Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 21.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Активная двенадцатиперстная язву - Рекомендуемая пероральная доза для взрослых составляет 300 мг один раз в день перед сном. Альтернативный режим дозирования составляет 150 мг два раза в день.
Обслуживание запечатанной двенадцатиперстной кишки - Рекомендуемая пероральная доза для взрослых составляет 150 мг один раз в день перед сном.
Болезнь гастроэзофагеального рефлюкса - Рекомендуемая пероральная доза для взрослых для лечения эрозий, изъязвлений и связанной с ними изжоги составляет 150 мг два раза в день.
Активная Доброкачественная желудочная язва - Рекомендуемая пероральная доза составляет 300 мг в виде 150 мг два раза в день или 300 мг один раз в день перед сном. Перед лечением следует позаботиться о том, чтобы исключить возможность злокачественного изъязвления желудка.
Корректировка дозировки для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью - Доза для пациентов с почечной дисфункцией должна быть уменьшена следующим образом:
Активная двенадцатиперстная язву, ГЭРБ и бенин-желудочная ягода
Ccr | Доза |
20-50 мл / мин | 150 мг в день |
<20 мл / мин | 150 мг через день |
Поддерживающая терапия | |
Ccr | Доза |
20-50 мл / мин | 150 мг через день |
<20 мл / мин | 150 мг каждые 3 дня |
У некоторых пожилых пациентов клиренс креатинина может составлять менее 50 мл / мин, и, основываясь на фармакокинетических данных у пациентов с почечной недостаточностью, дозу для таких пациентов следует соответственно уменьшить. Клинические эффекты этого снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью не оценивались.
Тазак (низатидин) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату. Поскольку перекрестная чувствительность в этом классе соединений наблюдалась, H2-рецепторные антагонисты, включая тазак (низатидин), не следует назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим Н. в анамнезе2антагонисты рецепторов.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Информация не предоставлена.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный - 1. Симптоматический ответ на терапию низатидином не исключает наличия злокачественных новообразований желудка.
2. Поскольку низатидин выводится преимущественно почками, дозировка должна быть уменьшена у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
3. Фармакокинетические исследования у пациентов с гепаторенальным синдромом не проводились. Часть дозы низатидина метаболизируется в печени. У пациентов с нормальной функцией почек и неосложненной дисфункцией печени расположение низатидина аналогично таковому у нормальных субъектов.
Лабораторные тесты - Ложноположительные тесты на уробилиноген с Multistix® может возникнуть во время терапии низатидином.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности - Двухлетнее исследование оральной канцерогенности на крысах с дозами до 500 мг / кг / день (примерно в 80 раз выше рекомендуемой суточной терапевтической дозы) не выявило признаков канцерогенного эффекта. Наблюдалось увеличение плотности энтерохромаф-фин-подобных (ECL) клеток в оксинтической слизистой оболочке желудка. В двухлетнем исследовании на мышах не было выявлено канцерогенного эффекта у мышей-самцов; хотя гиперпластические узелки печени были увеличены у мужчин с высокими дозами по сравнению с плацебо. Самки мышей, которым давали высокую дозу тазака (низатидин) (2000 мг / кг / день, примерно в 330 раз превышающую дозу для человека), показали незначительно статистически значимое увеличение карциномы печени и узловой гиперплазии печени без численного увеличения ни в одной из других групп доз. Частота печеночной карциномы у животных с высокими дозами находилась в пределах исторического контроля, наблюдаемого для штамма мышей. Мышам-самкам давали дозу, превышающую максимально переносимую дозу, на что указывало чрезмерное (30%) снижение веса по сравнению с одновременными контролями и признаками легкого повреждения печени (повышение трансаминаз). Возникновение предельного обнаружения в высокой дозе только у животных, получавших чрезмерную и несколько гепатотоксическую дозу, без признаков канцерогенного эффекта у крыс, самцы мышей, и самки мышей (отводится до 360 мг / кг / день, примерно в 60 раз больше дозы для человека) и батарея с отрицательной мутагенностью не считается доказательством канцерогенного потенциала Tazac (низатидин).
