Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Абиратерон НВ
Abirateron
Haplar
Bu ilaç, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri olan hastaların tedavisi için prednizon ile kombinasyon halinde belirtilen bir CYP17 inhibitörüdür.
Önerilen Doz
Önerilen doz, günde iki kez oral olarak uygulanan prednizon 5 mg ile birlikte günde bir kez oral olarak uygulanan 1.000 mg'dır (dört 250 mg tablet). Абиратерон НВ aç karnına alınmalıdır. Hiçbir gıda doz önce en az iki saat için tüketilmesi gereken ve dozdan sonra en az bir saat için etil alkol alınır. Tabletler tamamen su ile yutulmalıdır. Tabletleri ezmeyin veya çiğnemeyin.
Karaciğer Yetmezliği Ve Hepatotoksisite İçin Doz Modifikasyon Önerileri
Karaciğer Yetmezliği
Başlangıç orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf B), Önerilen dozunu günde bir kez 250 mg'a düşürün. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda günde bir kez 250 mg'lık bir dozun, günde bir kez 1.000 mg alan normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda görülen auc'ye benzer konsantrasyon eğrisinin (AUC) altındaki bir alana neden olacağı tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda günde bir kez 250 mg'lık bir dozda klinik veri yoktur ve dikkatli olunması önerilir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, tedaviye başlamadan önce, ilk ay boyunca her hafta, sonraki iki aylık tedavi için her iki haftada bir ve daha sonra aylık olarak ALT, AST ve bilirubini izleyin. Eğer yükselmeler ALT ve/veya AST den daha büyük 4X üst sınır normal (NORMALİN) veya toplam bilirubin fazla 3X NORMALİN ortaya çıktığı hastalar ile temel orta düzeyde karaciğer yetmezliği, durdurma Абиратерон НВ ve yeniden tedavi ile Абиратерон НВ
Pugh Sınıf C (Çocuk) temel şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Абиратерон НВ kullanmayın.
Hepatotoksisite
AST (alt ve/veya AST 5X ULN'DEN büyük veya toplam bilirubin 3X ULN'DEN büyük) ile tedavi sırasında hepatotoksisite geliştiren hastalar için, AST ile tedaviyi kesintiye uğratın. Tedavi, karaciğer fonksiyon testlerinin hastanın taban çizgisine geri dönmesinden sonra günde bir kez 750 mg'lık bir dozda veya 2.5 x ULN'DEN daha az veya eşit olan ast ve ALT ve 1.5 x ULN'DEN daha az veya eşit olan toplam bilirubin ile yeniden başlatılabilir. Tedaviye devam eden hastalar için, serum transaminazlarını ve bilirubini en az iki haftada bir üç ay ve daha sonra aylık olarak izleyin.
Hepatotoksisite günde bir kez 750 mg'lık bir dozda tekrarlanırsa, karaciğer fonksiyon testlerinin hastanın başlangıç çizgisine veya ast ve alt'a 2.5 x ULN'DEN az veya eşit ve toplam bilirubin 1.5 x ULN'DEN az veya eşit olduğunda günde bir kez 500 mg'lık bir dozda yeniden tedavi başlatılabilir.
Hepatotoksisite günde bir kez 500 mg azaltılmış dozda tekrarlanırsa, asetaminofen ile tedaviyi bırakın. AST veya alt 20x ULN'DEN büyük veya eşit ve/veya bilirubin 10X ULN'DEN büyük veya eşit olan hastaların yeniden tedavisinin güvenliği bilinmemektedir.
Biliyer tıkanıklık veya eşzamanlı yükselmeden sorumlu diğer nedenlerin yokluğunda, 3 x ULN'DEN daha büyük bir alt eşzamanlı yükselme ve 2 x ULN'DEN daha büyük bir toplam bilirubin geliştiren hastalar için kalıcı olarak bırakın.
Güçlü CYP3A4 İndükleyicileri için doz modifikasyon kuralları
Tedavi sırasında eşlik eden güçlü CYP3A4 indükleyicilerinden (örneğin, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) kaçının. Güçlü CYP3A4 indükleyicileri alan hastalarda bu doz ayarlaması ile ilgili herhangi bir klinik veri olmamasına rağmen, bir etkileşim potansiyeli nedeniyle, güçlü bir CYP3A4 indükleyicisinin birlikte uygulanması gerekiyorsa, Dozlama sıklığını günde iki kez arttırın sadece birlikte uygulama süresi boyunca (örneğin, günde bir kez 1.000 mg'dan günde iki kez 1.000 mg'a kadar). Eşlik eden güçlü CYP3A4 indükleyicisi kesilirse, dozu önceki doza ve frekansa geri azaltın.
Gebelik
Абиратерон НВ hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Абиратерон НВ kadınların kullanımı için değildir. Абиратерон НВ ya da hamile kalma ihtimali olan kadınlarda kullanılmamalıdır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike ve hamilelik kaybı için potansiyel risk hakkında bilgi verin.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.
