Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 26.06.2023
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
- Таблетки: 85 мг зеленого цвета, пятиугольной формы, покрытые пленочной оболочкой с нанесением «GSI» на одной стороне и «85» на другой.
- Таблетки: 150 мг зеленого цвета, треугольной формы, покрытые пленочной оболочкой с нанесением «GSI» на одной стороне и «150» на другой.
Хранение и обработка
VITEKTA таблетки доступны во флаконах, содержащих 30 таблеток с детской устойчивой крышкой, следующим образом:
85 мг таблетки зеленые, пятиугольные, покрытые пленочной оболочкой с нанесением «GSI» на одной стороне и «85» на другой стороне: NDC 61958-1301-1
150 мг таблетки зеленые, треугольные, покрытые пленочной оболочкой с нанесением «GSI» на одной стороне и «150» на другой стороне: NDC 61958-1302-1
Хранить при комнатной температуре ниже 30 ° C (86 ° F).
Распределять только в оригинальном контейнере.
Не используйте, если уплотнение над отверстием бутылки сломано или отсутствует.
Изготовлено и распространено: Gilead Sciences, Inc. Фостер Сити, Калифорния 94404. Пересмотрено: июль 2015 г
VITEKTA в сочетании с Ингибитор протеазы ВИЧ вводится совместно с ритонавиром и другими антиретровирусный препарат (ы) показан для лечения инфекции ВИЧ-1 в антиретровирусное лечение взрослых.
Ограничения использования
- Нет сравнительных фармакокинетических или клинических данных оценка VITEKTA с помощью кобицистата как отдельных объектов по сравнению со STRIBILD®.
- VITEKTA совместно с ингибиторами протеазы и кобицистат не рекомендуется.
- Совместное введение VITEKTA с режимами дозировки или ВИЧ-1 Ингибиторы протеазы, отличные от представленных в таблице 1, не рекомендуются.
VITEKTA следует вводить один раз в день с едой в комбинация с ингибитором протеазы, вводимым совместно с ритонавиром и другим антиретровирусный препарат. Схемы дозирования протеазы и ритонавира представлены в таблице 1 рекомендуемые схемы для использования с VITEKTA. За дополнительные инструкции по дозированию для этих ингибиторов протеазы и других сопутствующие антиретровирусные препараты, см. их соответствующие назначения Информация.
Таблица 1: Рекомендуемые схемы *
| Дозировка VITEKTA | Дозировка сопутствующего ингибитора протеазы | Дозировка сопутствующего ритонавира |
| 85 мг перорально один раз в день | Атазанавир 300 мг перорально один раз в день | 100 мг перорально один раз в день |
| Лопинавир 400 мг перорально два раза в день | 100 мг перорально два раза в день | |
| 150 мг перорально один раз в день | Дарунавир 600 мг перорально два раза в день | 100 мг перорально два раза в день |
| Фосампренавир 700 мг перорально два раза в день | 100 мг перорально два раза в день | |
| Типранавир 500 мг перорально два раза в день | 200 мг перорально два раза в день | |
| * VITEKTA в сочетании с Ингибитор протеазы и ритонавир должны назначаться совместно с другим антиретровирусный препарат. |
История лечения и, при наличии, тестирование на устойчивость следует руководствоваться использованием схем, содержащих VITEKTA.
Там нет противопоказаний к VITEKTA. Из-за необходимо использовать VITEKTA с ингибитором протеазы, вводимым совместно с ритонавиром лица, назначающие лекарства, должны ознакомиться с полной информацией о назначении совместно вводили ингибитор протеазы и ритонавир для описания противопоказания.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск неблагоприятных реакций или потеря вирусологического ответа Из-за лекарственного взаимодействия
Может возникнуть одновременный прием VITEKTA и других лекарств в известных или потенциально значительных лекарственных взаимодействиях, некоторые из которых могут привести к:
- Потеря терапевтического эффекта VITEKTA и возможна развитие сопротивления
- Возможные клинически значимые побочные реакции от большее воздействие сопутствующих лекарств или элвитегравира.
См. Таблицу 4 для шагов по предотвращению или управлению этими возможными и известные значительные лекарственные взаимодействия, включая рекомендации по дозированию. Рассмотрим потенциал взаимодействия лекарств до и во время терапии VITEKTA; рассмотреть сопутствующие лекарства во время терапии VITEKTA ; и отслеживать побочные реакции, связанные с сопутствующими препаратами.
Используйте с другими антиретровирусными агентами
Использование VITEKTA в сочетании с фиксированной дозой комбинация STRIBILD не рекомендуется, потому что элвитегравир является компонентом STRIBILD .
VITEKTA указывается для использования в сочетании с ингибитор протеазы вводят совместно с ритонавиром и другими антиретровирусными препаратами препарат (ы). VITEKTA в сочетании с ингибитором протеазы и кобицистатом нет рекомендуется, потому что рекомендации по дозированию для таких комбинаций не были установлено и может привести к неоптимальным концентрациям VITEKTA в плазме и / или ингибитор протеазы, приводящий к потере терапевтического эффекта и развитие сопротивления.
Синдром иммунной реконструкции
Синдром восстановления иммунитета был зарегистрирован в пациенты, получавшие комбинированную антиретровирусную терапию. Во время начального фаза комбинированного антиретровирусного лечения, пациенты с иммунной системой ответ может развить воспалительный ответ на ленивый или остаточный оппортунистический инфекции (такие как микобактерия avium, цитомегаловирус, Пневмоцистис jirovecii пневмония [PCP] или туберкулез), что может потребовать дальнейшего оценка и лечение.
Аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре также, как сообщается, встречаются в установка иммунного восстановления; однако время начала больше варьируется и может произойти через много месяцев после начала лечения.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать FDA-одобренная маркировка пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).
Заявление для пациентов и Медицинские работники включены в этикетку бутылки продукта: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Найти о лекарствах, которые НЕ следует принимать с VITEKTA . Пациент Вставка пакета для VITEKTA доступна для информации о пациенте.
Информация для пациентов
Посоветуйте пациентам следующее:
- Сообщите пациентам, что они должны оставаться под опекой поставщик медицинских услуг при использовании VITEKTA .
- Сообщите пациентам, что VITEKTA не является лекарством от ВИЧ инфекция. Пациенты должны продолжать терапию ВИЧ, чтобы контролировать ВИЧ заражение и снижение заболеваний, связанных с ВИЧ. Информируйте пациентов, которые выдержали снижение РНК ВИЧ в плазме связано со сниженным риском прогрессирование до СПИДа и смерти.
- Посоветуйте пациентам продолжать заниматься более безопасным сексом и делать это используйте латексные или полиуретановые презервативы, чтобы снизить вероятность полового контакта с ними любые биологические жидкости, такие как сперма, вагинальные выделения или кровь. Консультирование пациентов никогда не использовать повторно и не делиться иглами.
- Сообщите пациентам, что важно принимать VITEKTA на регулярный график дозирования с едой и во избежание пропущенных доз.
- Сообщите пациентам, что VITEKTA должен быть принят с ВИЧ ингибитор протеазы в сочетании с ритонавиром для достижения адекватного препарата уровни.
- VITEKTA может взаимодействовать со многими наркотиками; следовательно, сообщите пациенты с потенциальными серьезными лекарственными взаимодействиями с VITEKTA, и это некоторые лекарства не следует принимать с VITEKTA. Посоветуйте пациентам сообщать им поставщик медицинских услуг использует любой другой рецепт или без рецепта лекарства или растительные продукты, в том числе св. Зверобой.
- У некоторых пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией (СПИД) признаки и симптомы воспаления от предыдущих инфекций могут появиться в ближайшее время после начала лечения анти-ВИЧ. Считается, что эти симптомы обусловлены к улучшению иммунного ответа организма, позволяя организму бороться инфекции, которые могли присутствовать без явных симптомов. Консультирование пациентов немедленно информировать своего поставщика медицинских услуг о любых симптомах инфекции.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочные исследования канцерогенности элвитегравира были проводится на мышах (104 недели) и на крысах (до 88 недель у мужчин и до 90 недели у женщин). Не было обнаружено увеличения заболеваемости опухолями, связанного с наркотиками мыши в дозах до 2000 мг на кг в день отдельно или в комбинации с 25 мг на кг в день ритонавир при воздействии в 3 и 14 раз соответственно человека системное воздействие при рекомендуемой суточной дозе 150 мг. Нет связанных с наркотиками увеличений частота опухолей была обнаружена у крыс в дозах до 2000 мг на кг в день в воздействия в 12-27 раз, соответственно, у мужчин и женщин, системный человек экспозиция.
Мутагенез
Эльвитегравир не был генотоксичным при обратной мутации бактериальный тест (тест Эймса) и анализ микроядер на крысах. В in vitro хромосомный тест на аберрацию, элвитегравир был отрицательным с метаболической активацией; Однако, двусмысленный ответ наблюдался без активации.
Плодородие
Эльвитегравир не влиял на фертильность у мужчин и женщин крысы при приблизительно 16- и 30-кратном более высоком воздействии (AUC) соответственно, чем у людей в терапевтической дозе 150 мг в сутки.
Рождаемость была нормальной у потомков крыс ежедневно от рождения (в утробе матери) до половой зрелости при ежедневном воздействии (AUC) примерно в 18 раз выше, чем воздействие на человека при рекомендуемой 150 мг суточной дозы.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория Б
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований VITEKTA у беременных. Потому что исследования репродукции животных не всегда В качестве прогностика реакции человека VITEKTA следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.
Антиретровирусный регистр беременности
Для мониторинга результатов плода беременных женщин, подвергшихся воздействию VITEKTA, антиретровирусный реестр беременности был создан. Здравоохранение провайдерам рекомендуется регистрировать пациентов, позвонив по номеру 1-800-258-4263.
Данные о животных
Исследования Эльвитегравира на животных не показали никаких доказательств тератогенность или влияние на репродуктивную функцию. У потомков от крыс и кроличьих плотин, получавших VITEKTA во время беременности, не было токсикологически значимое влияние на конечные точки развития. Подверженность (AUC) у эмбриона-плода. Не наблюдается уровня побочных эффектов (NOAEL) у крыс и кролики были соответственно в 23 и 0,2 раза выше, чем воздействие в люди в рекомендуемой суточной дозе 150 мг.
Сестринские матери
Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендовать ВИЧ-инфицированным матерям не кормить грудью своих детей, чтобы избежать этого риск постнатальной передачи ВИЧ . Исследования на крысах продемонстрировали этот эльвитегравир выделяется в молоке. Не известно, является ли элвитегравир из организма в материнском молоке. Из-за потенциала передачи ВИЧ и вероятность серьезных побочных реакций у грудных детей матери следует проинструктировать не кормить грудью, если они получают VITEKTA .
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлено.
Подростки (от 12 до 17 лет)
Исследование 152 было открытым многоцентровым испытанием VITEKTA у ВИЧ-1-инфицированных, антиретровирусных препаратов, у подростков 12 до 17 лет. Испытание включало 10-дневную фармакокинетическую оценку фаза VITEKTA с последующей фазой расширенного лечения. Дозировка схемы были аналогичны тем, которые оценивались у взрослых, либо VITEKTA 150 мг плюс дарунавир / ритонавир, фосампренавир / ритонавир или типранавир / ритонавир (n = 11) или VITEKTA 85 мг плюс лопинавир / ритонавир или атазанавир / ритонавир (n = 14).
Двадцать пять предметов были зачислены и 23 завершили фармакокинетическая фаза. Девять предметов с базовая РНК ВИЧ-1, превышающая 1000 копий / мл, которая завершила 10-дневный период Фаза фармакокинетической оценки зачислена на факультативное 48-недельное лечение фаза. Все девять завершили лечение через 48 недель; 2/9 субъектов (22%) достигла РНК ВИЧ-1 менее 50 копий / мл на 48 неделе и достигла 4/9 (44%) РНК ВИЧ-1 менее 400 копий / мл. На этапе лечения испытания 8/9 было обнаружено, что субъекты (89%) имеют неопределяемые уровни элвитегравира во время лечение, предполагающее, что соблюдение режима было плохим и может иметь способствовал низкому уровню ответов в этом исследовании. Хотя подростки достигнутые приемлемые уровни VITEKTA в плазме в фармакокинетической фазе 48-недельных данных фазы лечения было недостаточно для установления безопасности и эффективность в этой возрастной группе.
Педиатрическим пациентам менее 12 лет
Фармакокинетика, безопасность и эффективность VITEKTA в лечение ВИЧ-1-инфекции у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не были оценены в клинических испытаниях.
Гериатрическое использование
Клинические испытания VITEKTA не включали достаточно количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отвечают ли они отличается от более молодых предметов. В общем, выбор дозы для пожилых людей пациенты должны быть осторожны, учитывая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другого препарата терапия.
Почечная недостаточность
Нет клинически значимых различий в элвитегравире Фармакокинетика наблюдалась между субъектами с тяжелой почечной недостаточностью и здоровые предметы. Для пациентов коррекция дозы VITEKTA не требуется с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Нет клинически значимых различий в элвитегравире Фармакокинетика наблюдалась между субъектами с умеренной печеночной нарушение (класс Чайлд-Пью) и здоровые предметы. Нет коррекции дозы VITEKTA требуется у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной печеночная недостаточность. VITEKTA не был изучен у пациентов с тяжелой печеночная недостаточность (класс Чайлд-Пью C). Поэтому VITEKTA не рекомендуется для использования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Оценка безопасности VITEKTA в первую очередь основана на данные контролируемого клинического испытания, исследование 145, в котором 712 ВИЧ-1 инфицированы взрослые, получавшие антиретровирусное лечение, получали VITEKTA (N = 354) или ралтегравир (N = 358), каждый из которых вводится с фоновым режимом, состоящим из полностью активный ингибитор протеазы вводится совместно с ритонавиром и другими антиретровирусный препарат (ы) в течение не менее 96 недель.
Доля субъектов, которые прекратили учебу лечение от нежелательных явлений, независимо от тяжести, составило 3% в VITEKTA группа и 4% в группе ралтегравира. Наиболее распространенная побочная реакция (все Оценки, частота которых превышает или равна 5%) у субъектов, получающих VITEKTA Исследование 145 было диареей. См. Также таблицу 2 для частоты побочных реакций встречается как минимум у 2% субъектов в любой группе лечения в исследовании 145.
Таблица 2: Выбранные побочные реакции (все классы)
Сообщается в ≥ 2% ВИЧ-1 зараженных, опытных взрослых в любом из них
Группа лечения в исследовании 145 (Анализ недели 96)a
| VITEKTA N = 354 |
Raltegravir N = 358 |
|
| Диарея | 7% | 5% |
| Тошнота | 4% | 3% |
| Головная боль | 3% | 3% |
| a Частота побочных реакций основана на всех побочных эффектах события, связанные с изучением лекарств. |
Менее распространенные побочные реакции Наблюдается в исследованиях с опытом лечения
Следующие побочные реакции произошло у <2% субъектов, получавших VITEKTA в сочетании с протеазой ингибитор и ритонавир. Эти реакции были включены из-за их серьезность, увеличение частоты на VITEKTA по сравнению с ралтегравиром, или оценка исследователем потенциальных причинно-следственных связей.
Желудочно-кишечные расстройства : боль в животе диспепсия, рвота
Общие расстройства и Условия администрирования сайта: усталость
Психические расстройства : депрессия, бессонница суицидальные мысли и попытки самоубийства (<1%, большинство у субъектов с ранее существовавшая история депрессии или психиатрической болезни)
Кожа и подкожная ткань Нарушения: сыпь
Лабораторные аномалии
Частота лабораторных отклонений (3–4 классы) встречается по крайней мере у 2% субъектов в любой группе лечения в исследовании 145, есть представлены в таблице 3.
Таблица 3: Лабораторные нарушения (3–4 классы)
Сообщается в ≥ 2% ВИЧ-1 зараженных, опытных взрослых в любом из них
Группа лечения в исследовании 145 (Анализ недели 96)
| Лабораторный параметр ненормальность | VITEKTA N = 354 |
Raltegravir N = 358 |
| Всего билирубин (> 2,5 х ULN) | 6% | 9% |
| Гематурия (> 75 РБК / ФП) | 6% | 7% |
| Сывороточная амилазаa (> 2,0 х ULN) | 6% | 6% |
| Креатинкиназа (≥ 10,0 х ULN) | 6% | 4% |
| Общий холестерин (> 300 мг / дл) | 5% | 5% |
| Всего триглицеридов (> 750 мг / дл) | 5% | 4% |
| Гипергликемия (> 250 мг / дл) | 5% | 3% |
| Глюкоза мочи (4+) | 4% | 3% |
| GGT (> 5,0 x ULN) | 3% | 7% |
| 3 Нейтрофила (<750 / мм) | 3% | 3% |
| ALT (> 5,0 x ULN) | 2% | 5% |
| AST (> 5,0 x ULN) | 2% | 6% |
| a Для субъектов с сывороточной амилазой> 1,5 х верхний предел нормальный, липазный тест также был выполнен. Частота увеличения липазы (3–4 классы), встречающиеся в группах лечения VITEKTA (N = 66) и ралтегравиром (N = 58) было 14% и 7% соответственно. |
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Смотрите также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, а также КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.
Влияние сопутствующих лекарств на Фармакокинетика Эльвитегравира
Эльвитегравир метаболизируется CYP3A. Ожидается, что лекарства, которые вызывают активность CYP3A, увеличат клиренс элвитегравира, а также ритонавира. Это может привести к снижению плазмы концентрации элвитегравира и / или одновременно вводимой протеазы ингибитор и приводит к потере терапевтического эффекта и возможной устойчивости.
Установлено и Другое Потенциально значимые взаимодействия
Таблица 4 обеспечивает дозирование рекомендации в результате потенциально клинически значимого препарата взаимодействие с VITEKTA. Эти рекомендации основаны на наркотиках исследования взаимодействия или прогнозируемые взаимодействия из-за ожидаемой величины взаимодействие и потенциал для серьезных нежелательных явлений или потери терапевтического эффект.
Для дополнительных взаимодействий между наркотиками и наркотиками связанные с ингибиторами протеазы, вводимыми совместно с ритонавиром, проконсультируйтесь с назначение информации об совместно вводимом ингибиторе протеазы и ритонавире.
Стол не все включено.
Таблица 4: Установленные и другие потенциальные
Значительныйa Наркотиков взаимодействий: изменение дозы или режима может быть
Рекомендуется на основе исследований взаимодействия наркотиков или прогнозируемого взаимодействия
| Сопутствующий класс лекарств: название препарата | Влияние на концентрациюb | Клинический комментарий |
| Антиретровирусные препараты: ингибиторы протеазы (ИП) c | ||
| Атазанавир * | ↔ атазанавир Elvitegravir |
Нет данных, позволяющих давать рекомендации по дозированию для совместного введения с дозами атазанавира / ритонавира, кроме 300/100 мг один раз в день. Пожалуйста, обратитесь к Разделу 2 для корректировки дозировки. |
| Лопинавир / ритонавир * | ↔ лопинавир Elvitegravir |
Нет данных, позволяющих давать рекомендации по дозированию для совместного введения с дозами лопинавира / ритонавира, кроме 400/100 мг два раза в день. Пожалуйста, обратитесь к Разделу 2 для корректировки дозировки. |
| Другие ингибиторы протеазы (с ритонавиром или без него) | Эффект неизвестен | Нет данных, позволяющих дать рекомендации по дозированию для совместного введения с ингибиторами протеазы, кроме атазанавира, лопинавира / ритонавира, дарунавира, фосампренавира и типранавира. |
| Антиретровирусные препараты: ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (NRTI) | ||
| Диданозин * | ↔ диданозин ↔ эльвитегравир |
Поскольку диданозин вводится натощак, вводите диданозин по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после VITEKTA (который вводится с пищей). |
| Антиретровирусные препараты: ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTI) | ||
| Efavirenz | ↓ эльвитегравир | Совместное управление VITEKTA с эфавиренцем не рекомендуется. |
| Невирапин | ↓ эльвитегравир | Совместное применение VITEKTA с невирапином не рекомендуется. |
| Другие агенты: | ||
| Агенты для снижения кислотности: антациды * | ↓ эльвитегравир | Отдельное введение VITEKTA и антацидов не менее чем за 2 часа. |
| Противосудорожные препараты: карбамазепин окскарбазепин фенобарбитал фенитоин |
↓ эльвитегравир | Совместное применение VITEKTA с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином или окскарбазепином не рекомендуется. |
| Противогрибковые: кетоконазол * | Elvitegravir ↑ кетоконазол |
При одновременном назначении с кетоконазолом коррекция дозы VITEKTA не требуется. Когда кетоконазол используется одновременно с VITEKTA в сочетании с ингибиторами протеазы / ритонавиром; максимальная суточная доза кетоконазола не должна превышать 200 мг в день. Обратитесь к информации о назначении совместно вводимых ингибиторов протеазы для любой дополнительной рекомендации по дозированию кетоконазола. |
| Antimycobacterials: рифампин рифапентин рифабутин * |
↓ эльвитегравир | Совместное применение VITEKTA с рифампином или рифапентином не рекомендуется. |
| ↑ рифабутин ↑ 25-Odesacetylrifabutin ↓ эльвитегравир |
Когда рифабутин используется одновременно с VITEKTA в комбинации с ингибитором протеазы / ритонавиром, снижение дозы рифабутина как минимум на 75% от обычной дозы 300 мг / день (например, 150 мг через день или 3 раза в неделю) рекомендуется. Усиленный мониторинг побочных эффектов, связанных с рифабутином, оправдан. Обратитесь к информации о назначении совместно вводимых ингибиторов протеазы для любой дополнительной рекомендации по дозированию для рифабутина. Коррекция дозы VITEKTA не требуется при одновременном назначении с уменьшенной дозой рифабутина. | |
| Системные кортикостероиды: дексаметазон | ↓ эльвитегравир | Альтернативные кортикостероиды должны быть рассмотрены. |
| Антагонисты рецепторов эндотелина bosentan | ↑ бозентан ↓ эльвитегравир |
Совместное введение бозентана у пациентов на VITEKTA: У пациентов, которые получали VITEKTA в течение не менее 10 дней, начните прием бозентана с 62,5 мг один раз в день или через день в зависимости от индивидуальной переносимости. Совместное управление VITEKTA у пациентов на бозентане: Прекратите использование бозентана по крайней мере за 36 часов до начала VITEKTA. По крайней мере через 10 дней после начала VITEKTA возобновить бозентан по 62,5 мг один раз в день или через день на основе индивидуальной переносимости. |
| Ингибиторы протеазы ВГС: boceprevir | ↓ бочепревир ↑ или ↓ Ингибиторы протеазы ВИЧ |
Совместное управление VITEKTA с boceprevir не рекомендуется. |
| Травяные продукты: ул. Зверобой (Hypericum perforatum) | ↓ эльвитегравир | Совместное управление VITEKTA с St. Зверобой не рекомендуется. |
| Гормональные контрацептивы: норгестим ел / эти н эстрадиол | ↑ норгестимат ↓ этинилэстрадиол ↔ эльвитегравир |
Рекомендуются альтернативные методы негормональной контрацепции. |
| Наркотические анальгетики: бупренорфин / налоксон * | ↑ бупренорфин ↑ норбупренорфин ↓ налоксон |
При совместном приеме с VITEKTA коррекция дозы бупренорфина / налоксона не требуется. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет седации и когнитивных эффектов. |
| метадон | ↓ метадон | Дозировка метадона может потребоваться увеличить при одновременном назначении с VITEKTA |
| * Указывает, что исследование взаимодействия наркотиков было
проводится. a Эта таблица не все включено. b ↑ = Увеличение, ↓ = Уменьшение, ↔ = Без изменений c Ингибиторы протеазы вводились совместно с ритонавиром. |
||
Препараты без клинически значимых взаимодействий с элвитегравиром
На основании исследований взаимодействия лекарств, проведенных с Эльвитэгравир, клинически значимых лекарственных взаимодействий также не было наблюдается или ожидается, когда эльвитегравир сочетается со следующими препаратами: абакавир, дарунавир, эмтрицитабин, этравирин, фосампренавир, маравирок ставудин, типранавир, тенофовир дисопроксилфумарат, зидовудин; H2-рецептор антагонисты, такие как фамотидин; ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол; а также ингибиторы HMG-CoA редуктазы аторвастатин, правастатин и розувастатин.
Когда любой из вышеперечисленных препаратов используется одновременно с VITEKTA в сочетании с ингибитором протеазы, вводимым совместно с ритонавиром обратитесь к информации о назначении ингибитора протеазы для дозирования рекомендации по этим лекарствам.
Беременность Категория Б
Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований VITEKTA у беременных. Потому что исследования репродукции животных не всегда В качестве прогностика реакции человека VITEKTA следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.
Антиретровирусный регистр беременности
Для мониторинга результатов плода беременных женщин, подвергшихся воздействию VITEKTA, антиретровирусный реестр беременности был создан. Здравоохранение провайдерам рекомендуется регистрировать пациентов, позвонив по номеру 1-800-258-4263.
Данные о животных
Исследования Эльвитегравира на животных не показали никаких доказательств тератогенность или влияние на репродуктивную функцию. У потомков от крыс и кроличьих плотин, получавших VITEKTA во время беременности, не было токсикологически значимое влияние на конечные точки развития. Подверженность (AUC) у эмбриона-плода. Не наблюдается уровня побочных эффектов (NOAEL) у крыс и кролики были соответственно в 23 и 0,2 раза выше, чем воздействие в люди в рекомендуемой суточной дозе 150 мг.
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Оценка безопасности VITEKTA в первую очередь основана на данные контролируемого клинического испытания, исследование 145, в котором 712 ВИЧ-1 инфицированы взрослые, получавшие антиретровирусное лечение, получали VITEKTA (N = 354) или ралтегравир (N = 358), каждый из которых вводится с фоновым режимом, состоящим из полностью активный ингибитор протеазы вводится совместно с ритонавиром и другими антиретровирусный препарат (ы) в течение не менее 96 недель.
Доля субъектов, которые прекратили учебу лечение от нежелательных явлений, независимо от тяжести, составило 3% в VITEKTA группа и 4% в группе ралтегравира. Наиболее распространенная побочная реакция (все Оценки, частота которых превышает или равна 5%) у субъектов, получающих VITEKTA Исследование 145 было диареей. См. Также таблицу 2 для частоты побочных реакций встречается как минимум у 2% субъектов в любой группе лечения в исследовании 145.
Таблица 2: Выбранные побочные реакции (все классы)
Сообщается в ≥ 2% ВИЧ-1 зараженных, опытных взрослых в любом из них
Группа лечения в исследовании 145 (Анализ недели 96)a
| VITEKTA N = 354 |
Raltegravir N = 358 |
|
| Диарея | 7% | 5% |
| Тошнота | 4% | 3% |
| Головная боль | 3% | 3% |
| a Частота побочных реакций основана на всех побочных эффектах события, связанные с изучением лекарств. |
Менее распространенные побочные реакции Наблюдается в исследованиях с опытом лечения
Следующие побочные реакции произошло у <2% субъектов, получавших VITEKTA в сочетании с протеазой ингибитор и ритонавир. Эти реакции были включены из-за их серьезность, увеличение частоты на VITEKTA по сравнению с ралтегравиром, или оценка исследователем потенциальных причинно-следственных связей.
Желудочно-кишечные расстройства : боль в животе диспепсия, рвота
Общие расстройства и Условия администрирования сайта: усталость
Психические расстройства : депрессия, бессонница суицидальные мысли и попытки самоубийства (<1%, большинство у субъектов с ранее существовавшая история депрессии или психиатрической болезни)
Кожа и подкожная ткань Нарушения: сыпь
Лабораторные аномалии
Частота лабораторных отклонений (3–4 классы) встречается по крайней мере у 2% субъектов в любой группе лечения в исследовании 145, есть представлены в таблице 3.
Таблица 3: Лабораторные нарушения (3–4 классы)
Сообщается в ≥ 2% ВИЧ-1 зараженных, опытных взрослых в любом из них
Группа лечения в исследовании 145 (Анализ недели 96)
| Лабораторный параметр ненормальность | VITEKTA N = 354 |
Raltegravir N = 358 |
| Всего билирубин (> 2,5 х ULN) | 6% | 9% |
| Гематурия (> 75 РБК / ФП) | 6% | 7% |
| Сывороточная амилазаa (> 2,0 х ULN) | 6% | 6% |
| Креатинкиназа (≥ 10,0 х ULN) | 6% | 4% |
| Общий холестерин (> 300 мг / дл) | 5% | 5% |
| Всего триглицеридов (> 750 мг / дл) | 5% | 4% |
| Гипергликемия (> 250 мг / дл) | 5% | 3% |
| Глюкоза мочи (4+) | 4% | 3% |
| GGT (> 5,0 x ULN) | 3% | 7% |
| 3 Нейтрофила (<750 / мм) | 3% | 3% |
| ALT (> 5,0 x ULN) | 2% | 5% |
| AST (> 5,0 x ULN) | 2% | 6% |
| a Для субъектов с сывороточной амилазой> 1,5 х верхний предел нормальный, липазный тест также был выполнен. Частота увеличения липазы (3–4 классы), встречающиеся в группах лечения VITEKTA (N = 66) и ралтегравиром (N = 58) было 14% и 7% соответственно. |
Если происходит передозировка, пациент должен контролироваться доказательства токсичности. Лечение передозировки с помощью VITEKTA состоит из общего поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизнедеятельности, а также наблюдение клинического статуса пациента.
Ограниченный клинический опыт доступен в дозах выше чем терапевтическая доза элвитегравира. Эффекты более высоких доз нет известный. Поскольку элвитегравир тесно связан с белками плазмы, это маловероятно он будет значительно удален гемодиализом или перитонеальным диализом.
Сердечная электрофизиология
Эффект многократных доз элвитегравира 125 мг (1,5 умножить на самую низкую рекомендуемую дозировку) и 250 мг (в 1,7 раза больше максимальной рекомендуемая дозировка) (совместно вводили с 100 мг ритонавира) на интервале QT оценивается в рандомизированном, плацебо- и активно контролируемом (моксифлоксацин 400 мг) тщательное исследование QT в параллельной группе у 126 здоровых субъектов. Нет клинически Значительные изменения в интервале QTc наблюдались либо с дозой 125 мг, либо с Доза 250 мг. Доза 250 мг элвитегравира (с 100 мг ритонавира) составляет ожидается, что он охватит клинический сценарий высокой экспозиции.
Поглощение
После перорального приема VITEKTA и ритонавира с пищей у ВИЧ-1-инфицированных, пиковые концентрации элвитегравира в плазме наблюдались примерно через 4 часа после введения дозы. Средство устойчивого состояния фармакокинетические параметры эльвитегравира представлены в таблице 5. Elvitegravir воздействие плазмы увеличивалось менее чем пропорционально дозе, вероятно, из-за к растворимости-ограниченной абсорбции.
Таблица 5: Фармакокинетические параметры Эльвитегравира
После устного введения VITEKTA у ВИЧ-1-инфицированных взрослых
| Параметр Среднее ± SD | Эльвитегравир 85 мг | Эльвитегравир 150 мг |
| Cmax (мкг / мл) | 1,2 ± 0,36 | 1,5 ± 0,37 |
| AUCtau (mcg • час / мл) | 18 ± 7,1 | 18 ± 6,5 |
| Ctrough (mcg / мл) | 0,42 ± 0,24 | 0,35 ± 0,20 |
| Ингибирующий коэффициентa | ~ 5 | ~ 9 |
| SD = стандартное отклонение a соотношение Ctrough: EC95 с поправкой на связывание белка для вируса ВИЧ-1 дикого типа |
VITEKTA нужно принимать с едой.
Распределение
Эльвитегравир связан с 98–99% белки плазмы человека и связывание не зависят от концентрации лекарственного средства диапазон от 1 нг / мл до 1,6 мкг / мл. Среднее средство для плазменной крови коэффициент концентрации составляет 1,37.
Метаболизм и ликвидация
Эльвитегравир подвергается в основном окислительный метаболизм через CYP3A, а затем глюкуронидируется через Ферменты UGT1A1 / 3. После устного введения [14C] элвитегравир / ритонавир Эльвитегравир был преобладающим видом в плазме, составляя ~ 94% циркулирующая радиоактивность. Ароматическое и алифатическое гидроксилирование или метаболиты глюкуронидации присутствовали на очень низких уровнях, показано значительно снизить активность против ВИЧ и не способствовал общая противовирусная активность элвитегравира.
После устного введения [14C] элвитегравир / ритонавир 94,8% дозы было восстановлено в кале, что соответствует гепатобилиарию экскреция элвитегравира; 6,7% от введенной дозы было восстановлено в моче в качестве метаболитов. Средний конечный период полувыведения элвитегравира из плазмы Администрация VITEKTA и ритонавира составила приблизительно 8,7 часа.
