Xylac

Ксилак является типичным антипсихотическим средством, которое показано для острого лечения беспокойства, связанного с шизофренией или биполярным расстройством I у взрослых.

«Психомоторное беспокойство» определено в DSM-IV как «чрезмерная двигательная активность с ощущением внутреннего напряжения.«Пациенты, которые выполняют возбуждение, часто демонстрируют поведение, которое влияет на их уход (например,. угрожающее поведение, обострение или стрессовое поведение, даже напряженное поведение), которое заставляет врачей использовать быстро поглощенные антипсихотики для немедленного контроля возбуждения.

Эффективность Xylac была продемонстрирована в исследовании острого возбуждения у пациентов с шизофренией и исследовании острого возбуждения у пациентов с биполярным расстройством I.

Ограничения на использование

В рамках программы Xylac REMS по снижению риска бронхоспазма Xylac можно вводить только в зарегистрированном медицинском учреждении.

Информация о дозировке

Ксилак может управляться только медицинским работником. Ксилак вводится только при пероральном вдыхании. рекомендуемая доза для острого возбуждения составляет 10 мг при пероральном вдыхании с использованием одноразового ингалятора. Администрирование только одной дозы в течение 24 часов.

Требуется осмотр перед дозировкой

Перед введением Xylac проверьте всех пациентов на наличие астмы, ХОБЛ или других заболеваний легких в анамнезе и осмотрите пациентов (включая аускультацию молочной железы) на наличие признаков дыхательных путей (например,. хрипит).

важные инструкции для администрации

Прочитайте все эти инструкции перед введением Xylac.

Шаг 1. Откройте сумку

Когда вы будете готовы к использованию, откройте пакет с фольгой и снимите ингалятор с упаковки (см. Рисунок 1).

Рисунок 1: Слезные мешки

Когда ингалятор ксилак снимается с мешка, индикатор выключается (см. Рисунок 2).

Рисунок 2: Ингалятор Xylac с индикаторным освещением

Шаг 2. Потяните вкладку

Плотно затяните пластиковую крышку с задней части ингалятора (см. Рисунок 3). Убедитесь, что зеленый свет горит. Это указывает на то, что ингалятор готов к использованию. Используйте ингалятор в течение 15 минут после удаления вкладки, чтобы предотвратить автоматическую деактивацию ингалятора. Зеленый свет гаснет и указывает, что ингалятор нельзя использовать. Утилизируйте ингалятор после одноразового использования.

Рисунок 3

Шаг 3. Объясните процедуры пациенту

Расскажите пациенту о процедурах приема перед использованием и скажите пациенту, что важно следовать инструкциям. Скажите пациенту, что ингалятор может вызывать вспышки света и щелкнуть по шуму и может нагреваться во время использования. Это нормально.

Шаг 4. Проинструктируйте пациента

Поручите пациенту держать ингалятор подальше от рта и полностью выдохнуть, чтобы опустошить легкие (см. Рисунок 4).

Рисунок 4: Выдох

Шаг 5. Проинструктируйте пациента

Попросите пациента положить мундштук ингалятора между губами, закрыть губы и вдохнуть через мундштук с ровным глубоким вздохом (см. Рисунок 5). Убедитесь, что зеленый свет выключен, чтобы указать, что доза была дана.

Рисунок 5: Вдыхание

Шаг 6. Поручите пациенту задержать дыхание

Попросите пациента вынуть мундштук изо рта и задержать дыхание как можно дольше, до 10 секунд (см. Рисунок 6).

Рисунок 6: Остановка дыхания

Важно: если зеленый свет остается включенным после вдыхания пациента, доза Ксилака не вводится. Попросите пациента повторить шаг 4, шаг 5 и шаг 6 до 2 дополнительных раз. Если зеленый свет все еще не гаснет, утилизируйте ингалятор и используйте новый.

Мониторинг оценки безопасности

Следите за пациентами на наличие признаков и симптомов бронхоспазма после введения ксилака. Выполните физический осмотр, включая аускультацию молочной железы, по крайней мере, каждые 15 минут, по крайней мере, через час после введения Xylac.

