Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 07.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дисплей
Trajenta-Duo показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с сахарным диабетом 2 типа при лечении линаглиптином и метформином.
Важные ограничения использования
Trajenta - Duo не следует использовать у пациентов с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза, так как он не будет эффективным в этих средах.
Trajenta duo не был изучен у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Неизвестно, имеют ли пациенты с панкреатитом в анамнезе повышенный риск развития панкреатита при использовании дуэта Trajenta.
Рекомендуемая дозировка
Доза Trajenta-Duo должна быть индивидуализирована в зависимости от эффективности и переносимости, не превышая рекомендуемой максимальной суточной дозы линаглиптина 5 мг и гидрохлорида метформина 2000 мг. Траджента дуэт следует давать один раз в день на обед. Доступные лекарственные формы и усилить см [Распределения и сильные стороны].
Рекомендуемая начальная доза
- у пациентов, которые в настоящее время не получают метформин, начните лечение Trajenta-Duo с 5 мг гидрохлорида метформина / 1000 мг с длительным высвобождением один раз в день во время еды.
- у пациентов, уже получавших метформин, запускайте дуэт траджента один раз в день с общей дозой 5 мг линаглиптина и аналогичной общей суточной дозой метформина.
- у пациентов, которые уже получали линаглиптин и метформин или JENTADUETO, переключитесь на Trajenta - Duo, который содержит общую дозу 5 мг линаглиптина один раз в день и аналогичную общую суточную дозу метформина при ежедневном приеме пищи.
Траджента дуэт следует проглотить целиком. Таблетки нельзя расщеплять, измельчать, растворять или жевать перед глотанием. Поступали сообщения о не полностью растворенных таблетках, которые были удалены в фекалиях для других таблеток, содержащих расширенный высвобождение метформина. Если пациент сообщает о том, что видит таблетки в кале, врач должен оценить адекватность контроля уровня сахара в крови.
Таблетку метформина гидрохлорида 5 мг Trajenta-Duo / 1000 мг метформина следует принимать в виде одной таблетки один раз в день. Пациенты, принимающие таблетки метформина-ретарда 2,5 мг линаглиптина / 1000 мг, должны принимать по две таблетки один раз в день.
Не было проведено никаких исследований специально для изучения безопасности и эффективности Trajenta - Duo у пациентов, ранее получавших другие пероральные антигипергликемические препараты и переключенных на Trajenta - Duo. Любые изменения в сахарной терапии диабета 2 типа должны проводиться с осторожностью и адекватным мониторингом, поскольку могут произойти изменения в контроле сахара в крови.
Рекомендуемая дозировка для почечной дисфункции
Оцените функцию почек до и периодически после начала JENTADUETO XR .
Trajenta - Duo противопоказан пациентам с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) менее 30 мл / мин / 1,73 м².
Введение Trajenta - Duo у пациентов с eGFR от 30 до 45 мл / мин / 1,73 м² не рекомендуется.
У пациентов, принимающих Trajenta - Duo и чей eGFR позже падает ниже 45 мл / мин / 1,73 м², вы оцениваете риск продолжения терапии.
Выйдите из дуэта trajenta, если eGFR пациента позже упадет ниже 30 мл / мин / 1,73 м².
Прервать в йодированной контрастной визуализации
Выход Trajenta - Duo во время или перед йодированной контрастной процедурой у пациентов с eGFR от 30 до 60 мл / мин / 1, 73 м²; у пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе; или у пациентов, которым дают внутриартериальный йодированный контраст. Оцените eGFR снова через 48 часов после процедуры визуализации. перезапустите JENTADUETO XR, если функция почек стабильна.
Трайента-Дуо противопоказан пациентам с:
- Тяжелая почечная дисфункция (eGFR ниже 30 мл / мин / 1,73 м²)
- Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз. Диабетический кетоацидоз следует лечить инсулином
- история реакции гиперчувствительности к линаглиптину, такой как анафилаксия, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания, крапивница или гиперреактивность бронхов
- Повышенная чувствительность к метформину
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Лактоацидоз
Метформин
Были постмаркетинговые случаи лактоацидоза, связанного с метформином, включая смертельные случаи. Эти случаи начались тонко и сопровождались неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, боль в животе, одышка или повышенная сонливость; Однако гипотермия, гипотония и устойчивые брадиаритмии возникали при сильном ацидозе. Лактоацидоз, связанный с метформином, характеризовался повышенными концентрациями лактата в крови ( > 5 ммоль / литр) Анион азидоз (без признаков кетонурии или кетонемии) и повышенное соотношение пирувата лактата; уровень метформина в плазме обычно> 5 мкг / мл. Метформин снижает поглощение лактатом печени, повышая уровень лактата в крови, что может увеличить риск лактоацидоза, особенно для пациентов высокого риска.
Если подозревается связанный с метформином лактоацидоз, общие меры поддержки и немедленное прекращение приема дуэта траджента должны быть немедленно начаты в больнице. У пациентов, получавших JENTADUETO XR с диагнозом или сильным подозрением на лактоацидоз, рекомендуется немедленный гемодиализ для коррекции ацидоза и удаления накопленного метформина (метаформин гидрохлорид диализуем, с клиренсом до 170 мл / мин при хороших гемодинамических условиях). Гемодиализ часто переворачивает симптомы и выздоровление.
