Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 29.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
TRISENOX - это инъекционный раствор для внутривенного введения введение в виде 12 мг / 6 мл триоксида мышьяка в однократной дозе флаконы.
ТРИСЕНОКС (триоксид мышьяка) впрыск поставляется как стерильный, прозрачный, бесцветный раствор в 10 мл стеклянных флаконах с одной дозой.
NDC 63459-601-06 флакон 12 мг / 6 мл (2 мг / мл) в упаковках десять флаконов.
Хранение и обработка
Хранить при 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); экскурсии разрешены 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) (см USP Контролируемая температура в помещении). Не делайте заморозить.
ТРИСЕНОКС является цитотоксическим препаратом. Следуйте применимым специальным процедуры обработки и утилизации.
Распространяется: Teva Pharmaceuticals USA, Inc., Север Уэльс, Пенсильвания 19454. Пересмотрено: октябрь 2017 г
ТРИСЕНОКС показан для индукции ремиссии и консолидация у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом (APL), которые являются невосприимчив к или рецидивировал от ретиноидной и антрациклиновой химиотерапии и чей APL характеризуется наличием транслокации t (15; 17) или Экспрессия гена PML / RAR-альфа.
Рекомендуемая дозировка
График индукционной обработки
Администрирование TRISENOX внутривенно в дозе 0,15 мг / кг ежедневно, пока разделы или подразделы не будут исключены из полного предписания информация не указана. ремиссия костного мозга. Не превышать 60 доз для индукция.
График консолидации лечения
Начните консолидационное лечение через 3-6 недель завершение индукционной терапии. Администрирование TRISENOX внутривенно в дозе 0,15 мг / кг в день для 25 доз в течение периода до 5 недель.
Корректировка дозы для негематологических побочных реакций
Если возникает сильная негематологическая побочная реакция (такая в качестве неврологической или дерматологической токсичности) рассмотрите возможность отсрочки инфузии TRISENOX до тех пор, пока событие не будет разрешено (≤ 1 класс).
Инструкции по приготовлению и внутривенному введению
Администрация
Администрирование TRISENOX внутривенно в течение 1-2 часов. продолжительность инфузии может быть увеличена до 4 часов при острых вазомоторных реакциях наблюдаются. Центральный венозный катетер не требуется.
Флакон TRISENOX является однократным и не содержит ни одного консерванты. Неиспользованные порции каждого флакона следует выбросить правильно. Делать не смешивать тризенокс с другими лекарствами.
Восстановление
Развести TRISENOX с 100-250 мл 5% инъекции декстрозы USP или 0,9% впрыск хлорида натрия, USP, с использованием правильной асептической техники, немедленно после извлечения из флакона. Не сохраняйте неиспользованные порции на потом администрация.
Процедуры безопасной обработки
ТРИСЕНОКС является цитотоксическим препаратом. Следуйте применимым специальным процедуры обработки и утилизации.
Стабильность
После разбавления TRISENOX химически и физически стабильно при хранении в течение 24 часов при комнатной температуре и 48 часов при охлажденный.
ТРИСЕНОКС противопоказан пациентам, которые находятся гиперчувствительность к мышьяку.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Синдром дифференциации APL
Девять из 40 пациентов с APL, получавших TRISENOX, в доза 0,15 мг / кг, испытала синдром дифференциации APL. Высокая доза стероиды вводились при первом подозрении на дифференциацию APL синдром и, кажется, смягчают признаки и симптомы. На первых признаках это может указывать на синдром (необъяснимая лихорадка, одышка и / или увеличение веса) аномальные аускультативные результаты грудной клетки или рентгенологические нарушения), высокие дозы стероиды (дексаметазон 10 мг внутривенно в два раза в день) должны быть немедленно инициировано, независимо от количества лейкоцитов, и продолжалось не менее 3 дни или дольше, пока признаки и симптомы не уменьшатся. Большинство пациентов не требуют прекращения терапии TRISENOX во время лечения APL синдром дифференциации.
