Geodon

Дозировка форм и сильных сторон

Капсулы GEODON дифференцированы по цвету / размеру капсулы и отпечатаны черными чернилами с «Pfizer и ZDX [прочность дозировки]» или «Pfizer» и уникальный номер. Капсулы GEODON поставляются для перорального приема в 20 мг (синий / белый), 40 мг (синий / синий), 60 мг (белый / белый) и 80 мг (синие / белые) капсулы. Они поставляются в следующих сильных сторонах и упаковке конфигурации:

GEODON для инъекций доступен в ампуле с одной дозой в виде мезилата зипразидона (20 мг зипразидона / мл при восстановлении в соответствии с инструкции по этикетке). Каждый мл мезилат зипразидона для инъекций (при восстановлении) обеспечивает бесцветный до бледно-розовый раствор, который содержит 20 мг зипразидона и 4,7 мг метансульфоновая кислота, солюбилизированная 294 мг сульфобутилового эфира β-циклодекстрин натрия (SBECD).

Хранение и обработка

Капсулы GEODON дифференцированы по цвету / размеру капсулы и отпечатаны черными чернилами с «Pfizer и ZDX [дозаж сила] »или с« Pfizer »и уникальным номером. Капсулы GEODON поставляются для перорального приема в 20 мг (синий / белый), 40 мг (синий / синий) Капсулы 60 мг (белые / белые) и 80 мг (синие / белые). Они поставляются в следующие сильные стороны и конфигурации пакета:

Капсулы GEODON

Капсулы GEODON следует хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° C до 30 ° C (от 59 ° F до 86 ° F).

GEODON для инъекций доступен в ампуле с одной дозой в виде мезилата зипразидона (20 мг зипразидона / мл при восстановлении в соответствии с инструкции по этикетке). Каждый мл мезилат зипразидона для инъекций (при восстановлении) обеспечивает бесцветный до бледно-розовый раствор, который содержит 20 мг зипразидона и 4,7 мг метансульфоновая кислота, солюбилизированная 294 мг сульфобутилового эфира β-циклодекстрин натрия (SBECD).

GEODON для инъекций

GEODON для инъекций следует хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° C до 30 ° C (от 59 ° F до 86 ° F) в сухом виде. Беречь от света. После восстановления GEODON для инъекций может храниться при защите от света до 24 часы при температуре от 15 до 30 ° C (от 59 до 86 ° F) или до 7 дней в холодильнике, от 2 до 8 ° C (От 36 ° F до 46 ° F).

Распространяется: Roerig Division Pfizer Inc, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10017. Пересмотрено: август 2015 г

GEODON показан для лечения шизофрении в качестве монотерапии для острого лечения биполярного маниакального или смешанного эпизодов, и в качестве дополнения к литию или вальпроату для поддерживающей терапии биполярным расстройство. GEODON внутримышечно показан для острого возбуждения в пациенты с шизофренией. При выборе среди альтернативных методов лечения Предписатель должен рассмотреть вопрос о том, какое состояние необходимо лечить обнаружение большей способности зипразидона продлевать интервал QT / QTc по сравнению к нескольким другим антипсихотическим препаратам. Продление интервала QTc связано с некоторыми другими препаратами с способность вызывать аритмию типа torsade de pointes, потенциально смертельная полиморфная желудочковая тахикардия и внезапная смерть. Во многих случаях это будет привести к выводу, что другие лекарства должны быть опробованы в первую очередь. Будь зипразидон вызовет пуантах де torsade или увеличит скорость внезапной смерти еще не известно

Шизофрения

Геодон показан для лечения шизофрении. Эффективность перорального зипразидона была установлена в четыре краткосрочных (4- и 6-недельные) контролируемые испытания взрослых шизофренических больных и в одном поддерживающее испытание стабильных взрослых шизофренических стационарных пациентов.

Биполярное расстройство I (острые смешанные или маниакальные эпизоды и обслуживание Обработка как дополнение к литию или вальпроату)

Геодон показан как монотерапия для острого лечение маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I. Эффективность была установлена в двух трехнедельных монотерапевтических исследованиях у взрослых пациентов.

Геодон указывается в качестве дополнения к литию или вальпроату для поддерживающего лечения биполярного расстройства I. Эффективность была установлена в поддерживающем исследовании у взрослых пациентов. Эффективность Geodon в качестве монотерапии для поддерживающего лечения биполярного расстройства I не было систематически оценивается в контролируемых клинических испытаниях.

Острое лечение агитации при шизофрении

GEODON внутримышечно показан для лечения острое возбуждение у пациентов с шизофренией, для которых лечение зипразидоном подходит и кому нужны внутримышечные антипсихотические препараты для быстрого контроль агитации. Эффективность внутримышечного зипразидона для острой возбуждение при шизофрении было установлено в однодневных контролируемых исследованиях взволнованные шизофренические стационарные

«Психомоторное возбуждение» определяется в DSM-IV как «Чрезмерная двигательная активность, связанная с ощущением внутренней напряжение». Шизофренические пациенты, испытывающие возбуждение, часто проявляются поведение, которое мешает их диагностике и уходу, например,., угрожая поведение, обострение или срочное огорчение или самоуничижение поведение, побуждающее врачей к применению внутримышечных антипсихотических средств лекарства для достижения немедленного контроля возбуждения.

Так как нет опыта относительно безопасности введение зипразидона внутримышечно пациентам с шизофренией принимая пероральный зипразидон, практика совместного применения не рекомендуется.

Внутримышечно зипразидон предназначен для внутримышечных использовать только и не следует вводить внутривенно.

Шизофрения

Выбор дозы

Капсулы GEODON следует вводить в начале суточная доза 20 мг два раза в день во время еды. У некоторых пациентов суточная доза может впоследствии корректируется на основе индивидуального клинического статуса до 80 мг два раза в день. Корректировки дозировки, если указано, обычно должны происходить при интервалы не менее 2 дней, так как устойчивое состояние достигается в течение 1-3 дней. Чтобы обеспечить использование самой низкой эффективной дозы, пациенты должны обычно наблюдается для улучшения в течение нескольких недель до корректировки дозы вверх.

Эффективность при шизофрении была продемонстрирована в дозе диапазон от 20 до 100 мг два раза в день в краткосрочной плацебо-контролируемой клинической испытания. Были тенденции к реакции дозы в диапазоне от 20 до 80 мг два раза в день, но результаты не были последовательными. Увеличение до дозы больше чем 80 мг два раза в день обычно не рекомендуется. Безопасность доз выше 100 мг два раза в день систематически не оценивалось в клинических испытаниях.

Техническое обслуживание

Пока нет доказательств, доступных для ответа вопрос о том, как долго пациент должен лечиться зипразидоном это, поддерживающее исследование у пациентов, которые были симптоматически стабильны, а затем рандомизированный для продолжения приема зипразидона или перехода на плацебо продемонстрировал задержку время рецидива для пациентов, получающих Geodon. Нет дополнительная польза была продемонстрирована для доз выше 20 мг два раза в день. Пациенты следует периодически пересматривать, чтобы определить необходимость технического обслуживания лечение.

Биполярное расстройство I (острые смешанные или маниакальные эпизоды и обслуживание Обработка как дополнение к литию или вальпроату)

Острое лечение маниакальных или смешанных эпизодов

Выбор дозы - следует вводить оральный зипразидон начальная суточная доза 40 мг два раза в день во время еды. Доза может быть тогда увеличивается до 60 мг или 80 мг два раза в день на второй день лечения и впоследствии корректируется на основе толерантности и эффективности в пределах диапазона 40 мг € € 80 мг два раза в день. В клинических испытаниях с гибкой дозой среднее значение ежедневно введенная доза составляла приблизительно 120 мг.

Техническое обслуживание (в качестве дополнения к литию или вальпроат)

Продолжайте лечение в той же дозе, на которой пациент был первоначально стабилизирован в диапазоне 40 мг € € € € 80 мг два раза в день с еда. Пациенты должны периодически пересматриваться, чтобы определить необходимость технического обслуживания лечение.

Острое лечение агитации при шизофрении

Внутримышечная дозировка

Рекомендуемая доза составляет от 10 до 20 мг при введении в виде требуется до максимальной дозы 40 мг в день. Дозы 10 мг могут быть вводить каждые два часа; дозы 20 мг можно вводить каждые четыре часы максимум до 40 мг / день. Внутримышечное введение зипразидона более трех дней подряд не изучался.

Если показана длительная терапия, пероральный зипразидон капсулы гидрохлорида должны заменить внутримышечное введение как можно скорее по возможности.

Так как нет опыта относительно безопасности введение зипразидона внутримышечно пациентам с шизофренией принимая пероральный зипразидон, практика совместного применения не рекомендуется.

Внутримышечно зипразидон предназначен для внутримышечных использовать только и не следует вводить внутривенно.

Внутримышечная подготовка к применению

GEODON для инъекций (зипразидон мезилат) должен только вводить внутримышечно и не следует вводить внутривенно. Флаконы с одной дозой требуют восстановления до администрации.

Добавьте 1,2 мл стерильной воды для инъекций во флакон и энергично встряхивайте, пока весь препарат не растворится. Каждый мл восстановленного раствор содержит 20 мг зипразидона. Чтобы ввести дозу 10 мг, составьте 0,5 мл восстановленного раствора. Чтобы ввести дозу 20 мг, составьте 1,0 мл восстановленный раствор. Любая неиспользованная часть должна быть отброшена. Так как нет консервант или бактериостатический агент присутствует в этом продукте, асептик техника должна использоваться при приготовлении конечного раствора. Это лекарственное средство продукт нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями, кроме Стерильная вода для инъекций. Парентеральные лекарственные препараты должны быть проверены визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации всякий раз, когда решение и контейнер позволяют.

