Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 23.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Сублингвальная таблетка субоксона (бупренорфин налоксон гидрохлорид) показана для лечения опиоидной зависимости и должна использоваться как часть полного плана лечения, который включает консультирование и психосоциальную поддержку.
Согласно Закону о лечении наркомании(ДАННЫЕ) кодифицировано в 21 США. 823 (G) использование этого продукта по рецепту при лечении опиоидной зависимости ограничено врачами, которые отвечают определенным квалификационным требованиям и министру здравоохранения и социальных служб (HHS) Сообщили о своем намерении, назначить этот продукт для лечения опиоидной зависимости, и вам был присвоен уникальный идентификационный номер, который должен быть включен в каждый рецепт.
важная доза и информация о введении
Сублингвальная таблетка субоксона (бупренорфина налоксона) вводится сублингвально в виде однократной суточной дозы для поддерживающей терапии или в виде разделенных доз для индукционного лечения.
Разница в биодоступности субоксонов (бупренорфин налоксон гидрохлорид) по сравнению с таблеткой Suboxone® требует, чтобы пациент получал другую силу таблетки. Субоксон (бупренорфин налоксон гидрохлорид) сублингвальная таблетка 5,7 мг / 1,4 мг обеспечивает эквивалентное воздействие бупренорфина субоксоном сублингвальной таблетки 8 мг / 2 мг.
Индукция
Перед введением в действие следует учитывать тип опиоидной зависимости (опиоидные продукты Д. Х. длительного или короткого действия; см. Следующее обсуждение), время, прошедшее с момента последнего употребления опиоидов, и степень или степень опиоидной зависимости. Чтобы избежать синдрома отмены опиоидов, первую дозу бупренорфина / налоксона следует вводить только в том случае, если линзы и явные признаки умеренной отмены очевидны и следует использовать разделенные дозы. Рекомендуется как можно скорее достичь адекватной дозы лечения, титрованной в соответствии с клинической эффективностью.
На 1-й день рекомендуется индукционная доза субоксона до 5,7 мг / 1,4 мг (бупренорфин налоксон гидрохлорид) сублингвальной таблетки. Это вводится сублингвально в разделенных дозах под наблюдением. Клиники должны начинать с начальной дозы сублингвальной таблетки субоксона (бупренорфин налоксон гидрохлорид) 1,4 мг / 0,36 мг. В остальное время дня 1 доза до 4,2 мг / 1,08 мг должна быть разделена на дозы от 1 до 2 таблеток по 1,4 мг / 0,36 мг с интервалом от 1,5 до 2 часов. Некоторые пациенты (например,.те, кто недавно подвергался воздействию бупренорфина), могут переносить до 3 х 1,4 мг / 0,36 мг субоксонов (бупренорфин налоксон гидрохлорид) сублингвальных таблеток в виде одной второй дозы.
На 2-й день рекомендуется сублингвальная таблетка субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) до 11,4 мг / 2,9 мг.
Все дозы должны основываться на клинической необходимости контролировать острые симптомы абстиненции и вводиться под наблюдением.
Лекарства должны назначаться с учетом частоты посещений. Предоставление нескольких пополнений не рекомендуется на ранних стадиях лечения или без адекватных последующих посещений.
Пациенты, которые указаны на метадоне или опиоидных продуктах медленного действия
Пациенты, которые зависят от метадона или опиоидных продуктов длительного действия, могут быть более восприимчивы к неудачному и длительному изъятию во время индукции, чем пациенты с опиоидными продуктами короткого действия. Комбинированные продукты бупренорфина / налоксона не изучались в адекватных и хорошо контролируемых индукционных исследованиях у пациентов, которые физически зависят от опиоидных продуктов длительного действия и которые используются для лечения бупренорфина. Комбинированные продукты бупренорфина / налоксона содержат налоксон, который всасывается сублингвально в небольших количествах и может привести к более плохому валяемому и длительному изъятию. По этой причине один Монотерапия бупренорфином рекомендуется пациентам, принимающим опиоиды длительного действия при использовании в соответствии с утвержденными инструкциями После индукции пациент может быть переведен на сублингвальную таблетку субоксона один раз в день (бупренорфин налоксон гидрохлорид).
Пациенты, которые указаны для героина или других опиоидных продуктов короткого действия
Пациенты, которые зависят от героина или других опиоидных продуктов короткого действия, могут быть вызваны сублингвальной таблеткой субоксона (бупренорфин алоксон) или сублингвальной монотерапией бупренорфином. В начале лечения следует вводить дозу субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид), если умеренные линзы демонстрируют признаки отмены опиоидов, не менее чем через (6) часов после того, как пациент в последний раз использовал опиоиды.
Обслуживание
Субоксон (бупренорфин налоксон гидрохлорид) сублингвальная таблетка показана для поддерживающей терапии. Рекомендуемая зильдоз субоксонов (бупренорфин налоксон гидрохлорид) сублингвальной таблетки составляет 11,4 мг / 2,9 мг бупренорфина / налоксона / день в виде однократной суточной дозы.
Дозу сублингвального субоксона таблетки (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) следует постепенно корректировать с шагом / снижением 2,9 мг / 0,71 мг или ниже бупренорфина / налоксона до уровня, который удерживает пациента на лечении, а также признаки и симптомы отмены опиоидов подавлены.
Поддерживающая доза сублингвального субоксона таблетки (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) обычно находится в диапазоне 2,9 мг / 0,71 мг бупренорфина / налоксона до 17,2 мг / 4,2 мг бупренорфина / налоксона в день, в зависимости от отдельного пациента. Дозировки выше, чем они, не имеют клинических преимуществ
При определении суммы рецепта для необслуживаемого введения учитывайте уровень стабильности пациента, безопасность его домашнего положения и другие факторы, которые могут повлиять на способность управлять поставками лекарств на дом.
Тип приложения
Не режьте, не раздавливайте, не ломайте, не жуйте и не глотайте субоксоны (бупренорфин налоксон гидрохлорид) сублингвальных таблеток. Сублингвальная таблетка субоксона (бупренорфина налоксона) должна помещаться под язык до ее растворения. Время растворения субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) варьируется между людьми, а наблюдаемое среднее время растворения составляет 5 минут. В дозах, требующих более одной сублингвальной таблетки, поместите все таблетки под язык в разные точки одновременно. Пациенты должны держать таблетки под языком, пока они не растворятся; глотание таблеток снижает биодоступность препарата. Угадайте, что пациент не должен есть или пить, пока таблетка полностью не растворится. Чтобы обеспечить согласованность биодоступности, пациенты должны соблюдать ту же дозировку, что и продукт, который продолжает использоваться.
Если предпочтительным является последовательный тип введения, пациенты должны соблюдать ту же дозировку, что и продукт, постоянно используемый для обеспечения согласованности биодоступности.
Пациент должен быть продемонстрирован правильный метод введения.
Клиническое наблюдение
Лечение следует начинать с контролируемого введения, при этом необслуживаемое введение прогрессирует, поскольку пациент обеспечивает клиническую стабильность. Сублингвальная таблетка субоксона (бупренорфин налоксон гидрохлорид) подвержена отвлечению и злоупотреблению. При определении суммы рецепта для необслуживаемого введения учитывайте уровень стабильности пациента, безопасность его домашнего положения и другие факторы, которые могут повлиять на способность управлять поставками лекарств на дом.
