Thiola

THIOLA® (NDR 0178-0900-01), ist für die orale Verabreichung als 100 mg. Runde, weiße, zuckerbeschichtete Tabletten in Flaschen zu je 100 Tabletten. Jede Tablette ist in rot mit aufgedruckt “M” auf der einen Seite und leer auf der anderen Seite. Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15-30 erlaubt°C (59-86°F).

Mission Pharmacal Company, San Antonio, TX 78230 1355.

THIOLA® ist zur Vorbeugung von Cystin indiziert (Nieren -) Steinbildung bei Patienten mit schwerer homozygoter cystinurie mit harnzystin größer als 500 mg/ Tag, die gegen die Behandlung mit resistent sind konservative Maßnahmen der hohen Flüssigkeitsaufnahme, alkali - und diätmodifikation, oder die Nebenwirkungen auf d-Penicillamin haben.

Cystin Steine treten typischerweise in etwa 10.000 Personen in den Vereinigten Staaten, die homozygot für cystinurie. Diese Personen scheiden abnorme Mengen von Cystin im Urin von über 250 mg/g Kreatinin, als sowie übermäßige Mengen anderer zweibasischer Aminosäuren (Lysin, Arginin und Ornithin). Darüber hinaus zeigen Sie unterschiedliche intestinale transportdefekte für dieselben Aminosäure. Die Steinbildung ist das Ergebnis einer schlechten wässrigen Löslichkeit von Cystin.

Da es keine bekannten Inhibitoren der Kristallisation von Cystin, die Steinbildung wird hauptsächlich durch die Harn-übersättigung von Cystin. So könnten Cystin-Steine theoretisch form immer dann, wenn die Cystin-Konzentration im Urin die löslichkeitsgrenze überschreitet. Cystin Löslichkeit im Urin ist pH-abhängig und reicht von 170-300 mg/liter bei pH 5, 190-400 mg/liter bei pH 7 und 220-500 mg/liter bei pH 7.5.

Das Ziel der Therapie ist, zu reduzieren Harn Cystin Konzentration unterhalb seiner löslichkeitsgrenze. Es kann durch Diät erreicht werden Mittel zur Verringerung der Cystin-Synthese und durch eine hohe Flüssigkeitsaufnahme in Ordnung um das Urinvolumen zu erhöhen und dadurch die Cystin-Konzentration zu senken.

Leider können die oben genannten konservativen Maßnahmen allein seien Sie unwirksam bei der Kontrolle der Cystin Steinbildung in einigen homozygoten Patienten mit schwerer cystinurie (harnzystin über 500 mg/Tag). In solchen Patienten, d-Penicillamin wurde als zusätzliche Therapie verwendet. Wie THIOLA & Handel;, dpenicillamin unterliegt thiol-Disulfid-Austausch mit Cystin, dadurch Senkung der Menge an sparsam löslichem Cystin im Urin.

Die Behandlung mit d-Penicillamin ist jedoch Häufig begleitet von Nebenwirkungen wie dermatologischen Komplikationen, überempfindlichkeitsreaktionen, hämatologische Anomalien und Nierenstörungen. THIOLA® kann eine Besondere therapeutische Rolle bei solchen Patienten.

Рекомендуется консервативная программа лечения следует попробовать первым. Не менее 3 литров жидкости (10-10 унций. Стеклянные фрагменты) должны быть предоставлены, включая два стакана с каждым приемом пищи и перед сном. Пациенты должны просыпаться, чтобы мочиться ночью; Вы должны пить два больше стаканов жидкости перед возвращением в постель. Дополнительные жидкости должны быть потребляется при чрезмерном потоотделении или потере кишечной жидкости. Минимум следует искать выход мочи в 2 литра в день на постоянной основе. Более скромный Количество щелочи должно быть обеспечено, чтобы поддерживать высокий уровень pH мочи нормальный диапазон (6,5-7,0). Калий щелочи полезны через натриевую щелочь потому что вы не вызываете гиперкальциурию и менее вероятно, что Осложнение кальциевых камней.