Расскажите пациентам и вашим семьям о симптомах лактоацидоза и, если эти симптомы появляются, скажите им, чтобы они прекратили использование дуэта Trajenta и сообщили об этих симптомах своему врачу.
Для каждого из известных и возможных факторов риска лактоацидоза, связанного с метформином, ниже приведены рекомендации по снижению риска лактоацидоза, связанного с метформином, и способов борьбы с ним:
Почечная недостаточность: постмаркетинговые случаи лактоацидоза, связанного с метформином, имели место главным образом у пациентов со значительной почечной недостаточностью. Риск накопления метформина и лактоацидоза, связанного с метформином, увеличивается с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку метформин в основном выводится через почку. Клинические рекомендации, основанные на функции почек пациента, включают:
- Прежде чем начать Trajenta - Duo, вы получите приблизительную скорость клубочковой фильтрации (eGFR).
- Trajenta - Duo противопоказан пациентам с eGFR менее 30 мл / мин / 1,73 м².
- начало дуэта Trajenta не рекомендуется у пациентов с eGFR от 30 до 45 мл / мин / 1,73 м².
- Получать eGFR не реже одного раза в год у всех пациентов, принимающих Trajenta - Duo. У пациентов с повышенным риском развития почечной недостаточности (например,., пожилые люди), функцию почек следует оценивать чаще.
- у пациентов, принимающих Trajenta-Duo, чей eGFR позже падает ниже 45 мл / мин / 1,73 м и выше2; используйте и оцените риск продолжения терапии.
Наркотиков взаимодействий: Одновременное использование trajenta - duo с некоторыми лекарственными средствами может увеличить риск лактоацидоза, связанного с метформином: те, которые нарушают функцию почек, приводят к значительным гемодинамическим изменениям, нарушают кислотно-щелочной баланс или увеличивают накопление метформина (например,. катионные препараты). Поэтому рассмотрим более частый мониторинг пациентов.
Возраст 65 или выше: риск лактоацидоза, связанного с метформином, увеличивается с возрастом пациента, поскольку у более пожилых пациентов вероятность развития печеночной, почечной или сердечной недостаточности выше, чем у более молодых пациентов. Оцените функцию почек чаще у пожилых людей.
Радиологические исследования с контрастными агентами: введение внутрисосудистых йодированных контрастных веществ у пациентов, получавших метформин, привело к острому снижению функции почек и возникновению лактоацидоза. Остановите Trajenta - Duo во время или перед йодированной контрастной процедурой у пациентов с eGFR от 30 до 60 мл / мин / 1, 73 м²; у пациентов с печеночной недостаточностью, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе; или у пациентов, которым дают внутриутробный йодированный контраст. Оцените eGFR снова через 48 часов после процедуры визуализации и перезапустите JENTADUETO XR, если функция почек стабильна.
Хирургия и другие процедуры: нежелание пищи и жидкости во время операции или других процедур может увеличить риск истощения объема, гипотонии и почечной недостаточности. Trajenta duo следует временно прекратить, в то время как пациенты имеют ограниченное потребление пищи и потребление жидкости.
Гипоксические условия: Некоторые из постмаркетинговых случаев лактоацидоза, связанного с метформином, имели место при острой сердечной недостаточности (особенно гипоперфузии и гипоксемии). Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, связанные с гипоксемией, были связаны с лактоацидозом и также могут вызывать предпочечную азотемию. Если такие события происходят, остановите дуэт Trajenta.
Чрезмерное употребление алкоголя: Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата, и это может увеличить риск лактоацидоза, связанного с метформином. Предупреждение пациентов о чрезмерном употреблении алкоголя при приеме дуэта Trajenta.
Печеночная недостаточность: У пациентов с дисфункцией печени развились случаи лактоацидоза, связанного с метформином. Это можно объяснить нарушенным клиренсом лактата, который приводит к повышению уровня лактатной крови. Поэтому избегайте использования Trajenta-Duo у пациентов с клиническими или лабораторными тестами на заболевание печени.
Панкреатит
Были постмаркетинговые сообщения об остром панкреатите, включая смертельный панкреатит, у пациентов, получавших линаглиптин. Обратите внимание на возможные признаки и симптомы панкреатита. Если есть подозрение на панкреатит, немедленно прекратите прием дуэта траджента и начните соответствующее лечение. Неизвестно, имеют ли пациенты с панкреатитом в анамнезе повышенный риск развития панкреатита при использовании дуэта Trajenta.
Использование С лекарствами, которые, как известно, вызывают гипогликемию
Линаглиптин
Инсулиновые секретагоги и инсулин, как известно, вызывают гипогликемию. Использование линаглиптина в сочетании с инсулиновой секретагогой (например,. сульфонилмочевина) была связана с более высокой частотой гипогликемии по сравнению с плацебо в клиническом исследовании. Следовательно, более низкая доза секретога инсулина или инсулина может потребоваться для снижения риска гипогликемии в сочетании с дуэтом Trajenta.
