Abacavir|+Lamivudine

Filmi Kaplı tablet 300 mg Abakavir (sülfat olarak), 150 mg Lamivudin ve 300 mg Zidovudin içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, insan bağışıklık Yetmezlik virüsü (HIV) ENF enfekte olmuş yetişkin hastaların tedavisi için endiktir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Bu sabit kombinasyon, aynı dozlarda ayrı olarak kullanılan üç bileşenin (Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin) yerini alır. Tedavinin ilk 6-8 haftasında Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile tedavinin ayrı ayrı başlaması önerilir (Bkz. Bölüm 4.4). Bu sabit kombinasyonun seçimi sadece tedavi bağlılığı için potansiyel kriterlere göre değil, aynı zamanda bu üç nükleosid analogunun alınmasıyla ilişkili beklenen etkinlik ve riske de dayanmalıdır

Abakavir / Lamivudin / Zidovudinin faydalarının kanıtıdır, esas olarak, hiç veya nadiren antiretroviral alan, ileri olan hastalığı olan hastalarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanır. Yüksek viral yüksek olan hastalarda (>100.000 kopya / ml), bu tedavinin seçimine özel dikkat gösterilmelidir (bkz.Bölüm 5.1).

Mevcut veriler göznüne alındığında, bu üç nükleozidin sabit Bir ilişkisi ile elde edilen virolojik baskılanmanın, özellikle güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri veya nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer multiterapilerle elde edilenden daha en düşük olabileceği görülmektedir

Abakavir Ted tedaviye başlamadannce, HLA-B * 5701 alleli, etnik kökene bakılmaksızınhiv ENF enfekte olmuş herhangi bir hastada test edilmelidir (bkz.Bölüm 4.4). Abakavir, HLA-b * 5701 aleli olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, insan bağışıklık yetmezlik virüsü (HIV) ENF enfekte olmuş yetişkin hastaların tedavisi için endiktir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Bu sabit kombinasyon, aynı dozlarda ayrı olarak kullanılan üç bileşenin (Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin) yerini alır. Tedavinin ilk 6-8 haftasında Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile tedavinin ayrı ayrı başlaması önerilir (Bkz. Bölüm 4.4). Bu sabit kombinasyonun seçimi sadece tedavi bağlılığı için potansiyel kriterlere göre değil, aynı zamanda bu üç nükleosid analogunun alınmasıyla ilişkili beklenen etkinlik ve riske de dayanmalıdır

Abakavir / Lamivudin / Zidovudinin faydalarının kanıtıdır, esas olarak, hiç veya nadiren antiretroviral alan, ileri olan hastalığı olan hastalarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanır. Yüksek viral yüksek olan hastalarda (>100.000 kopya / ml), bu tedavinin seçimine özel dikkat gösterilmelidir (bkz.Bölüm 5.1).

Mevcut veriler göznüne alındığında, bu üç nükleozidin sabit Bir ilişkisi ile elde edilen virolojik baskılanmanın, özellikle güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri veya nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer multiterapilerle elde edilenden daha en düşük olabileceği görülmektedir

Abakavir Ted tedaviye başlamadannce, HLA-B * 5701 alleli, etnik kökene bakılmaksızınhiv ENF enfekte olmuş herhangi bir hastada test edilmelidir (bkz.Bölüm 4.4). Abakavir, HLA-b * 5701 aleli olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Son dönem börek yetmezliği olan hastalar.

Zidovudin varlığı nedeniyle, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg film Kaplıtablet anormal derecede düşük nötrofil seviyeleri olan hastalarda kontrendikedir (

Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile kullanım için özel uyarılar ve velemler aşağıda açıklanmıştır. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin'in sabit kombinasyona özgü Ek uyarılar veyaoklemler yoktur. Aşırı duyarlık tepkileri (Ayrıca Bkz. Bölüm 4.8) :

Abakavir, Ateş ve / veya dökümü ve çokluorg tutulumunu yansıt diğer semptomlarla karakterize hipersensitivit reaksiyonları riski ile ilişkilidir (bkz.Bölüm 4.8). Abakavir ile aşırı duyarlık tepkileri gözlendi

HLA-b * 5701 aleli olan hastalarda abakavir'e karşı aşırı duyarlık reaksiyonu geliştirme riski yüksektir. Bununla birlikte, bu aleli taşımayan ancak düşük frekanslı hastalarda abakavir'e karşı aşırı duyarlık tepkileri bildirilmiştir.

Bu nedenle, aşağıdaki önerilere uyulmalıdır :

* Tedavi başlamadan önce HLA-b * 5701 durumu her zaman aranmalıdır.

*Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, hlab * 5701 pozitif durumu olan hastalarda veyanceki Abakavir ıçeren tedavi sırasında abakavir'e karşı şöpheli bir aşırı duyarlık reaksiyonu yaşayan Hla-b * 5701 negatif durumu olan hastalarda asla'da başlatılmamalıdır.

* Abakavir / Lamivudin / Zidovudin,HLA-b * 5701 alelinin yokluğunda safra azaltma duyarlık reaksiyonundan dolayı derhal kesilmelidir. Aşırı duyarlık reaksiyonu sonra Abakavir / lamivudine / eriyor kesimi geciktirme hayatta tepki tehdit edebilmektedir.

* Şüpheli aşırı duyarlık tepkileri nedeniyle Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kesildikten sonra, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin veya Abakavir içeren'den başka herhangi bir tıpbirin ile yeniden verilmemelidir .

* Şöpheli Bir aşık duyarlık reaksiyonundan sonra Abakavir için tedavinin yeniden başlatılması, birkaç saat içinde semptomların hızlı bir şekilde tekrarlanmasına neden olabilir. Bu nüks genellikle ilk bölümden daha hızlı ve hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölüm yolu açılabilir.

* Abakavirin yeniden başlamasının için, aşırı duyarlık reaksiyonları olan hastalardan kalan Abakavir / Lamivudin / Zidovudin tabletlerini iade etmeleri istenmelidir.

Abakavir'e karşı aşırı duyarlık reaksiyonunun klinik tanıtımı

Abakavir'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrasında takipte iyi karakterize edilmiştir. Semptomlar genellikle Abakavir tedavisinin ilk altı haftasında ortaya çıkabilir (medyan başlangıç süresi 11 gün), ancak bu tepkiler tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

Abakavir'e karşı hemen hemen tüm sevgi duyarlık tepkileri Ateş ve / veya dökümü ıçerir. Abakavir'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının diğer belirlenmesi ve semptomları, solunumum ve gastrointestinal semptomlar da dahil olmak üzere bölüm 4.8'de detaylandırılmıştır. Dikkat, bu semptomlar aşırı duyarlık reaksiyonu ve solunum durumu (pnömoni, bronş, farenjit) veya gastroenterit arasında tanısal bir hataya yol açabilir.

Bu aşırı duyarlık reaksiyonu İl bağlantılı semptomlar devam eden tedavi ile kötüleşir ve hayatı tehdit edilebilir. Bu semptomlar genelliğiyle Abakavir kesildiğinde kaybolur.

Nadir durumlarda, aşırı duyarlık reaksiyonu semptomları dışarıdaki nedenlerle Abakavir tedavisini terkan hastaları, abakavirin yeniden uygulanmasından birkaç saat sonra hayatı tehdit eden reaksiyonları yaşadılar (bkz.Bölüm 4.8. Bu tip bir hastada abakavirin yeniden başlatılması, tıbbi yardımın hazırlanması bir ortamda yapılmalıdır.

Laktik asidoz

Genel olarak hepatomegali ve yağlı karaciger hastalığı ile ilişkili laktoz, Zidovudin uygulamasından sonra bildirilmiştir. Erken semptomlar (semptomatik hiperlaktatemi) hafif sindirim bozuklukları (bulantıları, kuşma ve karınları ağrı), genel halsizlik hissi, iştahsızlıkça, kilo kaybı, huzur semptomları (hızlı ve/veya derin nefes alma) veya nörolojik semptomları (motor eksiği dahil) Içerir.

Laktik asidoz yüksek ölüme yol açar ve pankreatit, karaciger yetmezliği veya börek yetmezliği ile ilişkili olabilir.

Laktik asidoz genelliğiyle birkaç veya hatta birkaç aylık tedaviden sonra ortaya çıkar.

Semptomatik hiperlaktatemi ve metabolik / laktik asit, ılerleyici hepatomegali veya transaminazların hızlı yükselmesi durumunda Zidovudin Ted tedavi kesilmelidir.

Zidovudin, hepatomegali, hepatit veya karaciger hasarı ve yağlı karaciger hastası (bazı ilaçlar veya alkol dahil) için bilinen herhangi bir risk faktörü olan tüm hastalara (obez kadınlar dahil) özel dikkat uygulamalıdır. Hepatit C birlikte enfekte olan ve ınterferon-alfa ve ribavirin Ted tedavi edilen hastalar özellikle risk altındadır.

Yüksek riskli hastalar yakından izlenmelidir.