В идеале пациенты должны рассматриваться через соответствующие интервалы (например,. по крайней мере еженедельно в течение первого месяца лечения) в зависимости от индивидуальных обстоятельств пациента. Лекарства должны назначаться с учетом частоты посещений. Предоставление нескольких пополнений не рекомендуется на ранних стадиях лечения или без адекватных последующих посещений. Регулярная оценка необходима для определения соответствия графику дозирования, эффективности плана лечения и общего прогресса пациента.
Как только стабильная дозировка достигнута и оценка пациента (например,., Скрининг на наркотики мочи) не указывает на незаконное употребление наркотиков, могут быть целесообразными менее частые последующие посещения. План посещения раз в месяц может быть полезен для пациентов со стабильной дозой лекарств, которые добиваются прогресса в достижении своих целей лечения. Продолжение или модификация фармакотерапии должны основываться на оценке врачом результатов лечения и таких целей, как:
- Отсутствие лекарственной токсичности
- Отсутствие медицинских или поведенческих побочных эффектов
- Ответственное использование лекарств пациентом
- Соблюдение пациентами всех элементов плана лечения (включая ориентированные на выздоровление действия, психотерапию и / или другие психосоциальные методы)
- Воздержание незаконного употребления наркотиков (включая проблемный алкоголь и / или бензодиазепин) </ ol>
- Две сублингвальные бупренорфин / налоксон по 2 мг / 0,5 мг
- Сублингвальная бупренорфин / налоксон 8 мг / 2 мг AND
- Две сублингвальные бупренорфин / налоксон по 2 мг / 0 мг
- Две сублингвальные бупренорфин / налоксон по 8 мг / 2 мг
Если цели лечения не достигнуты, врач должен пересмотреть целесообразность продолжения текущего лечения.
Нестабильные пациенты
Врачи должны решить, когда вы не можете адекватно заботиться об определенных пациентах. Например, некоторые пациенты могут злоупотреблять или зависеть от различных лекарств, или могут не реагировать на психосоциальное вмешательство, поэтому врач не считает, что у него есть ноу-хау для управления пациентом. В таких случаях врач может захотеть оценить, следует ли направлять пациента к специалисту или к более интенсивной поведенческой среде. Решения должны основываться на плане лечения, составленном в начале лечения и согласованном с пациентом.
Пациенты, которые продолжают злоупотреблять, злоупотреблять или перенаправлять бупренорфиновые продукты или другие опиоиды, должны лечиться или направляться более интенсивно и более структурированным образом.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Тяжелая дисфункция печени приводит к снижению клиренса налоксона в гораздо большей степени, чем бупренорфин, а умеренная дисфункция печени также приводит к снижению клиренса налоксона в большей степени, чем бупренорфина. Поскольку дозы этого твердого комбинированного продукта нельзя титровать индивидуально, комбинированного продукта, как правило, следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией печени, и он может не подходить для пациентов с умеренной дисфункцией печени.
Прекращение лечения
Решение о прекращении сублингвальных таблеток субоксона (бупренорфин-налоксон) после фазы технического обслуживания должно приниматься как часть комплексного плана лечения. Использовалось как постепенное, так и внезапное прекращение приема бупренорфина, но данных недостаточно для определения наилучшего метода корректировки дозы в конце лечения.
Переключение между сублингвальными таблетками субоксона (бупренорфин-налоксон) и другими комбинированными продуктами бупренорфина / налоксона
Коррекция дозы может потребоваться у пациентов, переключающихся между сублингвальными таблетками субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) и другими продуктами бупренорфина / налоксона. Пациенты должны быть проверены на предмет чрезмерного лечения, отмены или других признаков передозировки.
Различия в биодоступности субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) по сравнению с таблетками субоксона требуют, чтобы пациент получал различные сильные стороны таблетки. Субоксон (бупренорфин налоксон гидрохлорид) сублингвальная таблетка 5,7 мг / 1,4 мг обеспечивает эквивалентное воздействие бупренорфина субоксоном сублингвальной таблетки 8 мг / 2 мг.
При переключении между сильными сторонами дозирования субоксона и сильными сторонами дозирования субоксона (бупренорфин алоксон гидрохлорид) соответствующие сильные стороны дозировки:
Субоксон сублингвальные таблетки, включая родовые эквиваленты | Соответствующая лекарственная сила сублингвальных таблеток субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) |
Одна таблетка сублингвального бупренорфина / налоксона 2 мг / 0,5 мг | Сублингвальная таблетка субоксона (бупренорфин налоксон гидрохлорид) 1,4 мг / 0,36 мг |
4 мг / 1 мг бупренорфина / налоксона в виде: | Субоксон 2,9 мг / 0,71 мг (бупренорфин налоксон гидрохлорид) сублингвальная таблетка |
Сублингвальная бупренорфин / налоксон 8 мг / 2 мг | Сублингвальная таблетка субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) 5,7 мг / 1,4 мг |
12 мг / 3 мг бупренорфина / налоксона, принимается как: | Сублингвальная таблетка субоксона (бупренорфин налоксон гидрохлорид) 8,6 мг / 2,1 мг |
16 мг / 4 мг бупренорфина / налоксона, принимается как: | Субоксон 11,4 мг / 2,9 мг (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) продает сублингвальные таблетки |
Продаваемый субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) сублингвальная таблетка не должна назначаться пациентам с повышенной чувствительностью к бупренорфину или налоксону, так как сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая анафилактический шок.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Потенциал для злоупотребления
Бупренорфин может злоупотреблять аналогично другим опиоидам, легально или незаконно. Назначьте и применяйте бупренорфин с соответствующими мерами предосторожности, чтобы минимизировать риск злоупотребления, злоупотребления или отвлечения внимания и обеспечить адекватную защиту от кражи, в том числе в домашних условиях. Клиническое наблюдение, подходящее для уровня стабильности пациента, имеет важное значение. Несколько пополнений не должны назначаться в начале лечения или без адекватных последующих посещений.
Респираторная депрессия
Бупренорфин, особенно при приеме внутривенно в сочетании с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь), был связан со значительным угнетением дыхания и смертью. Многие, но не все, постмаркетинговые сообщения о коме и смерти, связанные с одновременным использованием бупренорфина и бензодиазепинов, включали злоупотребление самоинъекцией. О смертельных случаях также сообщалось при одновременном назначении бупренорфина с другими депрессантами, такими как алкоголь или другие депрессанты ЦНС. Пациентов следует предупредить о потенциальном риске самостоятельного введения бензодиазепинов или других депрессантов во время лечения сублингвальными таблетками субоксона (бупренорфин-налоксон).
в случае передозировки первичное управление должно заключаться в восстановлении адекватной вентиляции с механическим дыхательным подспорьем при необходимости. Налоксон может иметь значение для лечения передозировки бупренорфина. Могут потребоваться дозы выше нормальных доз и повторное введение.
