Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 02.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Abbotic
Clarithromycin
Klaritromisine duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyöz ve enflamatuar hastalıklar:
alt solunum yolu enfeksiyonları (bronşit, pnömoni gibi)
üst solunum yolu enfeksiyonları (farenjit, sinüzit gibi)
deri ve yumuşak doku enfeksiyonları (folikülit, deri altı doku iltihabı, erizipel gibi)
neden oldu yaygin veya lokalize mikobakteriyel enfeksiyonlar Mycobacterium avium ve Mycobacterium intracellulare
neden lokalize enfeksiyonlar Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ve Mycobacterium kansasii oldu
kompleksin neden enfeksiyun yayınlanmasını önleme Mycobacterium avium (MAC), CD4 lenfosit içeriği (T yardımcı lenfositleri) olan HIV ile enfekte hastalar 100 mm1'den fazla değildir.
eradikasyonda Helicobacter pylori ve duodenal ülser nüksü insidansında azalma
odontojenik enfeksiyonlar (sadece Abbotik ilaç için®, Film Kaplı tabletler, 250 mg).
İçine, независимо от времени приема пищи.
Yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük çocuklarda önerilen klaritromisin dozu günde 2 kez 250 mg'dir (bu durumda abbotik ilaç kullanmak mümkündür®, Film Kaplı tabletler, 250 mg).
Klaritromisin 500 mg günde 2 kez daha ciddi enfeksiyonlar durumunda kullanılır. Normal tedavi süresi 5 ila 14 gündür.
İstisnalar, 6 ila 14 gün arasında tedavi gerektiren hastane dışı pnömoni ve sinüzittir.
Tüberküloz hariç mikobakteriyel enfeksiyonların tedavisi için dozlar. При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день. Лечение диссеминированных MAC-инфекций у пациентов со СПИДом следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность.
Klaritromisin, bu patojenlere karşı aktif olan diğer antimikrobiyal ilaçlarla kombinasyon halinde verilmelidir. Diğer tüberküloz olmayan mikobakteriyel enfeksiyonların tedavi süresi doktor tarafından belirlenir.
Mac'in neden olduğu enfeksiyonları önlemek için. Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.
Odontojenik enfeksiyonlarda доза кларитромицина составляет 250 мг (1 табл. препарата Abbotic®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) 2 раза в день в течение 5 дней.
Helicobacter pylori'nin eradikasyonu için. У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин можно применять по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Helicobacter pylori.
Böbrek yetmezliği olan hastalar. Пациентам с Cl креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина (в данном случае — 250 мг). Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
klaritromisine, ilacın diğer bileşenlerine ve diğer makrolidlere karşı aşırı duyarlılık
klaritromisinin aşağıdaki ilaçlarla eşzamanlı uygulanması: astemizol, sisaprid, pimozid, terfenadin (bkz.»)
ergot alkaloidleri ile klaritromisin eşzamanlı alımı, örneğin, ergotamin, dihidroergotamin (bkz.»)
oral uygulama için midazolam ile eşzamanlı klaritromisin alımı (bkz.»)
rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riskinin artmasıyla bağlantılı olarak, İZOENZİM CYP3A4 (lovastatin, simvastatin) tarafından büyük ölçüde metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) ile eşzamanlı klaritromisin alımı (bkz.»)
kolşisin ile klaritromisin eşzamanlı alımı
klaritromisin ticagrelor veya ranolazin ile eşzamanlı uygulama
EKG öyküsünde QT aralığının uzaması, ventriküler aritmi veya pirouette tipi ventriküler taşikardi»
hipokalemi (EKG'de QT aralığının uzaması riski)
böbrek yetmezliği ile eşzamanlı olarak ortaya çıkan şiddetli karaciğer yetmezliği
klaritromisin kullanımı ile gelişen KOLESTATİK sarılık / Hepatit öyküsü (bkz.»)
porfiri
emzirme dönemi
12 yaşına kadar (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir).
Dikkatle: почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в применения (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин) (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); беременность.
DSÖ tarafından önerilen yan etki sıklığı Sınıflandırması (bildirilen vaka sayısı/hasta sayısı): çok sık ≥1/10
Alerjik reaksiyonlar: часто — кожная сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Sinir sisteminden: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3;частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), парестезия, мания.
Cildin yanından: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна: акне, геморрагии.
Üriner sistemden: частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Metabolizma ve beslenme: нечасто — анорексия, снижение аппетита.