Тазак (низатидин) не был мутагенным в серии тестов, проведенных для оценки его потенциальной генетической токсичности, включая тесты на бактериальные мутации, внеплановый синтез ДНК, обмен сестринской хроматиды, анализ лимфомы мыши, тесты на хромосомную аберрацию и тест на микроядро.
В исследовании фертильности в перинатальном и постнатальном периодах в 2 поколениях у крыс дозы низатидина до 650 мг / кг / день не оказывали неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию родительских животных или их потомство.
Беременность — Тератогенные эффекты— Беременность Категория Б- Исследования перорального размножения у беременных крыс в дозах до 1500 мг / кг / день (9000 мг / м2/ день, в 40,5 раза превышающий рекомендуемую дозу для человека в зависимости от площади поверхности тела) и у беременных кроликов в дозах до 275 мг / кг / день (3245 мг / м2/ день, в 14,6 раза превышающий рекомендуемую дозу для человека в зависимости от площади поверхности тела), не выявил признаков нарушения фертильности или вреда для плода из-за низатидина. Однако нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.
Сестринские матери - Исследования, проведенные на кормящих женщинах, показали, что 0,1% от введенной пероральной дозы низатидина выделяется в грудное молоко пропорционально концентрациям в плазме. Из-за депрессии роста у щенков, выращенных лактирующими крысами, получавшими низатидин, следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.
Детская использования - Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое использование - Из 955 пациентов в клинических исследованиях, которые получали низатидин, 337 (35,3%) были 65 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими и более молодыми субъектами не наблюдалось. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует проявлять осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек (видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Во всем мире контролируемые клинические испытания низатидина включали более 6000 пациентов, получавших низатидин в исследованиях различной продолжительности. Контролируемые плацебо испытания в Соединенных Штатах и Канаде включали более 2600 пациентов, получавших низатидин, и более 1700 пациентов, получавших плацебо. Среди нежелательных явлений в этих плацебо-контролируемых исследованиях анемия (0,2% против 0%) и крапивница (0,5% против 0,1%) были значительно более распространены в группе низатидина.
Заболеваемость плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями в США и Канаде - В таблице 5 перечислены нежелательные явления, которые происходили с частотой 1% или более среди пациентов, получавших низатидин, которые участвовали в плацебо-контролируемых исследованиях. Приведенные цифры дают некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и недругих факторов в уровень заболеваемости побочным эффектом в исследуемой популяции.
Таблица 5 УВЕЛИЧЕНИЕ ВОЗНИКАЛЬНЫХ ДОКЛАДНЫХ СОБЫТИЙ В КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ, ПРОВЕДЕННЫХ В ПЛАЦЕБО, В СОЕДИНЕННЫХ ШТАТАХ И КАНАДЕ | ||
Процент пациентов, сообщивших о событии | ||
Система тела / Побочное Событие * | Низатидин (N = 2694) | Плацебо (N = 1729) |
Тело как целое | ||
Головная боль | 16,6 | 15,6 |
Боль в животе | 7,5 | 12,5 |
Боль | 4.2 | 3,8 |
Астения | 3.1 | 2,9 |
Боль в спине | 2.4 | 2,6 |
Боль в груди | 2,3 | 2.1 |
Инфекция | 1,7 | 1.1 |
Лихорадка | 1,6 | 2,3 |
Хирургическая процедура | 1,4 | 1,5 |
Травма, несчастный случай | 1.2 | 0,9 |
Пищеварительный | ||
Диарея | 7.2 | 6,9 |
Тошнота | 5.4 | 7,4 |
Метеоризм | 4,9 | 5.4 |
Рвота | 3,6 | 5,6 |
Диспепсия | 3,6 | 4.4 |
Запор | 2,5 | 3,8 |
Сухой рот | 1,4 | 1,3 |
Тошнота и рвота | 1.2 | 1,9 |
Анорексия | 1.2 | 1,6 |
Желудочно-кишечные расстройства | 1.1 | 1.2 |
Зубное расстройство | 1 | 0,8 |
Скелетно-мышечная система | ||
Миалгия | 1,7 | 1,5 |
Нервный | ||
Головокружение | 4,6 | 3,8 |
Бессонница | 2,7 | 3.4 |
Ненормальные сны | 1,9 | 1,9 |
Сонливость | 1,9 | 1,6 |
Тревога | 1,6 | 1,4 |
Нервозность | 1.1 | 0,8 |
Респираторный | ||
Ринит | 9,8 | 9,6 |
Фарингит | 3.3 | 3.1 |
Синусит | 2.4 | 2.1 |
Кашель, увеличился | 2 | 2 |
Кожа и придатки | ||
Сыпь | 1,9 | 2.1 |
Зуд | 1,7 | 1,3 |
Особые чувства | ||
Amblyopia | 1 | 0,9 |
* События, о которых сообщили как минимум 1% пациентов, получавших низатидин, включены. |
Сообщалось также о различных менее распространенных событиях; было невозможно определить, были ли они вызваны низатидином.