Нарушения сердечной проводимости: Torsade de Pointes, Полный сердечный блок и продление QT
Torsade de pointes и полный блок сердца были сообщили. Может произойти удлинение QT / QTc. Шестнадцать из 40 пациентов (40%) имели при хотя бы одна трассировка ЭКГ с интервалом QTc более 500 мсек. Продление QTc наблюдался между 1 и 5 неделями после инфузии TRISENOX, а затем вернулся к исходному уровню к концу 8 недель после инфузии TRISENOX.
До начала терапии TRISENOX, ЭКГ с 12 отведениями следует проводить и сывороточные электролиты (калий, кальций и магний) и креатинин должен быть оценен. Существующие нарушения электролита должны должны быть исправлены и, если возможно, лекарства, которые, как известно, продлевают интервал QT, должны быть прекращенным. Если невозможно прекратить взаимодействующее лекарство часто проводят мониторинг сердца.
Мониторинг ЭКГ еженедельно и чаще для клинически нестабильные пациенты.
Для QTc более 500 мсек, полная коррекция измеряет и переоценивает QTc с серийными ЭКГ до начала TRISENOX . Во время терапии TRISENOX поддерживать концентрацию калия выше 4 мг-экв / л и концентрация магния выше 1,8 мг / дл. Переоценить пациентов, которые достигают абсолютное значение интервала QT> 500 мсек и сразу же исправить сопутствующий факторы риска, если таковые имеются, в то время как риск / выгода от продолжения и приостановки Терапия TRISENOX должна быть рассмотрена. Нет данных о влиянии ТРИСЕНОКС на интервале QTc во время инфузии.
Риск может быть увеличен при одновременном назначении TRISENOX с лекарствами, которые могут привести к нарушениям электролита (например, диуретики или амфотерицин В).
Канцерогенез
Активным ингредиентом тризенокса мышьяка является а канцероген для человека. Мониторинг пациентов для разработки второго первичного злокачественные новообразования.
Эмбрио-фетальная токсичность
TRISENOX может причинить вред плоду при введении в беременная женщина. Триоксид мышьяка был эмбриолетальным и тератогенным у крыс вводится в день беременности 9 в дозе примерно в 10 раз больше рекомендуемая суточная доза для человека в мг / м². Связанный трехвалентный мышьяк арсенит натрия, продуцируемый тератогенностью при введении во время беременности в мыши в дозе, примерно в 5 раз превышающей прогнозируемую дозу для человека в мг / м² и у хомяков в внутривенной дозе, приблизительно эквивалентной прогнозируемая суточная доза для человека в мг / м². Посоветуйте беременным женщинам потенциальный риск для плода. Консультирование женщин и мужчин репродуктивного потенциала использовать эффективную контрацепцию во время и после лечения TRISENOX .
Лабораторные тесты
Уровень электролита и глюкозы у пациента, а также печеночные, почечные, гематологические и коагуляционные профили должны контролироваться на не реже двух раз в неделю и чаще для клинически нестабильных пациентов во время индукционная фаза и, по крайней мере, еженедельно на этапе консолидации.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Исследования канцерогенности не проводились с ТРИСЕНОКС при внутривенном введении.
Триоксида мышьяка и трехвалентных арсенитных солей нет было продемонстрировано, что он мутагенен для бактерий, дрожжей или клеток млекопитающих. Соли мышьяка являются кластогенными in vitro (фибробласт человека, лимфоциты человека, китайский клетки яичника хомяка, клетки легкого китайского хомяка V79). Тревожный мышьяк Вызывает увеличение частоты хромосомных аберраций и микроядер в клетках костного мозга мышей.
Влияние мышьяка на фертильность не было адекватно изучен.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
TRISENOX может причинить вред плоду при введении в беременная женщина. Триоксид мышьяка был эмбриолетальным и тератогенным у крыс вводится в день беременности 9 в дозе примерно в 10 раз больше рекомендуемая суточная доза для человека в мг / м². Связанный трехвалентный мышьяк, арсенит натрия, при введении вызывал тератогенность во время беременности у мышей в дозе примерно в 5 раз больше, чем у человека доза в мг / м² и в хомяках при внутривенной дозе приблизительно эквивалентно прогнозируемой суточной дозе для человека в мг / м². Там нет исследования у беременных с использованием TRISENOX. Посоветуйте беременным женщинам потенциальный риск для плода.
