Abacavir/lamivudina

Abacavir

Film Kaplı'nın tableti

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan, diğer antiretrovirallerle kombinasyon halinde veya insan immün yetmezlik virüsü tip 1 (HIV-1) ENFEKSİYONUNUN TEDAVİSİ için tek başına endiktir.

Kullanım sınıfları

• Daha yüksek bazal viral yük seviyeleri olan hastalarda (mL başına 100.000 kopyadan fazla) Abakavir/Lamivudin / Zidovudin Mylan kullanımı ile ilgili sıralı veriler mevcuttur.

Abakavir / Lamivudin/Zidovudin Mylan başlamadan önce HLA-b * 5701 alel taraması

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan ile tedaviye başlamadan önce HLA-b * 5701 alel için ekran.

En az 40 kg ağırlığındaki yetişkinler ve pediatrik hastalar için önerilen doz

Önerilen Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan dozu, gıda ile veya gıda olmadan günde iki kez ağızdan alınan bir tablettir.

Doz Ayarlaması Eksiği Nedeniyle Önerilmez

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan sabit dozlu bir tablet olduğu ve doz ayarlamadığı, Abakavir/Lamivudin / Zidovudin Mylan:

• 40 kg'dan daha az olan pediatrik hastalar
• kreatinin klirensi dakikada 50 ml'den az olan hastalar
• hafif karaciger yetmezliği olan hastalar. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan, orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan hastalarında kontrendikedir:

• kim HLA-b * 5701 aleli var.
• Abakavir, Lamivudin veya zidovudine karşı önceden aşırı duyarlık reaksiyonu ile.
• orta veya şiddetli karaciger yetmezliği ile.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil önlemler bölümü.

TEDBİRLER

Aşırı Duyarlık Tepkileri

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın bir bileşeni olan Abakavir ile ciddi ve bazen ölümcül aşı duyarlık tepkileri meydanda geldi. Bu aşırı duyarlık reaksiyonları çokluorg yetkiliği ve anafilaksi içeriyordu ve tipik olarak Abakavir ile tedavinin ilk 6 haftasında meydan geldi (medyan başlangıç süresi 9 gün)

Abakavir ile ciddi, ciddi ve muhtemelen ölümcül hipersensitivite reaksiyonları potansiyeli nedeniyle:

• Tüm hastalar, daha önce belgelenmiş bir HLA-b*5701 alel değerlendirmesine sahip olmadıkça, Abakavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan ile tedaviye başlamadan önce HLA-b*5701 alleli veya Abakavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan ile tedavinin başlatılmasından önce yeniden taranmalıdır.
• Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan, abakavir'e önceden aşırı duyarlık reaksiyonu olan hastalarda ve HLA-B * 5701 pozitif hastalarda kontrendikedir.
• Abakavir / Lamivudin/Zidovudin Mylan'a başlamadan önce, herhangi bir Abakavir için ürüne başlamadan önce maruz kalma için tıbbi geçmişten geçti. HLA-b * 5701 durumundan bağımsız olarak, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan veya Abakavir ıçeren herhangi bir ürünü abakavir'e karşı aşırı duyarlık reaksiyonundan sonra tekrar başlayın.
• Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının hayatı tehdit eden bir riski azaltmak için, ne olursa olsun, HLA-B*5701 durumu, diğer tanılar mümkün olsa safra, eğer aşırı duyarlılık reaksiyonu şüphesi varsa, durdurma, Abakavir/Lamivudine/Eriyor hemen Mylan (örneğin, akut pnömoni, bronşit, farenjit gibi solunum hastalıkları başlangıcı, ya da kavrama
• Aşırı duyarlılık reaksiyonu göz gelecek zamanı belirtmek edilemezse, Abakavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan veya Abakavir içeren diğer ürünleri yeniden başlatmayın, çünkü hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölümü içerebilecek daha ciddi semptomlar birkaç saat içinde ortaya çıkabilir.
• Bir aşırı duyarlık reaksiyonu ekarte edilirse, hastalar Abakavir/Lamivudin / Zidovudin Mylan'ı yeniden başlatabilir. Nadiren, abakavir'i düşürme duyarlık semptomları dışarıdaki nedenlerle durmuş olan hastalar, Abakavir tedavisini yeniden başlattıktan sonra birkaç saat sonra hayatı tehdit eden tepkiler yaşadılar. Bu nedenle, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan veya başka bir Abakavir ıçeren ürününün yeniden uygulanması, yalnız tıbbi bakım kolayca erişilebiliyorsa önerilir.
• Abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonlarının tanıtımı hakkında bilgi veren bir ilaç rehberi ve uyar kartı, her yeni recete ve dolum ile birlikte dağıtılmalıdır.

Hematolojik Toksikite / Kemik İliğinin Baskılanması

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın bir bileşeni olan Zidovudin, özellikle HIV-1 hastası olan hastalarda nötropeni ve anemi de dahil olmak üzere hematolojik toksik ile ilişkilendirilmiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan, mm3 başlangıcına 1000 hücreden daha az granülosit sayısı veya dL başlangıcına 9.5 gramdan daha az hemoglobin ile kanıtlanan kemik iliğini uzaması olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Abakavir/Lamivudin / Zidovudin Mylan ile tedavi edilen ıleri HIV-1 hastası olan hastalarda sık kan sayımı ile tavsiye edilir. HIV-1 ile enfekte olan diğer hastalar için periyodik kan sayımı önerilir. Anemi veya nötropeni gelişirse, dozaj kesinliği gereklidir.

Miyopati

HIV-1 hastası tarafından üretilene benzer patolojik değişiklerle miyopati ve miyozit, zidovudinin uzun süreli kullanımı ile ilişkilendirilmiştir ve bu nedenle Abakavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan ile tedavi ile ortaya çıkabilir.

Laktik Asidoz Ve Steatoz İle Şiddetli Hepatomegali

Laktik asidoz ve ölümcül vakalar da dahil olmak üzere steatozlu şiddetli hepatomegali, nükleosid analogları ve diğer antiretrovirallerin kullanımı ile bildirilmiştir. ZİAGEN için tam recete bilgilerine bakın® (abacavir), EPİVİR® (Lamivudin) ve RETROVİR® (Zidovudin). Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan ile tedavi, laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisite (belirgin transaminaz yükselmelerinin yokluğunda bile hepatomegali ve steatoz içerebilir) düşündüren klinik veya laboratuvar bulguları geliştiren herhangi bir hastada askıya alınmalıdır.

