Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 05.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Сублингвальная таблетка субоксона показана для лечения опиоидной зависимости и должна использоваться как часть полного плана лечения, включающего консультирование и психосоциальную поддержку.
В соответствии с Законом о лечении наркомании (ДАННЫЕ) кодифицировано в 21 США. 823(г) использование этого продукта по рецепту при лечении опиоидной зависимости ограничено врачами, которые предъявляют определенные квалификационные требования, и кто уведомил министра здравоохранения и социальных служб (HHS) их намерения назначить этот продукт для лечения опиоидной зависимости и им был присвоен уникальный идентификационный номер, который должен быть включен в каждый рецепт.
Важная информация о дозировке и администрировании
Сублингвальная таблетка субоксона вводится сублингвально в виде однократной суточной дозы для поддерживающего лечения или в виде разделенных доз для индукционного лечения.
Разница в биодоступности субоксона по сравнению с таблеткой Suboxone® требует, чтобы пациент получал другую силу таблетки. Одна сублингвальная таблетка субоксона 5,7 мг / 1,4 мг обеспечивает эквивалентное воздействие бупренорфина одной сублингвальной таблеткой субоксона 8 мг / 2 мг.
Индукция
Перед введением в должность следует рассмотреть тип опиоидной зависимости (т.е.опиоидные продукты длительного или короткого действия; см. обсуждение, которое следует), время с момента последнего употребления опиоидов, а также степень или уровень опиоидной зависимости. Чтобы избежать ускорения синдрома отмены опиоидов, первую дозу бупренорфина / налоксона следует вводить только тогда, когда очевидны объективные и явные признаки умеренной отмены и следует использовать разделенные дозы. Рекомендуется как можно быстрее достичь адекватной дозы лечения, титрованной до клинической эффективности.
В первый день рекомендуется индукционная доза сублингвальной таблетки субоксона до 5,7 мг / 1,4 мг. Это вводится сублингвально в разделенных дозах под наблюдением. Клиницисты должны начать с начальной дозы сублингвальной таблетки субоксона 1,4 мг / 0,36 мг. Оставшуюся часть дозы 1-го дня до 4,2 мг / 1,08 мг следует разделить на дозы от 1 до 2 таблеток по 1,4 мг / 0,36 мг с интервалом от 1,5 до 2 часов. Некоторые пациенты (например,.те, кто недавно подвергался воздействию бупренорфина), могут переносить до 3 х 1,4 мг / 0,36 мг сублингвальных таблеток субоксона в виде одной второй дозы.
На второй день рекомендуется однократная суточная доза сублингвальной таблетки субоксона до 11,4 мг / 2,9 мг.
Все дозы должны основываться на клинической необходимости контролировать острые симптомы абстиненции и вводиться под наблюдением.
Лекарства должны быть прописаны с учетом частоты посещений. Предоставление нескольких пополнений не рекомендуется на ранних стадиях лечения или без соответствующих последующих посещений пациента.
Пациенты, зависимые от метадона или опиоидных продуктов длительного действия
Пациенты, зависящие от метадона или опиоидных продуктов длительного действия, могут быть более восприимчивы к осажденному и длительному изъятию во время индукции, чем пациенты, получающие опиоидные продукты короткого действия. Комбинированные продукты бупренорфина / налоксона не оценивались в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях для индукции у пациентов, которые физически зависят от опиоидных продуктов длительного действия и переходят на лечение бупренорфином. Комбинированные продукты бупренорфина / налоксона содержат налоксон, который поглощается в небольших количествах сублингвальным путем и может вызвать худшее осаждение и длительную абстиненцию. По этой причине монотерапия бупренорфином рекомендуется пациентам, принимающим опиоиды длительного действия при использовании в соответствии с утвержденными инструкциями по применению После индукции пациент может перейти на сублингвальную таблетку субоксона один раз в день.
Пациенты, зависящие от героина или других короткодействующих опиоидных продуктов
Пациенты, зависимые от героина или других опиоидных продуктов короткого действия, могут быть вызваны сублингвальной таблеткой субоксона или сублингвальной монотерапией бупренорфином. В начале лечения дозу субоксона следует вводить, когда появляются умеренные объективные признаки отмены опиоидов, не менее чем через (6) часов после того, как пациент в последний раз использовал опиоиды.