Дозирование в особых группах населения

Oral

Корректировки дозировки, как правило, не требуются на основа возраста, пола, расы или почечной или печеночной недостаточности. Геодон нет одобрен для использования у детей или подростков.

Внутримышечно

Внутримышечно зипразидон не был систематически оценивается у пожилых пациентов или у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Поскольку эксципиент циклодекстрина очищается почечной фильтрацией, зипразидон внутримышечно следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями почечная функция. Корректировки дозы не требуются по признаку пола или гонка.

QT Продление

Из-за удлинения дозы зипразидона Интервал QT и известная связь фатальных аритмий с удлинением QT некоторыми другими препаратами зипразидон противопоказан:

• у пациентов с известным анамнезом пролонгации QT (включая врожденный синдром длинного интервала QT)
• у пациентов с недавним острым инфарктом миокарда
• у пациентов с некомпенсированной сердечной недостаточностью

Фармакокинетические / фармакодинамические исследования между зипразидон и другие препараты, которые продлевают интервал QT, не были выполненный. Аддитивный эффект зипразидона и других лекарств, которые продлевают Интервал QT нельзя исключать. Поэтому зипразидон не следует давать с:

• дофетилид, соталол, хинидин, другие классы Ia и III антиаритмические средства, мезоридазин, тиоридазин, хлорпромазин, дроперидол пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, галофантрин, мефлохин пентамидин, триоксид мышьяка, ацетат левометадила, мезилат доласетрон пробукол или такролимус.
• другие препараты, которые продемонстрировали продление QT как одно их фармакодинамических эффектов и имеют этот эффект, описанный в полном объеме назначение информации в качестве противопоказания или в штучной упаковке или в виде жирного шрифта.

Гиперчувствительность

Зипразидон противопоказан лицам с известная гиперчувствительность к продукту.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией Психоз

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией с антипсихотическими препаратами повышенный риск смерти. GEODON нет одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.

QT Продление и риск внезапной смерти

Следует избегать использования зипразидона в сочетании с другие препараты, которые, как известно, продлевают интервал QTc. Кроме того, врачи должен быть внимателен к идентификации других лекарств, которые были постоянно наблюдается продление интервала QTc. Таких наркотиков не должно быть прописан с зипразидоном. Зипразидон также следует избегать у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT и у пациентов с историей сердечной деятельности аритмии.

Исследование, непосредственно сравнивающее эффект продления QT / QTc перорального зипразидона с несколькими другими препаратами, эффективными при лечении шизофрения была проведена у пациентов-добровольцев. На первом этапе испытания ЭКГ были получены во время максимальной концентрации в плазме при приеме препарата вводили один. На втором этапе испытания ЭКГ были получены в время максимальной концентрации в плазме при одновременном назначении препарата с ингибитором метаболизма препарата CYP4503A4.

На первом этапе исследования среднее изменение QTc от исходного уровня был рассчитан для каждого препарата с использованием выборочной коррекции это устраняет влияние частоты сердечных сокращений на интервал QT. Среднее увеличение QTc от исходного уровня для зипразидона варьировался примерно от 9 до 14 мсек больше чем для четырех препаратов сравнения (рисперидон, оланзапин, кветиапин и др.) галоперидол), но был примерно на 14 мсек меньше, чем наблюдаемое удлинение для тиоридазина.

На втором этапе исследования эффект зипразидон на длине QTc не был увеличен наличием метаболизма ингибитор (кетоконазол 200 мг два раза в день).

В плацебо-контролируемых исследованиях пероральный зипразидон увеличивался интервал QTc по сравнению с плацебо примерно на 10 мсек при максимальной рекомендуемая суточная доза 160 мг. В клинических испытаниях с пероральным зипразидоном электрокардиограммы 2/2988 (0,06%) пациентов, получавших GEODON и 1/440 (0,23%) пациенты, получившие плацебо, выявили интервалы QTc, превышающие потенциально клинически значимый порог 500 мсек. У пациентов, получавших зипразидон, ни один случай не предложил роль зипразидона. У одного пациента была история длительный QTc и измерение скрининга 489 мсек; QTc был 503 мсек во время лечение зипразидоном. У другого пациента был QTc 391 мсек в конце лечения с зипразидоном и при переходе на тиоридазин испытал QTc размеры 518 и 593 мсек.

Некоторые лекарства, которые продлевают интервал QT / QTc, были связано с появлением пуантах де torsade и с внезапным необъяснимым смерть. Отношение пролонгации QT к torsade de pointes является наиболее ясным для большего увеличения (20 мсек и больше), но возможно, что меньше Продления QT / QTc также могут увеличить риск или увеличить его в восприимчивом физические лица. Хотя torsade de pointes не наблюдался в ассоциации с использованием зипразидона в предварительных маркетинговых исследованиях и опыт слишком ограничен чтобы исключить повышенный риск, были редкие постмаркетинговые отчеты (в наличие множества смешивающих факторов).

Исследование, оценивающее эффект продления QT / QTc внутримышечный зипразидон с внутримышечным галоперидолом в качестве контроля проводится у пациентов-добровольцев. В ходе испытания ЭКГ были получены в то время максимальной концентрации в плазме после двух инъекций зипразидона (20 мг затем 30 мг) или галоперидол (7,5 мг, затем 10 мг) с интервалом в четыре часа. Запись что доза внутримышечного зипразидона 30 мг на 50% выше, чем у рекомендуемая терапевтическая доза. Среднее изменение QTc от базовой линии было рассчитывается для каждого препарата с использованием выборочной коррекции, которая удаляет влияние частоты сердечных сокращений на интервал QT. Среднее увеличение QTc от базовой линии для зипразидона было 4,6 мсек после первой инъекции и 12,8 мсек после вторая инъекция. Среднее увеличение QTc от исходного уровня для галоперидола было 6,0 мсек после первой инъекции и 14,7 мсек после второй инъекции. В этом исследовании ни у одного пациента не было интервала QTc, превышающего 500 мсек.

Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами и плацебо, внезапно необъяснимые смерти были зарегистрированы у пациентов, принимающих зипразидон в рекомендуемые дозы. Опыт премаркетинга для зипразидона не раскрылся избыточный риск смертности от зипразидона по сравнению с другими антипсихотическими препаратами лекарства или плацебо, но степень воздействия была ограничена, особенно для препараты, используемые в качестве активных контролей и плацебо. Тем не менее, зипразидон больше удлинение длины QTc по сравнению с несколькими другими антипсихотическими препаратами повышает вероятность того, что риск внезапной смерти может быть выше для зипразидона чем для других доступных лекарств для лечения шизофрении. Это возможность необходимо учитывать при выборе альтернативных лекарственных препаратов.

Определенные обстоятельства могут увеличить риск возникновение пуантах де torsade и / или внезапная смерть в связи с использование лекарств, которые продлевают интервал QTc, включая (1) брадикардию; (2) гипокалиемия или гипомагниемия; (3) одновременное использование других лекарств, которые продлевают QTc интервал; и (4) наличие врожденного удлинения интервала QT.

Рекомендуется, чтобы пациенты рассматривались лечение зипразидоном, которое подвержено риску значительных нарушений электролита Гипокалиемия, в частности, имеет базовые измерения калия и магния в сыворотке. Гипокалиемия (и / или гипомагниемия) может увеличить риск пролонгации QT и аритмия. Гипокалиемия может возникнуть в результате диуретической терапии, диареи и др другие причины. Пациенты с низким содержанием калия и / или магния в сыворотке должны быть восстановленный этими электролитами, прежде чем приступить к обработке. Это необходимо периодически контролировать сывороточные электролиты у пациентов, для которых диуретическая терапия вводится во время лечения зипразидоном. Постоянно длительные интервалы QTc также могут увеличить риск дальнейшего пролонгации и аритмия, но не ясно, что рутинные меры ЭКГ эффективны при обнаружении таких пациентов. Скорее, зипразидон следует избегать у пациентов с историей значительных сердечно-сосудистых заболеваний, например.Продление QT недавний острый инфаркт миокарда, некомпенсированная сердечная недостаточность или сердечная недостаточность аритмия. Зипразидон следует прекратить у пациентов, которые, как установлено, иметь постоянные измерения QTc> 500 мсек.

Для пациентов, принимающих зипразидон, которые испытывают симптомы это может указывать на возникновение пуантах torsade de, например,.головокружение, сердцебиение или обморок, назначающий препарат должен инициировать дальнейшую оценку, например,., Холтер мониторинг может быть полезен.

Нейролептический злокачественный синдром (NMS)

Иногда упоминается потенциально смертельный симптомный комплекс как нейролептический злокачественный синдром (NMS) сообщается в связи с введение антипсихотических препаратов. Клинические проявления NMS есть гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического статуса и признаки вегетативности нестабильность (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и др сердечная дисритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный креатинин фосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.

Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом сложно. При достижении диагноза важно исключить случаи где клиническая картина включает в себя как серьезное медицинское заболевание (например,., пневмония, системная инфекция и т. д.) и необработанный или неадекватно обработанный экстрапирамид признаки и симптомы (EPS). Другие важные соображения в дифференциале диагноз включает центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и первичная патология центральной нервной системы (ЦНС).

