Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 23.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Thiokagen® показан для профилактики образования цистина (почечников) у пациентов с тяжелой гомозиготной цистинурией с урнистином более 500 мг / день, которые устойчивы к лечению консервативными мерами при высоком потреблении жидкости, щелочи и модификации диеты, или которые имеют побочные эффекты на d-пеницилламин.
Цистинские камни обычно встречаются примерно у 10 000 человек в Соединенных Штатах, которые гомозиготны при цистинурии. Эти люди выделяют аномальные количества цистина в моче с содержанием креатинина более 250 мг / г и чрезмерные количества других двухосновных аминокислот (лизин, аргинин и орнитин). Кроме того, вы показываете различные дефекты кишечного транспорта для одних и тех же аминокислот. Образование камня является результатом плохой растворимости цистина в воде.
Поскольку нет известных ингибиторов кристаллизации цистина, образование камня в основном определяется насыщением кистином с мочой. Таким образом, цистиновые камни теоретически могут образовываться, если концентрация цистина в моче превышает предел растворимости. Растворимость цистина в моче зависит от рН и колеблется от 170-300 мг / литр при рН 5, 190-400 мг / литр при рН 7 и 220-500 мг / литр при рН 7,5.
Целью терапии является снижение концентрации цистина в моче ниже предела растворимости. Это может быть достигнуто с помощью диетических средств для уменьшения синтеза цистина и с помощью высокого потребления жидкости, чтобы увеличить объем мочи и тем самым снизить концентрацию цистина.
К сожалению, одни только вышеупомянутые консервативные меры могут быть неэффективными у некоторых гомозиготных пациентов с тяжелой цистинурией (гарнистин более 500 мг / день) в контроле образования цистина. У таких пациентов d-пеницилламин использовался в качестве дополнительной терапии. Как тиокаген и Гендель; Дпеницилламин подвергается обмену дисульфидом тиола с цистином, что уменьшает количество плохо растворимого цистина в моче.
Однако лечение d-пеницилламином часто сопровождается побочными эффектами, такими как дерматологические осложнения, реакции гиперчувствительности, гематологические нарушения и почечные расстройства. Thiokagen® может играть особую терапевтическую роль у таких пациентов.
Рекомендуется сначала попробовать консервативную программу лечения. Не менее 3 литров жидкости (10-10 унций. стекло) должны быть предоставлены, в том числе два стакана с каждым приемом пищи и перед сном. Пациенты должны просыпаться ночью, чтобы помочиться; Вы должны выпить еще два стакана жидкости, прежде чем вернуться в постель. Если вы сильно потеете или теряете кишечную жидкость, следует употреблять дополнительные жидкости. Следует добиваться минимального производства мочи в 2 литра в день на постоянной основе. Для поддержания pH мочи в высоком нормальном диапазоне (6) .5-7.0 следует обеспечить небольшое количество щелочи. Калийная щелочь полезна для щелочи натрия, потому что она не вызывает гиперкалькурию и с меньшей вероятностью вызывает осложнение кальциевым камнем.
Чрезмерная алкалитерапия не рекомендуется. Если pH мочи при алкалитерапии поднимается выше 7,0, осложнение нефролитиаза фосфата кальция может возникнуть из-за повышенной перенасыщенности гидроксиапатитом в моче в щелочной среде.
Программа лечения может быть добавлена к пациентам, которые продолжают формировать цистиновые камни в консервативной программе выше, Thiokagen®. Thiokagen® также можно заменить на d-пеницилламин у пациентов, у которых развилась токсичность для последнего препарата. Консервативная программа лечения должна продолжаться в обеих ситуациях.
Доза тиокагена и рег; не должно быть произвольным, но должно основываться на количестве, необходимом для снижения концентрации цистина в моче до уровня ниже вашего предела растворимости (обычно <250 мг / литр). Степень снижения экскреции цистина обычно зависит от дозы Thiokagen®.
Thiokagen® можно начинать у взрослых с кистовыми камнями в дозе 800 мг / день. В многоклиническом исследовании средняя доза Thiokagen® составляла более 1000 мг / день. Однако некоторым пациентам нужна меньшая доза. У детей начальная доза может основываться на 15 мг / кг / день. Мочевой цистин следует измерять через 1 месяц после лечения тиокагеном® и каждые 3 месяца после этого. Дозировка Thiokagen® должна быть сброшена в зависимости от значения кисты в моче. По возможности, Thiokagen® следует вводить в разделенных дозах 3 раза в день, по крайней мере, за час до или через 2 часа после еды.