İntrauterin maruz kalmanın bir sonucu olarak mitokondriyal disfonksiyon

Nükleosid ve nükleotid analogları, stavudin, didanozin ve Zidovudin ile izlenen en belirgin etkisi ile mitokondriyal fonksiyonel üzerinde az ya da da çok ciddi bir etkiye sahip olabilir. Mitokondriyal disfonksiyon vakaları, erteğimle Zidovudin ile kombinasyon halinde, utero ve / veya postnatal olarak nükleosid analoglarına marus kalan HIV ile enfekte olmayan bebeklerde bildirilmiştir. En sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni) ve metabolik bozukluklar (hiperlaktatemi, hiperlipazemi). Bu yan etkiler genellikle geçicidir. Nadir durumlarda (hipertoni ,konvülsiyonlar, davranış bozuklukları) geç başlayan nörolojik bozukluklar bildirilmiştir). Bu nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcı'nın doğasına bugüne kadar kurulmamıştır. Bu veriler, bilen etiyolojinin, özellikle nörolojik bulguların ciddi klinik bulgularına sahip olan nükleosid veya nükleotid analoglarına uteroda maruz kalan herhangi bir çocuk dikkate alınmalıdır. Bu veriler, HIV'in anneden çocuğuna bulaşmasında gebe'de kadınlarda antiretroviral tedavinin kullanımı için mevcut ulusal önerileri değiştirmez

Lipoatrofi

Zidovudin Ted tedavi, mitokondriyal Toksisite ile ilişkili deri altı yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Lipoatrofinin insidansı ve şekli kümülatif maruz kalma ile ilişkilidir. Yüz, uzuvlar ve kalçalarda en belirgin olan bu yağ kaybı, Zidovudin olmadan tedaviye geçilmesine rağmen geri dönülemez. Hastalar, Zidovudin veya Zidovudin için ilaçlar Ted tedavi sırasında lipoatrofi tanımları için düzenli olarak izlenmelidir. Lipoatrofi gelişimi düşüncesi Varsa tedavi başka bir tedavi ile değiştirilmelidir

Vücut ağırlığı ve metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi sırasında vücut ağırlığında ve Kan lipid ve glikoz seviyelerinde bir artı meydanda gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile ilgili olabilir. Bazı durumlarda lipid seviyelerindeki artışlar için bir tedavi etkisi oldu İyi kurulmuş olsa da, kilo alımı ile herhangi bir antiretroviral tedavi arasında net bir bağlantı yoktur. Kan lipidlerinin ve glikoz düzeylerinin izlenmesi, HIV tedavisi için mevcut önerileri dikkate almaktır. Lipid bozuklukları klinik tabloya göre yönlendirilmelidir

Hematolojik olumsuz tepkiler

Zidovudin Ted tedavi edilen hastalarda anemi, nötropeni veya lökopeni (genel olarak nötropeniye sekonder) oluşabilir. Bu Yan etkiler, daha yüksek Dozlarda Zidovudin (1.200-1.500 mg / gün) ve tedavidennce kemik iliğinde yetmezliği olan hastalarda, özellikle HIV enfeksiyonunun ileri bir aşamasında daha yaygındır. Bu nedenle, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Ted tedavi edilen hastalarda hematolojik parametreler dikkatla izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.3). Bu hematolojik bozukluklar genellikle 4-6 haftalık tedavi kadar gözlenmez. Hastalığın evresindeki semptomatik hastalarda, tedavinin ilk üç ayında en az 15 günde bir ve daha sonra en az her ay hematolojik kontrol yapılması önerilir

Hastalığın Erken evresinde tedavi edilen hastalarda hematolojik Yan etkiler nadirdir. Hastanın genel durumuna bağlı olarak, hematolojik izleme, öneğin aylık veya üç ayda bir daha az sıklıkta olabilir. Ek olarak, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan Ted tedavi sırasında şiddetli Anemi veya miyelosupresyon meydan gelirse veyanceden var olan kemik ilişkisi yetmezliği varsa (hemoglobin seviyesi

Pankreatit

Pankreatit nadir Abakavir, lamivudine veya ilacın hastalarında gözlendi. Bununla birlikte, bu İlaç tedavilerinin ve HIV enfeksiyonunun evriminin ilgili sorumluları resmi olarak belirlenememiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, pankreatiti düşünen klinik tanımlar, semptomlar veya biyolojik anormallikler durumunda derhal kesilmelidir.

Karaciğer hasarı

Lamivudin, HIV ve hepatitb enfeksiyonunun tedavisinde eşzamanlı olarak kullanılıyorsa, hepatitb tedavisinde Lamivudin kullanımı hakkında daha fazla bilgi Lamivudinrün özelliklerinin özetinde (SPC) bulunur.

Abakavir / Lamivudin / Zidovudinin güvenliği ve etkinliği, altta yatan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda belirlenmemiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, ve veya şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda önerilmez (bkz.Bölüm 4.2 ve 5.2).

Kronik hepatit B veya C olan hastalarda kombinasyon antiretroviral tedavi ile ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik yan reaksiyonları geliştirme riski vardır. Hepatit B veya C için antiviral tedavinin birlikte uygulanması durumunda, lütfen bu ilaçlar için özelliklerin (SPC) özetine bakın.