Kas-iskelet sistemi tarafında: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна: рабдомиолиз2*, миопатия.
Sindirim sisteminden: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто: эзофагит1, ГЭРБ2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Solunum sisteminden: нечасто — бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, ТЭЛА1.
Duyu organlarından: часто — дисгевзия (извращение вкуса); нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
CCC tarafından: часто — вазодилатация1; нечасто — внезапная остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».
Laboratuvar göstergeleri: часто — отклонение лабораторных показателей функции печени; нечасто — повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1 в плазме крови, изменение отношения альбумин/глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности AЛT, АCT4, ГГТ4, ЩФ4, ЛДГ4 в плазме крови; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения МНО, удлинение ПВ, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Diğer: частота неизвестна — недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4.
Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: нечасто — целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar
Mikobakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için uzun süre daha yüksek dozlarda klaritromisin alan AIDS ve diğer bağışıklık yetersizliği olan hastalarda, ilacın istenmeyen etkilerini HIV enfeksiyonu veya komorbiditenin semptomlarından ayırt etmek genellikle zordur.
1000 mg'a eşit klaritromisin günlük dozunu alan hastalarda en sık görülen istenmeyen olaylar şunlardır: mide bulantısı, kusma, disjezi (tat bozukluğu), karın ağrısı, ishal, deri döküntüsü, şişkinlik, baş ağrısı, kabızlık, işitme bozukluğu, kan plazmasında ACT ve alt aktivitesinde artış. Ayrıca, nefes darlığı, uykusuzluk ve ağız mukozasının kuruluğu gibi düşük insidanslı advers olaylar vakaları olmuştur.
Baskılanmış bağışıklığı olan hastalarda, laboratuvar parametrelerinin değerlendirilmesi, normdan önemli sapmalarını (keskin bir artış veya azalma) analiz edildi. Bu kritere dayanarak, klaritromisin ile tedavi edilen hastaların %2-3'ünde günlük 1000 mg'lık bir dozda, kan plazmasında ACT ve alt aktivitesinde belirgin bir artış ve lökosit ve trombosit sayısında bir azalma kaydedildi. Az sayıda hastada ayrıca kan plazmasındaki artık üre nitrojen konsantrasyonunda bir artış kaydedildi.
* Rabdomiyoliz ile ilgili bazı raporlarda, klaritromisin, rabdomiyoliz (statinler, fibratlar, kolşisin veya allopurinol) gelişimi ile ilişkili olduğu bilinen diğer ilaçlarla eşzamanlı olarak alınmıştır.
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Belirtiler: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны ЖКТ.
8 g klaritromisin aldıktan sonra bipolar bozukluk öyküsü olan bir hastada zihinsel durum değişiklikleri, paranoid davranış, hipokalemi ve hipoksemi açıklanmaktadır.
Tedavi: удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ (промывание желудка, прием активированного угля) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенное влияние на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов.
Klaritromisin, makrolid grubunun yarı sentetik bir antibiyotiğidir ve 50s ribozomal alt birimi ile etkileşime girerek ve buna duyarlı bakterilerin protein sentezini baskılayarak antibakteriyel etkiye sahiptir.
Klaritromisin yüksek aktivit, hem standart laboratuvar bakteri suşlarına hem de klinik uygulama sırasında hastalardan izole edilen in vitro olarak gösterilmiştir. Birçok aerobik ve anaerobik gram-pozitif ve Gram-negatif mikroorganizmalara karşı yüksek aktivite gösterir. Çoğu patojen için klaritromisin MPC, eritromisin MPC'DEN daha azdır, ortalama bir log2 seyreltmesi.
Koşular altında'da klaritromisin in vitro olarak Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae'ye karşı oldukça aktiftir. Helicobacter pylori'ye karşı bakterisidal bir etkiye sahiptir, bu klaritromisin aktivitesi nötr ph'da asidik olandan daha yüksektir.
Ayrıca, koşular altındave in vitro ve in vivo, klaritromisinin klinik olarak önemli mikobakteriler türleri üzerinde etkili olduğunu göstermektedir. Enterobacteriaceae ve Pseudomonas spp. diğer laktoz içermeyen gram-negatif bakteriler gibi, klaritromisine duyarlı değildir.