Hepatit B Olan hastalarda Co-enfeksiyon

Tedavi sonrası hepatit Alevlenmeleri

Lamivudin kesildikten sonra hepatit alevlenmelerinin klinik ve laboratuvar bulguları ortaya çıkmıştır. Epivir (Lamivudin) için tam reçete bilgisi Görmek. Hastalar, tedaviyi bıraktıktan sonra en az birkaç ay boyunca hem klinik hem de laboratuvar takibi ile yakından izlenmelidir.

Lamivudine dirençli HBV'NİN ortaya çıkışı

Lamivudinin güvenliği ve etkinliği, HIV-1 ve HBV ile enfekte olan testlerde kronik hepatit B'nin tedavisi için kurulmamıştır. Lamivudin direnç ile ilişkili hepatit B virüsü varyantlarının ortaya çıkması, hepatit B virüsü ile eşzamanlı enfeksiyon varlığında Lamivudin içeren antiretroviral rejimler alan HIV–1 ile enfekte deneklerde bildirilmiştir. Epivir (Lamivudin) için tam reçete bilgisi Görmek.

İnterferon Ve Ribavirin Bazlı Rejimlerle Kullanım

Ribavirin ve Abakavir/Lamivudin / Zidovudin Mylan ile veya ribavirin olmadan ınterferon alfa alan hastalar, özellikle hepatik dekompansasyon, nötropeni ve anemi olmak için tedavi bağlı toksiklikler açısından yakından izlenmelidir. Epivir (Lamivudin) ve RETROVİR (Zidovudin) için tam reçete bilgisi Görmek). Abakavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan'ın kesilmesi tıbbi olarak uygun olarak düşünülmelidir. Hepatik dekompansasyon (e) dahil olmak üzere kötüleşen klinik toksisiteler gözlenirse, interferon alfa, ribavirin veya her ikisinin dozunun azaltılması veya kesilmesi de düşünülmelidir.bin dolar., Child-Pugh 6'dan büyük) (interferon ve ribavirin için tam reçete bilgilerine bakın)

Ribavirin ve Zidovudin alan HIV-1 / HCV ile birlikte enfekte olan hastalarda aneminin alevlenmesi bildirilmiştir. Ribavirin ve Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın birlikte uygulanması tavsiye edilmez.

Bağışlık Sulandırma Sendrom

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan dahil olmak üzere kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalarda immün sulandırma sendrom bildirilmiştir. [PCP]) Kombinasyon antiretroviral tedavinin başlangıç aşamasında, bağışıklık sistemleri yanıt olan hasta ileri tetkik ve tedavi gerektirecek (örneğin Tüberkülozda avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömonisi, tüberküloz gibi tembel ya da rezidüel fırsatçı enfeksiyon, inflamatuvar bir yanıt gelişebilir.

Otoimmün bozuklukların (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendrom gibi) bağışıklık restorasyonu ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir

Yağ Yeniden Dağıtımı

Antiretroviral tedavi alan hastalarda merkezi obezite, dorsoservikal yağ artışı (buffalo kambur), periferik israf, yüz israfı, göğüs büyütme ve “cushingoid görüntüsü” dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağıtılması/birikmesi gözlenmiştir. Bu olayların mekanizasyonu ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Miyokard Enfarktüsü

Kombine antiretroviral tedavi alan hastalarında miyokard enfarktüsü (mı) oranını araştırmak için tasarlanmış yayınlanmış prospektif, gözlemsel, epidemiyolojik bir çalışmada, önceki 6 ay içinde Abakavir kullanımı artmış mı risk ile koreliydi. Sponsor tarafından yürütülen bir klinik çalışma analizinde, Abakavir ile tedavi edilen deneklerde kontrol deneklerine kıyasla fazla mı risk gözlenmedi. Toplulukta, gözlemsel kohort ve klinik çalışmalardan elde edilen verilenler sonuçsuzdur.

Bir önlem olarak, Abakavir de dahil olmak üzere antiretroviral tedaviler kaydedilirken ve değiştirilebilir tüm risk faktörlerini (örneğin, hipertansion, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara) en aza indirmek için alınan öncelikler dikkate alınmalıdır.

Terapi-Deneyimli Hastalar

Klinik çalışmalarda, daha önce nükleosid ters transkriptaz inhibitörüne (NRTI) uzun süreli maruz kalma veya NRTI'LERE direnç veren çoklu mutasyonlar İÇERENHİV-1 izolatları olan deneyler abakavir'e sıralı yanıt verdi. Abakavir ve diğer Nrtı'lar arasındaki çapraz direnç potansiyeli, deneyimli hastalarda yeni terapötik rejimler seçerken dikkate alınmalıdır.

Tavsiye Edilmeyen İlgili Ürünler

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan, 3 nükleosid analog ters transkriptaz inhibitörlerinin (Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin) sabit doz kombinasyonudur. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın Abakavir, Lamivudin veya Zidovudin ıçeren diğer ürünlerle birlikte uygulanması önerilmez. Ek olarak, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ı emtricitabin için ürünlerle kombinasyon halinde uygulayın.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (Medicine Guide).