Метформин
Гипогликемия не возникает у пациентов, которые получают метформин отдельно при нормальных условиях использования, но может произойти, если потребление калорий плохое, если напряженная тренировка не компенсируется добавкой калорий, или при использовании одновременно с другими средствами снижения уровня глюкозы (такие как СУ и инсулин) или этанол . Пожилые, ослабленные или истощенные пациенты, а также пациенты с надпочечниками - или недостаточностью гипофиза или алкогольной интоксикацией особенно подвержены гипогликемическим эффектам. Гипогликемию может быть трудно обнаружить у пожилых людей и у людей, принимающих β-адренергические блокирующие препараты.
реакции гиперчувствительности
Были постмаркетинговые сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших линаглиптин (один из компонентов Trajenta - Duo). Эти реакции включают анафилаксию, ангионевротический отек и отшелушивающие кожные заболевания. Эти реакции начались в течение первых 3 месяцев после начала лечения линаглиптином, с некоторыми сообщениями после первой дозы. Если подозревается серьезная реакция гиперчувствительности, остановите Trajenta - Duo, найдите другие возможные причины этого события и представьте альтернативное лечение диабета.
Ангиодистрофия также сообщается с другими ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). Следует соблюдать осторожность у пациента с ангионевротическим отеком в анамнезе против другого ингибитора DPP-4, поскольку неизвестно, предрасположены ли такие пациенты к ангионевротическому отеку с дуэтом традженты.
Витамин В 12 уровней
В контролируемых 29-недельных клинических испытаниях с метформином снижение ранее нормальных уровней витамина В 12 в сыворотке наблюдалось примерно у 7% пациентов, получавших метформин без клинических проявлений на субнормальных уровнях. Такое снижение, возможно, из-за расстройства. Поглощение B 12 из комплекса внутренних факторов B 12 очень редко связано с анемией или неврологическими проявлениями (<1 год) клинических исследований из-за короткой продолжительности. Этот риск может быть более актуальным для пациентов, получающих длительное лечение метформином, и после маркетинга были зарегистрированы неблагоприятные гематологические и неврологические реакции. Снижение уровня витамина B12, по-видимому, быстро обратимо с прекращением приема метформина или витамина B-12. Ежегодное измерение гематологических параметров рекомендуется у пациентов, принимающих Trajenta - Duo, и любые очевидные нарушения должны быть адекватно исследованы и обработаны. Некоторые люди (люди с недостаточным усвоением или поглощением витамина В 12 или кальция), по-видимому, предрасположены к развитию субнормальных уровней витамина В 12. Обычные измерения сывороточного витамина B12 с интервалами от 2 до 3 лет могут быть полезны для этих пациентов.
Тяжелая и инвалидизирующая артралгия
Были постмаркетинговые сообщения о тяжелой и инвалидизирующей артралгии у пациентов, получающих ингибиторы DPP-4. Время до симптомов после начала терапии варьировалось от одного дня к году. Пациенты испытали облегчение симптомов после прекращения приема препарата. Симптомы повторялись у группы пациентов, когда тот же препарат или другой ингибитор DPP-4 был перезапущен. Рассматривайте ингибиторы DPP-4 как возможную причину сильной боли в суставах и при необходимости прекратите прием лекарства.
Буллезный пемфигоид
Постмаркетинговые случаи буллезного пемфигоида, которые требуют госпитализации, были зарегистрированы с ингибитором DPP-4. В зарегистрированных случаях пациенты обычно выздоравливают с помощью местного или системного иммуносупрессивного лечения и прекращения действия ингибитора DPP-4. Попросите пациентов сообщать о развитии мочевого пузыря или эрозии при приеме Trajenta - Duo. Если подозревается нулевой пемфигоид, дуэт trajenta следует прекратить и направить дерматолога для диагностики и соответствующего лечения.
Макроваскулярные результаты
Не было никаких клинических исследований, которые бы предоставили убедительные доказательства снижения макрососудистого риска с помощью линаглиптина или метформина.
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам )
Руководство по лекарствам
прежде чем начать терапию Trajenta Duo и читать снова каждый раз, когда рецепт обновляется. Попросите пациентов сообщить своему врачу, если у вас развиваются тревожные или необычные симптомы или если симптом сохраняется или ухудшается.
Информируйте пациентов о потенциальных рисках и преимуществах дуэта Trajenta и о вариантах альтернативной терапии. Также сообщите пациентам о важности соблюдения инструкций по питанию, регулярной физической активности, регулярного мониторинга уровня сахара в крови и тестов A1C, выявления и лечения гипогликемии и гипергликемии, а также оценки осложнений диабета. Посоветуйте пациентам немедленно обратиться за медицинской помощью в стрессовых ситуациях, таких как лихорадка, травма, инфекция или операция, так как потребность в лекарствах может измениться.
Лактоацидоз
Сообщите пациентам о рисках лактоацидоза из-за компонента метформина, ваших симптомах и состояниях, которые предрасполагают к вашему развитию. Рекомендовать пациенту прекратить прием Trajenta и немедленно уведомить своего врача, если возникают необъяснимые гипервентиляции, недомогание, миалгия, необычная сонливость, медленное или нерегулярное сердцебиение, ощущение холода (особенно в конечностях) или другие неспецифические симптомы. Симптомы желудочно-кишечного тракта часто возникают в начале лечения метформином и могут возникнуть в начале терапии Trajenta - Duo; однако, советуйте пациентам проконсультироваться с врачом, если у них появятся необъяснимые симптомы. Хотя симптомы желудочно-кишечного тракта, которые возникают после стабилизации, вряд ли связаны с приемом лекарств, следует изучить симптомы, чтобы определить, может ли это быть связано с лактоацидозом, вызванным метформином, или с любым другим серьезным состоянием.
