Tamoxifeno

Эстрогензависимый рак молочной железы, опухоли гипофиза, ановуляторное бесплодие.

Эстрогенозависимый рак молочной железы у женщин (особенно в менопаузе) и грудных желез у мужчин; рак яичников, эндометрия, почки, меланома, саркома мягких тканей (при наличии в опухоли эстрогенных рецепторов), рак предстательной железы при резистентности к другим ЛС.

Метастазирующая карцинома молочной железы, вспомогательная терапия после хирургического лечения карциномы молочной железы.

Средняя суточная доза 20–40 мг (в 1 или 2 приема). Эффект от лечения появляется обычно после 1–3 мес терапии.

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний. Стандартная доза — 20 мг, суточная доза — 20–40 мг в 1 или 2 приема (утром и вечером) ежедневно (длительно).

Внутрь. Обычно назначают по 20–40 мг ежедневно. При длительной терапии рекомендуется прием 30 мг ежедневно.

Тромбофлебит, беременность, лактация (прекратить грудное вскармливание).

Гиперчувствительность, выраженный тромбофлебит, беременность, кормление грудью.

Гиперчувствительность.

Эффекты, обусловленные антиэстрогенным действием: приливы, влагалищные кровотечения, выделения из влагалища, зуд в области гениталий, алопеция, боли в области очага поражения и в костях (при метастазах).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС: редко — головокружение, головная боль, депрессия.

Прочие: повышение температуры тела, кожная сыпь; редко — отеки, тромбоэмболия, флебит, нарушения зрения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).

Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделение из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости.

Аллергические реакции: зуд в области гениталий, кожная сыпь.

Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела, при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.

Боли в костях и очагах опухолевого роста, тошнота, рвота, приливы, подавление менструации в предклимактерическом периоде, зуд в области гениталий, вагинальные кровотечения, отечность, тромбоцитопения, кисты яичника, флебиты, тромбоэмболия, нарушение зрения, кожная сыпь.

Абсорбция медленная. C_max — через 3–6 ч. Стабильный уровень тамоксифена в сыворотке обычно достигается после 3–4 нед приема препарата. Экскретируется в виде конъюгатов (70%) в основном с фекалиями.

Хорошо всасывается и метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. C_max (после однократной дозы) достигается в течение 4–7 ч. Стабильный уровень концентрации тамоксифена в сыворотке крови обычно регистрируется после 3–4-недельного приема. Выводится в 2 фазы: с начальным T_1/2 — 7–14 ч и с последующим медленным терминальным T_1/2 — 7 дней. Выделяется преимущественно в виде конъюгатов в основном с фекалиями и небольшая часть выводится с мочой.

Цитостатики повышают риск тромбообразования. Потенцирует гипопротромбический эффект антикоагулянтов (например, варфарина). Влияет на уровень гормонов щитовидной железы в крови без влияния на ее функцию. Тамоксифен не следует назначать в сочетании с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.

При одновременном назначении с цитостатиками повышается риск тромбообразования.

Потенцирует антикоагуляционный эффект производных кумарина (например, варфарина). Диуретики тиазидового ряда увеличивают риск гиперкальциемии. При совместном применении с тегафуром возможно возникновение хронического гепатита и цирроза печени (имеются два сообщения), с другими гормональными препаратами (особенно эстрогенсодержащими контрацептивами) — взаимное ослабление действия.

Взаимоослабление эффекта с эстрогенами. При одновременном назначении с препаратами, понижающими свертывание крови, возможно потенцирование гипокоагуляции (повышение риска кровотечений).