Обслуживание
Сублингвальная таблетка субоксона показана для поддерживающей терапии. Рекомендуемая целевая доза сублингвальной таблетки субоксона составляет 11,4 мг / 2,9 мг бупренорфина / налоксона / день в виде однократной суточной дозы.
Дозировка сублингвальной таблетки субоксона должна постепенно корректироваться с шагом / уменьшением 2,9 мг / 0,71 мг или ниже бупренорфина / налоксона до уровня, который удерживает пациента на лечении и подавляет признаки и симптомы отмены опиоидов.
Поддерживающая доза сублингвальной таблетки субоксона обычно находится в диапазоне от 2,9 мг / 0,71 мг бупренорфина / налоксона до 17,2 мг / 4,2 мг бупренорфина / налоксона в день в зависимости от отдельного пациента. Дозировки выше этого не были продемонстрированы, чтобы обеспечить какое-либо клиническое преимущество
При определении количества рецептов для неконтролируемого введения учитывайте уровень стабильности пациента, безопасность его или ее домашнего положения и другие факторы, которые могут повлиять на способность управлять поставками лекарств на дому.
Способ применения
Не режьте, не раздавливайте, не ломайте, не жуйте и не глотайте сублингвальные таблетки Suboxone. Сублингвальная таблетка субоксона должна быть помещена под язык до растворения. Время растворения субоксона варьируется между людьми, а среднее наблюдаемое время растворения составляло 5 минут. Для дозировок, требующих более одной сублингвальной таблетки, поместите все таблетки в разных местах под языком одновременно. Пациенты должны держать таблетки под языком до растворения; глотание таблеток снижает биодоступность препарата. Посоветуйте пациентам ничего не есть и не пить, пока таблетка полностью не растворится. Чтобы обеспечить согласованность биодоступности, пациенты должны следовать той же дозировке при постоянном использовании продукта.
Если предпочтительным является последовательный способ введения, пациенты должны следовать той же схеме дозирования при продолжении использования продукта, чтобы обеспечить согласованность в биодоступности.
Надлежащая методика введения должна быть продемонстрирована пациенту.
Клинический надзор
Лечение следует начинать с контролируемого введения, переходя к неконтролируемому введению, как позволяет клиническая стабильность пациента. Сублингвальная таблетка субоксона подвержена утечке и злоупотреблениям. При определении количества рецептов для неконтролируемого введения учитывайте уровень стабильности пациента, безопасность его или ее домашнего положения и другие факторы, которые могут повлиять на способность управлять поставками лекарств на дому.
В идеале пациенты должны рассматриваться через разумные промежутки времени (например,.по крайней мере еженедельно в течение первого месяца лечения) в зависимости от индивидуальных обстоятельств пациента. Лекарства должны быть прописаны с учетом частоты посещений. Предоставление нескольких пополнений не рекомендуется на ранних стадиях лечения или без соответствующих последующих посещений пациента. Периодическая оценка необходима для определения соответствия режиму дозирования, эффективности плана лечения и общего прогресса пациента.
После достижения стабильной дозы и оценки состояния пациента (например,.скрининг мочи) не указывает на незаконное употребление наркотиков, могут быть целесообразными менее частые последующие посещения. График посещения раз в месяц может быть разумным для пациентов, получающих стабильную дозировку лекарств, которые добиваются прогресса в достижении своих целей лечения. Продолжение или модификация фармакотерапии должны основываться на оценке врачом результатов лечения и таких целей, как:
- Отсутствие лекарственной токсичности
- Отсутствие медицинских или поведенческих побочных эффектов
- Ответственное обращение с лекарствами пациентом
- Соблюдение пациентом всех элементов плана лечения (включая ориентированные на выздоровление мероприятия, психотерапию и / или другие психосоциальные методы)
- Воздержание от незаконного употребления наркотиков (включая проблемное употребление алкоголя и / или бензодиазепина)
Если цели лечения не достигнуты, врач должен пересмотреть целесообразность продолжения текущего лечения.
Нестабильные пациенты
Врачи должны будут решить, когда они не смогут надлежащим образом обеспечить дальнейшее управление для конкретных пациентов. Например, некоторые пациенты могут злоупотреблять или зависеть от различных лекарств или не реагировать на психосоциальное вмешательство, так что врач не считает, что у него есть опыт управления пациентом. В таких случаях врач может захотеть оценить, следует ли направлять пациента к специалисту или к более интенсивной среде поведенческого лечения. Решения должны основываться на плане лечения, установленном и согласованном с пациентом в начале лечения.
