Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Teva-Letrozol
Letrozol
- Hormon reseptörü pozitif invaziv erken meme kanseri ile postmenopozal kadınların adjuvan tedavisi.
- 5 yıl boyu daha önce standart adjuvan tamoksifen tedavisi alan postmenopozal kadınlarda hormona bağlı ınvaziv meme kanserinin genişlemiş adjuvan tedavisi.
- Hormon ile postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi bağımlı ileri meme kanseri.
-Daha önce anti-strojenlerle tedavi edilen doğal veya yapay olarak indüklenen postmenopozal endokrin durumu olan kadınlarda nüks veya hastane ilerlemesinden sonra meme kanseri.
- Postmenopozal kadınların hormon reseptörü pozitif, her-2 negatif meme kanseri olan kemoterapinin uygun olmadığı ve acil cerrahi müdahalenin endike olmadığı Neo-adjuvan tedavisi.
Hormon reseptörü negatif meme kanseri olan hastalarda etkinlik gösterilmemiştir.
Pozoloji
Yetişkin ve yaşlı hastalar
Önerilen Teva-Letrozol dozu günde bir kez 2.5 mg'dır. Doz ayarlaması yaşlı hastalar için gereklidir.
İleri veya metastatik meme kanseri olan hastalarda, Teva-Letrozol ile tedavi, tümör tedavisi belirginliğe kadar devam etmelidir.
Adjuvan ve genişlemiş adjuvan ayarında, Teva-Letrozol ile tedavi, hangisi önce olursa olsun, 5 yıl veya tüm aile sonuna kadar devam etmelidir.
Adjuvan ayarında sıralı bir tedavi programı (letrozol 2 yıl sonra tamoksifen 3 yıl) da düşünülebilir.
Neoadjuvan ortamda, optimal tümör redüksiyonunu sağlamak için Teva-Letrozol ile tedaviye 4-8 ay devam edilebilir. Cevap yeterli değilse, Teva-Letrozol ile tedavi kesilmeli ve ameliyat planlanmalı ve/veya hastayla daha ileri tedavi seçenekleri tartışılmalıdır.
Pediatrik nüfus
Teva-Letrozol, çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez. Teva-Letrozolün 17 yaşına kadar olan çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Sıralı veriler mevcuttur ve bir pozoloji hakkında herhangi bir önerisi yapmaz.
Böbrek yetmezliği
Kreatinin klirensi > 10 ml / dak olan börek yeteneği olan hastalar için Teva-Letrozol doz ayarlaması gerekli değildir. Kreatinin klirensi 10 ml / dak'dan düşük olan börek yetmezliği vakalarında yeterli veri mevcut.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalar için Teva-Letrozol doz ayarlaması gerekli değildir (Child-Pugh a veya B). Yeterli veri şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda kullanılabilir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh C) yakın gözetim gereklidir.
Uygulama yöntemi
Teva-Letrozol ağızdan alınmalı ve yiyecekle veya yiyeceksiz olarak alınabilir.
Hasta hatırlar hatırlamaz kaçırılmış bir doz alınmalıdır. Bununla birlikte, bir sonraki doz için neredeyse zaman varsa (2 veya 3 saat içinde), kaçıran doz Atlantik ve hasta normal dozaj programına geri dönmelidir. Dozlar iki katın çıkarılmamasıdır, çünkü önerilen 2.5 mg dozun üzerindeki günlük dozlarda, sistem maruziyette aşırı orantılılık gözlendi.
-
- Premenopozal endokrin durum
- Gebelik
- Emzirme
Menopoz durumu
Menopoz durumu belirsiz olan hastalarda, Teva-Letrozol ile tedaviye başlamadan önce luteinize ediciormon( LH), folikül uyarıcı hormon (FSH) ve/veya özstradiol seviyeleri ölçülmelidir. Sadece postmenopozal endokrin durumundaki kadınlar Teva-Letrozol almaktır.
Böbrek yetmezliği
Teva-Letrozol, kreatinin klirensi 10 ml / dak'dan düşük olan yeterli sayıda hastada araştırılmamıştır. Bu tür hastalar için potansiyel risk / fayda, Teva-Letrozol uygulamasından önce dikkatlice düşünülür.
Karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh C), sistem maruz kalma ve terminal yarı ömür sağlıklı gönüllülere kıyasla yaklaşıkki katına çıktı. Bu nedenle, bu tür hastalar yakın gözetim altında'da tutulmalıdır.
Kemik etkileri
Teva-Letrozol güçlü bir özrojen düşünen ajandır. Osteoporoz ve / veya kırık öyküsü olan veya osteoporoz riski yüksek olan kadınlar, adjuvan ve uzatılmış adjuvan tedavinin başlangıcından önce kemik mineral yoğunluğunu resmi olarak değerlendirmeli ve letrozol ile tedavi sırasında ve sonrasında izlenmelidir. Osteoporoz için tedavi veya profilaksi uygun şekilde başlamalı ve dikkatla izlenmelidir. Adjuvan ayarında, hastanın güvenlik profiline bağlı olarak sıralı bir tedavi programı (letrozol 2 yıl, arkasından tamoksifen 3 yıl) da düşünülebilir.
Diğer uyarılar
Teva-Letrozolün tamoksifen, diğer anti-östrojenler veya östrojen içer tedavilerle birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır, çünkü bu maddeler letrozolün farmakolojik etkisini azaltabilir.
Tabletler laktoz içerdiğinden, galaktoz intoleransı, şiddetli laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalital sorunları olan hastalar için Teva-Letrozol önerilmez.
Teva-Letrozol, makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük bir etkiye sahiptir. Teva-Letrozol kullanımı ile yorgunluk ve baş dönmesi gözlendiğinden ve uyku nadiren bildirildiğinden, araba kullanırken veya makine kullanırken dikkatli olunması önerilir.
Güvenlik profilinin özeti
Teva-Letrozol için advers reaksiyonlarının sıklığı esas olarak klinik çalışmalardan toplanan verilere dayanmaktadır.
Metastatik ortamda Teva-Letrozol ile tedavi edilen hastaların yakışık üçte birine kadar ve adjuvan ortamda ve genişlemiş adjuvan ortamda hastaların yakışık ADV'I ADVERS tepkiler yaşadı. Advers reaksiyonların çoğu için tedavinin ilk birkaç haftasında meydan geldi.
Klinik çalışmalarda en sık bildirilen ADVERS reaksiyonları sıcak basması, hiperkolesterolemi, artralji, yorgunluk, artan terleme ve mide bulantısı ıdi.
Teva-Letrozol ile ortaya çıkabilecek önemli ek avantajlar tepkiler şunlardır: osteoporoz ve/veya kemik kırıkları ve kardiyovasküler olaylar (serebrovasküler ve tromboembolik olaylar dahil) gibi iskelet olayları. Bu gelişmeler reaksiyonların frekans kategorisi Tablo 1'de açıklandı.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Teva-Letrozol için advers reaksiyonlarının sıklığı esas olarak klinik çalışmalardan toplanan verilere dayanmaktadır.
Tablo 1'de listelenen aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları, klinik çalışmalardan ve Teva-Letrozol ile pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilmiştir:
Tablo 1
ADVERS tepkiler, aşağıdaki kural kullanımlar en sık görülen frekans başlıkları altın sıralanır: çok yaygın (>1/10)
1 Sadece metastatik ortamda bildirilen Advers ilaç reaksiyonları
Bazı ADVERS tepkiler, adjuvan tedavi ortamında belirtilen şekilde farklı frekanslarda bildirilmiştir. Aşağıdaki tablolar Teva-Letrozol ve tamoksifen monoterapisinde ve Teva-Letrozol-tamoksifen sıralı tedavi terapisinde önemli farklılıklar hakkında bilgi vermektedir:
Tablo 2 adjuvan Teva-Letrozol monoterapisine karşı tamoksifen monoterapisi - önemli farklılıklara sahip advers olaylar
Tablo 3 Teva-Letrozol monoterapisine karşı sıralı tedavi-önemli farklılıklara sahip advers olaylar
Seçilen advers reaksiyonların tanımı
Kardiyak ADVERS REAKSİYONLAR
Adjuvan ortamda, Tablo 2'de sunulan verilere ek olarak, sırasıyla Teva-Letrozol ve tamoksifen için aşağıdaki advers olaylar bildirildi (medyan tedavi süresi 60 ay artı 30 gün): cerrahı gerekli anjina (%1.0'a karşı 1.0%)
Teva-Letrozol (medyan tedavi süresi 5 yıl) ve plasebo (medyan tedavi süresi 3 yıl) için genişlemiş adjuvan ayarında, sırasıyla: ameliyat gerekli anjina (%0.8'e karşı 0.6%)
İki tedavi kolunda * işaretli olaylar istatistiksel olarak anlamlı olarak farklıydı.
