Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 16.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Тиопронин® показан для профилактики образования цистина (почечников) у пациентов с тяжелой гомозиготной цистинурией с урнистином более 500 мг / день, которые устойчивы к лечению консервативными мерами при высоком потреблении жидкости, модификации щелочи и диеты или имеют побочные эффекты на d-пеницилламин.
Цистинские камни обычно встречаются примерно у 10 000 человек в Соединенных Штатах, которые гомозиготны при цистинурии. Эти люди выделяют аномальные количества цистина в моче с содержанием креатинина более 250 мг / г и чрезмерные количества других двухосновных аминокислот (лизин, аргинин и орнитин). Кроме того, вы показываете различные дефекты кишечного транспорта для одних и тех же аминокислот. Образование камня является результатом плохой растворимости цистина в воде.
Поскольку нет известных ингибиторов кристаллизации цистина, образование камня в основном определяется насыщением кистином с мочой. Таким образом, цистиновые камни теоретически могут образовываться, если концентрация цистина в моче превышает предел растворимости. Растворимость цистина в моче зависит от рН и колеблется от 170-300 мг / литр при рН 5, 190-400 мг / литр при рН 7 и 220-500 мг / литр при рН 7,5.
Целью терапии является снижение концентрации цистина в моче ниже предела растворимости. Это может быть достигнуто с помощью диетических средств для уменьшения синтеза цистина и с помощью высокого потребления жидкости, чтобы увеличить объем мочи и тем самым снизить концентрацию цистина.
К сожалению, одни только вышеупомянутые консервативные меры могут быть неэффективными у некоторых гомозиготных пациентов с тяжелой цистинурией (гарнистин более 500 мг / день) в контроле образования цистина. У таких пациентов d-пеницилламин использовался в качестве дополнительной терапии. Как тиопронин и торговля; Дпеницилламин подвергается обмену дисульфидом тиола с цистином, что уменьшает количество плохо растворимого цистина в моче.
Однако лечение d-пеницилламином часто сопровождается побочными эффектами, такими как дерматологические осложнения, реакции гиперчувствительности, гематологические нарушения и почечные расстройства. Тиопронин® может играть особую терапевтическую роль у таких пациентов.
Рекомендуется сначала попробовать консервативную программу лечения. Не менее 3 литров жидкости (10-10 унций. стекло) должны быть предоставлены, в том числе два стакана с каждым приемом пищи и перед сном. Пациенты должны просыпаться ночью, чтобы помочиться; Вы должны выпить еще два стакана жидкости, прежде чем вернуться в постель. Если вы сильно потеете или теряете кишечную жидкость, следует употреблять дополнительные жидкости. Следует добиваться минимального производства мочи в 2 литра в день на постоянной основе. Для поддержания pH мочи в высоком нормальном диапазоне (6) .5-7.0) следует обеспечить небольшое количество щелочи. Калийная щелочь полезна для щелочи натрия, потому что она не вызывает гиперкалькурию и с меньшей вероятностью вызывает осложнение кальциевым камнем.
Чрезмерная алкалитерапия не рекомендуется. Если pH мочи при алкалитерапии поднимается выше 7,0, осложнение нефролитиаза фосфата кальция может возникнуть из-за повышенной перенасыщенности гидроксиапатитом в моче в щелочной среде.
Программа лечения может быть добавлена к пациентам, которые продолжают образовывать цистиновые камни в консервативной программе выше, Tiopronin®. Тиопронин® также можно заменить на d-пеницилламин у пациентов, у которых развилась токсичность для последнего препарата. Консервативная программа лечения должна продолжаться в обеих ситуациях.
Доза Tiopronin® не должна быть произвольной, но должна основываться на количестве, необходимом для снижения концентрации цистина в моче до уровня ниже вашего предела растворимости (обычно <250 мг / литр). Степень снижения экскреции цистина обычно зависит от дозы тиопронина®.
Тиопронин® можно начинать в дозе 800 мг / день у взрослых пациентов с цистиновыми камнями. В многоклиническом исследовании средняя доза тиопронина® составляла более 1000 мг / день. Однако некоторым пациентам нужна меньшая доза. У детей начальная доза может основываться на 15 мг / кг / день. Мочевой цистин следует измерять через 1 месяц после лечения тиопронином® и каждые 3 месяца после этого. Дозировка тиопронина® должна быть сброшена в зависимости от значения кисты в моче. По возможности, тиопронин® следует назначать в разделенных дозах 3 раза в день, по крайней мере, за час до или через 2 часа после еды.
