Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 03.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Хронический гепатит В
Тельбивудин показан для лечения хронического гепатита В у взрослых пациентов с признаками вирусной репликации и либо с признаками постоянного повышения уровня аминотрансфераз в сыворотке (ALT или AST), либо с гистологически активным заболеванием.
Следующие пункты следует учитывать при начале терапии Тельбивудином:
- Это показание основано на вирусологических, серологических, биохимических и гистологических реакциях у взрослых пациентов с нуклеозидом с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B с компенсированным заболеванием печени.
- Для HBeAg-позитивных пациентов Тельбивудин следует начинать только у пациентов с ДНК HBV менее 9 log10 копии на мл и ALT, превышающие или равные 2x верхнему пределу нормы (ULN) до лечения.
- Для HBeAg-отрицательных пациентов Тельбивудин следует начинать только у пациентов с ДНК HBV менее 7 log10 копии на мл до лечения.
- Реакция на лечение должна направлять продолжение терапии.
- Тельбивудин не оценивался у пациентов, коинфицированных ВИЧ, ВГС или HDV
- Тельбивудин не оценивался у реципиентов печени или у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.
- Тельбивудин не изучался в хорошо контролируемых исследованиях для лечения пациентов с установленной нуклеозидной аналоговой инфекцией вируса гепатита В, устойчивой к ингибиторам обратной транскриптазы, но ожидается, что она будет перекрестно устойчивой к ламивудину.
- Безопасность и эффективность Тельбивудина не были оценены у чернокожих / афроамериканцев или латиноамериканцев.
Взрослые и подростки (от 16 лет и старше)
Из-за более высоких показателей резистентности, которые могут развиться при более длительном лечении среди пациентов с неполным подавлением вируса, лечение следует начинать только в том случае, если известны предварительные измерения ДНК и ALT HBV в следующих группах пациентов:
Для HBeAg-позитивных пациентов ДНК HBV должна быть менее 9 log10 копии на мл и ALT должны быть больше или равны 2x ULN до лечения Тельбивудином.
Для HBeAg-отрицательных пациентов ДНК HBV должна быть менее 7 log10 копии на мл до лечения Тельбивудином.
Уровни ДНК HBV следует контролировать через 24 недели лечения, чтобы обеспечить полное подавление вируса (ДНК HBV менее 300 копий на мл). Альтернативная терапия должна быть начата для пациентов с обнаруживаемой ДНК ВГВ после 24 недель лечения. Оптимальная терапия должна руководствоваться дальнейшим тестированием на устойчивость.
Рекомендуемая доза Тельбивудина для лечения хронического гепатита В составляет 600 мг один раз в день, принимается перорально, с пищей или без нее.
Тельбивудин пероральный раствор (30 мл) может быть рассмотрен для пациентов, которые испытывают трудности с глотанием таблеток.
Почечная недостаточность
Тельбивудин может использоваться для лечения хронического гепатита В у пациентов с нарушениями функции почек. Нет необходимости корректировать рекомендуемую дозу Тельбивудина у пациентов, у которых клиренс креатинина больше или равен 50 мл в минуту. Корректировка общей суточной дозы Тельбивудин перорального раствора или интервала для введения Тельбивудинских таблеток требуется у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл в минуту, включая пациентов с ТПН на гемодиализе (таблица 1).
Таблица 1: Корректировка дозы телбивудина у пациентов с почечной недостаточностью
Креатинин Клиренс (мл / мин) | Тельбивудин пероральный раствор доза (5 мл = 100 мг) | Тельбивудин Таблетка Доза (1 таблетка = 600 мг) |
больше или равно 50 | 30 мл один раз в день | 1 таблетка каждые 24 часа |
30-49 | 20 мл один раз в день | 1 таблетка каждые 48 часов |
менее 30 (не требует диализа) | 10 мл один раз в день | 1 таблетка каждые 72 часа |
ТПН | 6 мл один раз в день | 1 таблетка каждые 96 часов1 |
1При введении в дни гемодиализа Тельбивудин следует вводить после гемодиализа. |
Печеночная недостаточность
Нет необходимости корректировать рекомендуемую дозу Тельбивудина у пациентов с печеночной недостаточностью.