Aşırı Duyarlık Reaksiyonu

Hastaları bilgilendirin

• Abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonu ve diğer ürün bilgileri belirtileri özetleyen İlaç Rehberi ve Uyarı Kartı Abakavir/Lamivudine/Eriyor Mylan onu yeni reçete ve Doldurma ile eczacı tarafından reçete olacak, zaman Abakavir/Lamivudine/Eriyor Mylan hakkında mevcut olabilecek herhangi bir yeni bilgi elde etmek için İlaç Rehberi ve Uyarı Kartı okumak için hasta talimat ve onu. İlaç kıllavuzun tam metni bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.
• Uyar kartı yanlarında taşımak için.
• bir aşırı duyarlık reaksiyonu nasıl tanımlanır.
• aşırı duyarlık reaksiyonu ile tutarlı semptomlar geliştirirlerse, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan almayı bırakmaları gerekip gerekmediğini belirlemek için hemen sağlık uzmanlarını aramaları gerekir.
• Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan hemen kesilmez, aşırı duyarlık reaksiyonu kötüleşebilir ve hastaneye yatış veya ölüm yolu açılabilir.
• aşırı duyarlık reaksiyonundan sonra Abakavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan veya başka bir Abakavir ıçeren ürünü yeniden başlatmayın, çünkü daha şık semptomlar birkaç saat içinde ortaya çıkabilir ve yaşamı tehdit eden hipotansiyon ve ölüm ıçerebilir.
• bir aşırı duyarlık reaksiyonu derhal saptanırsa ve Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan hemen durdurulursa genellikle geri dönümlüdür.
• Abakavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan'ı aşırı duyarlık semptomları dışındaki nedenlerden dolayı (örneğin, ilaç tedarikinde kesin olanlar) kesin teşvik, abakavirin yeniden uygulanması ile ciddi veya ölümcül bir aşırı duyarlık reaksiyonu meydan gelebilir.
• Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan veya başka bir Abakavir ıçeren ürünü tıbbi konsültasyon olmadan ve yalnız hasta veya başkanları tarafından tıbbi bakım kolayca erişilebiliyorsa yeniden başlayın.

Tavsiye edilmeyen ilgili ürünler

Hastalara Abakavir/Lamivudin / Zidovudin MYLAN'I ATRİPLA®, COMBİVİR, COMPLERA®, DUTREBİS ile almamaları gerektiğini bilirin™, EMTRİVA®, EPİVİR, EPİVİR-HBV®, EPZİCOM®, RETROVİR, STRİBİLD®, TRİUMEQ®, TRUVADA® veya ZİAGEN.

Nötropeni ve anemi

Hastalara Zidovudin ile ilişkili önemli toksikliklerin nötropeni ve / veya anemi olduğunu bildir. Özellikle HIV-1 hastalığı olan hastalar için, tedavi sırasında kan sayılarının yakından takip edilmesinin aşı önemi hakkında onlarınbilgilendirin.

Miyopati

Hastalara, HIV-1 hastası tarafından üretilene benzer patolojik değişikliklere sahip miyopati ve miyozitin uzun süreli Zidovudin kullanımı ile ilişkili olduğunu bildir.

Laktik Asidoz / Hepatomegali

Hastaları, Abakavir/Lamivudin / Zidovudin Mylan dahil olmak üzere bazı HIV ilaçlarının, karaciger büyümesi (hepatomegali) ile laktik asidoz adı verilen nadir fakat ciddi bir durum neden olabileceği bilgisinin.

Hepatit B veya C Co sonrası enfeksiyon

HIV-1 ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalara, Lamivudin ile tedavinin kesildiği bazı durumlarda karaciger hastalığının iyileşmesini önerin. Hekim ile rejim değişimleri hakkında bilgi sahibi olmak.

(Bazıları ölümcül) HIV-1/HEPATİT B Ko-enfeksiyonu olan hastaları, HIV-1 ve ribavirin veya interferon alfa ile ribavirin olmadan için kombinasyon antiretroviral tedavi alan HIV-1/HEPATİT B Ko-enfekte hastalarda hepatik dekompansasyonun meydana geldiğini bilgilendirin.

Bağışlık Sulandırma Sendrom

Ileri HIV enfeksiyonu olan bazı hastalarda, önceki enfeksiyonlardan kaynaklanan ıltihap tanımları ve semptomları, anti-HIV tedavisine başladıktan kısa bir süre sonra ortaya çıkabilir. Bu semptomların, vücudun herhangi bir belirtinin semptom olmadan mevcut olabilecek enfeksiyonlarla savaşa izin veren vücudun bağışıklık tepkisinin iyileşmesinden kaynaklandığına inanılmaktadır. Hastalara herhangi bir enfeksiyon tanımı hakkında derhal sağlık uzmanlarına bilgi vermelerini tavsiye edin.

Vücut yağının yeniden dağıtılması/birikmesi

Antiretroviral tedavi alan hastalarda vücut yağının yeniden dağıtılması veya birikmesinin meydanda gelebileceğini ve bu koşuların nedeninin ve uzun vadeli sağlık etkilerinin şu anda bilinmediğini hastalara bildirin.

HIV-1 enfeksiyonu hakkında bilgi

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi değildir ve hastalar cerrahi enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalar yaşamaya devam edebilir. Hastalar HIV-1 enfeksiyonunu kontrol etmek ve HIV ile ilişkili hastaları azaltmak için sürekli HIV tedavisi altında'dır. Plazma HIV RNA'LARINDAKİ sürekli düşmelerin AIDS'e ilerleme ve ölüm riskinin azalmasıyla ilişkili olduğunu hastalara bildir.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan kullanırken hastalara bir doktor gözünde kalmalarını tavsiye edin. Hastalara tüm HIV ilaçlarını tam olarak reçete edildiği gibi almalarını tavsiye edin. Hastalara HIV-1 enfeksiyonu başkalarına yayılabilecek şeyler yapmaktan kaçmalarını tavsiye edin.

Hastalara iğneleri veya diğer enjeksiyon ekipmanlarını tekrar kullanmamalarını veya paylaşmamalarını tavsiye edin.

Hastalara diş fırçaları ve tıraş bıçakları gibi kan veya güç sivilleri içerebilecek kişisel eşyaları paylaşmamalarını tavsiye edin.

Hastalara, semen, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas olasılığını azaltmak için lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak her zaman daha güvenli seks yapmalarını tavsiye edin.

Kadın hastalarına emzirmemeleri tavsiye edilir. HIV-1 olan anneler emzirilmemelidir, çünkü HIV-1 anne sütünde bebeğe geçebilir.

Hastalara, bir doz kaçırlarsa, hatırladıkları anda almalarının gerekli olduğunu söyle. Bir sonraki dozun zamanı gelene kadar hatırlamıyorlarsa, kaçıran doz atmak ve düzenli programa geri dönmek için talimat verilmelidir. Hastalar bir sonraki dozlarını iki katına çıkamamalı veya tekrarlanan dozdan daha fazını almamalıdır.

Hastalara okumaları için talimat ver ilaç Rehberi Abacavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan'a başlamadan önce ve reçete her yenilendiğinde tekrar okuyun. Hastalara, herhangi bir olağandışı semptom ortaya çıkarsa veya bilinen herhangi bir semptom devam ederse veya kötüleşirse, doktorlarını veya eczacılarını bilgilendirmelerini söyleyin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Kanserojenite

Abacavir: Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in the liver of female rats. In addition, non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.

Lamivudin: Long-term carcinogenicity studies with lamivudine in mice and rats showed no evidence of carcinogenic potential at exposures up to 10 times (mice) and 58 times (rats) the human exposures at the recommended dose of 300 mg.

Zidovudin: Zidovudine was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats (60 females and 60 males in each group). Initial single daily doses were 30, 60, and 120 mg per kg per day in mice and 80, 220, and 600 mg per kg per day in rats. The doses in mice were reduced to 20, 30, and 40 mg per kg per day after day 90 because of treatment-related anemia, whereas in rats only the high dose was reduced to 450 mg per kg per day on day 91 and then to 300 mg per kg per day on day 279.

Farelerde, en yüksek doz verilen hayvanlarda 7 geç ortaya çıkan (19 ay sonra) vajinal neoplazmlar (5 metastazsız skuamöz hücreli karsinom, 1 skuamöz hücreli papilloma ve 1 skuamöz polip) meydan geldi. Orta dozlu bir hayvanın vajinasında geç ortaya çıkan bir skuamöz hücreli papilloma meydanına geldi. En düşük dozda vajinal tümör bulunamadı.

Bıçaklarda, 2 geç ortaya çıkan (20 ay sonra), en yüksek doz verilen hayvanlarda metastazsız vajinal skuamöz hücreli karsinomlar meydan geldi. Sıkanlarda düşük veya orta dozda vajinal tümör görülmedi. Her iki türün her iki cinsiyetinde de ilaca bağlı başka hiçbir tümör gözlenmedi.

Farelerde ve sıcaklarda tüm üretim dozlarında, tahmini ilaç maruziliği (AUC ile ölçüldüğü gibi), her 4 saatte bir 100 mg önerilen terapötik dozda tahmini insan maruziliğinin yaklaşık 3 kat (fare) ve 24 kat (bıçak) ıdi.

Kemirgen kanserojenite çalışmalarının sonuçlarının insanlar için ne kadar öngörücü olabileceği bilinmemektedir.

Farelerde iki transplasental kanserojenlik çalışması yapıldı. Bir çalışmada, günde kg başına 20 mg veya gebelik 10. gününden doğum ve emzirme dönemine kadar günde kg başına 40 mg dozlarında Zidovudin uygulaması ve doz doğum sonrası olarak 24 ay boyunca yavaşlarda devam etti. Bu dozlarda, maruz kalma, önerilen dozlarda tahmini insan maruziliğinin yaklaşık3 katıydı. Günde kg başına 40 mg'lık bir dozda 24 ay sonra, karaciğerde, akciğerde veya herhangi bir cinsiyette başka bir organda tümör sayısında bir artı olmanın vajinal tümörlerin insidansında bir artı kaydedildi. Bu bulgular, daha önce açık olduğu gibi farelerde standart oral kanserojenlik çalışmasının sonuçları ile tutarlıdır. İkinci bir çalışmada, maksimum tolere edilen 12 dozunda Zidovudin uygulaması.Gebeliğin 12. ve 18. günlerinden itibaren hamile farelere günde 5 mg veya günde 25 mg (gebelayan vücut ağırlığının kilogramı başına yaklaşık1000 mg veya vücut ağırlığının kilogramı başına yaklaşık450 mg) . Daha yüksek dozda Zidovudin alan farelerin yavaşlarında akciger, karaciger ve diş üreme yollarında tümör sayısında bir artı vardı

Mutajenite

Abacavir: Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence and absence of metabolic activation in an in vitro cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation, although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males and not clastogenic in females in an in vivo mouse bone marrow micronucleus assay. Abacavir was not mutagenic in bacterial mutagenicity assays in the presence and absence of metabolic activation.

Lamivudin: Lamivudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Lamivudine was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay, in an in vitro cell transformation assay, in a rat micronucleus test, in a rat bone marrow cytogenetic assay, and in an assay for unscheduled DNA synthesis in rat liver.

Zidovudin: Zidovudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay, positive in an in vitro cell transformation assay, clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes, and positive in mouse and rat micronucleus tests after repeated doses. It was negative in a cytogenetic study in rats given a single dose.

Doğurganlığın bozulması

Abakavir veya Lamivudin: Abacavir or lamivudine did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures approximately 8 or 130 times, respectively, higher than the exposures in humans at the doses of 600 mg and 300 mg (respectively).

Zidovudin: Zidovudine, administered to male and female rats at doses up to 7 times the usual adult dose based on body surface area considerations, had no effect on fertility judged by conception rates.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın yeterli ve iyi kontrol bir çalışması yoktur. Hayvanlarda Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile üretim çalışmaları yapılmıştır (bkz. Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin bölümleri aşağıda). Abakavir / Lamivudin/Zidovudin Mylan hamilelik sırasında sadece potansiyel faydalar risklerden daha ağır basarsa kullanılmalıdır.

Gebelige Maruz Kalma Kaydı

Hamilelik sırasında Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'a maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen bir gebelik maruz kalma kaydı var. Doktorlar, 1-800-258-4263 numaralı telefondan antiretroviral gebelik kaydını arayarak kaydetmeye teşvik edilir.

Abacavir

Hamile sıcanlarda yapılan çalışmalar, abakavir'in plasenta yolu ile fetusa aktarıldığını gösterdi. (Fetal vücut ağırlığının azalması ve kron-sakrum uzunluğunun azalması) Sıçanlarda fetal malformasyonlar (fetal anasarka ve iskelet malformasyonlarının artmış insidansı) ve gelişimsel toksisite, KKTC'ye dayalı olarak insan maruziyetinin 35 katı olan bir dozda gözlenmiştir. Sıkanlarda yapılan ayrı doğurganlık çalışmalarında yukarıda belirtilen dozun yarısında embriyonik ve fetal toksisitler (artmışlı rezorpsiyonlar, azalmış fetal güç ağırlıkları) ve yavaşlara toksisitler (ölü doğum insidansının artması ve daha düşük güç ağırlıkları) meydan geldi. Tavşanda, 8 üretilen dozlarda gelişimsel toksisite ve fetal malformasyonlarda artış olmadı.Auc'ye dayalı önerilen dozda insan maruziyetinin 5 katı

Lamivudin

Hamile sıvanlarda yapılan çalışmalar, lamivudinin plasenta yolu ile fetusa aktarıldığını göstermiştir. Oral olarak uygulanan Lamivudin ile üretim çalışmaları, sıvanlarda ve tavşanlarda, önerilen yetkin HIV dozunun yaklaşık 35 katına kadar plazma seviyeleri üretilen dozlarda uygulanmıştır. Lamivudin bağlı teratojenit kanıtımı gözlenmedi. Erken embriyoletalite kanı, insanlarda gözlemlenenlere benzer maruz kalma seviyelerinde tavşanda görüldü, ancak sıcanlarda bu etkin insanlarda 35 kata kadar maruz kalma seviyelerinde hiç görülmedi.

Zidovudin

Sıcakanda ve tavşanda günde kg başına 500 mg'a kadar dozlarda oral olarak uygulanan Zidovudin ile yapılan üretim çalışmaları, Zidovudin ile teratojenite belirtisi göstermedi. Zidovudin tedavisi, günde kg başına 150 veya 450 mg verilen sıcanlarda ve günde kg başına 500 mg verilen tavşanlarda fetal rezorpsiyon insidansında bir artı ile kanıtlandığı gibi embriyo/fetal toksisite ile sonuçlandı. 100 (günlük dozun yarısından sonra) Teratoloji çalışmalarında kullanılan dozlar, sıçanlarda 66 ıla 226 kez pik Zidovudin plazma konsantrasyonları ve 12 tavşanlarda ıla 87 kez, ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları insan (günlük dozun altıda birinden (lar) önerilen günlük dozla elde edilir (4 saatte bir onu mg). Sıcaklarda ek bir teratoloji çalışmasında, günde kg başına 3.000 mg'lık bir doz (kg başına yaklaşık3.700 mglık sıvanlarda oral medyan öldürücü doz çok yakın) anne toksisitesine ve fetal malformasyonların insidansında bir artı neden oldu. Bu doz, insan kan plazmasındaki en yüksek Zidovudin konsantrasyonunun 350 katı ile sonuçlandı. Bu deneyde, günde kg başına 600 mg veya daha az dozlarda teratojenit kanı görülmedi. Kemirgenlerin kanserojenitesi üzerine iki çalışma yapılmıştır

Emzirme

Hastane Kontrol ve Önleme merkezleri, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki HIV-1 ile enfeksiyon annelerinin, HIV-1 enfeksiyonunun doğum sonrası bulaşma riskini belirlemek için bebekleri emzirmemelerini önermektedir. HIV-1 bulma potansiyeli nedeniyle annelere emzirmemeleri talimatı verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan, 40 kg'dan daha az olan çocuklarda önerilmez, çünkü bu hasta popülasyonları için ayarlamayan sabit dozlu bir tablettir.

Terapi-Deneyimli Pediatrik Deneme

Randomize, çift kör bir çalışma olan CNA3006, çoğu nükleosid analog antiretroviral ajanlarla yoğun bir şekilde ön tedavi edilen pediatrik denemelerde ziagen artı Lamivudin ve Zidovudin ile Lamivudin ve zidovudini karşılaştırdı. Bu davadaki deneklerin abakavir'e sıralı bir yanıtıydı.

Geriatrik Kullanım

Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile ilgili klinik çalışmalar, daha genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin yeterli sayıda içermiyordu. Genel olarak, yaşlı hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın uygulamasında, karaciger, börek veya kalp fonksiyonlarında azaltma ve eşlikteki hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sıklığını yansıtan dikkatlı olmalıdır.

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalar

Abakavir / Lamivudin/Zidovudin Mylan, kreatinin klirensi dakikada 50 ml'den az olan hastalar için önerilmez, çünkü Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan sabit dozlu bir kombinasyondur ve bireysel bileşenlerin doz ayarlanmaz. Börek yetmezliği olan hastalar için Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın Lamivudin veya Zidovudin bileşenlerin doz azaltımı gerekiyorsa, bireysel bileşenler kullanılmalıdır.

Böbrek İşlevi Bozulmuş Olan Hastalarda

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan sabit dozlu bir kombinasyondur ve tek tek bileşenlerin doz ayarlanmaz. Hafif karaciger yetmezliği olan hastalar için Abakavir/Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın bir bileşeni olan Abakavir dozunun azalması gerekiyorsa (Child-Pugh sınıf A), O zaman bireysel bileşenler kullanılmalıdır.

Abakavir'in güvenliği, etkinliği ve farmakokinetik özellikleri, orta derecede (Child-Pugh sınıfı B) veya şiddetli (Child-Pugh sınıfı C) karaciger yetmezliği olan hastalarda belirlenmemiştir

Eriyor hepatik metabolizma ile atılır ile konsantrasyonu hematolojik toksisite riski artabilir hangi böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda artmıştır. Hematolojik toksikliklerin sık izlenmesi önerilir.

Açıkalan ilaç etkileri denemelere dayanmaktadır Abakavir veya Lamivudin ile tek varlıklar olarak yürütülür

Sitokrom P450 Enzimleri: In humans, abacavir and lamivudine are not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes nor do they inhibit or induce this enzyme system; therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolized through these pathways.

Abakavir: Lamivudin ve / veya Zidovudin: Fifteen HIV-1-infected subjects were enrolled in a crossover-designed drug interaction trial evaluating single doses of abacavir (600 mg), lamivudine (150 mg), and zidovudine (300 mg) alone or in combination. Analysis showed no clinically relevant changes in the pharmacokinetics of abacavir with the addition of lamivudine or zidovudine or the combination of lamivudine and zidovudine. Lamivudine exposure (AUC decreased 15%) and zidovudine exposure (AUC increased 10%) did not show clinically relevant changes with concurrent abacavir.

Lamivudin: Zidovudin: No clinically significant alterations in lamivudine or zidovudine pharmacokinetics were observed in 12 asymptomatic HIV-1-infected adult subjects given a single dose of zidovudine (200 mg) in combination with multiple doses of lamivudine (300 mg every 12 h).

Diğer Etkiler

Etanol: Abacavir has no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol. Ethanol decreases the elimination of abacavir causing an increase in overall exposure.

Metadon: In a trial of 11 HIV-1-infected subjects receiving methadone-maintenance therapy (40 mg and 90 mg daily), with 600 mg of ZIAGEN twice daily (twice the currently recommended dose), oral methadone clearance increased 22% (90% CI: 6% to 42%). The addition of methadone has no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of abacavir.

Ribavirin: İn vitro data indicate ribavirin reduces phosphorylation of lamivudine, stavudine, and zidovudine. However, no pharmacokinetic (e.g., plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (e.g., loss of HIV-1/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n = 18), stavudine (n = 10), or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi-drug regimen to HIV-1/HCV co-infected subjects.

İnterferon Alfa: There was no significant pharmacokinetic interaction between lamivudine and interferon alfa in a trial of 19 healthy male subjects.

Diğer birlikte uygulanan ilaçların Abakavir veya Abakavir üzerindeki etkileri Lamivudin Tablo 3'te verilmiştir.

Tablo 3: birlikte uygulanan ilaçların Abakavir veya Abakavir üzerindeki etkisi. Lamivudin

Birlikte uygulanan ilaç ve doz İlaç ve doz ve Abakavir veya Lamivudin konsantrasyonları Birlikte uygulanan ilacın konsantrasyonu

AUC	Değişkenlik
Etanol 0.7 g / kg	Abakavir tek 600 mg	24	↑41%	90 % CI: 35 % için 48%	↔bir
Nelfinavir 750 mg her 8 h x 7 ila 10 gün	Lamivudin tek 150 mg	11	↑10%	95 % CI: 1 % için 20%	↔
Trimetoprim 160 mg / Sülfametoksazol 800 mg günlük x 5 gün	Lamivudin tek 300 mg	14	↑43%	90 % CI: 32 % için 55%	↔
Artma = Artma

Gebelige Maruz Kalma Kaydı

Izleyen bir hamilelik maruz kalma kaydı var hamilelik sırasında EPZİKOM'A maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçları. Doktorlar antiretroviral gebelik çağırarak hastaları kayıt etmek için tesvik Kayıt 1-800-258-4263.

Risk Özeti

Antiretroviral gebelik kayıt defterinden mevcut veriler Abakavir veya Abakavir için genel majör doğum kusurları riskinde herhangi bir fark göstermeyin. Lamivudin 2 majör doğum kusurları için arka plan oranı ile karşılaşıldığında.%7'de Metropolitan Atlanta doğum kusurlarının ABD referans popülasyonu Program (MACDP). Abakavir fetal malformasyonlar ve diğer embriyonik ve sıkanlarda fetal toksisiteler, önerilen dozlarda bir kişi maruz kalmanın 35 katıdır. klinik doz. Lamivudin, tavşanlarda embriyonik toksisite üretimi önerilen klinik doza benzer insan maruziyetleri üretildi. Bu hayvan bulgarlarının insan gebelik kayıt verileri ile ilgisi bilinmemektedir

Veriler

İnsan Verileri: Abacavir: Based on prospective reports from the Antiretroviral Pregnancy Registry of over 2,000 exposures to abacavir during pregnancy resulting in live births (including over 900 exposed in the first trimester), there was no difference between abacavir and overall birth defects compared with the background birth defect rate of 2.7% in the US reference population of the MACDP. The prevalence of defects in the first trimester was 3.0% (95% CI: 2.0% to 4.4%).

Lamivudin: Based on prospective reports from the Antiretroviral Pregnancy Registry of over 11,000 exposures to lamivudine during pregnancy resulting in live births (including over 4,300 exposed in the first trimester), there was no difference between lamivudine and overall birth defects compared with the background birth defect rate of 2.7% in the U.S. reference population of the MACDP. The prevalence of defects in the first trimester was 3.1% (95% CI: 2.6% to 3.7%).

Lamivudin farmakokineti gebe'de kadınlarda incelendi Güney Afrika'da yapılan 2 klinik çalışma sıralarında kadınlar. Değerlendirilen deneyler 150 mg Lamivudin kullanarak gebeliğin 36. haftada 16 kadın farmakokinetik Zidovudin ile günde iki kez, gebelik 38. haftada 10 kadın 150 mg kullanıyor Zidovudin ile günde iki kez Lamivudin ve 38 haftalık gebelikte 10 kadın diğer antiretroviraller olmadan günde iki kez 300 mg Lamivudin kullanımı. Bu denemeler etkinlik bilgisi sağlamak için tasarlanmamış veya güçlendirilmemiştir. Lamivudin gebelarda farmakokinetik, gebemayan kadınlarda görülenlere benzerdi yetişkinler ve doğum sonrası kadınlarda. Lamivudin konsantrasyonları genel olarak maternal, neonatal ve göbek kordonu serum örneklerinde benzer. Bir alt kümesinde denekler, doğal rüptürün ardından amniyotik sıvı örnekleri toplandı membranlar ve lamivudinin insanlarında plasentayı geçirdiğini doğruladı. Lamivudinin amniyotik sıvı konsantrasyonları tipik olarak 2 kat daha fazlaydı maternal serum Seviyeleri ve 1 arasında değişiyordu.2 için 2.ML başına 5 mcg (iki kez 150 mg günlük) ve 2.1 için 5.ML başına 2 mcg (günde iki kez 300 mg)

Hayvan Verileri: Abacavir: Studies in pregnant rats showed that abacavir is transferred to the fetus through the placenta. Fetal malformations (increased incidences of fetal anasarca and skeletal malformations) and developmental toxicity (depressed fetal body weight and reduced crown-rump length) were observed in rats at a dose which produced 35 times the human exposure, based on AUC. Embryonic and fetal toxicities (increased resorptions, decreased fetal body weights) and toxicities to the offspring (increased incidence of stillbirth and lower body weights) occurred at half of the above-mentioned dose in separate fertility studies conducted in rats. In the rabbit, no developmental toxicity and no increases in fetal malformations occurred at doses that produced 8.5 times the human exposure at the recommended dose based on AUC.