Печеночный - Гепатоцеллюлярное повреждение, о чем свидетельствуют повышенные тесты ферментов печени (SGOT [AST], SGPT [ALT] или щелочная фосфатаза), наблюдалось у некоторых пациентов и, возможно, или, вероятно, было связано с низатидином. В некоторых случаях было отмечено повышение SGOT, Ферменты SGPT (более 500 МЕ / л) а также, в одном экземпляре, SGPT был больше 2000 МЕ / л. Общая частота появления повышенных ферментов печени и повышение до 3-хкратного верхнего предела нормы, Однако, существенно не отличался от частоты нарушений ферментов печени у пациентов, получавших плацебо. Все нарушения были обратимыми после прекращения приема тазака (низатидина). С момента появления на рынке сообщалось о гепатите и желтухе. Редкие случаи холестатического или смешанного гепатоцеллюлярного и холестатического повреждения желтухой были зарегистрированы с обращением аномалий после прекращения приема тазака (низатидина).
Сердечно-сосудистые- В клинических фармакологических исследованиях короткие эпизоды бессимптомной желудочковой тахикардии имели место у 2 человек, которым вводили тазак (низатидин), и у 3 нелеченных субъектов.
ЦНС - Редкие случаи обратимой психической путаницы были зарегистрированы.
Эндокринная - Клинические фармакологические исследования и контролируемые клинические испытания не выявили признаков антиандрогенной активности из-за тазака (низатидин). Импотенция и снижение либидо были зарегистрированы с аналогичной частотой пациентами, которые получали Tazac (низатидин) и теми, кто принимал плацебо. Редкие сообщения о гинекомастии произошли.
Гематологический - Анемия отмечалась значительно чаще у пациентов, получавших низатидин, чем у пациентов, получавших плацебо. Фатальная тромбоцитопения была отмечена у пациента, который лечился тазаком (низатидином) и другим H2антагонист рецептора. В предыдущих случаях у этого пациента была тромбоцитопения при приеме других лекарств. Редкие случаи тромбоцитопенической пурпуры были зарегистрированы.
Integumental - Потливость и крапивница были зарегистрированы значительно чаще у пациентов, получавших низатидин, чем у пациентов, получавших плацебо. Сыпь и эксфолиативный дерматит также поступали. Васкулит сообщается редко.
Гиперчувствительность - Как и с другими Н2- антагонисты рецепторов, редкие случаи анафилаксии после введения низатидина были зарегистрированы. Сообщалось о редких эпизодах реакций гиперчувствительности (например, бронхоспазм, отек гортани, сыпь и эозинофилия).
Тело как целое - Сывороточные реакции, подобные болезни, возникали редко в сочетании с применением низатидина.
Мочеполовой - Сообщения о импотенции произошли.