У пациентов, которые показали тяжелую токсичность d-пеницилламина, тиопронин® можно начинать в более низкой дозе.
использование тиопронина и рег; во время беременности противопоказано, за исключением пациентов с тяжелой цистинурией, где ожидаемое использование ингибированного образования камня значительно превышает возможные риски лечения (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Тиопронин® не следует возобновлять у пациентов с более ранним анамнезом развития агранулоцитоза, апластической анемии или тромбоцитопении на этом препарате.
Матери, получающие лечение тиопронином, не должны заботиться о ваших детях.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Несмотря на явно более низкую токсичность тиопронина®, тиопронин® может вызывать все серьезные побочные эффекты, о которых сообщалось при применении д-пеницилламина. Хотя сообщалось, что смерть не является результатом непосредственно лечения тиопронином®, возможен смертельный исход тиопронина®, о чем сообщалось при терапии d-пеницилламином таких осложнений, как апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром хорошей пастыри или миастения.
Гранулоцитарная серия лейкопении может развиваться без эозинофилии. Тромбоцитопения может иметь иммунологическое происхождение или происходить на своеобразной основе. Снижение количества белого периферической крови до менее 3500 / кубический мм или количества тромбоцитов до менее 100 000 кубических мм требует окончания терапии. Пациентам следует дать указание немедленно сообщать о симптомах или признаках этих гематологических нарушений, таких как лихорадка, боль в горле, озноб, кровотечение или легкие кровоподтеки.. Протеинурия, иногда достаточно тяжелая, чтобы вызвать нефротический синдром, может развиться из мембранной гломерулопатии. Тщательный мониторинг пострадавших пациентов является обязательным.
Следующие осложнения, хотя и редкие, были зарегистрированы во время терапии d-пеницилламином и могут возникнуть во время лечения тиопронином®. Если имеются аномальные результаты мочеиспускания, связанные с гемоптизами и легочными инфильтратами, которые указывают на синдром Гудпастуры, лечение тиопронином® следует прекратить. Появление миастенического синдрома или миастении требует прекращения лечения. При развитии реакций типа пемфигуса терапию тиопронином® следует прекратить. Лечение стероидами может быть необходимо.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии осложнений и должны немедленно сообщать о любых симптомах или признаках, которые могут возникнуть.
Для мониторинга возможных осложнений рекомендуются следующие анализы: периферический анализ крови, прямое количество тромбоцитов, гемоглобин, сывороточный альбумин, тесты функции печени, 24-часовой анализ белка мочи и рутинный анализ мочи каждые 3-6 месяцев во время лечения. Чтобы оценить влияние на болезнь камня, анализ кисты мочи следует часто отслеживать в течение первых 6 месяцев, в течение которых определяется оптимальный план дозы, а затем с интервалами в 6 месяцев. Рентгенография брюшной полости (KUB) рекомендуется ежегодно для контроля размера и внешнего вида / исчезновения камней).
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не проводились. Было показано, что высокие дозы тиопронина® у экспериментальных животных влияют на поддержание беременности и жизнеспособность плода.
Использовать при беременности
Беременность категории С
Было показано, что D-пеницилламин вызывает дефекты скелета и расщелину неба у плода при введении беременным крысам в 10-кратной дозе, рекомендуемой для использования человеком. Подобную тератогенность можно ожидать для тиопронина®, хотя таких результатов не было обнаружено в исследованиях на мышах и крысах в дозах, в 10 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека в связи с препаратом. Недостаточные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Tiopronin® следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормящие матери
Потому что тиопронин и рег; может выделяться с молоком и из-за возможных серьезных побочных эффектов грудного вскармливания от Tiopronin®, матерей, которые не должны заботиться о Tiopronin®.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность до 9 лет не были продемонстрированы.
У некоторых пациентов может развиться лекарственная лихорадка, обычно в течение первого месяца терапии. Лечение тиопронином® следует прекратить до тех пор, пока лихорадка не утихнет. Его можно повторно вводить в небольшую дозу с постепенным увеличением дозы до достижения желаемого уровня.
Генерализованная сыпь (эритематозная, макулопапулезная или морбиллиформная), сопровождаемая зудом, может развиться в первые месяцы лечения. Его можно контролировать с помощью антигистаминной терапии, обычно повторяется, когда лечение тиопронином® прекращается, и редко возвращается, когда лечение тиопронином® возобновляется в более низкой дозе. Сыпь может быть менее распространенной в конце курса лечения (более 6 месяцев). Поздняя сыпь обычно находится в туловище и связана с интенсивным зудом, медленно повторяется после прекращения лечения и обычно появляется снова, когда лечение возобновляется.
Может развиться лекарственная реакция, которая имитирует красную волчанку и проявляется в лихорадке, артралгии и лимфаденопатии. Это может быть связано с положительным тестом антиядерных антител, но не обязательно с нефропатией. Может потребоваться прекращение лечения тиопронином®.
Снижение вкусового восприятия может развиваться. Считается, что это результат образования хелата следовых металлов с помощью тиопронина и торговли;. Hypogeusie часто самоограничивается.
В отличие от терапии d-пеницилламином, дефицит витамина B6 необычно связан с лечением Tiopronin®.
Некоторые пациенты могут жаловаться на морщинистость и хрупкость кожи. Это осложнение обычно возникает после длительного лечения и, как полагают, является результатом действия тиопронина® на коллаген.
Многоклиническое исследование 66 пациентов с цистинурией в Соединенных Штатах показало, что тиопронин® связан с менее или менее серьезными побочными эффектами, чем d-пеницилламин. Среди тех, кому пришлось прекратить прием д-пеницилламина из-за токсичности, 64,7% могли принимать тиопронин®. У людей, не имеющих анамнеза лечения д-пеницилламином, только у 5,9% развились реакции достаточной степени тяжести, чтобы потребовать тиопронин и рег; Снятие. Обзор доступной литературы подтверждает результаты этого исследования.
Несмотря на это, очевидно, снижается токсичность для тиопронина и рег; по отношению к d-пеницилламину, тиопронину и рег; Лечение может быть связано со всеми побочными эффектами, сообщаемыми с d-пеницилламином. Они включают в себя:
Желудочно-кишечные побочные эффекты (тошнота, рвота, диарея или мягкие инструменты, анорексия, боль в животе, метеоризм или метеоризм) примерно у 1 из 6 пациентов; Нарушения вкуса и обоняния примерно у 1 из 25 пациентов;
Дерматологические осложнения (фарингит, язвы во рту, сыпь, экхимоз, зуд, мочеиспускание, бородавки, морщины на коже, пемфигус, эластоз перфоран серпигинозы) примерно у 1 из 6 пациентов
Реакции гиперчувствительности (испорченный отек, одышка, одышка, лихорадка, озноб, артралгия, слабость, усталость, миалгия, аденопатия) примерно у 1 из 25 пациентов
Гематологические нарушения (усиление кровотечения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия) примерно у 1 из 25 пациентов
Облегчения почек (протеинурия, нефротический синдром, гематурия) примерно у 1 из 20 пациентов;
Легочные проявления (бронхиолит, гемоптиз, инфильтрат легких, одышка) примерно у 1 из 50 пациентов;
Неврологические осложнения (миастенический синдром) у 1 из 50 пациентов.
Эти реакции развиваются больше во время терапии тиопронином у пациентов, которые ранее показали токсичность d-пеницилламина.
Побочные эффекты на Tiopronin® чаще встречаются у пациентов, которые ранее показали побочные эффекты на d-пеницилламин, чем у пациентов, которые впервые получают Tiopronin®. Тщательный мониторинг с тщательным мониторингом возможных побочных эффектов является обязательным во время лечения Tiopronin®. Пациентов следует попросить немедленно сообщить о любых симптомах, которые указывают на токсичность. Лечение тиопронином® следует прекратить, если развивается сильная токсичность.
Во время терапии тиопронином® сообщалось о желтухе и нарушениях функции печени при нецистинурических состояниях. Прямая причинно-следственная связь, основанная на этих иностранных отчетах, не установлена. Хотя такие осложнения не возникали в небольших многоцентровых исследованиях в Соединенных Штатах, пациенты должны тщательно контролироваться, и если обнаружены отклонения, препарат следует прекратить и терпеливо лечить соответствующими мерами.
информация не предоставлена.