Vaniga 11.5%

Vaniga 11,5% ® (флоронитин гидрохлорид) крем, 13,9% показан для уменьшения нежелательных волос на лице у женщин.

Vaniga 11,5% ® был осмотрен только на лице и прилегающих пораженных участках под подбородком соответствующих людей. Использование должно быть ограничено этими областями участия.

Носите тонкий слой крема Vaniga 11,5% ® (флоронитин гидрохлорид), 13,9% на пораженных участках лица и прилегающих пораженных участках под подбородком и тщательно втирайте. Не мойте обработанную область в течение не менее 4 часов. Используйте два раза в день с интервалом не менее 8 часов или по указанию врача. Пациент должен продолжать использовать методы удаления волос, как это требуется в связи с Vaniga 11,5% ®. (Ванига 11,5%® следует использовать как минимум через 5 минут после удаления волос.) Косметику или солнцезащитные средства можно наносить на обработанные участки после высыхания крема.

Ванига 11,5% ® противопоказан пациентам с историей чувствительности к любому компоненту препарата.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Остановите применение при появлении гиперчувствительности.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Только для внешнего использования.

Временное жжение или жжение могут происходить при нанесении на потертую или сломанную кожу.

Информация для пациентов

Пациенты с Vaniga 11,5% ® должны получать следующую информацию и инструкции:

1. Это лекарство не является депиляционным, но, по-видимому, задерживает рост волос, чтобы улучшить состояние и внешний вид пациента. Пациенты, вероятно, продолжат использовать метод удаления волос (например,. бритье, щипать и т. д. в сочетании с кремом Vaniga 11,5% ® (флорнитин гидрохлорид), 13,9%.
2. Начало улучшения наблюдалось только после 4-8 недель лечения в 24-недельных клинических исследованиях. Состояние может вернуться к уровню до лечения через 8 недель после прекращения лечения.
3. если развивается раздражение или непереносимость кожи, проинструктируйте пациента временно уменьшить частоту использования (например,. один раз в день). Если раздражение не проходит, пациент должен прекратить использование продукта.

Дополнительную важную информацию и инструкции можно найти на вкладыше пакета ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Животные показали в 12-месячном исследовании фотоканцерогенности на безволосых мышах-альбиносах, с которыми обращались наедине с транспортным средством, повышенная частота опухолей кожи, через ультрафиолет (UVA / UVB) Свет был вызван, во время мышей, которые были обработаны местно с Vaniga 11,5% ®; в дозах до 600 мг / кг [19X рекомендуемая максимальная доза для человека (MRHD) на основе поверхности тела (BSA) показал частоту опухолей кожи, необработанные контрольные животные соответствуют.

Двухлетнее исследование кожной канцерогенности на мышах CD-1, получавших Vaniga 11,5% и рег; не было выявлено канцерогенности при суточных дозах до 600 мг / кг (950X MRHD на основе auc-compare).

Эфлорнитин не вызывал мутагенных эффектов в анализе обратной мутации Эймса или кластогенности в первичных лимфоцитах человека с метаболической активацией и без нее. В анализе кожных микроядер крем эфлорнитина гидрохлорида, 13,9%, в дозах до 900 мг / кг (58X MRHD на основе BSA) не показал признаков генотоксичности у крыс.

В исследовании кожной фертильности и раннего эмбрионального развития у крыс, получавших Vaniga 11,5% ®, не было отрицательных репродуктивных эффектов в дозах до 450 мг / кг (29X MRHD на основе BSA). В пери- и постнатальном исследовании на крысах, эфлорнитин был, это вводилось в питьевой воде, с материнской токсичностью и уменьшенной массой щенка в дозах не менее 625 мг / кг (40X MRHD на основе BSA) и немного сниженный индекс рождаемости, который считался сомнительным биологическим значением, в 1698 мг / кг (110X MRHD на основе BSA).). Никаких эффектов не наблюдалось при пероральной дозе 223 мг / кг (14X MRHD на основе BSA)). В последнем исследовании множественное воздействие на человека, вероятно, будет намного выше, потому что эфлорнитин хорошо перорально всасывается у крыс, в то время как минимальное всасывание происходит у людей, получавших местную терапию.

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность категории С

В первом исследовании развития кожного эмбриона и плода на крысах, обработано кремом флорнитина гидрохлорида, 13,9% (в котором не было принято никаких мер предосторожности, предотвратить использование лекарств на участках применения) были в дозах 225 и 450 мг / кг (15X и 29X MRHD на основе BSA) Токсичность у матерей и эффекты плода, включая уменьшение количества живых плодов, снижение массы плода и задержка окостенения и развития кишечника). Если исследование было повторено в условиях, позволяющих избежать приема участков применения, не наблюдалось никаких материнских, эмбриональных или тератогенных эффектов в дозах до 450 мг / кг (29X MRHD на основе BSA). В первом исследовании, в котором не принимались меры предосторожности для предотвращения проглатывания, уровни циркулирующей плазмы были в 11-14 раз выше, чем во втором исследовании, что предотвращало проглатывание. В исследовании развития кожного эмбриона и плода на кроликах, получавших крем Vaniga 11,5% ® (флоронитин гидрохлорид), 13,9% в дозах до 90 мг / кг, не было побочных эффектов для матери или плода (11X MRHD на основе BSA). Значительное кожное раздражение и возможное потребление Vaniga 11,5% и рег; произошло при 300 мг / кг / день (36X MRHD на основе BSA) и было связано с материнской смертностью, абортами, повышенным резорбцией плода и уменьшенным весом плода. Фетамитоксичность при отсутствии материнской токсичности была отмечена в пероральных исследованиях с эфлорнитином с неэффективными дозами плода 80 мг / кг у крыс и 45 мг / кг у кроликов. Никаких признаков тератогенности не наблюдалось у крыс до 200 мг / кг или у кроликов до 135 мг / кг.

Хотя Vaniga 11,5% ® формально не изучался у беременных пациентов, во время исследований произошло 22 беременности. Девятнадцать из этих беременностей произошли, когда пациенты использовали Vaniga 11,5% ®. Из 19 беременностей было 9 здоровых детей, 4 самопроизвольных аборта, 5 искусственных / выборных абортов и 1 врожденный дефект (синдром Дауна у 35-летнего ребенка). Поскольку нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, следует тщательно рассмотреть соотношение риска и пользы от использования Vaniga 11,5% ® у женщин с нежелательными волосами на лице, которые беременны, с серьезным вниманием либо к неисполнению, либо к прекращению использования. Ванига..5% ®.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли эфлорнитин гидрохлорид с грудным молоком или нет. Следует соблюдать осторожность при Vaniga 11,5% и рег; дается кормящей женщине.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность этого продукта не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.

Гериатрическое применение

Из 1373 пациентов, получавших активное лечение в клинических исследованиях Vaniga 11,5% ®, около 7% были 65 годами и старше и около 1% были 75 или старше. Не было выявлено явных различий в безопасности между пожилыми и младшими пациентами.

Неблагоприятные события, о которых сообщалось для большинства систем организма, происходили на одинаковых частотах в креме Vaniga 11,5% ® (гидрохлорид эфлоронитина), 13,9% и в контрольных группах транспортных средств. Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с лечением Vaniga 11,5% ®, были связаны с кожей. В следующей таблице показан процент нежелательных явлений, связанных с использованием Vaniga 11,5% ® или его транспортного средства, которые произошли более чем на 1% как в исследованиях, контролируемых транспортным средством, так и в открытых исследованиях безопасности, до 1 года непрерывного использования.

Связанные с лечением побочные эффекты кожи, которые составляют менее 1% людей, получавших Vaniga 11,5% ®: кровоточащая кожа, хейлит, контактный дерматит, отек губ, простой герпес, онемение и розацеа.

Неблагоприятные события были в основном незначительными по интенсивности и обычно устранялись без лечения или прекращения Vaniga 11,5% ®. Только 2% субъектов бросили учебу из-за неблагоприятного события, связанного с использованием Vaniga 11,5% ®.

Лабораторные банки

Не было обнаружено, что аномалии лабораторных испытаний связаны с Vaniga 11,5% ®. В открытом исследовании некоторые пациенты показали увеличение ваших трансаминаз; однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Информация о передозировке с помощью Vaniga 11,5% ® недоступна. Ввиду низкого чрескожного проникновения этого препарата передозировка по местному пути не ожидается (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Однако, если очень высокие дозы для местного населения (например,. несколько пробирок в день) или происходит пероральное потребление (трубка 30 г содержит 4,2 г гидрохлорида эфлорнитина), пациент должен терпеливо контролироваться и при необходимости принимать соответствующие меры поддержки.

(Примечание: использование внутривенного препарата высоких доз гидрохлорида эфлорнитина (400 мг / кг / день или приблизительно 24 г / день) для лечения трипаносомы бручей гамбиензе (африканская сонная болезнь) было связано с побочными эффектами и лабораторными отклонениями. Неблагоприятные события в этой среде включали выпадение волос, отек лица, судороги, нарушения слуха, расстройство желудка, потерю аппетита, головную боль, слабость и головокружение. Также наблюдались различные гематологические токсичности, включая анемию, тромбоцитопению и лейкопению, но они обычно были обратимыми после прекращения лечения.)

Нет исследований, изучающих ингибирование фермента орнитиндекарбоксилазы (ODC) в коже человека после использования местного эфлорнитина. Тем не менее, в литературе есть исследования, которые сообщают о ингибировании активности ОКР в коже после перорального приема эфлорнитина. Предполагается, что местный гидрохлорид эфлорнитина необратимо ингибирует активность кожи. Этот фермент необходим при синтезе полиаминов. Данные о животных показывают, что ингибирование орнитиндекарбоксилазы ингибирует деление клеток и синтетические функции, которые влияют на скорость роста волос. Ванига 11,5% ® (флоронитин гидрохлорид) крем, 13. Было показано, что 9% задерживают рост волос в неклинических и клинических исследованиях.

Среднее чрескожное всасывание эфлорнитина у женщин с нежелательными волосами на лице, 13,9% мас. / мас. кремового состава, составляет менее 1% от радиоактивной дозы, после однократного или многократного приема в условиях клинического использования, которые содержат бритье в течение 2 часов до нанесения радиоактивной метки в дополнение к другим формам порезов или срывов, и пинцет для удаления волос на лице. Устойчивое состояние было достигнуто в течение четырех дней после двухдневного использования. Кажущаяся стационарная плазма t & frac12; мошенничества с эфлорнитином около 8 часов. После 0,5 г крема два раза в день (Общая доза 1 г / день; 139 мг в виде безводного эфлорнитина гидрохлорида) в условиях клинического применения у женщин с нежелательными волосами на лице (n = 10) стационарный Cmax, Ctrough и AUC12hr были приблизительно 10 нг / мл, 5 нг / мл и 92 нг • час / мл, выражается по отношению к безводному свободному основанию эфлорнитина гидрохлорида (N = 10).. В устойчивом состоянии, нормализованные по дозе пиковые концентрации (Cmax) и степень ежедневного системного воздействия (AUC) эфлорнитина после двухкратного ежедневного применения 0. Подсчитано, что 5 г крема (общая доза 1 г / день) примерно в 100 - и в 60 раз ниже, чем 370 мг / день один раз в день при пероральном приеме. Неизвестно, что это соединение метаболизируется и выводится в основном без изменений с мочой.