Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 15.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
- Острые нелимфоцитарные лейкозы: Thioguanine марки Thiosix показан для индукции ремиссии и консолидации ремиссии острых нелимфоцитарных лейкозов. Тем не менее, он не рекомендуется для использования во время поддерживающей терапии или аналогичных длительных непрерывных процедур из-за высокого риска токсичности для печени (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).
Ответ на этот агент зависит от возраста пациента (более молодые пациенты живут лучше, чем старше) и от того, используется ли тиогуанин у ранее пролеченных или ранее не леченных пациентов. Опора только на тиогуанин редко оправдывается для начальной индукции ремиссии острых нелимфоцитарных лейкозов, поскольку комбинированная химиотерапия, включая тиогуанин, приводит к более частой индукции ремиссии и более длительной ремиссии, чем один тиогуанин. - Другие новообразования: Тиогуанин марки Thiosix не эффективен при хроническом лимфоцитарном лейкозе, лимфоме Ходжкина, множественной миеломе или солидных опухолях. Хотя тиогуанин является одним из нескольких агентов, обладающих активностью при лечении хронической фазы хронического миелогенного лейкоза, при MYLERAN® (бусульфан) наблюдаются более объективные реакции, и поэтому бусульфан обычно рассматривается как предпочтительный препарат.
Thiosix бренд Thioguanine вводится перорально. Дозировка, которая будет переноситься и эффективна, варьируется в зависимости от стадии и типа неопластического процесса, который обрабатывается. Поскольку обычные методы лечения острых нелимфоцитарных лейкозов у взрослых и детей включают использование тиогуанина с другими агентами в комбинации, врачи, ответственные за применение этих методов лечения, должны иметь опыт применения химиотерапии рака и выбранного протокола.
Есть люди с наследственным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ), которые могут быть необычно чувствительны к миелосупрессивным эффектам тиогуанина и склонны к быстрому подавлению костного мозга после начала лечения. Может потребоваться значительное снижение дозировки, чтобы избежать развития опасного для жизни подавления костного мозга у этих пациентов (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Пресписатели должны знать, что некоторые лаборатории предлагают тестирование на дефицит TPMT.
Девяносто шесть (59%) из 163 педиатрических пациентов с ранее не леченным острым нелимфоцитарным лейкозом получили полную ремиссию с протоколом с несколькими лекарственными средствами, включая тиогуанин, преднизон, цитарабин, циклофосфамид и винкристин. Ремиссия поддерживалась ежедневным тиогуанином, 4-дневными импульсами цитарабина и циклофосфамида и однократной дозой винкристина каждые 28 дней. Средняя продолжительность ремиссии составила 11,5 месяцев.8
Пятьдесят три процента ранее не получавших лечения взрослых с острыми нелимфоцитарными лейкозами достигли ремиссии после использования комбинации тиогуанина и цитарабина в соответствии с протоколом, разработанным в Мемориальном онкологическом центре Слоан-Кеттеринг. Средняя продолжительность ремиссии 8,8 месяцев была достигнута с помощью схемы поддержания нескольких лекарств, которая включала тиогуанин.
В тех случаях, когда может быть целесообразной химиотерапия одним агентом тиогуанином, обычная начальная доза для педиатрических пациентов и взрослых составляет приблизительно 2 мг / кг массы тела в день. Если после 4 недель приема этой дозы не наблюдается клинического улучшения и не наблюдается снижения лейкоцитов или тромбоцитов, дозировка может быть осторожно увеличена до 3 мг / кг / день. Общая суточная доза может быть дана за один раз.
Дозировка используемого тиогуанина не зависит от того, получает ли пациент ZYLOPRIM (аллопуринол) ; это противоречит уменьшению дозировки, которое является обязательным, когда полинетол (меркаптопурин) или имуран (азатиоприн) назначается одновременно с аллопуринолом.
Процедуры для правильного обращения и утилизации противоопухолевых препаратов должны быть рассмотрены. Несколько руководящих принципов по этому вопросу были опубликованы.1-8
Нет общего согласия, что все процедуры, рекомендованные в руководящих принципах, необходимы или уместны.