Чрезмерная алкалитерапия не рекомендуется. Когда мочевыводящие пути рН поднимается выше 7,0 при щелочной терапии, осложнении кальцием Фосфатный нефролитиаз может возникнуть из-за повышенной перенасыщенности мочи Гидроксиапатит в щелочной среде.

У пациентов, которые продолжают цистовать камни на консервативная программа выше, THIOLA® программа лечения может быть добавлена. THIOLA® также можно заменить на d-пеницилламин у пациентов, которые имеют развита токсичность для последнего препарата. В обеих ситуациях консерватор есть Программа лечения должна продолжаться.

Доза THIOLA & reg; не должно быть произвольным, но должно быть на основе количества, необходимого для снижения концентрации цистина в моче до дна его предел растворимости (обычно <250 мг / литр). Степень снижения в Экскреция цистина обычно зависит от дозы THIOLA®.

THIOLA® можно начинать с дозы 800 мг / день у взрослых Пациенты с цистиновыми камнями. В многоклиническом исследовании средняя доза THIOLA® была более 1000 мг / день. Однако некоторым пациентам нужна меньшая доза. У детей сначала дозировка может быть основана на 15 мг / кг / день. Мочевой цистин следует измерять при 1 Через месяц после лечения THIOLA® и каждые 3 месяца после. Дозировка THIOLA® следует сбросить в зависимости от значения кисты в моче. Когда это возможно THIOLA & reg; следует давать в разделенных дозах 3 раза в день, по крайней мере, за час до этого или через 2 часа после еды.

У пациентов, которые показали серьезную токсичность d-пеницилламин, THIOLA® можно начинать с более низкой дозы.

использование THIOLA & reg; во время беременности противопоказано кроме у тех, у кого тяжелая цистинурия, где ожидаемое применение ингибируется образование камней явно перевешивает возможные опасности обращения (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

THIOLA & reg; должно быть у пациентов с История развития агранулоцитоза, апластической анемии или Тромбоцитопения в этом препарате.

Матери, получающие лечение THIOLA, не должны быть медсестрой Ваши дети.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Несмотря на явно более низкую токсичность THIOLA®, THIOLA & reg; может потенциально вызвать все серьезные побочные эффекты, о которых сообщалось для d-пеницилламина. Так хотя о смерти не сообщалось, свинец непосредственно от лечения THIOLA® Как сообщалось, фатальный исход THIOLA® возможен d-пеницилламинная терапия при осложнениях, таких как апластическая анемия Агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром хорошей пастыри или миастения.

Гранулоцитарная серия лейкопении может развиваться без Эозинофилия. Тромбоцитопения может иметь иммунологическое происхождение или на ней своеобразная основа. Снижение периферической крови до уровня ниже 3500 / кубических метров или в тромбоцитах до менее 100 000 кубических метров. терапии. Пациенты должны быть проинструктированы сделать это любой симптом или признак этих гематологических нарушений, таких как лихорадка, рана Шея, озноб, кровотечение или легкие синяки. Протеинурия, иногда достаточно тяжелый, чтобы вызвать нефротический синдром может развиться из мембраны гломерулопатия. Тщательный мониторинг пострадавших пациентов является обязательным.

Следующие осложнения, хотя и редкие, были сообщается во время терапии d-пеницилламином и может происходить во время лечения THIOLA®. Когда аномальные результаты мочеиспускания связаны с гемоптизом и легочные инфильтраты, которые указывают на синдром Гудпастуры, THIOLA & reg; Лечение должно быть остановленным. Возникновение миастенического синдрома или миастении Прекращение лечения. Когда у пемфигуса - тип развиваются реакции, THIOLA & reg; Терапия должен быть остановлен. Лечение стероидами может быть необходимо.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Пациенты должны рассмотреть возможное развитие Осложнения и немедленные симптомы или признаки симптомов из которых.