TEDBİRLER
Mineralokortikoid Fazlalığına Bağlı Hipertansiyon, Hipokalemi Ve Sıvı Retansiyonu
Cyp17 inhibisyonundan kaynaklanan artmış mineralokortikoid düzeylerinin bir sonucu olarak hipertansiyon, hipokalemi ve sıvı tutulmasına neden olabilir. İki randomize klinik çalışmada, hastaların %2'sinde 3 ila 4 derece hipertansiyon, hastaların %4'ünde 3 ila 4 derece hipokalemi ve tedavi edilen hastaların %1'inde 3 ila 4 derece ödem meydana geldi.
Bir kortikosteroidin birlikte uygulanması, adrenokortikotropik hormon (ACTH) sürücüsünü bastırır ve bu advers reaksiyonların insidansında ve şiddetinde bir azalmaya neden olur. Altta yatan tıbbi durumları kan basıncındaki artışlar, hipokalemi veya sıvı retansiyonu ile tehlikeye girebilecek hastaları tedavi ederken dikkatli olun..bin dolar., kalp yetmezliği, son miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmi olanlar. Kalp-damar hastalığı hikayesi olan hastalarda dikkatli Абиратерон НВ kullanın . Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu < %50 veya New York Kalp Birliği (NYHA) Sınıf III veya IV kalp yetmezliği (çalışma 1'de) veya NYHA Sınıf II'DEN IV kalp yetmezliğine (çalışma 2'de) sahip hastalarda AST güvenliği belirlenmemiştir, çünkü bu hastalar bu randomize klinik çalışmalardan dışlanmıştır. Hastaları hipertansiyon, hipokalemi ve sıvı retansiyonu için ayda en az bir kez izleyin. Абиратерон НВ ile tedavi sırasında önce ve hipertansiyon ve hipokalemi doğru kontrol
Adrenokortikal Yetmezlik
Adrenal yetmezlik, 0'da iki randomize klinik çalışmada ortaya çıktı.Абиратерон НВ alarak hastaların %5 ve 0 .Plasebo alan hastaların %2'si. Adrenokortikal yetmezlik prednizon ile birlikte Абиратерон НВ alan hastalarda bildirilen, günlük steroid ve/kesinti eşzamanlı enfeksiyon veya stres ile takip edildi . Özellikle hastalar prednizolondan çekilirse, prednizolon dozunda bir azalma varsa veya olağandışı stres yaşıyorsa, adrenokortikal yetmezlik semptomlarını ve belirtilerini dikkatli bir şekilde izleyin ve izleyin. Adrenokortikal yetmezlik belirtileri ve belirtileri, tedavi edilen hastalarda görülen mineralokortikoid fazlalığı ile ilişkili advers reaksiyonlarla maskelenebilir.. Klinik olarak belirtilmişse, adrenokortikal yetmezlik tanısını doğrulamak için uygun testler yapın. Stresli durumlardan önce, sırasında ve sonrasında artmış kortikosteroid dozu gösterilebilir
Hepatotoksisite
Pazarlama sonrası deneyimde,fulminan hepatit, akut karaciğer yetmezliği ve ölümler de dahil olmak üzere, ilişkili ciddi hepatik toksisite olmuştur.
İki randomize klinik çalışmada, genellikle tedaviye başladıktan sonraki ilk 3 ay boyunca, AST ile tedavi edilen hastaların %4'ünde ALT veya AST (en az 5X ULN) derecesinde bir artış bildirilmiştir. Bazal ALT veya AST yükselmiş olan hastaların, normal değerlerle başlayanlara göre karaciğer testinde yükselme olasılığı daha yüksekti. Karaciğer enzimlerinde bir artışa bağlı olarak tedavinin kesilmesi, tedavi gören hastaların %1'inde meydana geldi. Açıkça Абиратерон НВ ile ilgili hiçbir ölüm aksiller blok olaylar nedeniyle rapor edilmiştir.
Serum transaminazlarını (ALT ve AST) ve bilirubin seviyelerini, tedavinin ilk üç ayı boyunca her iki haftada bir ve daha sonra aylık olarak, tedavi başlamadan önce ölçün. Başlangıçtaki orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, tedavi başlamadan önce, ilk ay boyunca her hafta, sonraki iki aylık tedavi için her iki haftada bir ve daha sonra aylık olarak, ALT, AST ve bilirubin dozunda 250 mg'lık bir azalma elde edilir.. Hepatotoksisiteyi düşündüren klinik semptomlar veya belirtiler ortaya çıkarsa, serum total bilirubin, AST ve ALT'I derhal ölçün. Hastanın taban çizgisinden AST, ALT veya bilirubin yükselmeleri daha sık izlenmeye neden olmalıdır. Herhangi bir zamanda AST veya alt, ULN'NİN beş katının üzerine çıkarsa veya bilirubin ULN'NİN üç katının üzerine çıkarsa, tedaviyi kesintiye uğratın ve karaciğer fonksiyonunu yakından izleyin
Daha düşük bir doz seviyesinde AST ile yeniden tedavi, ancak karaciğer fonksiyon testlerinin hastanın taban çizgisine veya ast ve alt'a 2.5 x ULN'DEN daha az veya eşit ve toplam bilirubine 1.5 x ULN'DEN daha az veya eşit geri dönmesinden sonra gerçekleşebilir.