Сублингвальные таблетки субоксонов (бупренорфинового налоксона) следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции дыхания (например,. хроническая обструктивная болезнь легких, легочная болезнь, снижение дыхательного резерва, гипоксия, гиперкапния или ранее существовавшее угнетение дыхания).
Депрессия ЦНС
Пациенты, получающие бупренорфин в присутствии опиоидных анальгетиков, общих анестетиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, других седативных средств, седативных средств / снотворных средств или других депрессантов ЦНС (включая алкоголь), могут усиливать депрессию ЦНС. Рассмотрим снижение дозы депрессантов ЦНС, сублингвальных таблеток субоксона (бупренорфин-налоксон) или обоих в ситуациях одновременного назначения.
Непреднамеренное воздействие на детей
Бупренорфин может вызвать смертельное угнетение дыхания у детей, которые случайно подвергаются его воздействию. Храните бупренорфинсодержащие препараты в безопасном месте и в недоступном для детей месте и уничтожайте все неиспользованные лекарства соответствующим образом.
Синдром неонатальной отмены опиоидов
Синдром неонатальной отмены опиоидов (NOWS) является ожидаемым и излечимым результатом длительного применения опиоидов во время беременности, независимо от того, одобрено ли это применение с медицинской точки зрения или незаконно. В отличие от синдрома отмены опиоидов у взрослых, NOWS может быть опасным для жизни, если ВЫ не узнаете и не лечитесь у новорожденного. Медицинские работники должны следить за новорожденными на наличие признаков NOWS и относиться к ним соответствующим образом.
Сообщите беременным женщинам, получающим лечение субоксон-опиоидной зависимостью (бупренорфин-налоксон гидрохлорид), о риске опиоидентального синдрома у новорожденных и убедитесь, что соответствующее лечение доступно. Этот риск должен быть сопоставлен с риском нелеченной опиоидной зависимости, которая часто приводит к постоянному или уменьшающемуся незаконному употреблению опиоидов и связана с плохими результатами беременности. Поэтому лица, назначающие лекарства, должны обсудить важность и использование лечения опиоидной зависимости во время беременности.
Надпочечниковая недостаточность
Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще после более чем месяца использования. Появление недостаточности надпочечников может включать неспецифические симптомы и признаки, такие как тошнота, рвота, анорексия, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. Если есть подозрение на недостаточность надпочечников, подтвердите диагноз как можно скорее с помощью диагностических тестов. Если диагностирована недостаточность надпочечников, лечите физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Вымочите пациента из опиоида, чтобы функция надпочечников могла восстановиться и продолжить лечение кортикостероидами до тех пор, пока функция надпочечников не восстановится. Другие опиоиды можно попробовать, потому что в некоторых случаях сообщалось об использовании другого опиоида без рецидива надпочечниковой недостаточности. Имеющаяся информация не идентифицирует какие-либо конкретные опиоиды как более вероятно связанные с недостаточностью надпочечников.
Зависимость
Бупренорфин является частичным агонистом мю-опиоидного рецептора, и хроническое введение создает физическую зависимость от типа опиоида, который характеризуется симптомами абстиненции и симптомами в случае внезапного прекращения или быстрого омоложения. Синдром отмены обычно мягче, чем у полных агонистов, и может быть отсрочен. Бупренорфин можно злоупотреблять, как и другие опиоиды. Это следует учитывать при назначении или дозировании бупренорфина в ситуациях, когда врач опасается повышенного риска злоупотребления, злоупотребления или отвлечения внимания.
Гепатит, печеночные явления
Случаи цитолитического гепатита и желтушного гепатита наблюдались у людей, получавших бупренорфин в клинических испытаниях, и в сообщениях о побочных эффектах после размещения на рынке. Спектр аномалий варьируется от временного бессимптомного увеличения трансаминаз в печени до смерти, печеночной недостаточности, некроза печени, гепаторного синдрома и энцефалопатии печени. Во многих случаях наличие существующих ферментов печени, инфекции вирусом гепатита В или гепатита С, одновременное использование других потенциально гепатотоксичных лекарств и постоянное употребление инъекционных наркотиков могли играть причинную или способствующую роль. В других случаях было недостаточно данных для определения этиологии аномалии. Вывод бупренорфина в некоторых случаях улучшил острый гепатит; в других случаях, однако, снижение дозы не требовалось. Существует вероятность того, что бупренорфин может в некоторых случаях играть причинную или способствующую роли в развитии аномалии печени. Функциональные тесты печени перед началом лечения рекомендуются для установления исходного уровня. Регулярный мониторинг функции печени во время лечения также рекомендуется. Биологическое и этиологическое исследование рекомендуется при подозрении на печеночное явление. В зависимости от случая сублингвальный субоксон таблетки (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) может потребоваться тщательно прекратить, чтобы предотвратить симптомы и симптомы абстиненции и предотвратить возвращение пациента к незаконному употреблению наркотиков, и следует начать строгий мониторинг пациента.
Аллергические реакции
Случаи повышенной чувствительности к продуктам, содержащим бупренорфин и налоксон, были зарегистрированы как в клинических испытаниях, так и после размещения на рынке. Сообщалось о случаях бронхоспазма, ангионевротического отека и анафилактического шока. Наиболее распространенными признаками и симптомами являются сыпь, крапивница и зуд. История гиперчувствительности к бупренорфину или налоксону является противопоказанием к применению сублингвальной таблетки субоксона (бупренорфина налоксона).
Осаждение симптомов отмены опиоидов и симптомов
Поскольку он содержит налоксон, субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) сублингвальная таблетка может вызывать симптомы абстиненции и симптомы, если она парентерально используется людьми, которые зависят от полных опиоидагонистов, таких как героин, морфин или метадон. Из-за частичных агонистических свойств бупренорфина субоксон сублингвальной таблетки (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) может вызывать опиоидные признаки и симптомы у таких людей, если его вводить сублингвально до того, как агонистические эффекты опиоида утихнут.
Использование у пациентов, не получавших опиоидов
Сообщалось о смерти опиоидных людей, которые получали дозу бупренорфина в дозе 2 мг в виде сублингвальной таблетки для анальгезии. Сублингвальная таблетка субоксона (бупренорфина налоксона) не подходит в качестве анальгетика.
Использовать у пациентов с печеночной недостаточностью
Продукты бупренорфина / налоксона не рекомендуются пациентам с тяжелой дисфункцией печени и могут не подходить для пациентов с умеренной дисфункцией печени. Дозы бупренорфина и налоксона в этом комбинированном продукте с фиксированной дозой нельзя титровать индивидуально, а дисфункция печени приводит к гораздо большему клиренсу налоксона, чем бупренорфина. Таким образом, пациенты с тяжелой дисфункцией печени подвергаются воздействию значительно более высоких уровней налоксона, чем пациенты с нормальной функцией печени. Это может нарушить эффективность бупренорфина на протяжении всего лечения. У пациентов с умеренной дисфункцией печени дифференциальное снижение клиренса налоксона по сравнению с клиренсом бупренорфина не так велико, как у пациентов с тяжелой дисфункцией печени. Поэтому продукты бупренорфина / налоксона для поддерживающей терапии можно использовать с осторожностью у пациентов с умеренной дисфункцией печени, которые начали лечение препаратом бупренорфина без налоксона. Тем не менее, пациенты должны быть тщательно проверены, и следует рассмотреть возможность применения налоксона с бупренорфином.
