Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 28.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Ипсила показан для лечения шизофрении, в качестве монотерапии для острого лечения биполярного маниакального или смешанного эпизодов, а также в качестве дополнения к литию или вальпроату для поддерживающего лечения биполярного расстройства. Внутримышечно Ипсила показан при остром возбуждении у пациентов с шизофренией. При выборе альтернативных методов лечения, необходимых для состояния, требующего лечения, назначающему препарат следует учитывать обнаружение большей способности зипразидона продлевать интервал QT / QTc по сравнению с несколькими другими антипсихотическими препаратами. Продление интервала QTc связано с некоторыми другими препаратами с способностью вызывать аритмию типа torsade de pointes, потенциально смертельную полиморфную желудочковую тахикардию и внезапную смерть. Во многих случаях это приведет к выводу, что другие лекарства следует попробовать в первую очередь. Будет ли зипразидон вызывать пуантах де torsade или увеличивать скорость внезапной смерти, пока неизвестно
Шизофрения
Ипсила показана для лечения шизофрении. Эффективность перорального зипразидона была установлена в четырех краткосрочных (4- и 6-недельных) контролируемых исследованиях взрослых шизофренических больных и в одном поддерживающем исследовании стабильных взрослых шизофренических больных.
Биполярное расстройство I (острые смешанные или маниакальные эпизоды и поддерживающая обработка в качестве адъюнкта к литию или вальпроату)
Ипсила показана в качестве монотерапии для острого лечения маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I. Эффективность была установлена в двух трехнедельных монотерапевтических исследованиях у взрослых пациентов.
Ипсила указывается в качестве дополнения к литию или вальпроату для поддерживающего лечения биполярного расстройства I. Эффективность была установлена в поддерживающем исследовании у взрослых пациентов. Эффективность Ипсилы в качестве монотерапии для поддерживающего лечения биполярного расстройства I систематически не оценивалась в контролируемых клинических испытаниях.
Острое лечение агитации при шизофрении
Внутримышечно Ипсила показан для лечения острого возбуждения у пациентов с шизофренией, для которых целесообразно лечение зипразидоном и которым необходимы внутримышечные антипсихотические препараты для быстрого контроля возбуждения. Эффективность внутримышечного зипразидона для острого возбуждения при шизофрении была установлена в однодневных контролируемых исследованиях возбужденных шизофренических больных
«Психомоторное возбуждение» определяется в DSM-IV как «чрезмерная двигательная активность, связанная с ощущением внутреннего напряжения». Пациенты с шизофренией, испытывающие возбуждение, часто проявляют поведение, которое мешает их диагностике и уходу, например,.угрожающее поведение, обострение или срочное расстройство поведения или самоизгоя поведение, побуждающее врачей к использованию внутримышечных антипсихотических препаратов для достижения немедленного контроля над перемешиванием.
Поскольку нет опыта в отношении безопасности введения зипразидона внутримышечно пациентам с шизофренией, которые уже принимают пероральный зипразидон, практика совместного применения не рекомендуется.
Внутримышечно зипразидон предназначен только для внутримышечного применения и не должен вводиться внутривенно.
Шизофрения
Выбор дозы
Капсулы Ипсилы следует вводить в начальной суточной дозе 20 мг два раза в день во время еды. У некоторых пациентов суточная доза может впоследствии корректироваться на основе индивидуального клинического статуса до 80 мг два раза в день. Корректировки дозировки, если они указаны, обычно должны происходить с интервалами не менее 2 дней, так как устойчивое состояние достигается в течение 1-3 дней. Чтобы обеспечить использование самой низкой эффективной дозы, пациенты обычно должны наблюдаться для улучшения в течение нескольких недель до корректировки дозы в сторону повышения.
Эффективность при шизофрении была продемонстрирована в диапазоне доз от 20 до 100 мг два раза в день в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Были тенденции к реакции на дозу в диапазоне от 20 до 80 мг два раза в день, но результаты не были последовательными. Увеличение дозы более 80 мг два раза в день обычно не рекомендуется. Безопасность доз выше 100 мг два раза в день систематически не оценивалась в клинических испытаниях.
Техническое обслуживание
Хотя нет никаких доказательств, чтобы ответить на вопрос о том, как долго пациент, получающий зипразидон, должен оставаться на нем, поддерживающее исследование у пациентов, которые были симптоматически стабильны, а затем рандомизированы для продолжения приема зипразидона или перехода на плацебо, продемонстрировало задержку во времени рецидива у пациентов, получавших Ипсилу. Никаких дополнительных преимуществ не было продемонстрировано для доз выше 20 мг два раза в день. Пациенты должны периодически пересматриваться, чтобы определить необходимость поддерживающего лечения.
Биполярное расстройство I (острые смешанные или маниакальные эпизоды и поддерживающая обработка в качестве адъюнкта к литию или вальпроату)
Острое лечение маниакальных или смешанных эпизодов
Выбор дозы - Оральный зипразидон следует вводить в начальной суточной дозе 40 мг два раза в день во время еды. Затем доза может быть увеличена до 60 мг или 80 мг два раза в день во второй день лечения и впоследствии скорректирована на основе толерантности и эффективности в диапазоне 40 мг € € € € 80 мг два раза в день. В клинических испытаниях с гибкой дозой средняя суточная доза составляла приблизительно 120 мг.
Техническое обслуживание (в качестве дополнения к литию или вальпроату)
Продолжайте лечение в той же дозе, на которой пациент был первоначально стабилизирован, в диапазоне 40 мг € € € 80 мг два раза в день во время еды. Пациенты должны периодически пересматриваться, чтобы определить необходимость поддерживающего лечения.
Острое лечение агитации при шизофрении
Внутримышечная дозировка
Рекомендуемая доза составляет от 10 до 20 мг при необходимости до максимальной дозы 40 мг в день. Дозы по 10 мг можно вводить каждые два часа; дозы 20 мг можно вводить каждые четыре часа максимум до 40 мг / день. Внутримышечное введение зипразидона более трех дней подряд не изучалось.
Если показана длительная терапия, капсулы с гидрохлоридом на пероральном приеме должны заменить внутримышечное введение как можно скорее.
Поскольку нет опыта в отношении безопасности введения зипразидона внутримышечно пациентам с шизофренией, которые уже принимают пероральный зипразидон, практика совместного применения не рекомендуется.
Внутримышечно зипразидон предназначен только для внутримышечного применения и не должен вводиться внутривенно.
Внутримышечная подготовка к применению
Ипсила для инъекций (мезилат зипразидона) следует вводить только внутримышечно и не следует вводить внутривенно. Флаконы с одной дозой требуют восстановления до администрации.
Добавьте 1,2 мл стерильной воды для инъекций во флакон и энергично встряхивайте, пока весь препарат не растворится. Каждый мл восстановленного раствора содержит 20 мг зипразидона. Чтобы ввести дозу 10 мг, составьте 0,5 мл восстановленного раствора. Чтобы ввести дозу 20 мг, составьте 1,0 мл восстановленного раствора. Любая неиспользованная часть должна быть отброшена. Поскольку в этом продукте нет консерванта или бактериостатического агента, при приготовлении конечного раствора необходимо использовать асептическую технику. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями, кроме стерильной воды для инъекций. Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер.
Дозирование в особых группах населения
Oral
Корректировки дозировки, как правило, не требуются по возрасту, полу, расе, почечной или печеночной недостаточности. Ипсила не одобрена для использования у детей или подростков.
Внутримышечно
Внутримышечный зипразидон систематически не оценивался у пожилых пациентов или у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Поскольку эксципиент циклодекстрина очищается почечной фильтрацией, внутримышечно зипразидон следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Корректировки дозы не требуются по признаку пола или расы.