Продолжительность терапии
Для пациентов с неполным вирусным подавлением (ДНК ВГВ, превышающая или равная 300 копиям на мл) после 24 недель лечения, следует назначить альтернативную терапию. ДНК HBV следует контролировать каждые 6 месяцев, чтобы обеспечить постоянный ответ. Если пациенты дают положительный результат на ДНК ВГВ в любое время после их первоначального ответа, следует назначить альтернативное лечение. Оптимальная терапия должна руководствоваться тестом на устойчивость.
Оптимальная продолжительность терапии Тельбивудином для пациентов с хроническим гепатитом В неизвестна.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Лактоацидоз
Сообщалось о лактоацидозе и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая смертельные случаи, при использовании только аналогов нуклеозидов или в сочетании с антиретровирусными препаратами. Женский пол, ожирение и длительное воздействие нуклеозидов могут быть факторами риска. Особую осторожность следует проявлять при назначении ингибиторов обратной транскриптазы аналога нуклеозидов HBV пациентам с известными факторами риска заболевания печени; однако случаи также были зарегистрированы у пациентов без известных факторов риска. Лечение Тельбивудином следует приостановить у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные данные, свидетельствующие о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии выраженных повышений трансаминаз).
Обострения гепатита В после прекращения лечения
О серьезных острых обострениях гепатита В сообщалось у пациентов, которые прекратили терапию антигепатитом В, включая Тельбивудин. Печеночная функция должна тщательно контролироваться как с клиническим, так и с лабораторным наблюдением в течение не менее нескольких месяцев у пациентов, которые прекращают терапию антигепатитом В. При необходимости возобновление терапии против гепатита В может быть оправдано.
Миопатия
Сообщалось о случаях миопатии / миозита при применении Тельбивудина через несколько недель или месяцев после начала терапии. Миопатия также была зарегистрирована с некоторыми другими препаратами в этом классе. Рабдомиолиз был зарегистрирован во время постмаркетингового использования Тельбивудина.
Неосложненная миалгия была отмечена у пациентов, получавших Тельбивудин. Миопатия, определяемая как постоянные необъяснимые мышечные боли и / или мышечная слабость в сочетании с увеличением значений креатинкиназы (CK), должна рассматриваться у любого пациента с диффузными миалгиями, мышечной нежностью или мышечной слабостью. Среди пациентов с миопатией, связанной с телбивудином, не наблюдалось никаких признаков степени или времени повышения CK. Кроме того, предрасполагающие факторы для развития миопатии среди получателей Тельбивудина неизвестны. Пациентам следует рекомендовать сообщать о необъяснимых мышечных болях, боли, нежности или слабости. Тельбивудин терапия должна быть прервана, если есть подозрение на миопатию, и прекращена, если миопатия подтверждена. Неизвестно, увеличивается ли риск миопатии во время лечения препаратами этого класса при одновременном приеме других препаратов, связанных с миопатией, включая, но не ограничиваясь: кортикостероиды, хлорохин, гидроксихлорохин, некоторые ингибиторы HMGCoA редуктазы, производные фибриновой кислоты, пеницилламин, зидовудин, циклоспорин, эритромицин, ниацин, и некоторые азольные противогрибковые препараты. Врачи, инициирующие сопутствующее лечение любым препаратом, связанным с миопатией, должны внимательно следить за пациентами на наличие признаков или симптомов необъяснимой мышечной боли, нежности или слабости.
Периферическая невропатия
Периферическая невропатия была отмечена только с Тельбивудином или в комбинации с пегилированным интерфероном альфа-2а и другими интерферонами. В одном клиническом исследовании повышенный риск и тяжесть периферической невропатии наблюдались при комбинированном применении Тельбивудина 600 мг в день и пегилированного интерферона альфа-2а 180 мкг один раз в неделю по сравнению с одним только телбивудином или пегилированным интерфероном альфа-2а. Такой риск нельзя исключать для других режимов дозировки пегилированного интерферона альфа-2а или других альфа-интерферонов (пегилированных или стандартных). Безопасность и эффективность Тельбивудина в сочетании с пегилированными интерферонами или другими интерферонами для лечения хронического гепатита В не были продемонстрированы. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых ощущениях онемения, покалывания и / или жжения в руках и / или ногах с нарушением походки или без него. Тельбивудин терапия должна быть прервана, если подозревается периферическая невропатия, и прекращена, если подтверждена периферическая невропатия.
Информация для консультирования пациентов
- Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (Руководство по лечению и инструкции по применению)
Пациенты должны оставаться под опекой врача во время приема Тельбивудина. Они должны обсудить любые новые симптомы или сопутствующие лекарства со своим врачом.
Пациентам следует рекомендовать сообщать о необъяснимой мышечной слабости, нежности или боли.
Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых ощущениях онемения, покалывания и / или жжения в руках и / или ногах, с трудностями при ходьбе или без них.
Пациентам следует рекомендовать, что Тельбивудин не является лекарством от гепатита В, что преимущества долгосрочного лечения Тельбивудина в настоящее время неизвестны. В частности, связь первоначального ответа на лечение с такими исходами, как гепатоцеллюлярная карцинома и декомпенсированный цирроз, неизвестна.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что ухудшение состояния печени может произойти в некоторых случаях, если лечение прекращено, и что они должны обсудить любое изменение режима со своим врачом.
Пациентам следует рекомендовать, что лечение Тельбивудином не снижает риск передачи ВГВ другим людям при половом контакте или заражении крови. Стратегии профилактики ВГВ следует обсуждать с пациентами, включая безопасные сексуальные практики и предотвращение совместного использования игл или обмена любыми личными предметами, которые могут содержать остаточную кровь или биологические жидкости, такие как бритвенные лезвия или зубные щетки. Кроме того, вакцина доступна для профилактики гепатита В у восприимчивых людей.
Пациентам на диете с низким содержанием натрия следует рекомендовать, чтобы пероральный раствор Тельбивудина содержал приблизительно 47 мг натрия на дозу 600 мг (30 мл).
Пациентам следует рекомендовать утилизировать неиспользованный или просроченный Тельбивудин с помощью программы утилизации фармацевтических препаратов в сообществе или путем помещения неиспользованного Тельбивудина в закрытый контейнер, такой как запечатанный пакет, в домашний мусор. Вся идентифицирующая информация должна быть удалена из оригинального Тельбивудинского контейнера до утилизации.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Тельбивудин не показал канцерогенного потенциала. Долгосрочные исследования пероральной канцерогенности с телбивудином были отрицательными у мышей и крыс при воздействии, в 14 раз превышающем воздействие, наблюдаемое у людей при терапевтической дозе 600 мг в день.
Не было никаких доказательств генотоксичности на основе in vitro или in vivo тесты. Тельбивудин не был мутагенным в анализе бактериальной обратной мутации Эймса с использованием S. typhimurium а также Кишечная палочка штаммы с или без метаболической активации. Тельбивудин не был кластогенным в анализах мутаций генов клеток млекопитающих, включая культуры лимфоцитов человека и анализ клеток яичника китайского хомячка с метаболической активацией или без нее. Кроме того, телбивудин не показал эффекта в исследовании микроядер in vivo на мышах.
Влияние на фертильность изучалось у крыс, которым вводили телбивудин в качестве несовершеннолетних или взрослых. Молодых крыс лечили телбивудином в дозах 0, 250, 1000 и 2000 мг на кг в день с 14 до 70 дней после родов. Эти крысы спаривались после 5-недельного периода без лекарств. Снижение фертильности до 50% было связано с дозами 1000 мг на кг в день и выше, что было эквивалентно системному воздействию, примерно в 7,5 раз превышающему воздействие на человека при терапевтической дозе. Уровень наблюдаемого неблагоприятного воздействия (NOAEL) для воздействия на фертильность или параметры спаривания составлял 250 мг на кг в день, что было эквивалентно уровням системного воздействия в 2,5-2,8 раза, достигнутым у людей в терапевтической дозе. Напротив, такое снижение фертильности отсутствовало у взрослых крыс, получавших тельбивудин в дозах до 2000 мг на кг в день, что эквивалентно системному воздействию, примерно в 14 раз превышающему воздействие на человека в терапевтической дозе.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Категория Б
Тельбивудин не является тератогенным и не показал неблагоприятных эффектов при развитии эмбрионов и плодов в доклинических исследованиях. Исследования на беременных крысах и кроликах показали, что телбивудин проникает через плаценту. Исследования токсичности развития не выявили признаков вреда для плода у крыс и кроликов в дозах до 1000 мг на кг в день, обеспечивая уровни воздействия в 6 и 37 раз выше, чем при дозе 600 мг в день. люди.
Не существует адекватных и хорошо контролируемых испытаний Тельбивудина у беременных женщин. Поскольку исследования репродуктивной токсичности на животных не всегда предсказывают реакцию человека, Тельбивудин следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды перевешивают риски.
Реестр беременности
Для мониторинга результатов плода беременных женщин, подвергшихся воздействию Тельбивудина, медицинским работникам рекомендуется регистрировать таких пациентов в антиретровирусном реестре беременности, позвонив по номеру 1-800-258-4263.
Труд и доставка
Нет испытаний у беременных женщин и нет данных о влиянии Тельбивудина на передачу ВГВ от матери к ребенку. Следовательно, соответствующие вмешательства должны использоваться для предотвращения неонатального заражения ВГВ.
Сестринские матери
Тельбивудин выделяется с молоком крыс. Неизвестно, из организма ли Тельбивудин в материнском молоке. Матери должны быть проинструктированы не кормить грудью, если они получают Тельбивудин.
Детская использования
Безопасность и эффективность Тельбивудина у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрическое использование
Клинические испытания Тельбивудина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. В целом, следует соблюдать осторожность при назначении Тельбивудина пожилым пациентам, учитывая большую частоту снижения почечной функции из-за сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии. Почечная функция должна контролироваться у пожилых пациентов, и следует соответствующим образом корректировать дозировку.
Почечная недостаточность
Тельбивудин выводится главным образом почечной экскрецией, поэтому рекомендуется корректировка режима дозы у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл в минуту, включая пациентов с ТПН, нуждающихся в гемодиализе.
Получатели трансплантации печени
Безопасность и эффективность Тельбивудина у реципиентов печени не оценивались. Устойчивая фармакокинетика Тельбивудина не изменялась после многократного введения дозы в комбинации с циклоспорином. Если будет установлено, что лечение Тельбивудином необходимо для реципиента трансплантата печени, который получил или получает иммунодепрессант, который может влиять на функцию почек, такой как циклоспорин или такролимус, почечную функцию следует контролировать как до, так и во время лечения Тельбивудином.
Коинфицированные пациенты
Тельбивудин не был исследован у пациентов с коинфекционным гепатитом В (например,.пациенты, коинфицированные ВИЧ, ВГС или HDV).
Расовые / этнические меньшинства
Безопасность и эффективность Тельбивудина не были оценены у чернокожих / афроамериканцев или латиноамериканцев. Неизвестно, можно ли экстраполировать безопасность и эффективность из изученных групп населения.
Нет информации о преднамеренной передозировке Тельбивудина, но один субъект испытал непреднамеренную и бессимптомную передозировку. Здоровые субъекты, получавшие Тельбивудин в дозах до 1800 мг в день в течение 4 дней, не имели увеличения или неожиданных нежелательных явлений. Максимально допустимая доза для Тельбивудина не определена. В случае передозировки Тельбивудин следует прекратить, пациент должен быть проверен на наличие признаков токсичности и при необходимости применять соответствующее общее поддерживающее лечение.
В случае передозировки может быть рассмотрен гемодиализ. В течение 2 часов после однократного приема 200 мг телбивудина 4-часовой сеанс гемодиализа удалил приблизительно 23% дозы телбивудина.