Tetmodis

Тетмодис (обычно известный как витамин B12) является наиболее химически сложным из всех витаминов. Структура тетмодиса основана на кольце коррина, которое, хотя и похоже на кольцо порфирина, обнаруженное в геме, хлорофилле и цитохроме, имеет два кольца пиррола, непосредственно связанных. Центральный ион металла - Co (кобальт). Тетмодис не может быть получен растениями или животными, так как единственным типом организмов, которые имеют ферменты, необходимые для синтеза цианокобаламина, являются бактерии и археи. Высшие растения не концентрируют цианокобаламин из почвы и поэтому являются плохим источником вещества по сравнению с тканями животных. Тетмодис естественным образом содержится в пищевых продуктах, включая мясо (особенно печень и моллюсков), яйца и молочные продукты.

Таблетки тетмодис показаны для лечения хореи, связанной с болезнью Хантингтона.

Tetmodis (Тетмодис) уменьшает количество определенных химических веществ в организме, которые чрезмерно активны у людей с болезнью Хантингтона.

Тетмодис используется для лечения хореи Хантингтона (неконтролируемые мышечные движения).

Тетмодис также может использоваться для целей, не перечисленных в этом руководстве по лекарствам.

Общие вопросы дозирования

Хроническая суточная доза тетмодиса, используемая для лечения хореи, связанной с болезнью Хантингтона (HD), определяется индивидуально для каждого пациента. При первом назначении терапию тетмодисом следует медленно титровать в течение нескольких недель, чтобы определить дозу ксенаксина, которая уменьшает хорею и переносится. Тетмодис можно вводить независимо от пищи.

Индивидуализация дозы

Доза тетмодиса должна быть индивидуализирована.

Рекомендации по дозированию До 50 мг в день

Начальная доза должна составлять 12,5 мг в день один раз утром. Через неделю дозу следует увеличить до 25 мг в день, назначаемых по 12,5 мг два раза в день. Тетмодис следует титровать медленно с недельными интервалами по 12,5 мг в день, чтобы можно было определить переносимую дозу, которая уменьшает хорею. Если требуется доза от 37,5 до 50 мг в день, ее следует вводить в режиме три раза в день. Максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг. Если возникают побочные реакции, такие как акатизия, беспокойство, паркинсонизм, депрессия, бессонница, беспокойство или седация, титрование следует прекратить и дозу следует уменьшить. Если неблагоприятная реакция не проходит, следует рассмотреть возможность отмены лечения тетмодисом или начала другого конкретного лечения (например,.антидепрессанты).

Рекомендации по дозированию свыше 50 мг в день

Пациенты, которым требуются дозы тетмодиса, превышающие 50 мг в день, должны быть сначала протестированы и генотипированы, чтобы определить, являются ли они плохими метаболизаторами (ТЧ) или обширными метаболизаторами (ЭМ), благодаря их способности экспрессировать фермент метаболизма лекарственного средства, CYP2D6. Доза тетмодиса должна затем быть индивидуализирована в соответствии с их статусом PM или EM.

Обширные и промежуточные метаболизаторы CYP2D6

Генотипированные пациенты, которые идентифицированы как обширные (EM) или промежуточные метаболизаторы (IM) CYP2D6, которым нужны дозы тетмодиса выше 50 мг в день, должны медленно титроваться с недельными интервалами на 12,5 мг в день, чтобы можно было идентифицировать переносимая доза, которая уменьшает хорею. Дозы выше 50 мг в день следует вводить три раза в день. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг, а максимальная рекомендуемая однократная доза составляет 37,5 мг. Если возникают побочные реакции, такие как акатизия, паркинсонизм, депрессия, бессонница, беспокойство или седация, титрование следует прекратить и дозу следует уменьшить. Если неблагоприятная реакция не проходит, следует рассмотреть возможность отмены лечения тетмодисом или начала другого конкретного лечения (например,.антидепрессанты).

Плохие метаболизаторы CYP2D6

В ТЧ начальная доза и титрование аналогичны ЭМ, за исключением того, что рекомендуемая максимальная разовая доза составляет 25 мг, а рекомендуемая суточная доза не должна превышать максимум 50 мг.

Корректировка дозировки с помощью ингибиторов CYP2D6

Сильные ингибиторы CYP2D6

Лекарственные средства, которые являются сильными ингибиторами CYP2D6, такими как хинидин или антидепрессанты (например,.флуоксетин, пароксетин) значительно увеличивают воздействие α-HTBZ и β-HTBZ, поэтому общая доза тетмодиса не должна превышать максимум 50 мг, а максимальная разовая доза не должна превышать 25 мг.

Прекращение лечения

Лечение тетмодисом можно прекратить без сужения. Повторное появление хореи может произойти в течение 12-18 часов после последней дозы тетмодиса.

Возобновление лечения

После прерывания лечения более чем на пять (5) дней терапию тетмодисом следует переименовать при возобновлении. При кратковременном прерывании лечения менее пяти (5) дней лечение может быть возобновлено в предыдущей поддерживающей дозе без титрования.

Как поставляется

Дозировка форм и сильных сторон

Таблетки Tetmodis доступны в следующих сильных сторонах и упаковках:

Таблетки Tetmodis по 12,5 мг представляют собой белые цилиндрические бипланарные таблетки со скошенными краями, без надписей, с тиснением на одной стороне с помощью «CL» и «12,5.»

Таблетки Tetmodis по 25 мг представляют собой желтовато-желтые цилиндрические бипланарные таблетки со скошенными краями, с тиснением на одной стороне с помощью «CL» и «25.»

Хранение и обработка

Tetmodis (Tetmodis) таблетки доступны в следующих сильных сторонах и упаковках:

12,5 мг Таблетки Tetmodis представляют собой белые цилиндрические бипланарные таблетки со скошенными краями, без надписей, с тиснением на одной стороне с «CL» и «12,5».

Бутылки 112 NDC 67386-421-01.

25 мг Таблетки Tetmodis представляют собой желтовато-желтые, цилиндрические бипланарные таблетки со скошенными краями, с надписями, тиснением на одной стороне с «CL» и «25».

Бутылки 112 NDC 67386-422-01.

Хранение

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F).

Производитель: Recipharm Fontaine SAS Rue des Prés Potets 21121 Fontaine-les-Dijon Франция Сделано во Франции Для: Lundbeck, Deerfield, IL 60015, США Пересмотрено в июне 2015 года

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о тетмодисе?

Вам не следует использовать этот препарат, если у вас аллергия на тетмодис или если у вас тяжелая или нелеченная депрессия, мысли о самоубийстве, заболевания печени или рак молочной железы в прошлом или настоящем.

Не используйте тетмодис, если вы принимали резерпин в течение последних 20 дней, или если вы использовали ингибитор МАО, такой как фуразолидон (фуроксон), изокарбоксазид (марплан), фенельзин (нардил), разагилин (азилект), селегилин (эльдеприл, Эмсам) , Zelapar) или транилкарн.

Прежде чем принимать тетмодис, сообщите своему врачу, если у вас есть сердечная болезнь или недавняя история сердечного приступа, личная или семейная история «синдрома длинного интервала QT» или история депрессии или суицидальных мыслей или действий.

Тетмодис может ухудшить ваше мышление или реакции. Будьте осторожны, если вы едете или делаете что-то, что требует от вас бдительности.

Вы можете чувствовать себя подавленным или иметь мысли о самоубийстве, когда впервые начинаете принимать это лекарство. Ваш врач должен будет проверять вас на регулярных посещениях во время лечения.

Прекратите принимать тетмодис и немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо новые или ухудшающиеся симптомы, такие как: изменение настроения или поведения, путаница, проблемы с глотанием, проблемы с балансом, неконтролируемые мышечные движения, крайняя сонливость, или если вы чувствуете беспокойство, взволнованный, гиперактивный (умственно или физически) подавлен, или иметь мысли о самоубийстве или причинении вреда себе.

Используйте тетмодис по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Tetmodis поставляется с дополнительным информационным листом для пациентов, который называется «Руководство по лекарствам». Прочитайте это внимательно. Читайте это снова каждый раз, когда вы пополняете Tetmodis.
• Принимайте тетмодис внутрь с едой или без.
• Если вы пропустите дозу тетмодиса, примите ее как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать Tetmodis.

Использование: помеченные показания

Хорея, связанная с болезнью Хантингтона: Лечение хореи, связанной с болезнью Хантингтона

Канадская маркировка: Дополнительное использование (не в маркировке США):Лечение хронических заболеваний тика, включая синдром Туретта

Выкл. Метка использует

Поздняя дискинезия

Данные ограниченного числа исследованных пациентов показывают, что тетмодис может снижать частоту и тяжесть движения тардивов у пациентов с поздней дискинезией. Дополнительные данные могут быть необходимы для дальнейшего определения роли тетмодиса в этом состоянии.

Основываясь на рекомендациях Американской академии неврологии, тетмодис, возможно, эффективен и может учитываться при лечении пациентов с поздней дискинезией.

Смотрите также:
Какие другие лекарства повлияют на тетмодис?

Сильные ингибиторы CYP2D6

In vitro исследования показывают, что α-HTBZ и β-HTBZ являются субстратами для CYP2D6. Сильные ингибиторы CYP2D6 (например,., пароксин, флуоксетин, хинидин) заметно увеличивают воздействие этих метаболитов. Снижение дозы тетмодиса может быть необходимо при добавлении сильного ингибитора CYP2D6 (например,., флуоксетин, пароксетин, хинидин) у пациентов, получавших стабильную дозу тетмодиса. Суточная доза тетмодиса не должна превышать 50 мг в день, а максимальная разовая доза тетмодиса не должна превышать 25 мг у пациента, делающего высокие ингибиторы CYP2D6.

Reserpine

Ресерпин необратимо связывается с VMAT2, и продолжительность его действия составляет несколько дней. Назначающие лекарства должны подождать, пока Хорея не появится, прежде чем вводить тетмодис, чтобы избежать передозировки и значительного истощения серотонина и норэпинефрина в ЦНС. По крайней мере, 20 дней должны пройти после остановки резерпина перед началом тетмодиса. Тетмодис и резерпин не должны использоваться одновременно.

Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI)

Тетмодис противопоказан пациентам, принимающим ИМАО. Тетмодис не следует использовать в сочетании с MAOI или в течение как минимум 14 дней после прекращения терапии MAOI

Алкоголь

Одновременный прием алкоголя или других седативных препаратов может иметь аддитивные эффекты и ухудшать седативный эффект и сонливость.

Наркотики, которые вызывают продление QTc

Тетмодис вызывает небольшое удлинение QTc (около 8 мсек), следует избегать одновременного использования с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение QTc, включая антипсихотические препараты (например,., хлорпромазин, галоперидол, тиоридазин, зипразидон), антибиотики (например,.моксифлоксацин), класс 1А (например,.хинидин, прокаинамид) и класс III (например,.антиаритмические препараты амиодарона, соталола или любые другие препараты, которые, как известно, продлевают интервал QTc. Тетмодис следует избегать у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT и у пациентов с сердечной аритмией в анамнезе. Определенные условия могут увеличить риск возникновения пуантах де torsade или внезапной смерти, таких как (1) брадикардия; (2) гипокалиемия или гипомагниемия; (3) одновременное использование других лекарств, которые продлевают интервал QTc; и (4) наличие врожденного удлинения интервала QT.

Нейролептические препараты

Риск паркинсонизма, NMS и акатизии может быть увеличен при одновременном применении антагонистов тетмодиса и дофамина или антипсихотических средств (например,., хлорпромазин, галоперидол, оланзапин, рисперидон, тиоридазин, зипразидон).

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Контролируемое вещество

Тетмодис не является контролируемым веществом.

Злоупотребление

Клинические испытания не выявили у пациентов развитого поведения, ищущего наркотики, хотя эти наблюдения не были систематическими. О злоупотреблениях не сообщалось из опыта постмаркетинга в странах, где Tetmodis продавался.

Как и в случае любого действующего препарата ЦНС, лица, назначающие лекарства, должны тщательно оценивать пациентов на предмет злоупотребления наркотиками в анамнезе и внимательно следить за такими пациентами, наблюдая за ними на наличие признаков злоупотребления или злоупотребления тетмодисом (таких как развитие толерантности, повышение требований к дозе, поведение при поиске лекарств). ).

Резкое прекращение приема тетмодиса у пациентов не вызывало симптомов абстиненции или синдрома прекращения приема; только симптомы исходного заболевания наблюдались для повторного появления.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты тетмодиса?

Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже и в других местах маркировки:

• Депрессия и суицидальность
• Акатизия, беспокойство и волнение
• Паркинсонизм
• Дисфагия
• Седация и сонливость

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В ходе своего развития тетмодис был назначен 773 уникальным субъектам и пациентам. Условия и продолжительность воздействия тетмодиса сильно различались и включали клинические фармакологические исследования с однократной и многократной дозой на здоровых добровольцах (n = 259) и открытые (n = 529) и двойные слепые исследования (n = 84) у пациентов.

В рандомизированном 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с ХД побочные реакции были более распространены в группе тетмодиса, чем в группе плацебо. Сорок девять из 54 (91%) пациентов, получавших тетмодис, испытывали одну или несколько побочных реакций в любое время во время исследования. Наиболее распространенными побочными реакциями были (более 10% и, по крайней мере, на 5% больше, чем плацебо) седация / сонливость, усталость, бессонница, депрессия, акатизия и тошнота.

Неблагоприятные реакции, происходящие у ≥ 4% пациентов

Количество и процент наиболее распространенных побочных реакций, которые возникали в любое время во время исследования у ≥ 4% пациентов, получавших тетмодис, и с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, представлены в таблице 1.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции в 12-недельном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с болезнью Хантингтона

Повышение дозы было прекращено или дозировка исследуемого препарата была уменьшена из-за одной или нескольких побочных реакций у 28 из 54 (52%) пациентов, рандомизированных в тетмодис. Эти побочные реакции состояли из седации (15), акатизии (7), паркинсонизма (4), депрессии (3), тревоги (2), усталости (1) и диареи (1). У некоторых пациентов было более одного АР, и поэтому они учитываются более одного раза.

Неблагоприятные реакции из-за экстрапирамидных симптомов

В таблице 2 описана частота событий, которые считаются экстрапирамидными побочными реакциями, которые возникали с большей частотой у пациентов, получавших тетмодис, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции из-за экстрапирамидных симптомов в 12-недельном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с болезнью Хантингтона

Пациенты могли иметь события в более чем одной категории.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования тетмодиса после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Расстройства нервной системы: тремор

Психические расстройства: растерянность, обострение агрессии

Респираторные, грудной и средостения расстройства: пневмония

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, кожная сыпь