Обесценение привода или работоспособность машин
Сублингвальная таблетка субоксона (бупренорфин налоксон гидрохлорид) может влиять на умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение или работающее оборудование, особенно во время индукционного лечения и коррекции дозы. Пациентов следует предупреждать о вождении или эксплуатации опасных машин до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что сублингвальная терапия таблетками субоксоном (бупренорфин налоксон гидрохлорид) не повлияет на их способность выполнять такие действия.
Ортостатическая гипотензия
Как и другие опиоиды, сублингвальные таблетки субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) могут вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.
Увеличение давления в щелоке
Как и другие опиоиды, бупренорфин может повышать давление спинномозговой жидкости и должен использоваться с осторожностью у пациентов с травмами головы, внутричерепными поражениями и другими обстоятельствами, когда давление головного мозга может увеличиться. Бупренорфин может вызывать женоненавистничество и изменения уровней осведомленности, которые могут повлиять на суждение пациента.
Увеличение внутрихолевого давления
Было показано, что бупренорфин, как и другие опиоиды, повышает внутрихоледохальное давление и поэтому следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями желчи.
Влияние на острые заболевания брюшной полости
Как и в случае с другими опиоидами, бупренорфин может скрыть диагноз или клиническое течение пациентов с острыми заболеваниями живота.
Общие меры предосторожности
Субоксон (бупренорфин налоксон гидрохлорид) сублингвальную таблетку следует назначать с осторожностью ослабленным пациентам и пациентам с микседемой или гипотиреозом, недостаточностью надпочечников (например,. Заболевание аддисона); Депрессия ЦНС или кома; токсические психозы; Гипертрофия простаты или стриктура уретры;.
Информация для пациента
См. FDA одобренную маркировку пациента. (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ)
Безопасное использование
Перед началом сублингвальных таблеток субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) объясните нижеприведенные моменты лицам, осуществляющим уход, и пациентам. Поручите пациентам читать руководство по лечению каждый раз, когда дается субоксон (бупренорфин алоксон гидрохлорид), потому что может быть доступна новая информация.
- Пациентов следует предупредить, что чрезвычайно опасно вводить не прописанные бензодиазепины или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь), принимая сами сублингвальные таблетки субоксона (бупренорфин налоксон). Пациенты, которым прописаны бензодиазепины или другие депрессанты ЦНС, должны быть предупреждены об их использовании только по указанию врача.
- Пациентам следует рекомендовать, чтобы сублингвальные таблетки субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) содержали опиоид, который может быть мишенью для людей, злоупотребляющих отпускаемыми по рецепту лекарствами или уличными лекарствами. Пациентов следует предупредить, чтобы они держали свои таблетки в безопасном месте и защищали их от кражи.
- Пациентам следует дать указание хранить сублингвальные таблетки субоксона (бупренорфин-налоксон) в безопасном месте вне поля зрения и в недоступном для детей месте. Случайное или преднамеренное проглатывание ребенком может привести к угнетению дыхания, которое может привести к смерти. Пациентам следует рекомендовать, что если ребенок подвергается воздействию сублингвальных таблеток субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид), следует немедленно обратиться к врачу.
- Скажите пациентам, что субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) может вызывать редкое, но потенциально опасное для жизни состояние, возникающее в результате одновременного приема серотонинергических препаратов. Предупреждайте пациентов о симптомах серотонинового синдрома и немедленно обратитесь к врачу, если симптомы развиваются. Попросите пациентов сообщить своим врачам, принимаете ли вы или планируете серотонинергические препараты.
- Скажите пациентам, что субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) может вызывать недостаточность надпочечников, потенциально опасное для жизни состояние. Надпочечниковая недостаточность может возникать при неспецифических симптомах и признаках, таких как тошнота, рвота, анорексия, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. Посоветуйте пациентам обратиться к врачу, если у вас есть совокупность этих симптомов.
- Пациентам следует рекомендовать никогда не давать сублингвальные таблетки субоксонов (бупренорфин налоксон) кому-либо еще, даже если у него или нее одинаковые признаки и симптомы. Это может причинить вред или смерть.
- Пациентам следует рекомендовать, что продажа или выдача этого препарата противоречит закону.
- Пациентам следует рекомендовать, что сублингвальные таблетки субоксонов (бупренорфин-налоксон) могут ухудшать умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация оборудования. Следует соблюдать осторожность, особенно во время индукции препарата и коррекции дозы, и до тех пор, пока люди не будут достаточно уверены, что бупренорфиновая терапия не повлияет на их способность участвовать в таких действиях.
- Пациентам следует рекомендовать не менять сублингвальные таблетки субоксона (бупренорфин налоксон гидрохлорид) без консультации с врачом.
- Пациентам следует рекомендовать принимать сублингвальные таблетки субоксонов (бупренорфин налоксон гидрохлорид) один раз в день после индукции.
- Пациентам следует рекомендовать, что если вы пропустите дозу субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид), вы должны принять его, как только вспомните. Если время для следующей дозы почти пришло, вам следует пропустить пропущенную дозу и регулярно принимать следующую дозу.
- Пациентам следует проинформировать, что сублингвальные таблетки субоксона (бупренорфин-налоксон) могут вызывать наркоманию и что симптомы и симптомы абстиненции могут возникать при прекращении приема препарата.
- Пациентам, желающим прекратить лечение бупренорфином при опиоидной зависимости, следует дать указание тесно сотрудничать с вашим врачом по конусообразному графику, и их следует проинформировать о возможности рецидива незаконного употребления наркотиков, связанного с прекращением лечения опиоидагонистом / частичным агонистом на основе наркотиков.
- Пациентам следует рекомендовать, чтобы сублингвальные таблетки субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид), такие как другие опиоиды, могли вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.
- Пациенты должны сообщить своему врачу, если другие рецептурные препараты, безрецептурные препараты или травяные добавки назначаются или используются в настоящее время.
- советуйте женщинам, что если вы беременны во время лечения субоксоном (бупренорфин-налоксон гидрохлорид), у ребенка могут быть признаки абстиненции при рождении, и что абстиненция поддается лечению.
- советуйте кормящим женщинам следить за сонливостью и затрудненным дыханием ребенка.
- Скажите пациентам, что хроническое использование опиоидов может привести к снижению фертильности. Неизвестно, являются ли эти эффекты фертильности обратимыми.
- Пациенты должны сообщить членам своей семьи, что в чрезвычайной ситуации лечащий врач или персонал отделения неотложной помощи должны быть проинформированы о том, что пациент физически зависит от опиоида и что пациент получает сублингвальные таблетки субоксона (бупренорфин налоксон гидрохлорид).
- Дополнительную информацию о консультационной информации можно найти в руководстве по лекарствам.