İskelet yan etkileri
Adjuvan ayarından iskelet güvenliği verileri için lütfen Tablo 2'ye bakın.
Genişlemiş adjuvan ortamda, Teva-Letrozol ile tedavi edilen hastalarda, plasebo kolundaki hastalara göre (sırasıyla %5.8 ve %6.4) kemik kırıkları veya osteoporoz (kemik kırıkları, .4 ve osteoporoz, .2) yaşandı. Medyan tedavi süresi Teva-Letrozol için 5 yıl, plasebo için 3 yıl ile karşı karşıya.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
Teva-Letrozol ile izole doz aşımı vakaları bildirilmiştir.
Doz aşımı için spesifik bir tedavi bilinmemektedir
Farmakoterapötik grup: endokrin tedavisi. Hormon antagonisti ve ilgili ajanlar: aromataz inhibitörü, ATC kodu: L02BG04.
Farmakodinamik etkiler
Ostrojen aracılı büyük stimülasyonun ortadan kaldırılması, tümör dokusunun büyükliğinin ostrojenlerin varlığına bağlı olduğu ve endokrin tedavisinin kullanıldığı durumlarda tümör yanıtı'nın bir ön şartıdır. Postmenopozal kadınlarda, östrojenler esas olarak adrenal androjenleri-özellikle androstenedion ve testosteronu - östron ve östradiole dönüştüren aromataz enziminin etkisinden türetilir. Bu nedenle, çevresel dokularda ve kanser dokusunda östrojenin biyosentezinin bastırılması, aromataz enziminin spesifik olarak inhibe edilmesiyle kullanılabilir.
Letrozol, steroidal olmayan bir aromataz inhibitörüdür. Aromataz enzimini, aromataz sitokrom P450'nin hemisine rekabetçi bir şekilde bağlanarak inhibe eder ve mevcut tüm dokularda özrojen biyosentezinde bir azalmaya neden olur.
Sağlıklı postmenopozal kadınlarda, 0.1 mg, 0.5 mg ve 2.5 mg letrozolün tek dozları, serum östron ve östradiolü sırasıyla başlangıcıtan u, x ve X oranlarında bastır. Maksimum basma 48-78 saat içinde elle yapılır.
Ileri meme kanseri olan postmenopozal hastalarda, günlük 0.1 mg ila 5 mg dozları, tedavi edilen tüm hastalarda başlangıçtan u-95 oranında östradiol, östron ve östron sülfat plazma konsantrasyonunu başlattı. 0.5 mg ve daha yüksek dozlarda, birçok östron ve östron sülfat değeri, testlerde tespit sınıfının altındaydı ve bu dozlarda daha yüksek östrojenin baskılanmasının sağlığını gösterdi. Tüm bu hastalıklarda tedavi boyunca ostrojen baskılanması sağlandı.
Olacagı anlamaya da gelmez önleyici hormon aktivitesi büyük ölçüde özgündür . Adrenal steroidogenezde bozulma gözlenmemiştir. Günlük letrozol 0 doz ile tedavi edilen postmenopozal hastalarda kortizol, aldosteron, 11-deoksikortizol, 17-hidroksiprogesteron ve ACTH plazma konsantrasyonlarında veya plazma renin aktivitesinde klinik olarak anlamlı bir değişim bulunmamaktadır.1 ila 5 mg. ACTH stimülasyon testi, günlük 0 dozları ile 6 ve 12 haftalık tedaviden sonra gerçekleştirilir.1 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg ve 5 mg, aldosteron veya kortizol üretiminin herhangi bir zayiflamasını göstermedi. Bu nedenle, glukokortikoid ve mineralokortikoid takvimi gerekli değildir
Hiçbir değişiklik sağlıklı postmenopozal kadınlarda (androstenedion ve testosteron) androjen plazma konsantrasyonu 0.1 mg olacağı olacağı anlamına da gelmez 5 mg 0,1 mg günlük doz ile tedavi edilen postmenopozal hastalar arasında androstenedion plazma konsantrasyonu ya, 0.5 mg ve 2.5 mg tek doz östrojen biyosentezi abluka Dr. hastalıklardan karşılaşılan bir durum olmadığını belirten sonra kaydedildi. LH ve FSH plazma seviyeleri, hastalarda letrozolden etkilenmez ve TSH, T4 ve T3 alım testi ile değerlendirilen tiroid fonksiyonu değildir.