Пациенты, которые продолжают злоупотреблять, злоупотреблять или отвлекать бупренорфиновые продукты или другие опиоиды, должны получать или направлять более интенсивное и структурированное лечение.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Тяжелая печеночная недостаточность приводит к снижению клиренса налоксона в гораздо большей степени, чем бупренорфин, а умеренная печеночная недостаточность также приводит к снижению клиренса налоксона в большей степени, чем бупренорфин. Поскольку дозы этого фиксированного комбинированного продукта нельзя титровать индивидуально, комбинированного продукта, как правило, следует избегать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и он может не подходить для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.
Остановка лечения
Решение о прекращении терапии сублингвальными таблетками Suboxone после периода обслуживания должно быть принято как часть комплексного плана лечения. Использовалось как постепенное, так и внезапное прекращение приема бупренорфина, но данных недостаточно для определения наилучшего метода сужения дозы в конце лечения.
Переключение между субоксонными сублингвальными таблетками и другими комбинированными продуктами бупренорфина / налоксона
Для пациентов, переключающихся между сублингвальными таблетками Suboxone и другими продуктами бупренорфина / налоксона, может потребоваться корректировка дозировки. Пациенты должны быть проверены на предмет чрезмерного медикаментозного лечения, а также отмены или других признаков недозировки.
Различия в биодоступности субоксона по сравнению с таблеткой субоксона требуют, чтобы пациенту давали разные сильные стороны таблетки. Одна сублингвальная таблетка субоксона 5,7 мг / 1,4 мг обеспечивает эквивалентное воздействие бупренорфина одной сублингвальной таблеткой субоксона 8 мг / 2 мг.
При переключении между дозировкой Suboxone и дозировкой Suboxone соответствующие дозировки:
Субоксон сублингвальные таблетки, включая родовые эквиваленты | Соответствующая лекарственная сила сублингвальных таблеток субоксона |
Одна сублингвальная бупренорфин / налоксон 2 мг / 0,5 мг | Одна сублингвальная таблетка субоксона 1,4 мг / 0,36 мг |
4 мг / 1 мг бупренорфина / налоксона в виде:
| Одна сублингвальная таблетка субоксона 2,9 мг / 0,71 мг |
Одна сублингвальная бупренорфин / налоксон 8 мг / 2 мг | Одна сублингвальная таблетка субоксона 5,7 мг / 1,4 мг |
12 мг / 3 мг бупренорфина / налоксона, принимается как:
| Одна сублингвальная таблетка субоксона 8,6 мг / 2,1 мг |
16 мг / 4 мг бупренорфина / налоксона, принимается как:
| Одна сублингвальная таблетка субоксона 11,4 мг / 2,9 мг |
Сублингвальная таблетка субоксона не должна назначаться пациентам, у которых было показано, что они гиперчувствительны к бупренорфину или налоксону, так как сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая анафилактический шок.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Потенциал злоупотребления
Бупренорфин может злоупотреблять способом, аналогичным другим опиоидам, законным или незаконным. Назначьте и распределите бупренорфин с соответствующими мерами предосторожности, чтобы минимизировать риск неправильного использования, злоупотребления или утечки, и обеспечить надлежащую защиту от кражи, в том числе в домашних условиях. Клинический мониторинг, соответствующий уровню стабильности пациента, имеет важное значение. Не следует назначать многократные пополнения на ранних стадиях лечения или без соответствующих последующих посещений пациента.
Респираторная депрессия
Бупренорфин, особенно при приеме по маршруту IV, в сочетании с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь), был связан со значительным угнетением дыхания и смертью. Многие, но не все, постмаркетинговые отчеты о коме и смерти, связанные с одновременным применением бупренорфина и бензодиазепинов, включали злоупотребление самоинъекцией. О смертельных случаях также сообщалось в связи с одновременным введением бупренорфина с другими депрессантами, такими как алкоголь или другие депрессанты ЦНС. Пациентов следует предупредить о потенциальной опасности самостоятельного введения бензодиазепинов или других депрессантов во время лечения сублингвальными таблетками субоксона.