Hepatit B virüsü ile birlikte enfekte olan hastalarda Abakavir / Lamivudin / Zidovudin tedavisi kesilirse, lamivudinin kesilmesi şiddetli hepatitin alevlenmesine yol açabileceğinden, karaciğer fonksiyonunun ve HEPATİT belirteçlerinin replikasyon düzenli olarak izlenmesi önerilir (bkz.Lamivudin SPC).

Nceden var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar (kronik aktif karaciğer dahil), kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında daha yüksek karaciger fonksiyon bozukluğu sıklığına sahiptir ve Uygun şekilde izlenmelidir. Bu hastalıklarda, karaciger hastalığının kötüleşmesi durumunda tedavinin kesilmesi veya kesilmesi düşünülür.

Hastalar co-hepatit B veya C virüsü ENF enfekte

Artmış Anemi riskiyle birlikte Ribavirin ve zidovudin kullanımı önerilmez (bkz.Bölüm 4.5).

Pediatrik Nüfus

Yeterli veri nedeniyle, çocuklarda ve ergenlerde Abakavir / Lamivudin / Zidovudin kullanımı önerilmemektedir. Ek olarak, bu hastalıklarda aşırı duyarlık reaksiyonlarının değerlendirilmesi özellikle zordur.

Bağışıklık restorasyon sendrom

Kombinasyon antiretroviral tedavinin başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı bir enflamatuar reaksiyon gelişebilir ve ciddi klinik bulgulara veya semptomların kötüleşmesine neden olabilir. Bu tür reaksiyonlar tipik olarak kombinasyon antiretroviral tedavinin başlamasından sonra ilk haftalarda veya aylarda gözlendi. İlgili siteler sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya lokalize mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jirovecii pnömopatileridir . Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekli tedaviye başlanmalıdır. Otoimmün bozulma vakaları (Basedow hastalığı gibi) bağışıklık restorasyonu bağlantısında da bildirilmiştir

Osteonekroz

Etiyoloji multifaktöriyel olarak kabul edilir (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, yüksek güç kitle indeksi dahil). Bununla birlikte, özellikle HIV ile ilişkili hastalığı ve / veya uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavisi olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastaların ağrı ve artralji, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım almaları önerilir.

Fırsatçı Enfeksiyonlar

Hastalar, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın, diğer herhangi bir antiretroviral tedavi gibi, HIV enfeksiyonunu tedavi etmediği ve ateşli enfeksiyonların veya HIV enfeksiyonunun seyri ile ilgili diğer komplekslerin gelişmesinin mümkün olduğu konuyla ilgili bilgilendirilmelidir. Ayrıca, hastalar HIV ENF enfekte hastaların yönetiminde deneyimli bir doktor tarafından izlenmelidir.

Miyokard enfarktüsü

Gözsel çalışmalar miyokard enfarktüsü ve Abakavir alımı arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Çalışılan denekler esas olarak dahance antiretrovirallerle tedavi edilen hastalardı. Klinik çalışmalardan elden verilenler sıralı sayıda miyokard enfarktüsü göstermiştir ve bu riskde hafif Bir artışın dışlanmasına izin vermemektedir. Genel olarak, gözlemsel kohortlardan ve randomize çalışmalardan elden verilen verilerde tutarlık eksiği vardır ve gerçekte Abakavir tedavisi ile miyokard enfarktüsü riski arasındaki nedensel'i bağlamaz veya reddetmez. Bugüne kadar, bu risk olasılığı bir artı açıklamak için hiçbir biyolojik mekanizasyon tespit edilmemiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin recete tüm değiştirilebilir risk faktörlerini (hipneğin sigara, hipertansion ve hiperlipidemi) azaltmak için eşlikler)

İletişim

Antiretroviral tedavinin virolojik etkinliğinin HIV'in cinsel bulma riskininemli ölçüsünde azalt gösterilmiş olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. Bulaşmayınlemek için ulusal tavsiyelere uygun olarak ollemler alınmalıdır.

İlaç Etkileri

Bugüne kadar, Nnrtıs veya Pİ ile birlikte uygulanan Abakavir / Lamivudin / Zidovudinin etkinliği ve güvenliği İl ilgili veriler yeterlidir (bkz.Bölüm 5.1).

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg film Kaplı tablet, Lamivudin içeren başka herhangi bir İlaç veya emtricitabin içeren ilaçla birlikte alınmamalıdır.

Stavudin ve zidovudinin eşzamanlı kullanımından kaçılmalıdır (bkz.Bölüm 4.5).

Lamivudin ve kladribin kombinasyonu önerilmez (bkz.Bölüm 4.5).