Adjuvan tedavi
Çalışma büyük 1-98
BİG 1-98, hormon reseptörü pozitif erken meme kanseri olan 8.000'den fazla postmenopozal kadının aşağısındaki tedavilerden birine randomize edildiği çok merkezi, çift kör bir çalışmadır: A. Tamoksifen 5 yıl boyu
Birincil son nokta hasta sağlık (DFS) ıdi)
26 ve 60 aylık medyan takipte etkinlik sonuçları
Tablo 4'teki veriler, monoterapi kollarından (A ve B) ve iki anahtarlama kolundan (C ve d) elde edilen verilere dayanarak birincil çekirdek analizinin (PCA) sonuçlarını 24 aylık medyan tedavi süresi ve 26 aylık medyan takipte ve 32 aylık medyan tedavi süresi ve 60 aylık medyan takipte yansıtmaktadır.
5 yıl DFS oranları Teva-Letrozol için � ve tamoksifen için..4 ıdı.
Tablo 4 birincil çekirdek analizi: hastalıksız ve genel sağkalım, medyan takipte 26 Ay ve medyan takipte 60 ay (ITT popülasyonu)
96 aylık medyan takip sonuçları (sadece kol monoterapisi)
Monoterapi silah analizi (MAA) Teva-Letrozol monoterapisinin tamoksifen monoterapisine kıyasla etkinliğinin uzun süreli güncellenmesi (adjuvan tedavinin medyan süresi: 5 yıl) Tablo 5'te sunulmuştur.
Tablo 5 monoterapi silah analizi: 96 aylık medyan takipte hastalıksız ve genel sağkalım (ITT popülasyonu)
Sıralı tedavi analizi (STA)
Sıralı tedavi analizi (Sta), büyük 1-98'in ikinci birinci sorusu, yani tamoksifen ve letrozolün dizilemesinin monoterapiden daha fazla olmasını engelleyecektir. DFS, OS, SDFS veya ddfs'de switch'den monoterapiye göre anlamlı bir fark yoktu (Tablo 6).
Tablo 6 ardışık tedaviler ilk endokrin ajan olarak letrozol ile hastalıksız sağkalımın analizi (STA switch popülasyonu)
STA herhangi birinde DFS, OS, SDFS veya DDFS'DE randomizasyon ikili karşılaşmalarından anlamlı bir fark yoktu (Tablo 7).
Tablo 7 hastalıksız sağkalımın (ITT STA-r popülasyonu) randomizasyonundan (STA-R) sıralı tedaviler analizleri)
Çalışma D2407
Çalışma D2407, adjuvan tedavinin letrozol ve tamoksifen ile kemik mineral yoğunluğu (BMD) ve serum lipid profilleri üzerindeki etkilerini karşılamak için tasarlanmış açık etiketli, randomize, çok merkezi bir onay sonrası güvenlik çalışmasıdır. Toplam 262 hastaya 5 yıl boyu letrozol veya 2 yıl boyu tamoksifen, ardından 3 yıl boyu letrozol verildi.
24 ayda birincil son noktada istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardı
Başlangıçta normal bir BMD'Sİ olan hiçbir hasta 2 yıllık tedavi sırasında osteoporoz hale geldi ve başlangıçta osteopeni olan sadece 1 hasta (T skoru -1.9) tedavi süresi boyu osteoporoz gelişti (merkezi inceleme ile değerlendirme).
Total kalça KMY sonuçları lomber omurga ile benzerdi, ancak daha az belirgindi.
Tedavi arasında kırık oranından anlamlı bir fark yoktu-letrozol kolunda, tamoksifen kolunda .
