Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Abirateron
Bu, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri olan hastaların tedavisi için prednizon ile kombinasyon halinde belirtilen bir CYP17 inhibitörüdür.
Önerilen doz, günde iki kez oral olarak uygulanan prednizon 5 mg ile birlikte günde bir kez oral olarak uygulanan 1.000 mg'dır (dört 250 mg tablet). Абиратерон aç karnına alınmalıdır. Hiçbir gıda tüketilmesi gereken en az iki saat önce doz almak için ve en az bir saat sonra doz almak için. Tabletler tamamen su ile yutulmalıdır. Tabletleri ezmeyin veya çiğnemeyin.
Karaciğer Yetmezliği
Hepatotoksisite
AST (alt ve/veya AST 5X ULN'DEN büyük veya toplam bilirubin 3x ULN'DEN büyük) ile tedavi sırasında hepatotoksisite geliştiren hastalar için, AST ile tedaviyi kesintiye uğratın. Tedavi, karaciğer fonksiyon testlerinin hastanın taban çizgisine geri dönmesinden sonra günde bir kez 750 mg'lık bir dozda veya 2.5 x ULN'DEN daha az veya eşit olan ast ve ALT ve 1.5 x ULN'DEN daha az veya eşit olan toplam bilirubin ile yeniden başlatılabilir. Tedaviye devam eden hastalar için, serum transaminazlarını ve bilirubini en az iki haftada bir üç ay ve daha sonra aylık olarak izleyin.
Hepatotoksisite günde bir kez 750 mg'lık bir dozda tekrarlanırsa, karaciğer fonksiyon testlerinin hastanın başlangıç çizgisine veya ast ve alt'a 2.5 x ULN'DEN az veya eşit ve toplam bilirubin 1.5 x ULN'DEN az veya eşit olduğunda günde bir kez 500 mg'lık bir dozda yeniden tedavi başlatılabilir.
Hepatotoksisite günde bir kez 500 mg azaltılmış dozda tekrarlanırsa, asetaminofen ile tedaviyi bırakın. AST veya alt 20x ULN'DEN büyük veya eşit ve/veya bilirubin 10X ULN'DEN büyük veya eşit olan hastaların yeniden tedavisinin güvenliği bilinmemektedir.
Gebelik
Абиратерон hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Абиратерон kadınların kullanımı için değildir. Hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike ve hamilelik kaybı için potansiyel risk hakkında bilgi verin.
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER
Bir kortikosteroidin birlikte uygulanması, adrenokortikotropik hormon (ACTH) sürücüsünü bastırır ve bu advers reaksiyonların insidansında ve şiddetinde bir azalmaya neden olur. Altta yatan tıbbi durumları kan basıncındaki artışlar, hipokalemi veya sıvı retansiyonu ile tehlikeye girebilecek hastaları tedavi ederken dikkatli olun..bin dolar., kalp yetmezliği, son miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmi olanlar. Kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanın. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu < %50 veya New York Kalp Derneği (NYHA) Sınıf III veya IV kalp yetmezliği (çalışma 1'de) veya NYHA Sınıf II'DEN IV kalp yetmezliğine (çalışma 2'de) sahip hastalarda AST güvenliği belirlenmemiştir, çünkü bu hastalar bu randomize klinik çalışmalardan hariç tutulmuştur. Hastaları hipertansiyon, hipokalemi ve sıvı retansiyonu için ayda en az bir kez izleyin. Tedavi öncesi ve tedavi sırasında hipertansiyon ve doğru hipokalemi kontrol edin.