Ксилак противопоказан пациентам со следующим:

• Текущий диагноз или история болезни астмы, ХОБЛ или других заболеваний легких, связанных с бронхоспазмом
• Острые респираторные симптомы или признаки (например,. хрипит)
• Текущее использование лекарств для лечения респираторных заболеваний, таких как астма или ХОБЛ
• Бронхоспазм в истории после лечения ксилаком

Известна гиперчувствительность к локсапину или амоксапину. Серьезные кожные реакции произошли с пероральным локсапином и амоксапином.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Бронхоспазм

Ксилак может вызвать бронхоспазм, который может привести к одышке и остановке дыхания. Управляйте Xylac только в зарегистрированном медицинском учреждении, которое имеет мгновенный доступ к оборудованию и персоналу, обученному лечению острого бронхоспазма, включая передовое управление дыханием (интубация и механическая вентиляция). До введения ксилака, скрининг пациентов относительно текущего диагноза или истории астмы, ХОБЛ и другие заболевания легких, связанные с бронхоспазмом, острые респираторные симптомы или признаки, текущее использование лекарств для лечения респираторных заболеваний, как астма или ХОБЛ; и обследовать пациентов (в том числе аускультация груди) при респираторных заболеваниях (например., Keuchen). Мониторинг пациентов на наличие симптомов и признаков бронхоспазма (т.е. Жизненно важные параметры и аускультация молочной железы) не реже одного раза в 15 минут в течение как минимум одного часа после лечения ксилаком. Ксилак может вызвать седативный эффект, который может маскировать симптомы бронхоспазма.

Потому что клинические исследования у пациентов с астмой или ХОБЛ показали, что степень бронхоспазма, вызванного изменениями в принудительном эксспиральном объеме за 1 секунду (FEV₁) указывается после того, как вторая доза ксилака была больше, ограничьте использование ксилака до однократной дозы в течение 24 часов.

Информируйте всех пациентов о риске бронхоспазма. Сообщите врачу, если после лечения ксилаком возникают проблемы с дыханием, такие как одышка, одышка, стеснение в груди или кашель.

Xylac REMS для облегчения бронхоспазма

Из-за риска бронхоспазма Xylac доступен только через ограниченную программу под REMS под названием Xylac REMS. Необходимые компоненты Xylac REMS:

• Медицинские учреждения, которые управляют и управляют ксилаком, должны быть зарегистрированы и соответствовать требованиям REMS. Сертифицированные медицинские учреждения должны иметь доступ на месте к оборудованию и персоналу, обученному усовершенствованному управлению дыханием, включая интубацию и механическую вентиляцию.
• Оптовые торговцы и дистрибьюторы, которые продают Xylac, должны зарегистрироваться для участия в программе и распространять ее только среди зарегистрированных медицинских учреждений.

Дополнительную информацию можно найти на сайте www.Xylacrems.com или 1-855-755-0492.

повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, которые получают антипсихотические препараты, имеют повышенный риск смерти. Анализы 17 плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), главным образом у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, показали риск смерти у пациентов, получавших лекарства, от 1,6 до 1,7-кратного риска смерти у пациентов, получавших плацебо. В ходе типичного 10-недельного контролируемого исследования смертность у пациентов, получавших лекарства, составляла приблизительно 4,5% по сравнению со скоростью приблизительно 2,6% в группе плацебо. Хотя смертность была разной, большинство смертей, как правило, сердечно-сосудистые (например,., Сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционный (например,., Пневмония) в природе. Исследования наблюдений показывают, что, подобно атипичным антипсихотикам, лечение обычными антипсихотическими препаратами может повысить смертность. Неясно, в какой степени результаты повышенной смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к антипсихотику, а не к некоторым характеристикам пациента. Ксилак не одобрен для лечения пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Злокачественный нейролептический синдром

Антипсихотические средства могут вызывать потенциально смертельный комплекс симптомов, называемых нейролептическим злокачественным синдромом (NMS). Клинические проявления NMS включают гиперпирексию, мышечную ригидность, изменение психического статуса и автономную нестабильность (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и сердечные аритмии). Сопутствующими признаками могут быть повышенная концентрация креатинфосфокиназы в сыворотке (КФК), рабдомиолиз, повышенная концентрация миоглобина в сыворотке и моче и почечная недостаточность. NMS не появился в клинической программе Xylac.

Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом является сложной. Важно учитывать наличие других серьезных заболеваний (например,. пневмония, системная инфекция, тепловой удар, первичная патология ЦНС, центральная антихолинергическая токсичность, экстрапирамидные симптомы или лекарственная лихорадка).

Управление NMS должно включать: 1) немедленное прекращение приема антипсихотических средств и других лекарств, которые могут способствовать возникновению основного расстройства, 2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинское наблюдение, а также 3) лечение сопутствующих серьезных медицинских проблем. Нет общего согласия по конкретным схемам фармакологического лечения для NMS .

Если пациент нуждается в антипсихотическом лекарственном лечении после выздоровления от NMS, следует тщательно рассмотреть возможность повторного введения медикаментозной терапии. Пациент должен быть тщательно проверен, так как NMS сообщает о рецидивах

Гипотония и обморок

Ксилак может вызвать гипотензию, ортостатическую гипотензию и обморок. Используйте Xylac с осторожностью у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или история нарушений проводимости) цереброваскулярные заболевания или заболевания, которые предрасполагают пациентов к гипотонии (обезвоживание, гиповолемия или лечение препаратами, снижающими артериальное давление, или другими препаратами, которые влияют на артериальное давление или.

При тяжелой гипотонии, которая требует вазопресортиотерапии, предпочтительными препаратами могут быть норадреналин или фенилэфрин. Эпинефрин не следует использовать, потому что бета-стимуляция может ухудшить гипотензию при установке частичной альфа-блокады, вызванной ксилаком.

В краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или биполярным расстройством I, гипотония наблюдалась у 0,4% или. Не было случаев ортостатической гипотонии, постуральных симптомов, пресинкопов или синкопов. Систолическое артериальное давление & Le; 90 мм рт.ст. с уменьшением ≥ 20 мм рт.ст. произошло в 1,5% или. 0,8% ксилака 10 мг или. Диастолическое артериальное давление ≤ 50 мм рт. Ст. С уменьшением ≥ 15 мм рт. Ст. Произошло в 0,8% или. 0,4% ксилака 10 мг или.

В 5 исследованиях фазы 1 по нормальному мошенничеству с добровольцами частота гипотонии составляла 3% или. Частота обморока или пресинкопа при обычном добровольческом мошенничестве 2,3% или. У нормальных добровольцев систолическое артериальное давление от & Le; 90 мм рт.ст. с уменьшением & ge; 20 мм рт.ст. в 5,3% или. Диастолическое артериальное давление ≤ 50 мм рт. Ст. С уменьшением ≥ 15 мм рт. Ст. Произошло в 7,5% или.

Приступы

Ксилак снижает порог атаки. Судороги произошли у пациентов, получавших пероральный локсапин. Приступы могут также возникать во время поддерживающей терапии противоэпилептическими препаратами у пациентов с эпилепсией. Не было сообщений об судорогах в краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследованиях с Xylac.

Потенциал для когнитивных и двигательных нарушений

Ксилак может влиять на суждения, мышление и двигательные навыки. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях седация и / или сонливость составляли 12% или. Ни один пациент не прекратил лечение седации или сонливости.

Потенциал когнитивных и двигательных нарушений увеличивается при введении ксилака одновременно с другими депрессантами ЦНС. Остерегайтесь пациентов, эксплуатирующих опасные машины, включая автомобили, до тех пор, пока вы не будете достаточно уверены, что терапия Xylac не окажет на вас негативного влияния.

Цереброваскулярные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией

В плацебо-контролируемых исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами у пожилых людей с психозом, связанным с деменцией, наблюдалась более высокая частота цереброваскулярных побочных эффектов (инсульт и временные ишемические атаки), включая смертность, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Ксилак не одобрен для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.

Антихолинергические реакции, включая обострение глаукомы и задержку мочи

Ксилак обладает антихолинергической активностью и может вызывать антихолинергические побочные эффекты, включая ухудшение глаукомы или задержку мочи. Одновременное использование других антихолинергиков (например,. антипаркинсонические препараты) с ксилаком могут иметь аддитивные эффекты.

Информация для пациента

Пожалуйста, обратитесь FDA одобренная этикетка пациента (руководство по медикаментам)

Бронхоспазм

Посоветуйте пациентам и медсестрам, что существует риск бронхоспазма. Посоветуйте пациентам сообщить своему врачу, если у вас появятся проблемы с дыханием, такие как одышка, одышка, стеснение в груди или кашель после лечения ксилаком

Нарушение когнитивной и двигательной активности

Предупреждайте пациентов и медсестер о действиях, которые требуют умственной бдительности, таких как эксплуатация опасных машин или управление автомобилем, пока вы не будете достаточно уверены, что Xylac не оказал на вас негативного влияния.

Остерегайтесь пациентов и сестринского персонала о возможности седации, особенно при использовании одновременно с другими депрессантами ЦНС (например,. алкоголь, опиоидные анальгетики, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты, общие анестетики, фенотиазины, седативные / снотворные, миорелаксанты и / или незаконные депрессанты ЦНС).

Злокачественный нейролептический синдром

Пациентам и медсестрам следует рекомендовать, что при введении антипсихотических средств сообщалось о потенциально смертельном симптоме, иногда называемом NMS. Признаками и симптомами NMS являются гиперпирексия, мышечная ригидность, изменение психического статуса и признаки автономной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и нерегулярное сердцебиение).

Гипотония и обморок

Консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, по поводу риска гипотонии или ортостатической гипотонии (симптомы - головокружение или сонливость при стоянии).

Антихолинергические реакции

Консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, о потенциальных рисках антихолинергических реакций, таких как обострение глаукомы и задержка мочи.

Беременность

Консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, о потенциальном риске для плода или новорожденного.

Кормящие матери

Консультирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, о потенциальном риске для ребенка.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Не было проведено адекватных исследований.

Мутагенез

Локсапин не вызывал мутации или хромосомной аберрации, когда это происходило in vitro а также in vivoбыл проверен. Локсапин был отрицательным в тесте мутации гена Ames, тесте хромосомной аберрации лимфоцитов периферической крови человека и в in vivo - Анализ микроядер костного мозга мыши до 40 мг / кг (20 раз MRHD на мг / м² - основа). Метаболит локсапина 8-ОН-локсапин был в in vitro Анализ обратной мутации Эймса не был мутагенным и был в in vitro Анализ хромосомной аберрации лимфоцитов периферической крови человека не кластогенный.

Нарушение фертильности

Локсапин не влиял на фертильность или раннее эмбриональное развитие у самцов крыс или у самцов и самок кроликов после перорального приема. Спаривание было снижено у самок крыс, потому что эти животные находились в постоянном перегонке, что является ожидаемым фармакологическим эффектом для этого класса соединений. Это было сделано в дозах приблизительно 0,2 и 1 отделения MRHD от 10 мг / день на основе мг / м².

Используйте в определенных группах населения

Как правило, для Xylac коррекция дозы не требуется из-за возраста пациента, пола, расы, статуса курения, функции печени или функции почек.

Беременность

Беременность категории С

Обзор рисков

Не существует адекватных и контролируемых исследований использования ксилака у беременных женщин. Новорожденные, которые подвергались воздействию антипсихотических средств в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску экстрапирамидных и / или абстинентных симптомов после родов. Локсапин, активное вещество в ксилаке, показал повышенную токсичность для эмбриона и плода и смерть у плодов крысы и потомков, подвергшихся воздействию доз, примерно в 0,5 раза превышающих рекомендуемую максимальную дозу для человека (MRHD) в зависимости от мг / м². Ксилак следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Человеческие данные

Новорожденные, которые подвергались воздействию антипсихотических средств в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску экстрапирамидных и / или абстинентных симптомов после родов. Были сообщения о беспокойстве, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, одышке и нарушениях питания у этих новорожденных. Эти осложнения варьировались в тяжелой степени; в некоторых случаях сами симптомы были ограничены, но в других случаях отделения интенсивной терапии новорожденных нуждаются в поддержке и более длительном пребывании в больнице.

Данные о животных

Эмбриофетальная токсичность (повышенная резорбция плода, снижение веса и гидронефроз с помощью гидроуретера) наблюдалась у крыс после перорального введения локсапина во время органогенеза в дозе 1 мг / кг / день. Эта доза соответствует MRHD 10 мг / день на мг / м и sup2; основа. Кроме того, токсичность для плода (увеличение пренатальной смертности, снижение постнатальной выживаемости, снижение массы плода, отсроченное окостенение и / или обширный почечный таз с уменьшенными или отсутствующими сосочками) наблюдалась после перорального введения локсапина в середине беременности путем отъема в дозах 0,6 мг / кг и выше. Эта доза составляет приблизительно половину MRHD 10 мг / день в мг / м².

После перорального введения локсапина во время органогенеза у крыс, кроликов или собак в дозах до 12, 60 или. Эти дозы примерно в 12, 120 и 32 раза превышают MRHD 10 мг / день в зависимости от мг / м².