Управление NMS должно включать: (1) немедленно прекращение приема антипсихотических препаратов и других лекарств, не необходимых для этого одновременная терапия; (2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг; и (3) лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых конкретные процедуры доступны. Нет общего согласия по конкретным схемы фармакологического лечения для NMS .

Если пациент требует антипсихотического лечения после восстановление от NMS, потенциальная реинтродукция медикаментозной терапии должна быть тщательно продумано. Пациент должен тщательно контролироваться, так как рецидивы NMS были зарегистрированы.

Тяжелые кожные побочные реакции

Реакция лекарств с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Реакция лекарств на эозинофилию и системные симптомы (DRESS) сообщалось при воздействии зипразидона. ПЛАТЬЕ состоит из комбинация из трех или более из следующего: кожная реакция (например, сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, лихорадка, лимфаденопатия и один или более системные осложнения, такие как гепатит, нефрит, пневмонит миокардит и перикардит. ПЛАТЬЕ иногда смертельно. Прекратить зипразидон, если есть подозрение на DRESS.

Другие тяжелые кожные побочные реакции

Другие тяжелые кожные побочные реакции, такие как Синдром Стивенса-Джонсона, как сообщалось, с воздействием зипразидона. Тяжелый кожные побочные реакции иногда приводят к летальному исходу. Прекратите зипразидон, если подозреваются серьезные кожные побочные реакции.

Поздняя дискинезия

Синдром потенциально необратимого, непроизвольного Дискинетические движения могут развиться у пациентов, проходящих лечение антипсихотические препараты. Хотя распространенность синдрома представляется самой высокой среди пожилых людей, особенно пожилых женщин, на них невозможно положиться оценки распространенности, чтобы предсказать, в начале антипсихотического лечения, у каких пациентов может развиться синдром.Будь то антипсихотический препарат продукты отличаются по своей способности вызывать позднюю дискинезию неизвестно.

Риск развития поздней дискинезии и Считается, что вероятность того, что он станет необратимым, возрастает как продолжительность лечения и общая совокупная доза вводимых антипсихотических препаратов к пациенту увеличить. Однако синдром может развиваться, хотя и гораздо реже после относительно коротких периодов лечения в низких дозах.

Не существует известного лечения для установленных случаев поздняя дискинезия, хотя синдром может частично или полностью переходить если антипсихотическое лечение прекращено. Однако само антипсихотическое лечение может подавлять (или частично подавлять) признаки и симптомы синдрома и, таким образом, может маскировать основной процесс. Эффект это симптоматическое подавление при длительном течение синдрома неизвестно.

Учитывая эти соображения, зипразидон должен быть предписано таким образом, который, скорее всего, минимизирует возникновение поздняя дискинезия. Хроническое антипсихотическое лечение обычно должно быть зарезервировано для пациентов, которые страдают хроническим заболеванием, которое (1) известно реагируют на антипсихотические препараты и (2) для которых альтернатива, в равной степени эффективные, но потенциально менее вредные методы лечения недоступны или не подходят. У пациентов, которым требуется хроническое лечение, самая маленькая доза и кратчайшая продолжительность лечения, дающая удовлетворительный клинический ответ следует искать. Необходимость продолжения лечения должна быть переоценена периодически.

Если признаки и симптомы поздней дискинезии появляются в а пациент на зипразидоне, прекращение приема препарата следует рассмотреть. Однако, некоторым пациентам может потребоваться лечение зипразидоном, несмотря на наличие синдром.

Метаболические изменения

Атипичные антипсихотические препараты были связаны с метаболические изменения, которые могут увеличить сердечно-сосудистый / цереброваскулярный риск. Эти метаболические изменения включают гипергликемию, дислипидемию и увеличение массы тела. В то время как все препараты в классе, как было показано, вызывают некоторые метаболические изменения каждый препарат имеет свой специфический профиль риска.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия и сахарный диабет, в некоторых случаях экстремальные и связанные с кетоацидозом или гиперосмолярной комой или смертью, имеют сообщалось у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства. Там были несколько сообщений о гипергликемии или диабете у пациентов, получавших GEODON . Хотя с помощью GEODON лечилось меньше пациентов, неизвестно, так ли это более ограниченный опыт является единственной причиной нехватки таких отчетов. Оценка взаимосвязи между атипичным антипсихотическим применением и глюкозой отклонения осложняются возможностью увеличения фонового риска сахарного диабета у пациентов с шизофренией и ростом частота сахарного диабета среди населения в целом. Учитывая этих нарушителей, связь между атипичным антипсихотическим применением и гипергликемией побочные реакции не совсем понятны. Точные оценки риска для гипергликемии побочные реакции у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, недоступны.

Пациенты с установленным диагнозом диабета следует контролировать меллит, который начинается с атипичных антипсихотических средств регулярно для ухудшения контроля глюкозы. Пациенты с факторами риска для сахарный диабет (например,.ожирение, семейная история диабета), которые начинают лечение атипичными антипсихотическими препаратами должно проходить через уровень глюкозы в крови натощак тестирование в начале лечения и периодически во время лечения. Любые пациент, получающий атипичные антипсихотические средства, должен контролироваться на наличие симптомов гипергликемии, включая полидипсию, полиурию, полифагию и слабость. Пациенты, у которых развиваются симптомы гипергликемии во время лечения атипичными антипсихотические препараты должны проходить тестирование уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия разрешилась, когда атипичный антипсихотический препарат был прекращен ; однако некоторым пациентам требовалось продолжение противодиабетического лечения, несмотря на прекращение подозреваемого наркотика.

Объединенные данные краткосрочных плацебо-контролируемых исследований при шизофрении и биполярном расстройстве представлены в таблицах 1-4. Обратите внимание, что для исследований гибкой дозы при шизофрении и биполярном расстройстве, каждое субъект классифицируется как получивший низкий (20-40 мг два раза в день) или высокий (60 € € € € 80 мг два раза в день) доза в зависимости от модальной суточной дозы субъекта. В таблицах показывая категорические изменения, проценты (столбец%) рассчитываются как 100× (н / н).

Таблица 1: Глюкоза * Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в Краткосрочные (до 6 недель), плацебо-контролируемые, фиксированные дозы, пероральный зипразидон, монотерапевтические испытания у взрослых пациентов с шизофренией

Таблица 2: Категориальные изменения глюкозы в краткосрочной перспективе (вверх до 6 недель), плацебо-контролируемый, фиксированная доза, пероральный зипразидон, монотерапия Испытания у взрослых пациентов с шизофренией

В долгосрочной перспективе (не менее 1 года) плацебо-контролируемый исследования гибких доз при шизофрении, среднее изменение от исходного уровня в случайном порядке глюкоза для зипразидона 20-40 мг два раза в день составляла -3,4 мг / дл (N = 122); для зипразидона 60-80 мг два раза в день составлял +1,3 мг / дл (N = 10); и для плацебо было +0,3 мг / дл (N = 71).

Таблица 3: Глюкоза * Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в Краткосрочный (до 6 недель), плацебо-контролируемый, гибкий доз, пероральный зипразидон, Испытания монотерапии у взрослых пациентов с биполярным расстройством

Таблица 4: Глюкоза * Категориальные изменения в краткосрочной перспективе (до 6 недель), плацебо-контролируемый, гибкий доз, пероральный зипразидон, Испытания монотерапии у взрослых пациентов с биполярным расстройством

Дислипидемия

Нежелательные изменения в липидах наблюдались в пациенты, получавшие атипичные антипсихотические средства. Объединенные данные из краткосрочных представлены плацебо-контролируемые исследования шизофрении и биполярного расстройства в таблицах 5-8.

Таблица 5: Липид * Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в Краткосрочный (до 6 недель), плацебо-контролируемый, фиксированный доз, пероральный зипразидон Испытания монотерапии у взрослых пациентов с шизофренией

Таблица 6: Липидные категориальные изменения в краткосрочной перспективе (вверх до 6 недель), плацебо-контролируемая, фиксированная доза, пероральная монотерапия зипразидоном Испытания у взрослых пациентов с шизофренией

В долгосрочной перспективе (не менее 1 года) плацебо-контролируемый исследования гибких доз при шизофрении, среднее изменение от исходного уровня в случайном порядке триглицериды для зипразидона 20-40 мг два раза в день составляли +26,3 мг / дл (N = 15); для зипразидон 60-80 мг два раза в день составлял -39,3 мг / дл (N = 10); и для плацебо было +12,9 мг / дл (N = 9). В долгосрочной (не менее 1 года) плацебо-контролируемой гибкой дозе исследования шизофрении, среднее изменение от исходного уровня в случайном общем холестерин для зипразидона 20-40 мг два раза в день составлял +2,5 мг / дл (N = 14); для зипразидона 60-80 мг два раза в день составляло -19,7 мг / дл (N = 10); и для плацебо было -28,0 мг / дл (N = 9).

Таблица 7: Липид * Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в Краткосрочный (до 6 недель), плацебо-контролируемый, гибкий доз, устный Испытания монотерапии зипразидоном у взрослых пациентов с биполярным расстройством

Таблица 8: Липид * Категориальные изменения в краткосрочной перспективе (вверх до 6 недель), плацебо-контролируемая, гибкая доза, пероральная монотерапия зипразидоном Испытания у взрослых пациентов с биполярным расстройством

Увеличение веса

Увеличение веса наблюдается с атипичным антипсихотическим средством использовать. Мониторинг веса рекомендуется. Объединенные данные из краткосрочных представлены плацебо-контролируемые исследования шизофрении и биполярного расстройства в таблицах 9-10.

Таблица 9: Средние изменения веса в краткосрочной перспективе (до 6 недели), плацебо-контролируемые, фиксированные дозы e, пероральные зипрас-идоне монотерапевтические испытания у взрослых пациентов с шизофренией

В долгосрочной перспективе (не менее 1 года) плацебо-контролируемый исследования гибких доз при шизофрении, среднее изменение от исходного веса для зипразидона 20-40 мг два раза в день составлял -2,3 кг (N = 124); для зипразидона 60-80 мг два раза в день было +2,5 кг (N = 10); и для плацебо было -2,9 кг (N = 72). В такой же долгосрочной перспективе исследования, доля субъектов с ≥ 7% увеличением веса от базовый уровень для зипразидона 20-40 мг два раза в день составил 5,6% (N = 124); для зипразидона 60-80 мг два раза в день составлял 20,0% (N = 10), а для плацебо - 5,6% (N = 72). В долгосрочной перспективе (на минимум 1 год), плацебо-контролируемое исследование с фиксированной дозой при шизофрении, среднее значение изменение от исходного веса для зипразидона 20 мг два раза в день составило -2,6 кг (N = 72); для зипразидон 40 мг два раза в день составлял - 3,3 кг (N = 69); для зипразидона 80 мг два раза в день было -2,8 кг (N = 70) и для плацебо было -3,8 кг (N = 70). В той же долгосрочной фиксированной дозе исследование шизофрении, доля субъектов с ≥ 7% увеличением веса от исходного уровня для зипразидона 20 мг два раза в день составляли 5,6% (N = 72); для зипразидона 40 мг BID составил 2,9% (N = 69); для зипразидона 80 мг BID составлял 5,7% (N = 70) и для плацебо было 2,9% (N = 70).

Таблица 10: Сводная информация об изменении веса в краткосрочной перспективе (вверх до 6 недель), плацебо-контролируемая, гибкая доза, пероральная монотерапия зипразидоном Испытания у взрослых пациентов с биполярным расстройством:

Шизофрения

Пропорции пациентов, встречающих увеличение веса критерий ≥ 7% массы тела сравнивался в пуле из четырех 4- и 6-недельные плацебо-контролируемые клинические испытания шизофрении, выявляющие а статистически значимо большая частота увеличения веса для зипразидона (10%) по сравнению с плацебо (4%). Среднее увеличение веса на 0,5 кг наблюдалось в пациенты с зипразидоном по сравнению с отсутствием изменения среднего веса у пациентов с плацебо. В этом наборе клинических испытаний увеличение веса было зарегистрировано как побочная реакция у 0,4% и 0,4% пациентов с зипразидоном и плацебо соответственно. В течение длительная терапия зипразидоном, классификация пациентов на исходном уровне основа индекса массы тела (ИМТ) выявила наибольшее среднее увеличение веса и наибольшая частота клинически значимого увеличения веса (> 7% тела вес) у пациентов с низким ИМТ (<23) по сравнению с нормальным (23 ° 27) или пациенты с избыточным весом (> 27). Для них было среднее увеличение веса на 1,4 кг пациенты с «низким» исходным ИМТ, без среднего изменения для пациентов с «нормальный» ИМТ и 1,3 кг средней потери веса для пациентов, которые вошел в программу с «высоким» ИМТ

Биполярное расстройство

В течение 6 месяцев плацебо-контролируемого биполярного обслуживания учиться у взрослых с зипразидоном в качестве дополнения к литию или вальпроату частота клинически значимого увеличения веса (≥ 7% от массы тела) в течение двойного слепого периода было 5,6% для лечения зипразидоном и плацебо группы, которые завершили 6 месяцев наблюдения за рецидивом. Интерпретация эти выводы должны учитывать, что только похлопывают

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под разными состояния, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях препарата нельзя напрямую сравнивать со показателями клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Клинические испытания перорального зипразидона включены приблизительно 5700 пациентов и / или нормальных субъектов, подвергшихся воздействию одной или нескольких доз зипразидона. Из этих 5700 более 4800 были пациентами, которые участвовали в многократных дозах испытания эффективности и их опыт соответствовали приблизительно 1831 году Patientyears. Эти пациенты включают в себя: (1) 4331 пациент, который участвовал в многократные испытания, преимущественно при шизофрении, представляющие приблизительно 1698 пациентов-лет воздействия по состоянию на 5 февраля 2000 г .; и (2) 472 пациента, которые участвовали в биполярных исследованиях мании, представляющих приблизительно 133 пациента-года воздействия. Еще 127 пациентов с биполярное расстройство участвовало в длительном исследовании поддерживающего лечения представляет приблизительно 74,7 пациента-лет воздействия зипразидона. Условия и продолжительность лечения зипразидоном включала в себя открытый и двойной слепой исследования, стационарные и амбулаторные исследования, а также краткосрочные и долгосрочные экспозиция.

Клинические испытания внутримышечного зипразидона включены 570 пациентов и / или нормальных субъектов, которые получили одну или несколько инъекций зипразидон. Более 325 из этих субъектов участвовали в испытаниях с участием администрации нескольких доз.

Побочные реакции во время воздействия были получены сбор добровольно сообщенных неблагоприятных событий, а также результатов физические осмотры, показатели жизнедеятельности, веса, лабораторные анализы, ЭКГ и др результаты офтальмологических исследований.

Заявленные частоты побочных реакций представляют собой доля лиц, которые хотя бы раз испытали лечение неблагоприятная реакция указанного типа. Реакция считалась возникающей если это произошло впервые или ухудшилось при получении терапии после базовая оценка.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочной перспективе, плацебо-контролируемые Испытания с пероральным зипразидоном

Следующие выводы основаны на краткосрочной перспективе плацебо-контролируемые предмаркетинговые испытания на шизофрению (пул из двух 6 недель и два 4-недельных испытания с фиксированной дозой) и биполярная мания (пул из двух 3-недельных испытания с гибкими дозами), в которых зипразидон вводили в дозах, варьирующихся от 10 до 200 мг / день.

Обычно наблюдаемые побочные реакции вкратце Термо-плацебо-контролируемые испытания

Следующие побочные реакции были наиболее частыми наблюдаются побочные реакции, связанные с применением зипразидона (заболеваемость 5% или более) и не наблюдается при эквивалентной частоте среди плацебо-обработанных пациенты (частота возникновения зипразидона, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо):

Испытания шизофрении (см. Таблицу 11)

• Сонливость
• Инфекция дыхательных путей

Биполярные испытания (см. Таблицу 12)

• Сонливость
• Экстрапирамидные симптомы, которые включают следующее побочные реакции: экстрапирамидный синдром, гипертония, дистония дискинезия, гипокинезия, тремор, паралич и подергивание. Ни один из этих неблагоприятных реакции происходили индивидуально при частоте более 10% при биполярном расстройстве мания испытания.
• Головокружение, которое включает в себя условия неблагоприятной реакции головокружение и легкомысленность.
• Акатисия
• Ненормальное зрение
• Астения
• Рвота

Шизофрения

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения В краткосрочной перспективе плацебо-контролируемые испытания перорального зипразидона

Приблизительно 4,1% (29/702), обработанного зипразидоном пациенты в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за к побочной реакции, по сравнению с примерно 2,2% (6/273) на плацебо. Наиболее распространенной реакцией, связанной с выпадением, была сыпь, в том числе 7 выпадений на сыпь среди пациентов с зипразидоном (1%) по сравнению с пациентами без плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при заболеваемости 2% или более Среди пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочной, пероральной, плацебо-контролируемой Испытания

Таблица 11 перечисляет частоту, округленную до ближайшей процент побочных реакций, возникающих при лечении, которые возникали при остром терапия (до 6 недель) преимущественно у пациентов с шизофренией, в том числе только те реакции, которые произошли у 2% или более пациентов, получавших зипразидон и для которого заболеваемость у пациентов, получавших зипразидон, была выше чем заболеваемость у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 11: Неблагоприятная реакция на лечение Заболеваемость в краткосрочных оральных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении

Доза зависимости от побочных реакций в краткосрочной перспективе Фиксированная доза, плацебо-контролируемые испытания

Анализ реакции дозы при шизофрении Пул из 4 исследований выявил очевидную связь неблагоприятной реакции с дозой для следующие реакции: астения, постуральная гипотензия, анорексия, сухость во рту повышенное слюноотделение, артралгия, беспокойство, головокружение, дистония, гипертония сонливость, тремор, ринит, сыпь и ненормальное зрение.

Экстрапирамидные симптомы (EPS) - Заболеваемость сообщенный EPS (который включал термины неблагоприятной реакции экстрапирамидальные синдром, гипертония, дистония, дискинезия, гипокинезия, тремор, паралич и др подергивание) для пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочной перспективе плацебо-контролируемые исследования шизофрении составили 14% против. 8% для плацебо. Объективно собранные данные из этих испытаний по шкале рейтинга Симпсона-Ангуса (для EPS) и шкала Барнса Акатисии (для акатизии) обычно не показывала разница между зипразидоном и плацебо.

