Zectoel

Лечение болезни Педжета кости.

Дозировка

Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет одну таблетку 30 мг перорально в течение 2 месяцев. Если повторное лечение считается необходимым (по крайней мере, через два месяца после лечения), можно дать новое лечение с той же дозой и продолжительностью терапии.

ОСОБЫЕ НАСЕЛЕНИЯ

Пожилые люди:

Коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и элиминация были одинаковыми у пожилых людей (> 60 лет) по сравнению с более молодыми субъектами.

Почечная недостаточность:

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Применение ризедроната натрия противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин).

Детская популяция:

Ризедронат натрия не рекомендуется для детей младше 18 лет из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности.

Способ применения

На всасывание Zectoel влияет пища, поэтому для обеспечения адекватного всасывания пациенты должны принимать Zectoel:

- Перед завтраком: не менее чем за 30 минут до первого приема пищи, другого лекарственного средства или напитка (кроме простой воды) дня.

В частности, до того, как дозировка завтрака нецелесо может быть принята между приемами пищи или вечером в одно и то же время каждый день, при строгом соблюдении следующих инструкций, чтобы гарантировать, что Zectoel принимается натощак:

- Между приемами пищи: Zectoel следует принимать как минимум за 2 часа до и как минимум через 2 часа после любой еды, лекарственного средства или напитка (кроме простой воды).

- Вечером: Zectoel следует принимать как минимум через 2 часа после последнего приема пищи, лекарственного средства или напитка (кроме простой воды) дня. Zectoel следует принимать как минимум за 30 минут до ложиться спать.

Если пропущена случайная доза, Zectoel можно принимать до завтрака, между приемами пищи или вечером в соответствии с приведенными выше инструкциями.

Таблетку следует проглатывать целиком, а не сосать или жевать. Для облегчения доставки таблетки в желудок Zectoel следует принимать в вертикальном положении со стаканом простой воды (>120 мл). Пациенты не должны лежать в течение 30 минут после приема таблетки.

Врачи должны рассмотреть вопрос о введении дополнительного кальция и витамина D, если диетическое потребление неадекватно, особенно потому, что оборот костей значительно повышен при болезни Педжета.

Гипокальциемия.

Беременность и кормление грудью.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Продукты питания, напитки (кроме простой воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), влияют на поглощение бисфосфонатов и не должны приниматься одновременно с Zectoel. Для достижения намеченной эффективности необходимо строгое соблюдение рекомендаций по дозированию.

Бисфосфонаты были связаны с эзофагитом, гастритом, язвенной болезнью пищевода и гастродуоденальными язвами. Таким образом, следует соблюдать осторожность:

- У пациентов, которые имеют историю нарушений пищевода, которые задерживают транзит пищевода или опорожнение, например. стриктура или ахалазия.

- У пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение не менее 30 минут после приема таблетки.

- Если ризедронат назначается пациентам с активными или недавними пищеводными или желудочно-кишечными проблемами (включая известный пищевод Барретта).

Назначающие лекарства должны подчеркивать пациентам важность уделения внимания инструкциям по дозированию и быть внимательными к любым признакам или симптомам возможной реакции пищевода. Пациентам следует дать указание своевременно обратиться к врачу, если у них появятся симптомы раздражения пищевода, такие как дисфагия, боль при глотании, ретростернальная боль или новая / утоленная изжога.

Гипокальциемию следует лечить до начала терапии Zectoel. Другие нарушения костного и минерального обмена (например,. дисфункция паращитовидной железы, гиповитаминоз D) следует лечить во время начала терапии Zectoel.

Остеонекроз челюсти, обычно связанный с удалением зубов и / или местной инфекцией (включая остеомиелит), был зарегистрирован у пациентов с раком, получающих схемы лечения, включая преимущественно внутривенно вводимые бисфосфонаты. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Остеонекроз челюсти также был зарегистрирован у пациентов с остеопорозом, получавших пероральные бисфосфонаты.

Стоматологическое обследование с соответствующей профилактической стоматологией следует рассмотреть до лечения бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (например,. рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, плохая гигиена полости рта).

Во время лечения этим пациентам следует избегать инвазивных стоматологических процедур, если это возможно. Для пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти во время терапии бисфосфонатом, стоматологическая хирургия может усугубить состояние. Для пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, нет данных, позволяющих предположить, снижает ли прекращение лечения бисфосфонатом риск остеонекроза челюсти.

Клиническое суждение лечащего врача должно определять план управления каждого пациента на основе индивидуальной оценки пользы / риска.

Сообщалось об остеонекрозе внешнего слухового канала с бисфосфонатами, главным образом в связи с длительной терапией. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового канала включают использование стероидов и химиотерапию и / или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность остеонекроза наружного слухового канала следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых наблюдаются симптомы уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичные субтрохантерические и диафизарные переломы бедра были зарегистрированы при терапии бисфосфонатом, главным образом у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникать в любом месте вдоль бедра от чуть ниже меньшего вертелка до чуть выше надкондилярной вспышки. Эти переломы возникают после минимальной травмы или отсутствия, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто связанную с особенностями визуализации стрессовых переломов, от недель до месяцев до полного перелома бедра. Переломы часто бывают двусторонними; поэтому контралатеральное бедро следует обследовать у пациентов, получавших бисфосфонат, у которых был перелом бедренного стержня. Плохое заживление этих переломов также сообщалось. Прекращение терапии бисфосфонатом у пациентов, предположительно имеющих атипичный перелом бедра, следует рассматривать в ожидании оценки пациента на основе индивидуальной оценки риска пользы.

Во время лечения бисфосфонатом пациентам следует рекомендовать сообщать о любой боли в бедре, бедре или паху, а любой пациент, имеющий такие симптомы, должен быть оценен на предмет неполного перелома бедра.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат

Actonal не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

Ризедронат натрия был изучен в III фазе клинических исследований с участием более 15 000 пациентов. Большинство нежелательных эффектов, наблюдаемых в клинических исследованиях, имели легкую или умеренную степень тяжести и обычно не требовали прекращения терапии.

Неблагоприятные события, о которых сообщалось в III фазе клинических исследований у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших ризедронат до 36 месяцев 5 мг / день (n = 5020) или плацебо (n = 5048) и считается, что возможно или вероятно связано с ризедронатом, перечислены ниже с использованием следующего соглашения (инциденты по сравнению с плацебо показаны в скобках): очень часто (> 1/10) общий (> 1/100; <1/10) необычно (> 1/1000; <1/100) редкость (> 1/10000; <1/1000) очень редко (<1/10000).

Расстройства нервной системы:

Общие: головная боль (1,8% против. 1,4%)

Нарушения зрения:

Нечасто: ирит *

Желудочно-кишечные расстройства:

Общие: запор (5,0% против. 4,8%), диспепсия (4,5% против. 4,1%), тошнота (4,3% против. 4,0%), боль в животе (3,5% против. 3,3%), диарея (3,0% против. 2,7%)

Нечасто: гастрит (0,9% против. 0,7%), эзофагит (0,9% против. 0,9%), дисфагия (0,4% против. 0,2%), дуоденит (0,2% против. 0,1%), язва пищевода (0,2% против. 0,2%)

Редкий: глоссит (<0,1% против. 0,1%), стриктура пищевода (<0,1% против. 0,0%),

Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Общие: скелетно-мышечная боль (2,1% против. 1,9%)

Очень редко: остеонекроз наружного слухового канала (побочные реакции класса бисфосфонатов).

Расследования:

Редкий: нарушения функции печени *

* Нет соответствующих случаев в исследованиях остеопороза III фазы; частота, основанная на результатах нежелательных явлений / лабораторных / повторных вызовов в более ранних клинических исследованиях.

В III фазе клинического испытания Paget's Disease сравнивают ризедронат с. этидронат (61 пациент в каждой группе), сообщалось о следующих дополнительных побочных эффектах, которые исследователи считали возможными или, вероятно, связанными с наркотиками (заболеваемость ризедронатом выше, чем у этидроната): артралгия (9,8% против. 8,2%); амблиопия, апноэ, бронхит, колит, поражение роговицы, судороги ног, головокружение, сухость глаз, синдром гриппа, гипокальциемия, миастения, новообразование, ноктурия, периферические отеки, боль в костях, боль в груди, сыпь, синусит, шум в ушах и снижение веса (все на 1,6% против. 0,0%).

Лабораторные результаты: У некоторых пациентов наблюдалось раннее, преходящее, бессимптомное и легкое снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке.

Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы во время постмаркетингового использования (частота неизвестна):

Нарушения зрения:

ирит, увеит

Muskuloskeletal и нарушения соединительной ткани:

остеонекроз челюсти

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

гиперчувствительность и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу и буллезные кожные реакции, некоторые тяжелые, включая отдельные сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лейкоцитокластический васкулит.

выпадение волос.

Расстройства иммунной системы:

анафилактическая реакция

Гепатобилиар расстройства:

серьезные нарушения печени. В большинстве зарегистрированных случаев пациенты также получали другие продукты, которые, как известно, вызывали нарушения печени.

В ходе постмаркетингового опыта были зарегистрированы следующие реакции (частота редкая):

Атипичные субтрохантерические и диафизарные переломы бедра (побочные реакции класса бисфосфоната).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Нет конкретной информации о лечении передозировки ризедронатом натрия.

Можно ожидать снижения содержания кальция в сыворотке после существенной передозировки. Признаки и симптомы гипокальциемии могут также возникнуть у некоторых из этих пациентов.

Молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, следует вводить для связывания ризедроната и уменьшения поглощения ризедроната натрия. В случаях значительной передозировки может рассматриваться промывание желудка для удаления неабсорбированного ризедроната натрия.

Фармакотерапевтическая группа: бисфосфонаты

Код УВД: M05 BA07

Механизм действия

Ризедронат натрия представляет собой пиридинилбисфосфонат, который связывается с костным гидроксиапатитом и ингибирует опосредованную остеокластом резорбцию кости. Оборот кости уменьшается, а активность остеобласта и минерализация кости сохраняются.

Клиническая эффективность и безопасность

Болезнь Педжета кости: В клинической программе Zectoel был изучен у пациентов с болезнью Педжета. После лечения Zectoel 30 мг / день в течение 2 месяцев было замечено следующее:

- сывороточная щелочная фосфатаза нормализовалась у 77% пациентов по сравнению с 11% в контрольной группе (этидронат 400 мг / день в течение 6 месяцев). Значительное снижение наблюдалось в моче гидроксипролине / креатинине и мочевом дезоксипиридинолине / креатинине

- рентгенограммы, сделанные на исходном уровне и через 6 месяцев, продемонстрировали уменьшение степени остеолитических поражений как в аппендикулярном, так и в осевом скелете. Никаких новых переломов не наблюдалось.

Наблюдаемый ответ был аналогичным у пациентов с пагетикой, независимо от того, получали ли они ранее другие методы лечения болезни Педжета или тяжести заболевания.

53% пациентов, получавших лечение в течение 18 месяцев после начала одного 2-месячного курса Zectoel, оставались в биохимической ремиссии.

В исследовании, сравнивающем дозировку до завтрака и дозировку в другое время дня у женщин с постменопаузальным остеопорозом, увеличение МПК поясничного отдела позвоночника было статистически выше при дозировке до завтрака.

Детская популяция:

Безопасность и эффективность ризедроната натрия были исследованы в 3-летнем исследовании (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в параллельной группе продолжительностью один год с последующим 2 годами открытого лечения) у детей в возрасте от 4 до менее 16 лет с несовершенным остеогенезом от легкой до умеренной степени. В этом исследовании пациенты весом 10-30 кг получали ризедронат по 2,5 мг в день, а пациенты весом более 30 кг получали ризедронат по 5 мг в день.

После завершения его одного года рандомизирован, двойной слепой, плацебо-контролируемая фаза, было продемонстрировано статистически значимое увеличение МПК поясничного отдела позвоночника в группе ризедроната по сравнению с группой плацебо; однако увеличилось количество пациентов с по крайней мере 1 новым морфометрическим (идентифицируется по рентгену) перелом позвонка был обнаружен в группе ризедроната по сравнению с плацебо. В течение одного года двойного слепого периода процент пациентов, сообщивших о клинических переломах, составлял 30,9% в группе ризедроната и 49,0% в группе плацебо. В открытом периоде, когда все пациенты получали ризедронат (от 12 до 36 месяцев), клинические переломы были зарегистрированы 65,3% пациентов, первоначально рандомизированных в группу плацебо, и 52,9% пациентов, первоначально рандомизированных в группу ризедроната. В целом, результаты не подтверждают использование ризедроната натрия у детей с несовершенным остеогенезом легкой и средней степени тяжести.

Поглощение:

Поглощение после пероральной дозы относительно быстрое (т_{Максимум} ~ 1 час) и не зависит от дозы в исследуемом диапазоне (от 2,5 до 30 мг). Средняя пероральная биодоступность таблетки составляет 0,63% и уменьшается при введении ризедроната натрия с пищей. Биодоступность была одинаковой у мужчин и женщин.

Распределение:

Средний объем распределения в стационарном состоянии у людей составляет 6,3 л / кг. Связывание с белками плазмы составляет около 24%.

Биотрансформация

Нет данных о системном метаболизме ризедроната натрия.

Ликвидация:

Приблизительно половина поглощенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов, а 85% внутривенной дозы выводится с мочой через 28 дней. Средний почечный клиренс составляет 105 мл / мин, а средний общий клиренс - 122 мл / мин, причем разница, вероятно, связана с клиренсом из-за адсорбции в кости. Почечный клиренс не зависит от концентрации, и существует линейная связь между почечным клиренсом и клиренсом креатинина. Невсасываемый ризедронат натрия выводится без изменений в фекалиях. После перорального приема профиль концентрации-времени показывает три фазы элиминации с конечным периодом полувыведения 480 часов.

Особые группы населения:

Пожилые люди:

Коррекция дозы не требуется.

В токсикологических исследованиях на крысиной и собачьей дозозависимой печени наблюдались токсические эффекты ризедроната натрия, главным образом при увеличении фермента с гистологическими изменениями на крысах. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна. Тестикулярная токсичность наблюдалась у крыс и собак при воздействиях, которые считались превышающими терапевтическое воздействие на человека. Связанные с дозой случаи раздражения верхних дыхательных путей часто отмечались у грызунов. Подобные эффекты наблюдались с другими бисфосфонатами. Эффекты нижних дыхательных путей также наблюдались в более длительных исследованиях на грызунах, хотя клиническая значимость этих результатов неясна. В исследованиях репродуктивной токсичности при воздействиях, близких к клиническому воздействию, изменения окостенения наблюдались у грудины и / или черепа плодов от обработанных крыс, а также гипокальциемия и смертность у беременных женщин, которым было разрешено рожать. Не было никаких признаков тератогенеза при 3,2 мг / кг / день у крыс и 10 мг / кг / день у кроликов, хотя данные доступны только для небольшого числа кроликов. Материнская токсичность предотвратила тестирование более высоких доз. Исследования генотоксичности и канцерогенеза не показали каких-либо особых рисков для человека.

Непригодный.

Нет особых требований к утилизации.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.