В случае передозировки основным руководством должно быть восстановление адекватной вентиляции с механической помощью дыхания, если это необходимо. Налоксон может иметь значение для лечения передозировки бупренорфина. Могут потребоваться более высокие, чем обычно, дозы и повторное введение.
Сублингвальные таблетки субоксона следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией дыхания (например,.хроническая обструктивная болезнь легких, пульмональ, снижение дыхательного резерва, гипоксия, гиперкапния или ранее существовавшее угнетение дыхания).
Депрессия ЦНС
Пациенты, получающие бупренорфин в присутствии опиоидных анальгетиков, общих анестетиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, других транквилизаторов, седативных / гипотических средств или других депрессантов ЦНС (включая алкоголь), могут проявлять повышенную депрессию ЦНС. Рассмотрим снижение дозы депрессантов ЦНС, сублингвальных таблеток субоксона или обоих в ситуациях одновременного назначения.
Непреднамеренное воздействие на детей
Бупренорфин может вызвать смертельное угнетение дыхания у детей, которые случайно подвергаются его воздействию. Храните бупренорфиновые препараты в безопасном месте и в недоступном для детей месте и уничтожайте все неиспользованные лекарства соответствующим образом.
Синдром неонатального опиоидного изъятия
Синдром неонатальной отмены опиоидов (NOWS) является ожидаемым и излечимым результатом длительного применения опиоидов во время беременности, независимо от того, разрешено ли это использование с медицинской точки зрения или запрещено. В отличие от синдрома отмены опиоидов у взрослых, NOWS может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить у новорожденных. Медицинские работники должны наблюдать за новорожденными на наличие признаков NOWS и управлять соответствующим образом.
Консультирование беременных женщин, получающих лечение опиоидной зависимостью с субоксоном, о риске синдрома отмены неоната и обеспечение доступности соответствующего лечения. Этот риск должен быть сбалансирован с риском нелеченной опиоидной зависимости, которая часто приводит к продолжению или рецидиву незаконного употребления опиоидов и связана с плохими результатами беременности. Поэтому лица, назначающие лекарства, должны обсудить важность и преимущества лечения опиоидной зависимости на протяжении всей беременности.
Надпочечник
Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще после более чем одного месяца использования. Представление надпочечниковой недостаточности может включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. Если есть подозрение на недостаточность надпочечников, подтвердите диагноз с помощью диагностического тестирования как можно скорее. Если диагностирована недостаточность надпочечников, обработайте физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Отучите пациента от опиоида, чтобы функция надпочечников восстановилась и продолжила лечение кортикостероидами до восстановления функции надпочечников. Другие опиоиды могут быть опробованы, так как в некоторых случаях сообщалось об использовании другого опиоида без рецидива надпочечниковой недостаточности. Имеющаяся информация не идентифицирует какие-либо конкретные опиоиды как более вероятно связанные с недостаточностью надпочечников.
Зависимость
Бупренорфин является частичным агонистом мю-опиоидного рецептора, и хроническое введение вызывает физическую зависимость опиоидного типа, характеризующуюся признаками абстиненции и симптомами при резком прекращении или быстром сужении. Синдром отмены обычно мягче, чем при полных агонистах, и может быть отсрочен в начале. Бупренорфин может злоупотреблять способом, аналогичным другим опиоидам. Это следует учитывать при назначении или дозировании бупренорфина в ситуациях, когда врач обеспокоен повышенным риском неправильного использования, злоупотребления или утечки.
Гепатит, печеночные явления
Случаи цитолитического гепатита и гепатита с желтухой наблюдались у лиц, получавших бупренорфин в клинических испытаниях и в постмаркетинговых отчетах о побочных эффектах. Спектр аномалий варьируется от переходных бессимптомных повышений печеночных трансаминаз до сообщений о случаях смерти, печеночной недостаточности, некроза печени, гепаторенального синдрома и печеночной энцефалопатии. Во многих случаях наличие ранее существовавших нарушений ферментов печени, инфекция вирусом гепатита В или гепатита С, сопутствующее использование других потенциально гепатотоксичных препаратов и продолжающееся употребление инъекционных наркотиков могли сыграть причинную или способствующую роль. В других случаях было недостаточно данных для определения этиологии аномалии. Вывод бупренорфина привел к улучшению острого гепатита в некоторых случаях; однако в других случаях снижение дозы не требовалось. Существует вероятность того, что бупренорфин играл причинную или способствующую роль в развитии нарушения функции печени в некоторых случаях. Функциональные тесты печени до начала лечения рекомендуются для установления исходного уровня. Периодический мониторинг функции печени во время лечения также рекомендуется. Биологическая и этиологическая оценка рекомендуется при подозрении на печеночное событие. В зависимости от случая сублингвальную таблетку субоксона, возможно, потребуется тщательно прекратить, чтобы предотвратить признаки и симптомы абстиненции и возвращение пациента к незаконному употреблению наркотиков, и следует начать строгий мониторинг пациента.