Tamoksifen kolundaki tıbbi toplam kolesterol seviyeleri, başlangıç seviyesine göre 6 ay sonra oranında azaldı ve bu düşüş 24 ay kadar sonra ziyaretlerde devam etti. Letrozol kolunda, toplam kolesterol seviyeleri zaman içinde nispeten stabildi ve her zaman noktasında tamoksifen lehine istatistiksel olarak anlamlı bir fark verdi.
Genişletilmiş adjuvan tedavi (MA-17)
(4.5 ıla 6 yıl) 17 (MA -) Çok merkezli, çift müşterilerine, rastgele, plasebo kontrollü bir çalışmada, tamoksifen ile adjuvan tedaviyi tamamlayan reseptör pozitif veya bilinmeyen primer meme kanseri olan 5 bin 100'den fazla postmenopozal kadın, 5 yıl boyunca Teva-Letrozol veya plaseboya rastgele edildi.
Birincil son nokta, randomizasyon ile loko-bölgesel nüks,uzak metastaz veya kontralateral meme kanserinin en erken oluşumu arasındaki aralık olarak tanıdığınız hasta sağkalımdı.
Yaklaşık 28 aylık bir tıbbi takipte ilk planlı Ara analiz (hastaların %'i en az 38 ay sonunda takip edilmektedir), Teva-Letrozolün meme kanseri riski plaseboya kıyasla B oranında önemli ölçüde azaltğını göstermiştir (HR 0.58 P=0.00003). Nodal durumdan bağımsız olarak letrozol lehine fayda gözlendi. Genel sağkalımda anlamlı bir fark yoktu: (Teva-Letrozol 51 ölümleri
Sonuç olarak, ilk Ara analizden sonra çalışma körleştirildi ve açık etiketli bir şekilde devam etti ve plasebo kolundaki hastaların 5 yıl kadar Teva-Letrozole geçmesine izin verildi. Uygun hastaların " dan fazlası (unblinding'de hastalıksız) Teva-Letrozole geçmeyi tercih etti. Son analiz, tamoksifen adjuvan tedavisinin tamamlanmasından sonra plasebodan Teva-Letrozole medyan 31 ayda (12 ila 106 ay arasında) geçen yapım 1.551 kadını içeriyordu. Geçen sonra Teva-Letrozol için medyan süre 40 aydı.
62 aylık medyan takipte yapılan son analiz, Teva-Letrozol ile meme kanseri riski önemli bir azaltma olduğunu doğruladı.
Tablo 8 hastalıksız ve genel sağkalım (modifiye ITT popülasyonu)
Eşlik eden kalsiyum ve D vitamini verilen ma-17 kemik substudisinde, plaseboya kıyasla Teva-Letrozol ile başlangıç seviyesine göre BMD'DE daha fazla azaltma meydanına geldi. İstatistiksel olarak anlamlı olan tek fark 2 yıl meydan geldi ve toplam kalça KMY ıdi (letrozol medyan azaltma %3.8 ve plasebo medyan azaltma %2.0).
MA-17 lipid alt çalışmasında, toplu kolesterolde veya herhangi bir lipid fraksiyonunda letrozol ve plasebo arasında anlamlı bir fark yoktur.
Güncellenmiş yaşam kalitesi alt çalışmasında, fiziksel bileşen Özet puanındaki veya zihinsel bileşen Özet puanındaki veya SF-36 ölçeğindeki herhangi bir alan puanındaki terapiler arasında anlamlı bir fark yoktu. MENQOL ölçeğinde, Teva-Letrozol kolundaki plasebo kolundan önemli ölçüde daha fazla kadın, ostrojen yokluğu - sıcak basması ve vajinal kuruluktan kaynaklanan semptomlardan (genel tedavinin ilk yılında) en çok rahatsız edildi. Her iki tedavi kolunda da çoğu hastalığı rahatsız eden semptom, ağrı kasları ve plasebo lehine istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardı.
Neoadjuvan tedavi
337 postmenopozal meme kanseri hastasında 4 ay boyunda 2.5 mg Teva-Letrozol veya 4 ay boyu tamoksifen rastgele tahsis edilen çift kör bir çalışma (P024) yapıldı. Başlangıçta tüm hastalarda evren T2-T4c, N0-2, M0, ER ve / veya pgr pozitif tümör vardıı ve hastaların hiçbiri meme koruyucu cerrahi için nitelikli olmadı. Klinik değerlendirmeye dayanarak, Teva-Letrozol kolunda U objektif yanıt, tamoksifen kolunda 6 ıdi (P<0.001). Bu bulgu ultrason ile tutarlı bir şekilde doğrulandı (Teva-Letrozol %35 vs tamoksifen %25, P = 0.04) ve mamografi (Teva-Letrozol %34 vs tamoksifen %16, P<0.001). Teva-Letrozol grubundaki hastaların toplam %45'inde, tamoksifen grubundaki hastaların %35'inde (P = 0.02) meme koruyucu tedavi uygulandı). 4 aylık preoperatif tedavi süresi boyunca, Teva-Letrozol ile tedavi edilen hastaların %12'si ve tamoksifen ile tedavi edilen hastaların %17'si klinik değerlendirmede hastalık ilerlemesine sahipti
Birinci basamak tedavi
Ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi olarak Teva-Letrozol (letrozol) 2.5 mg ile tamoksifen 20 mg'ı karşılaştıran kontrol bir çift kör çalışma yapıldı. 907 kadın, letrozol, progresyona (birincil son nokta) ve genel objektif yanıtta, tedavi başarısına ve klinik fayda zamanında tamoksifenden daha üstündü.
Sonuçlar Tablo 9'da özetlenmiştir:
Tablo 9 ortanca 32 aylık takip sonuçları
Progresyona kadar geçen süre önemli ölçüde daha uzun ve adjuvan anti-strojen tedavisinin verilip verilmediğine bakın letrozol için yanıt oranı önemli ölçüde daha yüksektir. Hastalığın baskı bölgesinden bağımsız olarak letrozol için iyileştirme süresi önemli ölçüde daha uzun. Progresyona medyan süre Teva-Letrozol için 12.1 ay, sadece yumurta doku hastalığı olan hastalarda Tamoksifen için 6.4 ay, visseral metastazlı hastalarda Teva-Letrozol için medyan 8.3 ay ve tamoksifen için 4.6 ay.
Çalışmanın tasarımı, hastaların iyileştirdiği başka bir tedaviye geçmelerine veya çalışmayı durdurmalarına izin verdi. Hastaların yaklaşık P'si ters tedavi koluna geçti ve crossover neredeyse 36 ay sonunda tamamlandı. Medyan geçen süresi 17 Ay (Teva-Letrozolden Tamoksifene) ve 13 Ay (Tamoksifenden Teva-Letrozole) ıdi.
Ileri meme kanserinin birinci basamak tedavisinde Teva-Letrozol tedavisi, tamoksifen için 30 Ay ile karşılaşıldığında 34 aylıkken tıbbi genel sağlık ile sonuçlandı (logrank testi P=0.53, anlamlı değil). Teva-Letrozolün genel sağlık üzerinde bir avantajının olmaması, çalışmanın çaprazlanması tasarımı ile açıklanabilir.
İkinci basamak tedavi
Daha önce anti-östrojenlerle tedavi edilen meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda sırasıyla megestrol asetat ve aminoglutetimid ile iki letrozol dozu (0.5 mg ve 2.5 mg) iki iyi kontrol klinik çalışma yapılmıştır.
Letrozol 2.5 mg ve megestrol asetat arasında ilerleme süresi anlamlı olarak farklıydı (P = 0.07). Megestrol asetat ile karşılaştırıldığında letrozol 2.5 mg lehine genel objektif tümör yanıt hızında (%24'e karşı %16, P=0.04) ve tedavi başarısızlığına kadar geçen sürede (P=0.04) istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlendi. 2 kol arasında genel sağkalım anlamlı olarak farklı değildi (P=0.2).
İkinci çalışmada, yanıt oranı letrozol 2.5 mg ve aminoglutetimid arasında anlamlı olarak farklıydı (P = 0.06). Letrozol 2.5 mg, progresyona kadar geçen süre (P=0.008), tedavi başarısızlığına kadar geçen süre (P=0.003) ve genel sağkalım (P=0.002) açısından aminoglutetimidden istatistiksel olarak daha üstündü.
Erkek meme kanseri
Meme kanseri olan erkeklerde Teva-Letrozol kullanımı çalışılmamıştır.
Emme
Letrozol gastrointestinal sistemden hızlı ve tammen emilir (ortalama mutlak biyoyararlanım:�.9). Gıda, emilim oranını hafifçe azaltır (medyan tmax 1 saat oruç tuttu ve 2 saat beslendi
Dağıtım
Letrozolün plazma proteinlerine bağlanması, esas olarak albüme (U) yaklaşıktır `tir. Eritrositlerdeki letrozol konsantrasyonu plazmadakinin yaklaşık idi ' dir. 2.5 mg uygulandıktan sonra 14c etiketli letrozol, plazmadaki radyoaktivitenin yaklaşık %82'si değişmeden bileşikti. Metabolitlere sistemik maruz kalma bu nedenle düşüktür. Letrozol dokulara hızla ve yaygın olarak dağıtılır. Kararlı durumda belirgin dağılım hacmi yaklaşık 1.87 a± 0.47 l / kg'dır.
Biyotransformasyon
Farmakolojik olarak aktif bir karbinol metabolitine metabolik klirens, letrozolün (CL) ana eliminasyon yolu = 2.1 l/h) ancak hepatik kan akışına kıyasla nispeten yavaştır (yaklaşık 90 l / h). Sitokrom P450 izoenzimlerinin 3A4 ve 2A6'NIN letrozolü bu metabolite dönüştürebileceği bulunmuştur. Küçük tanımlanamayan metabolitlerin oluşumu ve doğrudan renal ve fekal atılım, letrozolün genel olarak ortadan kaldırılmasında sadece küçük bir rol oynamaktadır. 2 ilacın uygulanmasından sonraki 2 HAFTA içinde.Sağlıklı postmenopozal gönüllülere 5 mg 14c etiketli letrozol, 88.2 A± 7.Radyoaktivitenin %6'sı idrarda geri kazanıldı ve %3'ü idrarda geri kazanıldı..8 A± 0.Dışkıda %9. Radyoaktivitenin en az %75'i 216 saate kadar idrarda iyileşti (84.7 A± 7.Dozun %8'i) karbinol metabolitinin glukuronidine, yaklaşık %9'u tanımlanamayan iki metabolite ve %6'sı değişmemiş letrozole atfedildi
Eleme
Plazmada görülen terminal eleme yarısı ömür boyu 2 ila 4 gün. 2 günlük uygulamadan sonra.2 ila 6 hafta içinde 5 mg aralıklı durum seviyesine ulaşır. Kararlı'daki plazma konsantrasyonları, tek bir 2 dozdan sonra ölçülen konsantrasyonlardan yaklaşık 7 kat daha yüksektir.5 mg, 1 ıken.Tek bir dozdan sonra ölçülen konsantrasyonlardan tahmin edilen kararlılardan durum değerlerinden 5 ila 2 kat daha yüksek, günlük 2 doz uygulamasında letrozolün farmakokinetinde hafif bir doğrusallık gösterilmedi..5 mg. Kararli durum seviyeleri zaman içinde korundugundan, sürekli letrozol birikiminin meydan gelmediği sonucuna varılabilir
Doğrusallık / doğrusallık
Letrozolün farmakokineti, 10 mg'a kadar tek oral dozlardan sonra (doz aralığı: 0.01 ila 30 mg) ve 1.0 mg'a kadar günlük dozlardan sonra (doz aralığı: 0.1 ila 5 mg) doz orantılıydı. 30 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, AUC değerinde hafif bir doz aşılı orantı artırıldı. Dozun aşırı oranı, metabolik eliminasyon sürelerinin doygunluğunun bir sonucu olabilir. Test edilen tüm dozaj rejimlerinde (günlük 0.1-5.0 mg) 1-2 ay sonra sabit seviyelere ulaştı.
Özel popülasyonlar
Yaşlı
Yaş, letrozolün farmakokineti üzerinde hiç bir etkiye sahip değildi.
