Xenazine

Ксеназин показан для лечения хореи связано с болезнью Хантингтона.

Общие вопросы дозирования

Хроническая суточная доза ксеназина используется для лечения хореи связанный с болезнью Хантингтона (HD) определяется индивидуально для каждого пациент. При первом назначении терапию ксеназином следует титровать медленно несколько недель, чтобы определить дозу XENAXINE, которая уменьшает хорею и есть терпимо. Ксеназин можно вводить независимо от пищи .

Индивидуализация дозы

Доза ксеназина должна быть индивидуализирована.

Рекомендации по дозированию До 50 мг в день

Начальная доза должна составлять 12,5 мг в день один раз утро. Через неделю дозу следует увеличить до 25 мг в день дается в виде 12,5 мг два раза в день. Ксеназин следует титровать медленно еженедельно интервалы по 12,5 мг в день, чтобы можно было идентифицировать переносимую дозу это уменьшает хорею. Если требуется доза от 37,5 до 50 мг в день, это должно быть дается в режиме три раза в день. Максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг. Если побочные реакции, такие как акатизия, беспокойство, паркинсонизм депрессия, бессонница, беспокойство или седация происходят, титрование следует прекратить и доза должна быть уменьшена. Если неблагоприятная реакция не проходит, следует рассмотреть вопрос об отмене лечения ксеназином или начале лечения другое специфическое лечение (например,.антидепрессанты) .

Рекомендации по дозированию свыше 50 мг в день

Пациенты, которым требуются дозы ксеназина более 50 мг в день следует сначала проверить и генотипировать, чтобы определить, бедны ли они метаболизаторы (ТЧ) или экстенсивные метаболизаторы (ЭМ) по их способности к экспрессии фермент метаболизма лекарств, CYP2D6. Доза ксеназина должна быть индивидуализированы соответственно к их статусу PM или EM .

Обширные и промежуточные метаболизаторы CYP2D6

Генотипированные пациенты, которые идентифицированы как обширные (EMs) или промежуточные метаболизаторы (IM) CYP2D6, которым нужны дозы ксеназина выше 50 мг в день следует титровать медленно с недельными интервалами на 12,5 мг ежедневно, чтобы можно было идентифицировать переносимую дозу, которая уменьшает хорею. Дозы выше 50 мг в день следует вводить три раза в день. максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг, а максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 37,5 мг. Если побочные реакции, такие как акатизия, паркинсонизм, депрессия, бессонница, беспокойство или седация происходят, титрование следует прекратить и дозу должно быть уменьшено. Если неблагоприятная реакция не проходит, рассмотрение следует дать для отмены лечения ксеназином или начала другого конкретного лечение (например,.антидепрессанты) .

Плохие метаболизаторы CYP2D6

В ТЧ начальная доза и титрование аналогичны ЭМ за исключением того, что рекомендуемая максимальная разовая доза составляет 25 мг, и рекомендуемая суточная доза не должна превышать максимум 50 мг .

Корректировка дозировки с помощью ингибиторов CYP2D6

Сильные ингибиторы CYP2D6

Лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP2D6, такие как хинидин или антидепрессанты (например,., флуоксетин, пароксетин) значительно увеличить воздействие α-HTBZ и β-HTBZ, следовательно, общую дозу Ксеназина не должен превышать максимум 50 мг, а максимальная разовая доза должна не более 25 мг .

Прекращение лечения

Лечение ксеназином может быть прекращено без сужающийся. Повторное появление хореи может произойти в течение 12-18 часов после последнего доза ксеназина .

Возобновление лечения

После прерывания лечения более пяти (5) дни, XENAZINE терапия должна быть переименована при возобновлении. Для краткосрочного прерывание лечения менее чем на пять (5) дней, лечение может быть возобновлено в предыдущая поддерживающая доза без титрования.

Ксеназин противопоказан пациентам:

• Кто активно самоубийственный или у пациентов без лечения или неадекватно леченная депрессия .
• С печеночной недостаточностью .
• Прием ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI). Ксеназин не следует использовать в сочетании с MAOI или в течение минимум 14 дней прекращения терапии с МАОИ .

Принимая резерпину. По крайней мере, 20 дней должны пройти после остановка резерпина перед началом ксеназина .

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Клинические похудения и побочные эффекты

Болезнь Хантингтона - это прогрессирующее расстройство характеризуется изменениями настроения, познания, хореи, жесткости и функциональности емкость с течением времени. В 12-недельном контролируемом испытании Ксеназин также был показан вызвать небольшое ухудшение настроения, познания, жесткости и функциональных возможностей. Сохраняются ли эти эффекты, устраняются или ухудшаются при продолжении лечения неизвестно.

Назначающие лекарства должны периодически переоценивать необходимость Ксеназин у своих пациентов, оценивая благотворное влияние на хорею и возможные побочные эффекты, включая депрессию, снижение когнитивных функций паркинсонизм, дисфагия, седация / сонливость, акатизия, беспокойство и инвалидность. Может быть трудно различить лекарственное средство побочные эффекты и прогрессирование основного заболевания; уменьшение дозы или остановка препарата может помочь врачу различить их возможности. У некоторых пациентов сама лежащая в основе хорея может улучшиться время, уменьшающее потребность в ксеназине .

Депрессия и суицидальность

Пациенты с болезнью Хантингтона подвергаются повышенному риску при депрессии, суицидальных идеях или поведении (суицидальность). Ксеназин увеличивает риск суицидальности у пациентов с HD. Все пациенты лечились с ксеназином следует наблюдать при новой или ухудшающейся депрессии или суицидальности. Если депрессия или суицидальность не проходят, рассмотрите возможность прекращения лечения с ксеназином .

В 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в пациенты с хореей, связанной с болезнью Хантингтона, 10 из 54 пациентов Сообщалось, что (19%), получавшие ксеназин, имели неблагоприятное явление депрессия или ухудшение депрессии по сравнению с ни одним из 30 плацебо-леченных пациентов. В двух открытых исследованиях (в одном исследовании 29 пациентов получили Ксеназин на срок до 48 недель; во втором исследовании 75 пациентов получали ксеназин до 80 недель) частота депрессии / утоления депрессии составляла 35%.