Панкреатит
Сообщите пациентам, что острый панкреатит был зарегистрирован во время постмаркетингового использования линаглиптина. Скажите пациентам, что постоянная сильная боль в животе, которая иногда может распространяться в спину и сопровождаться рвотой или нет, является характерным симптомом острого панкреатита. Попросите пациентов немедленно прекратить прием Trajenta - Duo и обратитесь к врачу, если есть постоянные сильные боли в животе.
Мониторинг функции почек
Сообщите пациентам о важности регулярных тестов функции почек и гематологических параметров при лечении Trajenta - Duo.
Попросите пациентов сообщить своему врачу перед любой операцией или радиологической процедурой, что вы принимаете Trajenta - Duo, так как временное прекращение Trajenta - Duo может потребоваться до тех пор, пока почечная функция не будет подтверждена как нормальная.
Гипогликемия
Скажите пациентам, что риск гипогликемии увеличивается при использовании Trajenta - Duo в сочетании с секретом инсулина (например,. сульфонилмочевина) и что для снижения риска гипогликемии может потребоваться более низкая доза инсулина secretagogum .
реакции гиперчувствительности
Сообщите пациентам, что при постмаркетинговом применении линаглиптина (одного из компонентов JENTADUETO XR) были зарегистрированы серьезные аллергические реакции, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и эксфолиативные кожные заболевания. Если возникают симптомы аллергических реакций (таких как сыпь, перхоть или шелушение, крапивница, отек кожи или отек лица, губ, языка и горла, которые могут вызвать затрудненное дыхание или глотание), пациенты должны прекратить прием Trajenta-Duo и немедленно обратиться к врачу.
Пропущенная доза
Попросите пациентов принимать дуэт Trajenta только по назначению. Если пропущена доза, посоветуйте пациенту не удваивать следующую дозу.
Потребление алкоголя
Предупреждение пациентов о чрезмерном употреблении алкоголя, остром или хроническим, при приеме дуэта Trajenta.
Инструкция по применению
Скажите пациентам, принимающим дуэт Trajenta, что таблетки необходимо проглатывать целиком и никогда не расщеплять, не измельчать, не растворять и не жевать, а таблетки Trajenta - Duo можно выводить с калом. Пациентам следует сказать, что если вы видите таблетки в фекалиях, вы должны сообщить об этом обнаружении своему врачу.
Мониторинг сахара в крови и A1C
Скажите пациентам, что при реагировании на все диабетические методы лечения следует проводить регулярные измерения уровня сахара в крови и уровня A1C, чтобы снизить эти уровни до нормы. Мониторинг A1C особенно полезен для оценки долгосрочного гликемического контроля.
Функция почек и мониторинг других гематологических параметров
Информируйте пациентов, что, по крайней мере, ежегодно начальный и регулярный мониторинг гематологических параметров (например,. гемоглобин / гематокрит и эритроциты) и функция почек (например,. eGFR) должны быть выполнены.
Тяжелая и инвалидизирующая артралгия
Скажите пациентам, что в этом классе лекарств могут возникнуть сильные и инвалидизирующие боли в суставах. Время до симптомов может варьироваться от одного дня до года. Поручите пациентам обратиться за медицинской помощью при сильной боли в суставах.
Буллезный пемфигоид
Скажите пациентам, что этот класс лекарств может вызвать плохой пемфигоид. Поручите пациентам обращаться за медицинской помощью, если они испытывают волдыри или эрозии.
Беременность
Сообщите пациентам женского пола, что лечение метформином может привести к непреднамеренной беременности у некоторых женщин в пременопаузе из-за их влияния на овуляцию.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Траджента дуэт
Не было проведено никаких экспериментов на животных с комбинированными продуктами Trajenta - Duo для оценки канцерогенеза, мутагенеза или нарушения фертильности. Общие исследования токсичности на крысах до 13 недель проводились с линаглиптином / метформином.
Следующие данные основаны на результатах исследований с линаглиптином и метформином по отдельности.
Линаглиптин
Линаглиптин не увеличивал частоту опухолей у самцов и самок крыс в двухлетнем исследовании в дозах 6, 18 и 60 мг / кг. Самая высокая доза 60 мг / кг примерно в 418 раз превышает клиническую дозу 5 мг / день в зависимости от воздействия auc. Линаглиптин увеличил частоту опухолей у мышей в 2-летнем исследовании не в дозах до 80 мг / кг (мужчины) и 25 мг / кг (женщины) или примерно в 35 и 270 раз больше клинической дозы, основанной на воздействии auc. Более высокие дозы линаглиптина у самок мышей (80 мг / кг) увеличивали частоту возникновения лимфомы примерно в 215 раз по сравнению с клинической дозой в зависимости от воздействия AUC.