Klaritromisinin altında listelenen mikroorganizmaların çok susuna karşı etkinliği, hem koşular altında'da in vitro olarak ve «endikasyonlar»bölümünde listelenen hastalıklarda klinik uygulamada.
Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerobik gram negatif mikroorganizmalar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Diğer mikroorganizmalar: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mikobakteriler: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (Mycobacterium avium, Mycobacterium ıntracellulare).
Beta-laktamaz üretimi klaritromisin aktivitesini etkilemez. Metisilin ve oksasiline dirençli stafilokokların çoğu klaritromisine de direnç gösterir.
Helicobacter pylori. Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2 пациентов — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.
Klaritromisin koşular altında'da bir etki sahiptir in vitro ve aşağıdaki mikroorganizmaların çoğu suşları ile ilgili olarak (ancak, klinik uygulamada klaritromisin kullanımının güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarla doğrulanmamıştır ve pratik önemi belirsizliğini korumaktadır):
Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grup C, F, G), Viridans grubu streptococci.
Aerobik gram negatif mikroorganizmalar: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Anaerobik gram-pozitif mikroorganizmalar: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerobik gram-negatif mikroorganizmalar: Bacteroides melaninogenicus.
Spiroketler: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campilobacter jejuni.
İnsan vücudundaki klaritromisinin ana metaboliti mikrobiyolojik olarak aktif metabolit 14-hidroksisitromisin (14-on-klaritromisin) ' dir.
Metabolitin mikrobiyolojik aktivitesi, orijinal madde ile aynıdır veya çoğu mikroorganizmaya göre 2 kat daha zayıftır. İstisna Haemophilus influenzae, metabolitin etkinliği 2 kat daha yüksektir. Orijinal bileşik ve ana metaboliti katkı sağlar
Emme. Препарат быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата, в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Dağıtım, metabolizma ve atılım
In vitro. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.
In vivo. Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением ЦНС, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
Sağlıklılar. При применении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в день Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась через 3 дня и составляла 1 и 0,6 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 3–4 и 5–6 ч соответственно. При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась после приема 5-й дозы и составила в среднем 2,7–2,9 и 0,88–0,83 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 и 6,9–8,7 ч соответственно.
Cmaksimum kan plazmasındaki 14-on-klaritromisin, oral olarak alınan klaritromisin dozu ile orantılı olarak artmazken, Tberi hem klaritromisin hem de 14-on-klaritromisin, doz artışı ile uzama eğilimindedir. Klaritromisinin bu doğrusal olmayan farmakokinetiği, yüksek dozlarda 14-hidroksile ve N-demetile edilmiş ürünlerin oluşumunda bir azalma ile birlikte, yüksek dozlarda daha belirgin hale gelen klaritromisinin doğrusal olmayan metabolizmasını gösterir.
Böbrekler, 37,9 mg'lık bir dozda klaritromisin alımından sonra 250% ve 46 00 mg'lık bir dozda klaritromisin aldıktan sonra atılır
Hastalar. Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма.
Oral uygulama sırasında beyin omurilik sıvısındaki klaritromisin konsantrasyonunun ihmal edilebilir olduğunu gösteren sınırlı kanıtlar vardır (yani, normal BBB geçirgenliğinde serum konsantrasyonunun sadece %1-2'i). Dokulardaki konsantrasyon genellikle kan serumundan birkaç kat daha yüksektir.
Tablo doku ve serum konsantrasyonlarının örneklerini göstermektedir.
Konsantrasyonlar (her 12 saatte bir 250 mg)Kumaş türü | Kumaş, mcg / g | Serum, mcg / ml |
Bademcikler | 1,6 | 0,8 |
Akciğer | 8,8 | 1,7 |
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Css в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Css 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.
Böbrek ihlali. При нарушении функции почек увеличиваются Cmax и Cmin кларитромицина в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Yaşlı hastalar. У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Mikobakteriyel enfeksiyonları olan hastalar. Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в день), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 или 2000 мг/сут в 2 приема, Css обычно составляли 2–4 и 5–10 мкг/мл соответственно. При применении кларитромицина в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме крови и удлинение T1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Omeprazol ile kombine tedavi. Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует удлинению T1/2 и увеличению AUC0–24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с пациентами, получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0–24 и на 34% T1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0–8 увеличивались, соответственно, на 10, 27 и 15% по сравнению с аналогичными показателями при применении кларитромицина без омепразола. Css кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема кларитромицина в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами, получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
- Makrolidler [Makrolidler ve açelitler]
Klaritromisin ile eşzamanlı olarak aşağıdaki ilaçların kullanımı, ciddi yan etkiler geliştirme olasılığı ile bağlantılı olarak kontrendikedir.