QT Продление
Из-за удлинения дозы интервала QT, связанного с зипразидоном, и известной связи фатальных аритмий с удлинением QT некоторыми другими препаратами, зипразидон противопоказан:
- у пациентов с известным анамнезом удлинения интервала QT (включая врожденный синдром длинного интервала QT)
- у пациентов с недавним острым инфарктом миокарда
- у пациентов с некомпенсированной сердечной недостаточностью
Фармакокинетические / фармакодинамические исследования между зипразидоном и другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, не проводились. Аддитивный эффект зипразидона и других препаратов, которые продлевают интервал QT, не может быть исключен. Поэтому зипразидон не следует давать с:
- дофетилид, соталол, хинидин, другие антиаритмические средства класса Ia и III, мезоридазин, тиоридазин, хлорпромазин, дроперидол, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоролимус, галофантрин, мефлохин, пентамидин, триоксид мышьяка, ацетат доласетрона, мезилат пробуклона.
- другие препараты, которые продемонстрировали продление интервала QT как один из своих фармакодинамических эффектов и имеют этот эффект, описанный в полной информации о назначении, как противопоказание или предупреждение в штучной упаковке или в виде жирного шрифта.
Гиперчувствительность
Зипразидон противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к продукту.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, получающие антипсихотические препараты, подвергаются повышенному риску смерти. Ипсила не одобрена для лечения психоза, связанного с деменцией.
QT Продление и риск внезапной смерти
Следует избегать использования зипразидона в сочетании с другими лекарственными средствами, которые, как известно, продлевают интервал QTc. Кроме того, врачи должны быть внимательны к идентификации других лекарств, которые постоянно наблюдаются для продления интервала QTc. Такие препараты не следует назначать с зипразидоном. Зипразидон также следует избегать у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT и у пациентов с сердечной аритмией в анамнезе.
У добровольцев пациентов было проведено исследование, непосредственно сравнивающее эффект пролонгации QT / QTc перорального зипразидона с несколькими другими препаратами, эффективными для лечения шизофрении. На первом этапе испытания ЭКГ были получены во время максимальной концентрации в плазме, когда препарат вводился отдельно. На втором этапе испытания ЭКГ были получены во время максимальной концентрации в плазме, в то время как препарат вводили совместно с ингибитором метаболизма препарата CYP4503A4.
На первом этапе исследования среднее изменение QTc по сравнению с исходным уровнем было рассчитано для каждого препарата с использованием коррекции на основе выборки, которая устраняет влияние частоты сердечных сокращений на интервал QT. Среднее увеличение QTc по сравнению с исходным уровнем для зипразидона варьировалось от приблизительно 9 до 14 мсек больше, чем для четырех препаратов-компараторов (рисперидон, оланзапин, кветиапин и галоперидол), но было приблизительно на 14 мсек меньше, чем удлинение, наблюдаемое для тиоридазина.
На втором этапе исследования влияние зипразидона на длину QTc не усиливалось присутствием ингибитора метаболизма (кетоконазол 200 мг два раза в день).
В плацебо-контролируемых исследованиях пероральный зипразидон увеличивал интервал QTc по сравнению с плацебо примерно на 10 мсек при самой высокой рекомендуемой суточной дозе 160 мг. В клинических испытаниях перорального зипразидона электрокардиограммы 2/2988 (0,06%) пациентов, получавших Ипсилу, и 1/440 (0,23%) пациентов, получавших плацебо, выявили интервалы QTc, превышающие потенциально клинически значимый порог в 500 мсек. У пациентов, получавших зипразидон, ни один из них не предполагал роли зипразидона. У одного пациента был длительный QTc и скрининг-измерение 489 мсек; QTc был 503 мсек во время лечения зипразидоном. У другого пациента был QTc 391 мсек в конце лечения зипразидоном, и при переходе на тиоридазин наблюдались измерения QTc 518 и 593 мсек.
Некоторые препараты, которые продлевают интервал QT / QTc, были связаны с появлением пуантах де torsade и внезапной необъяснимой смертью. Отношение удлинения QT к пуантах torsade наиболее очевидно для большего увеличения (20 мсек и более), но возможно, что меньшие удлинения QT / QTc также могут увеличить риск или увеличить его у восприимчивых людей. Хотя torsade de pointes не наблюдался в связи с использованием зипразидона в предварительных маркетинговых исследованиях, и опыт слишком ограничен, чтобы исключить повышенный риск, были редкие постмаркетинговые отчеты (при наличии множества смешанных факторов).
У пациентов-добровольцев было проведено исследование, оценивающее эффект продления QT / QTc внутримышечного зипразидона с внутримышечным галоперидолом в качестве контроля. В исследовании ЭКГ были получены во время максимальной концентрации в плазме после двух инъекций зипразидона (20 мг, затем 30 мг) или галоперидола (7,5 мг, затем 10 мг) с интервалом в четыре часа. Обратите внимание, что доза внутримышечного зипразидона в 30 мг на 50% выше рекомендуемой терапевтической дозы. Среднее изменение QTc по сравнению с исходным уровнем было рассчитано для каждого препарата с использованием выборочной коррекции, которая устраняет влияние частоты сердечных сокращений на интервал QT. Среднее увеличение QTc от исходного уровня для зипразидона составило 4,6 мсек после первой инъекции и 12,8 мсек после второй инъекции. Среднее увеличение QTc от исходного уровня для галоперидола составило 6,0 мсек после первой инъекции и 14,7 мсек после второй инъекции. В этом исследовании ни у одного пациента не было интервала QTc, превышающего 500 мсек.
Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами и плацебо, у пациентов, принимавших зипразидон в рекомендуемых дозах, отмечались внезапные необъяснимые смерти. Опыт премаркетинга по зипразидону не выявил избыточного риска смертности по зипразидону по сравнению с другими антипсихотическими препаратами или плацебо, но степень воздействия была ограниченной, особенно для лекарств, используемых в качестве активного контроля и плацебо. Тем не менее, более длительное продление длины QTc зипразидона по сравнению с несколькими другими антипсихотическими препаратами повышает вероятность того, что риск внезапной смерти может быть больше для зипразидона, чем для других доступных лекарств для лечения шизофрении. Эту возможность необходимо учитывать при выборе альтернативных лекарственных препаратов.
Определенные обстоятельства могут увеличить риск возникновения пуантах де torsade и / или внезапной смерти в связи с употреблением лекарств, которые продлевают интервал QTc, в том числе (1) брадикардия; ,(2) гипокалиемия или гипомагниемия; ,(3) одновременное использование других лекарств, которые продлевают интервал QTc; а также (4) наличие врожденного удлинения интервала QT.
Рекомендуется, чтобы пациенты, рассматриваемые для лечения зипразидоном, которые подвержены риску значительных нарушений электролита, в частности гипокалиемии, имели базовые измерения калия и магния в сыворотке крови. Гипокалиемия (и / или гипомагниемия) может увеличить риск пролонгации QT и аритмии. Гипокалиемия может быть результатом диуретической терапии, диареи и других причин. Пациенты с низким содержанием калия и / или магния в сыворотке должны быть восстановлены с этими электролитами, прежде чем приступить к лечению. Важно периодически контролировать сывороточные электролиты у пациентов, которым вводится диуретическая терапия во время лечения зипразидоном. Постоянно длительные интервалы QTc могут также увеличить риск дальнейшего удлинения и аритмии, но неясно, что обычные скрининговые меры ЭКГ эффективны при обнаружении таких пациентов. Скорее, зипразидон следует избегать у пациентов с историей значительных сердечно-сосудистых заболеваний, например,.Продление QT, недавний острый инфаркт миокарда, некомпенсированная сердечная недостаточность или сердечная аритмия. Зипразидон следует прекратить у пациентов, у которых обнаружены постоянные измерения QTc> 500 мсек.
Для пациентов, принимающих зипразидон, которые испытывают симптомы, которые могут указывать на возникновение пуантах де torsade, например,.головокружение, сердцебиение или обморок, назначающий препарат должен начать дальнейшую оценку, например,.Холтер мониторинг может быть полезен.
Нейролептический злокачественный синдром (NMS)
В связи с введением антипсихотических препаратов сообщалось о потенциально смертельном симптоматическом комплексе, иногда называемом нейролептическим злокачественным синдромом (NMS). Клиническими проявлениями NMS являются гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического статуса и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и сердечная дисритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенную креатининфосфокиназу, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.
Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом является сложной. При достижении диагноза важно исключить случаи, когда клиническая картина включает в себя как серьезное медицинское заболевание (например,.пневмония, системная инфекция и т. д.) и необработанные или неадекватно обработанные экстрапирамидные признаки и симптомы (EPS). Другие важные соображения в дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и патологию первичной центральной нервной системы (ЦНС).
Управление NMS должно включать: (1) немедленное прекращение приема антипсихотических препаратов и других лекарств, не необходимых для одновременной терапии; (2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг; и (3) лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны конкретные методы лечения. Нет общего согласия относительно конкретных схем фармакологического лечения для NMS
Если пациенту требуется антипсихотическое лекарственное лечение после выздоровления от NMS, следует тщательно рассмотреть возможность повторного введения медикаментозной терапии. Пациент должен тщательно контролироваться, так как сообщалось о рецидивах NMS.
Тяжелые кожные побочные реакции
Реакция лекарств с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
Реакция лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) была отмечена при воздействии зипразидона. ПЛАТЬЕ состоит из комбинации трех или более из следующих факторов: кожная реакция (например, сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, лихорадка, лимфаденопатия и одно или несколько системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмонит, миокардит и перикардит. ПЛАТЬЕ иногда смертельно. Прекратите зипразидон, если есть подозрение на DRESS.
Другие тяжелые кожные побочные реакции
Другие тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, были зарегистрированы при воздействии зипразидона. Тяжелые кожные побочные реакции иногда приводят к летальному исходу. Прекратите прием зипразидона, если есть подозрения на серьезные кожные побочные реакции.
Поздняя дискинезия
У пациентов, проходящих лечение антипсихотическими препаратами, может развиться синдром потенциально необратимых, непроизвольных, дискинетических движений. Хотя распространенность синдрома, по-видимому, является самой высокой среди пожилых людей, особенно пожилых женщин, невозможно полагаться на оценки распространенности, чтобы предсказать, в начале антипсихотического лечения, у которых у пациентов может развиться синдром.Различаются ли антипсихотические препараты по их способности вызывать позднюю дискинезию, неизвестно.
Считается, что риск развития поздней дискинезии и вероятность того, что она станет необратимой, возрастают по мере увеличения продолжительности лечения и общей совокупной дозы антипсихотических препаратов, вводимых пациенту. Однако синдром может развиваться, хотя и гораздо реже, после относительно коротких периодов лечения в низких дозах.
Не существует известного лечения для установленных случаев поздней дискинезии, хотя синдром может частично или полностью переходить, если антипсихотическое лечение прекращено. Однако само антипсихотическое лечение может подавлять (или частично подавлять) признаки и симптомы синдрома и, таким образом, может маскировать основной процесс. Влияние симптоматического подавления на длительный течение синдрома неизвестно.
Учитывая эти соображения, зипразидон следует назначать таким образом, который, скорее всего, минимизирует возникновение поздней дискинезии. Хроническое антипсихотическое лечение, как правило, должно быть зарезервировано для пациентов, которые страдают хроническим заболеванием, которое (1), как известно, реагирует на антипсихотические препараты, и (2) для которых альтернативные, одинаково эффективные, но потенциально менее вредные методы лечения недоступны или не подходят. У пациентов, которым требуется хроническое лечение, следует искать наименьшую дозу и кратчайшую продолжительность лечения, дающего удовлетворительный клинический ответ. Необходимость продолжения лечения должна периодически переоцениваться.
Если у пациента на зипразидоне появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата. Однако некоторым пациентам может потребоваться лечение зипразидоном, несмотря на наличие синдрома.
Метаболические изменения
Атипичные антипсихотические препараты были связаны с метаболическими изменениями, которые могут увеличить сердечно-сосудистый / цереброваскулярный риск. Эти метаболические изменения включают гипергликемию, дислипидемию и увеличение массы тела. Хотя было показано, что все препараты в этом классе вызывают некоторые метаболические изменения, каждый препарат имеет свой специфический профиль риска.
Гипергликемия и сахарный диабет
Гипергликемия и сахарный диабет, в некоторых случаях экстремальные и связанные с кетоацидозом или гиперосмолярной комой или смертью, были зарегистрированы у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства. Было мало сообщений о гипергликемии или диабете у пациентов, получавших Ипсилу. Хотя с Ипсилой было пролечено меньше пациентов, неизвестно, является ли этот более ограниченный опыт единственной причиной недостаточности таких сообщений. Оценка взаимосвязи между атипичным антипсихотическим применением и нарушениями глюкозы осложняется возможностью повышенного фонового риска сахарного диабета у пациентов с шизофренией и увеличением частоты сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, связь между атипичным антипсихотическим применением и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, не совсем понятна. Точные оценки риска побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, отсутствуют.
Пациенты с установленным диагнозом сахарного диабета, которые начинают принимать атипичные антипсихотические препараты, должны регулярно проверяться на предмет ухудшения контроля над глюкозой. Пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (например,.ожирение, семейный анамнез диабета), которые начинают лечение атипичными антипсихотическими препаратами, должны проходить тестирование уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически во время лечения. Любой пациент, получающий атипичные антипсихотические средства, должен контролироваться на наличие симптомов гипергликемии, включая полидипсию, полиурию, полифагию и слабость. Пациенты, у которых развиваются симптомы гипергликемии во время лечения атипичными антипсихотическими препаратами, должны пройти тестирование уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия прекращалась, когда атипичный антипсихотик был прекращен; однако некоторым пациентам требовалось продолжение противодиабетического лечения, несмотря на прекращение приема подозрительного препарата.
Объединенные данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований шизофрении и биполярного расстройства представлены в таблицах 1-4. Обратите внимание, что для исследований гибкой дозы при шизофрении и биполярном расстройстве каждый субъект классифицируется как получавший либо низкую (20-40 мг два раза в день), либо высокую (60 € € € € € € € 80 мг два раза в день) дозу субъекта. ,. В таблицах, показывающих категориальные изменения, проценты (столбец%) рассчитываются как 100× (n / N).
Таблица 1: Глюкоза * Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в краткосрочной перспективе (до 6 недель), плацебо-контролируемая, фиксированная доза, пероральный зипразидон, монотерапевтические испытания у взрослых пациентов с шизофренией
Среднее случайное изменение глюкозы по сравнению с базовым уровнем мг / дл (N) | ||||||
Ziprasidone | Плацебо | |||||
5 мг два раза в день | 20 мг два раза в день | 40 мг два раза в день | 60 мг два раза в день | 80 мг два раза в день | 100 мг два раза в день | |
-1,1 (N = 45) | +2,4 (N = 179) | -0,2 (N = 146) | -0,5 (N = 119) | -1,7 (N = 104) | +4,1 (N = 85) | +1,4 (N = 260) |
* «Случайные» измерения глюкозы ¬ ¬ ¬ »статус голодания / не голодания неизвестен |
Таблица 2: Категориальные изменения глюкозы в краткосрочной перспективе (до 6 недель), плацебо-контролируемые, фиксированные дозы, пероральный зипразидон, монотерапевтические испытания у взрослых пациентов с шизофренией
Лабораторный аналитик | Изменение категории (по крайней мере, один раз) от базовой линии | Лечение плеча | N | n (%) |
Случайная глюкоза | От нормального к высокому (<100 мг / дл до ≥ 126 мг / дл) | Ziprasidone | 438 | 77 (17,6%) |
Плацебо | 169 | 26 (15,4%) | ||
Граница с высокой (≥ 100 мг / дл и <126 мг / дл до ≥ 126 мг / дл) | Ziprasidone | 159 | 54 (34,0%) | |
Плацебо | 66 | 22 (33,3%) | ||
* «Случайные» измерения глюкозы Ã ¬ ¬ «статус натощак / не пост неизвестен |
В длительных (не менее 1 года) плацебо-контролируемых исследованиях с гибкими дозами при шизофрении среднее изменение по сравнению с исходным уровнем случайной глюкозы для зипразидона 20-40 мг два раза в день составляло -3,4 мг / дл (N = 122); для зипразидона 60-80 мг два раза в день было +1,3 мг / д (N = 10).