Линаглиптин был в тесте на бактериальную мутагенность Эймса, тесте хромосомной аберрации в лимфоцитах человека и в одном in vivo - Микроядерный анализ, не мутагенный или кластогенный с метаболической активацией или без нее.
В исследованиях фертильности на крысах линаглиптин не оказывал неблагоприятного воздействия на раннее эмбриональное развитие, спаривание, фертильность или ношение живых молодых людей до самой высокой дозы 240 мг / кг (приблизительно в 943 раза больше клинической дозы в зависимости от воздействия аука).
метформин гидрохлорид
Долгосрочные исследования канцерогенности были проведены на крысах Sprague Dawley в дозах 150, 300 и 450 мг / кг / день у мужчин и 150, 450, 900 и 1200 мг / кг / день у женщин. Эти дозы примерно в 2, 4 и 8 раз у мужчин и в 3, 7, 12 и 16 раз у женщин с максимальной рекомендуемой суточной дозой для человека 2000 мг / кг / день в зависимости от поверхности тела.. Никаких признаков канцерогенности с метформином у самцов или самок крыс обнаружено не было. Исследование канцерогенности также проводилось в Tg. Были использованы трансгенные мыши переменного тока в дозах до 2000 мг / кг / день на кожу. Никаких признаков канцерогенности у мышей мужского или женского пола не наблюдалось.
Оценки генотоксичности в тесте Эймса, тест на генную мутацию (клетки лимфомы мыши), тест на хромосомную аберрацию (лимфоциты человека) и in vivo тесты на микроядро мыши были отрицательными.
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок при введении в дозах до 600 мг / кг / день, что примерно в 2 раза превышает MRHD, на основании сравнений поверхности тела.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
Ограниченных данных об использовании trajenta duo и линаглиптина у беременных женщин недостаточно для определения риска, связанного с trajenta - duo или линаглиптином, для серьезных врожденных дефектов и выкидышей. Опубликованные исследования с метформином во время беременности не показали четкой связи с метформином и серьезным врожденным дефектом или риском выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемым диабетом во время беременности.
Никаких неблагоприятных эффектов развития не наблюдалось в исследованиях репродукции животных, когда комбинация беременных крыс линаглиптин и метформин вводилась во время органогенеза в дозах, аналогичных максимальной рекомендуемой клинической дозе в зависимости от воздействия.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов составляет 6-10% у женщин с гестационным диабетом с HbA1c> 7 и, как сообщается, достигает 20-25% у женщин с HbA1c> 10. Предполагаемый фоновый риск выкидыша для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2 до 4% или.
Клинические соображения
Заболевание матери и / или эмбриона / плода
Плохо контролируемый диабет во время беременности увеличивает материнский риск диабетического кетоацидоза, преэклампсии и необязательных осложнений. Плохо контролируемый диабет увеличивает риск серьезных врожденных дефектов, мертворождения и заболеваемости, связанной с макросомией.
Данные
Человеческие данные
Опубликованные данные постмаркетинговых исследований не сообщили о четкой связи с метформином и серьезными врожденными дефектами, выкидышами или неблагоприятными результатами у матерей или плодов при использовании метформина во время беременности. Однако из-за методологических ограничений, включая небольшие размеры выборки и противоречивые группы сравнения, эти исследования не могут окончательно продемонстрировать, что существует риск, связанный с метформином.
Данные о животных
Линаглиптин и метформин, которые являются компонентами JENTADUETO XR, вводились совместно беременным крысам Вистар Хан во время органогенеза. Не наблюдалось неблагоприятного результата развития в дозах, аналогичных максимальной рекомендуемой клинической дозе в зависимости от воздействия. При более высоких дозах, связанных с материнской токсичностью, компонент метформина в комбинации ассоциировался с повышенной частотой пороков развития ребер плода и лопатки при ≥ 9-кратной клинической дозе 2000 мг в зависимости от воздействия.
Линаглиптин
Не наблюдалось никаких побочных результатов развития, когда линаглиптин беременным крысам Вистар Хан и гималайским кроликам вводили в дозах до 240 мг / кг или. Эти дозы представляют приблизительно 943 раза (крысы) и 1943 раза (кролики) клиническую дозу 5 мг в зависимости от воздействия. После введения линаглиптина крысам Вистар Хан с 6-го дня беременности до 21-го дня лактации в дозе, в 49 раз превышающей клиническое мошенничество с дозой 5 мг, у потомства не наблюдалось неблагоприятных функциональных, поведенческих или репродуктивных результатов в зависимости от воздействия.
метформин гидрохлорид
Гидрохлорид метформина не вызывал неблагоприятных эффектов развития при введении беременным кроликам до 600 мг / кг / день во время органогенеза. Это соответствует воздействию приблизительно в 6 раз клинической дозы 2000 мг на основе поверхности тела.
Лактация
Обзор рисков
Нет информации о наличии традженты - дуэта или линаглиптина в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или влиянии на выработку молока. Однако линаглиптин присутствует в крысином молоке. Ограниченные опубликованные исследования сообщают, что метформин присутствует в грудном молоке. Однако недостаточно информации для определения воздействия метформина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и нет информации о влиянии метформина на выработку молока. Следовательно, следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в Trajenta - Duo и возможные неблагоприятные воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от Trajenta - Duo или основного состояния матери.