Böbrek yetmezliği
Değişen derecelerde böbrek fonksiyonuna sahip 19 gönülü ıçeren bir çalışmada (24 saat kreatinin klirensi 9-116 ml/dak), tek bir 2.5 mg dozundan sonra letrozolün farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi bulunamadı. Böbrek yetmezliğinin letrozol üzerindeki etkisini değerlendiren yukarıdaki çalışmaya ek olarak, iki önemli çalışmanın verilerinde bir kovaryant analiz yapılmıştır (çalışma AR/BC2 ve çalışma AR/BC3). Hesaplanan kreatinin klireni (CLcr) [çalışma AR / BC2 aralığı: 19 ila 187 mL / dak
Bu nedenle, böbrek yeteneği olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir (CLcr >10 mL/dak). Şiddetli böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda çok az bilgi mevcut (CLcr < 10 mL /dak).
Karaciğer yetmezliği
B Pugh Değişen derecelerde karaciğer fonksiyonuna sahip denekleri içeren benzer bir çalışmada, orta derecede karaciğer yetmezliği olan gönüllülerin ortalama EAA değerleri (Çocuk) normal deneklere göre 7 daha yüksekti, ancak yine de işlev bozukluğu olmayan deneklerde görülen aralıktaydı. Karaciger sirozu ve şiddetli karaciger yetmezliği (Child-Pugh C) olan sekiz erkek denekte tek bir oral dozdan sonra letrozolün farmakokinetiğini sağlıklı gönüllerde (N=8), AUC ve t ile karşılaştıran bir çalışmadaa½ sırasıyla %95 ve %187 arttı. Bu nedenle, Teva-Letrozol, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara ve bireysel hastada risk/fayda göz önünde bulundurulduktan sonra dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır
Endokrin tedavisi. Hormon antagonisti ve ilgili ajanlar: aromataz inhibitörü, ATC kodu: L02BG04.
Standart hayvan türlerinde yapılan çeşitli klinik öncesi güvenlik çalışmalarında, sistem veya hedef organ toksisine dair bir kanıt bulunmamaktadır.
Letrozol, 2000 mg / kg'a kadar kalan kemirgenlerde düşük derecede Akut toksik gösterdi. Köpeklerde letrozol, 100 mg/kg'da orta derecede toksik belirtilerine neden oldu.
Bıçaklarda ve köpeklerde 12 aya kadar tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, gözlemlenen ana bulgular bileşiminin farmakolojik etkisine bağlanabilir. Her iki türdeki olumsuz etkisi seviyesi 0.3 mg / kg idi.
Letrozolün dişi sıvanlara Oral olarak uygulanması, çiftleşme ve gebelik oranlarının azalmasına ve implantasyon öncesinin kayıplarının artmasına neden olmuştur.
Letrozolün mutajenik potansiyelinin in vitro ve in vivo araştırmaları, herhangi bir genotoksisite belirtisi göstermedi.
104 haftalık bir sıcak kanserojenite çalışmasında, erkek sıcaklarda tedaviye bağlı tüm kişiler kaydedilmemiştir. Dişlerde, letrozolün tüm dozlarında benign ve malign meme tümörlerinin içinde azalma vardı.
104 haftalık bir ücret kanserojenitesi çalışmasında, erkek farelerde tedarikiye bağlı tümörler kaydedilmemiştir. Diş farelerinde, test edilen tüm letrozol dozlarında benign yumurtalık granüloza theca hücreli tümörlerin insidansında genel olarak doza bağlı bir artı gözlendi. Bu tümörlerin ostrojenin sentezinin farmakolojik inhibisyonu ile ilişkili olduğu düşünülmüş ve dolaşımdaki ostrojendeki azalmadan kaynaklanan artan LH'YE bağlı olabilir.
Letrozol, klinik olarak uygun dozlarda oral uygulamadan sonra hamile sıcanlarda ve tavşanlarda embriyotoksik ve fetotoksik ıdi. Canlı fetüsleri olan bıçaklarda, kubbeli baş ve servikal/centrum vertebral füzyon dahil olmak üzere fetal malformasyonların insidansında bir artış var. Tavşanda fetal malformasyonda artış görülmedi. Bunun farmakolojik özelliklerinin (özrojen biyosentezinin inhibisyonu) veya doğrudanbir ilaç etkisinin dolaylı bir sonucu olmadığı bilinmemektedir.
Preklinik gözlemler, hayvan çalışmalarından elde edilen insan kullanımı için tek güvenlik endişi olan tanımlanmış farmakolojik etki ile ilişkili olanlarla sınırlıydı.
Uygulanamaz.
Imha için özel anlar.
However, we will provide data for each active ingredient