Dystonia - Классовый эффектСимптомы дистонии длительные аномальные сокращения мышечных групп могут происходить у восприимчивых люди в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают в себя: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующих до стеснения в горле затрудненное глотание, затрудненное дыхание и / или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать в низких дозах, они возникают чаще и с большей тяжестью с высокой активностью и в более высоких дозах первого поколения антипсихотические препараты. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и младшие возрастные группы.

Жизненно важные изменения знака - Зипразидон связан с ортостатической гипотензией

ЭКГ Изменения - Зипразидон связан с увеличение интервала QTc. В испытания шизофрении, зипразидон был связан со средним увеличением частоты сердечных сокращений 1,4 удара в минуту по сравнению с 0,2 удара в минуту пациенты с плацебо.

Другие побочные реакции, наблюдаемые во время предмаркетинга Оценка перорального зипразидона

Ниже приведен список терминов COSTART, которые отражают побочные реакции, возникающие при лечении, как определено во введении к Раздел «КРАСНЫЕ РЕАКЦИИ», о котором сообщили пациенты, получавшие зипразидон испытания шизофрении в нескольких дозах> 4 мг / день в базе данных 3834 пациентов. Все зарегистрированные реакции включены, кроме тех, которые уже перечислены в Таблица 11 или где-либо еще в маркировке, те термины реакции, которые были настолько общими, как чтобы быть неинформативным, реакции сообщались только один раз, и это не имело существенного значения вероятность быть остро опасной для жизни, реакции, которые являются частью болезнь, которую лечат или иным образом являются общими в качестве фоновых реакций, и реакции считаются маловероятными, связанными с наркотиками. Важно подчеркнуть что, хотя сообщаемые реакции произошли во время лечения зипразидоном, они не обязательно были вызваны этим.

Побочные реакции далее классифицируются по системе организма и перечислены в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующим определения:

Частый - побочные реакции, возникающие по крайней мере 1/100 пациентов (≥ 1,0% пациентов) (только те, которые еще не перечислены в табличные результаты плацебо-контролируемых испытаний приведены в этом списке) .

Нечасто - побочные реакции, возникающие в 1/100 до 1/1000 пациентов (у 0,1-1,0% пациентов)

Rare - побочные реакции, возникающие в меньшем количестве, чем 1/1000 пациентов (<0,1% пациентов).

Тело как целое

боль в животе, синдром гриппа, лихорадка, случайное падение отек лица

Частые озноб, реакция светочувствительности, фланг боль, переохлаждение, автомобильная авария

Сердечно-сосудистая система

Частые тахикардия, гипертония, постуральная гипотония

Нечасто брадикардия, стенокардия, предсердие фибрилляция AV-блока первой степени, блок ветвей пучка, флебит, легочный

Rare эмболия, кардиомегалия, инфаркт головного мозга цереброваскулярная авария, глубокий тромбофлебит, миокардит, тромбофлебит

Пищеварительная система

Частые анорексия, рвота

Нечасто ректальное кровоизлияние, дисфагия, язык отек

Rare кровоизлияние в десну, желтуха, фекальное уплотнение гамма-глутамилтранспептидаза увеличилась, гематемезис, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, лейкоплакия рта, жировые отложения печени, мелена

Эндокринная

Rare гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит

Гемическая и лимфатическая система

Нечасто анемия, экхимоз, лейкоцитоз лейкопения, эозинофилия, лимфаденопатия

Rare тромбоцитопения, гипохромическая анемия лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия, лимфедема, полицитемия тромбоцитемия

Метаболические и пищевые расстройства

Нечасто жажда трансаминазы увеличилась периферический отек, гипергликемия, креатинфосфокиназа повышена, щелочная фосфатаза повышена, гиперхолестеремия, обезвоживание, молочнокислая дегидрогеназа увеличилась, альбуминурия, гипокалиемия

Rare Булочка увеличилась, креатинин увеличился гиперлипемия, гипохолестеремия, гиперкалиемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипонатриемия гипопротеинемия, снижение толерантности к глюкозе, подагра, гиперхлоремия гиперурикемия, гипокальциемия, гипогликемическая реакция, гипомагниемия, кетоз респираторный алкалоз

Скелетно-мышечная система

Частые миалгия

Нечасто теносиновит

Rare миопатия

Нервная система

Частые возбуждение, экстрапирамидный синдром тремор, дистония, гипертония, дискинезия, враждебность, подергивание, парестезия спутанность сознания, головокружение, гипокинезия, гиперкинезия, ненормальная походка, окулогика кризис, гипестезия, атаксия, амнезия, ригидность зубчатых колес, бред, гипотония, акинезия дизартрия, синдром абстиненции, буккоглоссальный синдром, хореоатетоз диплопия, нарушение координации, невропатия

Нечасто паралич

Rare миоклонус, нистагм, кривошея, кругозор парестезия, опистотоно, рефлексы увеличены, тризм

Дыхательная система

Частые одышка

Нечасто пневмония, носовое кровотечение

Rare кровохарканье, ларингизм

Кожа и придатки

Нечасто макулопапулезная сыпь, крапивница алопеция, экзема, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, везикулобуллез сыпь

Особые чувства

Частые грибковый дерматит

Нечасто конъюнктивит, сухость глаз, шум в ушах блефарит, катаракта, светобоязнь

Rare кровоизлияние в глаза, дефект поля зрения кератит, кератоконъюнктивит

Урогенитальная система

Нечасто импотенция, ненормальная эякуляция аменорея, гематурия, меноррагия, кормление женщин, полиурия, мочеиспускание фиксирующая метроррагия, мужская сексуальная дисфункция, аноргазмия, гликозурия

Rare гинекомастия, вагинальное кровоизлияние, ноктурия олигурия, женская сексуальная дисфункция, маточное кровоизлияние

Биполярное расстройство

Острое лечение маниакальных или смешанных эпизодов

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения В краткосрочной перспективе плацебо-контролируемые испытания

Приблизительно 6,5% (18/279) обработанных зипразидоном пациенты в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за к побочной реакции, по сравнению с примерно 3,7% (5/136) на плацебо. Наиболее общие реакции, связанные с выпадением у пациентов, получавших зипразидон были акатизия, беспокойство, депрессия, головокружение, дистония, сыпь и рвота с 2 выпадениями для каждой из этих реакций среди пациентов с зипразидоном (1%) по сравнению с одним пациентом с плацебо у дистонии и сыпи (1%) и без плацебо пациенты для оставшихся побочных реакций.

Неблагоприятные реакции, происходящие при частоте 2% или более Среди пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочной, пероральной, плацебо-контролируемой Испытания

Таблица 12 перечисляет частоту, округленную до ближайшей процент побочных реакций, возникающих при лечении, которые возникали при остром терапия (до 3 недель) у пациентов с биполярной манией, включая только эти реакции это произошло у 2% или более пациентов, получавших зипразидон и для которых частота у пациентов, получавших зипразидон, была выше, чем у частота у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 12: Неблагоприятные реакции, способствующие лечению Заболеваемость в краткосрочных оральных плацебо-контролируемых исследованиях - маниакальные и смешанные эпизоды Связано с биполярным расстройством

Исследования взаимодействия по признаку пола сделали не выявляют каких-либо клинически значимых различий в побочных реакциях возникновение на основе этого демографического фактора.

Внутримышечный зипразидон

Неблагоприятные реакции, происходящие при частоте 1% или более Среди пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочных исследованиях внутримышечного зипразидона

Таблица 13 перечисляет частоту, округленную до ближайшей процент побочных реакций, возникающих при лечении, которые возникали при остром терапия внутримышечным зипразидоном у 1% или более пациентов.

В этих исследованиях наиболее часто наблюдаются неблагоприятные реакции, связанные с применением внутримышечного зипразидона (заболеваемость 5% или выше) и наблюдается со скоростью внутримышечного зипразидона (в более высоком группы доз) по крайней мере вдвое больше, чем в группе с самым низким внутримышечным зипразидоном головная боль (13%), тошнота (12%) и сонливость (20%).

Таблица 13: Неблагоприятная реакция на лечение Заболеваемость краткосрочными внутримышечными испытаниями с фиксированной дозой

Опыт постмаркетинга

Были выявлены следующие побочные реакции при пост-одобрении использования GEODON. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Сообщения о побочных реакциях, не перечисленные выше, были полученные с момента появления на рынке включают редкие случаи следующего: Сердечный Нарушения: Тахикардия, torsade de pointes (в присутствии нескольких смешанные факторы),; Пищеварительный Системные расстройства: Напухший язык ; Репродуктивная система и грудь Нарушения: Галакторея, приапизм; Расстройства нервной системы: Facial Droop, нейролептический злокачественный синдром, серотониновый синдром (один или в комбинация с серотонинергическими лекарственными средствами), поздняя дискинезия ; Психиатрический Нарушения: Бессонница, мания / гипомания ; Заболевания кожи и подкожной клетчатки : Аллергическая реакция (например, аллергический дерматит, ангионевротический отек, отек рогокарда) крапивница), сыпь, Реакция лекарств на эозинофилию и системные симптомы (DRESS); Нарушения мочеполовой системы: Энурез, недержание мочи ; Сосудистый Нарушения: Постуральная гипотензия, обморок.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Взаимодействие лекарств может быть фармакодинамическим (комбинированным фармакологические эффекты) или фармакокинетика (изменение уровня в плазме). были оценены риски использования зипразидона в сочетании с другими препаратами как описано ниже. Все исследования взаимодействия были проведены с устным зипразидон. На основании фармакодинамического и фармакокинетического профиля зипразидон, возможные взаимодействия можно ожидать :

Метаболический путь

Приблизительно две трети зипразидона метаболизируется через комбинацию химического восстановления глутатионом и ферментативного восстановления альдегидоксидазой. Нет известных клинически значимых ингибиторов или индукторы альдегидоксидазы. Менее трети метаболизма зипразидона клиренс опосредуется катализируемым окислением цитохрома Р450.

В витро исследованиях

Ан in vitro исследование ингибирования фермента с использованием печени человека микросомы показали, что зипразидон мало ингибирует CYP1A2 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, и, следовательно, вряд ли будут мешать метаболизм лекарств в основном метаболизируется этими ферментами. Там мало потенциал для взаимодействия лекарств с зипразидоном из-за смещения.

Фармакодинамические взаимодействия

Зипразидон не следует применять с любым лекарственным средством продлевает интервал QT. Учитывая первичную ЦНС эффекты зипразидона, следует соблюдать осторожность при его приеме в сочетании с другие препараты центрального действия.

Из-за его потенциала для индукции гипотонии зипразидон может усиливать действие некоторых антигипертензивных средств.

Зипразидон может противодействовать эффектам леводопы и агонисты дофамина.

Фармакокинетические взаимодействия

Карбамазепин

Карбамазепин является индуктором CYP3A4; введение 200 мг два раза в день в течение 21 дня привели к снижению примерно на 35% AUC зипразидона. Этот эффект может быть больше при более высоких дозах карбамазепин вводят.

Кетоконазол

Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4, в дозе 400 мг QD в течение 5 дней, увеличивали AUC и Cmax зипразидона примерно на 35% 40%. Ожидается, что другие ингибиторы CYP3A4 будут иметь аналогичные эффекты.

Cimetidine

Циметидин в дозе 800 мг QD в течение 2 дней не делал влияет на фармакокинетику зипразидона.

Antacid

Совместное введение 30 мл Maalox® с зипразидон не влиял на фармакокинетику зипразидона.

Литий

Зипразидон в дозе 40 мг два раза в день одновременно с литием в дозе 450 мг два раза в день в течение 7 дней не было влияет на уровень стационарного или почечного клиренса лития. Зипразидон дозируется в дополнение к литию в поддерживающем исследовании биполярных пациентов не было влияет на средние терапевтические уровни лития.

Оральные контрацептивы

In vivo исследования не выявили влияния зипразидона на фармакокинетика компонентов эстрогена или прогестерона. Зипразидон в а доза 20 мг два раза в день не влияла на фармакокинетику одновременно вводили оральные контрацептивы, этинилэстрадиол (0,03 мг) и левоноргестрел (0,15 мг).

Декстрометорфан

В соответствии с in vitro результаты, исследование в норме здоровые добровольцы показали, что зипразидон не изменяет метаболизм декстрометорфан, модельный субстрат CYP2D6, к его основному метаболиту, декстрорфан. Не было статистически значимого изменения в моче отношение декстрометорфан / декстрорфан.

Valproate

Фармакокинетическое взаимодействие зипразидона с вальпроат маловероятен из-за отсутствия общих метаболических путей для двоих наркотики. Зипразидон дозируется дополнительно к вальпроату в испытании на техническое обслуживание биполярные пациенты не влияли на средние уровни терапевтического вальпроата.

Другая сопутствующая лекарственная терапия

Популяционный фармакокинетический анализ шизофреника пациенты, включенные в контролируемые клинические испытания, не выявили доказательств любые клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с бензтропином, пропранололом или лоразепам.

Пищевое взаимодействие

Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при кормлении условия примерно 60%. Поглощение зипразидона увеличивается в два раза при наличии еды.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Зависимость

Зипразидон систематически не изучался, в животные или люди, из-за его способности к насилию, терпимости или физическому зависимость. В то время как клинические испытания не выявили какой-либо тенденции поведение наркоманов, эти наблюдения не были систематическими, и это не так можно предсказать на основе этого ограниченного опыта степень, в которой зипразидон будет злоупотреблять, отвлекаться и / или злоупотреблять после продажи. Следовательно, пациенты должны быть тщательно оценены на предмет истории препарата злоупотребление, и такие пациенты должны внимательно наблюдаться на наличие признаков зипразидона злоупотребление или злоупотребление (например,., развитие толерантности, увеличение дозы поведение, ищущее наркотики).

Беременность Категория С

В исследованиях на животных зипразидон продемонстрировал развитие токсичность, включая возможные тератогенные эффекты в дозах, аналогичных человеку терапевтические дозы. Когда зипразидон вводили беременным кроликам во время период органогенеза, повышенная частота структурного плода аномалии (дефекты межжелудочковой перегородки и другие сердечно-сосудистые пороки развития и изменения почек) наблюдались в дозе 30 мг / кг / день (3 раз MRHD 200 мг / день в мг / м²). Там не было никаких доказательств предположим, что эти эффекты развития были вторичными по отношению к материнской токсичности. Доза безэффекта развития составляла 10 мг / кг / день (эквивалентно MRHD на мг / м² основы). У крыс эмбриофетальная токсичность (снижение веса плода, задержка скелетное окостенение) наблюдалось после введения от 10 до 160 мг / кг / день (от 0,5 до 8 раз больше MRHD в мг / м²) во время органогенеза или на протяжении всего беременности, но не было никаких признаков тератогенности. Дозы 40 и 160 мг / кг / день (в 2 и 8 раз больше MRHD в мг / м²) были связаны с материнской токсичностью. Доза без эффекта развития составляла 5 мг / кг / день (0,2 раз MRHD в мг / м²).

Произошло увеличение числа щенков, рожденных мертвыми и снижение послеродовой выживаемости в течение первых 4 дней лактации среди потомство самок крыс, получавших во время беременности и кормления грудью в дозах 10 мг / кг / день (в 0,5 раза больше MRHD в мг / м²) или больше. Потомство задержки развития и нейроповеденческие функциональные нарушения наблюдались при дозы 5 мг / кг / день (в 0,2 раза больше MRHD в мг / м²) или выше. Безрезультатно уровень не был установлен для этих эффектов.

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований в беременные женщины. Зипразидон следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

Неонаты подвергаются воздействию антипсихотических препаратов в течение третьего триместр беременности подвержены риску экстрапирамиды и / или отмены симптомы после родов. Были сообщения о возбуждении, гипертонии гипотония, тремор, сонливость, дыхательные расстройства и расстройство питания в эти новорожденные. Эти осложнения варьировались по степени тяжести; в то время как в некоторых случаи симптомы были самоограничены, в других случаях требуются новорожденные поддержка отделения интенсивной терапии и длительная госпитализация.

Геодон следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под разными состояния, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях препарата нельзя напрямую сравнивать со показателями клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Клинические испытания перорального зипразидона включены приблизительно 5700 пациентов и / или нормальных субъектов, подвергшихся воздействию одной или нескольких доз зипразидона. Из этих 5700 более 4800 были пациентами, которые участвовали в многократных дозах испытания эффективности и их опыт соответствовали приблизительно 1831 году Patientyears. Эти пациенты включают в себя: (1) 4331 пациент, который участвовал в многократные испытания, преимущественно при шизофрении, представляющие приблизительно 1698 пациентов-лет воздействия по состоянию на 5 февраля 2000 г .; и (2) 472 пациента, которые участвовали в биполярных исследованиях мании, представляющих приблизительно 133 пациента-года воздействия. Еще 127 пациентов с биполярное расстройство участвовало в длительном исследовании поддерживающего лечения представляет приблизительно 74,7 пациента-лет воздействия зипразидона. Условия и продолжительность лечения зипразидоном включала в себя открытый и двойной слепой исследования, стационарные и амбулаторные исследования, а также краткосрочные и долгосрочные экспозиция.

Клинические испытания внутримышечного зипразидона включены 570 пациентов и / или нормальных субъектов, которые получили одну или несколько инъекций зипразидон. Более 325 из этих субъектов участвовали в испытаниях с участием администрации нескольких доз.

Побочные реакции во время воздействия были получены сбор добровольно сообщенных неблагоприятных событий, а также результатов физические осмотры, показатели жизнедеятельности, веса, лабораторные анализы, ЭКГ и др результаты офтальмологических исследований.

Заявленные частоты побочных реакций представляют собой доля лиц, которые хотя бы раз испытали лечение неблагоприятная реакция указанного типа. Реакция считалась возникающей если это произошло впервые или ухудшилось при получении терапии после базовая оценка.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочной перспективе, плацебо-контролируемые Испытания с пероральным зипразидоном

Следующие выводы основаны на краткосрочной перспективе плацебо-контролируемые предмаркетинговые испытания на шизофрению (пул из двух 6 недель и два 4-недельных испытания с фиксированной дозой) и биполярная мания (пул из двух 3-недельных испытания с гибкими дозами), в которых зипразидон вводили в дозах, варьирующихся от 10 до 200 мг / день.

Обычно наблюдаемые побочные реакции вкратце Термо-плацебо-контролируемые испытания

Следующие побочные реакции были наиболее частыми наблюдаются побочные реакции, связанные с применением зипразидона (заболеваемость 5% или более) и не наблюдается при эквивалентной частоте среди плацебо-обработанных пациенты (частота возникновения зипразидона, по крайней мере, вдвое выше, чем у плацебо):

Испытания шизофрении (см. Таблицу 11)

• Сонливость
• Инфекция дыхательных путей

Биполярные испытания (см. Таблицу 12)

• Сонливость
• Экстрапирамидные симптомы, которые включают следующее побочные реакции: экстрапирамидный синдром, гипертония, дистония дискинезия, гипокинезия, тремор, паралич и подергивание. Ни один из этих неблагоприятных реакции происходили индивидуально при частоте более 10% при биполярном расстройстве мания испытания.
• Головокружение, которое включает в себя условия неблагоприятной реакции головокружение и легкомысленность.
• Акатисия
• Ненормальное зрение
• Астения
• Рвота

Шизофрения

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения В краткосрочной перспективе плацебо-контролируемые испытания перорального зипразидона

Приблизительно 4,1% (29/702), обработанного зипразидоном пациенты в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за к побочной реакции, по сравнению с примерно 2,2% (6/273) на плацебо. Наиболее распространенной реакцией, связанной с выпадением, была сыпь, в том числе 7 выпадений на сыпь среди пациентов с зипразидоном (1%) по сравнению с пациентами без плацебо.

Неблагоприятные реакции, возникающие при заболеваемости 2% или более Среди пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочной, пероральной, плацебо-контролируемой Испытания

Таблица 11 перечисляет частоту, округленную до ближайшей процент побочных реакций, возникающих при лечении, которые возникали при остром терапия (до 6 недель) преимущественно у пациентов с шизофренией, в том числе только те реакции, которые произошли у 2% или более пациентов, получавших зипразидон и для которого заболеваемость у пациентов, получавших зипразидон, была выше чем заболеваемость у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 11: Неблагоприятная реакция на лечение Заболеваемость в краткосрочных оральных плацебо-контролируемых исследованиях шизофрении

Доза зависимости от побочных реакций в краткосрочной перспективе Фиксированная доза, плацебо-контролируемые испытания

Анализ реакции дозы при шизофрении Пул из 4 исследований выявил очевидную связь неблагоприятной реакции с дозой для следующие реакции: астения, постуральная гипотензия, анорексия, сухость во рту повышенное слюноотделение, артралгия, беспокойство, головокружение, дистония, гипертония сонливость, тремор, ринит, сыпь и ненормальное зрение.

Экстрапирамидные симптомы (EPS) - Заболеваемость сообщенный EPS (который включал термины неблагоприятной реакции экстрапирамидальные синдром, гипертония, дистония, дискинезия, гипокинезия, тремор, паралич и др подергивание) для пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочной перспективе плацебо-контролируемые исследования шизофрении составили 14% против. 8% для плацебо. Объективно собранные данные из этих испытаний по шкале рейтинга Симпсона-Ангуса (для EPS) и шкала Барнса Акатисии (для акатизии) обычно не показывала разница между зипразидоном и плацебо.

Dystonia - Классовый эффектСимптомы дистонии длительные аномальные сокращения мышечных групп могут происходить у восприимчивых люди в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают в себя: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующих до стеснения в горле затрудненное глотание, затрудненное дыхание и / или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать в низких дозах, они возникают чаще и с большей тяжестью с высокой активностью и в более высоких дозах первого поколения антипсихотические препараты. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и младшие возрастные группы.

Жизненно важные изменения знака - Зипразидон связан с ортостатической гипотензией

ЭКГ Изменения - Зипразидон связан с увеличение интервала QTc. В испытания шизофрении, зипразидон был связан со средним увеличением частоты сердечных сокращений 1,4 удара в минуту по сравнению с 0,2 удара в минуту пациенты с плацебо.

Другие побочные реакции, наблюдаемые во время предмаркетинга Оценка перорального зипразидона

Ниже приведен список терминов COSTART, которые отражают побочные реакции, возникающие при лечении, как определено во введении к Раздел «КРАСНЫЕ РЕАКЦИИ», о котором сообщили пациенты, получавшие зипразидон испытания шизофрении в нескольких дозах> 4 мг / день в базе данных 3834 пациентов. Все зарегистрированные реакции включены, кроме тех, которые уже перечислены в Таблица 11 или где-либо еще в маркировке, те термины реакции, которые были настолько общими, как чтобы быть неинформативным, реакции сообщались только один раз, и это не имело существенного значения вероятность быть остро опасной для жизни, реакции, которые являются частью болезнь, которую лечат или иным образом являются общими в качестве фоновых реакций, и реакции считаются маловероятными, связанными с наркотиками. Важно подчеркнуть что, хотя сообщаемые реакции произошли во время лечения зипразидоном, они не обязательно были вызваны этим.

Побочные реакции далее классифицируются по системе организма и перечислены в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующим определения:

Частый - побочные реакции, возникающие по крайней мере 1/100 пациентов (≥ 1,0% пациентов) (только те, которые еще не перечислены в табличные результаты плацебо-контролируемых испытаний приведены в этом списке) .

Нечасто - побочные реакции, возникающие в 1/100 до 1/1000 пациентов (у 0,1-1,0% пациентов)

Rare - побочные реакции, возникающие в меньшем количестве, чем 1/1000 пациентов (<0,1% пациентов).

Тело как целое

боль в животе, синдром гриппа, лихорадка, случайное падение отек лица

Частые озноб, реакция светочувствительности, фланг боль, переохлаждение, автомобильная авария

Сердечно-сосудистая система

Частые тахикардия, гипертония, постуральная гипотония

Нечасто брадикардия, стенокардия, предсердие фибрилляция AV-блока первой степени, блок ветвей пучка, флебит, легочный

Rare эмболия, кардиомегалия, инфаркт головного мозга цереброваскулярная авария, глубокий тромбофлебит, миокардит, тромбофлебит

Пищеварительная система

Частые анорексия, рвота

Нечасто ректальное кровоизлияние, дисфагия, язык отек

Rare кровоизлияние в десну, желтуха, фекальное уплотнение гамма-глутамилтранспептидаза увеличилась, гематемезис, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, лейкоплакия рта, жировые отложения печени, мелена

Эндокринная

Rare гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит

Гемическая и лимфатическая система

Нечасто анемия, экхимоз, лейкоцитоз лейкопения, эозинофилия, лимфаденопатия

Rare тромбоцитопения, гипохромическая анемия лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия, лимфедема, полицитемия тромбоцитемия

Метаболические и пищевые расстройства

Нечасто жажда трансаминазы увеличилась периферический отек, гипергликемия, креатинфосфокиназа повышена, щелочная фосфатаза повышена, гиперхолестеремия, обезвоживание, молочнокислая дегидрогеназа увеличилась, альбуминурия, гипокалиемия

Rare Булочка увеличилась, креатинин увеличился гиперлипемия, гипохолестеремия, гиперкалиемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипонатриемия гипопротеинемия, снижение толерантности к глюкозе, подагра, гиперхлоремия гиперурикемия, гипокальциемия, гипогликемическая реакция, гипомагниемия, кетоз респираторный алкалоз

Скелетно-мышечная система

Частые миалгия

Нечасто теносиновит

Rare миопатия

Нервная система

Частые возбуждение, экстрапирамидный синдром тремор, дистония, гипертония, дискинезия, враждебность, подергивание, парестезия спутанность сознания, головокружение, гипокинезия, гиперкинезия, ненормальная походка, окулогика кризис, гипестезия, атаксия, амнезия, ригидность зубчатых колес, бред, гипотония, акинезия дизартрия, синдром абстиненции, буккоглоссальный синдром, хореоатетоз диплопия, нарушение координации, невропатия

Нечасто паралич

Rare миоклонус, нистагм, кривошея, кругозор парестезия, опистотоно, рефлексы увеличены, тризм

Дыхательная система

Частые одышка

Нечасто пневмония, носовое кровотечение

Rare кровохарканье, ларингизм

Кожа и придатки

Нечасто макулопапулезная сыпь, крапивница алопеция, экзема, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, везикулобуллез сыпь

Особые чувства

Частые грибковый дерматит

Нечасто конъюнктивит, сухость глаз, шум в ушах блефарит, катаракта, светобоязнь

Rare кровоизлияние в глаза, дефект поля зрения кератит, кератоконъюнктивит

Урогенитальная система

Нечасто импотенция, ненормальная эякуляция аменорея, гематурия, меноррагия, кормление женщин, полиурия, мочеиспускание фиксирующая метроррагия, мужская сексуальная дисфункция, аноргазмия, гликозурия

Rare гинекомастия, вагинальное кровоизлияние, ноктурия олигурия, женская сексуальная дисфункция, маточное кровоизлияние

Биполярное расстройство

Острое лечение маниакальных или смешанных эпизодов

Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения В краткосрочной перспективе плацебо-контролируемые испытания

Приблизительно 6,5% (18/279) обработанных зипразидоном пациенты в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за к побочной реакции, по сравнению с примерно 3,7% (5/136) на плацебо. Наиболее общие реакции, связанные с выпадением у пациентов, получавших зипразидон были акатизия, беспокойство, депрессия, головокружение, дистония, сыпь и рвота с 2 выпадениями для каждой из этих реакций среди пациентов с зипразидоном (1%) по сравнению с одним пациентом с плацебо у дистонии и сыпи (1%) и без плацебо пациенты для оставшихся побочных реакций.

Неблагоприятные реакции, происходящие при частоте 2% или более Среди пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочной, пероральной, плацебо-контролируемой Испытания

Таблица 12 перечисляет частоту, округленную до ближайшей процент побочных реакций, возникающих при лечении, которые возникали при остром терапия (до 3 недель) у пациентов с биполярной манией, включая только эти реакции это произошло у 2% или более пациентов, получавших зипразидон и для которых частота у пациентов, получавших зипразидон, была выше, чем у частота у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 12: Неблагоприятные реакции, способствующие лечению Заболеваемость в краткосрочных оральных плацебо-контролируемых исследованиях - маниакальные и смешанные эпизоды Связано с биполярным расстройством

Исследования взаимодействия по признаку пола сделали не выявляют каких-либо клинически значимых различий в побочных реакциях возникновение на основе этого демографического фактора.

Внутримышечный зипразидон

Неблагоприятные реакции, происходящие при частоте 1% или более Среди пациентов, получавших зипразидон, в краткосрочных исследованиях внутримышечного зипразидона

Таблица 13 перечисляет частоту, округленную до ближайшей процент побочных реакций, возникающих при лечении, которые возникали при остром терапия внутримышечным зипразидоном у 1% или более пациентов.

В этих исследованиях наиболее часто наблюдаются неблагоприятные реакции, связанные с применением внутримышечного зипразидона (заболеваемость 5% или выше) и наблюдается со скоростью внутримышечного зипразидона (в более высоком группы доз) по крайней мере вдвое больше, чем в группе с самым низким внутримышечным зипразидоном головная боль (13%), тошнота (12%) и сонливость (20%).

Таблица 13: Неблагоприятная реакция на лечение Заболеваемость краткосрочными внутримышечными испытаниями с фиксированной дозой

Опыт постмаркетинга

Были выявлены следующие побочные реакции при пост-одобрении использования GEODON. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Сообщения о побочных реакциях, не перечисленные выше, были полученные с момента появления на рынке включают редкие случаи следующего: Сердечный Нарушения: Тахикардия, torsade de pointes (в присутствии нескольких смешанные факторы),; Пищеварительный Системные расстройства: Напухший язык ; Репродуктивная система и грудь Нарушения: Галакторея, приапизм; Расстройства нервной системы: Facial Droop, нейролептический злокачественный синдром, серотониновый синдром (один или в комбинация с серотонинергическими лекарственными средствами), поздняя дискинезия ; Психиатрический Нарушения: Бессонница, мания / гипомания ; Заболевания кожи и подкожной клетчатки : Аллергическая реакция (например, аллергический дерматит, ангионевротический отек, отек рогокарда) крапивница), сыпь, Реакция лекарств на эозинофилию и системные симптомы (DRESS); Нарушения мочеполовой системы: Энурез, недержание мочи ; Сосудистый Нарушения: Постуральная гипотензия, обморок.

Человеческий опыт

В предмаркетинговых исследованиях с участием более 5400 пациентов и / или нормальные субъекты, случайная или преднамеренная передозировка перорального зипразидон был задокументирован у 10 пациентов. Все эти пациенты выжили без последствий. У пациента, принимающего наибольшее подтвержденное количество, 3240 мг единственными зарегистрированными симптомами были минимальный седативный эффект, невнятная речь и т. д преходящая гипертония (200/95). Побочные реакции сообщаются с зипразидоном передозировка включала экстрапирамидные симптомы, сонливость, тремор и беспокойство.

Управление передозировкой

В случае острой передозировки установите и поддерживайте дыхательные пути и обеспечить адекватную оксигенацию и вентиляцию. Внутривенный доступ должен быть установлен и промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и введение активированного угля вместе со слабительным должно быть считается. Возможность обструкции, судорог или дистонической реакции голова и шея после передозировки могут создавать риск аспирации индуцированная рвота.

Сердечно-сосудистый мониторинг должен начаться немедленно и должен включать непрерывный электрокардиографический мониторинг для обнаружения возможных аритмии. Если проводится антиаритмическая терапия, дизопирамид прокаинамид и хинидин несут теоретическую опасность аддитивного QTprolonging эффекты, которые могут быть аддитивными к эффектам зипразидона.

Гипотония и кровообращение должны быть обработаны с соответствующими мерами, такими как внутривенные жидкости. Если симпатомиметические агенты используются для поддержки сосудов, адреналин и дофамин не должны использоваться с момента бета-стимуляции в сочетании с α-антагонизмом, связанным с зипразидон может ухудшить гипотензию. Точно так же разумно ожидать этого альфа-адренергические блокирующие свойства бретьлия могут быть аддитивными к зипразидон, приводящий к проблемной гипотонии.

В случаях тяжелых экстрапирамидных симптомов антихолинергические препараты следует вводить. Там нет конкретного противоядие от зипразидона, и оно не диализируется. Возможность множественного Участие наркотиков должно быть рассмотрено. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до выздоровления пациента.

Зипразидон выставлен высоко in vitro связывание сродствами дофамин D2 и D3, серотонин 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D и α1 -адренергические рецепторы (Ki с 4,8, 7,2, 0,4, 1,3, 3,4, 2 и 10 нМ соответственно), и умеренное сродство к гистаминовому рецептору H1 (Ki = 47 нМ). Ziprasidone функционировал как антагонист рецепторов D2, 5HT2D и 5HT1D, а также как агонист на рецепторе 5HT1A. Ципразидон ингибировал синаптическое повторное поглощение серотонина и норэпинефрин. Никакой заметной близости не было выставлено для других тестируемые сайты рецепторов / связывания, включая холинергический мускариновый рецептор (IC> 1 мкМ). Антагонизм на рецепторах, отличных от дофамина и 5HT2 с сходные сродства рецепторов могут объяснить некоторые другие терапевтические и побочные эффекты эффекты зипразидона. Антагонизм зипразидона к гистаминовым рецепторам H1 может объясните сонливость, наблюдаемую с этим препаратом. Антагонизм зипразидона α-адренергические рецепторы могут объяснить наблюдаемую ортостатическую гипотензию с этим наркотиком.

Пероральная фармакокинетика

Активность Зипразидона в основном связана с родителем наркотик. Фармакокинетика многократных доз зипразидона пропорциональна дозе в пределах предложенного диапазона клинических доз и накопления зипразидона предсказуемо при многократном дозировании. Ликвидация зипразидона в основном через метаболизм печени со средним конечным периодом полураспада около 7 часов в течение предлагаемый диапазон клинических доз. Установившиеся концентрации достигаются в пределах от одного до трех дней дозирования. Средний кажущийся системный клиренс составляет 7,5 мл / мин / кг. Зипразидон вряд ли будет мешать метаболизму метаболизируемых лекарств ферментами цитохрома Р450.

Поглощение

Зипразидон хорошо всасывается после перорального приема достижение пиковых концентраций в плазме через 6-8 часов. Абсолют биодоступность дозы 20 мг в условиях кормления составляет приблизительно 60%. всасывание зипразидона увеличивается в два раза при наличии пищи.

Распределение

Зипразидон имеет средний видимый объем распределения 1,5 л / кг. Он более чем на 99% связан с белками плазмы, связываясь в первую очередь с альбумин и α-кислотный гликопротеин. in vitro связывание с белками плазмы зипразидон не был изменен варфарином или пропранололом, два высоко препараты, связанные с белками, и зипразидон не изменяли связывание этих препаратов в человеческая плазма. Таким образом, существует вероятность взаимодействия лекарств с зипразидоном смещение минимально.

Метаболизм и ликвидация

Зипразидон интенсивно метаболизируется после перорального приема введение только с небольшим количеством, выделяемым с мочой (<1%) или калом (<4%) в качестве неизмененного препарата. Зипразидон в основном очищается через три метаболические пути для получения четырех основных циркулирующих метаболитов, бензизотиазол (BITP) сульфоксид, BITP-сульфон, сульфоксид зипразидона и др S-метилдигидрозипразидон. Приблизительно 20% дозы выводится с собой моча, при этом примерно 66% выводится с калом. Без изменений зипразидон составляет около 44% от общего количества лекарственного материала в сыворотке. В исследования in vitro с использованием субклеточных фракций печени человека показывают это S-метилдигидрозипразидон генерируется в два этапа. Эти исследования указывают что реакция восстановления опосредована главным образом химическим восстановлением глутатионом а также путем ферментативного восстановления альдегидоксидазой и последующим метилирование опосредуется тиолметилтрансферазой. In vitro исследования с использованием микросомы печени человека и рекомбинантные ферменты указывают на то, что CYP3A4 является основной CYP способствует окислительному метаболизму зипразидона. CYP1A2 может внести свой вклад в гораздо меньшей степени. На основании in vivo изобилие экскреторных метаболитов опосредовано менее одной трети метаболического клиренса зипразидона цитохром P450 катализировал окисление и примерно две трети путем восстановления. Не существует известных клинически значимых ингибиторов или индукторов альдегида оксидаза.

Внутримышечная фармакокинетика

Системная биодоступность: Биодоступность зипразидон, вводимый внутримышечно, составляет 100%. После внутримышечно введение однократных доз, пиковые концентрации в сыворотке обычно происходят приблизительно при 60 минут после введения дозы или раньше, а средний период полураспада (T½) колеблется от двух до пяти часов. Воздействие увеличивается в зависимости от дозы и после трех дни внутримышечного дозирования, небольшое накопление наблюдается.

Метаболизм и ликвидация: Хотя метаболизм и устранение ИМ зипразидона не были систематически По оценкам, внутримышечный путь введения не ожидается изменить метаболические пути.