Данные
Опубликованные клинические исследования лактации сообщают, что метформин присутствует в грудном молоке, что приводит к кислотным дозам приблизительно от 0,11% до 1% от дозы, скорректированной по массе матери, и соотношению молоко / плазма между 0,13 и 1. Тем не менее, исследования не были предназначены для окончательного определения риска использования метформина во время кормления грудью из-за небольшого размера выборки и ограниченных данных о побочных эффектах, собранных у детей.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Обсудите возможность непреднамеренной беременности у женщин в пременопаузе, поскольку терапия метформином может вызвать овуляцию у некоторых женщин с ановуляцией.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Trajenta - Duo у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.
Гериатрическое применение
Линаглиптин минимально выводится с почкой; однако метформин в основном выводится с почкой.
Линаглиптин
Было 4040 пациентов с диабетом типа 2, получавших линаглиптин 5 мг из 15 клинических исследований с линаглиптином; 1085 (27%) пациентов были 65 лет и старше, в то время как 131 (3%) были 75 лет и старше. Из этих пациентов 2566 были включены в 12 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований; 591 (23%) были 65 лет и старше, в то время как 82 (3%) были 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между пациентами в возрасте 65 лет и старше и более молодыми пациентами. Поэтому коррекция дозы не рекомендуется пожилым людям. Хотя клинические исследования с линаглиптином не обнаружили различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Метформин
Контролируемые клинические испытания с метформином не включали достаточное количество пожилых пациентов, чтобы определить, реагировали ли вы иначе, чем более молодые пациенты, хотя другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию, отражая более высокую риск лактоацидоза. Оцените функцию почек чаще у пожилых людей.
Почечная недостаточность
Метформин в основном выводится с почками, и риск накопления метформина и лактоацидоза увеличивается со степенью почечной дисфункции. Trajenta duo противопоказан при тяжелой почечной недостаточности: пациенты с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) ниже 30 мл / мин / 1,73 м².
Если дуэт Trajenta прекращается из-за признаков почечной недостаточности, линаглиптин можно продолжать в виде одной таблетки в той же общей суточной дозе 5 мг. Коррекция дозы линаглиптина не рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Использование метформина у пациентов с печеночной недостаточностью было связано с некоторыми случаями лактоацидоза. Trajenta duo не рекомендуется у пациентов с нарушениями печени.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Линаглиптин / метформин
Безопасность сопутствующего линаглиптина (суточная доза 5 мг) и метформина (средняя суточная доза приблизительно 1800 мг) была изучена у 2816 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые получали лечение в клинических испытаниях в течение 12 недель.
Было проведено три плацебо-контролируемых исследования с линаглиптином + метформином: 2 исследования длились 24 недели, 1 исследование - 12 недель. Побочные реакции возникали в 3 плацебо-контролируемых клинических испытаниях, которые встречались у ≥ 5% пациентов, получавших линаглиптин + метформин (n = 875), и чаще, чем у пациентов, которым давали плацебо + метформин (n = 539), назофарингит (5,7 % против 4,3%).
В 24-недельном исследовании факторного дизайна побочные эффекты, отмеченные у ≥ 5% пациентов, получавших линаглиптин + метформин и встречающиеся чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, перечислены в таблице 1.
Таблица 1: Побочные эффекты у ≥ 5% пациентов, получавших линаглиптин + метформин, и больше, чем с плацебо в 24-недельном исследовании факторного дизайна
Плацебо n = 72 n (%) | Линаглиптин монотерапия n = 142 n (%) | Монотерапия метформином n = 291 n (%) | Комбинация линаглиптина с метформином n = 286 n (%) | |
назофарингит | 1 (1.4) | 8 (5,6) | 8 (2,7) | 18 (6,3) |
< | 2 (2,8) | 5 (3,5) | 11 (3,8) | 18 (6,3) |
Другими побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях с линаглиптином + метформином, были гиперчувствительность (например,. крапивница, ангионевротический отек или гиперреактивность бронхов), кашель, снижение аппетита, тошнота, рвота, зуд и панкреатит.
Линаглиптин
Побочные эффекты, отмеченные у ≥ 2% пациентов, получавших линаглиптин 5 мг и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, были следующими: назофарингит (7,0% против 6,1%), диарея (3,3% против 3,0%) и кашель (2,1% против 1,4 %).
Показатели других побочных эффектов линаглиптина 5 мг по сравнению с плацебо, когда линаглиптин использовался в сочетании со специфическими противодиабетическими препаратами, были: инфекция мочевыводящих путей (3,1% против 0%) и гипертриглицеридемия (2,4% против 0%) если линаглиптин использовался в качестве добавки к сульфонилмочевине; Гиперлипидемия (2,7% против 0,8%) и увеличение веса (2,3% против 0,8%) если линаглиптин использовался в качестве добавки к пиоглитазону; и запор (2,1% против 1%) если линаглиптин использовался в качестве добавки к базальной терапии инсулином.