Таблица 3: Глюкоза * Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в краткосрочной перспективе (до 6 недель), плацебо-контролируемая, гибкая доза, пероральный зипразидон, монотерапевтические испытания у взрослых пациентов с биполярным расстройством
Среднее изменение глюкозы при истощении по сравнению с базовым уровнем мг / дл (N) | ||
Ziprasidone | Плацебо | |
Низкая доза: 20-40 мг два раза в день | Высокая доза: 60-80 мг два раза в день | |
+0,1 (N = 206) | +1,6 (N = 166) | +1,4 (N = 287) |
* Пост |
Таблица 4: Глюкоза * Категориальные изменения в краткосрочной перспективе (до 6 недель), плацебо-контролируемая, гибкая доза, пероральный зипразидон, монотерапевтические испытания у взрослых пациентов с биполярным расстройством
Лабораторный аналитик | Изменение категории (по крайней мере, один раз) от базовой линии | Лечение плеча | N | n (%) |
Пост Глюкоза | От нормального к высокому (<100 мг / дл до ≥ 126 мг / дл) | Ziprasidone | 272 | 5 (1,8%) |
Плацебо | 210 | 2 (1,0%) | ||
Граница с высокой (≥ 100 мг / дл и <126 мг / дл до ≥ 126 мг / дл) | Ziprasidone | 79 | 12 (15,2%) | |
Плацебо | 71 | 7 (9,9%) | ||
* Пост |
Дислипидемия
Нежелательные изменения в липидах наблюдались у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства. Объединенные данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований шизофрении и биполярного расстройства представлены в таблицах 5-8.
Таблица 5: Липид * Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в краткосрочной перспективе (до 6 недель), плацебо-контролируемые, фиксированные дозы, пероральные испытания монотерапии зипразидоном у взрослых пациентов с шизофренией
Среднее изменение липидов по сравнению с базовым уровнем мг / дл (N) | |||||||
Лабораторный аналитик | Ziprasidone | Плацебо | |||||
5 мг два раза в день | 20 мг два раза в день | 40 мг два раза в день | 60 мг два раза в день | 80 мг два раза в день | 100 мг два раза в день | ||
Триглицериды | -12,9 (N = 45) | -9,6 (N = 181) | -17,3 (N = 146) | -0,05 (N = 120) | -16,0 (N = 104) | +0,8 (N = 85) | -18,6 (N = 260) |
Общий холестерин | -3,6 (N = 45) | 1) 48 ”I | -8,2 (N = 147) | -3,6 (N = 120) | -10,0 (N = 104) | -3,6 (N = 85) | -4,7 (N = 261) |
* «Случайные» измерения липидов, статус голодания / не голодания неизвестен |
Таблица 6: Липидные категориальные изменения в краткосрочной перспективе (до 6 недель), плацебо-контролируемые, фиксированные дозы, пероральные монотерапевтические испытания на зипразидоне у взрослых пациентов с шизофренией
Лабораторный аналитик | Изменение категории (по крайней мере, один раз) от базовой линии | Лечение плеча | N | n (%) |
Триглицериды | Увеличение на ≥ 50 мг / дл | Ziprasidone | 681 | 232 (34,1%) |
Плацебо | 260 | 53 (20,4%) | ||
От нормального к высокому (<150 мг / дл до ≥ 200 мг / дл) | Ziprasidone | 429 | 63 (14,7%) | |
Плацебо | 152 | 12 (7,9%) | ||
Граница с высокой (≥ 150 мг / дл и <200 мг / дл до ≥ 200 мг / дл) | Ziprasidone | 92 | 43 (46,7%) | |
Плацебо | 41 | 12 (29,3%) | ||
Общий холестерин | Увеличение на ≥ 40 мг / дл | Ziprasidone | 682 | 76 (11,1%) |
Плацебо | 261 | 26 (10,0%) | ||
От нормального к высокому (<200 мг / дл до ≥ 240 мг / дл) | Ziprasidone | 380 | 15 (3,9%) | |
Плацебо | 145 | 0 (0,0%) | ||
Граница с высокой (≥ 200 мг / дл и <240 мг / дл до ≥ 240 мг / дл) | Ziprasidone | 207 | 56 (27,1%) | |
Плацебо | 82 | 22 (26,8%) | ||
* «Случайные» измерения липидов, статус голодания / не голодания неизвестен |
В длительных (не менее 1 года) плацебо-контролируемых исследованиях с гибкими дозами при шизофрении среднее изменение по сравнению с исходным уровнем случайных триглицеридов для зипразидона 20-40 мг два раза в день составило +26,3 мг / дл (N = 15); для зипразидона 60-80 мг два раза в день было -39,3 мг / дл (N = 9);. В длительных (не менее 1 года) плацебо-контролируемых исследованиях с гибкими дозами при шизофрении среднее изменение по сравнению с исходным уровнем случайного общего холестерина для зипразидона 20-40 мг два раза в день составляло +2,5 мг / дл (N = 14); для зипразидона 60-80 мг два раза в день было -19,7 мг / дл (N = 10).
Таблица 7: Липид * Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в краткосрочной перспективе (до 6 недель), плацебо-контролируемые, гибкие дозы, пероральные испытания монотерапии зипразидоном у взрослых пациентов с биполярным расстройством
Лабораторный аналитик | Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем мг / дл (N) | ||
Ziprasidone | Плацебо | ||
Низкая доза: 20-40 мг два раза в день | Высокая доза: 60-80 мг два раза в день | ||
Дегустационные триглицериды | +0,95 (N = 206) | -3,5 (N = 165) | +8,6 (N = 286) |
Пост Общий Холестерин | -2,8 (N = 206) | -3,4 (N = 165) | -1,6 (N = 286) |
Пост ЛПНП Холестерин | -3,0 (N = 201) | -3,1 (N = 158) | -1,97 (N = 270) |
Пост холестерина ЛПВП | -0,09 (N = 206) | +0,3 (N = 165) | -0,9 (N = 286) |
* Пост |
Таблица 8: Липид * Категориальные изменения в краткосрочной перспективе (до 6 недель), плацебо-контролируемые, гибкие дозы, пероральные монотерапевтические испытания на зипразидоне у взрослых пациентов с биполярным расстройством
Лабораторный аналитик | Изменение категории (по крайней мере, один раз) от базовой линии | Лечение плеча | N | n (%) |
Дегустационные триглицериды | Увеличение на ≥ 50 мг / дл | Ziprasidone | 371 | 66 (17,8%) |
Плацебо | 286 | 62 (21,7%) | ||
От нормального к высокому (<150 мг / дл до ≥ 200 мг / дл) | Ziprasidone | 225 | 15 (6,7%) | |
Плацебо | 179 | 13 (7,3%) | ||
Граница с высокой (≥ 150 мг / дл и <200 мг / дл до ≥ 200 мг / дл) | Ziprasidone | 58 | 16 (27,6%) | |
Плацебо | 47 | 14 (29,8%) | ||
Пост Общий Холестерин | Увеличение на ≥ 40 мг / дл | Ziprasidone | 371 | 30 (8,1%) |
Плацебо | 286 | 13 (4,5%) | ||
От нормального к высокому (<200 мг / дл до ≥ 240 мг / дл) | Ziprasidone | 204 | 5 (2,5%) | |
Плацебо | 151 | 2 (1,3%) | ||
Граница с высокой (≥ 200 мг / дл и <240 мг / дл до ≥ 240 мг / дл) | Ziprasidone | 106 | 10 (9,4%) | |
Плацебо | 87 | 15 (17,2%) | ||
Пост ЛПНП Холестерин | Увеличение на ≥ 30 мг / дл | Ziprasidone | 359 | 39 (10,9%) |
Плацебо | 270 | 17 (6,3%) | ||
От нормального к высокому (<100 мг / дл до ≥ 160 мг / дл) | Ziprasidone | 115 | 0 (0%) | |
Плацебо | 89 | 1 (1,1%) | ||
Граница с высокой (≥ 100 мг / дл и <160 мг / дл до ≥ 160 мг / дл) | Ziprasidone | 193 | 18 (9,3%) | |
Плацебо | 141 | 14 (9,9%) | ||
Пост HDL | Нормальный (> = 40 мг / дл) до низкого (<40 мг / дл) | Ziprasidone | 283 | 22 (7,8%) |
Плацебо | 220 | 24 (10,9%) | ||
* Пост |
Увеличение веса
Увеличение веса наблюдалось при атипичном антипсихотическом применении. Мониторинг веса рекомендуется. Объединенные данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований шизофрении и биполярного расстройства представлены в таблицах 9-10.
