Xadago (Oral)

Фармацевтические формы и сильные стороны

• Таблетки по 50 мг: от оранжевого до медного с металлическим блеском круглая, биконкава в форме «50» с одной стороны
• Таблетки по 100 мг: от оранжевого до медного с металлическим блеском круглая, биконкава в форме «100» с одной стороны

50 мг (от оранжевого до медного цвета с металлическим блеском Таблетка в форме биконкивы с круглым пленочным покрытием с «50» на одной стороне; около 7 мм в диаметре).

Бутылки 30 таблетки ................................NDC 26505-110-30
Бутылки 90 таблетки ................................NDC 26505-110-90

100 мг (оранжевый к меди окрашен металлическим блеском, с круглым пленочным покрытием, в форме биконкивы с «100» на одной стороне; около 9 мм в диаметре).

Бутылки 30 таблетки ................................NDC 26505-111-30
Бутылки по 90 таблеток ..................................NDC 27505-111-90

Хранение и обработка

Магазин при 25 ° C (77 ° F); Экскурсии допускаются при температуре от 15 ° C до 30 ° C (от 59 ° F до 86 ° F).

Распространяется: US WorldMeds, LLC 4441 Springdale Road Луисвилл, KY 40241. Пересмотрено: июнь 2017 г

XADAGO указывается как дополнительное лечение леводопа / карбидопа у пациентов с болезнью Паркинсона (PD) «от» следовать.

Ограничения на использование

XADAGO не доказал свою эффективность в качестве монотерапии для лечения БП .

Информация о дозировке

Рекомендуемая начальная доза XADAGO составляет 50 мг вводится перорально один раз в день (в одно и то же время суток), независимо от Питание. Через две недели дозу можно увеличить до 100 мг один раз в день для индивидуальных потребностей и терпимости.

Суточные дозы XADAGO выше 100 мг не были показаны предложить дополнительные преимущества, а более высокие дозы увеличивают риск нежелательных Реакция. Было показано, что XADAGO только в сочетании с леводопа / карбидопа.

Если пропущена доза, следующая доза должна быть на в то же время на следующий день.

XADAGO 100 мг следует омолодить, принимая дозу 50 мг за неделю до отъема.

Дозировка У пациентов с нарушениями печени

У пациентов с умеренной дисфункцией печени (Чайлд-Пью - B: 7-9), рекомендуемая максимальная доза XADAGO составляет 50 мг перорально один раз в день. XADAGO противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией печени (Чайлд-Пью) С: 10-15). Когда пациент, принимающий 50 мг XADAGO, прогрессирует от умеренной до тяжелой болезни печени затем прервите XADAGO .

XADAGO противопоказан пациентам с:

• Одновременное использование других лекарств в моноаминоксидазе класс ингибиторов (MAOI) или другие препараты, которые являются мощными ингибиторами моноамина - оксидаза, включая линезолид. Комбинация может привести к увеличению крови Давление, в том числе гипертонический кризис.
• Одновременное использование опиоидов (например,.Меперидин и его Производные, метадон, пропоксифен или трамадол); серотонин-норадреналин реуптаке Ингибиторы (SNRI), трициклические, тетрациклические или триазолопиридин Антидепрессанты; Cyclobenzaprin; Метилфенидат, амфетамин и ваш Производные; или св. Зверобой. Одновременное использование может привести к этому опасный для жизни серотониновый синдром.
• Одновременное использование декстрометорфана. Комбинация Сообщалось, что ингибиторы МАО и декстрометорфан вызывают эпизоды Психоз или ненормальное поведение.
• история гиперчувствительности к сафинамиду. Реакция имеют отек языка и слизистой оболочки полости рта и одышку.
• Тяжелая дисфункция печени (Чайлд-Пью C: 10-15).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гипертония

XADAGO может вызвать высокое кровяное давление или ухудшить существующие Гипертония. В клинических испытаниях частота высокого кровяного давления составляла 7% для XADAGO 50 мг, 5% для XADAGO 100 мг и 4% для плацебо. Пациенты контролируют новое начало гипертонии или гипертонии, которое не контролируется должным образом от XADAGO. Коррекция лекарств может быть необходима при увеличении крови давление продолжается.

Мониторинг гипертонии при назначении XADAGO одновременно с симпатомиметическими препаратами, включая рецепт или безрецептурные носовые, оральные и офтальмологические противозастойные средства и простуды.

XADAGO является селективным ингибитором МАО-В в рекомендуемом Дозировки 50 мг или 100 мг в день. Выборочность для подавления МАО-Б уменьшается выше рекомендуемых суточных доз. Поэтому XADAGO не следует использовать в суточных дозах, которые превышают рекомендуемые, потому что риски высокого кровяного давления, обострения существующей гипертонии или гипертонический кризис.

Диетическое ограничение тирамина не требуется во время лечение рекомендуемыми дозами XADAGO. Однако используйте с определенными продуктами содержащие очень высокие количества (D.H. более 150 мг) тирамина могут вызывать следующее тяжелая гипертония в результате повышенной чувствительности к тирамину в Пациентам, принимающим рекомендуемые дозы XADAGO и пациентам, следует рекомендовать избегать таких продуктов.

Изониазид обладает некоторой ингибирующей моноаминоксидазой активностью. Мониторинг гипертонии и диетический ответ тирамина у пролеченных пациентов одновременно с изониазидом и XADAGO .

Серотониновый синдром

Развитие потенциально опасного для жизни серотониновый синдром был зарегистрирован у пациентов, получающих сопутствующее лечение Ингибиторы МАО (включая селективные ингибиторы МАО-В), серотонин-норадреналин Ингибитор восстановления (SNRI), трициклические антидепрессанты, тетрациклические Антидепрессанты, триазолопиридин антидепрессанты, циклобензаприн, опиоид Лекарственные средства (например,. производные меперидина и меперидина, пропоксифен, трамадол), и метилфенидат, амфетамин и ваши производные. Одновременное использование XADAGO с этими препаратами противопоказан.

В клинических исследованиях серотониновый синдром использовался в одном терпеливо лечится XADAGO и СИОЗС. Используйте самую низкую эффективную дозу СИОЗС у пациентов, получавших сопутствующий XADAGO .

Симптомы серотонинового синдрома могут включать психическое состояние Изменения (например,. возбуждение, галлюцинации, бред и кома), автономные Нестабильность (например,. тахикардия, нестабильное кровяное давление, головокружение, потливость Полоскание, гипертермия), нервно-мышечные симптомы (например,. тремор, жесткость, Миоклонус, гиперрефлексия, нарушения координации), судороги и / или желудочно-кишечные заболевания Симптомы (например,. тошнота, рвота, диарея).

Засыпать в повседневной жизни

Пациенты, получавшие дофаминергические препараты сообщил о засыпании в повседневной деятельности, в том числе эксплуатация автомобилей, что иногда приводило к авариям. Пациенты не могут воспринимать предупреждающие признаки, такие как чрезмерная сонливость или вы может сообщить о тревоге непосредственно перед событием.

В клинических исследованиях приступы сна / внезапное начало сна были зарегистрированы у пациентов, получавших ксадаго 100 мг / день.

Если пациент сонный или эпизоды в течение дня засыпать во время занятий, требующих полного внимания (например,. за рулем один Автомобиль, разговоры, еда), XADAGO обычно должен быть прекращено. Если будет принято решение продолжить этих пациентов на XADAGO, советуем вам водить машину и избегать других потенциально опасных действий.

Дискинезия

XADAGO может вызвать дискинезию или ухудшить существующие Дискинезия.

В клинических испытаниях частота дискинезий составила 21% для XADAGO 50 мг, 18% для XADAGO 100 мг и 9% для плацебо. Был один более высокая частота дискинезий, которые приводят к падению исследований Паркинсона пациенты с заболеваниями, получавшие XADAGO 50 мг или 100 мг (1%) по сравнению с плацебо (0%).

Снижение суточной дозы леводопы пациента или дозировка другого дофаминергического препарата может облегчить дискинезии.

Галлюцинации / психотическое поведение

Пациенты с тяжелым психотическим расстройством должны обычно не лечатся XADAGO из-за риска ухудшения Психоз с увеличением центрального дофаминергического тонуса. Кроме того, лечение для психозов, которые противодействуют эффектам дофаминергических препаратов усугубить симптомы болезни Паркинсона. Считать Снижение дозы или прекращение приема препарата при развитии пациента Галлюцинации или психотическое поведение при приеме XADAGO .

Импульсное управление / компульсивное поведение

Пациенты могут испытывать сильное желание играть усиление сексуального влечения, сильное желание тратить деньги, приступы еды и / или другие интенсивные приводы и неспособность управлять этими приводами во время их приема или больше лекарств, включая XADAGO, которые увеличиваются. дофаминергический тон. В некоторых случаях сообщалось, что эти диски остановились если доза была уменьшена или препарат был прекращен. Потому что пациенты не может распознать это поведение как ненормальное, это важно для тех, кто назначает лекарства Пациенты или их опекуны специально после разработки новых или увеличение количества азартных игр, сексуальных влечений, неконтролируемых расходов или других побуждений во время лечения XADAGO. Рассмотрите снижение дозы или остановите Лекарства, когда у пациента появляется такое побуждение при приеме XADAGO .

Снятие с охраны гиперпирексия и путаница

Комплекс симптомов, напоминающий злокачественный нейролептический синдром (характеризуется повышенной температурой, жесткостью мышц, изменен Осведомленность и автономная нестабильность), без другой очевидной этиологии в связи с быстрым снижением дозы, отменой или Изменения в препаратах, которые увеличивают центральный дофаминергический тонус.

Патология сетчатки

Дегенерация сетчатки и потеря фоторецепторных клеток были наблюдается у альбиносов и пигментированных крыс, получавших перорально сафинамид исследования токсичности продолжительностью до 6 месяцев. У крыс-альбиносов вводили сафинамид пероральные рубцы и катаракта наблюдались во всех дозах в течение двух лет контролируется.

Регулярно следите за пациентами на предмет визуальных изменений Пациенты с историей дегенерации сетчатки / желтого пятна, увеит, наследуются Заболевания сетчатки, семейная история наследственных заболеваний сетчатки, альбинизм, пигментный ретинит или любая активная ретинопатия (например,. диабетическая ретинопатия).

Информация для пациента

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента Маркировка (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).

Гипертония

Посоветуйте пациентам, что лечение с рекомендуемыми дозами XADAGO может использовать повышение артериального давления или использование Гипертония. Расскажите пациентам, которые испытывают повышение артериального давления во время возьмите XADAGO, чтобы связаться с вашим лечащим врачом.

Объясните риск использования более чем рекомендуется ежедневно Дозы XADAGO, и предлагают краткое описание связанного с тирамином гипертоническая реакция.

Пациенты советуют избегать определенных продуктов (например,. в старости Сыр) содержит очень большое количество тирамина, рекомендованного при его приеме Дозы XADAGO из-за возможности значительного повышения артериального давления. Когда пациенты едят пищу, которая очень богата тирамином, и вскоре чувствуют себя плохо после этого поэтому вы должны обратиться к врачу.

Серотониновый синдром

Скажите пациентам, чтобы они сообщили своему врачу, если вы Прием или планирование приема рецептурных или передозированных лекарств особенно антидепрессанты и безрецептурные холодные лекарства, потому что это это потенциал для взаимодействия с XADAGO. Потому что пациенты не должны его использовать меперидин или некоторые другие анальгетики с XADAGO, вы должны связаться с вашим Медицинские работники перед приемом новых лекарств, включая антидепрессанты Анальгетики и рецептурные или безрецептурные противоотечные средства.

Засыпай в повседневной жизни и сонливости

Информируйте пациентов о потенциале седативных эффектов связан с XADAGO и другими дофаминергическими препаратами, включая сонливость и прежде всего о возможности заснуть во время участия в Повседневная жизнь. Потому что сонливость может быть общим недостатком Пациенты не должны реагировать с потенциально серьезными последствиями Транспортное средство или другие потенциально опасные действия до вас иметь достаточно опыта с XADAGO .

Пациенты советуют это при увеличении сонливости или новизны Эпизоды засыпания во время ежедневных занятий (например,. смотреть Телевидение, пассажир в машине и т. Д.) в любое время во время Лечение, вы не должны водить машину или участвовать в потенциально опасных Мероприятия, пока вы не связались с врачом. Пациенты не должны водите машину, управляйте машиной или работайте на высоте во время лечения, если вы ранее испытывал сонливость и / или заснул без предупреждения перед использованием XADAGO .

Пациенты советуют о возможных аддитивных эффектах о потенциале повышенной сонливости, когда пациенты принимают других седативные препараты, алкоголь или другие депрессанты центральной нервной системы (Например. бензодиазепины, антипсихотики, антидепрессанты) в сочетании с XADAGO .

Дискинезия

Посоветуйте пациентам принимать XADAGO в качестве дополнения к леводопе есть вероятность дискинезии или повышенной дискинезии.

Галлюцинации / психотическое поведение

Скажите пациентам, что галлюцинации или другие Проявления психотического поведения могут происходить при приеме XADAGO. Консультировать Пациенты, у которых, если у вас тяжелое психотическое расстройство, не имеют XADAGO обычно используется из-за риска ухудшения психоза. Пациент с тяжелым психотическим расстройством также следует знать, что многие методы лечения Психоз может снизить эффективность XADAGO .

Импульсное управление / компульсивное поведение

Посоветуйте пациентам, что вы можете чувствовать сильное побуждение азартные игры, усиление сексуальных влечений, другие интенсивные побуждения и неспособность управлять этими дисками, принимая XADAGO. Хотя это не доказано Лекарства вызвали эти события, сообщалось, что эти диски прекратились в некоторых случаях, когда доза была уменьшена или препарат был прекращен. Прескреб следует спрашивать пациентов после развития нового или повышенного стремления к азартным играм половые влечения или другие влечения во время лечения XADAGO. Пациенты должны сообщите своему врачу, если вы испытываете эти диски во время приема XADAGO .

Снятие с охраны гиперпирексия и путаница

Попросите пациентов обратиться к врачу, если Вы хотите установить XADAGO и вместо этого искать инструкции для омоложения XADAGO внезапного прекращения XADAGO .

Отсутствующая доза

Попросите пациентов принимать XADAGO в соответствии с назначением. Если доза пропущено, проинструктируйте пациента принять следующую дозу в обычное время на следующий день.

Сопровождающее лекарство

Посоветуйте пациентам информировать ваших врачей, когда вы Прием или планирование рецептурных или безрецептурных лекарств из-за возможности взаимодействия.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

В исследованиях канцерогенности на мышах и крысах сафинамид вводили в пероральных дозах 0, 50, 100 и 200 мг / кг / день и 0, 25, 50 и 100 мг / кг / день в течение 2 лет. Самые высокие дозы проверены в обоих Виды были примерно в 10 раз выше рекомендуемой максимальной дозы для человека (MRHD) 100 мг / день на поверхности тела (мг / м²) - основа. Нет признаков опухолевой болезни Потенциал наблюдался у обоих видов.

Мутагенез

Сафинамид был отрицательным для генотоксичности в in vitro (Эймс, мышиная лимфома) и in vivo (Микроядер мыши) - анализы.

Нарушение фертильности

В исследовании фертильности крыс, в котором участвовали мужчины и женщины вводили перорально сафинамид (0, 50, 100, 150 мг / кг / день) до и во время Спаривание и продолжение на ранней беременности у женщин, неблагоприятные последствия для репродуктивная функция наблюдалась у мужчин (аномалии спермы) и Женщины (уменьшение corpora lutea, увеличение потерь перед имплантацией). доза без эффекта для репродуктивной токсичности (50 мг / кг / день) составляет приблизительно 5 раз MRHD на мг / м и sup2; основа.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований XADAGO у беременных. Токсичность развития у животных, в том числе тератогенные эффекты наблюдались при использовании сафинамида во время Беременность в клинически значимых дозах. Токсичность развития наблюдалась при дозы сафинамида ниже, чем те, которые использовались клинически, когда сафинамид был вводится во время беременности в сочетании с леводопой / карбидопой. XADAGO следует использовать только во время беременности, если это потенциальная выгода потенциальный риск для плода.

В исследовании развития эмбриона и плода у крыс, перорально Введение сафинамида (0, 50, 100 или 150 мг / кг / день) в течение всего времени Органогенез привел к увеличению дозы аномалий плода (в основном урогенитальные пороки развития) во всех дозах. Самая низкая испытанная доза примерно в 5 раз рекомендуемая максимальная доза для человека (MRHD) составляет 100 мг в м & sup2; из сафинамида и леводопы (LD) / карбидопы (CD) у крыс (80/20 мг / кг / день LD / CD в сочетании с 0, 25, 50 или 100 мг / кг / день сафинамидом или 100 мг / кг / день один сафинамид) увеличение частоты вязкости плода и скелета Пороки развития и вариации были обнаружены во всех дозах сафинамида в Комбинация с CD / LD и только с сафинамидом. Самая низкая доза сафинамида тестируется (25 мг / кг / день) примерно в 2 раза больше MRHD на мг / м и sup2; основа.

В исследованиях развития эмбриона и плода на кроликах нет токсичность для развития была до самой высокой пероральной дозы испытанный сафинамид (100 мг / кг / день). Однако, если сафинамид (4, 12 или 40 мг / кг / день) по всему органогенезу в комбинированном исследовании сафинамид с LD / CD (80/20 мг / кг / день LD / CD) имел повышенную частоту эмбрионально-фетальной смерти и пороков развития сердца и скелета по сравнению с LD / CD один. Доза без эффекта для сафинамида не была найдена; самый низкий эффект Доза, проверенная сафинамидом (4 мг / кг / день), меньше, чем MRHD в расчете на мг / м².

В исследовании до и послеродового развития на крысах оральное Введение сафинамида (0, 4, 12,5 или 37,5 мг / кг / день) в течение всего времени Беременность и лактация привели к обесцвечиванию кожи потомства подозревается из-за гепатобилиарной токсичности в средних и высоких дозах и снижение массы тела и увеличение постнатальной смертности у потомков в самая высокая доза проверена. Доза без эффекта (4 мг / кг / день) ниже, чем MRHD мг / м² основы.

Кормящие матери

Изменение цвета кожи, вероятно, вызвано Гипербилирубинемия из-за гепатобилиарной токсичности наблюдалась у крыс Щенки косвенно подвергаются воздействию сафинамида молоком во время кормления грудью Период. Неизвестно, присутствует ли этот препарат в грудном молоке. Там многие лекарства выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных Следует определить побочные эффекты у грудных детей сафинамида следует ли прекратить лечение или прекратить прием лекарств с учетом важность препарата для матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность XADAGO в педиатрии Пациенты не были идентифицированы. Исследования ювенальной токсичности не проводились проводится на животных.

Гериатрическое применение

Из 1516 субъектов, которые подвергались воздействию XADAGO в клинических испытаниях 38% были 65 лет и старше, в то время как 4% были 75 лет и старше. Нет общих различий в Безопасность или эффективность наблюдались между этими пациентами и младшими Пациенты и другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в ответах между пожилыми и младшими пациентами, но с большей чувствительностью нельзя исключать из некоторых пожилых людей.

Печеночная недостаточность

Концентрации XADAGO в плазме повышены у пациентов с дисфункцией печени.

У пациентов с умеренной дисфункцией печени (Чайлд-Пью - B: 7-9), рекомендуемая максимальная доза XADAGO составляет 50 мг один раз в день. XADAGO не использовался у пациентов с тяжелой дисфункция печени (Child-Pugh C: 10-15) и противопоказана при этом Пациент. Когда пациенты от умеренной до тяжелой дисфункции печени прогрессируют лечение XADAGO должно быть прекращено.

Побочные эффекты

Следующие серьезные побочные эффекты обсуждаются в подробнее в других разделах этикетки:

• Гипертония
• Серотониновый синдром
• Засыпать в повседневной жизни
• Дискинезия
• Галлюцинации / психотическое поведение
• Импульсное управление / компульсивное поведение
• Снятие с охраны гиперпирексия и путаница
• Патология сетчатки

Клинические исследования опыта

Клинические исследования среди самых разных Условия; следовательно, наблюдаемые побочные эффекты в клинических исследованиях а Препарат не может напрямую соответствовать частоте клинических испытаний другое лекарственное средство и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Общие побочные эффекты у плацебо-контролируемых людей Исследования по болезни Паркинсона

Таблица 1 показывает частоту побочных эффектов с одним Частота возникновения не менее 2% на XADAGO 100 мг / день и более, чем плацебо контролируемые исследования болезни Паркинсона (исследование 1 и исследование 2). Наиболее общие побочные эффекты, связанные с лечением XADAGO, при котором Заболеваемость XADAGO 100 мг / день была как минимум на 2% выше, чем заболеваемость плацебо были дискинезия, осень, тошнота и бессонница.

Побочные эффекты, которые являются причиной остановки Изучение

В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях (исследование 1 и исследование 2) у пациентов с болезнью Паркинсона, которые имеют стабильную дозу карбидопа / леводопа с другими препаратами ПД или без них увеличилась в частоте пациентов, получавших XADAGO, которые были прекращены исследованием из-за побочных эффектов. Частота пациентов, которые прекращают Исследование 1 и исследование 2 для каждого побочного эффекта мошенничества 5% для XADAGO 50 мг / день, 6% для XADAGO 100 мг / день и 4% для плацебо. Наиболее часто сообщаемое нежелательное Реакцией, которая заставила исследование прекратить прием, была дискинезия (1% от пролеченных пациентов с XADAGO 50 мг / день или XADAGO 100 мг / день против. 0% для плацебо).

Таблица 1: Процент пациентов с побочными эффектами с частотой ≥ 2% в группе XADAGO 100 мг / день и больше, чем Плацебо в исследованиях 1 и 2.макс

В исследовании 1 и исследовании 2 доля пациентов, которые испытал переход от нормы к верхнему пределу от нормы для сыворотки Мошенничество с аланинаминотрансферазой (ALT) 5% для XADAGO 50 мг, 7% для XADAGO 100 мг, и 3% для плацебо. Ни один пациент, получавший XADAGO, не испытывал увеличения ALT, который был в 3 раза выше верхнего предела нормы или выше.

Беременность категории С

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований XADAGO у беременных. Токсичность развития у животных, в том числе тератогенные эффекты наблюдались при использовании сафинамида во время Беременность в клинически значимых дозах. Токсичность развития наблюдалась при дозы сафинамида ниже, чем те, которые использовались клинически, когда сафинамид был вводится во время беременности в сочетании с леводопой / карбидопой. XADAGO следует использовать только во время беременности, если это потенциальная выгода потенциальный риск для плода.

В исследовании развития эмбриона и плода у крыс, перорально Введение сафинамида (0, 50, 100 или 150 мг / кг / день) в течение всего времени Органогенез привел к увеличению дозы аномалий плода (в основном урогенитальные пороки развития) во всех дозах. Самая низкая испытанная доза примерно в 5 раз рекомендуемая максимальная доза для человека (MRHD) составляет 100 мг в м & sup2; из сафинамида и леводопы (LD) / карбидопы (CD) у крыс (80/20 мг / кг / день LD / CD в сочетании с 0, 25, 50 или 100 мг / кг / день сафинамидом или 100 мг / кг / день один сафинамид) увеличение частоты вязкости плода и скелета Пороки развития и вариации были обнаружены во всех дозах сафинамида в Комбинация с CD / LD и только с сафинамидом. Самая низкая доза сафинамида тестируется (25 мг / кг / день) примерно в 2 раза больше MRHD на мг / м и sup2; основа.

В исследованиях развития эмбриона и плода на кроликах нет токсичность для развития была до самой высокой пероральной дозы испытанный сафинамид (100 мг / кг / день). Однако, если сафинамид (4, 12 или 40 мг / кг / день) по всему органогенезу в комбинированном исследовании сафинамид с LD / CD (80/20 мг / кг / день LD / CD) имел повышенную частоту эмбрионально-фетальной смерти и пороков развития сердца и скелета по сравнению с LD / CD один. Доза без эффекта для сафинамида не была найдена; самый низкий эффект Доза, проверенная сафинамидом (4 мг / кг / день), меньше, чем MRHD в расчете на мг / м².

В исследовании до и послеродового развития на крысах оральное Введение сафинамида (0, 4, 12,5 или 37,5 мг / кг / день) в течение всего времени Беременность и лактация привели к обесцвечиванию кожи потомства подозревается из-за гепатобилиарной токсичности в средних и высоких дозах и снижение массы тела и увеличение постнатальной смертности у потомков в самая высокая доза проверена. Доза без эффекта (4 мг / кг / день) ниже, чем MRHD мг / м² основы.

Следующие серьезные побочные эффекты обсуждаются в подробнее в других разделах этикетки:

• Гипертония
• Серотониновый синдром
• Засыпать в повседневной жизни
• Дискинезия
• Галлюцинации / психотическое поведение
• Импульсное управление / компульсивное поведение
• Снятие с охраны гиперпирексия и путаница
• Патология сетчатки

Клинические исследования опыта

Клинические исследования среди самых разных Условия; следовательно, наблюдаемые побочные эффекты в клинических исследованиях а Препарат не может напрямую соответствовать частоте клинических испытаний другое лекарственное средство и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Общие побочные эффекты у плацебо-контролируемых людей Исследования по болезни Паркинсона

Таблица 1 показывает частоту побочных эффектов с одним Частота возникновения не менее 2% на XADAGO 100 мг / день и более, чем плацебо контролируемые исследования болезни Паркинсона (исследование 1 и исследование 2). Наиболее общие побочные эффекты, связанные с лечением XADAGO, при котором Заболеваемость XADAGO 100 мг / день была как минимум на 2% выше, чем заболеваемость плацебо были дискинезия, осень, тошнота и бессонница.

Побочные эффекты, которые являются причиной остановки Изучение

В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях (исследование 1 и исследование 2) у пациентов с болезнью Паркинсона, которые имеют стабильную дозу карбидопа / леводопа с другими препаратами ПД или без них увеличилась в частоте пациентов, получавших XADAGO, которые были прекращены исследованием из-за побочных эффектов. Частота пациентов, которые прекращают Исследование 1 и исследование 2 для каждого побочного эффекта мошенничества 5% для XADAGO 50 мг / день, 6% для XADAGO 100 мг / день и 4% для плацебо. Наиболее часто сообщаемое нежелательное Реакцией, которая заставила исследование прекратить прием, была дискинезия (1% от пролеченных пациентов с XADAGO 50 мг / день или XADAGO 100 мг / день против. 0% для плацебо).

Таблица 1: Процент пациентов с побочными эффектами с частотой ≥ 2% в группе XADAGO 100 мг / день и больше, чем Плацебо в исследованиях 1 и 2.макс

В исследовании 1 и исследовании 2 доля пациентов, которые испытал переход от нормы к верхнему пределу от нормы для сыворотки Мошенничество с аланинаминотрансферазой (ALT) 5% для XADAGO 50 мг, 7% для XADAGO 100 мг, и 3% для плацебо. Ни один пациент, получавший XADAGO, не испытывал увеличения ALT, который был в 3 раза выше верхнего предела нормы или выше.

нет человеческого опыта с передозировкой XADAGO .

ни противоядие от XADAGO, ни конкретное противоядие не известны Лечение передозировки XADAGO. Если важная передозировка, XADAGO лечение должно быть прекращено, и поддерживающее лечение должно быть обеспечено вводится как клинически показано. В случае передозировки XADAGO, диетический ограничение тирамина следует соблюдать в течение нескольких недель.

токсикологический центр должен быть назван 1-800-222-1222 для последних руководств по лечению.

XADAGO ингибирует моноаминоксидазу B (MAO-B), с большим количеством в 1000 раз селективность к МАО-А. полное ингибирование в клинических исследованиях (> 90%) МАО-В измеряли в дозах> 20 мг.

Тест Tyramine Challenge

XADAGO произвел один в устном исследовании тираминов значительно увеличить чувствительность к тирамину, но относительно мало Артериальное давление. Результаты показывают, что XADAGO находится в дозе 50 мг или 100 мг относительно селективный для ингибирования МАО-В и может использоваться без диеты Тираминное ограничение. Относительная селективность XADAGO для ингибирования МАО-В капли выше самой высокой рекомендуемой суточной дозы (100 мг).

Сердечная электрофизиология

Влияние XADAGO на интервал QTc было в рандомизированное плацебо и положительно контролируемая двойная слепая многократная доза параллельное тщательное исследование QTc у 240 здоровых субъектов. В дозе 350 мг (3,5 умноженная на максимальную рекомендуемую дозировку), xadago не продлил интервал QTc.

Фармакокинетика сафинамида линейна по ряду От 50 мг до 300 мг (в 3 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы). Устойчивое состояние будет достигнуто в течение 5-6 дней.

Поглощение

После однократного и многократного перорального приема под голодом Условия Tmax сафинамида колеблется от 2 до 3 часов. Абсолютно биодоступность сафинамида составляет 95% после перорального приема и первого прохождения метаболизм незначителен. Небольшая задержка в Tmax наблюдалась в состоянии питания относительно трезвого состояния, но не было никакого влияния на сафинамид AUC0 - ∞ и Cmax.

Распределение

Объем распределения (VSS) составляет приблизительно 165 л Показания обширного внесосудистого распределения. Сафинамид не высокий белок связан (несвязанная фракция составляет от 11 до 12%).

Метаболизм и экскреция

У людей сафинамид почти исключительно выводится через метаболизм (~ 5% препарата выводится без изменений, в основном с мочой) через три основных метаболических пути. Один из способов включает гидролиз окисление среди моидов, что приводит к первичному метаболиту "сафинамид" Кислота "(NW-1153). Другой способ - окислительное деление эфирной связи Образование "обензилированного сафинамида" (NW-1199). Наконец "N-деалкилированная кислота" (NW-1689) образован окислительным расщеплением аминного связывания любого из них сафинамид или первичный метаболит сафинамидной кислоты (NW-1153). «N-деалкилированная кислота» (NW-1689) подвергается дальнейшему конъюгации с глюкуроновой кислотой Кислота, которая дает ваш ацилглюкуронид. NW-1689 является основным циркулирующим метаболитом в плазме человека выше воздействия на родителя (161% от родителя). NW-1689 AG и NW-1153 составляют примерно 18% и 11% воздействия наркотиков родителями соответственно. Ни один из метаболитов не обладает фармакологической активностью.

Сафинамид преимущественно метаболизируется немикросомальным Ферменты (цитосольные амидазы / MAOA); CYP3A4 и другие изоферменты CYP играют только роль незначительная роль во всей ее биотрансформации.

Общий клиренс сафинамида был определен как 4,6 л / ч. Период полувыведения терминала составляет 20-26 ч. Основной путь выведения составляет через почку (76% от дозы сафинамида в моче, в основном в форма неактивных метаболитов).