Кормящие матери

Неизвестно, присутствует ли Ксилак в грудном молоке. Локсапин и его метаболиты присутствуют в молоке кормящих собак. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, и серьезные побочные эффекты могут возникать у грудных детей из-за ксилака, следует решить, следует ли прекратить прием пищи или прекратить прием ксилака, принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Xylac у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, которые получают антипсихотические препараты, имеют повышенный риск смерти. Ксилак не одобрен для лечения психозов, связанных с деменцией. Контролируемые плацебо исследования ксилака у пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или биполярным расстройством, не включали пациентов старше 65 лет.

Максимум

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике. Следующие результаты основаны на объединенных данных трех краткосрочных (24-часовых) рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования 1, 2 и 3) Xylac 10 мг при лечении пациентов с острым возбуждением в связь с шизофренией или биполярным расстройством I. В 3 исследованиях 259 пациентов получали ксилак 10 мг и 263 плацебо.

Часто наблюдаемые побочные эффекты

В 3 исследованиях с острым возбуждением дизгевзия, седация и раздражение были наиболее распространенными побочными эффектами. Эти реакции происходили со скоростью не менее 2% группы ксилак и со скоростью, превышающей группу плацебо. (См. Таблицу 1).

Таблица 1: Побочные эффекты в 3 объединенных краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях (исследования 1, 2 и 3) у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством

Побочные эффекты дыхательных путей в 3 исследованиях с острым возбуждением

Возбужденные пациенты с шизофренией или биполярным расстройством: в 3 коротких (24 часа) плацебо-контролируемые исследования у пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или биполярным расстройством (Исследования 1, 2 и 3) бронхоспазм произошел (в том числе сообщения о хрипе, Одышка и кашель) чаще встречается в группе ксилака, чем в группе плацебо: 0% (0/263) в группе плацебо и 0% (0/263) в группе плацебо..8% (2/259) в группе Ксилак 10 мг. В анамнезе у пациента с шизофренией без заболевания легких наблюдался значительный бронхоспазм, который требовал спасательного лечения бронходилататором и кислородом.

Бронхоспазм и респираторные побочные эффекты в исследованиях безопасности легких

Клинические исследования по легочной безопасности показали, что ксилак может вызывать бронхоспазм, измеренный с помощью ОФВ₁ и как показано признаками и симптомами дыхательных путей в исследованиях. Исследования также показали, что пациенты с астмой или другими заболеваниями легких, такими как ХОБЛ, имеют повышенный риск бронхоспазма. Влияние Xylac на функцию легких было исследовано в 3 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях по безопасности легких у здоровых добровольцев, пациентов с астмой и пациентов с ХОБЛ. Функция легких была вызвана серийным фев₁ - оценены анализы и респираторные признаки и симптомы. В исследованиях астмы и ХОБЛ пациенты с респираторными симптомами или ОФВ₁ - Снижение ≥ 20%, вводимое по мере необходимости для спасательной обработки альбутеролом (доза ингалятора или небулайзера). Эти пациенты не имели права на вторую дозу; Тем не менее, они имели мониторинг ОФВ₁ продолжил в исследовании.

Здоровые предметы: в исследовании кроссовера здоровых добровольцев 30 субъектов получали 2 дозы ксилака или плацебо с интервалом в 8 часов и 2 дозы альтернативного лечения по крайней мере через 4 дня. Результаты для максимального снижения ОФВ₁ показаны в таблице 2. Ни у одного субъекта в этом исследовании не было респираторных побочных эффектов (кашель, одышка, стеснение в груди или одышка).

Пациенты с астмой: В исследовании астмы 52 пациента с умеренно устойчивой астмой (с ОФВ₁ ≥ 60% пациентов) рандомизировано для лечения 2 дозами ксилака 10 мг или плацебо. Вторую дозу следует давать через 10 часов после первой дозы. Около 67% этих пациентов имели базовый уровень ОФВ₁ & Ge; 80% от прогнозируемого. У остальных пациентов было ОФВ₁ 60-80% от прогнозируемого. Девять пациентов (17%) были бывшими курильщиками. Как показано в Таблице 2 и Рисунке 7, сразу после первой дозы наблюдалось значительное снижение ОФВ₁ (максимальное среднее снижение ОФВ₁ и% прогнозируемых ОФВ₁ были 303 мл и 9,1% соответственно.). Кроме того, эффект был на ОФВ₁ после второй дозы больше (максимальное среднее снижение ОФВ₁ и% от ОФВ₁ Мошенничество 537 мл и 14,7% соответственно.). Респираторные побочные эффекты (бронхоспазм, дискомфорт в груди, кашель, одышка, стеснение в горле и одышка) имели место у 54% пациентов, получавших Ксилак, и у 12% пациентов, получавших плацебо. Не было серьезных побочных эффектов. Девять из 26 (35%) пациентов в группе Xylac не получали вторую дозу исследуемого препарата по сравнению с 26 (4%) пациентами в группе плацебо, потому что у них было снижение ОФВ₁ показал 20% или развил респираторные симптомы после первой дозы. Спасательные препараты( альбутерол через дозирующий ингалятор или небулайзер) 54% пациентов в группе Xylac были введены [7 пациентов (27%) после первой дозы и 7 из оставшихся 17 пациентов (41%) после второй дозы] и 12% в группе плацебо (1 пациент после первой дозы и 2 пациента после второй дозы).