Sisaprid, pimozid, terfenadin ve astemizol. При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в т.ч. желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков (см. «Противопоказания»).
Ergot alkaloidleri. Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).
İnhibitörleri, HMG-Coa redüktaz inhibitörleri (statinler). Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Diğer ilaçların klaritromisin üzerindeki etkisi
Cyp3a izoenziminin indükleyicileri olan ilaçlar (örneğin rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, St. John's Wort delikli) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита.
Aşağıdaki ilaçlar kan plazmasındaki klaritromisin konsantrasyonu üzerinde kanıtlanmış veya algılanan bir etkiye sahiptir, klaritromisin ile eşzamanlı kullanımı durumunda, doz ayarlaması veya alternatif tedaviye geçiş gerekebilir.
Nevirapin, rifampisin, rifabutin ve rifapentin. Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.
Etravirin. Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Flukonazol. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения равновесной Cmin кларитромицина и AUC на 33 18 % соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю Css активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
Ritonavir. Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при Cl креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Klaritromisinin Diğer İlaçlar üzerindeki etkisi
Antiaritmik ajanlar (kinidin ve disopiramid). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
Pazarlama sonrası kullanımda, klaritromisin ve disopiramid alırken hipoglisemi vakaları bildirilmiştir. Klaritromisin ve disopiramidin eşzamanlı kullanımı ile kandaki glikoz konsantrasyonunu izlemek gereklidir.
Oral/insülin için hipoglisemik ajanlar. При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь (например производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
CYP3A izoenzimine bağlı etkileşimler. Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин), и/или препараты, которые интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
Aşağıdaki ilaçların/sınıfların metabolizması, klaritromisin metabolizması ile aynı CYP3A izoenzimi tarafından gerçekleştirilir: alprazolam, karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, midazolam, omeprazol, dolaylı antikoagülanlar (örneğin varfarin), kinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, triazolam ve vinblastin. Astemizol, sisaprid, pimozid, terfenadin, lovastatin, simvastatin ve ergot alkaloidleri (bkz: ayrıca, İZOENZİM CYP3A inhibitörleri klaritromisin ile eşzamanlı kullanım için kontrendike olan aşağıdaki ilaçları içerir. «Sakıncalar»). Sitokrom P450 sistemi içindeki diğer izoenzimler aracılığıyla benzer şekilde etkileşime giren ilaçlar şunlardır: fenitoin, teofilin ve valproik asit
Dolaylı antikoagülanlar. При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение ПВ. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и ПВ.
Omeprazol. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола плазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2 увеличились на 30, 89 и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 ч составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7 (при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).
Sildenafil, tadalafil ve vardenafil. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Teofilin, karbamazepin. При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Tolterodine. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Benzodiazepinler (örneğin alprazolam, midazolam, triazolam). При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме раствор для в/в введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
Klaritromisin ve triazolamın eşzamanlı kullanımı ile merkezi sinir sistemi üzerinde, örneğin uyuşukluk ve konfüzyon üzerinde bir etki olabilir. Bu bağlamda, eşzamanlı kullanım durumunda, merkezi sinir sistemi bozukluğunun semptomlarını izlemeniz önerilir.
Diğer ilaçlarla etkileşim
Aminoglikozitler. При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.
Kolşisin. Колхицин является субстратом как для изофермента CYP3A, так и белка-переносчика P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания»).
Digoksin. Предполагается, что дигоксин является субстратом P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Zidovudin. Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина в/в.
Fenitoin ve valproik asit. Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоин и вальпроевая кислота). Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, т.к. имеются сообщения об их повышении.
Çift yönlü ilaç etkileşimi
Atazanavir. Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, применяя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина.
Klaritromisin dozlarda, aşan 1000 mg / gün, proteaz inhibitörleri ile eş zamanlı olarak kullanılamaz.
BKK. При одновременном применении кларитромицина и БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и БКК. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат-ацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
İtrakonazol. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Saquinavir. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Cmax саквинавира в плазме крови на 177 и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при терапии одним кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия при терапии саквинавиром в отдельности могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии комбинацией саквинавир/ритонавир. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
However, we will provide data for each active ingredient