Biliyer tıkanıklık veya eşzamanlı yükselmeden sorumlu diğer nedenlerin yokluğunda, 3 x ULN'DEN daha büyük bir alt eşzamanlı yükselme ve 2 x ULN'DEN daha büyük bir toplam bilirubin geliştiren hastalar için kalıcı olarak bırakın.
AST veya alt 20x ULN'DEN büyük veya eşit ve/veya bilirubin 10X ULN'DEN büyük veya eşit olan hastaların yeniden tedavisinin güvenliği bilinmemektedir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri)
- Hastalar ve prednizolonun birlikte kullanıldığı ve doktorlarına danışmadan bu ilaçların herhangi birini kesmemesi veya durdurmaması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
- GnRH agonistleri alan hastaları, tedavi sırasında bu tedaviyi sürdürmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
- Hastalar, gıda ile birlikte alınmaması gerektiğini ve gıda alımından en az iki saat önce ve gıda alımından en az bir saat sonra gıda alımından en az iki saat önce tüketilmemesi gerektiğini bildirmelidir. Tabletlerin ezilmesinden veya çiğnenmeden tamammen su ile Yutulması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hasta yemek neden çıkmasıyla birlikte Абиратерон НВ alarak ve bu olumsuz tepkilere neden olabilir bilgili olması gerekir.
- Hastalar, günde bir kez ve prednizolonun doktorlarının talimatlarına göre günde iki kez alındığı konusunda bilgilendirilmelidir.
- Hastalar, günlük cevapsız bir doz durumunda, ertesi gün normal dozlarını almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Birden fazla günlük doz atlanırsa, hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri söylenmelidir.
- Hastalar periferik ödeme, hipokalemi, hipertansion, yüksek karaciger fonksiyon testleri ve idrar yolu enfeksiyonu da dahil olmak üzere karaciger ile ilişkili yaygin yan etkilerinden haberdardır. Hastayı hasta bilgilerindeki advers reaksiyonların tam listesine yönlendirin.
- Hastalara karaciger fonksiyonlarının kan testleri kullanılarak izleneceği önerilmelidir.
- Hasta için gelişmede olan bir fetüsün zarar verilebilir bilgili olması gerekir, böylece, hamile olabilir hamile kadınlar ya da kadınlar koruma, örneğin, eldivensiz olarak çalışmak gerekir. Hastalar ayrıca, abirateron veya metabolitlerinin spermde mevcut olmadığı bilinmemekte ve hamile bir kadınla seks yapıyorlarsa koruyucu kullanımları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hasta, doğurganlık potansiyeli olan bir kadınla seks yapıyorsa, yönetici ve başka bir etkili doğum kontrol yönetimi kullanılmalıdır. Bu önlemler, bir hafta boyunca ve Абиратерон НВ ile tedaviden sonra gereklidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez Ve Doğurganlığın Bozulması
Sıçanlarda, erkekler için 5, 15 ve 50 mg/kg/gün ve kadınlar için 15, 50 ve 150 mg/kg/gün oral abirateron asetat dozlarında iki yıllık bir kanserojenlik çalışması yapılmıştır. Abirateron asetat, test edilen tüm doz seviyelerinde testislerde interstisyel hücreli adenomların ve karsinomların kombine insidansını arttırdı. Bu bulgunun abirateronun farmakolojik aktivitesi ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Sıçanlar, testislerde interstisyel hücreli tümörler geliştirmeye insanlardan daha duyarlı olarak kabul edilir. Abirateron asetat, 0'a kadar maruz kalma seviyelerinde dişi sıçanlarda kanserojen değildi.AUC'YE dayalı insan klinik maruziyetinin 8 katı. Abirateron asetat transgenik (Tg) 6 aylık bir çalışmada kanserojen değildi.rasH2) fare
Abirateron asetat ve abirateron, mikrobiyal mutajenez (Ames) testinde mutasyonlara neden olmadı ve her iki durumda da klastojenik değildi. in vitro primer insan lenfositleri ve in vivo sıçan mikronükleus testinde sitogenetik analiz.
Hayvanlardaki bulgulara dayanarak insanlarda üreme fonksiyonunu ve doğurganlığı bozma potansiyeline sahiptir. (13 ve 26 haftalık) ve maymun (39 haftalık) erkek sıçanlarda tekrar-doz toksisite çalışmalarında, üreme sisteminde atrofi, aspermia/hypospermia ve hiperplazi ≥ 50 mg/kg/gün dozda sıçanlarda gözlendi ve maymunlarda 250 mg/kg/gün ≥ ve abiraterone bu antiandrogenic farmakolojik aktivitesi ile uyumluydu. Bu etkiler, sıçanlarda, insanlara benzer sistemik maruziyetlerde ve maymunlarda, insanlarda AUC'NİN yaklaşık 0.6 katı olan maruziyetlerde gözlenmiştir.