Adrenokortikal Yetmezlik
Adrenal yetmezlik, 0'da iki randomize klinik çalışmada ortaya çıktı.Абиратерон alarak hastaların %5 ve 0 .Plasebo alan hastaların %2'si. Adrenokortikal yetmezlik, günlük steroidlerin kesilmesinden sonra ve/veya eşzamanlı enfeksiyon veya stres ile prednizon ile kombinasyon halinde Asetakulak alan hastalarda bildirilmiştir. Özellikle hastalar prednizolondan çekilirse, prednizolon dozunda bir azalma varsa veya olağandışı stres yaşıyorsa, adrenokortikal yetmezlik semptomlarını ve belirtilerini dikkatli bir şekilde izleyin ve izleyin. Adrenokortikal yetmezlik belirtileri ve belirtileri, tedavi edilen hastalarda görülen mineralokortikoid fazlalığı ile ilişkili advers reaksiyonlarla maskelenebilir.. Klinik olarak belirtilmişse, adrenokortikal yetmezlik tanısını doğrulamak için uygun testler yapın. Stresli durumlardan önce, sırasında ve sonrasında artmış kortikosteroid dozu gösterilebilir
Hepatotoksisite
Pazarlama sonrası deneyimde,fulminan hepatit, akut karaciğer yetmezliği ve ölümler de dahil olmak üzere, ilişkili ciddi hepatik toksisite olmuştur.
Azaltılmış doz düzeyinde Абиратерон ile yeniden tedavi sadece hastanın bazal karaciğer fonksiyon testleri döndükten sonra ya da daha az veya 1,5 X NORMALİN eşit veya daha az 2.5 X NORMALİN ve total bilirubin eşit.AST ve ALT yer alabilir
Biliyer tıkanıklık veya eşzamanlı yükselmeden sorumlu diğer nedenlerin yokluğunda, 3 x ULN'DEN daha büyük bir alt eşzamanlı yükselme ve 2 x ULN'DEN daha büyük bir toplam bilirubin geliştiren hastalar için kalıcı olarak bırakın.
AST veya alt 20x ULN'DEN büyük veya eşit ve/veya bilirubin 10X ULN'DEN büyük veya eşit olan hastaların yeniden tedavisinin güvenliği bilinmemektedir.
Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri)
- Hastalar ve prednizolonun birlikte kullanıldığı ve doktorlarına danışmadan bu ilaçlardan herhangi birini kesmeleri veya durdurmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
- GnRH agonistleri alan hastaları, tedavi sırasında bu tedaviyi sürdürmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
- Hastalar, günde bir kez ve prednizolonun doktorlarının talimatlarına göre günde iki kez alındığı konusunda bilgilendirilmelidir.
- Hastalar, günlük cevapsız bir doz durumunda, ertesi gün normal dozlarını almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Birden fazla günlük doz atlanırsa, hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri söylenmelidir.
- Hastalara karaciger fonksiyonlarının kan testleri kullanılarak izleneceği önerilmelidir.
- Hastalar, gelişmede olan bir fetusa zarar verileceği konusunda bilgilendirilmelidir, bu nedenle hamile olan kadınlar veya hamile olabilecek kadınlar, eldiven gibi koruma olmadan tedavi edilmemelidir. Hastalar ayrıca, abirateron veya metabolitlerinin spermde mevcut olmadığı bilinmemekte ve hamile bir kadınla seks yapıyorlarsa koruyucu kullanımları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hasta, doğurganlık potansiyeli olan bir kadınla seks yapıyorsa, yönetici ve başka bir etkili doğum kontrol yönetimi kullanılmalıdır. Bu önler'de ve tedavi sonrasında bir hafta sonunda gereklidir.
Karsinogenez, Mutajenez Ve Doğurganlığın Bozulması
Abirateron asetat ve abirateron, mikrobiyal mutajenez (Ames) testinde mutasyonlara neden olmadı ve her iki durumda da klastojenik değildi. in vitro
Hayvanlardaki bulgulara dayanarak insanlarda üreme fonksiyonunu ve doğurganlığı bozma potansiyeline sahiptir. (13 ve 26 haftalık) ve maymun (39 haftalık) erkek sıçanlarda tekrar-doz toksisite çalışmalarında, üreme sisteminde atrofi, aspermia/hypospermia ve hiperplazi ≥ 50 mg/kg/gün dozda sıçanlarda gözlendi ve maymunlarda 250 mg/kg/gün ≥ ve abiraterone bu antiandrogenic farmakolojik aktivitesi ile uyumluydu. Bu etkiler, sıçanlarda, insanlara benzer sistemik maruziyetlerde ve maymunlarda, insanlarda AUC'NİN yaklaşık 0.6 katı olan maruziyetlerde gözlenmiştir.
Sıçanlarda doğurganlık çalışmalarında, 4 hafta boyunca ≥ 30 mg/kg/gün dozunda dozlanan erkeklerde Üreme sisteminin organ ağırlığında azalma, sperm sayısı, sperm motilitesi, değiştirilmiş sperm morfolojisi ve doğurganlıkta azalma gözlendi. Tedavi edilmemiş dişilerin 30 mg/kg/gün abirateron asetat alan erkeklerle eşleştirilmesi, lutea cisimlerinin, implantasyonların ve canlı embriyoların sayısında bir azalmaya ve implantasyon öncesi kayıp insidansında bir artışa neden oldu. Erkek sıçanlar üzerindeki etkiler, son abirateron asetat uygulamasından 16 hafta sonra geri dönüşümlüdür. ≥ 30 mg/kg/gün gebeliğin 7. gününe kadar 2 hafta boyunca dozlanan dişi sıçanlar, düzensiz veya uzun süreli östrojen döngüleri ve implantasyon öncesi kayıp (300 mg/kg/gün) insidansında bir artışa sahipti). Abirateron asetat alan dişi sıçanlarda çiftleşme, doğurganlık ve Çöp parametrelerinde fark yoktu. Dişi sıçanlar üzerindeki etkiler, son abirateron asetat uygulamasından 4 hafta sonra geri dönüşümlüdür. Sıçanlarda 30 mg/kg/gün dozu yaklaşık 0'dır.Vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen 1000 mg/gün dozunun 3 katı
Gebelik
Emziren Anneler
Абиратерон kadınların kullanımı için değildir. Abirateron asetatın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi durdurmak veya ilacın anne için önemini dikkate alarak ilacı durdurmak için bir karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik sağlanmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Abirateronun farmakokinetiği, başlangıçtaki hafif (n=8) veya orta (n=8) karaciğer yetmezliği olan (sırasıyla Child-Pugh sınıf A ve B) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Abirateronun tek bir oral 1000 mg dozundan sonra sistemik maruziyeti (AUC), normal hepatik fonksiyona sahip deneklere kıyasla, hafif ve orta derecede başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde yaklaşık 1.1 kat ve 3.6 kat artmıştır.
Başka bir çalışmada, abirateronun farmakokinetiği, başlangıç şiddetli (N=8) karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh Sınıf C) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Abirateronun sistemik maruziyeti (AUC) yaklaşık 7 kat arttı ve serbest ilacın fraksiyonu, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla ciddi başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde 2 kat arttı.
Başlangıçtaki hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir. Bazal orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf B), günde bir kez 250 mg'a Önerilen dozunu azaltın. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Class C) bu ilacı kullanmayınız. Bazal orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda ALT veya AST > 5X ULN veya total bilirubin > 3X ULN'DE yükselmeler meydana gelirse, tedavi kesilmelidir.
Tedavi sırasında hepatotoksisite gelişen hastalar için tedavinin kesilmesi ve doz ayarlaması gerekebilir.
Özel bir böbrek yetmezliği çalışmasında, ortalama PK parametreleri, normal böbrek fonksiyonuna sahip sağlıklı denekler (N=8) ile Hemodiyalizde son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olanlar (N=8) arasında tek bir oral 1000 mg dozdan sonra karşılaştırılabilirdi. Hiçbir doz ayarlaması böbrek yetmezliği olan hastalar için gereklidir.
- Hipertansiyon, hipokalemi ve Mineralokortikoid fazlılığına bağlı sıvı retansı.
Klinik Deneme Deneyimi
Abirateron asetat kolunda daha sık görülen iki randomize klinik çalışmada (≥%2) bildirilen en yaygın laboratuvar anormallikleri (>%20) anemi, yüksek alkalin fosfataz, hipertrigliseridemi, lenfopeni, hiperkolesterolemi, hiperglisemi, yüksek AST, hipofosfatemi, yüksek ALT ve hipokalemi idi.
Çalışma 1, Daha önce dosetaksel kemoterapi alan metastatik CRPC'Lİ 1195 hastayı içeriyordu. Karaciğer metastazlarının yokluğunda AST ve/veya alt ≤ 2.5 x ULN varsa hastalar uygun değildi. AST ve/veya alt > 5X ULN varsa karaciğer metastazı olan hastalar hariç tutuldu.