Другой - Сообщалось о гиперурикемии, не связанной с подагрой или нефролитиазом. Сообщалось об эозинофилии, лихорадке и тошноте, связанной с введением низатидина.
Передозировка тазака (низатидина) регистрируется редко. Следующее предоставляется в качестве руководства при возникновении такой передозировки.
Признаки и симптомы - Существует небольшой клинический опыт с передозировкой тазака (низатидина) у людей. Тестовые животные, которые получали большие дозы низатидина, проявляли эффекты холинергического типа, включая слезотечение, слюноотделение, рвоту, миоз и диарею. Разовые пероральные дозы 800 мг / кг у собак и 1200 мг / кг у обезьян не были смертельными. Внутривенные средние летальные дозы у крыс и мышей составляли 301 мг / кг и 232 мг / кг соответственно.
Лечение - Чтобы получить актуальную информацию о лечении передозировки, хорошим ресурсом является ваш сертифицированный Региональный центр по борьбе с ядом. Номера телефонов сертифицированных токсикологических центров указаны в Справочник врачей (PDR). При управлении передозировкой учитывайте возможность многократных передозировок лекарств, взаимодействия между лекарственными средствами и необычной кинетики лекарств у вашего пациента.
Если происходит передозировка, следует рассмотреть возможность использования активированного угля, рвоты или лаважа наряду с клиническим мониторингом и поддерживающей терапией. Способность гемодиализа удалять низатидин из организма не была окончательно продемонстрирована; однако из-за большого объема распределения низатидин не должен эффективно удаляться из организма этим методом.
Пероральная биодоступность низатидина не зависит от одновременного приема пропантелина. Антациды, состоящие из гидроксидов алюминия и магния с симетиконом, снижают поглощение низатидина примерно на 10%. С едой, AUC и CМаксимум увеличить примерно на 10%.
У людей менее 7% пероральной дозы метаболизируется в виде N2-монод-метилнизатидина, H2-рецептор антагонист, который является основным метаболитом, выделяемым с мочой. Другими вероятными метаболитами являются N2-оксид (менее 5% от дозы) и S-оксид (менее 6% от дозы).
Более 90% пероральной дозы низатидина выводится с мочой в течение 12 часов. Около 60% пероральной дозы выводится в виде неизмененного препарата. Почечный клиренс составляет около 500 мл / мин, что указывает на экскрецию активной канальцевой секрецией. Менее 6% от введенной дозы выводится с калом.
Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой значительно продлевает период полураспада и уменьшает клиренс низатидина. У людей с функционально анефрическим периодом полураспада составляет от 3,5 до 11 часов, а клиренс плазмы - от 7 до 14 л / ч. Чтобы избежать накопления препарата у людей с клинически значимой почечной недостаточностью, количество и / или частота доз тазака (низатидина) следует уменьшить пропорционально тяжести дисфункции (видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Приблизительно 35% низатидина связано с белком плазмы, главным образом с a1-кислотный гликопротеин. Варфарин, диазепам, ацетаминофен, пропантелин, фенобарбитал и пропранолол не влияли на связывание белков плазмы низатидином in vitro.
Клинические испытания - 1. Активная двенадцатиперстная язву: В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в Соединенных Штатах эндоскопически диагностированные язвы двенадцатиперстной кишки заживали быстрее после введения тазака (низатидина), 300 мг h.s. или 150 мг два раза в день.чем с плацебо (Таблица 2). Более низкие дозы, такие как 100 мг в час.имел немного меньшую эффективность.