Abakavir / Lamivudin / Zidovudin mylan sodyumiçerir

Bu ilaç, tablet başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyumiçerir, Yani esasen "sodyumiçermez".

Güvenlik profilinin özeti HIV enfeksiyonu Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile ayrı ayrı veya kombinasyon halinde tedavi ederken advers tepkileri bildirilmiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin MYLAN 300 mg / 150 mg / 300 mg Abakavir, Lamivudin ve zidovudin içeren film Kaplı tablet, bu nedenle bu moleküllerle ilişkili ADVERS reaksiyonları beklemektedir.

Her aktif madde bil bildirilen advers reaksiyonların Özet tablosu

Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin bil bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de gösterilmiştir. Sistemlere ve organlara ve mutlaklara göre sınıflandırılırlar.. Frekanslar altındaki Kategorilere göre tanımlanır: çok yaygın (>1/10), ortak (>1/100 ila 1/1, 000 ila 1/10, 000 ila

Tablo 1: Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Mylan'ın üç bileşeni bil bildirilen ADVERS tepkiler. Abakavir Lamivudin Zidovudinnemli: abakavir'e karşı sevgi duyarlık hakkında bilgi için aşağıdaki bilgilere ve "bazı yan etkilerin tanıtımı" bölümüne bakın »

Abakavir hematolojik ve lenfatik sistem bozukluklarına aşırı duyarlık nadirdir: nötropeni, anemi (her ikisi de bazen şiddetli), trombositopeni.

Çok nadir: eritroblastopeni. Yaygın: anemi, nötropeni ve lökopeni.

Nadir: trombositopeni ve kemik iligi hipoplazisi ile pansitopeni.

Nadir: eritroblastopeni.

Çok nadir: aplastik anemi. Yaygin bagislik sistemi bozuklulari: asiri duyumluluk. Metabolizma ve beslenme bozuklukları yaygin: anoreksiya

Çok nadir: laktik asidoz çok nadir: laktik asidoz nadir: anoreksiya, hipoksi yokluğunda laktik asidoz. Psikiyatrik bozukluklar nadir: anksiyete, depresyon sinir sistemi bozuklukları yaygin: baş ağrısı. Yayın: baş ağrısı, uyluk.

Çok nadir: periferik nöropati (parestezi). Çok yayın: baş ağrısı.

Yayın: baş dönmesi.

Nadir: uyluk, parestezi, uyluk, azalmış entelektüel keskinlik, konvülsiyonlar. Nadir görülen kardiyak bozuklar: kardiyomiyopati. Solunum, torasik ve mediastinal bozuklar yaygındır: öksürük, burun semptomları. Nadir: dispne.

Nadir: öksürük. Yaygın gastrointestinal bozukluklar: bulantı, kusma, ishal.

Nadir: pankreas bozukluğu. Yaygın: bulantıya, kusma'ya, karın'a ağrı, ishal'e.

Nadir: hiperamilazemi, pankreatit. Çok yaygın: mide bulantıları.

Yaygın: kuşma, karın ağrısı ve ishal.

Nadir: şişkinlik.

Nadir: oral mukozanın pigmentasyonu, bozulmuş tat, dispepsi, pankreatit. Hepatobiliyer bozukluklar nadirdir: karaciger enzimlerinin geçici yükselleri (AST, ALT).

Nadir: hepatit. Yaygın: Kandaki yüksek karaciger enzimleri ve bilirubin seviyeleri.

Nadir: steatozlu hepatemli hepatomegali gibi karaciger anomalileri. Deri ve deri altı Doku bozuklukları sık görülür: döküm (sistem semptom yok).

Çok nadir: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendrom ve Lyell sendrom. Yaygın: dök, alopesi. Nadir: döküm ve kaşıntı.

Nadir: tırnak ve CİLT pigmentasyonu, üretim ve ter. Sık görülen Kaş-iskelet sistemi ve sistem bozuklukları: artralji, Kaş bozuklukları.

Nadir: rabdomiyoliz. Yaygın: miyalji.

Nadir: miyopati. Börek ve idrar yolu hastalıkları nadirdir: pollakiürü. Üreme ve meme hastalıkları nadirdir: jinekomasti. Genel bozuklar ve uygulama yerleri koşuları yaygin: ateş, uyuşukluk, yorgunluk. Yaygın: yorgunluk, halsizliklik, ateş. Ortak: halsizlik'te.

Nadir: Ateş, genelleştirilmiş ağrı ve asteni.

Nadir: titreme, göğüs ağrısı ve grip benzeri sendrom.