Таблица 9: Средние изменения веса в краткосрочных (до 6 недель), плацебо-контролируемых, фиксированных дозировках и пероральных зипрасах идоне монотерапия у взрослых пациентов с шизофренией
Ziprasidone | Плацебо | |||||
5 мг два раза в день | 20 мг два раза в день | 40 мг два раза в день | 60 мг два раза в день | 80 мг два раза в день | 100 мг два раза в день | |
Средний вес (кг) Изменения по сравнению с базовым уровнем (N) | ||||||
+0,3 (N = 40) | +1,0 (N = 167) | +1,0 (N = 135) | +0,7 (N = 109) | +1,1 (N = 97) | +0,9 (N = 74) | -0,4 (227) |
Доля пациентов с ≥ 7% увеличением веса от базового уровня (N) | ||||||
0,0% (N = 40) | 9,0% (N = 167) | 10,4% (N = 135) | 7,3% (N = 109) | 15,5% (N = 97) | 10,8% (N = 74) | 4,0% (N = 227) |
В длительных (не менее 1 года) плацебо-контролируемых исследованиях с гибкими дозами при шизофрении среднее изменение по сравнению с исходным весом для зипразидона 20-40 мг два раза в день составило -2,3 кг (N = 124); для зипразидона 60-80 мг два раза в день было +2,5 кг (N = 10); и для плацебо было -2,9 кг. В тех же долгосрочных исследованиях доля субъектов с ≥ 7% увеличением веса по сравнению с исходным уровнем для зипразидона 20-40 мг два раза в день составила 5,6% (N = 124); для зипразидона 60-80 мг два раза в день составляло 20,0% (N = 10), а для плацебо - 5,6% (N = 72). В долгосрочной перспективе (не менее 1 года) плацебо-контролируемый, исследование с фиксированной дозой при шизофрении, среднее изменение по сравнению с исходным весом для зипразидона 20 мг два раза в день составило -2,6 кг (N = 72) для зипразидона 40 мг два раза в день - 3,3 кг (N = 69) для зипразидона 80 мг два раза в день составлял -2,8 кг (N = 70) и для плацебо было -3,8 кг (N = 70). В том же долгосрочном исследовании шизофрении с фиксированной дозой, доля субъектов с ≥ 7% увеличением веса от исходного уровня для зипразидона 20 мг два раза в день составила 5,6% (N = 72) для зипразидона 40 мг два раза в день составляло 2,9% (N = 69) для зипразидона 80 мг два раза в день составляло 5,7% (N = 70) и для плацебо было 2,9% (N = 70).
Таблица 10: Сводная информация об изменении веса в краткосрочной перспективе (до 6 недель), плацебо-контролируемые, гибкие дозы, пероральные монотерапевтические испытания на зипразидоне у взрослых пациентов с биполярным расстройством:
Ziprasidone | Плацебо | |
Низкая доза: 20-40 мг два раза в день | Высокая доза *: 60-80 мг два раза в день | |
Средний вес (кг) Изменения по сравнению с базовым уровнем (N) | ||
+0,4 (N = 295) | +0,4 (N = 388) | +0,1 (N = 451) |
Доля пациентов с ≥ 7% увеличением веса от базового уровня (N) | ||
2,4% (N = 295) | 4,4% (N = 388) | 1,8% (N = 451) |
* Обратите внимание, что в группе с высокой дозой было 2 субъекта с модальной общей суточной дозой 200 мг и 1 субъект с модальной общей суточной дозой 100 мг. |
Шизофрения
Пропорции пациентов, удовлетворяющих критерию увеличения веса ≥ 7% от массы тела, сравнивались в пуле четырех 4- и 6-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаний шизофрении, что выявило статистически значимо большую частоту увеличения веса для зипразидона (10%). ) по сравнению с плацебо (4%). Среднее увеличение веса на 0,5 кг наблюдалось у пациентов с зипразидоном по сравнению с отсутствием среднего изменения веса у пациентов с плацебо. В этом наборе клинических испытаний увеличение веса было зарегистрировано как побочная реакция у 0,4% и 0,4% пациентов с зипразидоном и плацебо, соответственно. Во время длительной терапии зипразидоном, классификация пациентов на исходном уровне на основе индекса массы тела (ИМТ) выявил наибольшее среднее увеличение веса и наибольшую частоту клинически значимого увеличения веса ( > 7% от массы тела) у пациентов с низким ИМТ ( <23) по сравнению с нормой (23 € 27) или пациенты с избыточным весом ( > 27). Для пациентов с «низким» исходным ИМТ наблюдалось среднее увеличение веса на 1,4 кг, для пациентов с «нормальным» ИМТ не наблюдалось никаких средних изменений, а для пациентов, которые вошли в программу с «высоким» весом - 1,3 кг. ИМТ.
Биполярное расстройство
Во время 6-месячного плацебо-контролируемого биполярного исследования у взрослых с зипразидоном в качестве дополнения к литию или вальпроату, частота клинически значимого увеличения веса ( ≥ 7% от массы тела) в течение двойного слепого периода было 5,6% для групп лечения зипразидоном и плацебо, которые завершили 6-месячное наблюдение за рецидивом. Интерпретация этих выводов должна учитывать, что только похлопывают
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Клинические испытания перорального зипразидона включали приблизительно 5700 пациентов и / или нормальных субъектов, подвергшихся воздействию одной или нескольких доз зипразидона. Из этих 5700 более 4800 были пациентами, которые участвовали в исследованиях эффективности нескольких доз, и их опыт соответствовал приблизительно 1831 пациенту. Эти пациенты включают в себя: (1) 4331 пациента, которые участвовали в исследованиях с множественными дозами, преимущественно при шизофрении, что составляет приблизительно 1698 пациентов-лет воздействия по состоянию на 5 февраля 2000 года; и (2) 472 пациента, которые участвовали в биполярных исследованиях мании, представляющих приблизительно 133 пациента-лет воздействия. Еще 127 пациентов с биполярным расстройством приняли участие в долгосрочном поддерживающем исследовании, представляющем приблизительно 74,7 пациента в год воздействия зипразидона. Условия и продолжительность лечения зипразидоном включали открытые и двойные слепые исследования, стационарные и амбулаторные исследования, а также кратковременное и более длительное воздействие.
Клинические испытания внутримышечного зипразидона включали 570 пациентов и / или нормальных субъектов, которые получали одну или несколько инъекций зипразидона. Более 325 из этих субъектов участвовали в испытаниях, связанных с введением нескольких доз.
Побочные реакции во время воздействия были получены путем сбора добровольно сообщенных побочных эффектов, а также результатов физических осмотров, показателей жизнедеятельности, весов, лабораторных анализов, ЭКГ и результатов офтальмологических исследований.
Указанные частоты побочных реакций представляют собой долю лиц, которые испытали, по крайней мере, один раз, побочную реакцию, возникающую при лечении, указанного типа. Реакция считалась возникающей при лечении, если она произошла впервые или ухудшилась при получении терапии после базовой оценки.
Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с пероральным зипразидоном
Следующие результаты основаны на краткосрочных плацебо-контролируемых предварительных маркетинговых исследованиях по шизофрении (пул из двух 6-недельных и двух 4-недельных испытаний с фиксированной дозой) и биполярной мании (пул из двух 3-недельных гибких доз). испытания), в которых зипразидон вводили в дозах от 10 до 200 мг / день.
Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях
Следующие побочные реакции были наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями, связанными с применением зипразидона (частота 5% или более) и не наблюдаемыми при эквивалентной частоте среди пациентов, получавших плацебо (частота возникновения зипразидона, по крайней мере, вдвое выше, чем для плацебо):
Испытания шизофрении (см. Таблицу 11)
- Сонливость
- Инфекция дыхательных путей
Биполярные испытания (см. Таблицу 12)
- Сонливость
- Экстрапирамидные симптомы, которые включают следующие побочные реакции: экстрапирамидный синдром, гипертония, дистония, дискинезия, гипокинезия, тремор, паралич и подергивание. Ни одна из этих побочных реакций не возникала индивидуально при частоте более 10% в биполярных исследованиях мании.
- Головокружение, которое включает в себя неблагоприятную реакцию, называет головокружение и легкомысленность.
- Акатисия
- Ненормальное зрение
- Астения
- Рвота
Шизофрения
Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях перорального зипразидона
Приблизительно 4,1% (29/702) пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за неблагоприятной реакции, по сравнению с примерно 2,2% (6/273) на плацебо. Наиболее распространенной реакцией, связанной с выпадением, была сыпь, в том числе 7 выпадений на сыпь среди пациентов с зипразидоном (1%) по сравнению с пациентами без плацебо.
Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более среди пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочных, пероральных, плацебо-контролируемых исследованиях
Таблица 11 перечисляет заболеваемость, округлено до ближайшего процента, возникающих при лечении побочных реакций, возникающих при острой терапии (до 6 недель) преимущественно у пациентов с шизофренией, включая только те реакции, которые произошли у 2% или более пациентов, получавших зипразидон, и для которых частота у пациентов, получавших зипразидон, была выше, чем у пациентов, получавших плацебо.
Таблица 11: Частота нежелательных реакций, вызывающих лечение, в краткосрочных оральных плацебо-контролируемых исследованиях - «шизофрения»
Система кузова / Неблагоприятная реакция | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
Ziprasidone (N = 702) | Плацебо (N = 273) | |
Тело как целое | ||
Астения | 5 | 3 |
Случайное повреждение | 4 | 2 |
Боль в груди | 3 | 2 |
Сердечно-сосудистые | ||
Тахикардия | 2 | 1 |
Пищеварительный | ||
Тошнота | 10 | 7 |
Запор | 9 | 8 |
Диспепсия | 8 | 7 |
Диарея | 5 | 4 |
Сухой рот | 4 | 2 |
Анорексия | 2 | 1 |
Нервный | ||
Экстрапирамидные симптомы * | 14 | 8 |
Сонливость | 14 | 7 |
Акатисия | 8 | 7 |
Головокружение † | 8 | 6 |
Респираторный | ||
Инфекция дыхательных путей | 8 | 3 |
Ринит | 4 | 2 |
Кашель увеличен | 3 | 1 |
Кожа и придатки | ||
Сыпь | 4 | 3 |
Грибковый дерматит | 2 | 1 |
Особые чувства | ||
Ненормальное зрение | 3 | 2 |
* Экстрапирамидные симптомы включают следующие термины побочных реакций: экстрапирамидный синдром, гипертония, дистония, дискинезия, гипокинезия, тремор, паралич и подергивание. Ни одна из этих побочных реакций не возникала индивидуально при частоте более 5% в исследованиях шизофрении. † Головокружение включает в себя побочные реакции, такие как головокружение и легкомысленность. |
Дозовая зависимость от побочных реакций в краткосрочных, фиксированных дозах, плацебо-контролируемых исследованиях
Анализ реакции дозы в пуле 4-исследований шизофрении выявил очевидную связь неблагоприятной реакции с дозой для следующих реакций: астения, постуральная гипотензия, анорексия, сухость во рту, повышенное слюноотделение, артралгия, беспокойство, головокружение, дистония, гипертония, сонливость , тремор, ринит, сыпь и ненормальное зрение.
Экстрапирамидные симптомы (EPS) - Частота зарегистрированных EPS (которые включали неблагоприятные термины реакции экстрапирамидный синдром, гипертонию, дистонию, дискинезию, гипокинезию, тремор, паралич и подергивание) у пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении составила 14% против. 8% для плацебо. Объективно собранные данные этих испытаний по шкале оценок Симпсона-Ангуса (для EPS) и шкале Барнса Акатизии (для акатизии) обычно не показывают разницы между зипразидоном и плацебо.
Dystonia - Классовый эффектСимптомы дистонии, длительные аномальные сокращения мышечных групп, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают в себя: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и / или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать в низких дозах, они возникают чаще и с большей тяжестью при высокой потенции и при более высоких дозах антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и более молодых возрастных групп.
Жизненно важные изменения знака - Зипразидон связан с ортостатической гипотензией
ЭКГ Изменения - Зипразидон связан с увеличением интервала QTc. В исследованиях шизофрении зипразидон ассоциировался со средним увеличением частоты сердечных сокращений на 1,4 удара в минуту по сравнению со снижением на 0,2 удара в минуту среди пациентов с плацебо.
Другие побочные реакции, наблюдаемые во время предмаркетинговой оценки перорального зипразидона
Ниже приведен список терминов COSTART, которые отражают побочные реакции, возникающие при лечении, как это определено во введении в раздел «КРАСНЫЕ РЕАКЦИИ», о котором сообщают пациенты, получавшие зипразидон в исследованиях шизофрении в нескольких дозах> 4 мг / день в базе данных 3834 пациентов. Все зарегистрированные реакции включены, кроме тех, которые уже перечислены в Таблице 11 или где-либо еще в маркировке, те термины реакции, которые были настолько общими, что были неинформативными, реакции сообщаются только один раз, и это не имело значительной вероятности быть опасно для жизни, реакции, которые являются частью заболевания, которое лечат, или иным образом распространены в качестве фоновых реакций, и реакции, которые вряд ли будут связаны с наркотиками. Важно подчеркнуть, что, хотя сообщенные реакции произошли во время лечения зипразидоном, они не обязательно были вызваны этим.
Побочные реакции далее классифицируются по системе организма и перечислены в порядке снижения частоты в соответствии со следующими определениями:
Частый - побочные реакции, возникающие по меньшей мере у 1/100 пациентов (≥ 1,0% пациентов) (в этом списке фигурируют только те, которые еще не перечислены в табличных результатах плацебо-контролируемых исследований) ;
Нечасто - побочные реакции, возникающие у 1/100-1/1000 пациентов (у 0,1-1,0% пациентов)
Rare - побочные реакции, возникающие менее чем у 1/1000 пациентов (<0,1% пациентов).