Тиогуанин не следует применять у пациентов, у которых заболевание продемонстрировало предшествующую устойчивость к этому препарату. У животных и людей обычно наблюдается полная перекрестная резистентность между PURINETHOL (меркаптопурин) и Thioguanine марки Thioix.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
ПОСЛЕ ТОВАРОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ЧЕМАТАРЕИ РАК, ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНО, РЕКОМЕНДУЕТСЯ, ЧТО ТОЛЬКО ФИЗИКИ ОПЫТАЮТСЯ С РИСКАМИ ТИОГУАНИНА И ЗНАЮТСЯ В ЕСТЕСТНОЙ ИСТОРИИ ОСТРАЯ НЕЛИМФОЦИАЛЬНОЙ ЛЕКЕМИИ, АДМИНИСТРАЦИИ ЭТОГО НАРЯ
ТИОГУАНИН НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ ОБСЛУЖИВАНИЯ ИЛИ ПОХОЖИЕ ДЛИННЫЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫЕ ЛЕЧЕНИЯ В СВЯЗИ С ВЫСОКИМ РИСКОМ ЖИЗНЕННОЙ ТОКСИЧНОСТИ, СВЯЗАННОЙ С ВАСКУЛЯРНЫМ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫМ УЩЕРБОМ (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ а также РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). Эта токсичность для печени наблюдалась у большой части детей, получавших тиогуанин в рамках поддерживающей терапии при остром лимфобластном лейкозе и в других условиях, связанных с постоянным применением тиогуанина. Эта токсичность для печени особенно распространена у мужчин. Токсичность печени обычно проявляется в виде клинического синдрома веноокклюзивного заболевания печени (гипербилирубинемия, нежная гепатомегалия, увеличение веса из-за задержки жидкости и асцит) или с признаками портальной гипертонии (спленомегалия, тромбоцитопения и варикозное расширение вен пищевода). Гистопатологические особенности, связанные с этой токсичностью, включают гепатопортальный склероз, узловую регенеративную гиперплазию, гепатит пелиоза и перипортальный фиброз.
Терапия тиогуанином должна быть прекращена у пациентов с признаками токсичности для печени, так как при абстиненции сообщалось об изменении признаков и симптомов токсичности для печени.
Пациенты должны быть тщательно проверены (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лабораторные тесты). Ранние признаки токсичности для печени - это признаки, связанные с портальной гипертензией, такие как тромбоцитопения, непропорциональные нейтропении и спленомегалии. Повышение уровня ферментов печени также сообщалось в связи с токсичностью для печени, но не всегда происходит.
Наиболее последовательной токсичностью, связанной с дозой, является подавление костного мозга. Это может проявляться анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией или любой их комбинацией. Любой из этих результатов может также отражать прогрессирование основного заболевания. Поскольку тиогуанин может иметь отсроченный эффект, важно временно отозвать лекарство при первых признаках аномально большого падения любого из сформированных элементов крови.
Есть люди с наследственным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ), которые могут быть необычно чувствительны к миелосупрессивным эффектам тиогуанина и склонны к быстрому подавлению костного мозга после начала лечения. Может потребоваться значительное снижение дозировки, чтобы избежать развития опасного для жизни подавления костного мозга у этих пациентов. Пресписатели должны знать, что некоторые лаборатории предлагают тестирование на дефицит TPMT. Поскольку подавление костного мозга может быть связано с другими факторами, помимо дефицита TPMT, тестирование TPMT может не идентифицировать всех пациентов с риском тяжелой токсичности. Поэтому важен тщательный мониторинг клинических и гематологических параметров. Подавление костного мозга может усугубляться совместным введением с лекарственными средствами, которые ингибируют TPMT, такими как олсалазин, мезалазин или сульфсалазин.