Таблица 2 Реакция исцеления язв на тазак тазак | ||||||
300 мг ч.с. | 150 мг два раза в день. | Плацебо | ||||
Номер введен | Исцеленный / Оцениваемый | Номер введен | Исцеленный / Оцениваемый | Номер введен | Исцеленный / Оцениваемый | |
ИССЛЕДОВАНИЕ 1 | ||||||
Неделя 2 | 276 | 93/265 (35%) * | 279 | 55/260 (21%) | ||
Неделя 4 | 198/259 (76%) * | 95/243 (39%) | ||||
ИССЛЕДОВАНИЕ 2 | ||||||
Неделя 2 | 108 | 24/103 (23%) * | 106 | 27/101 (27%) * | 101 | 9/93 (10%) |
Неделя 4 | 65/97 (67%) * | 66/97 (68%) * | 24/84 (29%) | |||
ИССЛЕДОВАНИЕ 3 | ||||||
Неделя 2 | 92 | 22/90 (24%) † | 98 | 13/92 (14%) | ||
Неделя 4 | 52/85 (61%) * | 29/88 (33%) | ||||
Неделя 8 | 68/83 (82%) * | 39/79 (49%) | ||||
* P <0,01 по сравнению с плацебо. | ||||||
† P <0,05 по сравнению с плацебо. |
2. Обслуживание запечатанной двенадцатиперстной кишки:
Было показано, что лечение пониженной дозой тазака (низатидина) эффективно в качестве поддерживающей терапии после заживления активных язв двенадцатиперстной кишки. В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных в Соединенных Штатах, 150 мг тазака (низатидина), принимаемого перед сном, приводили к значительно более низкой частоте рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших лечение в течение 1 года (таблица 3).
Таблица 3 Процент язв, повторяющихся на 3, 6 и 12 месяцев в исследованиях с двойным слепым, проведенных в Соединенных Штатах | ||
Месяц | Тазак, 150 мг ч.с. | Плацебо |
3 | 13% (28/208) * | 40% (82/204) |
6 | 24% (45/188) * | 57% (106/187) |
12 | 34% (57/166) * | 64% (112/175) |
* P <0,001 по сравнению с плацебо. |
3. Болезнь гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭРБ):
В 2 многоцентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаниях, проведенных в Соединенных Штатах и Канаде, Tazac (низатидин) был более эффективен, чем плацебо, в улучшении эндоскопически диагностированного эзофагита и в лечении эрозивного и язвенного эзофагита.
У пациентов с эрозивным или язвенным эзофагитом 150 мг два раза в день. Tazac (низатидин), назначаемый 88 пациентам по сравнению с плацебо у 98 пациентов в исследовании 1, дал более высокую скорость заживления через 3 недели (16% против 7%) и через 6 недель (32% против 16%) P<0,05). Из 99 пациентов, принимавших тазак (низатидин), и 94 пациентов, принимавших плацебо, исследование 2 в той же дозировке дало аналогичные результаты через 6 недель (21% против 11%) P<0,05) и через 12 недель (29% против 13%, P<0,01).
Кроме того, облегчение связанной с этим изжоги было больше у пациентов, получавших Tazac (низатидин). Пациенты, получавшие тазак (низатидин), потребляли меньше антацидов, чем пациенты, получавшие плацебо.
4. Активная Доброкачественная желудочная язва:
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Соединенных Штатах и Канаде, эндоскопически диагностированные доброкачественные язвы желудка заживают значительно быстрее после введения низатидина, чем плацебо (таблица 4).
Таблица 4 | |||
Неделя | Лечение | Уровень заживления | против. Плацебо р-значение * |
4 | Низ 300 мг ч.с. | 52/153 (34%) | 0,342 |
Низ 150 мг два раза в день. | 65/151 (43%) | 0,022 | |
Плацебо | 48/151 (32%) | ||
8 | Низ 300 мг ч.с. | 99/153 (65%) | 0,011 |
Низ 150 мг два раза в день. | 105/151 (70%) | <0,001 | |
Плацебо | 78/151 (52%) | ||
* P-значения являются односторонними, полученными с помощью теста хи-квадрат и не скорректированы для множественных сравнений. |
В многоцентровом, двойном слепом, контролируемом компаратором исследовании в Европе частота заживления у пациентов, получавших низатидин (300 мг в час. или 150 мг два раза в день.) были эквивалентны показателям для пациентов, получавших препарат сравнения, и статистически превосходили исторические показатели контроля плацебо.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу