Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 15.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Таблетки гофрированного бутрина (гидрохлорид бупропиона) показаны для лечения тяжелых депрессивных расстройств (MDD), как это определено в Руководстве по диагностике и статистике (DSM).
Эффективность бупропиона в лечении тяжелого депрессивного эпизода была продемонстрирована в двух 4-недельных контролируемых стационарных исследованиях и 6-недельном контролируемом амбулаторном исследовании у взрослых пациентов с MDD
эффективность таблеток гофрированного бутрина в поддержании антидепрессантной реакции в течение до 44 недель после 8 недель острого лечения была продемонстрирована в плацебо-контролируемом исследовании.
Общие инструкции по применению
Чтобы минимизировать риск судорог, постепенно увеличивайте дозу. Таблетки Wellbutrin следует проглатывать целиком, а не измельчать, разделять или жевать. Таблетки Wellbutrin можно принимать с пищей или без нее.
Обычный взрослый зидоз для гофрированных таблеток бутрина составляет 300 мг в день, 150 мг два раза в день. Начните дозу с 150 мг в день в виде однократной суточной дозы утром. После 3 дней дозирования дозу можно увеличить до целевой дозы 300 мг в день, которая дается в виде 150 мг два раза в день. Между последовательными дозами должен быть интервал не менее 8 часов. У пациентов, которые не испытывают клинического улучшения после нескольких недель лечения 300 мг в день, максимум 400 мг в день можно рассматривать как 200 мг два раза в день. Во избежание высоких пиковых концентраций бупропиона и / или его метаболитов, 200 мг не должны превышаться ни в одной разовой дозе.
Общепринято, что эпизоды острой депрессии требуют многомесячного или более длительного лечения антидепрессантами в дополнение к реакции в остром эпизоде. Неизвестно, идентична ли доза гофрированных таблеток бутрина, необходимая для поддерживающей терапии, дозе, которая вызвала начальную реакцию. Регулярно проверяйте необходимость поддерживающего лечения и соответствующую дозу для такого лечения.
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза гофрированных таблеток бутрина составляет 100 мг в день или 150 мг через день. У пациентов с легкой дисфункцией печени (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) следует уменьшить дозу и / или частоту дозирования.
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью
Рассмотрите возможность снижения дозы и / или частоты WELLBUTRIN SR у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации ниже 90 мл в минуту).
Переключение пациента на антидепрессант ингибитора моноаминоксидазы (MAOI) или с него
Между прекращением приема MAOI для лечения депрессии и началом терапии с помощью WELLBUTRIN SR должно пройти не менее 14 дней. И наоборот, по крайней мере, через 14 дней после отъема таблетки гофрированного бутрина до начала применения антидепрессанта MAOI.
Использование гофрированных таблеток бутрина с обратимыми ИМАО, такими как линезолид или метиленовый синий
Не начинайте гофрированные таблетки бутрина у пациента, получающего обратимый MAOI, такой как линезолид или внутривенный метиленовый синий. Наркотиков взаимодействий может увеличить риск гипертонических реакций. Нефармакологические вмешательства, включая пребывание в больнице, следует рассматривать у пациента, который требует более срочного лечения психического состояния.
В некоторых случаях пациент, который уже получает терапию WELLBUTRIN SR, может потребовать срочного лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим. Если нет приемлемых альтернатив лечению линезолидом или внутривенным метиленовым синим, и потенциальное использование лечения линезолидом или внутривенным метиленовым синим перевешивает риск гипертонических реакций у конкретного пациента, таблетки гофрированного бутрина следует немедленно прекратить и вводить линезолид или внутривенно метиленовый синий.. Пациент должен находиться под наблюдением в течение 2 недель или до 24 часов после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия гофрированными таблетками бутрина может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенного метиленового синего.
Риск введения метиленового синего на неинтравенозных, потому что (например, пероральные таблетки или местные инъекции) или в внутривенных дозах, которые намного ниже 1 мг на кг с гофрированными таблетками бутрина, неясен. Тем не менее, врач должен знать о возможности взаимодействия препарата с таким использованием.
- Таблетки Wellbutrin противопоказаны пациентам с судорожным расстройством.
- Таблетки Wellbutrin противопоказаны пациентам с текущим или предыдущим диагнозом булимия или нервная анорексия, так как у пациентов, получавших препарат с немедленным высвобождением бупропиона, наблюдалась более высокая частота судорог.
- Таблетки Wellbutrin противопоказаны пациентам, которые внезапно теряют алкоголь, бензодиазепины, барбитураты и противоэпилептические средства.
- противопоказано использование ИМАО (используемых для лечения психических расстройств) одновременно с таблетками гофрированного бутрина или в течение 14 дней после прекращения лечения таблетками гофрированного бутрина. При одновременном использовании гофрированных таблеток бутрина с ИМАО повышенный риск гипертонических реакций. Применение таблеток гофрированного бутрина в течение 14 дней после прекращения лечения МАОИ также противопоказано. Противопоказано начинать прием гофрированных таблеток бутрина у пациента, получающего обратимые маоиды, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий.
- Таблетки Wellbutrin противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к бупропиону или другим компонентам таблеток гофрированного бутрина. Сообщалось об анафилактоидах / анафилактических реакциях и синдроме Стивенса-Джонсона.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Мысли о самоубийстве и поведении у детей, подростков и молодых людей
Пациенты с МДД, как взрослые, так и дети, могут испытывать ухудшение вашей депрессии и / или возникновение суицидальных мыслей и поведения (суицидальное поведение) или необычные изменения поведения, независимо от того, принимаете вы антидепрессанты или нет, и этот риск может сохраняться до значительный вид ремиссии. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Давно существует обеспокоенность тем, что антидепрессанты могут играть роль в возникновении обострения депрессии и суицидальности у некоторых пациентов на ранних стадиях лечения.
Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований с антидепрессантами (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС] и др.) Показывают, что эти препараты представляют риск суицидального мышления и поведения (суицидальных) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет). ) увеличивается с MDD и другими психическими расстройствами. Краткосрочные клинические исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24-го.
Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных исследования с 9 антидепрессантами у более чем 4400 субъектов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали в себя 295 краткосрочных исследований (средняя продолжительность 2 месяца) с 11 антидепрессантами у более чем 77 000 субъектов. Существовали значительные различия в риске самоубийства наркотиками, но у более молодых людей наблюдалась тенденция к увеличению почти всех исследованных лекарств. Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (удаление против. плацебо) были, однако, относительно стабильными в возрастных группах и по показаниям. Эти различия в риске (разница плацебо в препарате по количеству случаев самоубийства на 1000 субъектов, получавших лечение) перечислены в таблице 1.max
Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В исследованиях со взрослыми были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы завершить воздействие наркотиков на самоубийство.
Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на длительное использование, D.H., после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых исследованиях по техническому обслуживанию у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.
Все пациенты, получающие антидепрессанты по каждому показанию, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно контролироваться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений поведения, особенно в первые месяцы лекарственной терапии или во время изменения дозы, либо увеличенных, либо уменьшенных.
Следующие симптомы, беспокойство, беспокойство, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, получавших антидепрессанты при тяжелых депрессивных расстройствах и других показаниях, как психиатрических, так и непсихиатрические. Хотя нет причинно-следственной связи между появлением таких симптомов и обострением депрессии и / или возникновением суицидальных импульсов, существует опасение, что такие симптомы могут быть предшественниками возникающей суицидальности.
Это следует учитывать, изменить режим терапии, в том числе, возможно, остановка препарата, у пациентов, чья депрессия постоянно хуже или когда появляются возникающие суицидальные или симптомы, может быть предшественником обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, внезапно происходят или не были частью симптомов, которые у пациента были.
Семьи и медсестры пациентов , лечили антидепрессантами по MDD или другим показаниям, как психиатрический, так и непсихиатрический, должны быть проинформированы о необходимости, Пациенты на случай беспокойства, Раздражительность, отслеживать необычные изменения поведения и другие симптомы, описанные выше, а также возникновение суицидальности и незамедлительное сообщение о таких симптомах поставщикам медицинских услуг.. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для гофрированных таблеток бутрина следует писать для наименьшего количества таблеток, назначаемых с хорошим управлением пациентом, чтобы снизить риск передозировки.
Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении прекращения курения
Таблетки Wellbutrin не одобрены для лечения прекращения курения; однако ZYBAN® одобрен для этого использования. У пациентов, принимающих бупропион, чтобы бросить курить, были зарегистрированы серьезные психоневрологические симптомы. К ним относятся перепады настроения (включая депрессию и манию), психозы, галлюцинации, паранойя, бред, мысли об убийствах, враждебность, возбуждение, агрессия, страх и паника, а также мысли о самоубийстве, попытке самоубийства и завершенном самоубийстве. Наблюдайте за пациентами на предмет психоневрологических реакций. Попросите пациентов обратиться к врачу, если такие реакции возникают.
Во многих из этих случаев причинно-следственная связь с бупропионским лечением не является определенной, поскольку депрессивное настроение может быть симптомом отмены никотина. Однако некоторые случаи произошли у пациентов, которые получали бупропион и продолжали курить.
Приступ
Таблетки Wellbutrin могут вызвать судороги. Риск судорог зависит от дозы. Доза не должна превышать 400 мг в день. Увеличьте дозу постепенно. Разбейте гофрированные таблетки бутрина и не возобновляйте лечение, если у пациента наблюдается приступ.
Риск судорог также связан с факторами пациента, клиническими ситуациями и сопутствующими препаратами, которые снижают порог судорог. Примите во внимание эти риски перед началом лечения гофрированным таблеткой бутрина. WELLBUTRIN SR противопоказан пациентам с судорожным расстройством, текущим или предыдущим диагнозом нервной анорексии или булимии или внезапным прекращением употребления алкоголя, бензодиазепинов, барбитуратов и противоэпилептиков. Следующие условия также могут увеличить риск судорог: серьезное повреждение головы; артериовенозная мальформация; Опухоль ЦНС или инфекция ЦНС; тяжелый инсульт; одновременное использование других лекарств, которые снижают порог судорог (например,. другие бупропионские продукты, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты, теофиллин и системные кортикостероиды); Метаболические нарушения (например,. Гипогликемия, гипонатриемия, тяжелая печеночная недостаточность и гипоксия); Использование нелегальных наркотиков (например,., Кокаин); или злоупотребление или злоупотребление отпускаемыми по рецепту лекарствами, такими как стимуляторы ЦНС. Другими предрасполагающими состояниями являются сахарный диабет, который лечат пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином; Использование аноректиков; и чрезмерное употребление алкоголя, бензодиазепинов, седативных средств / снотворных средств или опиатов.
Частота судорог при использовании бупропиона
Если таблетки гофрированного бутрина дозируются до 300 мг в день, частота судорог составляет приблизительно 0,1% (1/1000) и увеличивается примерно до 0,4% (4/1 при рекомендуемой максимальной дозе 400 мг, 000) в день.
Риск судорог может быть снижен, если доза гофрированных таблеток бутрина не превышает 400 мг в день, 200 мг два раза в день и скорость титрования является постепенной.
Гипертония
Лечение гофрированными таблетками бутрина может привести к повышению артериального давления и повышению артериального давления. Оцените артериальное давление перед началом лечения таблетками гофрированного бутрина и регулярно следите за во время лечения. Риск высокого кровяного давления увеличивается, когда гофрированные таблетки бутрина используются одновременно с ИМАО или другими лекарственными средствами, которые повышают дофаминергическую или норадренергическую активность.
Данные сравнительного исследования ретард-формулировки бупропиона HCl, никотиновой трансдермальной системы (NTS), комбинации ретардбупропиона плюс NTS и плацебо в качестве вспомогательных средств для прекращения курения указывают на более высокую частоту гипертонии, возникающей при лечении, у пациентов, получавших комбинацию ретардбупропион и NTS были обработаны. В этом исследовании 6,1% субъектов, получавших комбинацию замедленного высвобождения бупропиона и NTS, имели гипертонию, связанную с лечением, по сравнению с 2,5%, 1,6% и 3,1% субъектов, получавших замедленный бупропион, NTS и плацебо. были обработаны. У большинства этих субъектов были признаки ранее существовавшей гипертонии. Три субъекта (1,2%), получавших комбинацию бупропиона с замедленным высвобождением и NTS, и 1 субъект (0,4%), получавших NTS, исследуемые препараты были прекращены из-за высокого кровяного давления по сравнению с ни одним из субъектов с бупропионом или плацебо не получали лечение с отсроченным высвобождением. Мониторинг артериального давления рекомендуется пациентам, получающим комбинацию бупропиона и замены никотина.
В клиническом исследовании с немедленным высвобождением бупропиона у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью (N = 36) бупропион был связан с ухудшением ранее существовавшей гипертонии у 2 пациентов, что привело к прекращению лечения бупропионом. В недавнем прошлом не проводилось контролируемых исследований для оценки безопасности бупропиона у пациентов с инфарктом миокарда или нестабильным заболеванием сердца.
Активация мании / гипомании
Антидепрессивное лечение может вызвать маниакальный, смешанный или гипоманиакальный маниакальный эпизод. Риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с биполярным расстройством или с факторами риска биполярного расстройства. Перед началом приема таблеток гофрированного бутрина пациенты должны быть обследованы на предмет биполярного расстройства и наличия факторов риска биполярного расстройства (например,. семейная история биполярного расстройства, самоубийства или депрессии). Таблетки Wellbutrin не одобрены для лечения биполярной депрессии.
Психоз и другие нейропсихиатрические реакции
У пациентов с депрессией, получавших гофрированные таблетки бутрина, были различные психоневрологические признаки и симптомы, включая бред, галлюцинации, психозы, трудности с концентрацией внимания, паранойю и спутанность сознания. У некоторых из этих пациентов было диагностировано биполярное расстройство. В некоторых случаях эти симптомы уменьшились после снижения дозы и / или отмены лечения. Попросите пациентов обратиться к врачу, если такие реакции возникают.
Угловая закрытие глаукома
Расширение зрачка, которое происходит после использования многих антидепрессантов, включая таблетки гофрированного бутрина, может вызвать угловую атаку у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет явной иридэктомии.
реакции гиперчувствительности
Анафилактоиды / анафилактические реакции возникали во время клинических исследований с бупропионом. Реакции характеризуются зудом, крапивницей, ангионевротическим отеком и одышкой, которые требуют лечения. Были также редкие спонтанные постмаркетинговые отчеты о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и анафилактическом шоке, связанном с бупропионом. Попросите пациентов прекратить использование таблеток гофрированного бутрина и проконсультироваться с врачом, если у вас развивается аллергическая или анафилактоидная / анафилактическая реакция (например,. сыпь, зуд, крапивница, боль в груди, отек и одышка) во время лечения.
Были сообщения об артралгии, миалгии, сыпи и других симптомах, подобных сывороточным заболеваниям, предполагающих задержку гиперчувствительности.
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (руководство по лечению).
Сообщите пациентам, вашим семьям и лицам, осуществляющим уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением гофрированных таблеток бутрина, и проконсультируйтесь о соответствующем использовании.
Руководство по лечению пациентов на тему «Антидепрессанты, депрессия и другие тяжелые психические заболевания, мысли или действия о самоубийстве», «Остановить курение, бросить курить, изменить мышление и поведение, мысли о депрессии и самоубийствах или действия» и «Какие другие важные информация я должен знать о таблетках Wellbutrin?»доступен для гофрированных таблеток бутрина. Проинструктируйте пациентов, ваши семьи и ваших опекунов Руководство по лекарствам читать и поддерживать его в понимании его содержания. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание руководства по лекарствам и получить ответы на вопросы. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.
Консультирование пациентов по следующим вопросам и оповещение назначающего врача, если они возникают при приеме гофрированных таблеток бутрина.
Мысли о самоубийстве и поведении
Назначьте пациентов, Ваши семьи и / или ваши опекуны, на возникновение тревоги, Unrest, Панические атаки, Бессонница, Раздражительность, Враждебность, Агрессивность, Импульсивность, Акатисия (Психомоторные волнения) Hypomania, Мания, другие необычные изменения поведения, Знать об ухудшении депрессии и мысли о самоубийстве, особенно рано во время антидепрессантного лечения и когда доза корректируется вверх или вниз.. Посоветуйте семьям и лицам, осуществляющим уход за пациентами, ежедневно наблюдать такие симптомы, поскольку изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать врачу, назначающему пациенту, или медицинскому работнику, особенно если вы серьезно, внезапно возникаете или не были частью симптомов пациента. Подобные симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения и указывают на очень точный мониторинг и, возможно, изменения в лекарствах.
Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства При курении, отлучающем от груди
Хотя таблетки гофрированного бутрина не показаны для лечения отлучения от курения, они содержат тот же активный ингредиент, что и ZYBAN, который одобрен для этого применения. Посоветуйте пациентам, семьям и медсестрам, что прекращение курения с ZYBAN или без него может вызвать симптомы никотина (например,., включая депрессию или беспокойство) или усугубить ранее существовавшие психические расстройства. У некоторых пациентов перепады настроения (в том числе депрессия и мания) Психозы, Галлюцинации, паранойя, Заблуждения, Мысли об убийстве, Aggressions, Тревога и паника, а также мысли о самоубийстве, Попытка самоубийства и самоубийства пережили самоубийство при попытке, бросить курить во время приема ЗИБАН. Если пациенты беспокойны, Враждебность, развивать депрессивное настроение или изменения в мышлении или поведении, это не типично для вас, или когда у пациентов появляются мысли о самоубийстве или поведении, тебя должны спросить, немедленно сообщите об этих симптомах своему врачу.
Тяжелые аллергические реакции
Расскажите пациентам о симптомах гиперчувствительности и снимите гофрированные таблетки бутрина, если у вас сильная аллергическая реакция.
Приступ
Поручите пациентам снимать гофрированные таблетки бутрина и не перезапускать, если во время лечения происходит приступ. Укажите пациентам, что чрезмерное употребление или внезапное прекращение употребления алкоголя, бензодиазепинов, противоэпилептических средств или седативных средств / снотворных средств может увеличить риск судорог. Посоветуйте пациентам минимизировать или избегать употребления алкоголя.
Поскольку доза увеличивается до доз выше 150 мг в день во время первоначального титрования, пациентам следует дать указание принимать таблетки гофрированного бутрина в 2 приемах, предпочтительно не менее 8 часов между последовательными дозами, чтобы минимизировать риск судорог.
Угловая закрытие глаукома
Пациентам следует рекомендовать, что прием гофрированных таблеток бутрина может вызвать легкое расширение зрачка, что может привести к эпизоду угловой окклюзионной глаукомы у восприимчивых людей. Существующая глаукома почти всегда является открытоугольной глаукомой, поскольку угловую окклюзионную глаукому можно определенно лечить иридэктомией во время диагностики. Глаукома под открытым углом не является фактором риска узкоугольной глаукомы. Пациенты могут захотеть пройти обследование, чтобы определить, склонны ли они к угловой окклюзии и имеют профилактическую процедуру (например,. иридэктомия), если они восприимчивы.
Продукты, содержащие бупропион
Сообщите пациентам об этом, что гофрированные таблетки бутрина имеют один и тот же активный ингредиент (бупропион гидрохлорид) содержать, который содержится в Зибане, это используется как инструмент прекращения курения, и что гофрированные таблетки бутрина не следует использовать в сочетании с ZYBAN или другими лекарственными средствами, содержать бупропион (как WELLBUTRIN®, состав с немедленным высвобождением и WELLBUTRIN XL ® или FORFIVO XL®, составы с расширенным высвобождением и APLENZIN®, состав с расширенным высвобождением бупропионгидробромида). Существует также ряд универсальных продуктов бупропиона HCl для рецептур немедленного, устойчивого и расширенного высвобождения.
Потенциал для когнитивных и двигательных нарушений
Поручите пациентам, что любой активный препарат ЦНС, такой как гофрированные таблетки бутрина, может повлиять на вашу способность выполнять задачи, требующие суждения или двигательных и когнитивных навыков. Доверьтесь пациенту, пока вы не будете достаточно уверены, что гофрированные таблетки бутрина не повлияют на вашу производительность, если вы не будете водить машину или работать на сложных опасных машинах. Хорошо таблетки бутрина могут привести к снижению толерантности к алкоголю.
Сопровождающее лекарство
Рекомендации пациентам уведомлять ваших медицинских работников при приеме или планировании приема рецептурных или безрецептурных лекарств, поскольку таблетки с замедленным высвобождением из гофрированного бутрина и другие лекарства могут взаимно влиять друг на друга - "и торговать; метаболизм.
Беременность
Посоветуйте пациентам уведомить вашего врача, если вы беременны или планируете забеременеть во время терапии.
Меры предосторожности для кормящих матерей
Сообщите пациентам, что гофрированные таблетки бутрина содержатся в грудном молоке в небольших количествах.
Хранение информации
Поручите пациентам хранить таблетки гофрированного бутрина при комнатной температуре от 59 до 59 ° F и 86 ° F (от 15 ° C до 30 ° C) и хранить таблетки сухими и вне света.
Административная информация
Поручите пациентам полностью проглотить гофрированные таблетки бутрина, чтобы скорость высвобождения не изменилась. Не жуйте, не расщепляйте и не раздавливайте таблетки, вы должны медленно высвобождать лекарства в организме. Если пациенты принимают более 150 мг в день, им следует дать указание принимать таблетки гофрированного бутрина с интервалом не менее 8 часов в 2 дозах, чтобы минимизировать риск судорог. Если вы пропустите прием дозы, скажите пациентам, чтобы они не принимали дополнительную таблетку, чтобы восполнить пропущенную дозу, и регулярно принимайте следующую таблетку из-за риска судорог, связанного с дозой. Попросите пациентов, чтобы гофрированные таблетки бутрина могли иметь запах. Таблетки Wellbutrin можно принимать с пищей или без нее.
WELLBUTRIN, планшеты Wellbutrin, WELLBUTRIN XL и ZYBAN являются зарегистрированными товарными знаками группы компаний GSK. Другие перечисленные бренды являются товарными знаками соответствующих владельцев, а не брендами группы компаний GSK. Производители этих брендов не связаны с группой компаний GSK или вашей продукцией и не поддерживают вас.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности на протяжении всей жизни проводились на крысах и мышах в дозах бупропиона до 300 или.. Эти дозы примерно в 7 и 2 раза превышают MRHD, соответственно, на один мг на м и sup2; основа. В исследовании на крысах наблюдалось увеличение узелочных пролиферативных поражений печени в дозах от 100 до 300 мг на кг в день (приблизительно в 2-7 раз больше MRHD в зависимости от мг на м²); более низкие дозы не были проверены. Вопрос о том, могут ли такие поражения быть предшественниками новообразований печени, в настоящее время не решен. Подобные поражения печени не наблюдались в исследовании на мышах, и ни в одном из исследований не наблюдалось увеличения злокачественных опухолей печени и других органов.
Бупропион вызывал положительную реакцию (в 2-3 раза превышающую скорость контрольной мутации) у 2 из 5 штаммов в тесте мутагенности бактерий Ames. Бупропион вел в 1 из 3 in vivo цитогенетические исследования в костном мозге крыс по увеличению хромосомных аберраций.
Исследование фертильности на крысах в дозах до 300 мг на кг в день не выявило признаков нарушения фертильности.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С
Обзор рисков
Данные эпидемиологических исследований у беременных женщин, подвергшихся воздействию бупропиона в первом триместре, не показывают общего повышенного риска врожденных пороков развития. Все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту от 2% до 4% для тяжелых пороков развития и от 15% до 20% для потери беременности. В исследованиях репродуктивного развития, которые были проведены на крысах и кроликах, не было обнаружено четких доказательств тератогенной активности; Однако, у кроликов наблюдалось немного повышенная частота пороков развития плода и изменений скелета в дозах, приблизительно рекомендуемая максимальная доза для человека (MRHD) переписывался, и в банках, это было в два раза выше, чем MRHD и выше, наблюдались более высокие и уменьшенные ВЕС плода.. Таблетки Wellbutrin следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.
Клинические соображения
Примите во внимание риск нелеченной депрессии, если вы прекратите или измените лечение антидепрессантами во время беременности и после рождения.
Человеческие данные
Данные из международного регистра бупропионской беременности (675 воздействий в первом триместре) и ретроспективного когортного исследования с использованием базы данных United Healthcare (1213 воздействий в первом триместре) не показали общего повышенного риска пороков развития.
После воздействия бупропиона в первом триместре в целом не наблюдалось повышенного риска сердечно-сосудистых пороков развития. Наблюдаемая проспективно частота сердечно-сосудистых пороков развития при беременности с воздействием бупропиона в первом триместре от международного мошенничества с регистрами беременности 1,3% (9 сердечно-сосудистых пороков развития / 675 случаев материнского бупропиона в первом триместре), что аналогично фоновому уровню сердечно-сосудистых пороков развития (приблизительно 1%). Данные из базы данных United Healthcare и исследования «случай-контроль» (6853 ребенка с пороками сердечно-сосудистой системы и 5763 с несердечно-сосудистыми пороками развития) из Национального исследования по профилактике дефектов при рождении (NBDPS) не показали повышенного риска общих пороков сердечно-сосудистой системы после воздействия бупропиона в течение первого триместра.
Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска обструкции оттока левого желудочка (LVOTO) противоречивы и не позволяют сделать какие-либо выводы о возможной связи. База данных United Healthcare не имела достаточных результатов для оценки этой ассоциации; NBDPS обнаружил повышенный риск для LVOTO (n = 10; скорректированный ИЛИ = 2,6; 95% ДИ: 1,2, 5,7), а исследование по контролю случаев эпидемиологии склонов не выявило повышенного риска для LVOTO .
Результаты исследования воздействия бупропиона в первом триместре и риска дефектов желудочковой перегородки (vsd) противоречивы и не позволяют сделать какие-либо выводы о возможной связи. Эпидемиологическое исследование слонной области показало повышенный риск развития ВСД после воздействия бупропиона на мать в первом триместре (n = 17; скорректированный ИЛИ = 2,5; 95% ДИ: 1,3, 5,0), но не выявило повышенного риска для других исследованных пороков сердечно-сосудистой системы (включая LVOTO как выше). Исследование базы данных nbdps и United Healthcare не выявило связи между воздействием материнского бупропиона в первом триместре и VSD
Для результатов LVOTO и VSD исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев противоречивых результатов между исследованиями и возможностью шанса, результатами нескольких сравнений в исследованиях случай-контроль.
Данные о животных
В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, бупропион вводили перорально во время органогенеза в дозах до 450 и 150 мг на кг в день (приблизительно в 11 и 7 раз больше МРГД в расчете на мг на м²). Никаких явных признаков тератогенной активности 2 не было обнаружено ни у одного вида; у кроликов, Однако, самая низкая доза проверена (25 мг на кг в день, приблизительно равен MRHD на мг на м²) и более высокая частота пороков развития плода и скелетных колебаний. Снижение веса плода наблюдалось при 50 мг на кг и более.
Когда крысам вводили бупропион в пероральных дозах до 300 мг на кг в день (приблизительно в 7 раз больше, чем MRHD в расчете на мг на м) до спаривания, а также во время беременности и кормления грудью не было явных неблагоприятных воздействий на развитие потомства.
Кормящие матери
Бупропион и его метаболиты присутствуют в грудном молоке. В исследовании лактации у 10 женщин уровни перорально дозированного бупропиона и его активных метаболитов измеряли в экспрессированном молоке. Среднесуточное воздействие бупропиона и его активных метаболитов на 2% от дозы, скорректированной по материнской массе, составляет 150 мл на кг в день. Будьте осторожны, когда гофрированные таблетки бутрина дают кормящей женщине.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены.
Гериатрическое применение
Из приблизительно 6000 субъектов, участвующих в клинических исследованиях с бупропион-ретардовыми таблетками (исследования по депрессии и прекращению курения), 275 были ≥ 65 лет и 47 были ≥ 75 лет. Кроме того, несколько сотен субъектов в возрасте ≥ 65 лет участвовали в клинических исследованиях с препаратом бупропиона с немедленным высвобождением (испытания на депрессию). Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими субъектами и более молодыми субъектами не наблюдалось. Клинический опыт, о котором сообщалось, не выявил различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Бупропион в значительной степени метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые далее метаболизируются и выводятся через почки. Риск побочных эффектов может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку у пожилых пациентов, как правило, снижается функция почек, при выборе дозы может потребоваться учитывать этот фактор; это может быть полезно для мониторинга функции почек.
Почечная недостаточность
Рассмотрим снижение дозы и / или частоты дозы гофрированных таблеток бутрина у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации: менее 90 мл в минуту). Бупропион и его метаболиты очищаются почками и могут накапливать больше, чем обычно, у таких пациентов. Внимательно следите за побочными эффектами, которые могут указывать на высокое воздействие бупропиона или метаболита.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной или тяжелой дисфункцией печени (балл Чайлд-Пью: от 7 до 15) максимальная доза гофрированных таблеток бутрина составляет 100 мг в день или 150 мг через день. У пациентов с легкой дисфункцией печени (балл Чайлд-Пью: от 5 до 6) следует уменьшить дозу и / или частоту дозирования.
Следующие побочные эффекты объясняются в других разделах этикетки:
- Мысли о самоубийстве и поведении у подростков и молодых людей
- Нейропсихиатрические симптомы и риск самоубийства при лечении отлучения от курения
- Атака
- Гипертония
- Активация мании или гипомании
- Психоз и другие психоневрологические реакции
- Угловая глаукома
- реакции гиперчувствительности
опыт клинических исследований
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Побочные эффекты, которые приводят к прекращению лечения
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях 4%, 9% и 11% плацебо, 300 мг в день и 400 мг в день группы прекратили лечение из-за побочных эффектов. Конкретные побочные эффекты, которые приводят к отлучению от груди, по крайней мере, в 1% от 300 мг в день или 400 мг в день и со скоростью, по крайней мере, в два раза превышающей уровень плацебо, перечислены в таблице 2.
Таблица 2: Прекращение лечения из-за побочных эффектов в плацебо-контролируемых исследованиях
Побочные эффекты | Плацебо (n = 385) | Таблетки Веллбутрин 300 мг / день (n = 376) | Таблетки Веллбутрина 400 мг / день (n = 114) |
0 | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
< | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Агитация | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Мигрени | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Часто наблюдаемые побочные эффекты
Побочные эффекты из таблицы 3, которые возникают по меньшей мере у 5% субъектов, получавших гофрированные таблетки бутрина и по меньшей мере в два раза выше, чем уровень плацебо, перечислены ниже для групп доз 300 и 400 мг в день.
Веллбутрин таблетки по 300 мг в деньАнорексия, сухость во рту, сыпь, потливость, шум в ушах и тремор.
Таблетки Веллбутрина 400 мг в деньБоль в животе, беспокойство, беспокойство, головокружение, сухость во рту, бессонница, миалгия, тошнота, сердцебиение, фарингит, потливость, шум в ушах и частота мочеиспускания.
Побочные эффекты, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых исследованиях, показаны в таблице 3. Сообщаемые побочные эффекты были классифицированы с использованием словаря на основе COSTART.max.
- Дефис обозначает нежелательные явления, которые происходят у более чем 0, но менее чем у 0,5% пациентов.
Другие побочные эффекты, наблюдаемые при клиническом развитии бупропиона
В дополнение к вышеупомянутым побочным эффектам в клинических исследованиях были отмечены следующие побочные эффекты с ретард-формулированием бупропиона у депрессивных субъектов и у недепрессивных курильщиков, а также в клинических исследованиях с немедленным составом бупропиона.
Частота побочных эффектов соответствует пропорции субъектов, в котором в плацебо-контролируемых исследованиях с депрессией (n = 987) или прекращение курения (n = 1,013) по крайней мере, один раз произошел побочный эффект, связанный с лечением, или люди, в котором побочный эффект наблюдался в открытом исследовании с гофрированными таблетками бутрина, что потребовало прекращения лечения (n = 3100). Все побочные эффекты, связанные с лечением, включены, за исключением перечисленных в таблице 3, которые перечислены в других разделах информации о рецептах, связанных с безопасностью, это относится к СТОИМОСТЬ, это либо чрезмерно общие, либо чрезмерно конкретные, чтобы не быть информативным, который не имеет разумного отношения к употреблению препарата, и это, это не было серьезным и произошло менее чем у 2 субъектов..
Побочные эффекты далее классифицируются по системе организма и перечислены в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующими определениями частоты: Общие побочные эффекты определяются как те, которые возникают по крайней мере у 1/100 субъектов. Редкие побочные эффекты возникают в диапазоне от 1/100 до 1/1. 000 субъектов, в то время как редкие события происходят менее чем у 1/1000 субъектов.
Тело (общее): Озноб, отек лица и чувствительность к свету были редки. Редко было недомогание.
сердечно-сосудистые : Постуральная гипотензия, инсульт, тахикардия и вазодилатация были редкими. Синкопы и инфаркт миокарда были редки.
Пищеварение: Редкими были печеночная недостаточность, бруксизм, рефлюкс желудка, гингивит, повышенное слюноотделение, желтуха, язвы во рту, стоматит и жажда. Язык редко скучный.
Гемический и лимфатический : экхимоз был редким.
Метаболическая и пищевая физиология: Редко были отеки и периферические отеки.
Скелетно-мышечная система: Редко были судороги ног.
Нервная система : Редко имеют ненормальную координацию, снижение либидо, деперсонализацию, дисфорию, эмоциональную нестабильность, враждебность, гиперкинезию, гипертонию, гипестезию, мысли о самоубийстве и головокружение. Амнезия, атаксия, дереализация и гипомания были редки.
Респираторный тракт: Бронхоспазм был редким.
Особые симптомы: Расстройства размещения и сухость глаз были редкими.
Urogenital : Импотенция, полиурия и нарушения простаты были редки.
Изменения в весе тела
В плацебо-контролируемых исследованиях субъекты страдали от увеличения веса или потери веса, как показано в таблице 4.
Таблица 4: Частота увеличения веса и потери веса s (≥ 5 фунтов) в плацебо-контролируемых исследованиях
Изменение веса | Таблетки Веллбутрин 300 мг / день (n = 339) | Таблетки Веллбутрина 400 мг / день (n = 112) | Плацебо (n = 347) |
выиграл> 5 кг | 3% | 2% | 4% |
Потерял!!> 5 кг | 14% | 19% | 6% |
В клинических испытаниях, проведенных с немедленным высвобождением бупропиона, 35% субъектов, получавших трициклические антидепрессанты, увеличились по сравнению с 9% субъектов, получавших немедленное высвобождение бупропиона. Если потеря веса является важным признаком депрессивного расстройства пациента, следует рассмотреть возможность снижения аноректического и / или веса гофрированных таблеток бутрина.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании гофрированных таблеток бутрина после одобрения и не описаны в других местах на этикетке. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Тело (общее)
Артралгия, миалгия и лихорадка с сыпью и другими симптомами, свидетельствующими о задержке гиперчувствительности. Эти симптомы могут напоминать сывороточную болезнь.
Сердечно-сосудистые
Полная атриовентрикулярная блокада, экстрасистолы, гипотензия, гипертония (в некоторых случаях тяжелая), флебит и тромбоэмболия легочной артерии.
Пищеварение
Колит, эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, кровоточащие десны, гепатит, перфорация кишечника, панкреатит и язва желудка.
Эндокринная
Гипергликемия, гипогликемия и синдром антидиуретического гормона.
Гемический и лимфатический
Анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения и тромбоцитопения. Изменения в PT и / или INR, которые редко ассоциировались с геморрагическими или тромботическими осложнениями, наблюдались при одновременном назначении бупропиона с варфарином.
Метаболизм и питание
Гликозурия.
Скелетно-мышечная система
Мышечная жесткость / лихорадка / рабдомиолиз и мышечная слабость.
Нервная система
Аномальная электроэнцефалограмма (ЭЭГ), агрессия, акинезия, афазия, кома, завершенное самоубийство, бред, бред, дисартрия, эйфория, экстрапирамидный синдром (дискинезия, дистония, гипокинезия, паркинсонизм), галлюцинации, повышенное либидо, маниакальная реакция, невралгия, ,.
Респираторный тракт
Пневмония.
Кожа
Алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, гирсутизм и синдром Стивенса-Джонсона.
Особые чувства
Глухота, повышенное внутриглазное давление и мидриаз.
Urogenital
Нарушение эякуляции, цистит, диспареуния, дизурия, гинекомастия, менопауза, болезненная эрекция, сальпингит, недержание мочи, задержка мочи и вагинит.
опыт передозировки человека
Сообщалось о передозировке до 30 г или более бупропиона. Приступы были зарегистрированы примерно в трети всех случаев. Другие серьезные реакции, о которых сообщалось только при передозировке бупропиона, включали галлюцинации, потерю сознания, синусовую тахикардию и изменения ЭКГ, такие как нарушения линии (включая удлинение QRS) или аритмии. Лихорадка, мышечная ригидность, рабдомиолиз, гипотония, ступор, кома и дыхательная недостаточность были в основном зарегистрированы, когда бупропион был частью нескольких передозировок лекарств.
Хотя большинство пациентов выздоравливали без последствий, случаи смерти, связанные с передозировкой бупропиона, были зарегистрированы только у пациентов, которые имеют высокие дозы препарата. У этих пациентов было зарегистрировано несколько неконтролируемых судорог, брадикардии, сердечной недостаточности и остановки сердца до смерти.
Управление передозировкой
Обратитесь в сертифицированный центр контроля ядов для получения актуальных инструкций и рекомендаций. Телефонные номера для сертифицированных центров управления подарками указаны в справочнике врача (PDR). Позвоните по номеру 1-800-222-1222 или обратитесь по адресу www.poison.org.
Никакие противоядия не известны для бупропиона. В случае передозировки, поддерживающая помощь, включая тщательный медицинский мониторинг и мониторинг. Рассмотрим возможность передозировки нескольких лекарств. Обеспечить достаточное количество дыхательных путей, подачи кислорода и вентиляции. Мониторинг сердечного ритма и жизненно важных функций. Индукция рвоты не рекомендуется.
Бупропион - это рацемическая смесь. Фармакологическая активность и фармакокинетика отдельных энантиомеров не изучались. Средний период полувыведения (± SD) бупропиона после хронического дозирования составляет 21 (± 9) часов, а устойчивые концентрации бупропиона в плазме достигаются в течение 8 дней.
Поглощение
Абсолютная биодоступность таблеток гофрированного бутрина у людей не была определена, поскольку для использования человеком не имеется внутривенных составов. Однако представляется вероятным, что только небольшая часть пероральной дозы достигнет системного кровообращения в целости и сохранности. В исследованиях на крысах и собаках биодоступность бупропиона составляла от 5% до 20%. У людей после перорального приема гофрированных таблеток бутрина максимальная концентрация бупропиона в плазме (Cmax) обычно достигается в течение 3 часов.
В кабинете, сравнение хронической дозы с гофрированными таблетками бутрина 150 мг два раза в день с бупропионным препаратом с немедленным высвобождением 100 мг три раза в день, В стационарном состоянии CMAX для бупропиона после введения WELLBUTRIN SR составлял около 85% из них, которые были достигнуты с немедленным высвобождением после введения бупропионного состава. Воздействие (AUC) на бупропион было эквивалентно для обоих составов. Биоэквивалентность была также продемонстрирована для всех трех наиболее важных активных метаболитов (т.е.гидроксибупропион, трегидробупропион и эритрогидробупропион) для Cmax и AUC. Таким образом, WELLBUTRIN SR, который вводится в устойчивом состоянии два раза в день, и препарат, вводимый 3 раза в день с немедленным высвобождением бупропиона, по существу биоэквивалентен для бупропиона и 3 количественно важных метаболитов.
Таблетки Wellbutrin можно принимать с пищей или без нее. Bupropion Cmax и AUC были увеличены на 11-35% и. 16% увеличились до 19%, когда гофрированные таблетки бутрина вводили здоровым добровольцам с пищей в трех исследованиях. Пищевой эффект не считается клинически значимым.
Распределение
in vitro тесты показывают, что бупропион на 84% связан с белками плазмы человека в концентрациях до 200 мкг на мл. Степень связывания белка с метаболитом гидроксибупропиона аналогична таковой для бупропиона; тогда как степень связывания белка с метаболитом трегидробупропиона примерно вдвое меньше, чем у бупропиона.
Метаболизм
Бупропион в основном метаболизируется у людей. Активны три метаболита: гидроксибупропион, который образуется путем гидроксилирования трет-бутиловой группы бупропиона, а также аминокислотные изомеры треогидробупропион и эритрогидробупропион, которые образуются путем восстановления карбонильной группы. in vitro Результаты показывают, что CYP2B6 является основным изоферментом, участвующим в образовании гидроксибупропиона, в то время как ферменты цитохрома P450 не участвуют в образовании треогидробупропиона. Окисление бупропионной боковой цепи приводит к образованию глицинового конъюгата метахлорбензойной кислоты, который затем выводится с мочой в качестве основного метаболита. Эффективность и токсичность метаболитов по отношению к бупропиону не была полностью охарактеризована. Однако скрининг-тест на антидепрессанты у мышей показал, что гидроксибупропион вдвое сильнее бупропиона, в то время как трегидробупропион и эритрогидробупропион в 5 раз меньше бупропиона. Это может иметь клиническое значение, поскольку концентрации метаболитов в плазме такие же высокие или более высокие, чем у бупропиона.
После однократного введения таблеток гофрированного бутрина у людей CMAX гидроксибупропиона возникает примерно через 6 часов после введения дозы и примерно в 10 раз превышает пиковый уровень исходного лекарственного средства в устойчивом состоянии. Период полувыведения гидроксибупропиона составляет приблизительно 20 (± 5) часов, а его устойчивое состояние AUC примерно в 17 раз больше, чем у бупропиона. Время до пиковых концентраций метаболитов эритрогидробупропиона и трегидробупропиона аналогично метаболитам гидроксибупропиона. Однако их период полувыведения больше, 33 (± 10) и 37 (± 13) часов, а стационарные AUC в 1,5 и 7 раз превышают таковые у бупропиона, соответственно.
Бупропион и его метаболиты проявляют линейную кинетику после хронического введения от 300 до 450 мг в день.
Ликвидация
После перорального приема 200 мг 14C-бупропион у людей составлял 87% и 10% радиоактивной дозы в моче или. Только 0,5% пероральной дозы выводится в виде неизмененного бупропиона.