Тело как целое
боль в животе, синдром гриппа, лихорадка, случайное падение, отек лица
Частые озноб, реакция светочувствительности, боковая боль, переохлаждение, автомобильная авария
Сердечно-сосудистая система
Частые тахикардия, гипертония, постуральная гипотензия
Нечасто брадикардия, стенокардия, авианализационная аритмия первой степени, блок пучка, флебит, легочная
Rare эмболия, кардиомегалия, инфаркт головного мозга, цереброваскулярная авария, глубокий тромбофлебит, миокардит, тромбофлебит
Пищеварительная система
Частые анорексия, рвота
Нечасто ректальное кровоизлияние, дисфагия, отек языка
Rare кровоизлияние в десну, желтуха, фекальное уплотнение, гамма-глутамилтранспептидаза увеличилась, гематемезис, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, лейкоплакия рта, жировое отложение печени, мелена
Эндокринная
Rare гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит
Гемическая и лимфатическая система
Нечасто анемия, экхимоз, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, лимфаденопатия
Rare тромбоцитопения, гипохромическая анемия, лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия, лимфедема, полицитемия, тромбоцитемия
Метаболические и пищевые расстройства
Нечасто жажда, повышение трансаминаз, периферические отеки, гипергликемия, повышение креатинфосфокиназы, повышение уровня щелочной фосфатазы, гиперхолестеремия, обезвоживание, повышение уровня молочной дегидрогеназы, альбуминурия, гипокалиемия
Rare BUN увеличился, креатинин увеличился, гиперлипемия, гипохолестеремия, гиперкалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гипопротеинемия, снижение толерантности к глюкозе, подагра, гиперхлоремия, гиперурикемия, гипокальциемия, гипогликемическая реакция, гипомагниемия, кетоз, респираторный алкалоз
Скелетно-мышечная система
Частые миалгия
Нечасто теносиновит
Rare миопатия
Нервная система
Частые возбуждение, экстрапирамидный синдром, тремор, дистония, гипертония, дискинезия, враждебность, подергивание, парестезия, спутанность сознания, головокружение, гипокинезия, гиперкинезия, аномальная походка, окулогический кризис, гипестезия, атаксия, амнезия, ригидность зубчатых колес, делирий, гипотония, акинезия, диартизия синдром отмены, буккоглосса
Нечасто паралич
Rare миоклонус, нистагм, кривошея, круговая парестезия, опистотоно, рефлексы увеличены, тризм
Дыхательная система
Частые одышка
Нечасто пневмония, носовое кровотечение
Rare кровохарканье, ларингизм
Кожа и придатки
Нечасто макулопапулезная сыпь, крапивница, алопеция, экзема, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, везикулобуллезная сыпь
Особые чувства
Частые грибковый дерматит
Нечасто конъюнктивит, сухость глаз, шум в ушах, блефарит, катаракта, светобоязнь
Rare кровоизлияние в глаза, дефект поля зрения, кератит, кератоконъюнктивит
Урогенитальная система
Нечасто импотенция, аномальная эякуляция, аменорея, гематурия, меноррагия, кормление женщин, полиурия, метрорагия удержания мочи, сексуальная дисфункция у мужчин, аноргазмия, гликозурия
Rare гинекомастия, вагинальное кровоизлияние, ноктурия, олигурия, женская сексуальная дисфункция, маточное кровоизлияние
Биполярное расстройство
Острое лечение маниакальных или смешанных эпизодов
Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях
Приблизительно 6,5% (18/279) пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за неблагоприятной реакции, по сравнению с примерно 3,7% (5/136) на плацебо. Наиболее распространенными реакциями, связанными с выпадением у пациентов, получавших зипразидон, была акатизия, тревога, депрессия, головокружение, дистония, сыпь и рвота, с 2 выпадениями для каждой из этих реакций среди пациентов с зипразидоном (1%) по сравнению с одним пациентом с плацебо для дистонии и сыпи (1%) и нет пациентов с плацебо для оставшихся побочных реакций.
Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более среди пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочных, пероральных, плацебо-контролируемых исследованиях
Таблица 12 перечисляет заболеваемость, округлено до ближайшего процента, возникающих при лечении побочных реакций, возникающих при острой терапии (до 3 недель) у пациентов с биполярной манией, включая только те реакции, которые произошли у 2% или более пациентов, получавших зипразидон, и для которых частота у пациентов, получавших зипразидон, была выше, чем у пациентов, получавших плацебо.
Таблица 12: Частота нежелательных побочных реакций при лечении в краткосрочных пероральных плацебо-контролируемых исследованиях - маниакальные и смешанные эпизоды, связанные с биполярным расстройством
Система кузова / Неблагоприятная реакция | Процент пациентов, сообщивших о реакции | Плацебо (N = 136) |
Ziprasidone (N = 279) | ||
Тело как целое | ||
Головная боль | 18 | 17 |
Астения | 6 | 2 |
Случайное повреждение | 4 | 1 |
Сердечно-сосудистые | ||
Гипертония | 3 | 2 |
Пищеварительный | ||
Тошнота | 10 | 7 |
Диарея | 5 | 4 |
Сухой рот | 5 | 4 |
Рвота | 5 | 2 |
Увеличение слюноотделения | 4 | 0 |
Отек языка | 3 | 1 |
Дисфагия | 2 | 0 |
Скелетно-мышечная система | ||
Миалгия | 2 | 0 |
Нервный | ||
Сонливость | 31 | 12 |
Экстрапирамидные симптомы * | 31 | 12 |
Головокружение † | 16 | 7 |
Акатисия | 10 | 5 |
Тревога | 5 | 4 |
Гипестезия | 2 | 1 |
Нарушение речи | 2 | 0 |
Респираторный | ||
Фарингит | 3 | 1 |
Одышка | 2 | 1 |
Кожа и придатки | ||
Грибковый дерматит | 2 | 1 |
Особые чувства | ||
Ненормальное зрение | 6 | 3 |
* Экстрапирамидные симптомы включают следующие термины побочных реакций: экстрапирамидный синдром, гипертония, дистония, дискинезия, гипокинезия, тремор, паралич и подергивание. Ни одна из этих побочных реакций не возникала индивидуально при частоте более 10% в биполярных исследованиях мании. † Головокружение включает в себя побочные реакции, такие как головокружение и легкомысленность. |
Исследования взаимодействия по признаку пола не выявили каких-либо клинически значимых различий в возникновении побочных реакций на основе этого демографического фактора.
Внутримышечный зипразидон
Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 1% или более среди пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочных исследованиях внутримышечного зипразидона
В таблице 13 приведена частота, округленная до ближайшего процента, побочных реакций, возникающих при лечении, которые возникали во время острой терапии внутримышечным зипразидоном у 1% или более пациентов.
В этих исследованиях, наиболее часто наблюдаемые побочные реакции, связанные с применением внутримышечного зипразидона (частота 5% или более) и наблюдается со скоростью на внутримышечном зипразидоне (в группах с более высокой дозой) по крайней мере вдвое больше, чем у самой низкой внутримышечной группы зипразидона (13%) тошнота (12%) и сонливость (20%).
Таблица 13: Частота нежелательных побочных реакций при лечении в краткосрочных внутримышечных исследованиях с фиксированной дозой
Система кузова / Неблагоприятная реакция | Процент пациентов, сообщивших о реакции | ||
Зипразидон 2 мг (N = 92) | Зипразидон 10 мг (N = 63) | Зипразидон 20 мг (N = 41) | |
Тело как целое | |||
Головная боль | 3 | 13 | 5 |
Боль в месте инъекции | 9 | 8 | 7 |
Астения | 2 | 0 | 0 |
Боль в животе | 0 | 2 | 0 |
Синдром гриппа | 1 | 0 | 0 |
Боль в спине | 1 | 0 | 0 |
Сердечно-сосудистые | |||
Постуральная гипотензия | 0 | 0 | 5 |
Гипертония | 2 | 0 | 0 |
Брадикардия | 0 | 0 | 2 |
Вазодилатация | 1 | 0 | 0 |
Пищеварительный | |||
Тошнота | 4 | 8 | 12 |
Ректальное кровоизлияние | 0 | 0 | 2 |
Диарея | 3 | 3 | 0 |
Рвота | 0 | 3 | 0 |
Диспепсия | 1 | 3 | 2 |
Анорексия | 0 | 2 | 0 |
Запор | 0 | 0 | 2 |
Зубное расстройство | 1 | 0 | 0 |
Сухой рот | 1 | 0 | 0 |
Нервный | |||
Головокружение | 3 | 3 | 10 |
Тревога | 2 | 0 | 0 |
Бессонница | 3 | 0 | 0 |
Сонливость | 8 | 8 | 20 |
Акатисия | 0 | 2 | 0 |
Агитация | 2 | 2 | 0 |
Экстрапирамидный синдром | 2 | 0 | 0 |
Гипертония | 1 | 0 | 0 |
Жесткость зубчатого колеса | 1 | 0 | 0 |
Парестезия | 0 | 2 | 0 |
Личное расстройство | 0 | 2 | 0 |
Психоз | 1 | 0 | 0 |
Нарушение речи | 0 | 2 | 0 |
Респираторный | |||
Ринит | 1 | 0 | 0 |
Кожа и придатки | |||
Фурункулез | 0 | 2 | 0 |
Потоотделение | 0 | 0 | 2 |
Urogenital | |||
Дисменорея | 0 | 2 | 0 |
Приапизм | 1 | 0 | 0 |
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Ypsila после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
Сообщения о побочных реакциях, не перечисленные выше, которые были получены с момента появления на рынке, включают редкие случаи следующего: Сердечные расстройства: Тахикардия, torsade de pointes (при наличии множества смешанных факторов),; Расстройства пищеварительной системы: Напухший язык ; Репродуктивная система и нарушения молочной железы: Галакторея, приапизм; Расстройства нервной системы: Дроп лица, нейролептический злокачественный синдром, серотониновый синдром (один или в сочетании с серотонинергическими лекарственными средствами), поздняя дискинезия; Психические расстройства : Бессонница, мания / гипомания ; Заболевания кожи и подкожной клетчатки : Аллергическая реакция (например, аллергический дерматит, ангионевротический отек, отек роголица, крапивница), сыпь Реакция лекарств на эозинофилию и системные симптомы (ДРЕСС); Нарушения мочеполовой системы: Энурез, недержание мочи ; Сосудистые нарушения: Постуральная гипотензия, обморок.