Sıçanlarda doğurganlık çalışmalarında, 4 hafta boyunca ≥ 30 mg/kg/gün dozunda dozlanan erkeklerde Üreme sisteminin organ ağırlığında azalma, sperm sayısı, sperm motilitesi, değiştirilmiş sperm morfolojisi ve doğurganlıkta azalma gözlendi. Tedavi edilmemiş dişilerin 30 mg/kg/gün abirateron asetat alan erkeklerle eşleştirilmesi, lutea cisimlerinin, implantasyonların ve canlı embriyoların sayısında bir azalmaya ve implantasyon öncesi kayıp insidansında bir artışa neden oldu. Erkek sıçanlar üzerindeki etkiler, son abirateron asetat uygulamasından 16 hafta sonra geri dönüşümlüdür. ≥ 30 mg/kg/gün gebeliğin 7. gününe kadar 2 hafta boyunca dozlanan dişi sıçanlar, düzensiz veya uzun süreli östrojen döngüleri ve implantasyon öncesi kayıp (300 mg/kg/gün) insidansında bir artışa sahipti). Abirateron asetat alan dişi sıçanlarda çiftleşme, doğurganlık ve Çöp parametrelerinde fark yoktu. Dişi sıçanlar üzerindeki etkiler, son abirateron asetat uygulamasından 4 hafta sonra geri dönüşümlüdür. Sıçanlarda 30 mg/kg/gün dozu yaklaşık 0'dır.Vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen 1000 mg/gün dozunun 3 katı
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi X.
Hayvanlardaki etki mekanizmasına ve bulgularına dayanarak hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. CYP17 inhibitörü maternal kullanımı fetüsün gelişimini etkileyebilir hamile kadınlarda Абиратерон НВ ile yeterli ve kontrollü çalışmalar yoktur ve Абиратерон НВ kadınların kullanımı için değildir, bilmek önemlidir . Abirateron asetat, hamile sıçanlarda, önerilen dozu alan hastalardan daha düşük olan maruziyetlerde gelişimsel toksisiteye neden oldu. İlaç alırken hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike ve gebelik kaybı için potansiyel risk hakkında bilgi verin. Hamile olma Абиратерон НВ ile tedavi sırasında önlemek için üreme potansiyeli olan kadın tavsiye
Sıçanlarda embriyo-fetal gelişim toksisitesi çalışmasında, abirateron asetat, organogenez süresi boyunca (gestasyonel gün 6-17) 10, 30 veya 100 mg/kg/gün oral dozlarda uygulandığında gelişimsel toksisiteye neden olmuştur). Bulgular arasında embriyo-fetal ölüm (implantasyon sonrası kayıp ve rezorpsiyonların artması ve canlı fetüs sayısının azalması), fetal gelişimsel gecikme (iskelet etkileri) ve ürogenital etkiler (bilateral üreter dilatasyonu) ≥ 10 mg/kg/gün dozlarında, fetal ano-genital mesafenin ≥ 30 mg/kg/gün'de azalması ve fetal vücut ağırlığının 100 mg/kg/gün'de azalması yer aldı.. Dozlar ≤ 10 mg/kg/gün maternal toksisiteye neden oldu. Sıçanlarda test edilen dozlar, yaklaşık 0 sistemik maruz kalma (AUC) ile sonuçlandı.03, 0.1 ve 0.3 kez, sırasıyla, hastalarda AUC
Emziren Anneler
Абиратерон НВ kadınların kullanımı için değildir. Abirateron asetatın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütü, ve çünkü Абиратерон НВ gelen emzirilen bebeklerde ciddi yan etkiler oluşturma potansiyeli atılır çünkü, bir karar ya da sona erdirme hemşirelik yapılmalıdır, ya da ilaç hesaba anne için ilacın önemi almadan durdurma.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Faz 3 denemelerinde tedavi edilen toplam hasta sayısının %73'ü 65 yaş ve üstü ve %30'u 75 yaş ve üstü idi. Bu yaşlı hastalar ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark gözlenmedi. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar
Abirateronun farmakokinetiği, başlangıçtaki hafif (n=8) veya orta (n=8) karaciğer yetmezliği olan (sırasıyla Child-Pugh sınıf A ve B) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Tek bir oral 1000 mg dozdan sonra abirateronun sistemik maruziyeti (AUC), normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneklere kıyasla, hafif ve orta derecede başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde yaklaşık 1.1 kat ve 3.6 kat artmıştır.
Başka bir çalışmada, abirateronun farmakokinetiği, başlangıç şiddetli (N=8) karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh Sınıf C) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Abirateronun sistemik maruziyeti (AUC) yaklaşık 7 kat arttı ve serbest ilacın fraksiyonu, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla ciddi başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde 2 kat arttı.
Başlangıçtaki hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir. Bazal orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf B), günde bir kez 250 mg'a Önerilen dozunu azaltın. Pugh Sınıf C (Çocuk) temel şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Абиратерон НВ kullanmayın. Bazal orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda ALT veya AST > 5X ULN veya total bilirubin > 3X ULN'DE yükselmeler meydana gelirse, tedavi kesilmelidir.
Tedavi sırasında hepatotoksisite gelişen hastalar için tedavinin kesilmesi ve doz ayarlaması gerekebilir.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
Özel bir böbrek yetmezliği çalışmasında, ortalama PK parametreleri, normal böbrek fonksiyonuna sahip sağlıklı denekler (N=8) ile Hemodiyalizde son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olanlar (N=8) arasında tek bir oral 1000 mg dozdan sonra karşılaştırılabilirdi. Hiçbir doz ayarlaması böbrek yetmezliği olan hastalar için gereklidir.
Aşağıdakiler, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Hipertansiyon, hipokalemi ve Mineralokortikoid fazlılığına bağlı sıvı retansı.
- Adrenokortikal Yetmezlik.
- Hepatotoksisit.
Klinik Deneme Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
İki randomize plasebo kontrollü, çok merkezli klinik çalışma, gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) agonisti kullanan veya daha önce orşiektomi ile tedavi edilen metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri olan hastaları içeriyordu. Hem çalışma 1 hem de çalışma 2'de, aktif tedavi kollarında günde iki kez prednizon 5 mg ile kombinasyon halinde günde 1000 mg'lık bir dozda verildi. Kontrol hastalarına günde iki kez plasebo artı prednizon 5 mg verildi.
Abirateron asetat kolunda daha sık (>%2) meydana gelen iki randomize klinik çalışmada bildirilen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (≥%10) yorgunluk, eklem şişmesi veya rahatsızlığı, ödem, sıcak floş, ishal, kusma, öksürük, hipertansiyon, dispne, idrar yolu enfeksiyonu ve kontüzyon idi.
Abirateron asetat kolunda daha sık görülen iki randomize klinik çalışmada (≥%2) bildirilen en yaygın laboratuvar anormallikleri (>%20) anemi, yüksek alkalin fosfataz, hipertrigliseridemi, lenfopeni, hiperkolesterolemi, hiperglisemi, yüksek AST, hipofosfatemi, yüksek ALT ve hipokalemi idi.
Çalışma 1: kemoterapiden sonra metastatik CRPC
Çalışma 1, Daha önce dosetaksel kemoterapi alan metastatik CRPC'Lİ 1195 hastayı içeriyordu. Karaciğer metastazlarının yokluğunda AST ve/veya alt ≤ 2.5 x ULN varsa hastalar uygun değildi. AST ve/veya alt > 5X ULN varsa karaciğer metastazı olan hastalar hariç tutuldu.
Tablo 1 plasebo ya göre frekans ≥ %2 mutlak bir artış ile özel ilgi olaylardı meydana gelen 1 Çalışmada Абиратерон НВ kol olumsuz tepkiler gösterir. Абиратерон НВ ile tedavi ortalama süresi 8 ay oldu.
1 1 Çalışmada НВ Абиратерон nedeniyle Tablo: Olumsuz Tepkiler
Sistem / Organ sınıfı advers reaksiyon | Prednizon ile Абиратерон НВ (N = 791) | Prednizon ile plasebo (N = 394) | ||
Tüm Sınıflar1% | 3-4. sınıf% | Tüm Sınıflar% | 3-4. sınıf% | |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukluklar | ||||
Eklem şişmesi / rahatlık2 | 29.5 | 4.2 | 23.4 | 4.1 |
Kaş rahatlığı3 | 26.2 | 3.0 | 23.1 | 2.3 |
Genel bozuklar | ||||
Ödem4 | 26.7 | 1.9 | 18.3 | 0.8 |
Vasküler bozuklar | ||||
Sıcak floş | 19.0 | 0.3 | 16.8 | 0.3 |
Hipertansiyon | 8.5 | 1.3 | 6.9 | 0.3 |
Gastrointestinal bozukluklar | ||||
Ishal | 17.6 | 0.6 | 13.5 | 1.3 |
Dispepsi | 6.1 | 0 | 3.3 | 0 |
Enfeksiyonlar ve istilalar | ||||
İdrar yolu enfeksiyonu | 11.5 | 2.1 | 7.1 | 0.5 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 5.4 | 0 | 2.5 | 0 |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | ||||
Öksürük | 10.6 | 0 | 7.6 | 0 |
Börek ve idrar bozukları | ||||
İdrar sıklığı | 7.2 | 0.3 | 5.1 | 0.3 |
Nokta | 6.2 | 0 | 4.1 | 0 |
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel kompleksler | ||||
Kırıklar5 | 5.9 | 1.4 | 2.3 | 0 |
Kardiyak bozuklar | ||||
Aritmi6 | 7.2 | 1.1 | 4.6 | 1.0 |
Göğüs ağrısı veya göğüs rahatsızlığı7 | 3.8 | 0.5 | 2.8 | 0 |
Kalp yetmezliği8 | 2.3 | 1.9 | 1.0 | 0.3 |
1 Yan etkiler ctcae sürüm 3.0'a göre derecelendirilmiştir. 2 Artrit, artralji, eklem şişmesi ve eklem sertliği terimlerini içerir. 3 Kaş spazmları, Kaş-iskelet sistemi ağrısı, miyalji, Kaş-iskelet sistemi rahatlığı ve kaş-iskelet sistemi sertliği terimlerini içerir. 4 Ödeme, periferik ödeme, Çukurlaşma ödeme ve genelleştirilmiş ödeme terimlerini içerir. 5 Patolojik kırık hariç'in tüm kırıkları için. 6 Terimler aritmi, taşikardi, atriyal fibrilasyon, supraventrikler taşikardi, atriyal taşikardi, ventrikler taşikardi, atriyal çarpıntı, bradikardi, atriyoventrikler blok tam, iletişim bozukluğu ve Bradiaritmi içerir. 7 Angina pektoris, göğüs ağrısı ve kararsızız Angina terimlerini içerir. Miyokard enfarktüsü veya iskemi plasebo kolunda daha yayın olarak ortaya çıktı (sırasıyla %1.3'e karşı %1.1). 8 Kalp yetersizliği, konjestif kalp yetersizliği, sol ventrikül disfonksiyonu, kardiyojenik şok, kardiyomegali, kardiyomiyopati ve ejeksiyon fraksiyonunun azalması terimlerini içerir. |
Tablo 2, çalışma 1'den ilgili laboratuvar anormalliklerini göstermektedir. (%5) (%7) Sınıf 3-4 düşük serum fosfor ve düşük potasyum %5'e eşit ya da daha yüksek bir oranda Абиратерон НВ kolunda oluştu.
Tablo 2: çalışmaya ilgi gösteren laboratuvar anormallikleri 1
Laboratuvar Anormalliği | Abirateron (N = 791) | Plasebo (N = 394) | ||
Tüm Sınıflar (%) | 3-4. sınıf (%) | Tüm Sınıflar (%) | 3-4. sınıf (%) | |
Hipertrigliseridemi | 62.5 | 0.4 | 53.0 | 0 |
Yüksek AST | 30.6 | 2.1 | 36.3 | 1.5 |
Hipokalemi | 28.3 | 5.3 | 19.8 | 1.0 |
Hipofosfatemi | 23.8 | 7.2 | 15.7 | 5.8 |
Yüksek ALT | 11.1 | 1.4 | 10.4 | 0.8 |
Yüksek Toplam Bilirubin | 6.6 | 0.1 | 4.6 | 0 |
Çalışma 2: kemoterapi öncesi metastatik CRPC
Çalışma 2, Daha önce sitotoksik kemoterapi almayan metastatik CRPC'Lİ 1088 hastayı içeriyordu. Hastalar AST ve/veya alt ≤ 2.5 x ULN varsa uygun değildi ve karaciğer metastazı varsa hastalar hariç tutuldu.
Tablo 3 plasebo ile karşılaştırıldığında frekans ≥ %2 mutlak bir artış meydana geldiğini 2 Çalışmada Абиратерон НВ kol olumsuz tepkiler gösterir. Абиратерон НВ ile tedavi süresi ortalama 13.8 ay oldu.
Tablo 3: çalışma 2'de koldaki hastaların ADV %5'inde ADVERS tepkiler
Sistem / Organ sınıfı advers reaksiyon | Prednizon ile Абиратерон НВ (N = 542) | Prednizon ile plasebo (N = 540) | ||
Tüm Sınıflar1% | 3-4. sınıf% | Tüm Sınıflar% | 3-4. sınıf% | |
Genel bozuklar | ||||
Yorgunluk | 39.1 | 2.2 | 34.3 | 1.7 |
Ödem2 | 0.4 | 20.7 | 1.1 | |
Pyrexia | 8.7 | 0.6 | 5.9 | 0.2 |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları | ||||
Eklem şişmesi / rahatlık3 | 30.3 | 2.0 | 25.2 | 2.0 |
Kasık ağrısı | 6.6 | 0.4 | 4.1 | 0.7 |
Gastrointestinal bozukluklar | ||||
Kabızlık | 23.1 | 0.4 | 19.1 | 0.6 |
Ishal | 21.6 | 0.9 | 17.8 | 0.9 |
Dispepsi | 11.1 | 0.0 | 5.0 | 0.2 |
Vasküler bozuklar | ||||
Sıcak floş | 22.3 | 0.2 | 18.1 | 0.0 |
Hipertansiyon | 21.6 | 3.9 | 13.1 | 3.0 |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | ||||
Öksürük | 17.3 | 0.0 | 13.5 | 0.2 |
Nefes darlığı | 11.8 | 2.4 | 9.6 | 0.9 |
Psikiyatrik bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 13.5 | 0.2 | 11.3 | 0.0 |
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel kompleksler | ||||
Sürükler | 13.3 | 0.0 | 9.1 | 0.0 |
Düşme | 5.9 | 0.0 | 3.3 | 0.0 |
Enfeksiyonlar ve istilalar | ||||
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 12.7 | 0.0 | 8.0 | 0.0 |
Nazofarenjit | 10.7 | 0.0 | 8.1 | 0.0 |
Börek ve idrar bozukları | ||||
Hematüri | 10.3 | 1.3 | 5.6 | 0.6 |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | ||||
Döküm | 8.1 | 0.0 | 3.7 | 0.0 |
1 Yan etkiler ctcae sürüm 3.0'a göre derecelendirilmiştir. 2 Periferik ödeme, Çukurlaşma ödeme ve genelleştirilmiş ödeme terimlerini içerir. 3 Artrit, artralji, eklem şişmesi ve eklem sertliği terimlerini içerir. |
Tablo 4, hastaların %15'inden fazlasında ve çalışma 2'deki plaseboya kıyasla daha sık (>%5) kolda meydana gelen laboratuvar anormalliklerini göstermektedir. Grade 3-4 Lenfopeni (%9), hiperglisemi (%7) ve yüksek alanin aminotransferaz (%6), kolda %5'ten daha yüksek bir oranda meydana geldi.
Tablo 4: çalışma kolundaki hastaların > ' ınde laboratuvar anormallikleri 2
Laboratuvar Anormalliği | Abirateron (N = 542) | Plasebo (N = 540) | ||
1-4. sınıf % | 3-4. sınıf % | 1-4. sınıf % | 3-4. sınıf % | |
Hematoloji | ||||
Lenfopeni | 38.2 | 8.7 | 31.7 | 7.4 |
Kimya | ||||
Hiperglisemi1 | 56.6 | 6.5 | 50.9 | 5.2 |
Yüksek ALT | 41.9 | 6.1 | 29.1 | 0.7 |
Yüksek AST | 37.3 | 3.1 | 28.7 | 1.1 |
Hipernatremi | 32.8 | 0.4 | 25.0 | 0.2 |
Hipokalemi | 17.2 | 2.8 | 10.2 | 1.7 |
1 Oruç tutan kan çekimlerine dayanarak. |
Kardiyovasküler ADVERS REAKSİYONLAR
Çalışmalar 1 ve 2 için kombine verilerde, kalp yetmezliği, plasebo kolundaki hastalara kıyasla (%2.1'e karşı %0.7) daha yaygın olarak ortaya çıkmıştır. Grade 3-4 Kardiyak yetmezlik, tedavi alan hastaların %1.6'sında meydana geldi ve 5 tedavi kesintisine ve 2 ölüme yol açtı. Plasebo alan hastaların %0.2'sinde 3-4 derece kalp yetmezliği meydana geldi. Plasebo grubunda kalp yetmezliğine bağlı tedavi kesintileri ve bir ölüm yoktu.
Çalışma 1 ve 2'de, aritmilerin çoğunluğu grade 1 veya 2 idi. Aritmi ile ilişkili bir ölüm ve bir hastada ani ölüm vardı ve plasebo kollarında ölüm yoktu. Organ kollarında kardiyorespiratuar arrest nedeniyle 7 (%0.5) ölüm ve plasebo kollarında 3 (%0.3) ölüm vardı. Miyokardiyal iskemi veya miyokard enfarktüsü, plasebo kollarında 3 hastada ve kollarda 2 ölümde ölüme yol açtı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR sonrası onay kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar: bulaşıcı olmayan pnömoni.
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati.
Hepatobiliyer Bozukluklar: akut karaciğer yetmezliği ve ölüm de dahil olmak üzere fulminan hepatit.
Абиратерон НВ ile doz aşımı insan deneyimi sınırlıdır.
Spesifik bir panzehir yoktur. Bir doz aşımı durumunda, durdurmak için, genel destekleyici önlemler üstlenmek, aritmi ve kalp yetmezliği için izleme ve karaciğer fonksiyonunu değerlendirmek de dahil olmak üzere.
Abirateron asetat uygulandıktan sonra, abirateron ve abirateron asetatın farmakokinetiği sağlıklı deneklerde ve metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (CRPC) olan hastalarda incelenmiştir. İn vivo, abirateron asetat abiraterona dönüştürülür. Klinik çalışmalarda, abirateron asetat plazma konsantrasyonları, analiz edilen örneklerin > %99'unda saptanabilir seviyelerin ( < 0.2 ng/mL) altındaydı.
Emilme
Metastatik CRPC'Lİ hastalara abirateron asetatın oral yoldan uygulanmasından sonra, maksimum plazma abirateron konsantrasyonlarına ulaşma medyan süresi 2 saattir. Abirateron birikimi, tek bir 1.000 mg abirateron asetat dozuna kıyasla 2 kat daha yüksek maruz kalma (kararlı durum AUC) ile kararlı durumda gözlenir.
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda günlük 1.000 mg dozunda, cmaksimum kararlı durum değerleri (ortalama ± SD) 226 ± 178 ng / mL ve AUC 993 ± 639 idi ng.hr/mL. 250 mg ila 1.000 mg doz aralığında doz orantılılığından büyük bir sapma gözlenmedi. Bununla birlikte, doz 1.000 ila 2.000 mg arasında iki katına çıktığında (ortalama AUC'DE %8 artış) maruz kalma önemli ölçüde artmamıştır.