Другими побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях монотерапии линаглиптином, были гиперчувствительность (например,. крапивница, ангионевротический отек, локальный пилинг кожи или гиперреактивность бронхов) и миалгия. В программе клинических исследований панкреатит был зарегистрирован в 15,2 случаях на 10000 пациентов в год во время лечения линаглиптином по сравнению с 3,7 случаями на 10000 пациентов в год во время лечения компаратором (плацебо и активный компаратор, сульфонилмочевина). Три других случая панкреатита были зарегистрированы после последней дозы линаглиптина.
Метформин
Наиболее распространенными побочными эффектами, вызванными началом метформина, являются диарея, тошнота / рвота, метеоризм, астения, расстройство желудка, дискомфорт в животе и головная боль. В 24-недельном клиническом исследовании, в котором был добавлен метформин или плацебо с расширенным высвобождением для терапии глибуридом, наиболее распространенными (> 5% и более, чем плацебо) побочными эффектами в комбинированной группе лечения были гипогликемия (13,7% против 4,9%), диарея (12,5% против 5,6%) и тошнота (.
Гипогликемия
Линаглиптин / метформин
В 24-недельном исследовании факторного дизайна гипогликемия была зарегистрирована у 4 (1,4%) из 286 субъектов, получавших линаглиптин + метформин, у 6 (2,1%) из 291 субъекта, получавших метформин, и у 1 (1,4%) из 72 субъектов, получавших плацебо. Когда линаглиптин вводили в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной, 181 (22,9%) из 792 пациентов сообщили о гипогликемии по сравнению с 39 (14,8%) из 263 пациентов, которым давали плацебо в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной. Побочные эффекты гипогликемии были основаны на всех сообщениях о гипогликемии. Одновременное измерение глюкозы не было необходимым или было нормальным у некоторых пациентов. Поэтому невозможно сделать вывод, что все эти отчеты отражают реальную гипогликемию.
Лабораторные тесты
Линаглиптин
Рост мочевой кислоты: Изменения лабораторных значений, которые были более распространены в группе линаглиптина и на ≥ 1% больше, чем в группе плацебо, были увеличением мочевой кислоты (1,3% в группе плацебо, 2,7% в группе линаглиптина).
Увеличение липазы: в плацебо-контролируемом клиническом исследовании с линаглиптином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с микро или макроальбуминурией, среднее увеличение концентрации липазы на 30% по сравнению с исходным уровнем до 24 недель наблюдалось в группе линаглиптина со средним снижением на 2% в группе плацебо. Уровни липазы, превышающие верхний предел нормального значения в 3 раза, наблюдались у 8,2% по сравнению с 1,7% пациентов в группах линаглиптина и плацебо.
Метформин
Снижение абсорбции витамина B 12: длительное лечение метформином связано со снижением абсорбции витамина B 12, что очень редко может привести к клинически значимому дефициту витамина B 12 (например,. мегалобластная анемия).
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были обнаружены при использовании после утверждения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, обычно невозможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Линаглиптин
- Острый панкреатит, в том числе смертельный панкреатит
- Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек и отшелушивающие кожные заболевания
- Тяжелая и инвалидизирующая артралгия
- Сыпь
- Буллезный пемфигоид
- Язвы во рту, стоматит
Метформин
- Холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное гепатоцеллюлярное повреждение печени
В случае передозировки Trajenta - Duo, обратитесь в Центр управления ядом. Используйте обычные поддерживающие меры (например,. удалить неабсорбированный материал из желудочно-кишечного тракта, использовать клинический мониторинг и проводить поддерживающее лечение) в соответствии с клиническим статусом пациента. Удаление линаглиптина гемодиализом или перитонеальным диализом маловероятно. Однако метформин можно диализировать в хороших гемодинамических условиях с клиренсом до 170 мл / мин. Следовательно, гемодиализ может быть полезен частично для удаления накопленного метформина у пациентов, подозреваемых в передозировке дуэта траджента.
Линаглиптин
Никаких связанных с дозой клинических побочных эффектов не наблюдалось во время контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев с однократными дозами до 600 мг линаглиптина (в 120 раз выше рекомендуемой суточной дозы). Нет опыта применения доз выше 600 мг у людей.
Метформин
Произошла передозировка метформина, в том числе прием более 50 граммов. Гипогликемия отмечалась примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с метформином не установлена. Лактоацидоз был зарегистрирован примерно в 32% случаев передозировки метформина.
Линаглиптин
Линаглиптин обратимо связывается с DPP-4 и увеличивает концентрации гормонов инкретина. Линаглиптин, зависящий от глюкозы, увеличивает секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к лучшему регулированию гомеостаза глюкозы. Линаглиптин избирательно связывается с DPP-4 и избирательно ингибирует активность DPP-4, но не активность DPP-8 или DPP-9 in vitro в концентрациях, которые приближают терапевтические воздействия.
Герцелектрофизиология
В рандомизированном плацебо-контролируемом 4-стороннем перекрестном исследовании с активным компаратором 36 здоровых добровольцев получали однократную пероральную дозу линаглиптина 5 мг, линаглиптина 100 мг (в 20 раз больше рекомендуемой дозы), моксифлоксацина и плацебо. Никакого увеличения QTc не наблюдалось при рекомендуемой дозе 5 мг или дозе 100 мг. При дозе 100 мг пиковые концентрации линаглиптина в плазме после дозы 5 мг были примерно в 38 раз выше пиковых концентраций.