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанной популяции неизвестен. Однако фон риск в общей популяции США серьезных врожденных дефектов составляет 2-4% и выкидыша составляет 15-20% клинически признанных беременностей.
Данные
Человеческие данные
Один пациент, который забеременел при получении мышьяка у триоксида был выкидыш.
Данные о животных
Исследования на беременных мышах, крысах, хомяках и приматах показали, что неорганические арсеналы пересекают плацентарный барьер при введении перорально или инъекцией. Увеличение резорбции, дефектов нервной трубки, анофтальмия и микрофтальмия наблюдалась у крыс, которым вводили 10 мг / кг мышьяка триоксид в день беременности 9 (примерно в 10 раз больше рекомендуемого человека в день доза в мг / м²). Подобные результаты были получены у мышей, которым вводили 10 мг / кг дозы соответствующего трехвалентного мышьяка, арсенита натрия (приблизительно 5 умножить прогнозируемую дозу для человека в мг / м²), в дни беременности 6, 7, 8 или 9. Внутривенная инъекция 2 мг / кг арсенита натрия (приблизительно эквивалент к прогнозируемой суточной дозе для человека в мг / м²) в день беременности 7 (самый низкий проверенная доза) привела к дефектам нервной трубки у хомяков.
Лактация
Мышьяк выделяется с грудным молоком. Из-за потенциал для серьезных побочных реакций у грудных детей от TRISENOX прекратить грудное вскармливание во время лечения TRISENOX .
Женщины и мужчины репродуктивного потенциала
Контрацепция
Женщины
TRISENOX может причинить вред плоду при введении в беременная женщина. Посоветуйте женщин репродуктивный потенциал для использования эффективной контрацепции во время и после лечение с TRISENOX .
Мужчины
Мужчины с женщинами, сексуальными партнерами репродуктивного Потенциал должен использовать эффективную контрацепцию во время и после лечения с TRISENOX .
Детская использования
Имеются ограниченные клинические данные об использовании педиатрии TRISENOX. Из 5 пациентов в возрасте до 18 лет (возрастной диапазон: от 5 до 16 лет) обработанный TRISENOX, в рекомендуемой дозе 0,15 мг / кг / день, 3 достиг а полный ответ.
В дополнительном исследовании профиль токсичности наблюдается в 13 педиатрических пациентов с APL в возрасте от 4 до 20 лет получают TRISENOX при 0,15 мг / кг / день был аналогичен наблюдаемому у взрослых пациентов. В суде не было детей младше 4 лет из-за редкости APL в этой возрастной группе.
Гериатрическое использование
Клинических испытаний TRISENOX (триоксида мышьяка) не было включить достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, они отвечают по-разному от более молодых субъектов. Внимательно следите за пожилыми пациентами отражает большую частоту снижения функции печени и почек сопутствующее заболевание или другая лекарственная терапия в этой группе населения.
Пациенты с почечной недостаточностью
Воздействие триоксида мышьяка может быть выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) должна быть контролируется на токсичность, когда эти пациенты получают лечение TRISENOX, и а снижение дозы может быть оправдано.
Использование TRISENOX у пациентов на диализе не было учился.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Поскольку ограниченные данные доступны по всей печени группы нарушений, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании TRISENOX у пациентов с печеночная недостаточность. Мониторинг пациентов с тяжелой печеночная недостаточность (класс Чайлд-Пью), для которой лечат тризеноксом токсичность.
Нет формальных оценок фармакокинетического лекарственного средства были проведены взаимодействия между TRISENOX и другими препаратами. метилтрансферазы, ответственные за метаболизм триоксида мышьяка, не являются членами из семейства изоферментов цитохрома P450. Интро инкубация мышьяка in vitro триоксид с микросомами печени человека не проявлял ингибирующей активности субстраты основных ферментов цитохрома P450 (CYP), таких как 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 и 4A9 / 11. Фармакокинетика лекарств это являются субстратами для этих ферментов CYP, как ожидается, не будут затронуты сопутствующим лечение триоксидом мышьяка.
Сводка рисков
TRISENOX может причинить вред плоду при введении в беременная женщина. Триоксид мышьяка был эмбриолетальным и тератогенным у крыс вводится в день беременности 9 в дозе примерно в 10 раз больше рекомендуемая суточная доза для человека в мг / м². Связанный трехвалентный мышьяк, арсенит натрия, при введении вызывал тератогенность во время беременности у мышей в дозе примерно в 5 раз больше, чем у человека доза в мг / м² и в хомяках при внутривенной дозе приблизительно эквивалентно прогнозируемой суточной дозе для человека в мг / м². Там нет исследования у беременных с использованием TRISENOX. Посоветуйте беременным женщинам потенциальный риск для плода.
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанной популяции неизвестен. Однако фон риск в общей популяции США серьезных врожденных дефектов составляет 2-4% и выкидыша составляет 15-20% клинически признанных беременностей.
Данные
Человеческие данные
Один пациент, который забеременел при получении мышьяка у триоксида был выкидыш.
Данные о животных
Исследования на беременных мышах, крысах, хомяках и приматах показали, что неорганические арсеналы пересекают плацентарный барьер при введении перорально или инъекцией. Увеличение резорбции, дефектов нервной трубки, анофтальмия и микрофтальмия наблюдалась у крыс, которым вводили 10 мг / кг мышьяка триоксид в день беременности 9 (примерно в 10 раз больше рекомендуемого человека в день доза в мг / м²). Подобные результаты были получены у мышей, которым вводили 10 мг / кг дозы соответствующего трехвалентного мышьяка, арсенита натрия (приблизительно 5 умножить прогнозируемую дозу для человека в мг / м²), в дни беременности 6, 7, 8 или 9. Внутривенная инъекция 2 мг / кг арсенита натрия (приблизительно эквивалент к прогнозируемой суточной дозе для человека в мг / м²) в день беременности 7 (самый низкий проверенная доза) привела к дефектам нервной трубки у хомяков.
Лактация
Мышьяк выделяется с грудным молоком. Из-за потенциал для серьезных побочных реакций у грудных детей от TRISENOX прекратить грудное вскармливание во время лечения TRISENOX .
Описаны следующие серьезные побочные реакции в другом месте на этикетке.
- Синдром дифференциации APL
- Нарушения сердечной проводимости: Torsade de Pointes, Полный сердечный блок и продление QT
- Канцерогенез
- Эмбрио-фетальная токсичность
Опыт клинических испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Информация о безопасности была доступна для 52 пациентов с рецидивирующий или рефрактерный APL, который участвовал в клинических испытаниях TRISENOX . Сорок пациентов в исследовании фазы 2 получили рекомендуемую дозу 0,15 мг / кг из которых 28 завершили циклы индукционной и консолидационной обработки. Ан еще 12 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным APL получали дозы в целом похож на рекомендуемую дозу. Большинство пациентов испытывали некоторые связанные с наркотиками токсичность, чаще всего лейкоцитоз, желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, диарея и боли в животе), усталость, отек, гипергликемия, одышка, кашель сыпь или зуд, головные боли и головокружение. Эти неблагоприятные воздействия не были наблюдается постоянный или необратимый, и при этом они обычно не требуют прерывание терапии.
Серьезные неблагоприятные события (SAE), 3/4 степени в соответствии с версия 2 Общих критериев токсичности NCI, были распространены. Эти SAE приписывается TRISENOX в исследовании фазы 2 40 пациентов с рефрактерностью или рецидивирующий APL включал синдром дифференциации APL (n = 3), гиперлейкоцитоз (n = 3), интервал QTc ≥ 500 мсек (n = 16, 1 с пуантами torsade), предсердие дисритмии (n = 2) и гипергликемия (n = 2).
Таблица 1 описывает наблюдаемые неблагоприятные события у пациентов в возрасте от 5 до 73 лет, получавших APL с TRISENOX в рекомендуемая доза в размере 5% или более. Подобные профили нежелательных явлений были замечены в других группах пациентов, которые получили TRISENOX .
Таблица 1: Неблагоприятные события (любой класс), происходящие в
≥ 5% из 40 пациентов с APL, которые получили тризенокс (триоксид мышьяка)
Инъекция в дозе 0,15 мг / кг / день
Системный класс органов Неблагоприятное событие |
Все неблагоприятные события, любой класс | 3/4 класс События | ||
n | % | n | % | |
Общие расстройства и условия сайта администрации | ||||
Усталость | 25 | 63 | 2 | 5 |
Пирексия (лихорадка) | 25 | 63 | 2 | 5 |
Отек - неспецифический | 16 | 40 | ||
Строгости | 15 | 38 | ||
Боль в груди | 10 | 25 | 2 | 5 |
Боль в месте инъекции | 8 | 20 | ||
Боль - неспецифическая | 6 | 15 | 1 | 3 |
Эритема в месте инъекции | 5 | 13 | ||
Отек в месте инъекции | 4 | 10 | ||
Слабость | 4 | 10 | 2 | 5 |
Кровотечение | 3 | 8 | ||
Увеличение веса | 5 | 13 | ||
Потеря веса | 3 | 8 | ||
Гиперчувствительность к лекарствам | 2 | 5 | 1 | 3 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||||
Тошнота | 30 | 75 | ||
Анорексия | 9 | 23 | ||
Аппетит уменьшился | 6 | 15 | ||
Диарея | 21 | 53 | ||
Рвота | 23 | 58 | ||
Боль в животе (нижняя и верхняя) | 23 | 58 | 4 | 10 |
Болит горло | 14 | 35 | ||
Запор | 11 | 28 | 1 | 3 |
Свободные табуретки | 4 | 10 | ||
Диспепсия | 4 | 10 | ||
Оральный вздутие живота | 3 | 8 | ||
Фекальное недержание | 3 | 8 | ||
Желудочно-кишечные кровоизлияния | 3 | 8 | ||
Сухой рот | 3 | 8 | ||
Нежность брюшной полости | 3 | 8 | ||
Диарея геморрагическая | 3 | 8 | ||
Вздутие живота | 3 | 8 | ||
Нарушения обмена веществ и питания | ||||
Гипокалиемия | 20 | 50 | 5 | 13 |
Гипомагниемия | 18 | 45 | 5 | 13 |
Гипергликемия | 18 | 45 | 5 | 13 |
ALT увеличился | 8 | 20 | 2 | 5 |
Гиперкалиемия | 7 | 18 | 2 | 5 |
АСТ увеличился | 5 | 13 | 1 | 3 |
Гипокальциемия | 4 | 10 | ||
Гипогликемия | 3 | 8 | ||
Ацидоз | 2 | 5 | ||
Расстройства нервной системы | ||||
Головная боль | 24 | 60 | 1 | 3 |
Бессонница | 17 | 43 | 1 | 3 |
Парестезия | 13 | 33 | 2 | 5 |
Головокружение (исключая головокружение) | 9 | 23 | ||
Tremor | 5 | 13 | ||
Convulsion | 3 | 8 | 2 | 5 |
Сонливость | 3 | 8 | ||
Кома | 2 | 5 | 2 | 5 |
Респираторный | ||||
Кашель | 26 | 65 | ||
Одышка | 21 | 53 | 4 | 10 |
Носовое кровотечение | 10 | 25 | ||
Гипоксия | 9 | 23 | 4 | 10 |
Плевральный выпот | 8 | 20 | 1 | 3 |
Пост носовой капли | 5 | 13 | ||
Хрипит | 5 | 13 | ||
Снижение звуков дыхания | 4 | 10 | ||
Крепитации | 4 | 10 | ||
Дождь | 4 | 10 | ||
Hemoptysis | 3 | 8 | ||
T achypnea | 3 | 8 | ||
Rhonchi | 3 | 8 | ||
Расстройства кожи и подкожной клетчатки | ||||
Дерматит | 17 | 43 | ||
Зуд | 13 | 33 | 1 | 3 |
Экхимоз | 8 | 20 | ||
Сухая кожа | 6 | 15 | ||
Эритема - неспецифическая | 5 | 13 | ||
Повышенное потоотделение | 5 | 13 | ||
Отек лица | 3 | 8 | ||
Ночные поты | 3 | 8 | ||
Petechiae | 3 | 8 | ||
Гиперпигментация | 3 | 8 | ||
Неспецифические поражения кожи | 3 | 8 | ||
Urticaria | 3 | 8 | ||
Местное отшелушивание | 2 | 5 | ||
Отек век | 2 | 5 | ||
Сердечные расстройства | ||||
T achycardia | 22 | 55 | ||
ECG QT скорректированный интервал продлен> 500 мсек | 16 | 40 | ||
Сердцебиение | 4 | 10 | ||
ЭКГ ненормальный, кроме удлинения интервала QT | 3 | 8 | ||
Инфекции и заражения | ||||
Синусит | 8 | 20 | ||
Герпес симплекс | 5 | 13 | ||
Инфекция верхних дыхательных путей | 5 | 13 | 1 | 3 |
Бактериальная инфекция - неспецифическая | 3 | 8 | 1 | 3 |
Опоясывающий лишай | 3 | 8 | ||
Назофарингит | 2 | 5 | ||
Оральный кандидоз | 2 | 5 | ||
Сепсис | 2 | 5 | 2 | 5 |
Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные расстройства | ||||
Arthralgia | 13 | 33 | 3 | 8 |
Миалгия | 10 | 25 | 2 | 5 |
Боль в костях | 9 | 23 | 4 | 10 |
Боль в спине | 7 | 18 | 1 | 3 |
Боль в шее | 5 | 13 | ||
Боль в конечности | 5 | 13 | 2 | 5 |
Гематологические нарушения | ||||
Лейкоцитоз | 20 | 50 | 1 | 3 |
Анемия | 8 | 20 | 2 | 5 |
Тромбоцитопения | 7 | 18 | 5 | 13 |
Фебрильная нейтропения | 5 | 13 | 3 | 8 |
Нейтропения | 4 | 10 | 4 | 10 |
Распространенная внутрисосудистая коагуляция | 3 | 8 | 3 | 8 |
Лимфаденопатия | 3 | 8 | ||
Сосудистые нарушения | ||||
Гипотония | 10 | 25 | 2 | 5 |
Промывка | 4 | 10 | ||
Гипертония | 4 | 10 | ||
Паллор | 4 | 10 | ||
Психические расстройства | ||||
Тревога | 12 | 30 | ||
Депрессия | 8 | 20 | ||
Агитация | 2 | 5 | ||
Путаница | 2 | 5 | ||
Глазные расстройства | ||||
Раздражение глаз | 4 | 10 | ||
Размытое зрение | 4 | 10 | ||
Сухой глаз | 3 | 8 | ||
Болезненный красный глаз | 2 | 5 | ||
Почечные и мочевые расстройства | ||||
Почечная недостаточность | 3 | 8 | 1 | 3 |
Почечная недостаточность. | 3 | 8 | ||
Олигурия | 2 | 5 | ||
Недержание мочи | 2 | 5 | ||
Расстройства репродуктивной системы | ||||
Вагинальное кровоизлияние | 5 | 13 | ||
Межменструальное кровотечение | 3 | 8 | ||
Нарушения слуха | ||||
Ушная боль | 3 | 8 | ||
Звон в ушах | 2 | 5 |
Следующие дополнительные неблагоприятные события были зарегистрированы как связанные с лечением TRISENOX у 13 педиатрических пациентов (определяется как возраст 4 года до 20): желудочно-кишечный тракт (дисфагия, воспаление слизистой оболочки / стоматит, боль в ротоглотке, цецит), нарушения обмена веществ и питания (гипонатриемия, гипоальбуминемия, гипофосфатемия и липаза повышены), сердечная недостаточность застойный, респираторный (острый респираторный дистресс-синдром, легкое инфильтрация, пневмонит, отек легких, дыхательная недостаточность, капилляр синдром утечки), невралгия и энурез. Отек легких (n = 1) и цецит (n = 1) считались серьезными реакциями.
Опыт постмаркетинга
Следующие реакции были зарегистрированы от клинических испытания и / или всемирное постмаркетинговое наблюдение. Потому что они сообщаются из популяции неизвестного размера точные оценки частоты не могут быть сделанный.
Заказы кардиологов : желудочковая экстрасистолия в связь с пролонгацией QT и желудочковой тахикардией в ассоциации с продлением QT.
Расстройства нервной системы : периферическая невропатия
Гематологические расстройства : панцитопения
Расследования: гамма-глутамилтрансфераза увеличилась
Респираторные, грудной и средостения расстройства : А синдром дифференциации, как и синдром ретиновой кислоты, сообщается с использование TRISENOX для лечения злокачественных новообразований, отличных от APL .
Проявления
Проявления передозировки тризенокса (триоксида мышьяка) включают судороги, мышечную слабость и спутанность сознания.
Управление
При появлении симптомов передозировки TRISENOX (триоксида мышьяка) развиваться, инъекция должна быть немедленно прекращена и хелатирующая терапия следует рассмотреть.
Обычный протокол острой интоксикации мышьяком включает димеркапрол, вводимый в дозе 3 мг / кг внутримышечно каждые 4 часы до того, как непосредственная опасная для жизни токсичность утихнет. После этого пеницилламин в дозе 250 мг перорально, до максимальной частоты четыре раза в день (≤ 1 г в день), может быть дано.
Сердечная электрофизиология
Специальное исследование QTc не было выполнено с TRISENOX . Однако в исследовании TRISENOX с одной рукой (0,15 мг / кг в день) 16 из 40 пациенты (40%) имели интервал QTc более 500 мсек. Продление QTc наблюдался между 1 и 5 неделями после инфузии TRISENOX, а затем возвращался к исходному уровню к концу 8 недель после инфузии TRISENOX.
Неорганическая лиофилизированная форма триоксида мышьяка, когда помещается в раствор, сразу образует продукт гидролиза мышьяковой кислоты (В видеIII). В видеIII является фармакологически активным видом триоксид мышьяка. Монометиларсоновая кислота (ММАV) и диметиларсиник кислота (DMAV) являются основными пятивалентными метаболитами, образующимися во время метаболизм, в дополнение к мышьяковой кислоте (AsV) продукт As окисление. Фармакокинетика мышьяковых видов ([AsIII], [КакV], [MMAV], [DMAV]) были определены у 6 пациентов с APL после приема один раз в день 0,15 мг / кг в течение 5 дней в неделю. Всего диапазон однократных доз от 7 до 32 мг (вводится в виде 0,15 мг / кг), системное воздействие (AUC) представляется линейным. Пиковые концентрации мышьяковой кислоты в плазме (AsIII), основные активные мышьяковые виды были достигнуты в конце инфузии (2 часов). Концентрация As в плазме снижается двухфазным образом со средним устранением период полураспада от 10 до 14 часов характеризуется начальным быстрым фаза распределения, сопровождаемая более медленной фазой устранения терминала. Ежедневно воздействие какIII (среднее значение AUC0-24) составляло 194 нг · ч / мл (n = 5) в первый день Цикл 1 и 332 нг · ч / мл (n = 6) в день 25 цикла 1, что представляет собой приблизительное значение 2-кратное накопление. Первичные пятивалентные метаболиты, ММАV а также DMAVмедленно появляются в плазме (примерно через 10-24 часа после первое введение триоксида мышьяка), но из-за их более длительного периода полураспада накапливать больше при многократном дозировании, чем при AsIII Подлый. расчетные конечные периоды полувыведения метаболитов ММАV и DMAV 32 часа и 72 часа соответственно. Приблизительный накопление варьировалось от 1,4 до 8 раз после многократного дозирования по сравнению до однократного введения. В видеV присутствует в плазме только в относительно низкие уровни.
Распределение
Объем распределения (Vss) для AsIII является большой (в среднем 562 л, N = 10), что указывает на то, что AsIII широко распространен по всей ткани тела. Vss также зависит от массы тела и увеличивается как масса тела увеличивается.
Метаболизм
Большая часть какIII распространяется на ткани, в которых он метилируется до менее цитотоксических метаболитов, монометиларсоники кислота (ММАV) и диметиларсиновая кислота (ДМАV) по метилтрансферазы преимущественно в печени. Метаболизм триоксида мышьяка также включает окисление AsIII к какV, что может произойти в многочисленные ткани через ферментативные или неферментативные процессы. В видеV является присутствует в плазме только на относительно низких уровнях после введения триоксид мышьяка.
Экскреция
Приблизительно 15% от введенной дозы TRISENOX составляет из организма с мочой в неизмененном видеIII Метилированные метаболиты. из какIII (ММАV, DMAV) в основном из организма в моче. Общий клиренс AsIII 49 л / ч и почечный клиренс составляет 9 л / ч. Клиренс не зависит от массы тела или дозы вводится в диапазоне 7-32 мг.
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику В видеIII, КакVи пятивалентные метаболиты ММАV и DMAV был оценен у 20 пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Пациенты были классифицированы как имеющие нормальную почечную функцию (клиренс креатинина [CrCl]> 80 мл / мин, n = 6), легкая почечная недостаточность (CrCl 50-80 мл / мин, n = 5), умеренная почечная недостаточность (CrCl 30-49 мл / мин, n = 6) или тяжелая почечная недостаточность (CrCl <30 мл / мин, n = 3). После двухкратного введения 0,15 мг / кг при 2-часовой инфузии среднее значение AUC0-∞ для AsIII было сопоставимы среди нормальных, легких и умеренных групп почечной недостаточности. Однако в группе тяжелой почечной недостаточности среднее значение AUC0-∞ для AsIII был примерно на 48% выше, чем в нормальной группе.
Системное воздействие ММАV и DMAV как правило, больше у пациентов с почечной недостаточностью; однако клинический Последствия этого повышенного воздействия не известны. В видеV плазма уровни были обычно ниже предела количественного анализа у пациентов с нарушение функции почек. Использование триоксид мышьяка у пациентов на диализе не изучался.
Печеночная недостаточность
Эффект фармакокинетики АIII, КакV, и пятивалентные метаболиты ММАV и DMAV был оценен после введения 0,25-0,50 мг / кг триоксида мышьяка у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Пациенты были классифицированы как имеющие нормальный функция печени (n = 4), легкая печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью, n = 12), умеренная печеночная недостаточность (класс Чайлд-Пью B, n = 3) или тяжелая печеночная недостаточность нарушение (класс Чайлд-Пью, n = 1). Нет четкой тенденции к увеличению системное воздействие AsIII, КакVММАV или DMAV наблюдался с понижением уровня функции печени, как оценивается нормализованная по дозе (на мг) AUC при легкой и умеренной печеночной недостаточности группы. Тем не менее, один пациент с тяжелой печеночной недостаточностью имел в виду нормализованные по дозе значения AUC0-24 и Cmax на 40% и 70% выше, соответственно, чем те пациенты с нормальной функцией печени. Средняя доза-нормализованная кормушка уровни в плазме для обоих ММАV и DMAV в этом серьезно пациент с нарушениями функции печени был в 2,2 раза и в 4,7 раза выше соответственно чем у пациентов с нормальной функцией печени.
Педиатрические пациенты
После внутривенного введения 0,15 мг / кг / день мышьяка триоксид у 10 пациентов с APL (средний возраст = 13,5 года, диапазон 4-20 лет), ежедневное воздействие AsIII (среднее значение AUC0-24 ч) составляло 317 нг · ч / мл в первый день Цикл 1.