Для мониторинга возможных осложнений, следующее рекомендуются анализы: периферический анализ крови, прямое количество тромбоцитов Гемоглобин, сывороточный альбумин, тесты функции печени, 24-часовой белок мочи и рутинный анализ мочи каждые 3-6 месяцев во время лечения. Оценивать Влияние на болезнь камня, анализ кисты мочи следует контролировать Часто в течение первых 6 месяцев, когда становится оптимальным графиком дозы определяется и через 6 месяцев после этого. Рентгенография брюшной полости (KUB) рекомендуется ежегодно, размер и внешний вид / исчезновение Камень (ы).

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не делают были проведены. Были показаны высокие дозы THIOLA® у экспериментальных животных нарушить поддержание беременности и жизнеспособность плода.

Использовать при беременности

Беременность категории С

Было показано, что D-пеницилламин вызывает дефекты скелета и расщелина неба у плода при введении беременным крысам в 10 раз больше дозы рекомендуется для использования человеком. Подобная тератогенность может ожидаться THIOLA & reg; хотя таких результатов в исследованиях, связанных с препаратом, нет Консервы мышей и крыс До 10 раз самая высокая рекомендуемая доза для человека нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. THIOLA® должен использоваться во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск к плоду.

Кормящие матери

Потому что THIOLA & reg; может быть из организма в молоке и из-за возможные серьезные побочные эффекты грудного вскармливания от THIOLA® Матери, THIOLA® не должен заботиться о ваших детях.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность до 9 лет не были установлено.

Nebenwirkungen

Einige Patienten können drogenfieber entwickeln, normalerweise während der Erster Monat der Therapie. THIOLA & reg; Behandlung sollte abgebrochen werden, bis die Fieber lässt nach. Es kann in einer kleinen Dosis mit einem allmählichen Anstieg wieder eingesetzt werden in der Dosierung, bis das gewünschte Niveau erreicht ist.

Ein generalisierter Hautausschlag (erythematös, makulopapulös oder morbilliform), begleitet von pruritis, kann sich in den ersten Monaten entwickeln der Behandlung. Es kann durch Antihistamin-Therapie gesteuert werden, tritt typischerweise zurück wenn THIOLA & reg; Behandlung abgebrochen wird, und selten wiederkehrt, wenn THIOLA & reg; Behandlung wird bei einer niedrigeren Dosierung neu gestartet. Seltener kann Hautausschlag spät im Verlauf auftreten der Behandlung (von mehr als 6 Monaten). Befindet sich normalerweise im Kofferraum, der späte Hautausschlag ist mit intensiver pruritis verbunden, tritt nach absetzen der Behandlung langsam zurück, und tritt normalerweise bei Wiederaufnahme der Behandlung wieder auf.

Eine arzneimittelreaktion, die lupus erythematös simuliert, manifestiert durch Fieber können sich Arthralgie und Lymphadenopathie entwickeln. Es kann verbunden sein mit ein positiver antinukleärer antikörpertest, aber nicht unbedingt mit Nephropathie. Es kann ein absetzen von THIOLA erfordern® Behandlung.

Eine Verringerung der Geschmackswahrnehmung kann sich entwickeln. Es ist angenommen, das Ergebnis der Chelatbildung von spurenmetallen durch THIOLA zu sein&Handel;. Hypogeusie ist oft selbstlimitierend.

Anders als während der d-Penicillamin-Therapie, vitamin-B6-Mangel ist ungewöhnlich verbunden mit THIOLA® Behandlung.

Einige Patienten können über Faltenbildung und Brüchigkeit von Klagen Haut. Diese Komplikation tritt normalerweise nach einer Langzeitbehandlung auf und ist angenommen, dass aus der Wirkung von THIOLA resultieren® auf Kollagen.

Eine multiklinische Studie mit 66 cystinurischen Patienten in die Vereinigten Staaten angegeben, dass THIOLA® ist mit weniger oder weniger verbunden schwere Nebenwirkungen als d-Penicillamin. Unter denen, die aufhören mussten Einnahme von d-Penicillamin aufgrund von Toxizität, 64.7% könnte THIOLA nehmen®. In diesen ohne Vorherige Vorgeschichte der d-Penicillamin-Behandlung entwickelten sich nur 5,9% Reaktionen von ausreichender schwere zu erfordern THIOLA® Entzug. Eine überprüfung von verfügbare Literatur unterstützt die Ergebnisse dieser Studie.