Рекомендуется часто получать оценку концентрации гемоглобина или гематокрита, общего количества лейкоцитов и дифференциального количества, а также количественного количества тромбоцитов, пока пациент находится на терапии тиогуанином. В тех случаях, когда причина колебаний сформированных элементов в периферической крови неясна, исследование костного мозга может быть полезным для оценки состояния костного мозга. Решение об увеличении, уменьшении, продолжении или прекращении данной дозы тиогуанина должно основываться не только на абсолютных гематологических значениях, но и на скорости, с которой происходят изменения. Во многих случаях, особенно во время индукционной фазы острого лейкоза, необходимо проводить более частые анализы крови, чтобы оценить эффект терапии. Дозировка тиогуанина может потребоваться уменьшить, когда этот агент сочетается с другими лекарственными средствами, основной токсичностью которых является миелосупрессия.
Миелосупрессия часто неизбежна во время индукционной фазы острых нелимфоцитарных лейкозов у взрослых, если индукция ремиссии должна быть успешной. Требует ли это изменения или прекращения дозировки, зависит как от реакции основного заболевания, так и от тщательного рассмотрения поддерживающих средств (переливаний гранулоцитов и тромбоцитов), которые могут быть доступны. Опасные для жизни инфекции и кровотечение наблюдались как последствия вызванной тиогуанином гранулоцитопении и тромбоцитопении.
Влияние тиогуанина на иммунокомпетентность пациентов неизвестно.
Беременность: Беременность Категория D. Наркотики, такие как тиогуанин, являются потенциальными мутагенами и тератогенами. Тиогуанин может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Было показано, что тиогуанин тератогенен у крыс при приеме в дозах, в 5 раз превышающих дозу для человека. При введении крысе в 4-й и 5-й дни беременности 13% выживших плацент не содержали плодов, а 19% потомков были деформированы или задержаны. Отмеченные пороки развития включали генерализованный отек, черепные дефекты и общую гипоплазию скелета, гидроцефалию, вентральную грыжу, инверцию ситуса и неполное развитие конечностей. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода. Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать избегать беременности.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие сведения: Хотя основной токсичностью тиогуанина является миелосупрессия, иногда наблюдаются другие токсические эффекты, особенно когда тиогуанин используется в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами рака.
У пациентов с лейкемией, получавших тиогуанин, было зарегистрировано несколько случаев желтухи. Среди них были 2 взрослых пациента мужского пола и 4 педиатрических пациента с острым миелогенным лейкозом и взрослый мужчина с острым лимфоцитарным лейкозом, у которого развилось вено-окклюзионное заболевание печени при получении химиотерапии для лечения лейкемии. Шесть пациентов получали цитарабин до лечения тиогуанином, а некоторые получали другую химиотерапию в дополнение к тиогуанину, когда у них появились симптомы. Хотя печеночно-веноключическое заболевание не было зарегистрировано у пациентов, получавших только тиогуанин, рекомендуется отказаться от тиогуанина, если имеются признаки токсического гепатита или желчевыводящих путей, и начать соответствующие клинические и лабораторные исследования для установления этиологии печеночная дисфункция. Ухудшение в исследованиях функции печени во время терапии тиогуанином должно привести к прекращению лечения и поиску объяснения гепатотоксичности.
Следует избегать введения живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом.
Лабораторные тесты: Пресписатели должны знать, что некоторые лаборатории предлагают тестирование на дефицит TPMT (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Рекомендуется проводить мониторинг функциональных тестов печени (сывороточные трансаминазы, щелочная фосфатаза, билирубин) с недельными интервалами при первом начале терапии и с ежемесячными интервалами после этого. Может быть целесообразно чаще проводить тесты функции печени у пациентов с известным ранее существовавшим заболеванием печени или у пациентов, которые получают тиогуанин и другие гепатотоксические препараты. Пациентам следует дать указание немедленно прекратить прием тиогуанина, если обнаружена клиническая желтуха (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности: Ввиду своего действия на клеточную ДНК тиогуанин потенциально мутагенный и канцерогенный, и следует учитывать теоретический риск канцерогенеза при введении тиогуанина (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Беременность: Тератогенные эффекты: Беременность Категория D. См ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ раздел.