Человеческий опыт
В предварительных маркетинговых исследованиях с участием более 5400 пациентов и / или нормальных субъектов случайная или преднамеренная передозировка перорального зипразидона была задокументирована у 10 пациентов. Все эти пациенты выжили без последствий. У пациента, принимавшего наибольшее подтвержденное количество, 3240 мг, единственными зарегистрированными симптомами были минимальная седация, невнятная речь и преходящая гипертензия (200/95). Побочные реакции, отмеченные при передозировке зипразидона, включали экстрапирамидные симптомы, сонливость, тремор и беспокойство.
Управление передозировкой
В случае острой передозировки установите и поддерживайте дыхательные пути и обеспечьте адекватную оксигенацию и вентиляцию. Должен быть установлен внутривенный доступ и промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и введение активированного угля вместе со слабительным следует рассмотреть. Возможность обструкции, судорог или дистонической реакции головы и шеи после передозировки может создать риск аспирации при индуцированном рвоте.
Сердечно-сосудистый мониторинг должен начинаться немедленно и должен включать непрерывный электрокардиографический мониторинг для выявления возможных аритмий. Если вводится антиаритмическая терапия, дизопирамид, прокаинамид и хинидин несут теоретическую опасность аддитивного эффекта QTprolonging, который может быть аддитивным к эффектам зипразидона.
Гипотония и коллапс кровообращения следует лечить соответствующими мерами, такими как внутривенные жидкости. Если симпатомиметические агенты используются для поддержки сосудов, адреналин и дофамин не должны использоваться, поскольку бета-стимуляция в сочетании с α-антагонизмом, связанным с зипразидоном, может ухудшить гипотензию. Точно так же разумно ожидать, что альфа-адренергические блокирующие свойства бретилия могут быть аддитивными к свойствам зипразидона, что приводит к проблемной гипотонии.
В случаях тяжелых экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические препараты. Не существует специфического противоядия к зипразидону, и оно не диализируется. Следует рассмотреть возможность множественного участия наркотиков. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.
Зипразидон выставлен высоко in vitro аффинность связывания с дофамином D2 и D3, серотонином 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D и α1-адренергическими рецепторами (Ki s 4,8, 7,2, 0,4, 1,3, 3,4, 2 и 10 нМ соответственно) и умеренное сродство к гистамину. Зипразидон функционировал как антагонист рецепторов D2, 5HT2D и 5HT1D, а также как агонист рецептора 5HT1A. Ципразидон ингибировал синаптическое повторное поглощение серотонина и норэпинефрина. Не было выявлено заметного сродства к другим проверенным рецепторам / участкам связывания, включая холинергический мускариновый рецептор (IC> 1 мкМ). Антагонизм у рецепторов, отличных от дофамина и 5HT2 с аналогичным сродством рецепторов, может объяснить некоторые другие терапевтические и побочные эффекты зипразидона. Антагонизм гистаминных рецепторов H1 зипразидона может объяснить сонливость, наблюдаемую с этим препаратом. Антагонизм α-адренергических рецепторов зипразидона может объяснить ортостатическую гипотензию, наблюдаемую с этим препаратом.
Пероральная фармакокинетика
Активность зипразидона обусловлена главным образом родительским препаратом. Фармакокинетика многократных доз зипразидона пропорциональна дозе в предлагаемом диапазоне клинических доз, а накопление зипразидона предсказуемо при многократном дозировании. Ликвидация зипразидона происходит главным образом через метаболизм печени со средним конечным периодом полувыведения около 7 часов в предлагаемом диапазоне клинических доз. Установившиеся концентрации достигаются в течение одного-трех дней после дозирования. Средний кажущийся системный клиренс составляет 7,5 мл / мин / кг. Зипразидон вряд ли будет влиять на метаболизм лекарств, метаболизируемых ферментами цитохрома Р450.
Поглощение
Зипразидон хорошо всасывается после перорального приема, достигая пиковых концентраций в плазме через 6-8 часов. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг в условиях кормления составляет приблизительно 60%. Поглощение зипразидона увеличивается до двух раз в присутствии пищи.
Распределение
Зипразидон имеет средний видимый объем распределения 1,5 л / кг. Он более чем на 99% связан с белками плазмы, связываясь главным образом с альбумином и α-кислотным гликопротеином. in vitro связывание с белками плазмы зипразидона не изменялось варфарином или пропранололом, двумя препаратами с высокой степенью связывания с белками, а также зипразидон не изменял связывание этих препаратов в плазме человека. Таким образом, вероятность взаимодействия лекарств с зипразидоном из-за смещения минимальна.
Метаболизм и ликвидация
Зипразидон интенсивно метаболизируется после перорального приема, при этом лишь небольшое количество выводится с мочой (<1%) или калом (<4%) в виде неизмененного препарата. Зипразидон в основном очищается с помощью трех метаболических путей для получения четырех основных циркулирующих метаболитов: сульфоксида бензизотиазола (BITP), сульфона BITP, сульфоксида зипразидона и S-метилдигидрозипразидона. Приблизительно 20% дозы выводится с мочой, причем приблизительно 66% выводится с калом. Неизмененный зипразидон составляет около 44% от общего количества лекарственного материала в сыворотке. Исследования in vitro с использованием субклеточных фракций печени человека показывают, что S-метилдигидрозидрасидон образуется в два этапа. Эти исследования показывают, что реакция восстановления опосредована главным образом химическим восстановлением глутатионом, а также ферментативным восстановлением альдегидоксидазой, и последующее метилирование опосредовано тиолметилтрансферазой. In vitro исследования с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов показывают, что CYP3A4 является основным CYP, способствующим окислительному метаболизму зипразидона. CYP1A2 может способствовать гораздо меньшей степени. На основании in vivo обилие экскреторных метаболитов, менее одной трети метаболического клиренса зипразидона опосредовано катализируемым окислением цитохрома Р450 и приблизительно двумя третями через восстановление. Не существует известных клинически значимых ингибиторов или индукторов альдегидоксидазы.
Внутримышечная фармакокинетика
Системная биодоступность: Биодоступность зипразидона, вводимого внутримышечно, составляет 100%. После внутримышечного введения однократных доз пиковые концентрации в сыворотке обычно происходят примерно через 60 минут после введения дозы или раньше, а средний период полураспада (T½) составляет от двух до пяти часов. Воздействие увеличивается в зависимости от дозы, и после трех дней внутримышечного введения наблюдается небольшое накопление.
Метаболизм и ликвидация: Хотя метаболизм и элиминация ИМ зипразидона систематически не оценивались, внутримышечный путь введения не должен изменять метаболические пути.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу