Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 03.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
Информация для капсул VYVANSE:
- Капсулы 10 мг: розовая крышка тела / розовая крышка (напечатана S489 и 10 мг)
- Капсулы 20 мг: корпус из слоновой кости / крышка из слоновой кости (напечатаны S489 и 20 мг)
- Капсулы 30 мг: белая крышка тела / оранжевая крышка (напечатана S489 и 30 мг)
- Капсулы 40 мг: белое тело / сине-зеленая крышка (напечатано S489 и 40 мг)
- Капсулы 50 мг: белое тело / синяя крышка (напечатано S489 и 50 мг)
- Капсулы 60 мг: аква синий корпус / аква синий колпачок (напечатано S489 и 60 мг)
- Капсулы 70 мг: синяя крышка тела / оранжевого цвета (напечатана S489 и 70 мг)
Информация для VYVANSE Chewable Tablets :
- Жевательные таблетки по 10 мг: таблетка круглой формы от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «10», а на другой - «S489»
- Жевательные таблетки по 20 мг: таблетка шестиугольной формы от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «20», а на другой - «S489»
- Жевательные таблетки по 30 мг: таблетки треугольной формы от белой до не совсем белой дуги, на одной стороне которых нанесен «30», а на другой - «S489»
- Жевательные таблетки по 40 мг: таблетки в форме капсул от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которых нанесен «40», а на другой - «S489»
- Жевательные таблетки по 50 мг: таблетка квадратной формы от белой до не совсем белой дуги, на одной стороне которой нанесен «50», а на другой - «S489»
- Жевательные таблетки по 60 мг: таблетка в форме дуги от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «60», а на другой - «S489»
Хранение и обработка
Информация для капсул VYVANSE:
- VYVANSE капсулы 10 мг: розовая крышка / розовая крышка (напечатана S489 и 10 мг), флаконы по 100, NDC 59417-101-10
- VYVANSE капсулы 20 мг: крышка из слоновой кости / слоновая кость (напечатана S489 и 20 мг), флаконы по 100, NDC 59417-102-10
- VYVANSE капсулы 30 мг: белая крышка тела / оранжевая крышка (напечатана S489 и 30 мг), флаконы по 100, NDC 59417-103-10
- VYVANSE капсулы 40 мг: белый корпус / сине-зеленая крышка (напечатана S489 и 40 мг), флаконы по 100, NDC 59417-104-10
- VYVANSE капсулы 50 мг: белый корпус / синяя крышка (напечатана S489 и 50 мг), флаконы по 100, NDC 59417-105-10
- VYVANSE капсулы 60 мг: аква синий корпус / аква синяя крышка (напечатана S489 и 60 мг), флаконы по 100, NDC 59417-106-10
- VYVANSE капсулы 70 мг: синяя крышка тела / оранжевая крышка (напечатана S489 и 70 мг), флаконы по 100, NDC 59417-107-10
Информация для VYVANSE Chewable Tablets :
- VYVANSE жевательные таблетки 10 мг: Таблетка круглой формы от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «10», а на другой - «S489», бутылки по 100 штук NDC 59417-115-01
- VYVANSE жевательные таблетки 20 мг: Таблетка шестиугольной формы от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «20», а на другой - «S489», бутылки по 100 штук NDC 59417-11601
- VYVANSE жевательные таблетки 30 мг: Таблетка треугольной формы от белой до не совсем белой дуги, на одной стороне которой нанесен «30», а на другой - «S489», бутылки по 100 NDC 59417-11701
- VYVANSE жевательные таблетки 40 мг: Таблетка в форме капсул от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «40», а на другой - «S489», бутылки по 100 штук NDC 59417-118-01
- VYVANSE жевательные таблетки 50 мг: Таблетка квадратной формы от белой до не совсем белой дуги, на одной стороне которой нанесен «50», а на другой - «S489», бутылки по 100 NDC 59417-11901
- VYVANSE жевательные таблетки 60 мг: Таблетка в форме дуги от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «60», а на другой - «S489», бутылки по 100 штук NDC 59417-12001
Хранение и обработка
Распределите в плотном, легкостойком контейнере, как определено в USP
Хранить при комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F). Экскурсии разрешены при температуре от 15 до 30 ° C (от 59 до 86 ° F).
Утилизация
Соблюдать местные законы и правила по утилизации наркотиков стимуляторами ЦНС. Утилизируйте оставшуюся, неиспользованную или просроченную VYVANSE с помощью программы возврата лекарств.
Изготовлено для: Shire US Inc., 300 Shire Way, Лексингтон, Массачусетс 02421. Пересмотрено: июль 2017 г
VYVANSE® указывается для лечения:
- Синдром гиперактивности дефицита внимания (СДВГ)
- Нарушение пищевого поведения от умеренной до тяжелой (BED) у взрослых.
Ограничение использования
VYVANSE не указывается или не рекомендуется для похудения. Использование других симпатомиметических препаратов для похудения было связано с серьезными сердечно-сосудистыми побочными эффектами. Безопасность и эффективность VYVANSE для лечения ожирения не были установлены.
Предварительный скрининг
Перед лечением детей, подростков и взрослых стимуляторами ЦНС, включая VYVANSE, оцените наличие сердечных заболеваний (например,.тщательная история, семейная история внезапной смерти или желудочковой аритмии и физикальный экзамен).
Чтобы уменьшить злоупотребление стимуляторами ЦНС, включая VYVANSE, оцените риск злоупотребления до назначения. После назначения ведите тщательные записи рецептов, информируйте пациентов о злоупотреблениях, отслеживайте признаки злоупотребления и передозировки и переоценивайте необходимость использования VYVANSE.
Общие инструкции по применению
Принимать VYVANSE внутрь утром с едой или без; Избегайте дневных доз из-за возможности бессонницы. VYVANSE может управляться одним из следующих способов:
Информация для капсул VYVANSE:
- Глотать VYVANSE капсулы целиком или
- Откройте капсулы, опорожните и смешайте все содержимое с йогуртом, водой или апельсиновым соком. Если содержимое капсулы содержит какой-либо уплотненный порошок, ложка может использоваться для расщепления порошка. Содержимое следует смешивать до полного рассеивания. Потребляйте всю смесь сразу. Не следует хранить. Активный ингредиент растворяется полностью после диспергирования; однако пленка, содержащая неактивные ингредиенты, может оставаться в стакане или контейнере после употребления смеси.
Информация для VYVANSE Chewable Tablets :
- Жевательные таблетки VYVANSE необходимо тщательно жевать перед глотанием.
Капсулы VYVANSE можно заменить жевательными таблетками VYVANSE на единицу на единицу / мг на мг (например, капсулы по 30 мг для жевательной таблетки по 30 мг).
Не принимайте менее одной капсулы или жевательной таблетки в день. Разовая доза не должна быть разделена.
Дозировка для лечения СДВГ
Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг один раз в день утром у пациентов в возрасте от 6 лет и старше. Дозировка может корректироваться с шагом 10 мг или 20 мг с интервалами приблизительно в неделю до максимальной дозы 70 мг / день.
Дозировка для лечения умеренного до тяжелого КРОВАТЬ у взрослых
Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг / день для титрования с шагом 20 мг примерно через неделю для достижения рекомендуемой целевой дозы от 50 до 70 мг / день. Максимальная доза составляет 70 мг / день. Прекратите VYVANSE, если переедание не улучшается.
Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до <30 мл / мин / 1,73 м2) максимальная доза не должна превышать 50 мг / день. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН, СКФ <15 мл / мин / 1,73 м2), максимальная рекомендуемая доза составляет 30 мг / день.
Модификации дозировки из-за лекарственного взаимодействия
Агенты, которые изменяют pH мочи, могут влиять на экскрецию мочи и изменять уровень амфетамина в крови. Подкисляющие агенты (например,.аскорбиновая кислота) снижает уровень в крови, а подщелачивающие агенты (например,., бикарбонат натрия) повысить уровень в крови. Отрегулируйте дозировку VYVANSE соответственно.
VYVANSE противопоказан пациентам с:
- Известна гиперчувствительность к амфетаминовым продуктам или другим ингредиентам VYVANSE. Анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек и крапивница наблюдались в постмаркетинговых отчетах.
- Пациенты, принимающие ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), или в течение 14 дней после прекращения MAOI (включая MAOI, такие как линезолид или внутривенный метиленовый синий) из-за повышенного риска гипертонического криза.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Потенциал для злоупотребления и зависимости
Стимуляторы ЦНС (амфетамины и метилфенидатные продукты), включая VYVANSE, имеют высокий потенциал злоупотребления и зависимости. Оцените риск злоупотребления до назначения и отслеживайте признаки злоупотребления и зависимости во время терапии.
Серьезные сердечно-сосудистые реакции
Внезапная смерть, инсульт и инфаркт миокарда были зарегистрированы у взрослых с лечением стимулятором ЦНС в рекомендуемых дозах. Внезапная смерть была зарегистрирована у детей и подростков со структурными нарушениями сердца и другими серьезными проблемами с сердцем, принимающих стимуляторы ЦНС в рекомендуемых дозах для СДВГ. Избегайте использования у пациентов с известными структурными нарушениями сердца, кардиомиопатией, серьезной аритмией сердца, ишемической болезнью сердца и другими серьезными проблемами с сердцем. Дальнейшая оценка пациентов, у которых развивается боль в груди, необъяснимый обморок или аритмии во время лечения VYVANSE.
Артериальное давление и частота сердечных сокращений возрастают
Стимуляторы ЦНС вызывают повышение артериального давления (среднее увеличение примерно на 2-4 мм рт. Ст.) И частоты сердечных сокращений (среднее увеличение примерно на 3-6 ударов в минуту). Мониторинг всех пациентов на предмет потенциальной тахикардии и гипертонии.
Психиатрические побочные реакции
Обострение ранее существовавшего психоза
Стимуляторы ЦНС могут усугубить симптомы нарушения поведения и расстройства мышления у пациентов с ранее существовавшим психотическим расстройством.
Индукция маниакального эпизода у пациентов с биполярным расстройством
Стимуляторы ЦНС могут вызывать смешанный / маниакальный эпизод у пациентов с биполярным расстройством. До начала лечения проверяйте пациентов на факторы риска развития маниакального эпизода (например,.сопутствующие заболевания или история депрессивных симптомов или семейная история самоубийства, биполярного расстройства и депрессии).
Новые психотические или маниакальные симптомы
Стимуляторы ЦНС в рекомендуемых дозах могут вызывать психотические или маниакальные симптомы, например,. галлюцинации, бредовое мышление или мания у детей и подростков без предшествующего анамнеза психотической болезни или мании. Если такие симптомы возникают, рассмотрите возможность прекращения VYVANSE. В объединенном анализе нескольких краткосрочных плацебо-контролируемых исследований стимуляторов ЦНС психотические или маниакальные симптомы возникали у 0,1% пациентов, получавших стимулятор ЦНС, по сравнению с 0% у пациентов, получавших плацебо.
Подавление роста
Стимуляторы ЦНС были связаны с потерей веса и замедлением скорости роста у педиатрических пациентов. Тщательно следите за ростом (вес и рост) у педиатрических пациентов, получавших стимуляторы ЦНС, в том числе VYVANSE. В 4 недели, плацебо-контролируемое исследование VYVANSE у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет с СДВГ, наблюдалось снижение веса, связанное с дозой, в группах VYVANSE по сравнению с увеличением веса в группе плацебо. Кроме того, в исследованиях другого стимулятора наблюдалось замедление роста.
Периферийная васкулопатия, включая феномен Рейно
Стимуляторы, в том числе VYVANSE, связаны с периферической васкулопатией, включая феномен Рейно. Признаки и симптомы обычно прерывистые и легкие; однако очень редкие последствия включают цифровое изъязвление и / или разрушение мягких тканей. Эффекты периферической васкулопатии, включая феномен Рейно, наблюдались в постмаркетинговых отчетах в разное время и в терапевтических дозах во всех возрастных группах в течение всего курса лечения. Признаки и симптомы обычно улучшаются после снижения дозы или прекращения приема препарата. Тщательное наблюдение за цифровыми изменениями необходимо во время лечения стимуляторами. Дальнейшая клиническая оценка (например,.ревматологический реферал) может подойти для определенных пациентов.
Серотониновый синдром
Серотониновый синдром, потенциально опасная для жизни реакция, может возникать, когда амфетамины используются в сочетании с другими лекарственными средствами, которые влияют на серотонинергические нейротрансмиттерные системы, такие как ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина (SNRI), триптические антидепрессанты, фентанил, литий. Зверобой. Известно, что амфетамины и производные амфетамина метаболизируются в некоторой степени цитохромом P450 2D6 (CYP2D6) и демонстрируют незначительное ингибирование метаболизма CYP2D6. Потенциал для фармакокинетического взаимодействия существует при совместном введении ингибиторов CYP2D6, что может увеличить риск при повышенном воздействии активного метаболита VYVANSE (декстроамфетамин). В этих ситуациях рассмотрим альтернативный несеротонинергический препарат или альтернативный препарат, который не ингибирует CYP2D6. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (например,.возбуждение, галлюцинации, бред и кома), вегетативная нестабильность (например,.тахикардия, лабильное артериальное давление, головокружение, потливость, приливы, гипертермия), нервно-мышечные симптомы (например,.тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, нарушение координации), судороги и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея).
Одновременное применение VYVANSE с препаратами MAOI противопоказано.
Немедленно прекратить лечение VYVANSE и любыми сопутствующими серотонинергическими агентами, если появляются симптомы серотонинового синдрома, и начать поддерживающее симптоматическое лечение. Одновременное использование VYVANSE с другими серотонинергическими препаратами или ингибиторами CYP2D6 следует использовать только в том случае, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск. Если это клинически оправдано, рассмотрите возможность инициирования VYVANSE с более низкими дозами, мониторинг пациентов на предмет появления серотонинового синдрома во время начала или титрования препарата и информирование пациентов о повышенном риске серотонинового синдрома.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).
Состояние контролируемого вещества / высокий потенциал злоупотребления и зависимости
Посоветуйте пациентам, что VYVANSE является контролируемым веществом, и им можно злоупотреблять и приводить к зависимости, а не давать VYVANSE кому-либо еще. Посоветуйте пациентам хранить VYVANSE в безопасном месте, предпочтительно в закрытом помещении, чтобы предотвратить злоупотребления. Посоветуйте пациентам утилизировать оставшиеся, неиспользованные или просроченные VYVANSE с помощью программы возврата лекарств.
Серьезные сердечно-сосудистые риски
Посоветуйте пациентам, что при использовании VYVANSE существует потенциальный серьезный риск сердечно-сосудистых заболеваний, включая внезапную смерть, инфаркт миокарда, инсульт и гипертонию. Поручите пациентам немедленно обратиться к врачу, если у них появятся такие симптомы, как боль в груди, необъяснимый обморок или другие симптомы, свидетельствующие о сердечном заболевании.
Гипертония и тахикардия
Поручите пациентам, что VYVANSE может вызывать повышение их артериального давления и частоты пульса, и их следует контролировать на наличие таких эффектов.
Психиатрические риски
Посоветуйте пациентам, что VYVANSE в рекомендуемых дозах может вызывать психотические или маниакальные симптомы даже у пациентов без предшествующего анамнеза психотических симптомов или мании.
Подавление роста
Посоветуйте пациентам, что VYVANSE может вызвать замедление роста, включая потерю веса.
Нарушение способности эксплуатировать машины или транспортные средства
Сообщите пациентам, что VYVANSE может ухудшить их способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, такими как эксплуатация машин или транспортных средств. Попросите пациентов выяснить, как VYVANSE повлияет на них, прежде чем заниматься потенциально опасными видами деятельности.
Проблемы с кровообращением у пальцев и ног [периферийная васкулопатия, включая феномен Рейно]
Проинструктируйте пациентов, начинающих лечение с помощью VYVANSE, о риске периферической васкулопатии, включая явление Рейно, и связанных с ним признаков и симптомов: пальцы рук или ног могут чувствовать онемение, прохладу, болезненность и / или могут меняться от бледного, синего до красного. Попросите пациентов сообщать своему врачу о любом новом онемении, боли, изменении цвета кожи или чувствительности к температуре пальцев рук или ног. Попросите пациентов немедленно позвонить своему врачу с любыми признаками необъяснимых ран, появляющихся на пальцах рук или ног во время приема VYVANSE Дальнейшая клиническая оценка (например,. реферал ревматологии) может подойти для определенных пациентов.
Серотониновый синдром
Осторожность пациентов о риске серотонинового синдрома при одновременном применении VYVANSE и других серотонинергических препаратов, включая СИОЗС, SNRI, триптаны, трициклические антидепрессанты, фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон, St. John's Wort и с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина (в частности, MAOI, как предназначенные для лечения психических расстройств, так и другие, такие как линезолид. Посоветуйте пациентам связаться со своим врачом или сообщить в отделение неотложной помощи, если у них появятся признаки или симптомы серотонинового синдрома.
Сопутствующие лекарства
Посоветуйте пациентам уведомлять своих врачей, если они принимают или планируют принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, поскольку существует вероятность взаимодействия.
Беременность
Консультирование пациентов о потенциальных эффектах плода при использовании VYVANSE во время беременности.
Посоветуйте пациентам уведомлять своего поставщика медицинских услуг, если они забеременеют или собираются стать беременна во время лечения VYVANSE .
Лактация
Посоветуйте женщинам не кормить грудью, если они принимают VYVANSE .
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Канцерогенез
Исследования канцерогенности димезилата лисдексамфетамина не проводились. Никаких доказательств канцерогенности не было обнаружено в исследованиях, в которых d-, l-амфетамин (энантиомерное соотношение 1: 1) вводили мышам и крысам в рационе в течение 2 лет в дозах до 30 мг / кг / день у мышей-самцов, 19 мг / кг / день у самок мышей, и 5 мг / кг / день у самцов и самок крыс.
Мутагенез
Димезилат лисдексамфетамина не был кластогенным в тесте на микроядро костного мозга мыши in vivo и был отрицательным при тестировании в Кишечная палочка а также S. typhimurium компоненты теста Эймса и в L5178Y / TK+-анализ лимфомы мыши in vitro.
Нарушение плодородия
Амфетамин (отношение д-л-энантиомера 3: 1) не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность или раннее эмбриональное развитие у крыс в дозах до 20 мг / кг / день.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Ограниченных доступных данных из опубликованной литературы и постмаркетинговых отчетов об использовании VYVANSE у беременных женщин недостаточно для информирования о связанном с наркотиками риске серьезных врожденных дефектов и выкидышей. Неблагоприятные исходы беременности, включая преждевременные роды и низкий вес при рождении, наблюдались у детей, рожденных от матерей, зависящих от амфетаминов [см. Клинические соображения]. В исследованиях репродукции животных димезилат лиздексамфетамина (пролекарство от d-амфетамина) не оказывал влияния на морфологическое развитие или выживаемость эмбриона и плода при пероральном введении беременным крысам и кроликам в течение всего периода органогенеза. До и послеродовые исследования не проводились с димезилатом лисдексамфетамина. Однако введение амфетамина (соотношение d-l 3: 1) беременным крысам во время беременности и лактации привело к снижению выживаемости щенка и снижению массы тела щенка, что коррелировало с задержкой ориентиров развития при клинически значимых дозах амфетамина. ,. Кроме того, неблагоприятные воздействия на репродуктивную функцию наблюдались у щенков, чьи матери получали амфетамин. Долгосрочные нейрохимические и поведенческие эффекты также были зарегистрированы в исследованиях развития животных с использованием клинически значимых доз амфетамина [см. данные].
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные реакции
Амфетамины, такие как VYVANSE, вызывают вазоконстрикцию и, таким образом, могут снижать перфузию плаценты. Кроме того, амфетамины могут стимулировать сокращения матки, увеличивая риск преждевременных родов. Младенцы, рожденные от матерей, зависящих от амфетамина, имеют повышенный риск преждевременных родов и низкий вес при рождении.
Мониторинг детей, рожденных от матерей, принимающих амфетамины, на наличие симптомов абстиненции, таких как трудности с кормлением, раздражительность, возбуждение и чрезмерная сонливость.
Данные
Данные о животных
Димезилат лисдексамфетамина не оказывал явного влияния на морфологическое развитие или выживание эмбриона и плода при пероральном введении беременным крысам и кроликам в течение всего периода органогенеза в дозах до 40 и 120 мг / кг / день соответственно. Эти дозы примерно в 4 и 27 раз, соответственно, максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) 70 мг / день для подростков, в мг / м2 основа площади поверхности тела.
Было проведено исследование с амфетамином (отношение д-л-энантиомера 3: 1), в котором беременные крысы получали ежедневные пероральные дозы 2, 6 и 10 мг / кг с 6-го дня беременности до 20-го дня лактации. Эти дозы примерно в 0,8, 2 и 4 раза превышают MRHD амфетамина (соотношение d-l 3: 1) для подростков 20 мг / день в мг / м2 основа. Все дозы вызывали гиперактивность и уменьшали увеличение веса на плотинах. Снижение выживаемости щенка наблюдалось при всех дозах. Снижение массы тела щенка наблюдалось при 6 и 10 мг / кг, что коррелировало с задержками в ориентирах развития, таких как препуциальное разделение и влагалищное открытие. Повышенная двигательная активность щенка наблюдалась при 10 мг / кг в день 22 послеродового периода, но не через 5 недель после отъема. Когда щенки были проверены на репродуктивную функцию при созревании, увеличение гестационного веса, количество имплантаций и количество доставленных щенков были уменьшены в группе, матерям которой давали 10 мг / кг.
Ряд исследований из литературы на грызунах показывают, что пренатальное или раннее постнатальное воздействие амфетамина (d- или d, l-) в дозах, аналогичных тем, которые используются клинически, может привести к длительным нейрохимическим и поведенческим изменениям. Сообщаемые поведенческие эффекты включают в себя дефицит обучения и памяти, изменение двигательной активности и изменения сексуальной функции.
Лактация
Сводка рисков
Лисдексамфетамин является пролекарством декстроамфетамина. На основании ограниченных сообщений о случаях в опубликованной литературе амфетамин (d- или d, l-) присутствует в материнском молоке при относительных дозах для младенцев от 2% до 13,8% от дозы, скорректированной по массе матери, и соотношении молока и плазмы в диапазоне от 1,9 до 7,5. Нет сообщений о неблагоприятных воздействиях на грудного ребенка. Долгосрочные нейроразвивающие эффекты на детей от воздействия амфетамина неизвестны. Возможно, что большие дозы декстроамфетамина могут мешать производству молока, особенно у женщин, у которых лактация недостаточно хорошо известна. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей, включая серьезные сердечно-сосудистые реакции, повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, подавление роста и периферическую васкулопатию, советуйте пациентам, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения VYVANSE .
Детская использования
СДВГ
Безопасность и эффективность были установлены у педиатрических пациентов с СДВГ в возрасте от 6 до 17 лет лет. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет не были установлены.
КРОВАТЬ
Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Подавление роста
Рост следует контролировать во время лечения стимуляторами, включая VYVANSE, и детям, которые не растут или не набирают вес, как ожидается, может потребоваться прервать лечение.
Данные о несовершеннолетних животных
Исследования, проведенные на ювенильных крысах и собаках в клинически значимых дозах, показали подавление роста, которое частично или полностью изменилось у собак и самок крыс, но не у самцов крыс после четырехнедельного периода восстановления без лекарств.
Было проведено исследование, в котором ювенильные крысы получали пероральные дозы 4, 10 или 40 мг / кг / день димезилата лисдексамфетамина с 7 по 63 день. Эти дозы примерно в 0,3, 0,7 и в 3 раза превышают максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека 70 мг на мг / м2 основа для ребенка. Наблюдалось связанное с дозой снижение потребления пищи, увеличение массы тела и длины коронки; после четырехнедельного периода восстановления без лекарств у женщин значительно восстановились массы тела и длина коронки, но у мужчин они все еще значительно сократились. Время до открытия влагалища было отложено у самок при самой высокой дозе, но не было никаких эффектов лекарств на фертильность, когда животные спаривались, начиная с 85-го дня.
В исследовании, в котором ювенильные собаки получали димезилат лисдексамфетамина в течение 6 месяцев, начиная с 10-недельного возраста, снижение прироста массы тела наблюдалось при всех испытанных дозах (2, 5, и 12 мг / кг / день, которые примерно 0,5, 1, и в 3 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека в мг / м2 основание для ребенка). Этот эффект частично или полностью изменился в течение четырехнедельного периода восстановления без наркотиков.
Гериатрическое использование
Клинические исследования VYVANSE не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. Другие зарегистрированные клинические данные и фармакокинетические данные не выявили различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен начинаться с низкого уровня диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.
Почечная недостаточность
Из-за снижения клиренса у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до <30 мл / мин / 1,73 м2) максимальная доза не должна превышать 50 мг / день. Максимальная рекомендуемая доза в ESRD (СКФ <15 мл / мин / 1,73 м2) пациенты 30 мг / день.
Лисдексамфетамин и д-амфетамин не диализируются.
Пол
Нет необходимости корректировать дозировку VYVANSE по признаку пола.
Агенты, которые изменяют pH мочи, могут влиять на экскрецию мочи и изменять уровень амфетамина в крови. Подкисляющие агенты (например,.аскорбиновая кислота) снижает уровень в крови, а подщелачивающие агенты (например,., бикарбонат натрия) повысить уровень в крови. Отрегулируйте дозировку VYVANSE соответственно.
КАК ПОСТАВЛЕНО
Дозировка форм и сильных сторон
Информация для капсул VYVANSE:
- Капсулы 10 мг: розовая крышка тела / розовая крышка (напечатана S489 и 10 мг)
- Капсулы 20 мг: корпус из слоновой кости / крышка из слоновой кости (напечатаны S489 и 20 мг)
- Капсулы 30 мг: белая крышка тела / оранжевая крышка (напечатана S489 и 30 мг)
- Капсулы 40 мг: белое тело / сине-зеленая крышка (напечатано S489 и 40 мг)
- Капсулы 50 мг: белое тело / синяя крышка (напечатано S489 и 50 мг)
- Капсулы 60 мг: аква синий корпус / аква синий колпачок (напечатано S489 и 60 мг)
- Капсулы 70 мг: синяя крышка тела / оранжевого цвета (напечатана S489 и 70 мг)
Информация для VYVANSE Chewable Tablets :
- Жевательные таблетки по 10 мг: таблетка круглой формы от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «10», а на другой - «S489»
- Жевательные таблетки по 20 мг: таблетка шестиугольной формы от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «20», а на другой - «S489»
- Жевательные таблетки по 30 мг: таблетки треугольной формы от белой до не совсем белой дуги, на одной стороне которых нанесен «30», а на другой - «S489»
- Жевательные таблетки по 40 мг: таблетки в форме капсул от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которых нанесен «40», а на другой - «S489»
- Жевательные таблетки по 50 мг: таблетка квадратной формы от белой до не совсем белой дуги, на одной стороне которой нанесен «50», а на другой - «S489»
- Жевательные таблетки по 60 мг: таблетка в форме дуги от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «60», а на другой - «S489»
Хранение и обработка
Информация для капсул VYVANSE:
- VYVANSE капсулы 10 мг: розовая крышка / розовая крышка (напечатана S489 и 10 мг), флаконы по 100, NDC 59417-101-10
- VYVANSE капсулы 20 мг: крышка из слоновой кости / слоновая кость (напечатана S489 и 20 мг), флаконы по 100, NDC 59417-102-10
- VYVANSE капсулы 30 мг: белая крышка тела / оранжевая крышка (напечатана S489 и 30 мг), флаконы по 100, NDC 59417-103-10
- VYVANSE капсулы 40 мг: белый корпус / сине-зеленая крышка (напечатана S489 и 40 мг), флаконы по 100, NDC 59417-104-10
- VYVANSE капсулы 50 мг: белый корпус / синяя крышка (напечатана S489 и 50 мг), флаконы по 100, NDC 59417-105-10
- VYVANSE капсулы 60 мг: аква синий корпус / аква синяя крышка (напечатана S489 и 60 мг), флаконы по 100, NDC 59417-106-10
- VYVANSE капсулы 70 мг: синяя крышка тела / оранжевая крышка (напечатана S489 и 70 мг), флаконы по 100, NDC 59417-107-10
Информация для VYVANSE Chewable Tablets :
- VYVANSE жевательные таблетки 10 мг: Таблетка круглой формы от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «10», а на другой - «S489», бутылки по 100 штук NDC 59417-115-01
- VYVANSE жевательные таблетки 20 мг: Таблетка шестиугольной формы от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «20», а на другой - «S489», бутылки по 100 штук NDC 59417-11601
- VYVANSE жевательные таблетки 30 мг: Таблетка треугольной формы от белой до не совсем белой дуги, на одной стороне которой нанесен «30», а на другой - «S489», бутылки по 100 NDC 59417-11701
- VYVANSE жевательные таблетки 40 мг: Таблетка в форме капсул от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «40», а на другой - «S489», бутылки по 100 штук NDC 59417-118-01
- VYVANSE жевательные таблетки 50 мг: Таблетка квадратной формы от белой до не совсем белой дуги, на одной стороне которой нанесен «50», а на другой - «S489», бутылки по 100 NDC 59417-11901
- VYVANSE жевательные таблетки 60 мг: Таблетка в форме дуги от белого до не совсем белого цвета, на одной стороне которой нанесен «60», а на другой - «S489», бутылки по 100 штук NDC 59417-12001
Хранение и обработка
Распределите в плотном, легкостойком контейнере, как определено в USP
Хранить при комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F). Экскурсии разрешены при температуре от 15 до 30 ° C (от 59 до 86 ° F).
Утилизация
Соблюдать местные законы и правила по утилизации наркотиков стимуляторами ЦНС. Утилизируйте оставшуюся, неиспользованную или просроченную VYVANSE с помощью программы возврата лекарств.
Изготовлено для: Shire US Inc., 300 Shire Way, Лексингтон, Массачусетс 02421. Пересмотрено: июль 2017 г
Побочные эффекты и лекарственные взаимодействияБОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:
- Известна повышенная чувствительность к амфетаминовым продуктам или другим ингредиентам VYVANSE
- Гипертонический кризис при использовании одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы
- Наркотическая зависимость
- Серьезные сердечно-сосудистые реакции
- Артериальное давление и частота сердечных сокращений возрастают
- Психиатрические побочные реакции
- Подавление роста
- Периферическая васкулопатия, включая феномен Рейно
- Серотониновый синдром
Клинический опыт испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Синдром гиперактивности дефицита внимания
Данные по безопасности в этом разделе основаны на данных 4-недельных контролируемых клинических исследований VYVANSE в параллельных группах у детей и взрослых пациентов с СДВГ
Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения в клинических испытаниях СДВГ
В контролируемом исследовании у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет (исследование 1) 8% (18/218) пациентов, получавших VYVANSE, были прекращены из-за побочных реакций по сравнению с 0% (0/72) пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями (1% или более и двойной уровень плацебо) были критерии напряжения ЭКГ для гипертрофии желудочков, тика, рвоты, психомоторной гиперактивности, бессонницы, снижения аппетита и сыпи [2 случая для каждой побочной реакции, т.е.2/218 (1%)]. Менее частые побочные реакции (менее 1% или менее чем в два раза выше плацебо) включали боль в животе, сухость во рту, снижение веса, головокружение, сонливость, логорею, боль в груди, гнев и гипертонию.
В контролируемом исследовании у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет (исследование 4) 3% (7/233) пациентов, получавших VYVANSE, были прекращены из-за побочных реакций по сравнению с 1% (1/77) пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями (1% или более и двойной уровень плацебо) были снижение аппетита (2/233; 1%) и бессонница (2/233; 1%). Менее часто сообщаемые побочные реакции (менее 1% или менее чем в два раза выше плацебо) включали раздражительность, дерматилломанию, перепады настроения и одышку.
В контролируемом исследовании для взрослых (исследование 7) 6% (21/358) пациентов, получавших VYVANSE, были прекращены из-за побочных реакций по сравнению с 2% (1/62) пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями (1% или более и вдвое чаще плацебо) были бессонница (8/358; 2%) тахикардия (3/358; 1%), раздражительность (2/358; 1%), гипертония (4/358; 1%), головная боль (2/358; 1%), беспокойство (2/358; 1%) и одышка (3/358; 1%). Менее частые побочные реакции (менее 1% или менее чем в два раза выше плацебо) включали сердцебиение, диарею, тошноту, снижение аппетита, головокружение, возбуждение, депрессию, паранойю и беспокойство.
Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте ≥5% или более среди VYVANSE, обработанной Пациенты с СДВГ в клинических испытаниях
Наиболее распространенные побочные реакции (заболеваемость ≥5% и частота, по крайней мере, дважды плацебо) у детей, подростков и / или взрослых отмечались анорексия, беспокойство, снижение аппетита, снижение веса, диарея, головокружение, сухость во рту, раздражительность, бессонница, тошнота, боль в верхней части живота и рвота.
Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более среди пациентов с VYVANSE с СДВГ в клинических испытаниях
Побочные реакции, о которых сообщалось в контролируемых исследованиях у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 12 лет (исследование 1), у подростков в возрасте от 13 до 17 лет (исследование 4) и у взрослых пациентов (исследование 7), получавших VYVANSE или плацебо, представлены в таблицах 1, 2 и 3 ниже.
Таблица 1: Неблагоприятные реакции, о которых сообщают 2% или более детей (в возрасте от 6 до 12 лет)
с СДВГ, принимая VYVANSE и, по крайней мере, вдвое больше, чем у пациентов
Прием плацебо в 4-недельном клиническом исследовании (исследование 1)
VYVANSE (П = 218) |
Плацебо (П = 72) |
|
Уменьшенный аппетит | 39% | 4% |
Бессонница | 22% | 3% |
Боль в животе Верхняя | 12% | 6% |
Раздражительность | 10% | 0% |
Рвота | 9% | 4% |
Вес уменьшился | 9% | 1% |
Тошнота | 6% | 3% |
Сухой рот | 5% | 0% |
Головокружение | 5% | 0% |
Влияет на лабильность | 3% | 0% |
Сыпь | 3% | 0% |
Pyrexia | 2% | 1% |
Сонливость | 2% | 1% |
Tic | 2% | 0% |
Анорексия | 2% | 0% |
Таблица 2: Неблагоприятные реакции, о которых сообщают 2% или более подростков (в возрасте от 13 до 17 лет). Пациенты с СДВГ принимают ВИВАНС и, по крайней мере, вдвое чаще встречаются пациенты, принимающие плацебо в 4-недельном клиническом исследовании (исследование 4)
VYVANSE (П = 233) |
Плацебо (П = 77) |
|
Уменьшенный аппетит | 34% | 3% |
Бессонница | 13% | 4% |
Вес уменьшился | 9% | 0% |
Сухой рот | 4% | 1% |
Сердцебиение | 2% | 1% |
Анорексия | 2% | 0% |
Tremor | 2% | 0% |
Таблица 3: Неблагоприятные реакции, о которых сообщили 2% или более взрослых пациентов с СДВГ, принимающих VYVANSE, и, по крайней мере, вдвое больше, чем у пациентов, принимающих плацебо в 4-недельном клиническом исследовании (исследование 7)
VYVANSE (П = 358) |
Плацебо (П = 62) |
|
Уменьшенный аппетит | 27% | 2% |
Бессонница | 27% | 8% |
Сухой рот | 26% | 3% |
Диарея | 7% | 0% |
Тошнота | 7% | 0% |
Тревога | 6% | 0% |
Анорексия | 5% | 0% |
Чувствую себя нервным | 4% | 0% |
Агитация | 3% | 0% |
Повышенное кровяное давление | 3% | 0% |
Гипергидроз | 3% | 0% |
Беспокойство | 3% | 0% |
Снижение веса | 3% | 0% |
Одышка | 2% | 0% |
Увеличение частоты сердечных сокращений | 2% | 0% |
Tremor | 2% | 0% |
Сердцебиение | 2% | 0% |
Кроме того, у взрослого населения эректильная дисфункция наблюдалась у 2,6% мужчин на VYVANSE и 0% на плацебо; снижение либидо наблюдалось у 1,4% субъектов на VYVANSE и 0% на плацебо.