Trotz dieser offensichtlich reduzierten Toxizität für THIOLA & reg; relativ zu d-Penicillamin, THIOLA & reg; Behandlung kann möglicherweise mit allen verbunden sein die Nebenwirkungen, die mit d-Penicillamin berichtet wurden. Sie schließen ein:

Gastrointestinale Nebenwirkungen (übelkeit, emesis, Durchfall oder softstools, Anorexie, Bauchschmerzen, Blähungen oder flatus) in etwa 1 in 6 Patienten; Beeinträchtigung von Geschmack und Geruch bei etwa 1 von 25 Patienten;

Dermatologische Komplikationen (pharyngitis, Mundgeschwüre, Hautausschlag, Ekchymose, Juckreiz, uritcaria, Warzen, Hautfalten, pemphigus, elastosis perforans serpiginosa) bei etwa 1 von 6 Patienten;

Überempfindlichkeitsreaktionen (larynxödem, Dyspnoe, Atemnot, Fieber, Schüttelfrost, Arthralgie, Schwäche, Müdigkeit, Myalgie, Adenopathie) bei etwa 1 von 25 Patienten;

Hämatologische Anomalien (erhöhte Blutung, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie) bei etwa 1 von 25 Patienten;

Nierenkomplikationen (Proteinurie, nephrotisches Syndrom, Hämaturie) bei etwa 1 von 20 Patienten;

Pulmonale Manifestationen (bronchiolitis, hämoptyse, lungeninfiltrate, Dyspnoe) bei etwa 1 von 50 Patienten;

Neurologische Komplikationen (myasthenisches Syndrom) bei etwa 1 bei 50 Patienten.

Diese Reaktionen entwickeln sich eher während THIOLA® Therapie bei Patienten, die zuvor eine Toxizität gegenüber d-Penicillamin gezeigt hatten.

Bei Patienten, die zuvor unerwünschte Reaktionen auf d-Penicillamin, Nebenwirkungen auf THIOLA® sind eher zu treten als bei Patienten, die THIOLA® zum ersten mal. Eine enge Aufsicht mit einer sorgfältigen überwachung der möglichen Nebenwirkungen ist obligatorisch während THIOLA® Behandlung. Die Patienten sollten aufgefordert werden, alle Symptome, die auf Toxizität hindeuten, unverzüglich zu melden. Die Behandlung mit THIOLA & reg; sollte abgebrochen werden, wenn schwere Toxizität entwickelt.

Gelbsucht und abnormale leberfunktionstests wurden berichtet während THIOLA® Therapie für nicht-zystinurischen Bedingungen. Eine direkte Ursache und diese Beziehung, basierend auf diesen ausländischen berichten, wurde nicht hergestellt. Obwohl solche Komplikationen in den kleinen multizentrischen Studien nicht angetroffen wurden in den Vereinigten Staaten sollten Patienten sorgfältig überwacht werden und wenn irgendwelche Anomalien werden notiert, sollte das Medikament abgesetzt werden und der patient behandelt durch geeignete Maßnahmen.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

У некоторых пациентов может развиться лекарственная лихорадка, обычно во время Первый месяц терапии. THIOLA & reg; Лечение следует прекратить до Лихорадка стирается. Может быть восстановлен в небольшой дозе с постепенным увеличением в дозировке до достижения желаемого уровня.

Обобщенная сыпь (эритематозная, макулопапулезная или morbilliform), сопровождаемый зудом, может развиваться в первые несколько месяцев лечение. Это может контролироваться антигистаминной терапией, как правило, уходит в отставку если THIOLA & reg; Лечение прекращается и редко возвращается при THIOLA & reg; Лечение перезапускается в более низкой дозировке. Сыпь редко может произойти поздно в курсе лечение (более 6 месяцев). Обычно находится в багажнике, поздно Сыпь связана с интенсивным зудом, медленно повторяется после прекращения лечения и обычно появляется снова, когда лечение возобновляется.