Во всех исследованиях HD-хореи ксеназина (n = 187) один пациент покончил жизнь самоубийством, один пытался покончить жизнь самоубийством, а шесть - самоубийством Идея.

Клиницисты должны быть внимательны к повышенному риску самоубийство у пациентов с болезнью Хантингтона независимо от показателей депрессии. Сообщается о количестве совершенных самоубийств среди людей с болезнью Хантингтона варьировались от 3-13%, и более 25% пациентов пытаются покончить жизнь самоубийством в какой-то момент их болезнь.

Пациенты, их опекуны и семьи должны быть сообщили о рисках депрессии, обострения депрессии и самоубийственности связан с ксеназином и должен быть проинструктирован сообщать о поведении оперативно обратиться к лечащему врачу. Пациенты с HD, которые выражают суицидальные мысли должны быть оценены немедленно.

Лабораторные тесты

Перед назначением суточной дозы ксеназина более 50 мг в день, пациенты должны быть генотипированы, чтобы определить, если они экспрессировать метаболизирующий фермент препарат, CYP2D6. Тестирование CYP2D6 необходимо для определить, являются ли пациенты плохими метаболизаторами (ТЧ), обширными (ЭМ) или промежуточные метаболизаторы (IM) ксеназина .

Пациенты, которые являются PMs ксеназина, будут иметь в основном более высокие уровни метаболитов первичного лекарственного средства (примерно в 3 раза для α-HTBZ и 9-кратное для β-HTBZ), чем пациенты с ЭМ. Дозировка должна быть регулируется в соответствии со статусом метаболизатора CYP2D6 пациента. У пациентов кто идентифицируются как CYP2D6 PM, максимальная рекомендуемая общая суточная доза составляет 50 мг и максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг .

Нейролептический злокачественный синдром (NMS)

Иногда упоминается потенциально смертельный симптомный комплекс как нейролептический злокачественный синдром (NMS) сообщается в связи с Ксеназин и другие препараты, снижающие дофаминергическую передачу . Клинические проявления NMS гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического статуса и доказательства вегетативная нестабильность (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и сердечная дисритмия). Дополнительные знаки могут включать повышенный креатининфосфокиназа, миоглобинурия, рабдомиолиз и острая почечная недостаточность провал. Диагноз NMS может быть сложным; другое серьезное медицинское заболевание (например,.пневмония, системная инфекция), и не лечится или неадекватно лечится экстрапирамидные расстройства могут иметь сходные признаки и симптомы. Другой важные соображения в дифференциальной диагностике включают центральный антихолинергическая токсичность, тепловой удар, лекарственная лихорадка и первичная центральная нервная система системная патология.

Управление NMS должно включать (1) немедленно прекращение приема ксеназина и других препаратов, не необходимых для одновременного приема терапия; (2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг; и (3) лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых специфические лечение доступно. Нет общего согласия по конкретным схемы фармакологического лечения для NMS .

Повторение NMS было сообщено. Если лечение с Ксеназин необходим после выздоровления от NMS, пациенты должны контролироваться признаки рецидива.

Акатизия, беспокойство и агитация

В 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в пациенты с хореей, связанной с HD, акатизией наблюдались в 10 (19%) из Пациенты, получавшие ксеназин, и 0% пациентов, получавших плацебо. В 80-недельную открытое исследование, акатизия наблюдалась у 20% пациентов, получавших ксеназин. Акатизия не наблюдалась в 48-недельном открытом исследовании. Пациенты получают Ксеназин следует контролировать на наличие акатизии. Пациенты получают Ксеназин также следует контролировать на наличие признаков и симптомов беспокойства и агитация, так как это могут быть показатели развития акатизии. Если пациент развивается акатизия, дозу ксеназина следует уменьшить; однако некоторые пациенты может потребовать прекращения терапии.

Паркинсонизм

Ксеназин может вызывать паркинсонизм. В 12-недельную двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с хореей, связанной с HD, симптомы, наводящие на мысль о паркинсонизме (т.е., брадикинезия, гипертония и жесткость) наблюдались у 15% пациентов, получавших ксеназин, по сравнению с 0% пациенты, получавшие плацебо. В 48-недельных и 80-недельных открытых исследованиях симптомы наводящий на мысль о паркинсонизме наблюдался у 10% и 3% обработанных ксеназином пациенты соответственно. Потому что жесткость может развиваться как часть базового болезненный процесс при болезни Хантингтона, его может быть трудно различить между этим лекарственным побочным эффектом и прогрессированием основного заболевания процесс. Индуцированный наркотиками паркинсонизм может вызвать более функциональный характер инвалидность, чем нелеченная хорея для некоторых пациентов с болезнью Хантингтона. Если у пациента развивается паркинсонизм во время лечения ксеназином, доза снижение должно быть рассмотрено; у некоторых пациентов прекращение терапии может быть необходимо.

Дисфагия

Дисфагия является компонентом HD. Тем не менее, наркотики, что снижение дофаминергической передачи было связано с пищеводом дисмолитизм и дисфагия. Дисфагия может быть связана со аспирацией пневмония. В 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с Хорея, связанная с HD, дисфагия наблюдалась у 4% обработанных ксеназином пациенты и 3% пациентов, получавших плацебо. В 48-недельном и 80-недельном открытом лейбле исследования, дисфагия наблюдалась у 10% и 8% пациентов, получавших ксеназин соответственно. Некоторые из случаев дисфагии были связаны со аспирацией пневмония. Были ли эти события связаны с лечением, неизвестно.

Седация и сонливость

Седация является наиболее распространенным побочным эффектом, ограничивающим дозу реакция ксеназина. В 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в пациенты с хореей, связанной с HD, седативный эффект / сонливость произошли в 17/54 (31%) пациентов, получавших ксеназин, и у 1 (3%) пациентов, получавших плацебо. Седация была причина, по которой повышательное титрование ксеназина было остановлено и / или доза Ксеназин был снижен у 15/54 (28%) пациентов. Во всех случаях, кроме одного, уменьшается доза ксеназина привела к снижению седации. В 48-недельную и 80-недельную открытые исследования, седация / сонливость произошли в 17% и 57% ксеназина пролеченные пациенты соответственно. У некоторых пациентов седация происходила в дозах которые были ниже рекомендуемых доз.