Потеря веса и замедление роста у детей с СДВГ
В контролируемом испытании VYVANSE у детей в возрасте от 6 до 12 лет (Исследование 1) средняя потеря веса от исходного уровня после 4 недель терапии составила -0,9, -1,9, и -2,5 фунта, соответственно, для пациентов, получающих 30 мг, 50 мг, и 70 мг VYVANSE, по сравнению с увеличением веса на 1 фунт для пациентов, получающих плацебо. Более высокие дозы были связаны с большей потерей веса с 4 неделями лечения. Тщательное наблюдение за весом у детей в возрасте от 6 до 12 лет, которые получали VYVANSE в течение 12 месяцев, предполагает, что дети постоянно получают лекарства (т.е. лечение в течение 7 дней в неделю в течение года) имеет замедление темпов роста, измеряемое по массе тела, что подтверждается средним изменением возраста и пола по сравнению с исходным уровнем в процентиле, -13,4 за 1 год (средний процентиль по исходному уровню и 12 месяцев были 60,9 и 47,2 соответственно). В 4-недельном контролируемом исследовании VYVANSE у подростков в возрасте от 13 до 17 лет средняя потеря веса от базовой линии до конечной точки составила -2,7, -4,3 и -4,8 фунта.соответственно для пациентов, получавших 30 мг, 50 мг и 70 мг VYVANSE, по сравнению с увеличением веса на 2,0 фунта для пациентов, получавших плацебо.
Тщательное наблюдение за весом и ростом у детей в возрасте от 7 до 10 лет, которые были рандомизированы в группы по лечению метилфенидатом или немедикаментозным лечением в течение 14 месяцев, а также в натуралистических подгруппах новообращенных метилфенидатов и детей, не получавших медикаментозное лечение, в течение 36 месяцев (в возрасте от 10 до 13 лет) предполагает, что постоянно лечат детей (то есть. лечение в течение 7 дней в неделю в течение года) имеет временное замедление темпов роста (в среднем рост в общей сложности примерно на 2 см меньше, а рост веса на 2,7 кг меньше в течение 3 лет), без признаков восстановления роста в течение этого периода. развития. В контролируемом исследовании амфетамина (отношение д-л-энантиомера 3: 1) у подростков среднее изменение веса по сравнению с исходным уровнем в течение первых 4 недель терапии составило -1,1 фунта и -2,8 фунта соответственно для пациентов, получавших 10 мг и 20 мг амфетамина. Более высокие дозы были связаны с большей потерей веса в течение первых 4 недель лечения.
Потеря веса у взрослых с СДВГ
В контролируемом исследовании для взрослых (исследование 7) средняя потеря веса после 4 недель терапии составила 2,8 фунта 3,1 фунта и 4,3 фунта для пациентов, получающих конечные дозы 30 мг, 50 мг и 70 мг VYVANSE, соответственно, по сравнению со средним увеличением веса 0,5 фунта для пациентов, получавших плацебо.
Переедание расстройство
Данные по безопасности в этом разделе основаны на данных двух 12-недельных параллельных групповых, гибких дозовых, плацебо-контролируемых исследований у взрослых с BED. Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска, кроме ожирения и курения, были исключены.
Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения в клинических испытаниях BED
В контролируемых исследованиях пациентов в возрасте от 18 до 55 лет 5,1% (19/373) пациентов, получавших VYVANSE, были прекращены из-за побочных реакций по сравнению с 2,4% (9/372) пациентов, получавших плацебо. Ни одна побочная реакция не привела к прекращению у 1% или более пациентов, получавших VYVANSE. Менее частые побочные реакции (менее 1% или менее чем в два раза выше плацебо) включали учащенное сердцебиение, головную боль, верхнюю боль в животе, одышку, сыпь, бессонницу, раздражительность, чувство нервного состояния и беспокойство.
Наиболее распространенные побочные реакции (заболеваемость ≥5% и частота, по крайней мере, дважды плацебо) у взрослых сообщалось о сухости во рту, бессоннице, снижении аппетита, увеличении частоты сердечных сокращений, запорах, нервном ощущении и беспокойстве.
Побочные реакции, о которых сообщалось в объединенных контролируемых исследованиях у взрослых пациентов (исследование 11 и 12), получавших VYVANSE или плацебо, представлены в таблице 4 ниже.
Таблица 4: Неблагоприятные реакции, о которых сообщили 2% или более взрослых пациентов с КРОВАТЬ, принимающих VYVANSE, и, по крайней мере, вдвое больше, чем у пациентов, принимающих плацебо в 12-недельных клинических испытаниях (исследование 11 и 12)
VYVANSE (N = 373) |
Плацебо (N = 372) |
|
Сухой рот | 36% | 7% |
Бессонница1 | 20% | 8% |
Уменьшенный аппетит | 8% | 2% |
Увеличение частоты сердечных сокращений2 | 7% | 1% |
Чувствую себя нервным | 6% | 1% |
Запор | 6% | 1% |
Тревога | 5% | 1% |
Диарея | 4% | 2% |
Снижение веса | 4% | 0% |
Гипергидроз | 4% | 0% |
Рвота | 2% | 1% |
Гастроэнтерит | 2% | 1% |
Парестезия | 2% | 1% |
Pruritis | 2% | 1% |
Боль в верхней части живота | 2% | 0% |
Энергия увеличена | 2% | 0% |
Инфекция мочевых путей | 2% | 0% |
Кошмар | 2% | 0% |
Беспокойство | 2% | 0% |
Оротоглоточная боль | 2% | 0% |
1 Включает в себя все предпочтительные термины, содержащие слово «бессонница».» 2 Включает предпочтительные термины «увеличение сердечного ритма» и «тахикардия».» |
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования VYVANSE после одобрения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, невозможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Эти события следующие: кардиомиопатия, мидриаз, диплопия, трудности с зрительным размещением, помутнение зрения, эозинофильный гепатит, анафилактическая реакция, гиперчувствительность, дискинезия, дисгевзия, тики, бруксизм, депрессия, дерматилломания, алопеция, агрессия, синдром Стивенса-Джонсона, боль в груди , ангионевротический отек, судороги, изменения либидо, частые или длительная эрекция.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Препараты, имеющие клинически значимые взаимодействия с амфетаминами
Таблица 5: Препараты, имеющие клинически важные взаимодействия с амфетаминами.
Ингибиторы МАО (МАО) | |
Клиническое воздействие | Антидепрессанты МАОИ замедляют метаболизм амфетамина, усиливая эффект амфетаминов при высвобождении норэпинефрина и других моноаминов из адренергических нервных окончаний, вызывая головные боли и другие признаки гипертонического криза. Могут возникнуть токсические неврологические эффекты и злокачественная гиперпирексия, иногда с летальными результатами. |
Вмешательство | Не применять VYVANSE в течение или в течение 14 дней после введения MAOI . |
Примеры | селегилин, изокарбоксазид, фенельзин, транилципромин |
Серотонинергические препараты | |
Клиническое воздействие | Одновременный прием VYVANSE и серотонинергических препаратов увеличивает риск развития серотонинового синдрома. |
Вмешательство | Инициируйте с более низкими дозами и следите за пациентами на наличие признаков и симптомов серотонинового синдрома, особенно во время инициации VYVANSE или увеличения дозы. Если возникает серотониновый синдром, прекратите VYVANSE и сопутствующий серотонинергический препарат (ы). |
Примеры | селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI), триптаны, трициклические антидепрессанты, фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон, St. Зверобой |
Ингибиторы CYP2D6 | |
Клиническое воздействие | Одновременный прием ингибиторов VYVANSE и CYP2D6 может увеличить воздействие декстроамфетамина, активного метаболита VYVANSE, по сравнению с употреблением одного препарата и увеличить риск развития серотонинового синдрома. |
Вмешательство | Инициируйте с более низкими дозами и следите за пациентами на наличие признаков и симптомов серотонинового синдрома, особенно во время инициации VYVANSE и после увеличения дозы. Если возникает серотониновый синдром, прекратите VYVANSE и ингибитор CYP2D6. |
Примеры | пароксетин и флуоксетин (также серотонинергические препараты), хинидин, ритонавир |
Щелокальные агенты | |
Клиническое воздействие | Мочевые подщелачивающие агенты могут повышать уровень в крови и усиливать действие амфетамина. |
Вмешательство | Следует избегать совместного применения VYVANSE и подщелачивающих агентов. |
Примеры | Мочевые подщелачивающие агенты (например,. ацетазоламид, некоторые тиазиды). |
Подкисляющие агенты | |
Клиническое воздействие | Мочевые подкисляющие агенты могут снизить уровень в крови и эффективность амфетаминов. |
Вмешательство | Увеличение дозы на основе клинического ответа. |
Примеры | Мочевые подкисляющие агенты (например,.хлорид аммония, фосфат натрия, соли метенамина). |
Трициклические антидепрессанты | |
Клиническое воздействие | Может усиливать активность трициклических или симпатомиметических агентов, вызывая поразительное и устойчивое увеличение концентрации д-амфетамина в мозге; сердечно-сосудистые эффекты могут быть усилены. |
Вмешательство | Часто следите и корректируйте или используйте альтернативную терапию на основе клинического ответа. |
Примеры | дезипрамин, протриптилин |
Препараты, не имеющие клинически значимых взаимодействий с VYVANSE
С фармакокинетической точки зрения, коррекция дозы VYVANSE не требуется, когда VYVANSE вводится совместно с гуанфацином, венлафаксином или омепразолом. Кроме того, при одновременном назначении VYVANSE коррекция дозы гуанфацина или венлафаксина не требуется.
С фармакокинетической точки зрения нет коррекции дозы для лекарств, которые являются субстратами CYP1A2 (например,. теофиллин, дулоксетин, мелатонин), CYP2D6 (например,. атомоксетин, дезипрамин, венлафаксин), CYP2C19 (например,. омепразол, лансопразол, клобазам) и CYP3A4 (например,. мидазолам, пимозид, симвастатин) необходим при одновременном назначении VYVANSE.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Контролируемое вещество
VYVANSE содержит лисдексамфетамин, пролекарство амфетамина, контролируемое по Списку II вещество.
Злоупотребление
Стимуляторы ЦНС, включая VYVANSE, другие амфетамины и продукты, содержащие метилфенидат, имеют высокий потенциал злоупотребления. Злоупотребление характеризуется ослабленным контролем над употреблением наркотиков, навязчивым использованием, постоянным употреблением, несмотря на вред, и жаждой.
Признаки и симптомы злоупотребления стимуляторами ЦНС могут включать повышение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, артериального давления и / или потоотделения, расширение зрачков, гиперактивность, беспокойство, бессонница, снижение аппетита, потерю координации, тремор, покраснение кожи, рвоту и / или боль в животе. Тревога, психоз, враждебность, агрессия, суицидальные или убийственные мысли также наблюдались. Насильники стимуляторов ЦНС могут жевать, фыркать, вводить инъекционные наркотики или использовать другие неутвержденные пути введения, которые могут привести к передозировке и смерти.
Чтобы уменьшить злоупотребление стимуляторами ЦНС, включая VYVANSE, оцените риск злоупотребления до назначения. После назначения ведите тщательные записи рецептов, информируйте пациентов и их семьи о злоупотреблениях и о надлежащем хранении и утилизации стимуляторов ЦНС, отслеживайте признаки злоупотребления во время терапии и переоценивайте необходимость использования VYVANSE.
Исследования VYVANSE в наркоманах
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контрольное исследование перекрестной ответственности за злоупотребление у 38 пациентов с историей злоупотребления наркотиками было проведено с однократными дозами 50, 100 или 150 мг VYVANSE, 40 мг немедленного высвобождения d-амфетамин сульфат (контролируемое вещество II) и 200 мг гидрохлорида диэтилпропиона (контролируемое вещество IV). VYVANSE 100 мг произвел значительно меньше «эффектов, связанных с употреблением наркотиков», как измерено по шкале вопросника-предмет по оценке лекарств, по сравнению с d-амфетамином 40 мг; и 150 мг VYVANSE продемонстрировали аналогичные «эффекты употребления наркотиков» по сравнению с 40 мг д-амфетамина и 200 мг диэтилпропиона.
Внутривенное введение димезилата лисдексамфетамина 50 мг лицам с историей злоупотребления наркотиками вызывало положительные субъективные реакции на весах, измеряющих «наркотику», «эуфорию», «эффекты амфетамина» и «эффекты бензедрина», которые были больше, чем плацебо, но меньше, чем те, которые получены эквивалентной дозой (20 мг) внутривенного д-амфетамина.
Зависимость
Терпимость
Толерантность (состояние адаптации, при котором воздействие лекарственного средства приводит к снижению желаемого и / или нежелательного воздействия лекарственного средства с течением времени) может возникать во время хронической терапии стимуляторами ЦНС, включая ВИВАНС
Зависимость
Физическая зависимость (состояние адаптации, проявляющееся синдромом отмены, вызванным внезапным прекращением, быстрое снижение дозы, или введение антагониста) может возникнуть у пациентов, получавших стимуляторы ЦНС, включая ВИВАНС. Симптомы отмены после внезапного прекращения после длительного введения стимуляторов ЦНС с высокой дозировкой включают сильную усталость и депрессию.
Сводка рисков
Ограниченных доступных данных из опубликованной литературы и постмаркетинговых отчетов об использовании VYVANSE у беременных женщин недостаточно для информирования о связанном с наркотиками риске серьезных врожденных дефектов и выкидышей. Неблагоприятные исходы беременности, включая преждевременные роды и низкий вес при рождении, наблюдались у детей, рожденных от матерей, зависящих от амфетаминов [см. Клинические соображения]. В исследованиях репродукции животных димезилат лиздексамфетамина (пролекарство от d-амфетамина) не оказывал влияния на морфологическое развитие или выживаемость эмбриона и плода при пероральном введении беременным крысам и кроликам в течение всего периода органогенеза. До и послеродовые исследования не проводились с димезилатом лисдексамфетамина. Однако введение амфетамина (соотношение d-l 3: 1) беременным крысам во время беременности и лактации привело к снижению выживаемости щенка и снижению массы тела щенка, что коррелировало с задержкой ориентиров развития при клинически значимых дозах амфетамина. ,. Кроме того, неблагоприятные воздействия на репродуктивную функцию наблюдались у щенков, чьи матери получали амфетамин. Долгосрочные нейрохимические и поведенческие эффекты также были зарегистрированы в исследованиях развития животных с использованием клинически значимых доз амфетамина [см. данные].
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Клинические соображения
Фетальные / неонатальные побочные реакции
Амфетамины, такие как VYVANSE, вызывают вазоконстрикцию и, таким образом, могут снижать перфузию плаценты. Кроме того, амфетамины могут стимулировать сокращения матки, увеличивая риск преждевременных родов. Младенцы, рожденные от матерей, зависящих от амфетамина, имеют повышенный риск преждевременных родов и низкий вес при рождении.
Мониторинг детей, рожденных от матерей, принимающих амфетамины, на наличие симптомов абстиненции, таких как трудности с кормлением, раздражительность, возбуждение и чрезмерная сонливость.
Данные
Данные о животных
Димезилат лисдексамфетамина не оказывал явного влияния на морфологическое развитие или выживание эмбриона и плода при пероральном введении беременным крысам и кроликам в течение всего периода органогенеза в дозах до 40 и 120 мг / кг / день соответственно. Эти дозы примерно в 4 и 27 раз, соответственно, максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) 70 мг / день для подростков, в мг / м2 основа площади поверхности тела.
Было проведено исследование с амфетамином (отношение д-л-энантиомера 3: 1), в котором беременные крысы получали ежедневные пероральные дозы 2, 6 и 10 мг / кг с 6-го дня беременности до 20-го дня лактации. Эти дозы примерно в 0,8, 2 и 4 раза превышают MRHD амфетамина (соотношение d-l 3: 1) для подростков 20 мг / день в мг / м2 основа. Все дозы вызывали гиперактивность и уменьшали увеличение веса на плотинах. Снижение выживаемости щенка наблюдалось при всех дозах. Снижение массы тела щенка наблюдалось при 6 и 10 мг / кг, что коррелировало с задержками в ориентирах развития, таких как препуциальное разделение и влагалищное открытие. Повышенная двигательная активность щенка наблюдалась при 10 мг / кг в день 22 послеродового периода, но не через 5 недель после отъема. Когда щенки были проверены на репродуктивную функцию при созревании, увеличение гестационного веса, количество имплантаций и количество доставленных щенков были уменьшены в группе, матерям которой давали 10 мг / кг.
Ряд исследований из литературы на грызунах показывают, что пренатальное или раннее постнатальное воздействие амфетамина (d- или d, l-) в дозах, аналогичных тем, которые используются клинически, может привести к длительным нейрохимическим и поведенческим изменениям. Сообщаемые поведенческие эффекты включают в себя дефицит обучения и памяти, изменение двигательной активности и изменения сексуальной функции.
Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:
- Известна повышенная чувствительность к амфетаминовым продуктам или другим ингредиентам VYVANSE
- Гипертонический кризис при использовании одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы
- Наркотическая зависимость
- Серьезные сердечно-сосудистые реакции
- Артериальное давление и частота сердечных сокращений возрастают
- Психиатрические побочные реакции
- Подавление роста
- Периферическая васкулопатия, включая феномен Рейно
- Серотониновый синдром
Клинический опыт испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Синдром гиперактивности дефицита внимания
Данные по безопасности в этом разделе основаны на данных 4-недельных контролируемых клинических исследований VYVANSE в параллельных группах у детей и взрослых пациентов с СДВГ
Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения в клинических испытаниях СДВГ
В контролируемом исследовании у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет (исследование 1) 8% (18/218) пациентов, получавших VYVANSE, были прекращены из-за побочных реакций по сравнению с 0% (0/72) пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями (1% или более и двойной уровень плацебо) были критерии напряжения ЭКГ для гипертрофии желудочков, тика, рвоты, психомоторной гиперактивности, бессонницы, снижения аппетита и сыпи [2 случая для каждой побочной реакции, т.е.2/218 (1%)]. Менее частые побочные реакции (менее 1% или менее чем в два раза выше плацебо) включали боль в животе, сухость во рту, снижение веса, головокружение, сонливость, логорею, боль в груди, гнев и гипертонию.
В контролируемом исследовании у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет (исследование 4) 3% (7/233) пациентов, получавших VYVANSE, были прекращены из-за побочных реакций по сравнению с 1% (1/77) пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями (1% или более и двойной уровень плацебо) были снижение аппетита (2/233; 1%) и бессонница (2/233; 1%). Менее часто сообщаемые побочные реакции (менее 1% или менее чем в два раза выше плацебо) включали раздражительность, дерматилломанию, перепады настроения и одышку.
В контролируемом исследовании для взрослых (исследование 7) 6% (21/358) пациентов, получавших VYVANSE, были прекращены из-за побочных реакций по сравнению с 2% (1/62) пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями (1% или более и вдвое чаще плацебо) были бессонница (8/358; 2%) тахикардия (3/358; 1%), раздражительность (2/358; 1%), гипертония (4/358; 1%), головная боль (2/358; 1%), беспокойство (2/358; 1%) и одышка (3/358; 1%). Менее частые побочные реакции (менее 1% или менее чем в два раза выше плацебо) включали сердцебиение, диарею, тошноту, снижение аппетита, головокружение, возбуждение, депрессию, паранойю и беспокойство.
Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте ≥5% или более среди VYVANSE, обработанной Пациенты с СДВГ в клинических испытаниях
Наиболее распространенные побочные реакции (заболеваемость ≥5% и частота, по крайней мере, дважды плацебо) у детей, подростков и / или взрослых отмечались анорексия, беспокойство, снижение аппетита, снижение веса, диарея, головокружение, сухость во рту, раздражительность, бессонница, тошнота, боль в верхней части живота и рвота.
Неблагоприятные реакции, возникающие при частоте 2% или более среди пациентов с VYVANSE с СДВГ в клинических испытаниях
Побочные реакции, о которых сообщалось в контролируемых исследованиях у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 12 лет (исследование 1), у подростков в возрасте от 13 до 17 лет (исследование 4) и у взрослых пациентов (исследование 7), получавших VYVANSE или плацебо, представлены в таблицах 1, 2 и 3 ниже.
Таблица 1: Неблагоприятные реакции, о которых сообщают 2% или более детей (в возрасте от 6 до 12 лет)
с СДВГ, принимая VYVANSE и, по крайней мере, вдвое больше, чем у пациентов
Прием плацебо в 4-недельном клиническом исследовании (исследование 1)
VYVANSE (П = 218) |
Плацебо (П = 72) |
|
Уменьшенный аппетит | 39% | 4% |
Бессонница | 22% | 3% |
Боль в животе Верхняя | 12% | 6% |
Раздражительность | 10% | 0% |
Рвота | 9% | 4% |
Вес уменьшился | 9% | 1% |
Тошнота | 6% | 3% |
Сухой рот | 5% | 0% |
Головокружение | 5% | 0% |
Влияет на лабильность | 3% | 0% |
Сыпь | 3% | 0% |
Pyrexia | 2% | 1% |
Сонливость | 2% | 1% |
Tic | 2% | 0% |
Анорексия | 2% | 0% |
Таблица 2: Неблагоприятные реакции, о которых сообщают 2% или более подростков (в возрасте от 13 до 17 лет). Пациенты с СДВГ принимают ВИВАНС и, по крайней мере, вдвое чаще встречаются пациенты, принимающие плацебо в 4-недельном клиническом исследовании (исследование 4)
VYVANSE (П = 233) |
Плацебо (П = 77) |
|
Уменьшенный аппетит | 34% | 3% |
Бессонница | 13% | 4% |
Вес уменьшился | 9% | 0% |
Сухой рот | 4% | 1% |
Сердцебиение | 2% | 1% |
Анорексия | 2% | 0% |
Tremor | 2% | 0% |
Таблица 3: Неблагоприятные реакции, о которых сообщили 2% или более взрослых пациентов с СДВГ, принимающих VYVANSE, и, по крайней мере, вдвое больше, чем у пациентов, принимающих плацебо в 4-недельном клиническом исследовании (исследование 7)
VYVANSE (П = 358) |
Плацебо (П = 62) |
|
Уменьшенный аппетит | 27% | 2% |
Бессонница | 27% | 8% |
Сухой рот | 26% | 3% |
Диарея | 7% | 0% |
Тошнота | 7% | 0% |
Тревога | 6% | 0% |
Анорексия | 5% | 0% |
Чувствую себя нервным | 4% | 0% |
Агитация | 3% | 0% |
Повышенное кровяное давление | 3% | 0% |
Гипергидроз | 3% | 0% |
Беспокойство | 3% | 0% |
Снижение веса | 3% | 0% |
Одышка | 2% | 0% |
Увеличение частоты сердечных сокращений | 2% | 0% |
Tremor | 2% | 0% |
Сердцебиение | 2% | 0% |
Кроме того, у взрослого населения эректильная дисфункция наблюдалась у 2,6% мужчин на VYVANSE и 0% на плацебо; снижение либидо наблюдалось у 1,4% субъектов на VYVANSE и 0% на плацебо.
Потеря веса и замедление роста у детей с СДВГ
В контролируемом испытании VYVANSE у детей в возрасте от 6 до 12 лет (Исследование 1) средняя потеря веса от исходного уровня после 4 недель терапии составила -0,9, -1,9, и -2,5 фунта, соответственно, для пациентов, получающих 30 мг, 50 мг, и 70 мг VYVANSE, по сравнению с увеличением веса на 1 фунт для пациентов, получающих плацебо. Более высокие дозы были связаны с большей потерей веса с 4 неделями лечения. Тщательное наблюдение за весом у детей в возрасте от 6 до 12 лет, которые получали VYVANSE в течение 12 месяцев, предполагает, что дети постоянно получают лекарства (т.е. лечение в течение 7 дней в неделю в течение года) имеет замедление темпов роста, измеряемое по массе тела, что подтверждается средним изменением возраста и пола по сравнению с исходным уровнем в процентиле, -13,4 за 1 год (средний процентиль по исходному уровню и 12 месяцев были 60,9 и 47,2 соответственно). В 4-недельном контролируемом исследовании VYVANSE у подростков в возрасте от 13 до 17 лет средняя потеря веса от базовой линии до конечной точки составила -2,7, -4,3 и -4,8 фунта.соответственно для пациентов, получавших 30 мг, 50 мг и 70 мг VYVANSE, по сравнению с увеличением веса на 2,0 фунта для пациентов, получавших плацебо.
Тщательное наблюдение за весом и ростом у детей в возрасте от 7 до 10 лет, которые были рандомизированы в группы по лечению метилфенидатом или немедикаментозным лечением в течение 14 месяцев, а также в натуралистических подгруппах новообращенных метилфенидатов и детей, не получавших медикаментозное лечение, в течение 36 месяцев (в возрасте от 10 до 13 лет) предполагает, что постоянно лечат детей (то есть. лечение в течение 7 дней в неделю в течение года) имеет временное замедление темпов роста (в среднем рост в общей сложности примерно на 2 см меньше, а рост веса на 2,7 кг меньше в течение 3 лет), без признаков восстановления роста в течение этого периода. развития. В контролируемом исследовании амфетамина (отношение д-л-энантиомера 3: 1) у подростков среднее изменение веса по сравнению с исходным уровнем в течение первых 4 недель терапии составило -1,1 фунта и -2,8 фунта соответственно для пациентов, получавших 10 мг и 20 мг амфетамина. Более высокие дозы были связаны с большей потерей веса в течение первых 4 недель лечения.
Потеря веса у взрослых с СДВГ
В контролируемом исследовании для взрослых (исследование 7) средняя потеря веса после 4 недель терапии составила 2,8 фунта 3,1 фунта и 4,3 фунта для пациентов, получающих конечные дозы 30 мг, 50 мг и 70 мг VYVANSE, соответственно, по сравнению со средним увеличением веса 0,5 фунта для пациентов, получавших плацебо.
Переедание расстройство
Данные по безопасности в этом разделе основаны на данных двух 12-недельных параллельных групповых, гибких дозовых, плацебо-контролируемых исследований у взрослых с BED. Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска, кроме ожирения и курения, были исключены.
Неблагоприятные реакции, связанные с прекращением лечения в клинических испытаниях BED
В контролируемых исследованиях пациентов в возрасте от 18 до 55 лет 5,1% (19/373) пациентов, получавших VYVANSE, были прекращены из-за побочных реакций по сравнению с 2,4% (9/372) пациентов, получавших плацебо. Ни одна побочная реакция не привела к прекращению у 1% или более пациентов, получавших VYVANSE. Менее частые побочные реакции (менее 1% или менее чем в два раза выше плацебо) включали учащенное сердцебиение, головную боль, верхнюю боль в животе, одышку, сыпь, бессонницу, раздражительность, чувство нервного состояния и беспокойство.
Наиболее распространенные побочные реакции (заболеваемость ≥5% и частота, по крайней мере, дважды плацебо) у взрослых сообщалось о сухости во рту, бессоннице, снижении аппетита, увеличении частоты сердечных сокращений, запорах, нервном ощущении и беспокойстве.
Побочные реакции, о которых сообщалось в объединенных контролируемых исследованиях у взрослых пациентов (исследование 11 и 12), получавших VYVANSE или плацебо, представлены в таблице 4 ниже.
Таблица 4: Неблагоприятные реакции, о которых сообщили 2% или более взрослых пациентов с КРОВАТЬ, принимающих VYVANSE, и, по крайней мере, вдвое больше, чем у пациентов, принимающих плацебо в 12-недельных клинических испытаниях (исследование 11 и 12)
VYVANSE (N = 373) |
Плацебо (N = 372) |
|
Сухой рот | 36% | 7% |
Бессонница1 | 20% | 8% |
Уменьшенный аппетит | 8% | 2% |
Увеличение частоты сердечных сокращений2 | 7% | 1% |
Чувствую себя нервным | 6% | 1% |
Запор | 6% | 1% |
Тревога | 5% | 1% |
Диарея | 4% | 2% |
Снижение веса | 4% | 0% |
Гипергидроз | 4% | 0% |
Рвота | 2% | 1% |
Гастроэнтерит | 2% | 1% |
Парестезия | 2% | 1% |
Pruritis | 2% | 1% |
Боль в верхней части живота | 2% | 0% |
Энергия увеличена | 2% | 0% |
Инфекция мочевых путей | 2% | 0% |
Кошмар | 2% | 0% |
Беспокойство | 2% | 0% |
Оротоглоточная боль | 2% | 0% |
1 Включает в себя все предпочтительные термины, содержащие слово «бессонница».» 2 Включает предпочтительные термины «увеличение сердечного ритма» и «тахикардия».» |
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования VYVANSE после одобрения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, невозможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Эти события следующие: кардиомиопатия, мидриаз, диплопия, трудности с зрительным размещением, помутнение зрения, эозинофильный гепатит, анафилактическая реакция, гиперчувствительность, дискинезия, дисгевзия, тики, бруксизм, депрессия, дерматилломания, алопеция, агрессия, синдром Стивенса-Джонсона, боль в груди , ангионевротический отек, судороги, изменения либидо, частые или длительная эрекция.
Проконсультируйтесь с сертифицированным Центром по борьбе с ядами (1-800-222-1222) для получения актуальных рекомендаций и рекомендаций по лечению передозировки. Индивидуальная реакция пациента на амфетамины широко варьируется. Токсичные симптомы могут проявляться идиосинкразически в низких дозах.
Проявления передозировки амфетамина включают беспокойство, тремор, гиперрефлексию, учащенное дыхание, спутанность сознания, катаклиз, галлюцинации, состояния паники, гиперпирексию и рабдомиолиз. Усталость и депрессия обычно следуют за стимуляцией центральной нервной системы. Серотониновый синдром был зарегистрирован при использовании амфетамина, включая VYVANSE. Сердечно-сосудистые эффекты включают аритмии, гипертонию или гипотензию и коллапс кровообращения. Желудочно-кишечные симптомы включают тошноту, рвоту, диарею и спазмы в животе. Фатальному отравлению обычно предшествуют судороги и кома.
Лисдексамфетамин и д-амфетамин не диализируются.
Амфетамины блокируют повторное поглощение норэпинефрина и дофамина в пресинаптический нейрон и увеличивают высвобождение этих моноаминов во внешнее пространство. Исходный препарат, лисдексамфетамин, не связывается с участками, ответственными за повторную прием норэпинефрина и дофамина in vitro.
Фармакокинетические исследования после перорального введения димезилата лисдексамфетамина проводились у здоровых взрослых (капсульные и жевательные таблетки) и у детей (от 6 до 12 лет) с СДВГ (капсульные композиции). После однократного введения димезилата лисдексамфетамина фармакокинетика декстроамфетамина оказалась линейной между 30 и 70 мг в педиатрическом исследовании и между 50 и 250 мг в исследовании для взрослых. Фармакокинетические параметры декстроамфетамина после введения димезилата лисдексамфетамина у взрослых демонстрировали низкую вариабельность между субъектами (<25%) и внутри субъектов (<8%). У здоровых взрослых нет накопления лисдексамфетамина и декстроамфетамина в стабильном состоянии.
Безопасность и эффективность не были изучены выше максимальной рекомендуемой дозы 70 мг.
Поглощение
Капсульная формула
После однократного перорального введения капсулы VYVANSE (30 мг, 50 мг или 70 мг) пациентам в возрасте от 6 до 12 лет с СДВГ в голодных условиях Tmax лисдексамфетамина и декстроамфетамина достигалось примерно через 1 час и через 3,5 часа после введения дозы соответственно. Нормализованные значения AUC и Cmax для веса / дозы были такими же у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, как у взрослых после однократного приема капсулы VYVANSE от 30 до 70 мг.
Пищевой эффект на капсульной рецептуре
Ни пища (еда с высоким содержанием жира или йогурт), ни апельсиновый сок не влияют на наблюдаемые AUC и Cmax декстроамфетамина у здоровых взрослых после однократного перорального введения 70 мг капсул VYVANSE. Пища продлевает Tmax примерно на 1 час (с 3,8 часа в голодном состоянии до 4,7 часа после еды с высоким содержанием жира или до 4,2 часа с йогуртом). После 8-часового голодания AUC для декстроамфетамина после перорального введения димезилата лисдексамфетамина в растворе и в виде неповрежденных капсул был эквивалентен.
Жевательный планшет
После однократного введения 60 мг жевательной таблетки VYVANSE у здоровых людей в голодных условиях Tmax лиздексамфетамина и декстроамфетамина достигалось примерно через 1 час и 4,4 часа после введения дозы соответственно. По сравнению с капсулой VYVANSE 60 мг воздействие (Cmax и AUC) лисдексамфетамина было примерно на 15% ниже. Воздействие (Cmax и AUCinf) декстроамфетамина одинаково между жевательной таблеткой VYVANSE и капсулой VYVANSE.
Пищевое влияние на состав таблеток
Введение 60 мг жевательной таблетки VYVANSE с пищей (еда с высоким содержанием жира) уменьшает воздействие (Cmax и AUCinf) декстроамфетамина примерно на 5-7% и продлевает среднее значение Tmax примерно на 1 час (с 3,9 часа в состоянии голодания до 4,9 часа).
Ликвидация
Концентрации неконвертированного лисдексамфетамина в плазме низкие и преходящие, обычно не поддаются количественной оценке через 8 часов после введения. Период полувыведения из плазмы лиздексамфетамина обычно составлял менее одного часа в исследованиях димезилата лисдексамфетамина у добровольцев. Средний период полувыведения декстроамфетамина из плазмы составил около 12 часов после перорального приема димезилата лисдексамфетамина.
Метаболизм
Лисдексамфетамин превращается в декстроамфетамин и l-лизин главным образом в крови из-за гидролитической активности эритроцитов после перорального введения димезилата лисдексамфетамина. In vitro данные показали, что эритроциты обладают высокой способностью метаболизма лисдексамфетамина; существенный гидролиз произошел даже при низких уровнях гематокрита (33% от нормы). Лисдексамфетамин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450.
Экскреция
После перорального введения дозы димезилата лисдексафетамина с радиоактивной меткой 70 мг 6 здоровым субъектам приблизительно 96% радиоактивности пероральной дозы было восстановлено в моче и только 0,3% восстановлено в фекалиях в течение 120 часов. Из радиоактивности, обнаруженной в моче, 42% дозы было связано с амфетамином, 25% - с гиппуровой кислотой и 2% - с интактным лисдексамфетамином.