ХОБЛ пациентов: В исследовании ХОБЛ 53 пациента с легкой и тяжелой ХОБЛ (с ОФВ₁ ≥ 40% пациентов) рандомизированы для лечения 2 дозами ксилака 10 мг или плацебо. Вторую дозу следует давать через 10 часов после первой дозы. Около 57% этих пациентов имели умеренную ХОБЛ [Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (ЗОЛОТО), стадия II]; 32% имели серьезное заболевание (GOLDSTADIUM III); и у 11% было легкое заболевание (GOLDSTADIUM I). Как показано в Таблице 2, вскоре после первой дозы наблюдалось снижение ОФВ₁ (максимальное среднее снижение ОФВ₁ и% прогнозируемых ОФВ₁ были 96 мл и 3. Влияние на ОФВ₁ был больше после второй дозы (максимальное среднее снижение ОФВ₁ и% прогнозируемых ОФВ₁ были 125 мл и 4,5% соответственно.). Респираторные побочные эффекты были более распространены в группе Xylac (19%), чем в группе плацебо (11%). Не было серьезных побочных эффектов. Семь из 25 (28%) пациентов в группе Xylac и 1 из 27 (4%) в группе плацебо получили снижение ОФВ на ≥ 20%₁ или развитие респираторных симптомов после первой дозы, нет второй дозы исследуемых препаратов. Спасательные препараты (альбутерол через MDI или небулайзер) вводили 23% пациентов в группе Xylac: 8% пациентов после первой дозы и 21% пациентов после второй дозы и 15% пациентов в группе плацебо. Макс

FEV₁ Категории являются кумулятивными; то есть. субъект с максимальным снижением на 21% включен во все 3 категории. Пациенты с & ge; Снижение ОФВ на 20%₁ не получил вторую дозу препарата.

Рисунок 7: Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в ОФВ₁ У пациентов с астмой

Пациенты с & ge; Снижение ОФВ на 20%₁ не получил вторую дозу исследуемой медицины и не включается в почасовые 10 кривых.

Экстрапирамидные симптомы (EPS): Экстрапирамидные реакции возникали при пероральном введении локсапина. Большинство пациентов испытывали эти реакции как симптомы Паркинсона, такие как тремор, ригидность и маскированные черты лица. Акатизия (моторные волнения) также произошла.

В 3 краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследованиях с Xylac у 259 пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или биполярным расстройством, возникали экстрапирамидные реакции. У пациента (0,4%), получавшего Ксилак, развилась гальсистония и окулогирация. Частота мошенничества с акатизией 0% или. 0,4% в плацебо или.

Дистония (антипсихотический классовый эффект): Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения мышечных групп, могут возникать у восприимчивых людей во время лечения ксилаком. Дистонические симптомы включают мышечные спазмы на шее, которые иногда приводят к стеснению в горле, затруднению глотания или дыхания и / или выпячиванию языка.

Острая дистония, как правило, зависит от дозы, но может возникать в низких дозах и чаще встречается у антипсихотиков первого поколения, таких как ксилак. Риск выше у мужчин и более молодых возрастных групп.

Сердечно-сосудистые реакции : Тахикардия, гипотония, гипертония, ортостатическая гипотензия, сонливость и обмороки были зарегистрированы при пероральном введении локсапина.

Признаки и симптомы передозировки

Как и ожидалось от фармакологических эффектов локсапина, клинические результаты могут включать депрессию ЦНС, потерю сознания, глубокую гипотензию, угнетение дыхания, экстрапирамидные симптомы и судороги.

Управление передозировкой

Для получения последней информации об управлении передозировкой Xylac, пожалуйста, свяжитесь с сертифицированным центром контроля подарков (1-800-222-1222 или www.poison.org). поддерживающая помощь, включая тщательное медицинское наблюдение и мониторинг. Лечение должно состоять из общих мер, используемых для лечения передозировки препаратом. Рассмотрим возможность многократной передозировки лекарств. Обеспечить достаточное количество дыхательных путей, подачи кислорода и вентиляции. Мониторинг сердечного ритма и жизненно важных функций. Используйте поддерживающие и симптоматические меры.

Локсапин действует как антагонист на центральных серотониновых и дофаминовых рецепторах с высоким сродством к серотонину-5-HT2A и дофамино-D1, D2, D3 и D4 рецепторам (значения Ki 2 нМ, 18 нМ, 10 нМ, 21 нМ, 9 нМ) ,. Некоторые из побочных эффектов локсапина можно отнести к антагонизму гистамина H1 (сомнолентность), мускаринового M1 (антихолинергический) и адренергического рецептора a2 (ортостатическая гипотензия) (значения Ki 15 нМ, 117 нМ или.

Тщательное исследование QTc

Ксилак не расширил интервал QTc. Влияние Xylac на удлинение QTC было исследовано в рандомизированном, двойном слепом, положительном (Моксифлоксацин 400 мг) и плацебо-контролируемом параллельном исследовании на здоровых добровольцах. Всего 48 здоровых добровольцев получили ксилак 10 мг. В этом исследовании, с доказанной способностью обнаруживать небольшие эффекты, верхний предел 90% доверительного интервала (CI) для самого большого скорректированного по плацебо QTc с базовой линии был ниже 10 миллисекунд на основе индивидуального метода коррекции, порог для нормативные проблемы.

Поглощение

Фармакокинетические параметры однократной дозы локсапина после введения однократных доз ксилака 10 мг у здоровых взрослых субъектов показаны в таблице 3 и на рисунке 8.

Введение ксилака привело к быстрому всасыванию локсапина со средним временем максимальной концентрации в плазме (Tmax) 2 минуты. Воздействие локсапина в первые 2 часа после введения (AUC0-2h) Мошенничество 66,7 нг и Телец; ч / мл для дозы 10 мг. В результате очень быстрого всасывания локсапина после перорального вдыхания наблюдается значительная вариабельность ранних концентраций локсапина в плазме. Средние концентрации локсапина в плазме после введения Ксилака были линейными в диапазоне клинических доз. Auc0-2h, AUCinf и Cmax увеличивались в зависимости от дозы.

Таблица 3: Фармакокинетика у здоровых взрослых субъектов, вводится однократная доза ксилака 10 мг

Рисунок 8: Средние концентрации локсапина в плазме после однократного введения ксилака 10 мг у здоровых добровольцев

Распределение

Локсапин быстро удаляется из плазмы и распределяется в тканях. Исследования на животных после перорального приема указывают на первоначальное предпочтительное распределение в легких, мозге, селезенке, сердце и почках. 96,6% локсапина связано с белками плазмы человека.

Метаболизм

Локсапин интенсивно метаболизируется после перорального введения в печень, образуется несколько метаболитов. Основные метаболические пути включают: 1) гидроксилирование для образования 8-ОН-локсапина CYP1A2 и 7-ОН-локсапина CYP3A4 и CYP2D6, 2) N-окисление для образования локсапина-N-OXIDE флаваноидами моноаминоксидазами (FMO) и 3) деоксилирование для. Поскольку существует несколько метаболических путей, риск метаболических взаимодействий, вызванных воздействием на одну изоформу, минимален. При мошенничестве с ксилаком, порядок метаболитов, наблюдаемых у людей (на основе системного воздействия) 8-ОН-локсапин >> локсапин-N-OXID, 7-ОН-локсапин> амоксапин. Уровни 8-ОН-локсапина в плазме аналогичны уровням исходного соединения.

Ликвидация

Экскреция происходит в основном в первые 24 часа. Метаболиты выделяются с мочой в виде конъюгатов и с калом неконъюгированным образом. Период полувыведения терминала (T½) варьировался от 6 до 8 часов.

Транспортерное взаимодействие

in vitro Исследования показали, что локсапин не был субстратом для р-гликопротеина (P-gp): однако, локсапин ингибировал P-gp.