Лекарственная реакция, которая имитирует красную волчанку, проявляется лихорадка может развить артралгию и лимфаденопатию. Это может быть связано с положительный тест на антиядерные антитела, но не обязательно с нефропатией. Это может потребоваться прекращение лечения THIOLA®.

Снижение вкусового восприятия может развиваться. Это предполагается, что это результат хелатирования микроэлементов THIOLA и торговлей;. Гипогевсия часто самоограничивается.

В отличие от терапии d-пеницилламином, дефицит витамина B6 необычно связан с лечением THIOLA®.

Некоторые пациенты могут жаловаться на морщинистость и хрупкость Кожа. Это осложнение обычно возникает после длительного лечения и есть предположил, что эффект THIOLA приводит к ® на коллаген.

Многоклиническое исследование с 66 пациентами с цистинурией Соединенные Штаты заявляют, что THIOLA® менее или менее связан серьезные побочные эффекты, такие как d-пеницилламин. Среди тех, кто должен был остановиться Принимая d-пеницилламин из-за токсичности, THIOLA может принимать 64,7% ®. В этих без предшествующего анамнеза лечения д-пеницилламином развилось только 5,9% Реакции достаточно серьезные, чтобы потребовать отмены THIOLA®. Обзор доступная литература поддерживает результаты этого исследования.

Несмотря на это, очевидно, снижается токсичность для THIOLA & reg; относительный к д-пеницилламину, THIOLA & reg; Лечение может быть связано со всеми побочные эффекты, сообщаемые с d-пеницилламином. Они включают в себя:

Желудочно-кишечные побочные эффекты (тошнота, рвота, диарея или мягкие инструменты, анорексия, боль в животе, метеоризм или метеоризм) примерно в 1 к 6 Пациенты; Нарушение вкуса и обоняния примерно у 1 из 25 пациентов;

Дерматологические осложнения (фарингит, язвы во рту) Сыпь, экхимоз, зуд, мочеиспускание, бородавки, складки кожи, пемфигус, эластоз перфоран серпигинозы) примерно у 1 из 6 пациентов

Реакции гиперчувствительности (отек гортани, одышка, Одышка, лихорадка, озноб, артралгия, слабость, усталость, миалгия Аденопатия) примерно у 1 из 25 пациентов;

Гематологические нарушения (усиление кровотечения, анемия, Лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия) примерно у 1 из 25 пациентов;

Облегчения почек (протеинурия, нефротический синдром, гематурия) примерно у 1 из 20 пациентов;

Легочные проявления (бронхиолит, гемоптиз, инфильтрат легких, одышка) примерно у 1 из 50 пациентов

Неврологические осложнения (миастенический синдром) примерно у 1 у 50 пациентов.

Эти реакции развиваются больше во время THIOLA® Терапия у пациентов, которые ранее проявляли токсичность для d-пеницилламина.

У пациентов, которые ранее имели нежелательные Реакции на d-пеницилламин, побочные эффекты на THIOLA® более вероятны встречаются впервые, чем у пациентов с THIOLA®. Близкий надзор с тщательным мониторингом возможных побочных эффектов обязательно во время THIOLA® Лечение. Пациентов следует попросить немедленно сообщить о любых симптомах, которые указывают на токсичность. Лечение с помощью THIOLA & reg; следует прекратить, если развивается сильная токсичность.

Были проведены тесты на желтуху и нарушение функции печени сообщается во время терапии THIOLA® при нецистинурических состояниях. Прямая причина и эти отношения, основанные на этих иностранных отчетах, не были установлены. Хотя такие осложнения не были обнаружены в небольших многоцентровых исследованиях в Соединенных Штатах пациенты должны тщательно контролироваться и, если есть какие-либо отклонения отмечены, препарат следует прекратить и пациент должен лечиться соответствующие меры.

информация не предоставлена.