Утилизация неиспользованных субоксонов (бупренорфин налоксон гидрохлорид) сублингвальных таблеток
Неиспользованные сублингвальные таблетки субоксонов (бупренорфин налоксон гидрохлорид) следует утилизировать, как только они больше не нужны. Любые неиспользованные таблетки следует ополаскивать в унитаз.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Было показано, что субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) имеет различия в биодоступности по сравнению с другими сублингвальными продуктами, содержащими бупренорфин / налоксон. Поля воздействия, перечисленные ниже, основаны на сравнении поверхности тела (мг / м2) с рекомендуемой сублингвальной дозой 16 мг бупренорфина через субоксон, что соответствует сублингвальной дозе 11,4 мг бупренорфина через субоксон (бупренорфин алоксон гидрохлорид) у людей.
Канцерогенность
Исследование канцерогенности бупренорфина / налоксона (соотношение 4: 1 свободных оснований) было проведено на крысах парка Олдерли. Бупренорфин / налоксон вводили в рацион в дозах приблизительно 7 мг / кг / день, 31 мг / кг / день и 123 мг / кг / день в течение 104 недель (предполагаемое воздействие было приблизительно 4, 18 и 44 раза рекомендуемая сублингвальная доза для людей на основе сравнения AUC бупренорфина). Статистически значимое увеличение аденом клеток Лейдига наблюдалось во всех группах доз. Других опухолей лекарств обнаружено не было.
Исследования канцерогенности бупренорфина были проведены на крысах Sprague-Dawley и мышах CD-1. Бупренорфин вводили крысам в пищу в дозах 0,6 мг / кг / день, 5,5 мг / кг / день и 56 мг / кг / день (оценочное воздействие было приблизительно в 0,4, 3 и 35 раз выше рекомендуемой сублингвальной дозы для людей) в течение 27 месяцев. Как и в исследовании канцерогенности бупренорфина / налоксона у крыс, наблюдалось статистически значимое увеличение дозы опухолей клеток Лейдига. В 86-недельном исследовании на мышах CD-1 бупренорфин не был канцерогенным при диетических дозах до 100 мг / кг / день (оценочное воздействие было примерно в 30 раз выше рекомендуемой сублингвальной дозы для людей).
Мутагенность
Комбинация бупренорфина и налоксона 4: 1 не была мутагенной в тесте бактериальной мутации (тест Эймса) с использованием четырех штаммов S. typhimurium и двух штаммов E.coli. Комбинация была в одном in vitro - цитогенетический анализ в лимфоцитах человека или в IV микроядерном тесте на крысе, не кластогенный.
Бупренорфин был изучен в ряде тестов с использованием взаимодействий генов, хромосом и ДНК как в прокариотической, так и в эукариотической системах. Результаты были отрицательными в дрожжах (S. cerevisiae) для рекомбинантных, конвертантных генов или прямых мутаций; отрицательный в анализе Bacillus subtilis «rec», отрицательный для кластогенности в клетках CHO, костном мозге китайского хомячка и сперматогонии, и отрицательный в анализе лимфомы мыши L5178Y.
Результаты были неоднозначными в тесте Эймса: отрицательные в исследованиях в двух лабораториях, но положительные для мутации смещения кадра в высокой дозе (5 мг / таблетка) в третьем исследовании. Результаты были положительными в тесте на выживаемость зеленой ДНК (E.coli), положительными в тесте на ингибирование синтеза ДНК (DSI) с тканями яичка от мышей, оба для in vivo а также для in vitro Включение [3H] тимидина и положительного в внеплановый синтез ДНК (UDS) - тест с использованием клеток яичка от мышей.
Нарушение фертильности
Диетическое введение бупренорфина крысе в дозах 500 ppm или более (эквивалентно приблизительно 47 мг / кг / день или более; предполагаемое воздействие примерно в 28 раз выше рекомендуемой сублингвальной дозы для людей) было продемонстрировано снижение рождаемости из-за снижения уровня зачатия у женщин. Диетическая доза 100 ppm (эквивалентная приблизительно 10 мг / кг / день; предполагаемое воздействие приблизительно в 6 раз выше рекомендуемой сублингвальной дозы для людей) не оказала неблагоприятного воздействия на фертильность.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
Данные об использовании бупренорфина, активного вещества в субоксоне (бупренорфин алоксон гидрохлорид), при беременности ограничены; однако эти данные не указывают на повышенный риск серьезных пороков развития, особенно из-за воздействия бупренорфина. Имеются ограниченные данные рандомизированных клинических испытаний у женщин, получавших бупренорфин, которые не подходили для оценки риска серьезных пороков развития. В наблюдательных исследованиях сообщалось о врожденных пороках развития при беременностях, подвергшихся воздействию бупренорфина, но они не были должным образом разработаны для оценки риска врожденных пороков развития, особенно из-за воздействия бупренорфина. Чрезвычайно ограниченных данных о сублингвальном воздействии налоксона во время беременности недостаточно для оценки риска, связанного с наркотиками.
Исследования репродукции и развития на крысах и кроликах выявили нежелательные явления в клинически значимых и более высоких дозах. Эмбриофетальная смерть наблюдалась как у крыс, так и у кроликов, получавших бупренорфин в дозах приблизительно 6 и 0 во время органогенеза. 3 раза сублингвальная доза человека 16 мг / день бупренорфина. Исследования до и послеродового развития на крысах показали увеличение смертности новорожденных в 0,3 раза и выше и дистокию примерно в 3 раза выше сублингвальной дозы человека 16 мг / день бупренорфина. Никаких явных тератогенных эффектов не наблюдалось, когда бупренорфин вводили во время органогенеза с диапазоном доз, который соответствует или превышает сублингвальную дозу 16 мг / день бупренорфина у людей. Однако у крыс и кроликов, получавших бупренорфин ежедневно в дозах приблизительно 0 во время органогенеза, наблюдалось увеличение аномалий скелета. 6 раз и приблизительно равно сублингвальной дозе человека 16 мг / день бупренорфина. Некоторые события, такие как ацефалус и омфалоцеле, также наблюдались в некоторых исследованиях, но эти результаты не были явно связаны с лечением.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют основной риск врожденных дефектов, потери или других нежелательных результатов в общей популяции США, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.
Клинические соображения
Заболевание материнского и эмбрионально-фетального риска
Необработанная опиоидная зависимость во время беременности связана с неблагоприятными акушерскими результатами, такими как низкая масса тела при рождении, преждевременные роды и смерть плода. Кроме того, нелеченная опиоидная зависимость часто приводит к постоянному или рецидиву незаконного употребления опиоидов.
Коррекция дозы во время беременности и после рождения
Коррекция дозы бупренорфина может быть необходима во время беременности, даже если вы находитесь в стабильной дозе до беременности. Симптомы и симптомы отмены должны тщательно контролироваться, а доза корректируется по мере необходимости.
Фетальные / неонатальные побочные эффекты
Синдром неонатальной отмены опиоидов может возникать у новорожденных матерей, получавших субоксон (бупренорфин налоксон гидрохлорид).
Синдром отмены неонатальных опиоидов возникает как раздражительность, гиперактивность и ненормальный характер сна, сильный крик, тремор, рвота, диарея и / или увеличение веса. Признаки отмены новорожденных обычно появляются в первые дни после рождения. Продолжительность и тяжесть синдрома отмены неонатальных опиоидов могут варьироваться. Наблюдайте за новорожденными на наличие признаков синдрома отмены опиоидов у новорожденных и относитесь к ним соответствующим образом.
Работа или доставка
Опиоидные наркоманы, которые получают поддерживающую терапию бупренорфином, могут потребовать дополнительной анальгезии во время родов.
Данные
Человеческие данные
Исследования были проведены для оценки результатов новорожденных у женщин, которые подвергались воздействию бупренорфина во время беременности. Ограниченные данные исследований, обсервационных исследований, серий случаев и отчетов о случаях использования бупренорфина при беременности не указывают на повышенный риск серьезных пороков развития, особенно из-за бупренорфина. Несколько факторов могут затруднить интерпретацию исследований детей женщин, принимающих бупренорфин во время беременности, включая использование матерью нелегальных лекарств, позднюю презентацию для дородовой помощи, инфекции, плохое соблюдение, плохое питание и психосоциальные обстоятельства. Интерпретация данных еще более усугубляется отсутствием информации о нелеченных опиоидно-зависимых беременных женщинах, которые были бы наиболее подходящей группой для сравнения. Скорее, женщины с другой формой лечения опиоидными препаратами или женщины в общей популяции обычно используются в качестве группы сравнения. Однако женщины в этих группах сравнения могут отличаться от женщин, которым назначают бупренорфинсодержащие продукты с точки зрения материнских факторов, которые могут привести к плохим результатам беременности.
В многоцентровом, двойном слепом, рандомизированном контролируемом исследовании («MUTTER») беременные женщины, зависимые от опиоидов, которые были в основном разработаны для оценки эффектов от опиоидов у новорожденных, были рандомизированы на бупренорфин (n = 86) или метадон ( n = 89) лечение, с зачислением в среднем гестационном возрасте 18 лет. В общей сложности 28 из 86 женщин в группе бупренорфина (33%) и 16 из 89 женщин в группе метадона (18%) прекратили лечение до окончания беременности.
У женщин, которые оставались на лечении до родов, не было различий между группами, получавшими бупренорфин, и группами, получавшими метадон, по количеству новорожденных, которые нуждались в лечении NOWS, или по острой тяжести NOWS. Новорожденным, подвергшимся воздействию бупренорфина, требовалось меньше морфина (общая доза 1,1 мг против. 10,4 мг), было более короткое пребывание в больнице (10,0 дней против. 17,5 дней) и более короткое время лечения для NOWS (4,1 дня против. 9,9 дня) по сравнению с группой, подвергшейся метадону. Не было различий между группами по другим первичным результатам (размер головы у новорожденных) или вторичным результатам (вес и длина при рождении, преждевременные роды, гестационный возраст при родах и 1-минутные и 5-минутные показатели по апгарному признаку) или по показателям нежелательных явлений. события у матерей или новорожденных. Результаты для матерей, которые прекратили лечение до родов и могли иметь незаконное употребление опиоидов, неизвестны. Из-за дисбаланса в показателях отсева между бупренорфиновой и метадоновой группами результаты исследования трудно интерпретировать.
Данные о животных
Было показано, что субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) имеет различия в биодоступности по сравнению с другими сублингвальными продуктами, содержащими бупренорфин / налоксон. Поля воздействия, перечисленные ниже, основаны на сравнении поверхности тела (мг / м2) с рекомендуемой сублингвальной дозой 16 мг бупренорфина через субоксон, что соответствует сублингвальной дозе 11,4 мг бупренорфина через субоксон (бупренорфин алоксон гидрохлорид) у людей.
Влияние на развитие эмбриона и плода было исследовано у крыс Sprague-Dawley и русских белых кроликов после перорального (1: 1) и внутримышечного (IM) (3: 2) введения смесей бупренорфина и налоксона во время органогенеза. После перорального введения крысам тератогенных эффектов не наблюдалось при бупренорфиндозах до 250 мг / кг / день (предполагаемое воздействие примерно в 150 раз превышает сублингвальную дозу для людей 16 мг).
После перорального введения кроликам тератогенных эффектов не наблюдалось при дозах бупренорфина до 40 мг / кг / день (оценочное воздействие примерно в 50 раз превышает сублингвальную дозу для людей 16 мг). Никаких определенных связанных с наркотиками тератогенных эффектов не наблюдалось у крыс и кроликов в дозах IM до 30 мг / кг / день (оценочное воздействие около 20 раз или.). Acephalus наблюдался у плода кролика из группы низких доз, и omphalozele наблюдался у двух плодов кролика из одного помета в группе средних доз; никаких результатов не наблюдалось у плодов из группы высоких доз. После перорального введения бупренорфина крысам, сообщалось о потерях после имплантации, связанных с дозой, о чем свидетельствует увеличение количества предыдущих резорбций с последующим уменьшением количества плодов, наблюдается в дозах 10 мг / кг / день или более (Расчетное воздействие примерно в 6 раз превышает сублингвальную дозу для людей 16 мг / кг / день).).
У кроликов повышенные потери после имплантации происходили при пероральной дозе 40 мг / кг / день. После введения IM крысам и кроликам потери произошли после имплантации, что было продемонстрировано снижением живых плодов и увеличением резорбции при 30 мг / кг / день.
Бупренорфин был у крыс или кроликов после IM или подкожных (SC) доз до 5 мг / кг / день (предполагаемое мошенничество при воздействии приблизительно 3 или. 6 раз сублингвальная доза для людей от 16 мг) в соответствии с внутривенными дозами до 0 не тератогенными. 8 мг / кг / день (оценочное воздействие было приблизительно 0,5 раза или. равный сублингвальной дозе 16 мг у людей) или после пероральных доз до 160 мг / кг / день у крыс (Предполагаемое мошенничество при воздействии примерно в 95 раз превышает сублингвальную дозу 16 мг у людей) и 25 мг / кг / день у кроликов (Предполагаемое мошенничество при воздействии примерно в 30 раз превышает сублингвальную дозу 16 мг / кг / день). Значительное увеличение аномалий скелета (например,., рип экстра-торако-поясничных позвонков) были обнаружены у крыс после введения СК 1 мг / кг / день и выше (предполагаемое мошенничество при воздействии примерно в 0,6 раза превышало сублингвальную дозу для человека 16 мг), но до пероральных доз 160 мг / кг / день не наблюдается.
Увеличение аномалий скелета у кроликов после введения 5 мг / кг / день (Предполагаемое мошенничество при воздействии примерно в 6 раз превышает сублингвальную дозу 16 мг у людей) или пероральное введение 1 мг / кг / день или более (Расчетное воздействие было приблизительно равно сублингвальной дозе для человека 16 мг) не был статистически значимым.
У кроликов, бупренорфин вызывал статистически значимые потери перед имплантацией при пероральных дозах 1 мг / кг / день или более и потери после имплантации, которые были статистически значимы при внутривенных дозах 0,2 мг / кг / день или более (предполагаемое воздействие примерно в 0,3 раза выше сублингвальной дозы для людей 16 мг).
У беременных крыс, получавших внутримышечно бупренорфин во время беременности и кормления грудью, было обнаружено, что дистокия составляет 5 мг / кг / день (примерно в 3 раза больше сублингвальной дозы для человека 16 мг)). Плодородие -, Исследования до и послеродового развития бупренорфина у крыс показали увеличение смертности новорожденных после пероральных доз на 0,8 мг / кг / день и выше (примерно в 0,5 раза больше сублингвальной дозы человека 16 мг) после IM дозы 0,5 мг / кг / день и выше (примерно в 0,3 раза больше сублингвальной дозы человека 16 мг) и после СЦ дозы 0,1 мг / кг / день и выше (примерно в 0,06 раза больше сублингвальной дозы для человека 16 мг). Очевидное отсутствие производства молока во время этих исследований, вероятно, способствовало снижению жизнеспособности щенков и показателей лактации. Задержки в появлении выпрямляющего рефлекса и пугающего ответа были обнаружены у щенков крысы при пероральной дозе 80 мг / кг / день (приблизительно в 50 раз больше сублингвальной дозы для людей 16 мг)).
Лактация
Обзор рисков
Основываясь на двух исследованиях на 13 кормящих женщинах, основанных на лечении бупренорфином, бупренорфин и его метаболит норбупренорфин присутствовали в низких концентрациях в грудном молоке и кислотной моче, и имеющиеся данные не показали побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании. Нет данных о комбинированном продукте бупренорфин / налоксон при грудном вскармливании, но пероральное всасывание налоксона ограничено. Следует соблюдать осторожность при назначении субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) кормящей женщине. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать при клинической потребности матери в субоксоне (бупренорфин налоксон гидрохлорид) и возможных побочных эффектах на грудного ребенка от лекарственного средства или от основного состояния матери.
Клинические соображения
Посоветуйте кормящим женщинам принимать бупренорфиновые продукты для контроля за ребенком на предмет повышенной сонливости и затрудненного дыхания.
Данные
Данные были согласуются из двух исследований (N = 13) кормящих детей, чьи матери содержались в диапазоне от 2,4 до 24 мг / день с сублингвальными дозами бупренорфина, которые показали, что дети подвергались воздействию менее 1% матери. суточная доза была.
В исследовании у шести кормящих женщин, которые получали среднюю сублингвальную дозу бупренорфина 0,29 мг / кг / день через 5-8 дней после родов, грудное молоко доставляло среднюю кислотную дозу 0,42 мкг / кг / день бупренорфина и 0 , 33 мкг / кг / день норбупренорфина. 0,12% от дозы, скорректированной по материнской массе (относительная доза / кг (%) норбупренорфина), рассчитывали на основе предположения, что бупренорфин и норбупренорфин являются эквипотентными).
Данные исследования семи кормящих женщин, у которых есть мед
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) для первичного лечения изучался в двух клинических исследованиях с идентичными слепыми двухдневными индукционными фазами, причем субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) сравнивали с родовым бупренорфином. В первый день субъекты получали начальную дозу субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) 1,4 мг / 0,36 мг или общего бупренорфина 2 мг, затем субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) 4,2 мг / 1,08 мг или общий бупренорфин 6 мг 1. Всего данных о безопасности доступны для 538 опиоидно-зависимых субъектов, которые подвергались воздействию субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) (бупренорфин / налоксон) сублингвальных таблеток для первичного лечения.
Таблица 1.max
Безопасность бупренорфина / налоксона при длительном применении (до 16 недель лечения) оценивалась в предыдущих исследованиях у 497 опиоидно-зависимых субъектов. Проспективная оценка бупренорфина / налоксона была подтверждена клиническими исследованиями с таблетками бупренорфина без налоксона и другими исследованиями с сублингвальными растворами бупренорфина. В общей сложности было доступно 3214 опиоидозависимых субъектов, которые подвергались воздействию консервированного бупренорфина в области, используемой для лечения опиоидной зависимости. Смотрите таблицу 2.
Таблица 2.max
Профиль нежелательных явлений бупренорфина также характеризовался в контролируемом дозой исследовании раствора бупренорфина в диапазоне доз в течение четырех месяцев лечения. В таблице 3 показаны побочные эффекты, о которых сообщили по меньшей мере 5% субъектов в каждой группе доз в исследовании с контролируемой дозой.
Таблица 3. Побочные эффекты (≥ 5%) по системе организма и группе лечения в 16-недельном исследовании
Система тела / нежелательное событие (терминология COSTART) | доза бупренорфина * | ||||
Очень низкий* (N = 184) | низкий* (N = 180) | Умеренный* (N = 186) | высокая* (N = 181) | Всего* (N = 731) | |
N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
* сублингвальное решение.max.max следующие побочные эффекты были выявлены при использовании сублингвальных таблеток после одобрения бупренорфина и налоксона. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Наиболее частым постмаркетинговым нежелательным явлением, которое не наблюдалось в клинических испытаниях, был периферический отек. Серотониновый синдром: Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами. Надпочечниковая недостаточность: Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще через месяц. Анафилаксия: сообщалось об анафилаксии с ингредиентами, содержащимися в субоксоне (бупренорфин-налоксон гидрохлорид). Дефицит андрогенов: случаи дефицита андрогенов произошли при хроническом применении опиоидов. |
Проявления острой передозировки включают пунктуальные зрачки, седативный эффект, гипотензию, угнетение дыхания и смерть.
В случае передозировки следует тщательно контролировать состояние дыхания и сердца пациента. Если дыхательные или сердечные функции нарушены, приоритет следует отдавать восстановлению достаточного дыхательного пространства путем обеспечения подходящих дыхательных путей и создания вспомогательной или контролируемой вентиляции. Кислород, жидкости IV, вазопрессоры и другие поддерживающие меры должны использоваться, как указано.
в случае передозировки первичное управление должно заключаться в восстановлении адекватной вентиляции с механическим дыхательным подспорьем при необходимости. Налоксон может иметь значение для лечения передозировки бупренорфина. Могут потребоваться дозы выше нормальных доз и повторное введение. При определении продолжительности лечения и медицинского мониторинга, необходимого для устранения последствий передозировки, следует учитывать длительность действия субоксона (бупренорфин-налоксон гидрохлорид). Неадекватный мониторинг может поставить под угрозу пациентов.
Было показано, что субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) обладает различной биодоступностью по сравнению с таблетками субоксона. Субоксон (бупренорфин налоксон гидрохлорид) в таблетках по 5,7 мг / 1,4 мг обеспечивает эквивалентное воздействие бупренорфина и на 12% более низкое воздействие налоксона таблеткой Субоксона по 8 мг / 2 мг. Фармакодинамическая информация о других продаваемых в настоящее время сублингвальных продуктах, содержащих бупренорфин / налоксон, не сопоставима напрямую с субоксоном (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) в мг.
Субъективные эффекты
Сравнения бупренорфина с полными опиоидагонистами, такими как метадон и гидроморфон, позволяют предположить, что сублингвальный бупренорфин вызывает типичные опиоидагонистические эффекты, которые ограничены определенным эффектом.
У пациентов с опиоидами, которые не были физически зависимы, острые сублингвальные дозы субоксонных таблеток вызывали эффекты опиоидагониста, которые достигали максимума между дозами 8 мг / 2 мг и 16 мг / 4 мг бупренорфина / налоксона.
