Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 21.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
200 мг / 5 мл стерильного, прозрачного красного, раствора в одноразовых флаконах для внутрипузывной закапывания при разбавлении.
VALSTAR представляет собой стерильный прозрачный красный раствор в полиоксиловом касторовом масле / обезвоженном спирте, содержащий USP 40 мг вальрубицина на мл. VALSTAR доступен в одноразовых прозрачных стеклянных флаконах, индивидуально упакованных в следующих размерах:
NDC 67979-001-01 Коробка из четырех одноразовых флаконов по 200 мг / 5 мл
Храните флаконы в холодильнике при температуре 2–8 ° C (36–46 ° F) в коробке. НЕ ЗАМЕРЗАТЬ .
ССЫЛКИ
1. OSHA Опасные наркотики. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Распространяется: Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Малверн, Пенсильвания, 19355. Пересмотрено: май 2017 г.
VALSTAR - ингибитор антрациклинтопуазомеразы, показанный для внутриплезийной терапии BCGrefractory карцинома на месте (СНГ) мочевого пузыря у пациентов, для которых немедленная цистэктомия будет связано с недопустимой заболеваемостью или смертностью.
Рекомендуемая дозировка
Только для внутривенного использования. НЕ вводить внутривенно или внутримышечно.
ВАЛЬСТАР рекомендуется в дозе 800 мг, вводимой внутривенно один раз в неделю в течение шести лет недель. Задержка введения не менее чем через две недели после трансуретральной резекции и / или фульгурации.
Подготовка, обработка и администрирование
Обращаться и утилизировать VALSTAR способом, совместимым с другими цитотоксическими препаратами.1 Использование очки, перчатки и защитные платья рекомендуются при подготовке и применении наркотик.
VALSTAR содержит полиоксил касторовое масло, которое, как известно, вызывает выщелачивание ди (2-этилгексил) фталат (DEHP) гепатотоксичный пластификатор из поливинилхлоридных (ПВХ) пакетов и внутривенных трубок. VALSTAR следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых контейнерах и трубах. Рекомендуется, чтобы наборы для введения, не содержащие DEHP, такие как полиэтиленэлинированные быть использованным.
ВАЛЬСТАР - это стерильный прозрачный красный раствор. Визуально проверять на наличие твердых частиц и обесцвечивания до администрации. При температуре ниже 4 ° C (39 ° F) полиоксил касторовое масло может начать образовывать а восковой осадок. Если это произойдет, флакон следует нагревать в руке, пока раствор не станет прозрачным. Если твердые частицы все еще видны, не применять VALSTAR .
Для каждого закапывания медленно дайте четыре флакона по 5 мл (флакон по 200 мг вальрубицина / 5 мл) нагреться в помещении температура, но не нагревать. Извлеките 20 мл VALSTAR из четырех флаконов и разбавьте 55 мл 0,9% инъекций хлорида натрия, USP для обеспечения 75 мл разбавленного раствора VALSTAR.
ВАЛЬСТАР разбавляют 0,9% инъекцией хлорида натрия, USP для введения стабилен в течение 12 часов при температура до 25 ° C (77 ° F). Поскольку данные о совместимости недоступны, не смешивайте VALSTAR с другие наркотики.
Вставьте уретральный катетер в мочевой пузырь пациента в асептических условиях, истощите мочевой пузырь и закапывайте разбавленный 75 мл раствора VALSTAR медленно через гравитационный поток в течение нескольких минут.
Снимите катетер и сохраните ВАЛЬСТАР в мочевом пузыре в течение двух часов, прежде чем аннулировать. В конце два часа, все пациенты должны быть недействительными. Некоторые пациенты могут быть не в состоянии сохранить препарат в течение полных двух часов. Поручите пациентам поддерживать адекватную гидратацию после лечения VALSTAR.
ВАЛЬСТАР противопоказан пациентам с:
- Перфорированный мочевой пузырь
- Известна гиперчувствительность к антрациклинам или полиоксил касторовому маслу
- Активная инфекция мочевыводящих путей
- Небольшая емкость мочевого пузыря и неспособность переносить 75 мл закапывания
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск метастатического рака мочевого пузыря с задержкой цистэктомии
Сообщите пациентам, что VALSTAR, как было показано, вызывает полный ответ только у 1 из 5 пациентов с BCG-резистентным CIS, и эта задержка цистэктомии может привести к развитию метастатического мочевого пузыря рак, который смертелен. Точный риск развития метастатического рака мочевого пузыря от такой задержки может трудно оценить, но увеличивает длительную цистэктомию, задерживаемую в наличие постоянного СНГ. Если нет полного ответа СНГ на лечение через 3 месяца или если СНГ повторяется, пересматривает цистэктомию.
Риски у пациентов с перфорированным мочевым пузырем
Оцените мочевой пузырь до интравеза препарата и не вводите VALSTAR пациенты с перфорированным мочевым пузырем или те, у кого была целостность слизистой оболочки мочевого пузыря скомпрометированы. В случае перфорации мочевого пузыря задержите введение ВАЛЬСТАР до восстановления целостности мочевого пузыря. Один пациент с перфорированным мочевым пузырем, который получил 800 мг VALSTAR внутриродовой тяжелой лейкопении и нейтропении примерно через две недели после приема лекарств.
Риск у пациентов, страдающих трансуретральным ресекцией мочевого пузыря (TURB)
Чтобы избежать системного воздействия VALSTAR на пациентов, перенесших TURB, оцените состояние мочевой пузырь перед интравезальным приживанием препарата. Задержка администрации по крайней мере через две недели трансуретральная резекция и / или фульгурация.
Риск у пациентов с раздражительными симптомами мочевого пузыря
Используйте VALSTAR с осторожностью у пациентов с тяжелыми симптомами раздраженного мочевого пузыря. Спазм мочевого пузыря и могут возникнуть спонтанные выделения внутрипузырного инстиллята; зажимать мочевой катетер нет советовал.
Эмбрио-фетальная токсичность
Основываясь на результатах исследований на животных и его механизме действия, VALSTAR может нанести вред плоду, когда вводится беременной женщине. В животноводстве исследования, внутривенное введение вальрубицина беременным крысам в период органогенеза при а доза примерно в 0,2 раза выше рекомендуемой внутривенной дозы для человека, вызывающая пороки развития эмбриона и плода и увеличенные резорбции. Посоветуйте женщинам, которые могут забеременеть, потенциальный риск для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивный потенциал использовать эффективную контрацепцию во время лечения ВАЛЬСТАР и в течение 6 месяцев после окончательной дозы.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Канцерогенный потенциал вальрубицина не оценивался.
In vitro, вальрубицин был мутагенным в анализе бактериальной обратной мутации (Ames) и кластогенным в анализ хромосомной аберрации в клетках яичника китайского хомячка (СНО).
Исследования на животных, оценивающих влияние вальрубицина на фертильность у мужчин или женщин, не проводились проводится. На основании воздействия на мужские репродуктивные органы в общих токсикологических исследованиях на собаках с внутрипузырьковая инстилляция, вальрубицин может ухудшить фертильность у пациентов мужского пола. При закапывании в мочевой пузырь у самцов собак еженедельно в течение 6 недель вальрубицин вызывал атрофию простаты легкой и средней степени тяжести воспаление, диффузное уменьшение размера ацинара, эпителиальные изменения. Это также вызвало дегенерацию яичек отмечено истощение половых клеток, сперматидные гигантские клетки и кариомегалия.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Основываясь на результатах исследований на животных и его механизме действия, VALSTAR может нанести вред плоду, когда вводится беременным женщинам. Там нет доступных данные у беременных женщин для информирования о связанном с наркотиками риске. В исследованиях репродукции животных внутривенно введение вальрубицина беременным крысам в период органогенеза в дозе около 0,2 время рекомендуемая внутренняя доза для человека вызывала пороки развития эмбриона и плода и увеличивалась резорбции. Посоветуйте женщинам, которые беременны или могут забеременеть от потенциального риска для а плод.
В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей клинически признанная беременность составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно.
Данные
Данные о животных
Ежедневное внутривенное введение вальрубицина беременным крысам в период органогенеза при дозы ≥ 12 мг / кг (примерно в 0,2 раза выше рекомендуемой дозы для человека в дозе мг / м2 основание) было эмбрион-плод токсичен и тератогенен. Введение 12 мг / кг привело к порокам развития плода. Доза 24 мг / кг (примерно в 0,3 раза выше рекомендуемой внутривенной дозы для человека в мг / м2 основание) вызвано многочисленные серьезные изменения в черепе и скелете развивающихся плодов. Эта доза также вызвана увеличение резорбции плода и уменьшение жизнеспособных плодов.
Лактация
Сводка рисков
Нет данных о наличии вальрубицина или его метаболитов в материнском молоке, о последствиях вальрубицин на грудном вскармливании или его влияние на выработку молока. Из-за потенциала для серьезные побочные реакции у грудных детей от вальрубицина, советуют кормящей женщине не делать этого кормить грудью во время лечения VALSTAR и в течение 2 недель после последней дозы.
Самки и самцы воспроизводственного потенциала
Контрацепция
Женщины
VALSTAR может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Посоветуйте женщин репродуктивный потенциал для использования эффективной контрацепции во время лечения с VALSTAR и в течение 6 месяцев после последней дозы.
Мужчины
Основываясь на результатах генотоксичности, советуйте мужчинам с женщинами-партнерами использовать репродуктивный потенциал эффективная контрацепция во время лечения VALSTAR и в течение 3 месяцев после окончательной дозы
Бесплодие
Мужчины
Исследования влияния VALSTAR на фертильность человека у мужчин или женщин не проводились. На основании результаты исследований на животных, VALSTAR может ухудшить фертильность у мужчин репродуктивного потенциала.
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое использование
Потому что карцинома на месте мочевого пузыря обычно встречается у пожилых людей, 85% пациентов В клинических исследованиях VALSTAR было более 60 лет (49% пациентов были старше 70 лет). В первичных исследованиях эффективности средний возраст населения был 69,5 лет. Нет никаких конкретных мер предосторожности относительно использования VALSTAR у гериатрических пациентов, которые есть иначе в добром здравии.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Клинический опыт испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, наблюдаются неблагоприятные реакции в клинических испытаниях препарата нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Безопасность VALSTAR была оценена у 230 пациентов с переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря в том числе 205 пациентов, которые получали несколько еженедельных доз. Сто семьдесят девять из 205 пациенты получали утвержденную дозу и график 800 мг в неделю в течение нескольких недель.
Приблизительно 84% пациентов, которые получили внутрипузырный VALSTAR в клинических исследованиях, испытали местные побочные реакции. Местные побочные реакции, связанные с VALSTAR, обычно происходят во время или вскоре после закапывания и разрешения в течение 1-7 дней после удаления завитка из мочевой пузырь. Семь из 143 пациентов (5%), которые должны были получить шесть доз VALSTAR, потерпели неудачу получать все запланированные дозы из-за появления местных симптомов мочевого пузыря.
ТАБЛИЦА 1 отображает частоту местных побочных реакций на исходном уровне и во время лечения среди 179 пациентов, которые получили 800 мг дозы VALSTAR при многоциклах лечения режим.
ТАБЛИЦА 1 Местные побочные реакции до и во время
Лечение с помощью VALSTAR (N = 179)
Неблагоприятная реакция | Перед Лечение | В течение 6 недель Курс Лечение |
ЛЮБОЙ МЕСТНЫЙ ШАБЛОН СИМПТОМ | 45% | 88% |
Частота мочеиспускания | 30% | 61% |
Дизурия | 11% | 56% |
Срочность | 27% | 57% |
Спазм мочевого пузыря | 3% | 31% |
Hematuria | 11% | 29% |
Боль в мочевом пузыре | 6% | 28% |
Недержание мочи | 7% | 22% |
Цистит | 4% | 15% |
Nocturia | 2% | 7% |
Местные симптомы горения - Процедура связана | 0% | 5% |
Уретральная боль | 0% | 3% |
Тазовая боль | 1% | 1% |
Гематурия (брутто) | 0% | 1% |
ТАБЛИЦА 2 показывает побочные реакции, отличные от местных симптомов мочевого пузыря, которые произошли в 1% или более из 230 пациентов, которые получили по крайней мере одну дозу VALSTAR в клинической пробный.
ТАБЛИЦА 2 Системные побочные реакции (> 1%)
Внутривенное администрирование VALSTAR (N = 230)
Система тела
Предпочтительный срок |
|
Тело как целое | |
Боль в животе | 5% |
Астения | 4% |
Головная боль | 4% |
Недомогание | 4% |
Боль в спине | 3% |
Боль в груди | 3% |
Лихорадка | 2% |
Сердечно-сосудистые | |
Вазодилатация | 2% |
Пищеварительный | |
Тошнота | 5% |
Диарея | 3% |
Рвота | 2% |
Метеоризм | 1% |
Гемический и лимфатический | |
Анемия | 2% |
Метаболический и пищевой | |
Гипергликемия | 1% |
Периферийная отек | 1% |
Скелетно-мышечная система | |
Миалгия | 1% |
Нервный | |
Головокружение | 3% |
Респираторный | |
Пневмония | 1% |
Кожа и придатки | |
Сыпь | 3% |
Urogenital | |
Инфекция мочевых путей | 15% |
Мочевое удержание | 4% |
Гематурия (микроскопическая) | 3% |
Побочные реакции, отличные от местных реакций, которые произошли менее чем у 1% пациентов, которые получили VALSTAR внутривидовое в клинических испытаниях перечислены ниже.
Пищеварительная система: Tenesmus
Метаболический и пищевой : Небелковый азот увеличился
Кожа и придатки: Зуд
Особые чувства: Потеря вкуса
Урогенитальная система: Местное раздражение кожи, плохой поток мочи и уретрит
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Не было проведено исследований взаимодействия наркотиков.
Сводка рисков
Основываясь на результатах исследований на животных и его механизме действия, VALSTAR может нанести вред плоду, когда вводится беременным женщинам. Там нет доступных данные у беременных женщин для информирования о связанном с наркотиками риске. В исследованиях репродукции животных внутривенно введение вальрубицина беременным крысам в период органогенеза в дозе около 0,2 время рекомендуемая внутренняя доза для человека вызывала пороки развития эмбриона и плода и увеличивалась резорбции. Посоветуйте женщинам, которые беременны или могут забеременеть от потенциального риска для а плод.
В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей клинически признанная беременность составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно.
Данные
Данные о животных
Ежедневное внутривенное введение вальрубицина беременным крысам в период органогенеза при дозы ≥ 12 мг / кг (примерно в 0,2 раза выше рекомендуемой дозы для человека в дозе мг / м2 основание) было эмбрион-плод токсичен и тератогенен. Введение 12 мг / кг привело к порокам развития плода. Доза 24 мг / кг (примерно в 0,3 раза выше рекомендуемой внутривенной дозы для человека в мг / м2 основание) вызвано многочисленные серьезные изменения в черепе и скелете развивающихся плодов. Эта доза также вызвана увеличение резорбции плода и уменьшение жизнеспособных плодов.
Клинический опыт испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, наблюдаются неблагоприятные реакции в клинических испытаниях препарата нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Безопасность VALSTAR была оценена у 230 пациентов с переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря в том числе 205 пациентов, которые получали несколько еженедельных доз. Сто семьдесят девять из 205 пациенты получали утвержденную дозу и график 800 мг в неделю в течение нескольких недель.
Приблизительно 84% пациентов, которые получили внутрипузырный VALSTAR в клинических исследованиях, испытали местные побочные реакции. Местные побочные реакции, связанные с VALSTAR, обычно происходят во время или вскоре после закапывания и разрешения в течение 1-7 дней после удаления завитка из мочевой пузырь. Семь из 143 пациентов (5%), которые должны были получить шесть доз VALSTAR, потерпели неудачу получать все запланированные дозы из-за появления местных симптомов мочевого пузыря.
ТАБЛИЦА 1 отображает частоту местных побочных реакций на исходном уровне и во время лечения среди 179 пациентов, которые получили 800 мг дозы VALSTAR при многоциклах лечения режим.
ТАБЛИЦА 1 Местные побочные реакции до и во время
Лечение с помощью VALSTAR (N = 179)
Неблагоприятная реакция | Перед Лечение | В течение 6 недель Курс Лечение |
ЛЮБОЙ МЕСТНЫЙ ШАБЛОН СИМПТОМ | 45% | 88% |
Частота мочеиспускания | 30% | 61% |
Дизурия | 11% | 56% |
Срочность | 27% | 57% |
Спазм мочевого пузыря | 3% | 31% |
Hematuria | 11% | 29% |
Боль в мочевом пузыре | 6% | 28% |
Недержание мочи | 7% | 22% |
Цистит | 4% | 15% |
Nocturia | 2% | 7% |
Местные симптомы горения - Процедура связана | 0% | 5% |
Уретральная боль | 0% | 3% |
Тазовая боль | 1% | 1% |
Гематурия (брутто) | 0% | 1% |
ТАБЛИЦА 2 показывает побочные реакции, отличные от местных симптомов мочевого пузыря, которые произошли в 1% или более из 230 пациентов, которые получили по крайней мере одну дозу VALSTAR в клинической пробный.
ТАБЛИЦА 2 Системные побочные реакции (> 1%)
Внутривенное администрирование VALSTAR (N = 230)
Система тела
Предпочтительный срок |
|
Тело как целое | |
Боль в животе | 5% |
Астения | 4% |
Головная боль | 4% |
Недомогание | 4% |
Боль в спине | 3% |
Боль в груди | 3% |
Лихорадка | 2% |
Сердечно-сосудистые | |
Вазодилатация | 2% |
Пищеварительный | |
Тошнота | 5% |
Диарея | 3% |
Рвота | 2% |
Метеоризм | 1% |
Гемический и лимфатический | |
Анемия | 2% |
Метаболический и пищевой | |
Гипергликемия | 1% |
Периферийная отек | 1% |
Скелетно-мышечная система | |
Миалгия | 1% |
Нервный | |
Головокружение | 3% |
Респираторный | |
Пневмония | 1% |
Кожа и придатки | |
Сыпь | 3% |
Urogenital | |
Инфекция мочевых путей | 15% |
Мочевое удержание | 4% |
Гематурия (микроскопическая) | 3% |
Побочные реакции, отличные от местных реакций, которые произошли менее чем у 1% пациентов, которые получили VALSTAR внутривидовое в клинических испытаниях перечислены ниже.
Пищеварительная система: Tenesmus
Метаболический и пищевой : Небелковый азот увеличился
Кожа и придатки: Зуд
Особые чувства: Потеря вкуса
Урогенитальная система: Местное раздражение кожи, плохой поток мочи и уретрит
Не существует известного противоядия от передозировки VALSTAR. Основные ожидаемые осложнения передозировка, связанная с внутривенным введением, будет соответствовать раздраженному мочевому пузырю симптомы.
Миелосупрессия возможна, если VALSTAR случайно вводится системно или если он значительный системное воздействие происходит после внутриплеменного введения (например,.у пациентов с мочевым пузырем разрыв / перфорация). При таком непреднамеренном воздействии в брюшной полости ожидаемая токсичность включают лейкопению и нейтропению, начиная с 1 недели после введения дозы, с надирами вторая неделя и восстановление в целом к третьей неделе. Если VALSTAR вводится при мочевом пузыре подозревается разрыв или перфорация, следует проводить еженедельный мониторинг полных показателей крови на 3 недели.
Когда 800 мг VALSTAR вводили внутривенно пациентам с карциномой на местеВАЛЬСТАР проник в стенку мочевого пузыря. Средняя общая концентрация антрациклина, измеренная в ткани мочевого пузыря превысил уровни, вызывающие 90% цитотоксичность для культивируемых клеток мочевого пузыря человека in vitro В течение двух часов. период удержания дозы, метаболизм VALSTAR до его основных метаболитов Ntrifluoroacetyladriamycin и N-трифторацетиладриамицин в ткани мочевого пузыря был незначительным. После Задержка, препарат был почти полностью выведен, аннулировав инстиллят. Средний процент восстановления ВАЛЬСТАР, N-трифторацетиладриамицин и общее количество антрациклинов в 14 образцах мочи от шести пациентов составил 98,6%, 0,4% и 99,0% от общего количества вводимого препарата соответственно. В течение двухчасового удержания дозы В период в плазму были поглощены только нанограммы VALSTAR. Ntrifluoroacetyladriamycin и N-трифторацетиладриамицин были измерены в крови.
Общее системное воздействие антрациклинов во время и после внутриплезийного введения VALSTAR составляет зависит от состояния стенки мочевого пузыря. Среднее значение AUC0-6 часов (общее воздействие антрациклинов) для внутривенной дозы 900 мг ВАЛСТАР, вводимой через 2 недели после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (n = 6) составляли 78 нмоль / л • час. У пациентов, получающих 800 мг ВАЛЬСТАР от 5 до 51 минуты после типичных (n = 8) и обширных (n = 5) опухолей TURB средние значения AUC0-6 часов для общего количества антрациклины составляли 409 и 788 нмоль / л • час соответственно. AUC0-6 часов общего воздействия антрациклины составляли 18 382 нмоль / л • час у одного пациента, который испытал перфорированный мочевой пузырь после a трансуретральная резекция, которая произошла за 5 минут до введения внутривенной дозы 800 мг ВАЛЬСТАР. Введение сопоставимой внутривенной дозы ВАЛСТАР (600 мг / м2 ; n = 2) как 24-часовая инфузия привела к AUC0-6 часам для общего количества антрациклинов 11 975 нмоль / л • час. Эти результаты показаны в ФИГУРЕ 2.
РИСУНОК 2. Сравнивается по среднему значению AUC0-6 часов в клинических исследованиях VALSTAR (N = количество пациентов)