Lamivudin: Studies in pregnant rats showed that lamivudine is transferred to the fetus through the placenta. Reproduction studies with orally administered lamivudine have been performed in rats and rabbits at doses producing plasma levels up to approximately 35 times that for the recommended adult HIV dose. No evidence of teratogenicity due to lamivudine was observed. Evidence of early embryolethality was seen in the rabbit at exposure levels similar to those observed in humans, but there was no indication of this effect in the rat at exposure levels up to 35 times those in humans.

Emzirme

Hastane Kontrol ve Önleme merkezleri Öner Amerika Birleşik Devletleri'ndeki HIV-1 ile enfekte annelerin bebeklerini emzirmedikleri HIV-1 enfeksiyonunun doğum sonrası bulaşma riskini belirlemek için.

HIV-1 bulma potansiyeli nedeniyle anneler emzirmemek için talimat verilmelidir.

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR etiketlemenin diğer bölümlerinde tartışılmaktadır:

• Ciddi ve bazen ölümcül aşkı duyarlık tepkileri.
• Nötropeni ve anemi dahil olmak üzere hematolojik toksisite.
• Semptomatik miyopati.
• Laktik asidoz ve steatoz ile şiddetli hepatomegali.
• Hepatit B'nin alevlenmeleri.
• HIV-1 ve hepatit C ile birlikte enfekte olan hastalarda hepatik dekompansasyon.
• Ribavirin ve Zidovudin alan HIV-1 / HCV ile enfekte hastalarda aneminin alevlenmesi.
• Bağışlık sulandırma sendrom.
• Yağın yeniden dağıtılması.
• Miyokard enfarktüsü.

Klinik Deneyler Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Ciddi Ve Ölümcül Abakavir İle İlişkili Aşırı Duyarlık Tepkileri

Klinik çalışmalarda, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın bir bileşeni olan Abakavir ile ciddi ve bazen ölümcül aşı duyarlık reaksiyonları meydan gelmiştir. Bu tepkiler aşağıdaki belirti veya semptomlardan 2 veya daha fazlası ile karakterize edilmiştir: (1) ateş

Diğer belirledi ve semptomlar uyum, baş ağrısı, miyalji, ödeme, artralji ve parestezi ıçerir. Bu aşırı duyarlık tepkileri ile birlikte anafilaksi, karaciger yetmezliği, börek yetmezliği, hipotansiyon, erişim solunumum sıkıntı sendrom, solunumum yetmezliği, miyoliz ve ölüm meydanına geldi. Fiziksel bulgular arasında lenfadenopati, mukoza lezyon (konjonktivit ve ağız ülkeleri) ve makülopapüler veya ürtiker dökümleri (bazı hastalarda başka döküm türleri olmasına rağmen, diğer dökümleri içermiyordu). Eritema multiforme raporları vardı. Laboratuvar anormallikleri arasında artmış karaciger kimyası, artmış kreatin fosfokinaz, artmış kreatinin ve lenfopeni ve anormal göğüs Rönesans bulguları (ağırlıklı olarak lokalize olan infiltratlar)

Abakavir / Lamivudin/Zidovudin Mylan Kullanımı İle ek ADVERS tepkiler

(Araştırmacı tarafından orta ya da şiddetli olarak fazla veya %5 eşit Abakavir 300 mg günde iki kez 6 ay günde 2 kez 150 mg ile tedavi sırasında daha büyük bir frekans ile nominal) ve günde 2 kez günde 3 kez, lamivudine 150 mg günde iki kez kullanmak ile karşılaştırıldığında 800 mg 300 mg eriyor, ve CNA3005 itibaren günde iki kez 300 mg eriyor tedaviyle ortaya çıkan klinik yan Tablo 1'de listelenmiştir reaksiyonlar.

Tablo 1: tedavi-naif yetişkinlerde (CNA3005) 48 haftalık tedavi ile tedavi-naif yetişkinlerde (CNA3005) en az orta şiddette (2-4 derece, %5 frekansa eşit veya daha büyük) acil (tüm nedensellik) ADVERS tepkiler

Advers reaksiyon ZİAGEN artı Lamivudin/ Zidovudin (n = 262) İndinavir artı Lamivudin/ Zidovudin (n = 264)

Bulantı	19%	17%
Ağrı	13%	9%
Halsizlikve yorgunluk	12%	12%
Mide bulantıları ve kusma	10%	10%
Aşırı duyarlık reaksiyonu	8%	2%
Ishal	7%	5%
Ateş ve / veya titreme	6%	3%
Amortisör bozuklar	6%	4%
Kaş-iskelet sistemi ağrısı	5%	7%
Deri dökümleri	5%	4%
Kulak/Burun / Boğaz enfeksiyonları	5%	4%
Viral solunum yolu enfeksiyonları	5%	5%
Anksiyete	5%	3%
Böbrek tanıtımları / tanıtımları	< 1%	5%
Ağrı (bölgeye özgü olmayan)	< 1%	5%

CNA3005'TE Abakavir alan beş denek, indinavir kolunda hiçbirine kıyasla önce var olan depresyonun kötüleşmesini yaşadı. Önceden var olan depresyonun arka plan oranları 2 tedavi kolunda benzerdi.

Laboratuvar Anormallikleri

CNA3005'TEKİ laboratuvar anormallikleri Tablo 2'de listelendi.

Tablo 2: Cna3005'te tedavi-acil laboratuvar anormallikleri (3/4. sınıflar)

Laboratuvar parametresi ZİAGEN artı Lamivudin/ Zidovudin (n = 262) İndinavir artı Lamivudin / Zidovudin (n = 264)

CPK (>4 x ULN)	18 (7%)	18 (7%)
Alt (>5.0 X ULN)	16 (6%)	16 (6%)
Nötropeni (<750 / mm3)	13 (5%)	13 (5%)
Hipertrigliseridemi (>750 mg / dL)	5 (2%)	3 (1%)
Hiperamilazemi (>2.0 X ULN)	5 (2%)	1 ( < 1%)
Hiperglisemi (>13.9 mmol / L)	2 ( < 1%)	2 ( < 1%)
Anemi (Hgb ≤ 6.9 g/dL)	0 (0%)	3 (1%)
ULN = normalin üst sınıfı. n = değerlendirilen konu sayısı.