Abirateron asetat gıda ile uygulandığında abirateronun sistemik maruziyeti artar. Sağlıklı deneklerde abirateron Cmaksimum ve AUC0 -↑, az yağlı bir öğünde (%7 yağ, 300 kalori) tek bir abirateron asetat dozu uygulandığında sırasıyla yaklaşık 7 ve 5 kat daha yüksekti ve sırasıyla yaklaşık 17 ve 10 kat daha yüksekti.. Abirateron AUC0 - ∞ yaklaşık 7 kat veya 1 Kat idi.Tek bir abirateron asetat dozu, orta yağlı bir yemekten 2 saat sonra veya 1 saat önce (%25 yağ, 491 kalori) gece oruç tutmaya kıyasla sırasıyla 6 kat daha yüksek
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda abirateronun sistemik maruziyeti, abirateron asetatın tekrar tekrar dozlanmasından sonra, abirateron asetatın 7 gün boyunca az yağlı öğünlerle alındığı ve 7 gün boyunca yüksek yağlı öğünlerle alındığında yaklaşık 2 kat arttığı zaman benzerdi. yemekten en az 2 saat sonra ve 7 gün boyunca yemekten en az 1 saat önce alındığında.
Potansiyel yemek içeriği ve bileşimi normal varyasyon verilen yemek ile Абиратерон НВ alarak artan ve son derece değişken etkilenmeler olacaktır. Bu nedenle, hiçbir gıda doz önce en az iki saat için tüketilmesi gereken ve dozdan sonra en az bir saat için etil alkol alınır. Tabletler tamamen su ile yutulmalıdır.
Dağıtım Ve Protein Bağlama
Abirateron, insan plazma proteinlerine, albümin ve alfa-1 asit glikoproteinine yüksek oranda bağlanır (>%99). Görünür kararlı durum dağılım hacmi (ortalama ± SD) 19.669 ± 13.358 l'dir. İn vitro çalışmalar, klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda, abirateron asetat ve abirateronun P-glikoprotein (P-gp) substratları olmadığını ve abirateron asetatın bir P-gp inhibitörü olduğunu göstermektedir.
Metabolizma
14c-abirateron asetatın kapsül olarak oral olarak uygulanmasından sonra, abirateron asetat abiraterona (aktif metabolit) hidrolize edilir. Dönüşüm muhtemelen esteraz aktivitesi ile gerçekleşir (esterazlar tanımlanmamıştır) ve CYP aracılı değildir. İnsan plazmasındaki abirateronun iki ana dolaşımdaki metaboliti, her birine maruz kalmanın Yaklaşık %43'ünü oluşturan abirateron sülfat (inaktif) ve N-oksit abirateron sülfattır (inaktif). CYP3A4 ve SULT2A1, N-oksit abirateron sülfat oluşumunda rol oynayan enzimlerdir ve SULT2A1, abirateron sülfat oluşumunda rol oynar.
Boşaltım
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda, plazmada abirateronun ortalama terminal yarı ömrü (ortalama ± SD) 12 ± 5 saattir. 14C sözlü yönetimi-abiraterone asetat, aşağıdaki radyoaktif dozun %88 yaklaşık % dışkı ve yaklaşık 5 idrar,% kurtarıldı. Dışkıda bulunan ana bileşikler değişmeden abirateron asetat ve abiraterondur (sırasıyla uygulanan dozun yaklaşık %55 ve %22'si).
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar
Abirateronun farmakokinetiği, başlangıçtaki hafif (n=8) veya orta (n=8) karaciğer yetmezliği olan (sırasıyla Child-Pugh sınıf A ve B) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Açlık koşullarında verilen tek bir oral 1000 mg dozundan sonra abiraterona sistemik maruz kalma, sırasıyla hafif ve orta derecede başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde yaklaşık 1.1 kat ve 3.6 kat artmıştır. Abirateronun ortalama yarı ömrü, hafif karaciğer yetmezliği olan deneklerde yaklaşık 18 saate ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan deneklerde yaklaşık 19 saate kadar uzar.
Başka bir çalışmada, abirateronun farmakokinetiği, başlangıç şiddetli (N=8) karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh Sınıf C) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Abirateronun sistemik maruziyeti (AUC), normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla ciddi başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde yaklaşık 7 kat artmıştır. Ek olarak, ortalama protein bağlanmasının şiddetli karaciğer yetmezliği grubunda normal karaciğer fonksiyon grubuna kıyasla daha düşük olduğu bulundu ve bu da şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda serbest ilaç fraksiyonunda iki kat artışa neden oldu.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
Abirateronun farmakokinetiği, son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalarda stabil bir hemodiyaliz programı (N=8) ve normal böbrek fonksiyonu olan uyumlu kontrol deneklerinde (N=8) incelendi. Çalışmanın ESRD kohortunda, diyalizden 1 saat sonra açlık koşulları altında tek bir 1.000 mg doz verildi ve farmakokinetik analiz için örnekler dozdan 96 saate kadar toplandı. Tek bir oral 1000 mg dozundan sonra abiraterona sistemik maruz kalma, normal böbrek fonksiyonuna sahip deneklere kıyasla, diyalizde son dönem böbrek hastalığı olan deneklerde artmamıştır.
-
-
-
However, we will provide data for each active ingredient