Побочные эффекты опиоидного агониста также наблюдались в двойной слепой параллельной группе, сравнение дозовых диапазонов однократных доз сублингвального раствора бупренорфина (1 мг, 2 мг, 4 мг, 8 мг, 16 мг или 32 мг), плацебо и полного агониста контроль в различных дозах. Лечение вводили в порядке возрастания дозы с интервалами не менее одной недели до 16 пациентов с опиоидной недостаточностью, которые не были физически зависимы. Оба активных ингредиента вызывали типичные опиоидные агонистические эффекты. Бупренорфин вызывал дозозависимую реакцию для всех мер, для которых препараты оказывали влияние. В любом случае, была доза, которая не имела дальнейшего эффекта. Напротив, самая высокая доза полного контроля агонистов всегда вызывала наибольшие эффекты. Объективные оценки агонистов оставались увеличенными для более высоких доз бупренорфина (8 мг - 32 мг) дольше, чем для более низких доз, и не возвращались к исходному уровню в течение 48 часов после введения препарата. Эффекты начинались быстрее с бупренорфином, чем с полным контролем агониста, при этом большинство доз приближалось к пиковому эффекту через 100 минут для бупренорфина по сравнению с 150 минутами для полного контроля агониста.
Физиологические эффекты
Бупренорфин в IV - (2 мг, 4 мг, 8 мг, 12 мг и 16 мг) и сублингвальный (12 мг) Дозы вводили субъектам, имеющим опыт опиоидов, которые не были физически зависимы, о сердечно-сосудистых заболеваниях, исследовать респираторные и субъективные эффекты в дозах, которые сопоставимы с теми, используется для лечения опиоидной зависимости. По сравнению с плацебо не было статистически значимых различий между условиями лечения артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, O2 - Насыщенность или температура кожи с течением времени. Систолическое АД было выше в группе 8 мг, чем плацебо (3-часовые значения AUC). Минимальные и максимальные эффекты были одинаковыми во всех обработках. Субъекты оставались восприимчивыми к глубокому голосу, и компьютер спрашивает. Некоторые субъекты проявили раздражительность, но никаких других изменений не наблюдалось.
Респираторные эффекты сублингвального бупренорфина сравнивались с эффектами метадона у двойного слепого, параллельная группа, сравнение дозировки отдельных доз сублингвального раствора бупренорфина (1 мг, 2 мг, 4 мг, 8 мг, 16 мг или 32 мг) и пероральный метадон (15 мг, 30 мг, 45 мг или 60 мг) в независимых, опытные волонтеры. В этом исследовании гиповентиляция, которая не требовала медицинского вмешательства, регистрировалась чаще после бупренорфиндозов 4 мг и выше, чем после метадона. Оба препарата уменьшали насыщенность О2 в той же степени.
Дефицит андрогенов
Хроническое использование опиоидов может влиять на ось гипоталамус-гипофиз-гонад, что приводит к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, образ жизни и психологические стрессоры, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, не контролировались должным образом в исследованиях, проведенных до настоящего времени. Пациенты с симптомами дефицита андрогенов должны пройти лабораторное обследование..
Эффект налоксона
Физиологические и субъективные эффекты после острого сублингвального введения бупренорфиновых таблеток и субоксонных таблеток были аналогичны уровням эквивалентной дозы бупренорфина. Налоксон не оказывал клинически значимого эффекта при введении сублингвально, хотя уровни препарата в крови были измеримы. Бупренорфин / налоксон был признан опиоидагонистом при сублингвальном введении в опиоидозависимую когорту, в то время как комбинации бупренорфина с налоксоном вызывали опиоидные антагонисты при внутримышечном введении, аналогичные налоксону. Этот вывод свидетельствует о том, что налоксон в таблетках бупренорфин / налоксон может сдерживать инъекцию таблеток бупренорфина / налоксона людьми с активным существенным героином или другой полной опиоидной зависимостью. Тем не менее, врачи должны знать, что некоторые опиоидные наркоманы, особенно те, которые имеют низкую физическую зависимость от мю-опиоидов, или те, чья физическая зависимость от опиоидов в основном основана на комбинациях бупренорфин / налоксон внутривенно или интраназально. У пациентов с метадоном и зависимых от героина субъектов внутривенное введение комбинаций бупренорфин / налоксон приводило к симптомам и симптомам отмены опиоидов и воспринималось как неудобное и дисфоричное. У морфинстабилизированных субъектов внутривенные комбинации бупренорфина с налоксоном вызывали опиоидантагонист и симптомы абстиненции и симптомы, которые были пропорциональными; наиболее интенсивные симптомы и симптомы абстиненции были получены в соотношении 2: 1 и 4: 1, менее интенсивные в соотношении 8: 1.
Поглощение
Плазменные уровни бупренорфина и налоксона увеличивались с сублингвальной дозой сублингвальной таблетки субоксона (бупренорфина налоксона). Наблюдалась большая вариабельность между пациентами в сублингвальном всасывании бупренорфина и налоксона, но в темах вариабельность была низкой. Как смакс, так и AUC бупренорфина увеличивались с увеличением дозы (в диапазоне от 1,4 до 11,4 мг), хотя увеличение не было прямо пропорциональным дозе. Налоксон не влиял на фармакокинетику бупренорфина.
Было показано, что субоксон (бупренорфин-налоксон гидрохлорид) обладает различной биодоступностью по сравнению с таблетками субоксона. Субоксон (бупренорфин налоксон гидрохлорид) в таблетках по 5,7 мг / 1,4 мг обеспечивает эквивалентное воздействие бупренорфина и на 12% более низкое воздействие налоксона таблеткой Субоксона по 8 мг / 2 мг.
Распределение
Бупренорфин связан примерно с белком на 96%, в основном с альфа и бетаглобулином.
Налоксон связан примерно с 45% белка, главным образом с альбумином.
Ликвидация
Бупренорфин имеет средний период полувыведения плазмы в диапазоне от 24 до 42 часов, а налоксон имеет средний период полувыведения плазмы в диапазоне от 2 до 12 часов.
Метаболизм
Бупренорфин подвергается как н-деалкилированию норбупренорфина, так и глюкуронидации. Маршрут N-деалкилирования в основном опосредуется CYP3A4. Норбупренорфин, основной метаболит, может продолжать глюкуронидироваться. Было обнаружено, что норбупренорфиновые опиоидные рецепторы in vitro связи; однако, это не было клинически исследовано для опиоидной активности. Налоксон подвергается прямой глюкуронидации налоксона 3-глюкуронида и N-деалкилирования и редукции 6-оксогруппы.
Ликвидация
Исследование баланса массы с бупренорфином показало полное восстановление радиоактивного в моче (30%) и фекалиях (69%), которые были собраны до 11 дней после введения дозы. Почти вся доза была принята во внимание в отношении бупренорфина, норбупренорфина и двух неопознанных метаболитов бупренорфина. В моче большая часть бупренорфина и норбупренорфина была конъюгированной (бупренорфин, 1% свободный и 9,4% конъюгированный; норбупренорфин, 2,7% свободный и 11% конъюгированный). Почти весь бупренорфин и норбупренорфин были свободны в фекалиях (бупренорфин, 33% свободный и 5% конъюгированный; норбупренорфин, 21% свободный и 2% конъюгированный).