Tablo 1, Çalışma 1'de, plaseboya kıyasla frekansta ≥ 2% mutlak bir artış ile meydana gelen veya özel ilgi gören olaylarla ortaya çıkan Advers reaksiyonları göstermektedir. Абиратерон ile tedavi ortalama süresi 8 ay oldu.
(N = 394) | ||||
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukluklar | ||||
Eklem şişmesi / rahatlık | ||||
3.0 | 2.3 | |||
4 | 18.3 | |||
0.6 | 1.3 | |||
6.1 | 0 | |||
2.5 | ||||
0 | ||||
5.1 | ||||
6.2 | ||||
kompleksler | ||||
4.6 | ||||
Göğüs ağrısı veya göğüs rahatsızlığı | ||||
0.3 | ||||
Ödeme, periferik ödeme, Çukurlaşma ödeme ve genelleştirilmiş ödeme terimlerini içerir. 6 Terimler aritmi, taşikardi, atriyal fibrilasyon, supraventrikler taşikardi, atriyal taşikardi, ventrikler taşikardi, atriyal çarpıntı, bradikardi, atriyoventrikler blok tam, iletişim bozukluğu ve Bradiaritmi içerir. |
Tablo 2, çalışma 1'den ilgili laboratuvar anormalliklerini göstermektedir. Grade 3-4 düşük serum fosfor (%7) ve düşük potasyum (%5), kolda %5'ten büyük veya eşit bir oranda meydana geldi.
(N = 791) | ||||
Yüksek AST | ||||
5.3 | 19.8 | 1.0 | ||
7.2 | ||||
Çalışma 2: kemoterapi öncesi metastatik CRPC
Çalışma 2, Daha önce sitotoksik kemoterapi almayan metastatik CRPC'Lİ 1088 hastayı içeriyordu. Hastalar AST ve/veya alt ≤ 2.5 x ULN varsa uygun değildi ve karaciğer metastazı varsa hastalar hariç tutuldu.
25.1 | 1.1 | |||
2.0 | ||||
Kasık ağrısı | 0.4 | |||
0.6 | ||||
21.6 | 3.9 | |||
17.3 | ||||
Nefes darlığı | 9.6 | |||
Psikiyatrik bozukluklar | ||||
11.3 | ||||
0.0 | ||||
5.9 | 0.0 | |||
0.0 | 0.0 | |||
0.0 | ||||
3.7 | ||||
1 Yan etkiler ctcae sürüm 3.0'a göre derecelendirilmiştir. |
Tablo 4, hastaların %15'inden fazlasında ve çalışma 2'deki plaseboya kıyasla daha sık (>%5) ortaya çıkan laboratuvar anormalliklerini göstermektedir. Grade 3-4 Lenfopeni (%9), hiperglisemi (%7) ve yüksek alanin aminotransferaz (%6), kolda %5'ten daha yüksek bir oranda meydana geldi.
3-4. sınıf % | ||||
Lenfopeni | 31.7 | |||
Kimya | ||||
Hiperglisemi | 50.9 | |||
Yüksek ALT | 0.7 | |||
32.8 | 0.4 | 25.0 | ||
Kardiyovasküler ADVERS REAKSİYONLAR
Çalışmalar 1 ve 2 için kombine verilerde, kalp yetmezliği, plasebo kolundaki hastalara kıyasla (%2.1'e karşı %0.7) daha yaygın olarak ortaya çıkmıştır. Grade 3-4 kalp yetmezliği, tedavi alan hastaların %1.6'sında meydana geldi ve 5 tedavi kesintisine ve 2 ölüme yol açtı. Plasebo alan hastaların %0.2'sinde 3-4 derece kalp yetmezliği meydana geldi. Plasebo grubunda kalp yetmezliğine bağlı tedavi kesintileri ve bir ölüm yoktu.
Pazarlama Sonrası Deneyim
bulaşıcı olmayan pnömoni.
rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati.
Spesifik bir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda, durdurmak, genel destekleyici önlemler üstlenmek, aritmi ve kalp yetmezliği için izleme ve karaciğer fonksiyonunu değerlendirmek de dahil olmak üzere.
Abirateron asetat uygulandıktan sonra, abirateron ve abirateron asetatın farmakokinetiği sağlıklı deneklerde ve metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (CRPC) olan hastalarda incelenmiştir.
Emilme
Metastatik CRPC'Lİ hastalara abirateron asetatın oral yoldan uygulanmasından sonra, maksimum plazma abirateron konsantrasyonlarına ulaşma medyan süresi 2 saattir. Abirateron birikimi, tek bir 1.000 mg abirateron asetat dozuna kıyasla 2 kat daha yüksek maruz kalma (kararlı durum AUC) ile kararlı durumda gözlenir.
Abirateron asetat gıda ile uygulandığında abirateronun sistemik maruziyeti artar. Sağlıklı deneklerde abirateron Cmaksimum ve AUC0 -↑, az yağlı bir öğünde (%7 yağ, 300 kalori) tek bir abirateron asetat dozu uygulandığında sırasıyla yaklaşık 7 ve 5 kat daha yüksekti ve sırasıyla yaklaşık 17 ve 10 kat daha yüksekti.. Abirateron AUC0 - ∞ yaklaşık 7 kat veya 1 Kat idi.Tek bir abirateron asetat dozu, orta yağlı bir yemekten 2 saat sonra veya 1 saat önce (%25 yağ, 491 kalori) gece oruç tutmaya kıyasla sırasıyla 6 kat daha yüksek
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda abirateronun sistemik maruziyeti, abirateron asetatın tekrar tekrar dozlanmasından sonra, abirateron asetatın 7 gün boyunca az yağlı öğünlerle alındığı ve 7 gün boyunca yüksek yağlı öğünlerle alındığında yaklaşık 2 kat arttığı zaman benzerdi. yemekten en az 2 saat sonra ve 7 gün boyunca yemekten en az 1 saat önce alındığında.
Dağıtım Ve Protein Bağlama
Abirateron, insan plazma proteinlerine, albümin ve alfa-1 asit glikoproteinine yüksek oranda bağlanır (>%99). Görünür kararlı durum dağılım hacmi (ortalama ± SD) 19.669 ± 13.358 l'dir. çalışmalar, klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda, abirateron asetat ve abirateronun P-glikoprotein (P-gp) substratları olmadığını ve abirateron asetatın bir P-gp inhibitörü olduğunu göstermektedir.
Boşaltım
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda, plazmada abirateronun ortalama terminal yarı ömrü (ortalama ± SD) 12 ± 5 saattir. 14C sözlü yönetimi-abiraterone asetat, aşağıdaki radyoaktif dozun %88 yaklaşık % dışkı ve yaklaşık 5 idrar,% kurtarıldı. Dışkıda bulunan ana bileşikler değişmeden abirateron asetat ve abiraterondur (sırasıyla uygulanan dozun yaklaşık %55 ve %22'si).
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar
Başka bir çalışmada, abirateronun farmakokinetiği, başlangıç şiddetli (N=8) karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh Sınıf C) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Abirateronun sistemik maruziyeti (AUC), normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla ciddi başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde yaklaşık 7 kat artmıştır. Ek olarak, ortalama protein bağlanmasının şiddetli karaciğer yetmezliği grubunda normal karaciğer fonksiyon grubuna kıyasla daha düşük olduğu bulundu ve bu da şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda serbest ilaç fraksiyonunda iki kat artışa neden oldu.
Abirateronun farmakokinetiği, son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalarda stabil bir hemodiyaliz programı (N=8) ve normal böbrek fonksiyonu olan uyumlu kontrol deneklerinde (N=8) incelendi. Çalışmanın ESRD kohortunda, diyalizden 1 saat sonra açlık koşullarında tek bir 1.000 mg doz verildi ve farmakokinetik analiz için örnekler dozdan 96 saate kadar toplandı. Tek bir oral 1000 mg dozundan sonra abiraterona sistemik maruz kalma, normal böbrek fonksiyonuna sahip deneklere kıyasla, diyalizde son dönem böbrek hastalığı olan deneklerde artmamıştır.
-
-
-
However, we will provide data for each active ingredient