Трайента - Дуэт
Введение траджента-дуо с пищей с высоким содержанием жира привело к снижению общего воздействия (AUC 0-72) линаглиптина до 7-22%; этот эффект не является клинически значимым. При метформине с расширенным высвобождением пища с высоким содержанием жира увеличивала системное воздействие (AUC 0-tz) примерно на 54-71% по сравнению с голодом, в то время как C max увеличивается до 11%. Питание продлевается на T max примерно на 3 часа.
Поглощение
Линаглиптин
Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет приблизительно 30%. После перорального приема концентрации линаглиптина в плазме снижаются как минимум в два раза с длительным конечным периодом полувыведения (> 100 часов) на основе насыщенного связывания линаглиптина с DPP-4. Однако длительная элиминация не способствует накоплению препарата. Эффективный период полураспада для накопления линаглиптина, определяемый при пероральном введении нескольких доз линаглиптина 5 мг, составляет приблизительно 12 часов. После однократного суточного приема концентрации линаглиптина в плазме в стационарном состоянии достигают третьей дозы, а C max и AUC увеличиваются в 1,3 раза по сравнению с первой дозой. AUC в плазме линаглиптина увеличивалась менее чем пропорционально в диапазоне доз от 1 до 10 мг. Фармакокинетика линаглиптина одинакова у здоровых добровольцев и у пациентов с диабетом 2 типа.
Метформин
После пероральной однократной дозы 1000 мг (2 таблетки по 500 мг) метформин пролонгированного действия после еды время достижения максимальной концентрации метформина в плазме (Tmax) достигается примерно через 7-8 часов. В исследованиях однократной и многократной дозы на здоровых добровольцах, предоставляется доза 1000 мг один раз в день (2 х 500 мг таблетки) эквивалентное системное воздействие, измеряется AUC, и до 35% выше CMAX метформина по сравнению с немедленным высвобождением, который вводится в виде 500 мг два раза в день.
Индивидуальные пероральные дозы метформина с длительным высвобождением от 500 до 2500 мг приводили к менее пропорциональному увеличению как AUC, так и C max. Приемы пищи с низким содержанием жира и высоким содержанием жира увеличили системное воздействие (измеряемое AUC) на таблетки метформина и сала примерно на 38% или. Оба приема пищи продлили метформин T max примерно на 3 часа, но C max не пострадал.
Распределение
Линаглиптин
Средний кажущийся объем распределения в стационарном состоянии после внутривенной однократной дозы 5 мг линаглиптина здоровым добровольцам составляет приблизительно 1110 л, что указывает на то, что линаглиптин в значительной степени распределяется по ткани. Связывание с белками плазмы линаглиптина зависит от концентрации и уменьшается с приблизительно 99% при 1 нмоль / л до 75% при ≥ 30 нмоль / л, что отражает насыщение связывания с DPP-4 при увеличении концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях, когда DPP-4 полностью насыщен, от 70% до 80% линаглиптина остаются связанными с белками плазмы, а от 20% до 30% не связаны в плазме. Контроль плазмы не изменяется у пациентов с почечной или печеночной дисфункцией.
Метформин
Кажущийся объем распределения (V / F) метформина после пероральных однократных доз таблеток гидрохлорида метформина с немедленным высвобождением 850 мг, в среднем 654 & plusmn; 358 л. Метформин небрежно связан с белками плазмы, в отличие от SU, которые на 90% связаны с белками. Метформин разбивается эритроцитами, скорее всего, в зависимости от времени. При обычных клинических дозах и режимах дозирования таблеток метформина, установившиеся концентрации метформина в плазме достигаются в течение 24-48 часов и обычно составляют <1 мкг / мл. Во время контролируемых клинических испытаний с метформином, максимальные уровни метформина в плазме не превышали 5 мкг / мл даже в максимальных дозах.
Метаболизм
Линаглиптин
После перорального приема большая часть (приблизительно 90%) линаглиптина выводится без изменений, что указывает на то, что метаболизм является незначительным путем элиминации. Небольшая часть абсорбированного линаглиптина метаболизируется до фармакологически неактивного метаболита, который имеет устойчивое воздействие 13,3% линаглиптина.
Метформин
Внутривенные исследования однократной дозы у нормальных субъектов показывают, что метформин выводится с мочой без изменений и не подвергается метаболизму в печени (у людей не было выявлено метаболитов) или выделению желчи.
Ликвидация
Линаглиптин
После введения пероральной [14C] дозы линаглиптина здоровым добровольцам приблизительно 85% введенной радиоактивности было устранено в течение 4 дней после введения через энтерогепатическую систему (80%) или мочу (5%). Почечный клиренс в стационарном мошенничестве около 70 мл / мин.
Метформин
Почечный клиренс примерно в 3,5 раза выше клиренса креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем элиминации метформина. После перорального приема приблизительно 90% поглощенного лекарственного средства выводится через почку в течение первых 24 часов, причем период полураспада секреции плазмы составляет приблизительно 6,2 часа. Период полувыведения в крови составляет приблизительно 17,6 часа, что указывает на то, что масса эритроцитов может быть частью распределения.