Tabloda yer alan etkilerin ertğu, abakavir'e aşık duyarlık reaksiyonu olan hastalarda sıklıkla (bulantıya, kusmaya, ishal'e, ateş'e, uyuşukluğa, döküntüye) ortaya çıkar. Bu nedenle, Bu semptomlardan birine sahip hastalarda, aşırı duyarlık tepkisinin varlığı ile araştırılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4). Abakavir'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonunun hipotezinin göz ardı edilemediği eritema multiforme, Stevens Johnson sendrom veya Lyell sendrom vakaları çok nadir bildirildi. Bu durumlarda, Abakavir içeren ilaçlar kalıp olarak kesilmelidir

Bazı yan etkilerin tanıtımı :

Abakavir'e karşı sevgi duyarlık

Abakavir'e karşı sevgi duyarlık reaksiyonu ile ilişkili belirti ve semptomlar aşağıda listelenmiştir. Bunlar klinik çalışmalar veya pazarlama sonrası takip sırasında tespit edilmiştir. Aşırı duyarlık reaksiyonları olan hastaların en az ' Unda bildirilen ADVERS reaksiyonları kalın olarak gösterilmiştir.

Aşırı duyarlık reaksiyonu olan hemen hemen tüm hastalarda, sendrom Ateş ve / veya dökümü (genel olarak makülopapüler veya utiker) ıçerir). Bununla birlikte, bazı hastalar Ateş veya dökülmeden bir reaksiyon yaşadı. Aşırı duyarlılığı düşünen diğer semptomlar arasında gastrointestinal, huzur veya uyku ve halsizlik gibi genel semptomlar bulunur.

Bu aşırı duyarlık reaksiyonu İl bağlantılı semptomlar devam eden tedavi ile kötüleşir ve hayatı tehdit edici olabilir

Aşırı duyarlık reaksiyonundan sonra Abakavir tedavisinin yeniden başlatılması, birkaç saat içinde semptomların hızlı bir şekilde tekrarlanmasına neden olur. Bu nüks genellikle ilk bölümden daha hızlı ve hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölüm yolu açılabilir. Nadir durumlarda, hastalar Abakavir tedavisinin kesilmesindennce aşırı duyarlık tepkisini düşünen semptomlardan sadece birini yaşadıklarında (Yukarı bakınız) Abakavir tedavisine devam edildiğinden sonra hastalarda da benzer tepkiler meydan gelmiştir

Zidovudin bil bildirilen hematolojik etkiler :

(Özellikle tedaviden öce kemik iliği yetmezliği olan hastalarda) ve özellikle CD4 lenfositleri 100 / mm3'ün altında olan hastalarda 1 200 Anemi, nötropeni ve lökopeni, daha yüksek dozlarda daha sık görülür (– 1 500 hastalığın İleri evrelerinde HIV ENF enfekte olan hastalarda. Dozun azaltılması veya kesilmesi gerekebilir (bkz.Bölüm 4.4). Anemi dönüşümü gerekebilir.

Nötropeni insidansı, zidovudin tedavisinin başlangıcında düşük nötrofil, hemoglobin ve B12 vitamini seviyeleri olan hastalarda daha yüksektir.

Laktik asidoz :

Zidovudin uygulandıktan sonra, bazen ölümcül, genellikle şiddetli hepatomegali ve yağlı karaciger hastalığı ile ilişkili laktik asidoz vakaları gözlendi (bkz.Bölüm 4.4).

Lipoatrofi

Zidovudin Ted tedavi, yüz, ekstremite ve kalçalarda en belirgin olan deri altı yağ kaybı ile ilişkilendirilmiştir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Ted tedavi edilen hastalar sıklıkla lipoatrofi tanımları için muayene edilmeli ve sorgulanmalıdır. Lipoatrofinin kanıtlanmış gelişimi durumunda, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin Ted tedaviye devam edilmemelidir (bkz.Bölüm 4.4).

Metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi sırasında vücut ağırlığında ve Kan lipid ve glikoz seviyelerinde Bir artı meydan gelebilir (bkz.Bölüm 4.4).

Bağışıklık restorasyon sendrom :

Kombine antiretroviral tedavinin başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon meydanına gelebilir. Otoimmün bozulma vakaları (Basedow hastalığı gibi) bağışıklık restorasyonu bağlantısında da bildirilmiştir

Osteonekroz :

Osteonekroz vakaları, özellikle bilinen risk faktörleri, ileri HIV ile ilişkili hastalık veya uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavisi olan hastalarda bildirilmiştir. Oluşum sıklığı bilinmemektedir (bkz.Bölüm 4.4).

Şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi

Ilacın yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesinemlidir. İlacın fayda / risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonelleri, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmektedir: ulusal İlaç ve sağlık hizmetleri güvenliği Ajansı (Ansm) ve bölge Farmakovijilans merkezleri ağı-web sitesi : www.ansm.sante.fr.

