Zinecard

ZINECARD® (деккразоксан для инъекции) доступен в следующих сильных сторонах как стерильный, без пирогенов лиофилизаты.

NDC 0013-8717-62
250 мг флакон с однократной дозой с красным печать с откидной крышкой, упакованная в пакеты с одним флаконом.

NDC 0013-8727-89
500 мг флакон с однократной дозой с синее сальниковое уплотнение, упакованное в отдельные флаконы.

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешено до 15 ° до 30 ° C (от 59 ° до 86 ° F).

ССЫЛКИ

1. ONS Клиническая практика Комитет. Руководство по химиотерапии рака и рекомендации для практики. Питтсбург, Пенсильвания: Общество сестринского дела онкологии. 1999; 32-41.

2. Рекомендации по сейфу Обработка парентеральных противоопухолевых препаратов. Вашингтон, округ Колумбия: Отдел Безопасность, Клинический центр Аптеки и Службы по лечению рака Национальные институты здоровья; 1992. Департамент здравоохранения и социальных служб США, Публикация службы общественного здравоохранения NIH 92-2621.

3. Совет АМА по науке Дела. Руководство по обращению с парентеральными противоопухолевыми препаратами. ЯМА. 1985; 253: 1590-1591.

4. Национальная комиссия по изучению Цитотоксическое воздействие - рекомендации по обращению с цитотоксическими агентами. 1987. Доступно у Луи П. Джеффри, доктора философии, председателя Национальной комиссии по изучению Цитотоксическое воздействие, Массачусетский фармацевтический колледж и Союзное здравоохранение Наука, Лонгвуд-авеню, 179, Бостон, Массачусетс 02115.

5. Клиническое онкологическое общество Австралия. Рекомендации и рекомендации по безопасной обработке противоопухолевых препаратов Агенты. Med J Australia. 1983; 1: 426-428.

6. Джонс РБ, Фрэнк Р., Массачусетс Т. Сейф Обращение с химиотерапевтическими средствами: отчет с медицинской горы Синай Центр. CA - Рак J для Clin. 1983; 33: 258-263.

7. Американское общество больницы Фармацевты. Бюллетень технической помощи ASHP по обращению с цитотоксикой и Опасные наркотики. Am J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.

8. Контроль профессионального Воздействие опасных наркотиков. (Руководство по практике работы OSHA.) Я J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669-1685.

Распространяется: Фармация и Upjohn Co, подразделение Pfizer Inc, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10017. Пересмотрен в августе 2011 года

ZINECARD указывается для снижения заболеваемости и тяжесть кардиомиопатии, связанной с введением доксорубицина у женщин с метастатическим раком молочной железы, который получил кумулятивную дозу доксорубицина 300 мг / м² и кто будет продолжать получать терапию доксорубицином для поддержания контроль опухоли. Не рекомендуется для использования с инициацией доксорубицина терапия (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Рекомендуемое соотношение дозировки ZINECARD: доксорубицин составляет 10: 1 (например,., 500 мг / м² ZINECARD: 50 мг / м² доксорубицина). У пациентов с почечной дисфункцией от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина значения <40 мл / мин), рекомендуемое соотношение дозировки ZINECARD: доксорубицин 5: 1 (например,., 250 мг / м² ZINECARD: 50 мг / м² доксорубицина). Креатинин клиренс может быть определенным из 24-часовой коллекции креатинина в моче или оцененным с использованием уравнение Крокрофта-Го (при условии стабильной почечной функции):

С уменьшением дозы доксорубицина рекомендуется при наличии гипербилирубинемии, дозировки ZINECARD следует пропорционально уменьшить (поддержание соотношения 10: 1) у пациентов с печеночная недостаточность.

ZINECARD должен быть восстановлен со стерильной водой для инъекций, USP. Для флаконов ZINECARD 250 мг, восстановить с 25 мл. Для флаконов ZINECARD 500 мг восстановите с 50 мл. Результирующий восстановленные растворы будут иметь концентрацию 10 мг дексразоксана для каждого мл раствора. Дальнейшее разбавление инъекцией лактатного рингера, USP, есть необходимо до администрации.

После восстановления с Стерильная вода для инъекций, USP, ZINECARD стабильна в течение 30 минут в помещении температура или, если необходимо хранение, до 3 часов с момента восстановления при хранении в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F). РН результирующего решение от 1,0 до 3,0. ОТКРЫТЬ НЕОБХОДИМЫЕ РЕШЕНИЯ. Восстановленный ЗИНЕКАРД раствор предназначен для дальнейшего разбавления лактатом Инъекция Рингера, USP, в концентрацию диапазон от 1,3 до 3,0 мг / мл в пакетах для внутривенной инфузии для быстрой капельной инфузии. НЕ АДМИНИСТРИРУЙТЕ ВИА IV НАЖМИ. Инфузионные растворы имеют рН от 3,5 до 5,5. Инфузионные растворы стабильны в течение одного часа при комнатной температуре или если хранение необходимо, до 4 часов при хранении в холодильнике, от 2 ° до 8 ° C (От 36 ° до 46 ° F). ОТКРЫТЬ НЕОБХОДИМЫЕ РЕШЕНИЯ .

После завершения инфузии ZINECARD и до истечения 30 минут (с самого начала инфузии ZINECARD), внутривенная инъекция доксорубицина должна быть дано.

Несовместимость

ZINECARD не следует смешивать с другие наркотики.

Парентеральные лекарственные препараты должны быть проверяется визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрация, когда позволяют решение и контейнер.

Обработка и утилизация

Осторожно при обращении и подготовка восстановленного раствора должна осуществляться и использование перчатки рекомендуется. Если порошок или растворы ZINECARD соприкасаются с кожей или слизистые, немедленно тщательно промыть с мылом и водой.

Процедуры, обычно используемые для правильное обращение и утилизация противоопухолевых препаратов должны рассматриваться для использования с ZINECARD. Несколько руководств по этому вопросу были опубликованы.^1-8 Нет общего согласия, что все процедуры, рекомендованные в руководящие принципы необходимы или уместны.

ZINECARD не следует использовать с режимами химиотерапии, которые не содержат антрациклина.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

ZINECARD может добавить к миелосупрессии, вызванной химиотерапевтические средства.

Есть некоторые доказательства того, что использование дексразоксана одновременно с инициацией фторурацила, доксорубицина и терапия циклофосфамидом (FAC) препятствует противоопухолевой эффективности режим, и это использование не рекомендуется. В крупнейшем из трех случаев рака молочной железы испытания, пациенты, которые получили дексразоксан, начиная с их первого цикла Терапия FAC имела более низкий уровень ответа (48% против. 63%; р = 0,007) и более короткое время до прогрессирования, чем пациенты, которые не получали дексразоксан (см Клинический Исследования раздел КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Поэтому ЗИНЕКАРД следует использовать только у тех пациентов, которые получили кумулятивный доза доксорубицина 300 мг / м² и продолжается с терапией доксорубицином.

Хотя клинические исследования показали, что пациенты получают FAC с ZINECARD может получить более высокую кумулятивную дозу доксорубицина раньше испытывая сердечную токсичность, чем пациенты, получающие FAC без ZINECARD, использование ZINECARD у пациентов, которые уже получили кумулятивную дозу доксорубицин 300 мг / м² без ZINECARD, не устраняет возможности для антрациклин индуцировал сердечную токсичность. Следовательно, сердечная функция должна быть тщательно контролируется. Вторичные злокачественные новообразования (в основном острый миелоидный лейкоз) были зарегистрированы у пациентов, получавших хронически оральный разоксан. Razoxane это рацемическая смесь, из которой дексразоксан является S (+) - энантиомером. В этих пациенты, общая совокупная доза разоксана варьировалась от 26 до 480 грамм и продолжительность лечения составляла от 42 до 319 недель. Один случай Т-клеток лимфома, один случай В-клеточной лимфомы и шесть-восемь случаев кожной базальноклеточный или плоскоклеточный рак также были зарегистрированы у пациентов лечится разоксаном.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Доксорубицин не следует вводить до внутривенного введения инъекция ZINECARD .

Доксорубицин следует вводить в течение 30 минут после начало инфузии с ZINECARD (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Поскольку ZINECARD всегда будет использоваться с цитотоксическими препаратами пациенты должны тщательно контролироваться. Пока миелосупрессивные эффекты ZINECARD в рекомендуемой дозе - умеренные, аддитивные эффекты на может возникнуть миелосупрессивная активность химиотерапевтических средств.

Пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью

Большее воздействие дексразоксана может наблюдаться у пациентов с нарушена почечная функция. Доза ZINECARD должна быть уменьшена на 50% пациенты со значениями клиренса креатинина <40 мл / мин (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Вторичные злокачественные новообразования

Некоторые пациенты, которые получили ZINECARD в сочетании с противораковые агенты, известные как канцерогенные, развились вторично злокачественные новообразования, в том числе острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром.

Лабораторные тесты

Как ZINECARD может добавить к миелосупрессивным эффектам цитотоксические препараты, рекомендуется часто полный анализ крови (см РЕКЛАМА РЕАКЦИИ).

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

(Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ раздел для информации о человеке канцерогенность) - Долгосрочные исследования канцерогенности не проводились с дексразоксаном у животных. Декстразоксан не был мутагенным в тесте Эймса, но было обнаружено, что он кластогенен для лимфоцитов человека in vitro и мыть кость эритроциты костного мозга in vivo (микроядерный тест).

Возможные неблагоприятные воздействия ZINECARD на фертильность люди и экспериментальные животные, мужчины или женщины, не были адекватно учился. Атрофия яичек наблюдалась при введении дексразоксана в дозах всего 30 мг / кг в неделю в течение 6 недель у крыс (1/3 дозы для человека на мг / м² основание) и всего 20 мг / кг в неделю в течение 13 недель у собак (приблизительно равно к дозе человека в мг / м²).

Беременность

Беременность Категория С

Декстразоксан был матеротоксичным в дозах 2 мг / кг (1/40 доза для человека в мг / м²) и эмбриотоксична и тератогенна в дозе 8 мг / кг (приблизительно 1/10 дозы для человека в мг / м²) при ежедневном приеме беременные крысы в период органогенеза.

Тератогенные эффекты у крысы включали неперфорированный анус микрофтальмия и анофтальмия. У потомства разрешено развиваться до зрелости фертильность была нарушена у самцов и самок крыс, получавших лечение в утробе матери во время органогенез в дозе 8 мг / кг. У кроликов дозы 5 мг / кг (приблизительно 1/10 доза человека в мг / м²) ежедневно в течение периода органогенеза матеротоксичность и дозы 20 мг / кг (1/2 дозы для человека в мг / м²) были эмбриотоксичный и тератогенный. Тератогенные эффекты у кролика включали несколько пороки развития скелета, такие как короткие пороки развития хвоста, ребра и грудной клетки, и вариации мягких тканей, включая подкожное, глазное и сердечное геморрагическое участки, а также агенез желчного пузыря и промежуточной доли легкое. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. ZINECARD следует использовать во время беременности, только если это потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Сестринские матери

Неизвестно, из организма ли дексразоксан у человека молоко. Потому что многие лекарства выделяются с грудным молоком и из-за потенциал для серьезных побочных реакций у грудных детей, подвергшихся воздействию дексразоксан, матерям следует рекомендовать прекратить кормление грудью во время терапия дексразоксаном.

Детская использования

Безопасность и эффективность дексразоксана в педиатрии пациенты не были созданы.

Гериатрическое использование

Клинические исследования ZINECARD не включали достаточно количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отвечают ли они не так, как молодые предметы. Другой зарегистрированный клинический опыт не имеет выявлены различия в ответах между пожилыми и младшими пациентами. В целом, пожилые пациенты должны лечиться с осторожностью из-за большего частота снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующая болезнь или другая лекарственная терапия.

Не было никаких существенных изменений в фармакокинетике доксорубицин (50 мг / м²) и его преобладающий метаболит доксорубицинол в наличие дексразоксана (500 мг / м²) в перекрестном исследовании у больных раком.

Беременность Категория С

Декстразоксан был матеротоксичным в дозах 2 мг / кг (1/40 доза для человека в мг / м²) и эмбриотоксична и тератогенна в дозе 8 мг / кг (приблизительно 1/10 дозы для человека в мг / м²) при ежедневном приеме беременные крысы в период органогенеза.

Тератогенные эффекты у крысы включали неперфорированный анус микрофтальмия и анофтальмия. У потомства разрешено развиваться до зрелости фертильность была нарушена у самцов и самок крыс, получавших лечение в утробе матери во время органогенез в дозе 8 мг / кг. У кроликов дозы 5 мг / кг (приблизительно 1/10 доза человека в мг / м²) ежедневно в течение периода органогенеза матеротоксичность и дозы 20 мг / кг (1/2 дозы для человека в мг / м²) были эмбриотоксичный и тератогенный. Тератогенные эффекты у кролика включали несколько пороки развития скелета, такие как короткие пороки развития хвоста, ребра и грудной клетки, и вариации мягких тканей, включая подкожное, глазное и сердечное геморрагическое участки, а также агенез желчного пузыря и промежуточной доли легкое. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. ZINECARD следует использовать во время беременности, только если это потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

ZINECARD в дозе 500 мг / м² был введен в комбинация с FAC в рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях пациенты с метастатическим раком молочной железы. Доза доксорубицина составляла 50 мг / м² каждое из испытаний. Курсы повторялись каждые три недели при условии выздоровления от токсичности произошло. В таблице 3 ниже перечислены случаи неблагоприятного воздействия опыт для пациентов, получающих FAC с ZINECARD или плацебо в исследования рака молочной железы. Неблагоприятные события, происходящие во время курсов с 1 по 6 отображаются для пациентов, получающих ZINECARD или плацебо с началом FAC с их первым курсом терапии (столбцы 1 и 3 соответственно).Неблагоприятный опыт, происходящий в 7-м курсе и выше для пациентов, получавших плацебо с FAC во время первых шести курсов и кто затем получил либо ZINECARD, либо плацебо с FAC также отображаются (столбцы 2 и 4 соответственно).

Таблица 3

Неблагоприятные события перечислены выше, вероятно, связано с режимом FAC, за исключением боли инъекция, которая наблюдалась в основном на руке ZINECARD.

Миелосупрессия

Пациенты, получающие FAC с ZINECARD испытал более тяжелую лейкопению, гранулоцитопению и тромбоцитопения у надира, чем у пациентов, получающих FAC без ZINECARD, но показатели выздоровления были одинаковыми для двух групп пациентов.

Печеночный и почечный

Некоторые пациенты получают FAC + ZINECARD или FAC + плацебо испытали заметные нарушения в печени или почках функциональные тесты, но частота и тяжесть отклонений в билирубине щелочная фосфатаза, BUN и креатинин были одинаковыми для пациентов, получавших FAC с или без ZINECARD .

Там не было никаких случаев передозировка лекарств в клинических исследованиях, спонсируемых либо Pharmacia & Компания Апджон или Национальный институт рака. Максимальная введенная доза во время кардиопротективных испытаний было 1000 мг / м² каждые три недели.

Исследования диспозиции с ZINECARD не были проведены у больных раком, проходящих диализ, но задержка значительной доли дозы (> 0,4) неизмененного препарата в плазме пул, минимальное разделение или связывание тканей, а также наличие большего, чем 90% системных уровней лекарств в несвязанной форме предполагают, что это может быть удаляется с использованием обычного перитонеального или гемодиализа.

Нет известного противоядия для дексразоксан. Случаи подозреваемой передозировки следует лечить с пользой поддерживающая терапия до разрешения миелосупрессии и связанных с ней состояний полный. Управление передозировкой должно включать лечение инфекций, жидкости регулирование и поддержание потребностей в питании.

Фармакокинетика дексразоксана была изучена в запущенные больные раком с нормальной функцией почек и печени. Вообще Фармакокинетика дексразоксана может быть адекватно описана с помощью двухкамерная открытая модель с выбыванием первого порядка. Декстразоксан был вводится в виде 15-минутной инфузии в диапазоне доз от 60 до 900 мг / м² с 60 мг / м² доксорубицина и в фиксированной дозе 500 мг / м² с 50 мг / м² доксорубицин. Кинетика диспозиции дексразоксана не зависит от дозы, как показано линейным соотношением между областью в концентрации плазмы-времени кривые и введенные дозы в диапазоне от 60 до 900 мг / м². Средний пик концентрация дексразоксана в плазме составляла 36,5 мкг / мл в конце 15 минут инфузия дозы ZINECARD 500 мг / м², вводимая за 15-30 минут до доза доксорубицина 50 мг / м². Важные фармакокинетические параметры дексразоксана обобщены в таблице 1:

Таблица 1: РЕЗЮМЕ СРЕДСТВА (% CV^a) ДЕКРАЗОКСАН ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ НА ДОЗИРОВНОЙ РАТИО 10: 1 ЗИНЕКАРДА: ДОКСОРУБИЧИН

После фазы быстрого распределения (от ~ 0,2 до 0,3 часа) дексразоксан достигает постдистрибутивного равновесия в течение двух-четырех часов. предполагаемый стационарный объем распределения дексразоксана предполагает его распределение в основном по общей воде тела (25 л / м²). Подлый системный клиренс и установившийся объем распределения дексразоксана в двух азиатских пациенты женского пола в дексразоксане 500 мг / м² вместе с доксорубицином 50 мг / м² 15,15 л / ч / м² и 36,27 л / м² соответственно, но их период полувыведения и почечный клиренс дексразоксана был аналогичен таковому у десяти кавказцев пациенты из того же исследования. Качественные исследования метаболизма с ZINECARD имеют подтвердил наличие неизмененного препарата, продукта расщепления диацидом и диамидом и два монокислотно-моноамидных кольцевых продукта в моче животных и человека. уровни метаболитов не были измерены в фармакокинетических исследованиях.

Выведение мочи играет важную роль в устранении дексразоксана. Сорок два процента от дозы ZINECARD 500 мг / м² были из организма с мочой.

Связывание с белками

Исследования in vitro показали, что ZINECARD не связан с белки плазмы.