Сестринские матери: Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Из-за потенциальной онкогенности, проявленной для тиогуанина, следует принять решение о прекращении ухода за больными или о прекращении приема препарата с учетом важности препарата для матери.
Детская использования: Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ раздел.
Гериатрическое использование: Клинические исследования тиогуанина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.
Наиболее частой побочной реакцией на тиогуанин является миелосупрессия. Индукция полной ремиссии острого миелогенного лейкоза обычно требует комбинированной химиотерапии в дозировках, которые вызывают гипоплазию костного мозга. Поскольку консолидация и поддержание ремиссии также осуществляются схемами приема нескольких лекарств, составляющие которых вызывают миелосупрессию, панцитопения наблюдается почти у всех пациентов. Дозировки и графики должны быть скорректированы, чтобы предотвратить опасные для жизни цитопении при любых наблюдаемых побочных реакциях.
Гиперурикемия часто возникает у пациентов, получающих тиогуанин в результате быстрого лизиса клеток, сопровождающего противоопухолевый эффект. Неблагоприятные эффекты могут быть сведены к минимуму путем повышенной гидратации, подщелачивания мочи и профилактического введения ингибитора ксантиноксидазы, такого как ZYLOPRIM® (аллопуринол). В отличие от полинетогена (меркаптопурина) и IMURAN® (азатиоприна), тиогуанин может продолжаться в обычной дозе, когда аллопуринол используется совместно для ингибирования образования мочевой кислоты.
Менее частые побочные реакции включают тошноту, рвоту, анорексию и стоматит. Кишечный некроз и перфорация были зарегистрированы у пациентов, которые получали химиотерапию несколькими лекарственными средствами, включая тиогуанин.
Печеночные эффекты: Токсичность печени, связанная с повреждением эндотелия сосудов, сообщается, когда тиогуанин используется в поддерживающей терапии или аналогичной длительной непрерывной терапии, которая не рекомендуется (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Это обычно проявляется как клинический синдром веноокклюзионного заболевания печени (гипербилирубинемия, нежная гепатомегалия, увеличение веса из-за задержки жидкости и асцит) или признаки и симптомы портальной гипертонии (спленомегалия, тромбоцитопения и варикозное расширение вен пищевода). Также может произойти повышение уровня трансаминаз в печени, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы и желтухи. Гистопатологические особенности, связанные с этой токсичностью, включают гепатопортальный склероз, узловую регенеративную гиперплазию, гепатит пелиоза и перипортальный фиброз.
Токсичность печени при кратковременной циклической терапии проявляется как веноокклюзивное заболевание. Обращение признаков и симптомов этой токсичности для печени было зарегистрировано после отмены краткосрочной или долгосрочной непрерывной терапии.
Центрилобулярный некроз печени был зарегистрирован в нескольких случаях; однако сообщения путаются с использованием высоких доз тиогуанина, других химиотерапевтических средств, оральных контрацептивов и хронического злоупотребления алкоголем.
Признаки и симптомы передозировки могут быть немедленными, такие как тошнота, рвота, недомогание, гипотония и диафорез; или отсроченные, такие как миелосупрессия и азотемия. Неизвестно, является ли тиогуанин диализируемым. Считается, что гемодиализ имеет незначительное применение из-за быстрого внутриклеточного включения тиогуанина в активные метаболиты с длительной стойкостью.
Устный LD50 тиогуанина было определено как 823 мг / кг ± 50,73 мг / кг и 740 мг / кг ± 45,24 мг / кг для самцов и самок крыс, соответственно. Симптомы передозировки могут возникать после однократного приема тиогуанина всего от 2,0 до 3,0 мг / кг. В одной пероральной дозе с обратимой миелосупрессией было дано до 35 мг / кг. Не существует известного фармакологического антагониста тиогуанина. Препарат следует немедленно прекратить, если во время лечения возникает непреднамеренная токсичность. Тяжелая гематологическая токсичность может потребовать поддерживающей терапии переливанием тромбоцитов при кровотечении, переливанием гранулоцитов и антибиотиками, если сепсис задокументирован. Если пациент виден сразу после случайной передозировки препарата, может быть полезно вызвать рвоту.