Emme

Oral uygulamadan sonra, Abakavir, Lamivudin ve zidovudin gastrointestinal sistemden hızlı ve etkili bir şekilde emilir. Yetişkinlerde, Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin oral uygulamasından sonra mutlakça biyoyararlanım sırasıyla yaklaşma stat, stat -85 ve `-70 ' dir.

HIV-1 ENF enfekte hastalarda farmakokinetik Bir çalışmada, Bir Lamivudin-Zidovudin kombinasyon tabletinin ve bir Abakavir tabletinin birlikte uygulanmasından sonra Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin kararlı farmakokinetik parametreleri, sadece Abakavir/Lamivudin/Zidovudin uygulandıktan sonra ÖLÇÜLENLERLE karşılaştırılabilirdi. Bu parametreler, Abakavir / Lamivudin / Zidovudin alan sağlıklı gönüllülerde biyoeşdeğerlik çalışmasında elle edilenlerle de karşılaşılabilirdi.

Bir çalışmada Abakavir / Lamivudin / Zidovudin tableti AB Abakavir 300 mg tablet-Lamivudin 150 mg tablet - zidovudin 300 mg tabletin birlikte uygulanması arasındaki biyoeşdeğerlik değerlendirildi. Yiyeceklerin emilimi hızı ve hızı üzerindeki etkisi incelendi. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ve Abakavir 300 mg tablet-Lamivudin 150 mg tablet - zidovudin 300 mg tabletin birlikte uygulanması arasında auc0 - ∞ ve CMax bazli biyo-değişim gösterildi. Gıda C hafif bir azaltma AB Abakavir / Lamivudin / Zidovudin emilim oranını azaltırmaksimum (ortalama: -32) ve tmax uzaması (yaklaşık 1 saat), ancak emilim oranı (auc0 - ℃ ). Bu değişiklikler klinik olarak anlaşılır kabul edilmez ve Abakavir / Lamivudin / Zidovudin uygularken herhangi bir diyet kısıtlaması önerilmez

Abakavir, Lamivudin ve zidovudin değerleri sırasıyla 3.49 µg/ml (E), 1.33 µg/ml (3) ve 1.56 µg/ml (el) ' dir.%). Abakavir için karşılık gelen Cmin değerleri belirlenemedi ve lamuvudin için 0.14 µg / ml (CV: p) ve Zidovudin için 0.01 µg/ml (CV: d) . 12 saatlik bir doz aralığı boyunca Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin eğrisi altındaki alanın ortalama değerleri (CV) sırasıyla 6.39 µg'dir.h / ml (1), 5.73 µg.H / ml (1) ve 1.50 µg.h / ml (47 %)

Lamivudin Bir birlikte uygulandığında CMAKSİMUM (() zidovudinde ılimli bir artı gözlendi. Bununla birlikte, genel maruz kalma (AUC )nemli'de değiştirilmemiştir. Zidovudinin lamivudinin farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Abakavir CM Cmaksimum Zidovudin () ve Lamivudin (5) oranında bir azaltma gözlendi.

Dağıtım

Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin intravenöz enjeksiyonundan sonra, ortalama dağıtım hacmi sırasıyla 0.8 L / kg, 1.3 l / kg ve 1.6 l / kg'dır. Terapötik dozlarda, Lamivudin doğru farmakokinetik sergiler. Lamivudinin ana Plazma proteini olan albümin bağlanması zayıftır. (

Bağlama bölgelerinin yer değiştirmesini içeren etkiler Abakavir / Lamivudin / Zidovudin ile olmaz.

Veriler, Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin merkezi sinir sistemi (CNS)kan-meningeal bariyerini geçtiğini ve beyinin omurilik sıvısına (bos) yayınladığını göstermektedir. Oral uygulamadan iki ila dört saat sonra, Lamivudin ve Zidovudin bos / serum konsantrasyonlarının ortalama oranı sırasıyla yaklaşık 0.12 ve 0.50'dir. LAMİVUDİNİN CNS penetrasyonunun gerçeknemi ile herhangi bir klinik fayda arasındaki ilişki bilinmemektedir.

Abakavir ile yapılan çalışmalar, ABAKAVİRİN bos / plazma AUC ORANİNİN 0 ila 44 arasında olduğunu göstermiştir. Konsantrasyon zirveleri için ölçülen değerler, Abakavir günde iki kez 600 mg'lık bir dozda uygulandığında ABAKAVİRİN IC50 DEĞERLERİNDEN (0.08 µg/ml veya 0.26 µM) 9 Kat daha fazladır.

Biyotransformasyon

Lamivudin zayıf metabolize edilir. Esasen değişmeden böbrek atılımı edilir ortadan kaldırmak Elim. Sıralı hepatik metabolizma (%5-10) ve düşük plazma bağlanma oranı nedeniyle Lamivudin ile ilaç metabolik etkileri olasılığı düşüktür.