Diğer Advers Olaylar

Tablo 1 ve 2'deki advers reaksiyonlara ek olarak, Abakavir için genişletilmiş erişim programında izlenen diğer advers olaylar pankreatit ve artmışggt ıdi.

Pazarlama Sonrası Deneme

Aşağıdaki yan etkiler pazarlama sonrası kullanımı sırasında belirtilmiştir. Bu tepkiler bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Abacavir

Kardiyovasküler sistem: Myocardial infarction.

Cilt: Suspected Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) have been reported in patients receiving abacavir primarily in combination with medications known to be associated with SJS and TEN, respectively. Because of the overlap of clinical signs and symptoms between hypersensitivity to abacavir and SJS and TEN, and the possibility of multiple drug sensitivities in some patients, abacavir should be discontinued and not restarted in such cases. There have also been reports of erythema multiforme with abacavir use.

Abakavir, Lamivudin Ve / Veya Zidovudin

Bir bütün olarak vücut: Redistribution/accumulation of body fat.

Kardiyovasküler sistem: Cardiomyopathy.

Sindirim: Stomatitis.

Endokrin ve metabolik: Gynecomastia.

Gastrointestinal sistem: Anorexia and/or decreased appetite, abdominal pain, dyspepsia, oral mucosal pigmentation.

Genel: Vasculitis, weakness.

Hemik ve lenfatik: Aplastic anemia, anemia (including pure red cell aplasia and severe anemias progressing on therapy), lymphadenopathy, splenomegaly, thrombocytopenia.

Hepatik: Lactic acidosis and hepatic steatosis , elevated bilirubin, elevated transaminases, posttreatment exacerbations of hepatitis B.

Duyarlık: Sensitization reactions (including anaphylaxis), urticaria.

Iskelet: Arthralgia, myalgia, muscle weakness, rhabdomyolysis. Nervous: Dizziness, paresthesia, peripheral neuropathy, seizures.

Psikiyatri: Insomnia and other sleep disorders. Respiratory: Abnormal breath sounds/wheezing. Skin: Alopecia, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.

Yetişkinlerde farmakokinetik

(300 mg) Alan ile plazma konsantrasyonu (Cmax)-zaman eğrisi (KKTC) ve en pik konsantrasyon, tüm 3 bileşenleri altında ölçülen bir yol (300 mg) 1 Abakavir/Lamivudine/Eriyor Mylan tablet karşı 1 İLACİN tablet yararlanım deneme crossover tek doz, 3-(n = 24) aynı zamanda sağlıklı bireylerde uygulandığında (150 mg) 1 tablet KULLANİMİNİ, artı 1 RETROVİR tablet, emme ölçüde fark yoktu . Bir Abakavir/Lamivudin/Zidovudin Mylan tableti, oruç tutan sağlıklı birilere tek doz uygulandıktan sonra 1 ZİAGEN tableti (300 mg), 1 EPİVİR tableti (150 mg) ve 1 RETROVİR tableti (300 mg) biyoeşdeğerliydi (n = 24)

Abacavir: Following oral administration, abacavir is rapidly absorbed and extensively distributed. After oral administration of 300 mg of abacavir twice daily in 20 subjects, Cmax was 3.0 ± 0.89 mcg per mL (mean ± SD) and AUC(0-12 h) was 6.02 ± 1.73 mcg•hour per mL. Binding of abacavir to human plasma proteins is approximately 50% and was independent of concentration. Total blood and plasma drug-related radioactivity concentrations are identical, demonstrating that abacavir readily distributes into erythrocytes. The primary routes of elimination of abacavir are metabolism by alcohol dehydrogenase to form the 5'-carboxylic acid and glucuronyl transferase to form the 5'-glucuronide.

Lamivudin: Following oral administration, lamivudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Approximately 70% of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged drug in the urine. Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination. In humans, the only known metabolite is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours).

Zidovudin: Following oral administration, zidovudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Zidovudine is eliminated primarily by hepatic metabolism. The major metabolite of zidovudine is GZDV. GZDV AUC is about 3-fold greater than the zidovudine AUC. Urinary recovery of zidovudine and GZDV accounts for 14% and 74% of the dose following oral administration, respectively. A second metabolite, 3'-amino-3'deoxythymidine (AMT), has been identified in plasma. The AMT AUC was one-fifth of the zidovudine AUC.

İnsanlarda, Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin sitokrom P450 enzimleri tarafından önemli ölçüde metabolize edilmez.

Açık hastanelerinde Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin farmakokinetik özellikleri Tablo 3'te özetlenmiştir.

Tablo 3: yetişkinlerde Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin için farmakokinetik parametreler

Parametre Abakavir Lamivudin Zidovudin

Oral biyoyararım (%)	86 ± 25	n = 6	86 ± 16	n = 12	64 ± 10	n = 5
Görünür dağıtım hacmi (L / kg)	0.86 ± 0.15	n = 6	1.3 ± 0.4	n = 20	1.6 ± 0.6	n = 8
Sistem açıklaması (L / H / kg)	0.80 ± 0.24	n = 6	0.33 ± 0.06	n = 20	1.6 ± 0.6	n = 6
Böbrek klerensi (L / H / kg)	0.007 ± 0.008	n = 6	0.22 ± 0.06	n = 20	0.34 ± 0.05	n = 9
Eleme yarısı ömür (h)	1.45 ± 0.32	n = 20	5 için 7b	0.5 için 3b
adata, not edildiği durumlar dışında ortalama ± standart sapma olarak sunulmuştur. yaklaşık menzil.

Yiyeceklerin Abakavir / Lamivudin/Zidovudin Mylan emilimine etkisi

Tek doz biyoyararlanım denemesinde gıda ile uygulama, referans formları için daha önce gözlemlenen sonuçlara benzer şekilde daha düşük Cmax ile sonuçlandı. Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin Cmax'taki ortalama [Cİ Cİ] düşüşü sırasıyla 2 [$ila 8], [ ila%] ve ([ila @] ıdi. Abakavir/Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın gıda ile uygulanması, açık koşullarında uygulama ile karşılaşıldığında Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin emiliminin (AUC) derecesini değiştirmedi (n = 24).