Пациенты не должны выполнять действия, требующие умственного бдительность для поддержания безопасности себя или других, таких как эксплуатация автомобиль или работа с опасными механизмами, пока они не будут на обслуживании доза ксеназина и знать, как препарат влияет на них.

QTc Продление

Ксеназин вызывает небольшое увеличение (около 8 мсек) в исправленный интервал QT (QTc). Продление QT может привести к развитию торсады желудочковая тахикардия де пуантес с риском увеличения степени пролонгации увеличивается . Использование Ксеназина следует избегать в сочетании с другими препаратами, которые известны продлить QTc, включая антипсихотические препараты (например,., хлорпромазин, галоперидол, тиоридазин, зипразидон), антибиотики (например,., моксифлоксацин), Класс 1А (например,.хинидин, прокаинамид) и класс III (например,.амиодарон соталол) антиаритмические препараты или любые другие лекарства, о которых известно, что они продлеваются интервал QTc .

Ксеназина также следует избегать у пациентов с врожденный синдром длинного интервала QT и у пациентов с историей сердечной деятельности аритмии. Определенные обстоятельства могут увеличить риск возникновения torsade de pointes и / или внезапная смерть в связи с употреблением наркотиков это продлевает интервал QTc, включая (1) брадикардию; (2) гипокалиемия или гипомагниемия; (3) одновременное использование других лекарств, которые продлевают QTc интервал; и (4) наличие врожденного удлинения интервала QT .

Гипотония и ортостатическая гипотензия

Ксеназин вызывал постуральное головокружение у здоровых добровольцев прием однократных доз 25 или 50 мг. Один субъект имел обморок и один субъект с постуральным головокружением был задокументирован ортостаз. Головокружение произошло в 4% Пациенты, получавшие ксеназин (против. нет на плацебо) в 12-недельном контроле пробный; однако артериальное давление не было измерено во время этих событий. Мониторинг жизненно важных признаков на стоя следует учитывать у пациентов, которые уязвимы гипотонии.

Гиперпролактинемия

Ксеназин повышает концентрацию пролактина в сыворотке люди. После введения 25 мг здоровым добровольцам пик плазмы уровни пролактина увеличились в 4-5 раз. Эксперименты по тканевой культуре показывают что примерно треть рака молочной железы человека зависит от пролактина in vitro, фактор потенциальной важности, если ксеназин рассматривается для a пациент с ранее обнаруженным раком молочной железы. Хотя аменорея галакторея, гинекомастия и импотенция могут быть вызваны повышенной сывороткой концентрации пролактина, клиническое значение повышенного уровня пролактина в сыворотке концентрации для большинства пациентов неизвестны. Хроническое увеличение сыворотки уровни пролактина (хотя и не оценены в программе развития XENAZINE) был связан с низким уровнем эстрогена и повышенным риском остеопороз. Если есть клиническое подозрение на симптоматическое гиперпролактинемия, должны быть проведены соответствующие лабораторные исследования и следует рассмотреть вопрос о прекращении применения ксеназина .

Поздняя дискинезия (TD)

Потенциально необратимый синдром непроизвольного Дискинетические движения могут развиться у пациентов, получавших нейролептические препараты. В модель орофациальных дискинезий на животных, острое введение резерпина, а было показано, что моноаминовый деплер производит пустое жевание у крыс. Хотя патофизиология поздней дискинезии остается не полностью понятой, Наиболее распространенная гипотеза механизма заключается в том, что она затянулась постсинаптическая блокада дофаминовых рецепторов приводит к повышенной чувствительности к дофамину. Ни резерпин, ни ксеназин, которые являются деплетами дофамина, не были сообщается, что он вызывает четкую позднюю дискинезию у людей, но как досинаптик Истощение дофамина теоретически может привести к повышенной чувствительности к дофамину и ксеназин может вызывать экстрапирамидные симптомы, также известные как связанные с нейролептиками (например,.Паркинсонизм и акатизия), врачи должны быть осознавая возможный риск поздней дискинезии. Если признаки и симптомы ТД появляются у пациента, получающего ксеназин, прекращение приема препарата должно быть считается.

Связывание с меланинсодержащими тканями

Так как ксеназин или его метаболиты связываются с меланинсодержащие ткани, он может накапливаться в этих тканях с течением времени. Это повышает вероятность того, что ксеназин может вызывать токсичность в этих тканях после длительного использования. Ни офтальмологическое, ни микроскопическое исследование глаз был проведен в исследовании хронической токсичности на собаках. Офтальмологический мониторинг у людей был недостаточным, чтобы исключить возможность получения травмы происходит после длительного воздействия.

Клиническая значимость связывания ксеназина меланинсодержащие ткани неизвестны. Хотя нет конкретных рекомендации по периодическому офтальмологическому мониторингу, назначающие препараты должны быть осознавая возможность долгосрочных офтальмологических эффектов .

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по медикаментам).

Риск суицидальности

Сообщите пациентам и их семьям, что ксеназин может увеличить риск суицидального мышления и поведения. Консультирование пациентов и их семьи должны быть внимательны к появлению суицидальных мыслей и к немедленно сообщите об этом врачу пациента .

Риск депрессии

Сообщите пациентам и их семьям, что ксеназин может вызвать депрессию или может усугубить ранее существовавшую депрессию. Поощряйте пациентов и их семьи должны быть внимательны к появлению грусти, обострения депрессия, абстиненция, бессонница, раздражительность, враждебность (агрессивность) акатизия (психомоторное беспокойство), беспокойство, возбуждение или приступы паники и т. д незамедлительно сообщить о таких симптомах врачу пациента .

Дозировка ксеназина

Сообщите пациентам и их семьям, что доза Ксеназин будет медленно увеличиваться до дозы, которая лучше всего подходит для каждого пациента. Седация, акатизия, паркинсонизм, депрессия и трудности с глотанием могут происходят. О таких симптомах следует незамедлительно сообщать врачу и Ксеназин может быть уменьшен или прекращен .

Риск седации и сонливости

Сообщите пациентам, что ксеназин может вызывать седацию и сонливость и может ухудшить способность выполнять сложные задачи моторные и умственные способности. Посоветуйте пациентам, пока они не узнают, как они реагируют Ксеназину, они должны быть осторожны, делая действия, которые требуют их оповещение, такое как вождение автомобиля или работающее оборудование .

Взаимодействие с алкоголем

Посоветуйте пациентам и их семьям, что алкоголь может усиливать седативный эффект, вызванный ксеназином .

Использование во время беременности

Посоветуйте пациентам и их семьям уведомить об этом врач, если пациент забеременеет или собирается забеременеть во время Ксеназиновая терапия, или грудное вскармливание, или намерение кормить грудью ребенка во время терапии .

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

У p53 не наблюдалось увеличения опухолей^+/- трансгенный мышей, получавших перорально тетрабеназин в дозах 0, 5, 15 и 30 мг / кг / день на 26 недель. По сравнению с людьми, получающими дозу ксеназина 50 мг, мыши дозированный с дозой 30 мг / кг тетрабеназина дает примерно одну шестую уровня 9-десметил-бета-DHTBZ, основной человеческий метаболит. Следовательно, это исследование может не адекватно охарактеризовали потенциал тетрабеназина канцерогенный для людей.

Мутагенез

Тетрабеназин и метаболиты α-HTBZ и β-HTBZ были отрицательными в in vitro бактериальный анализ обратной мутации. Тетрабеназин был кластогенным в in vitro Анализ хромосомной аберрации у китайского хомячка клетки яичника при наличии метаболической активации. α-HTBZ и β-HTBZ были кластогенными в in vitro анализ хромосомной аберрации в Клетки легкого китайского хомячка при наличии и отсутствии метаболической активации. In vivo микроядерные тесты проводились на самцах и самках крыс и самцах мыши. Тетрабеназин был отрицательным у самцов мышей и крыс, но продуцировал двусмысленный ответ у самок крыс.

Потому что система биоактивации используется в in vitro исследования была печеночная фракция S9, полученная от крысы, вид, который при дозировании тетрабеназин, не продуцирует 9-десметил-бета-DHTBZ, крупного человека метаболит, эти исследования, возможно, не адекватно оценили потенциал Ксеназин должен быть мутагенным у людей. Кроме того, так как мышь производит очень низкие уровни этого метаболита при дозировании тетрабеназином in vivo изучение возможно, не адекватно оценили потенциал ксеназина мутагенным люди.

Нарушение плодородия

Пероральное введение тетрабеназина (дозы 5, 15 или 30 мг / кг / день) самкам крыс до и во время спаривания и продолжения через 7 день беременности приводилась нарушенная эстральная цикличность в дозах более 5 мг / кг / день (меньше, чем MRHD в мг / м²).

Не влияет на показатели спаривания и фертильности или сперматозоидов параметры (движность, количество, плотность) наблюдались при лечении мужчин перорально с тетрабеназином (дозы или 5, 15 или 30 мг / кг / день; до 3 раз MRHD в мг / м²) до и во время спаривания с необработанным женщины.

Потому что крысы, которым дозирован тетрабеназин, не производят 9-десметил-бета-DHTBZ, основной метаболит человека, эти исследования могут не иметь адекватно оценили потенциал ксеназина для нарушения фертильности у людей.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований в беременные женщины. Ксеназин следует использовать во время беременности, только если это возможно польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Тетрабеназин не оказывал явного воздействия на эмбрион-плод развитие при введении беременным крысам в течение всего периода органогенез при пероральных дозах до 30 мг / кг / день (или в 3 раза больше максимального рекомендуемая доза для человека (MRHD) 100 мг / день в мг / м²). Тетрабеназин не оказывал влияния на развитие эмбриона и плода при введении беременные кролики в период органогенеза при пероральном приеме до 60 мг / кг / день (или в 12 раз больше MRHD в мг / м²). Потому что ни то, ни другое крысы или кролики, которым вводили тетрабеназин, продуцируют 9десметил-бета-DHTBZ, майор человеческий метаболит, эти исследования, возможно, не позволили адекватно рассмотреть потенциал влияние тетрабеназина на развитие эмбриона и плода у людей.

Когда тетрабеназин вводили самкам крыс (дозы 5, 15 и 30 мг / кг / день) от начала органогенеза до период лактации, увеличение мертворождения и постнатальной смертности потомков наблюдалось при 15 и 30 мг / кг / день, и наблюдалось замедленное созревание щенка при все дозы. Доза без эффекта при мертворождении и постнатальной смертности составляла 0,5 раза MRHD в мг / м². Потому что крысы, которым дозирован тетрабеназин, делают не продуцирует 9-десметил-бета-DHTBZ, основной человеческий метаболит, это исследование может не адекватно оценили потенциальное влияние тетрабеназина на потомство женщин, подвергшихся воздействию внутриутробно и в период лактации.

Труд и доставка

Влияние ксеназина на труд и доставку у людей неизвестно.

Сестринские матери

Неизвестно, являются ли ксеназин или его метаболиты из организма в материнском молоке.

Так как многие лекарства выделяются с грудным молоком и потому что о возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от Ксеназин, должно быть принято решение о прекращении ухода за больными или о прекратить ксеназин, принимая во внимание важность препарата для мама.

Детская использования

Безопасность и эффективность ксеназина у педиатрических пациентов не были созданы.

Гериатрическое использование

Фармакокинетика ксеназина и его первичная метаболиты не были официально изучены у гериатрических субъектов.

Печеночная недостаточность

Потому что безопасность и эффективность повышенного воздействия ксеназину и другим циркулирующим метаболитам неизвестно, это невозможно отрегулировать дозировку ксеназина при печеночной недостаточности для обеспечения безопасного использования. Использование Ксеназина у пациентов с нарушениями печени противопоказан .

Плохие или обширные метаболизаторы CYP2D6

Пациенты, которым требуются дозы ксеназина более 50 мг в день следует сначала проверить и генотипировать, чтобы определить, бедны ли они (PM) или обширные метаболизаторы (EM) благодаря их способности экспрессировать препарат метаболизирующий фермент, CYP2D6. Доза ксеназина должна быть индивидуализирована соответственно к их статусу бедных (ТЧ) или обширных метаболизаторов (EMs) .

Бедные Метаболизаторы

Плохие метаболизаторы CYP2D6 (PM) будут иметь существенное значение более высокие уровни воздействия первичных метаболитов (примерно в 3 раза для α-HTBZ и 9-кратный для β-HTBZ) по сравнению с EM. Дозировка должна следовательно, корректироваться в соответствии со статусом метаболизатора CYP2D6 пациента с помощью ограничение однократной дозы максимум до 25 мг и рекомендуемой суточной дозы до нет превышать максимум 50 мг / день у пациентов с ТЧ CYP2D6 .

Обширные / промежуточные метаболизаторы

В экстенсивных (EM) или промежуточных метаболизаторах (IM) дозировку ксеназина можно титровать до максимальной разовой дозы 37,5 мг и рекомендуемая максимальная суточная доза 100 мг .

Сильные ингибиторы CYP2D6

In vitro исследования показывают, что α-HTBZ и β-HTBZ являются субстратами для CYP2D6. Сильные ингибиторы CYP2D6 (например,., пароксин, флуоксетин, хинидин) заметно увеличивают воздействие этих веществ метаболиты. Снижение дозы ксеназина может быть необходимо при добавлении сильного Ингибитор CYP2D6 (например,., флуоксетин, пароксетин, хинидин) у пациентов поддерживается на стабильной дозе ксеназина. Суточная доза ксеназина не должна превышать 50 мг в день, и максимальная разовая доза ксеназина не должна превышать 25 мг у пациента, делающего высокие ингибиторы CYP2D6 .

Reserpine

Ресерпин необратимо связывается с VMAT2 и продолжительностью его эффект составляет несколько дней. Назначающие лекарства должны ждать появления Хореи перед введением ксеназина, чтобы избежать передозировки и значительного истощения серотонин и норэпинефрин в ЦНС. По крайней мере, 20 дней должны пройти после остановка резерпина перед запуском ксеназина. Ксеназин и резерпин не должны использоваться одновременно .

Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI)

Ксеназин противопоказан пациентам, принимающим ИМАО. Ксеназин не следует использовать в сочетании с МАОИ или в пределах минимума 14 дней прекращения терапии с помощью МАОИ .

Алкоголь

Одновременный прием алкоголя или других седативных препаратов может имеют аддитивные эффекты и ухудшают седативный эффект и сонливость.

Наркотики, которые вызывают продление QTc

Ксеназин вызывает небольшое удлинение QTc (около 8 msec), одновременное применение с другими препаратами, которые, как известно, вызывают QTc следует избегать пролонгации, в том числе антипсихотических препаратов (например,., хлорпромазин, галоперидол, тиоридазин, зипразидон), антибиотики (например,.моксифлоксацин), класс 1А (например,.хинидин, прокаинамид) и класс III (например,., амиодарон, соталол) антиаритмические препараты или любые другие лекарства известно, что продлевает интервал QTc. Ксеназина следует избегать у пациентов с врожденный синдром длинного интервала QT и у пациентов с историей сердечной деятельности аритмии. Определенные условия могут увеличить риск для пуантах torsade или внезапная смерть, такая как, (1) брадикардия; (2) гипокалиемия или гипомагниемия; (3) одновременный прием других лекарств, которые продлевают интервал QTc; и (4) присутствие врожденного удлинения интервала QT .

Нейролептические препараты

Риск паркинсонизма, NMS и акатизии может быть увеличивается при одновременном применении антагонистов ксеназина и дофамина или антипсихотические средства (например,., хлорпромазин, галоперидол, оланзапин, рисперидон, тиоридазин, зипразидон).

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Контролируемое вещество

Ксеназин не является контролируемым веществом.

Злоупотребление

Клинические испытания не выявили у пациентов развитый препарат поиск поведения, хотя эти наблюдения не были систематическими. Злоупотребления нет сообщалось из опыта постмаркетинга в странах, где есть XENAZINE был продан.

Как и в случае любого действующего CNS препарата, лица, назначающие лекарства, должны тщательно оценивать пациентов на предмет злоупотребления наркотиками в анамнезе и внимательно следить за такими пациентами наблюдение за ними на наличие признаков злоупотребления или злоупотребления ксеназином (например, развитие толерантность, повышение требований к дозе, поведение при поиске наркотиков).

Резкое прекращение приема ксеназина у пациентов не произошло вызывать симптомы абстиненции или синдрома прекращения; только симптомы исходное заболевание вновь проявилось .

Описаны следующие серьезные побочные реакции ниже и в других местах маркировки:

• Депрессия и суицидальность
• Акатизия, беспокойство и волнение
• Паркинсонизм
• Дисфагия
• Седация и сонливость

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Во время своего развития ксеназин вводили 773 уникальные предметы и пациенты. Условия и продолжительность воздействия Ксеназин сильно различался и включал однократную и многократную клиническую дозу фармакологические исследования на здоровых добровольцах (n = 259) и открытых (n = 529) и двойные слепые исследования (n = 84) у пациентов.

В рандомизированном, 12-недельном, плацебо-контролируемом клиническом При исследовании пациентов с ХД побочные реакции были более распространены в группе ксеназина чем в группе плацебо. Сорок девять из 54 (91%) пациентов, которые получили Ксеназин испытывал одну или несколько побочных реакций в любое время в течение изучение. Наиболее частыми побочными реакциями были (более 10% и не менее 5% больше, чем плацебо) были седативный эффект / сонливость, усталость, бессонница, депрессия акатизия и тошнота.

Неблагоприятные реакции, происходящие у ≥ 4% пациентов

Количество и процент наиболее распространенных неблагоприятных факторов реакции, которые произошли в любое время во время исследования в ≥ 4% Пациенты, получавшие ксеназин, и с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо пациенты, представлены в таблице 1.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции в течение 12 недель Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с болезнью Хантингтона

Увеличение дозы было прекращено или дозировка исследуемого препарата была уменьшена из-за одного или нескольких неблагоприятных реакции у 28 из 54 (52%) пациентов, рандомизированных на ксеназин. Эти неблагоприятные реакции состояли из седации (15), акатизии (7), паркинсонизма (4), депрессия (3), беспокойство (2), усталость (1) и диарея (1). У некоторых пациентов было более одного AR и, следовательно, учитываются более одного раза.

Неблагоприятные реакции из-за Экстрапирамидные симптомы

Таблица 2 описывает заболеваемость событий, которые считаются экстрапирамидными побочными реакциями, которые произошли при а большая частота у пациентов, получавших ксеназин, по сравнению с плацебо пациентов.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции Из-за экстрапирамидных симптомов в течение 12 недель, с двойным слепым, плацебо-контролируемым Испытание у пациентов с болезнью Хантингтона

Пациенты могли иметь события в более одной категории.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены при использовании ксеназина после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это так не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Расстройства нервной системы: тремор

Психические расстройства: растерянность, обострение агрессии

Респираторный, грудной и расстройства средостения: пневмония

Кожа и подкожная клетчатка расстройства: гипергидроз, кожная сыпь

Три эпизода передозировки произошли на открытой этикетке испытания, выполненные в поддержку регистрации. Восемь случаев передозировки Ксеназин был зарегистрирован в литературе. Доза ксеназина в этих пациенты варьировались от 100 мг до 1 г. Побочные реакции, связанные с ксеназином передозировка включает острую дистонию, окулогический кризис, тошноту и рвоту потоотделение, седация, гипотония, спутанность сознания, диарея, галлюцинации, рубор и тремор.

Лечение должно состоять из этих общих мер занятый в управлении передозировкой с любым активным препаратом ЦНС. Генеральный рекомендуются поддерживающие и симптоматические меры. Сердечный ритм и витал признаки должны контролироваться. При управлении передозировкой, возможность многократного Участие в наркотиках всегда следует учитывать. Врач должен рассмотреть связаться с токсикологическим центром по лечению любой передозировки.

Механизм действий

Точный механизм, с помощью которого ксеназин (тетрабеназин) оказывает антихорейное действие неизвестно, но считается, что оно связано с ним эффект в качестве обратимого деплета моноаминов (таких как дофамин, серотонин, норадреналин и гистамин) от нервных терминалов. Тетрабеназин обратимо ингибирует переносчик везикулярного моноамина человека типа 2 (VMAT2) (Ki ≈ 100 нМ), что приводит к снижению поглощения моноаминов синаптическими пузырьками и истощение запасов моноаминов. Человеческий VMAT2 также ингибируется дигидротетрабеназин (HTBZ), смесь α-HTBZ и β-HTBZ. α- и β-HTBZ, основные циркулирующие метаболиты у людей, проявляют высокий уровень in vitro аффинность связывания с бычьим VMAT2. Тетрабеназин проявляет слабость in vitro связывание сродство к дофаминовому рецептору D2 (Ki = 2100 нМ).

Фармакодинамика

QTc Продление

Влияние однократной дозы 25 или 50 мг ксеназина на Интервал QT изучался в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестное исследование на здоровых мужчинах и женщинах с моксифлоксацином в качестве а положительный контроль. При 50 мг ксеназин вызывал среднее значение приблизительно 8 мсек увеличение QTc (90% ДИ: 5,0, 10,4 мсек). Дополнительные данные предполагают это ингибирование CYP2D6 у здоровых людей, получавших однократную дозу ксеназина 50 мг не увеличивает дальнейшее влияние на интервал QTc. Эффекты выше воздействия ксеназина или его метаболитов не оценивались .

Меланин Связывание

Тетрабеназин или его метаболиты связываются с меланинсодержащими ткани (т.е., глаз, кожа, мех) у пигментированных крыс. После однократного перорального приема радиоактивно меченный тетрабеназин, радиоактивность все еще была обнаружена в глазу и мехе в 21 день после дозирования .

Фармакокинетика

Поглощение

После перорального приема тетрабеназина степень поглощения составляет не менее 75%. После однократного перорального приема в диапазоне от 12,5 до 50 мг, концентрации тетрабеназина в плазме обычно ниже предела обнаружение из-за быстрого и обширного метаболизма тетрабеназина в печени карбонилредуктазой до активных метаболитов α-HTBZ и β-HTBZ . α-HTBZ и β-HTBZ метаболизируются главным образом CYP2D6. Пик плазмы концентрации (Cmax) α-HTBZ и β-HTBZ достигаются в пределах от 1 до 1½ часы после дозирования. α-HTBZ впоследствии метаболизируется до несовершеннолетнего метаболит, 9-десметил-α-DHTBZ. β-HTBZ впоследствии метаболизируется другому крупному циркулирующему метаболиту, 9-десметил-β-DHTBZ, для которого Cmax достигается примерно через 2 часа после введения дозы.

Пищевые эффекты

Влияние пищи на биодоступность ксеназина было изучается у субъектов, которым вводят однократную дозу с пищей и без нее. Еда была не влияет на средние концентрации в плазме, Cmax или область под концентрация времени (AUC) α-HTBZ или β-HTBZ. Ксеназин может, следовательно, вводить без учета питания.

Распределение

Результаты исследований ПЭТ-сканирования на людях показывают это радиоактивность быстро распределяется по мозгу после внутривенного введения инъекция 11C-меченного тетрабеназина или α-HTBZ, с наивысшим связыванием в половом и самом низком связывании в коре.

in vitro связывание белка тетрабеназина, α-HTBZ, и β-HTBZ был исследован в плазме человека в концентрациях от 50 до 200 нг / мл. Связывание с тетрабеназином варьировалось от 82% до 85%, связывание с α-HTBZ варьировался от 60% до 68%, а связывание β-HTBZ варьировалось от 59% до 63%.

Метаболизм

После перорального приема у людей не менее 19 метаболитов тетрабеназина были идентифицированы. α-HTBZ, β-HTBZ и 9-десметил-β-DHTBZ, являются основными циркулирующими метаболитами, и они есть впоследствии метаболизируется до сульфатных или глюкуронидных конъюгатов. α-HTBZ и β-HTBZ образуются карбонилредуктазой, которая встречается в основном в печени. α-HTBZ одеалкилируется ферментами CYP450, главным образом CYP2D6, с некоторыми вклад CYP1A2 в образование 9-десметил-α-DHTBZ, второстепенного метаболита. β-HTBZ O-деалкилируется главным образом CYP2D6 в форме 9-десметил-β-DHTBZ .

Результаты in vitro исследования не предполагают этого тетрабеназин, α-HTBZ или β-HTBZ могут привести к клиническим последствиям значительное ингибирование CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP3A. Исследования in vitro показывают, что ни тетрабеназин, ни его Метаболиты α- или β-HTBZ могут привести к клиническим последствиям значительная индукция CYP1A2, CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 или CYP2C19.

Ни тетрабеназин, ни его α- или β-HTBZ метаболиты могут быть субстратом или ингибитором P-гликопротеина в клинически значимые концентрации in vivo.

Нет in vitro исследования метаболизма были проведены, чтобы оценить потенциал взаимодействия метаболита 9-десметил-β-DHTBZ с другими наркотиками. Активность этого метаболита относительно исходного препарата неизвестно.

Ликвидация

После перорального приема тетрабеназин широко распространен метаболизируется гепатически, и метаболиты в основном удаляются почками. α-HTBZ, β-HTBZ и 9-десметил-β-DHTBZ имеют период полураспада 7 часы, 5 часов и 12 часов соответственно. В исследовании баланса массы у 6 здоровых добровольцы, примерно 75% дозы выводится с мочой и калом восстановление составило примерно 7-16% от дозы. Неизмененный тетрабеназин не был найден в моче человека. Мочевая экскреция α-HTBZ или β-HTBZ составлял менее 10% от введенной дозы. Обрабатывая метаболиты, включая сульфатные и глюкуронидные конъюгаты метаболитов HTBZ а также продукты окислительного метаболизма составляют большинство метаболитов в моче.

Конкретные группы населения

Педиатрический пациент

Фармакокинетика ксеназина и его основных метаболитов не были изучены по педиатрическим предметам .

Гериатрический пациент

Фармакокинетика ксеназина и его основных метаболитов не были официально изучены на гериатрических предметах .

Пол

Нет явного влияния пола на фармакокинетику α-HTBZ или β-HTBZ .

Гонка

Расовые различия в фармакокинетике ксеназина и его первичные метаболиты формально не изучались.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику Ксеназин и его основные метаболиты не изучались.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Расположение тетрабеназина сравнивалось у 12 пациентов с легкой и умеренной хронической печеночной недостаточностью (баллы Чайлд-Пью 5-9) и 12 субъектов с возрастом и полом с нормальной функцией печени, которые получили разовая доза тетрабеназина 25 мг. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации тетрабеназина в плазме были аналогичны или выше, чем концентрации α-HTBZ, отражающие заметно сниженный метаболизм тетрабеназин до α-HTBZ. Среднее значение тетрабеназина Cmax в гепатическом отношении субъекты с нарушениями были примерно в 7-190 раз выше, чем обнаруживаемые пиковые концентрации у здоровых людей. Период полувыведения тетрабеназин у пациентов с печеночной недостаточностью составлял приблизительно 17,5 часов. Время до пиковых концентраций (tmax) α-HTBZ и β-HTBZ было немного задерживается у субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с возрастом контроль (1,75 часа против. 1,0 часа), и устранение полжизни α-HTBZ и β-HTBZ были продлены примерно до 10 и 8 часов соответственно.

Воздействие α-HTBZ и β-HTBZ было примерно на 30-39% больше у пациентов с нарушениями печени, чем у возрастные контроли. Безопасность и эффективность этого повышенного воздействия тетрабеназина и другие циркулирующие метаболиты неизвестны, так что это невозможно скорректировать дозировку тетрабеназина при печеночной недостаточности, чтобы обеспечить безопасное использование. Поэтому тетрабеназин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью обесценение. .

Пациенты, которые бедны или обширны метаболизаторы CYP2D6

Пациенты должны быть генотипированы для метаболизирующего фермента препарата, CYP2D6 до лечения суточными дозами ксеназина более 50 мг .

Бедные Метаболизаторы

Хотя фармакокинетика ксеназина и его метаболиты у субъектов, которые не экспрессируют фермент метаболизма лекарственного средства CYP2D6, плохие метаболизаторы (ТЧ), систематически не оценивались, это так вероятно, что воздействие α-HTBZ и β-HTBZ будет увеличено аналогично тому, что наблюдается у пациентов, принимающих сильные ингибиторы CYP2D6 (3- и 9-кратный соответственно). Пациентам, которые являются PM, не следует давать дозы больше более 50 мг в день, а максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг .

Обширные или промежуточные метаболизаторы CYP2D6

У пациентов, которые экспрессируют фермент, CYP2D6, (обширный (EM) или промежуточные (IM) метаболизаторы), максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг в день, с максимальной рекомендуемой разовой дозой 37,5 мг .

Наркотиков взаимодействий

Ингибиторы CYP2D6

In vitro исследования показывают, что α-HTBZ и β-HTBZ являются субстратами для CYP2D6. Влияние ингибирования CYP2D6 на Фармакокинетика тетрабеназина и его метаболитов была изучена у 25 здоровых субъекты после однократного приема 50 мг тетрабеназина после 10 дней приема сильного ингибитора CYP2D6 пароксетина 20 мг в день. Был примерно Увеличение Cmax на 30% и увеличение AUC примерно в 3 раза α-HTBZ у субъектов, получавших пароксетин до тетрабеназина, по сравнению с тетрабеназином дано в одиночку. Для β-HTBZ Cmax и AUC были увеличены в 2,4 и 9 раз соответственно у субъектов, получавших пароксетин до приема тетрабеназина отдельно. период полувыведения α-HTBZ и β-HTBZ составлял приблизительно 14 часов когда тетрабеназин давали с пароксетином.

Сильные ингибиторы CYP2D6 (например,., пароксетин, флуоксетин, хинидин) заметно увеличивает воздействие этих метаболитов. Эффект умеренные или слабые ингибиторы CYP2D6, такие как дулоксетин, тербинафин, амиодарон или сертралин при воздействии ксеназина и его метаболитов не было оценивается .

Дигоксин

Дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Исследование в здоровые добровольцы показали, что ксеназин (25 мг два раза в день в течение 3 дней) не сделал влияет на биодоступность дигоксина, что позволяет предположить, что при этой дозе ксеназин не влияет на P-гликопротеин в кишечном тракте. In vitro учится тоже не предполагают, что ксеназин или его метаболиты являются ингибиторами P-гликопротеина.

Reserpine

Ксеназин противопоказан пациентам, принимающим резерпин. В после остановки резерпина до начала приема ксеназина должно пройти не менее 20 дней .

Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI)

Ксеназин противопоказан пациентам, принимающим ИМАО. Ксеназин не следует использовать в сочетании с МАОИ или в пределах минимума 14 дней прекращения терапии с помощью МАОИ .

Клинические исследования

Исследование 1

Эффективность ксеназина как лечения хореи Болезнь Хантингтона была установлена главным образом в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (исследование 1), проведенное в амбулаторном режиме пациенты с диагнозом HD. Диагноз HD был основан на семье история, неврологический осмотр и генетическое тестирование. Продолжительность лечения составила 12 недели, включая 7-недельный период титрования дозы и 5-недельный период обслуживания с последующим 1-недельным вымыванием. Доза ксеназина была начата в дозе 12,5 мг на день и титруется вверх с недельными интервалами с шагом 12,5 мг до удовлетворительный контроль над хореей был достигнут до недопустимых побочных эффектов произошло или до достижения максимальной дозы 100 мг в день.

Основной конечной точкой эффективности был общий показатель Хореи, а пункт Объединенной шкалы рейтинга заболеваний Хантингтона (UHDRS). В таком масштабе Хорея оценивается от 0 до 4 (с 0, не представляющим хорею) для 7 разных части тела. Общий балл колеблется от 0 до 28.

Как показано на рисунке 1, итоговые оценки Хореи для субъектов в группа лекарств сократилась примерно на 5,0 единиц во время поддерживающей терапии (среднее значение баллов за 9 и 12 недели по сравнению с исходным уровнем) по сравнению с оценивается 1,5 единицы в группе плацебо. Эффект лечения 3,5 единиц был статистически значимый. На 13 неделе наблюдения в исследовании 1 (1 неделя после прекращения из исследуемого лекарства), Всего Хорея Результаты субъектов, получающих Ксеназин вернулся к исходному уровню.

Рисунок 1: Среднее значение ± s.e.m. Изменения от базовой линии в целом Оценка Хореи в 84 HD Субъектах, обработанных ксеназином (n = 54) или плацебо (n = 30)

Рисунок 2 иллюстрирует совокупный процент пациентов из групп лечения ксеназином и плацебо, которые достигли уровня снижение общего показателя хореи, показанного на оси X. Левый сдвиг кривая (к большему улучшению) для пациентов, получавших ксеназин, указывает что эти пациенты с большей вероятностью имели какую-либо степень улучшения Хорея оценка. Так, например, около 7% пациентов с плацебо имели 6-балльную или большее улучшение по сравнению с 50% пациентов, получавших ксеназин. процент пациентов, достигших сокращений по крайней мере 10, 6 и 3 балла от базовой линии до 12 недели показаны в таблице вставки.

Рисунок 2: Совокупный процент пациентов с Указанные изменения по базовой линии в общем балле Хореи.

Процент рандомизированных пациентов в рамках каждого лечения группа, которая завершила исследование 1, была: плацебо 97%, тетрабеназин 91%.

Клиническое глобальное впечатление (CGI) с рейтингом врача благоприятствует Ксеназин статистически. В целом, показатели функционального потенциала и познание не показало разницы между ксеназином и плацебо. Однако один функциональная мера (часть 4 UHDRS), шкала из 25 пунктов, оценивающая способность пациентов выполнять определенные виды повседневной жизни, показала снижение для пациентов, получавших ксеназин по сравнению с плацебо, разница была номинально статистически значимый. Когнитивная батарея из 3 предметов, специально разработанная для оценка когнитивной функции у пациентов с HD (часть 2 UHDRS) также показала снижение для пациентов, получавших ксеназин, по сравнению с плацебо, но разница не была статистически значимой.

Исследование 2

Второе контролируемое исследование было выполнено у пациентов, которые имели лечили с использованием открытого ксеназина в течение не менее 2 месяцев (средняя продолжительность лечение было 2 года). Они были рандомизированы для продолжения ксеназина в та же доза (n = 12) или плацебо (n = 6) в течение трех дней, после чего их хорея оценки были сопоставлены. Хотя сравнение не достигло статистического значение (р = 0,1), оценка эффекта лечения была аналогична видно в исследовании 1 (около 3,5 единиц).

Дозировка форм и сильных сторон

Таблетки ксеназина доступны в следующих сильных сторонах и пакеты:

Таблетки Ксеназина 12,5 мг белого цвета, цилиндрические таблетки бипланара со скошенными краями, без надписей, с тиснением на одной стороне с «CL» и «12,5.»

Таблетки Ксеназина 25 мг желтовато-желтые цилиндрические бипланарные таблетки со скошенными краями, с надписями, тиснением с одной стороны с «CL» и «25.»

Хранение и обработка

Ксеназин (тетрабеназин) таблетки доступны в следующих сильных сторонах и упаковках:

12,5 мг Ксеназиновые таблетки белые цилиндрические бипланарные таблетки со скошенными краями, без запаха тисненый с одной стороны «CL» и «12,5».

Бутылки 112 NDC 67386-421-01.

25 мг Ксеназиновые таблетки есть желтовато-желтые, цилиндрические бипланарные таблетки со скошенными краями, с надписями тисненый с одной стороны «CL» и «25».

Бутылки 112 NDC 67386-422-01.

Хранение

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F) .

Производитель: Recipharm Fontaine SAS Rue des Prés Potets 21121 Fontaine-les-Dijon Франция Сделано во Франции Для: Лундбек, Дирфилд, IL 60015, США пересмотрен в июне 2015 года