Zidovudinin 5 ' - glukuronokonjugat metabolizması, plazma ve idrarda bulunan ana metabolittir. Börek tarafından atılan dozun yakışık P-80'i oluşturur. İntravenöz uygulamadan sonra başka bir Zidovudin metaboliti olan 3 '- amino 3 ' - deoksitimidin (AMT) tanımlanmıştır.

Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Uygulanan dozun yaklaşık %2'si bölmeler tarafından değiştirilmeden atılır. İnsanlarda, Abakavir esas olarak alkol dehidrojenaz ve glukuronil transferaz metabolize edilir. Bu, uygulamada bulunan dozun yaklaşıklığını temsil eden 5 '- karboksilik asit ve 5 ' - glukuronokonjugat oluşumuna yol açar.

Eleme

Lamivudinin eliminasyon yarısı ömür 5 ila 7 saat arasındadır. Lamivudinin ortalama sistemi klirensi, organik katyonik taşıma sistemi tarafından esas olarak renal eliminasyon (>p) y yaklaşık 0.32 l / H / kg'dır. Böbrek yeteneği ile ilgili çalışmalar, böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda lamivudinin eliminasyonunun bozulduğunu göstermiştir. Kreatinin klirensi ≥ 50 ml / Dak olan hastalarda Doz azaltılmalıdır (bkz.Bölüm 4.2).

Intravenöz Zidovudin ile yapılan çalışmalara dayanarak, ortalama terminal yarı ömür 1.1 saat ve ortalama sistem klirensi 1.6 l / H / kg'dır. Zidovudinin Renal klirensi, böbrek seviyesinde glomerüler filtreleme ve aktif tübüler sekresyonunu gösteren 0.34 l / H / kg aralığındadır. Ileri börek yetmezliği olan hastalarda Zidovudin konsantrasyonları artar.

Abakavirin ortalama yarısı ömür boyu yaklaşık 1.5 h'dir. tekrarlanan Abakavir dozlarından sonra (300 mg, 2 kez / gün) ,nemli bir abakavir birikimi gözlenmedi. Abakavir, hepatik metabolizma Elim eliminates ve arkasından metabolitlerin idrarla atılımı tercih edilir. İdrar seviyesinde, Abakavir değişmeden kalır ve bireysel metabolitleri uygulanan dozun yakışık steli ' ünüdürür ve geri kalanıdı dışkıda elimine edilir.

Özel Popülasyonlar

Karaciger yetmezliği

Kinetik veriler Abakavir, ayrı ayrı kullanılan lamivudine El Ele verilmiştir. Karaciger sirozu olan bir hastada, sıralı veriler, glukuronokonjugasyonda bir azalmaya bağlı olarak karaciger yetmezliği olan hastalarda Zidovudin birikiminin ortaya çıkabileceğini göstermektedir. Veri hastalarında lamivudine hafta sonranemli ölçüsünde bozulmuş karaciger fonksiyon etkilenmez ve ve şiddetli karaciger bozukluğu gösterimi ile elle yapılır.

Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Abakavir'in farmakokineti, 600 mg'lık tek bir doz alan hafif karaciger yetmezliği (child-Pugh skoru 5-6) olan hastalarda incelenmiştir

Börek yetmezliği

Lamivudin için gözlenen eleme yarı ömür 5 ila 7 saat arasındadır. Lamivudinin ortalama sistemi klirensi, organik katyonik taşıma sistemi tarafından esas olarak renal eliminasyon (>p) y yaklaşık 0.32 l / H / kg'dır. Böbrek yeteneği ile ilgili çalışmalar, böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda Lamivudin eliminasyonunun bozulduğunu göstermiştir.

Intravenöz Zidovudin çalışmalarına dayanarak, ortalama terminal yarı ömrü 1.1 saat ve ortalama sistem klirensi 1.6 l / h / kg'dır. Zidovudinin Renal klirensi, böbrek seviyesinde glomerüler filtreleme ve aktif tübüler sekresyonunu gösteren 0.34 l / H / kg aralığındadır. Ileri börek yetmezliği olan hastalarda Zidovudin konsantrasyonları artar.

Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize edilir ve uygulanan dozun %2'si idrarda değişmeden atılır. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda abakavirin farmakokineti, normal böbrek işlevi olan hastalardakine benzer. Bu nedenle, Doz azaltılması, börek bozulması olan hastalarda gereklidir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi ≥ 50 ml / dak), Lamivudin ve zidovudin dozlarının ayarlanması gerektiği için Abakavir, Lamivudin ve zidovudinin ayrı ayrı uygulanması önerilir. Abakavir / Lamivudin / Zidovudin, son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz.Bölüm 4.3).

Yaşlı

65 yaş üzerindeki hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.