Thiokagen® можно начинать в более низкой дозе у пациентов, которые показали серьезную токсичность d-пеницилламина.
использование тиокагена и рег; во время беременности противопоказано, за исключением пациентов с тяжелой цистинурией, где ожидаемое использование ингибированного образования камня значительно превышает возможные риски лечения (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Thiokagen® не следует возобновлять у пациентов с более ранним анамнезом развития агранулоцитоза, апластической анемии или тромбоцитопении на этом препарате.
Матери, получающие лечение тиокагеном®, не должны заботиться о ваших детях.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Несмотря на кажущуюся более низкую токсичность Thiokagen®, Thiokagen® может вызывать все серьезные побочные эффекты, о которых сообщалось для d-пеницилламина. Хотя сообщалось, что смерть не является результатом лечения Thiokagen®, возможен смертельный исход от Thiokagen®, как сообщается при терапии d-пеницилламином при таких осложнениях, как апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, синдром хорошей пастыри или миастения.
Гранулоцитарная серия лейкопении может развиваться без эозинофилии. Тромбоцитопения может иметь иммунологическое происхождение или происходить на своеобразной основе. Снижение количества белого периферической крови до менее 3500 / кубический мм или количества тромбоцитов до менее 100 000 кубических мм требует окончания терапии. Пациентам следует дать указание немедленно сообщать о симптомах или признаках этих гематологических нарушений, таких как лихорадка, боль в горле, озноб, кровотечение или легкие кровоподтеки.. Протеинурия, иногда достаточно тяжелая, чтобы вызвать нефротический синдром, может развиться из мембранной гломерулопатии. Тщательный мониторинг пострадавших пациентов является обязательным.
Следующие осложнения, хотя и редкие, были зарегистрированы во время терапии d-пеницилламином и могут возникнуть во время лечения тиокагеном®. Если есть аномальные результаты мочеиспускания, связанные с гемоптизами и легочными инфильтратами, которые указывают на синдром Гудпастуры, лечение Thiokagen® следует прекратить. Появление миастенического синдрома или миастении требует прекращения лечения. Если у пемфигуса - типа развиваются реакции, тиокаген и рег; Терапия должна быть остановлена. Лечение стероидами может быть необходимо.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии осложнений и должны немедленно сообщать о любых симптомах или признаках, которые могут возникнуть.
Для мониторинга возможных осложнений рекомендуются следующие анализы: периферический анализ крови, прямое количество тромбоцитов, гемоглобин, сывороточный альбумин, тесты функции печени, 24-часовой анализ белка мочи и рутинный анализ мочи каждые 3-6 месяцев во время лечения. Чтобы оценить влияние на болезнь камня, анализ кисты мочи следует часто отслеживать в течение первых 6 месяцев, в течение которых определяется оптимальный план дозы, а затем с интервалами в 6 месяцев. Рентгенография брюшной полости (KUB) рекомендуется ежегодно для контроля размера и внешнего вида / исчезновения камней).
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не проводились. Было показано, что высокие дозы Thiokagen® у экспериментальных животных влияют на поддержание беременности и жизнеспособность плода.
Использовать при беременности
Беременность категории С
Было показано, что D-пеницилламин вызывает дефекты скелета и расщелину неба у плода при введении беременным крысам в 10-кратной дозе, рекомендуемой для использования человеком. Подобную тератогенность можно ожидать для тиокагена®, хотя таких результатов в исследованиях на мышах и крысах нет в дозах, в 10 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, связанную с препаратом. Там может быть недостаточно и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Тиокаген и рег; следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормящие матери
Так как тиокаген и рег; может выделяться с молоком и из-за возможных серьезных побочных эффектов грудного вскармливания от Thiokagen®, матерей, которым Thiokagen® не следует заботиться о своих детях.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность до 9 лет не были продемонстрированы.
У некоторых пациентов может развиться лекарственная лихорадка, обычно в течение первого месяца терапии. Лечение Thiokagen® следует прекратить до тех пор, пока лихорадка не утихнет. Его можно повторно вводить в небольшую дозу с постепенным увеличением дозы до достижения желаемого уровня.
Генерализованная сыпь (эритематозная, макулопапулезная или морбиллиформная), сопровождаемая зудом, может развиться в первые месяцы лечения. Его можно контролировать с помощью антигистаминной терапии, обычно рецидивирует, когда лечение Thiokagen® прекращается, и редко возвращается, когда лечение Thiokagen® возобновляется в более низкой дозе. Сыпь может быть менее распространенной в конце курса лечения (более 6 месяцев). Поздняя сыпь обычно находится в туловище и связана с интенсивным зудом, медленно повторяется после прекращения лечения и обычно появляется снова, когда лечение возобновляется.
Может развиться лекарственная реакция, которая имитирует красную волчанку и проявляется в лихорадке, артралгии и лимфаденопатии. Это может быть связано с положительным тестом антиядерных антител, но не обязательно с нефропатией. Может потребоваться прекращение лечения тиокагеном®.
Снижение вкусового восприятия может развиваться. Считается, что это результат образования хелата следовых металлов путем тиокагена и торговли;. Hypogeusie часто самоограничивается.
В отличие от терапии d-пеницилламином, дефицит витамина B6 необычно связан с лечением Thiokagen®.
Некоторые пациенты могут жаловаться на морщинистость и хрупкость кожи. Это осложнение обычно возникает после длительного лечения и, как полагают, является результатом воздействия тиокагена® на коллаген.
Многоклиническое исследование 66 пациентов с цистинурией в Соединенных Штатах показало, что Thiokagen® связан с менее или менее серьезными побочными эффектами, чем d-пеницилламин. Среди тех, кому пришлось прекратить прием д-пеницилламина из-за токсичности, 64,7% могли принимать тиокаген®. У людей, не имеющих анамнеза лечения д-пеницилламином, только у 5,9% развились реакции с достаточной степенью тяжести для удаления Thiokagen®. Обзор доступной литературы подтверждает результаты этого исследования.
Несмотря на это очевидное снижение токсичности тиокагена и рег; относительно d-пеницилламина, тиокагена и рег; Лечение может быть связано со всеми побочными эффектами, сообщаемыми с d-пеницилламином. Они включают в себя:
Желудочно-кишечные побочные эффекты (тошнота, рвота, диарея или мягкие инструменты, анорексия, боль в животе, метеоризм или метеоризм) примерно у 1 из 6 пациентов; Нарушения вкуса и обоняния примерно у 1 из 25 пациентов;
Дерматологические осложнения (фарингит, язвы во рту, сыпь, экхимоз, зуд, мочеиспускание, бородавки, морщины на коже, пемфигус, эластоз перфоран серпигинозы) примерно у 1 из 6 пациентов
Реакции гиперчувствительности (испорченный отек, одышка, одышка, лихорадка, озноб, артралгия, слабость, усталость, миалгия, аденопатия) примерно у 1 из 25 пациентов
Гематологические нарушения (усиление кровотечения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия) примерно у 1 из 25 пациентов
Облегчения почек (протеинурия, нефротический синдром, гематурия) примерно у 1 из 20 пациентов;
Легочные проявления (бронхиолит, гемоптиз, инфильтрат легких, одышка) примерно у 1 из 50 пациентов;
Неврологические осложнения (миастенический синдром) у 1 из 50 пациентов.
Эти реакции развиваются больше во время тиокагена и рег; Терапия у пациентов, которые ранее показали токсичность d-пеницилламина.
Побочные эффекты на Thiokagen® чаще встречаются у пациентов, которые ранее демонстрировали побочные эффекты на d-пеницилламин, чем у пациентов, которые впервые принимали Thiokagen®. Тщательный мониторинг с тщательным мониторингом возможных побочных эффектов является обязательным во время лечения Thiokagen®. Пациентов следует попросить немедленно сообщить о любых симптомах, которые указывают на токсичность. Лечение тиокагеном и рег; следует прекратить, если развивается сильная токсичность.
Во время терапии Thiokagen® сообщалось о желтухе и нарушениях функции печени при нецистинурических состояниях. Прямая причинно-следственная связь, основанная на этих иностранных отчетах, не установлена. Хотя такие осложнения не возникали в небольших многоцентровых исследованиях в Соединенных Штатах, пациенты должны тщательно контролироваться, и если обнаружены отклонения, препарат следует прекратить и терпеливо лечить соответствующими мерами.
информация не предоставлена.