Аллергические реакции
Случаи повышенной чувствительности к продуктам, содержащим бупренорфин и налоксон, были зарегистрированы как в клинических испытаниях, так и в постмаркетинговом опыте. Сообщалось о случаях бронхоспазма, ангионевротического отека и анафилактического шока. Наиболее распространенные признаки и симптомы включают сыпь, крапивницу и зуд. История гиперчувствительности к бупренорфину или налоксону является противопоказанием к применению сублингвальной таблетки субоксона.
Осаждение опиоидных признаков и симптомов изъятия
Поскольку сублингвальная таблетка субоксона содержит налоксон, она может вызывать признаки и симптомы абстиненции при парентеральном злоупотреблении лицами, зависящими от полных агонистов опиоидов, таких как героин, морфин или метадон. Из-за частичных агонистических свойств бупренорфина сублингвальная таблетка субоксона может вызывать признаки отмены опиоидов и симптомы у таких людей, если вводить сублингвально до того, как агонистические эффекты опиоида утихнут.
Используйте у опиоидных наивных пациентов
Сообщалось о смерти опиоидных наивных людей, которые получали дозу бупренорфина в дозе 2 мг в виде сублингвальной таблетки для анальгезии. Сублингвальная таблетка субоксона не подходит в качестве анальгетика.
Использование у пациентов с нарушениями функции печени
Продукты бупренорфина / налоксона не рекомендуются у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и могут не подходить для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Дозы бупренорфина и налоксона в этом комбинированном продукте с фиксированной дозой нельзя титровать индивидуально, а печеночная недостаточность приводит к снижению клиренса налоксона в гораздо большей степени, чем бупренорфина. Таким образом, пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью будут подвергаться воздействию значительно более высоких уровней налоксона, чем пациенты с нормальной функцией печени. Это может повлиять на эффективность бупренорфина на протяжении всего лечения. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью дифференциальное снижение клиренса налоксона по сравнению с клиренсом бупренорфина не так велико, как у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому продукты бупренорфина / налоксона могут использоваться с осторожностью для поддерживающего лечения у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, которые начали лечение препаратом бупренорфина без налоксона. Тем не менее, пациенты должны тщательно контролироваться и учитывать возможность воздействия налоксона на эффективность бупренорфина.
Нарушение способности управлять или эксплуатировать машины
Сублингвальная таблетка субоксона может ухудшать умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или работающего оборудования, особенно во время индукции лечения и коррекции дозы. Пациентам следует предупреждать о вождении или эксплуатации опасных машин до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что сублингвальная терапия таблетками Suboxone не окажет негативного влияния на его или ее способность заниматься такими видами деятельности.
Ортостатическая гипотензия
Как и другие опиоиды, сублингвальные таблетки субоксона могут вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.
Повышение цереброспинального давления жидкости
Бупренорфин, как и другие опиоиды, может повышать давление спинномозговой жидкости и должен использоваться с осторожностью у пациентов с травмой головы, внутричерепными поражениями и другими обстоятельствами, когда может быть повышено давление головного мозга. Бупренорфин может вызывать миоз и изменения уровня сознания, которые могут помешать оценке пациента.
Высота внутрихоледохального давления
Было показано, что бупренорфин повышает внутрихоледохальное давление, как и другие опиоиды, и поэтому следует назначать с осторожностью пациентам с дисфункцией желчевыводящих путей.
Эффекты при острых состояниях брюшной полости
Как и в случае с другими опиоидами, бупренорфин может заслонять диагноз или клиническое течение пациентов с острыми брюшными заболеваниями.
Общие меры предосторожности
Сублингвальная таблетка субоксона следует назначать с осторожностью пациентам с ослабленным действием и пациентам с микседемой или гипотиреозом, недостаточностью коры надпочечников (например,.Болезнь Аддисона); Депрессия ЦНС или кома; токсические психозы; гипертрофия предстательной железы или стриктура уретры; острый алкоголизм; бред бред; или кифосколиоз.
Информация для консультирования пациентов
См. FDA-одобренную маркировку пациента. (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ)
Безопасное использование
Прежде чем начинать лечение сублингвальными таблетками Suboxone, объясните перечисленные ниже моменты лицам, осуществляющим уход, и пациентам. Поручите пациентам читать Руководство по лекарствам каждый раз, когда Suboxone выдается, потому что может быть доступна новая информация.
- Пациентов следует предупредить, что при приеме сублингвальных таблеток субоксона крайне опасно вводить не прописанные бензодиазепины или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь). Пациентам, назначаемым бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС, следует рекомендовать использовать их только по указанию врача.
- Пациентам следует рекомендовать, чтобы сублингвальные таблетки субоксона содержали опиоид, который может быть мишенью для людей, злоупотребляющих рецептурными препаратами или уличными наркотиками. Пациентам следует предупредить, чтобы они держали свои таблетки в безопасном месте и защищали их от кражи.
- Пациентам следует дать указание хранить сублингвальные таблетки Suboxone в безопасном месте, вне поля зрения и в недоступном для детей месте. Случайное или преднамеренное проглатывание ребенком может вызвать угнетение дыхания, которое может привести к смерти. Пациентам следует рекомендовать, что если ребенок подвергается воздействию сублингвальных таблеток субоксона, следует немедленно обратиться к врачу.
- Сообщите пациентам, что субоксон может вызвать редкое, но потенциально опасное для жизни состояние, возникающее в результате одновременного приема серотонинергических препаратов. Предупредите пациентов о симптомах серотонинового синдрома и немедленно обратитесь к врачу, если симптомы развиваются. Попросите пациентов сообщить своим врачам, принимают ли они или планируют принимать серотонинергические препараты.
- Сообщите пациентам, что субоксон может вызвать недостаточность надпочечников, потенциально опасное для жизни состояние. Надпочечниковая недостаточность может иметь неспецифические симптомы и признаки, такие как тошнота, рвота, анорексия, усталость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. Посоветуйте пациентам обратиться к врачу, если они испытывают совокупность этих симптомов.
- Пациентам следует рекомендовать никогда не давать сублингвальные таблетки Субоксона кому-либо еще, даже если у него или нее одинаковые признаки и симптомы. Это может причинить вред или смерть.
- Пациентам следует рекомендовать, что продажа или раздача этого лекарства противоречит закону.
- Пациентам следует предупредить, что сублингвальные таблетки Suboxone могут ухудшать умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация оборудования. Следует соблюдать осторожность, особенно во время индукции препарата и коррекции дозы, и до тех пор, пока люди не будут достаточно уверены, что бупренорфиновая терапия не окажет неблагоприятного воздействия на их способность участвовать в таких действиях.
- Пациентам следует рекомендовать не менять дозировку сублингвальных таблеток субоксона без консультации с врачом.
- Пациентам следует рекомендовать принимать сублингвальные таблетки субоксона один раз в день после индукции.
- Пациентам следует рекомендовать, что если они пропускают дозу субоксона, они должны принять ее, как только вспомнят. Если время для следующей дозы почти пришло, им следует пропустить пропущенную дозу и принять следующую дозу в обычное время.
- Пациенты должны быть проинформированы о том, что сублингвальные таблетки субоксона могут вызывать лекарственную зависимость и что признаки и симптомы отмены могут возникнуть при прекращении приема препарата.
- Пациентам, желающим прекратить лечение бупренорфином при опиоидной зависимости, следует рекомендовать тесно сотрудничать со своим врачом по сужающемуся графику, и их следует информировать о возможности рецидива употребления запрещенных наркотиков, связанного с прекращением лечения опиоидными агонистами / частичными агонистами.
- Пациентам следует предупредить, что, как и другие опиоиды, сублингвальные таблетки субоксона могут вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных людей.
- Пациенты должны информировать своего врача, если какие-либо другие рецептурные лекарства, безрецептурные препараты или растительные препараты назначаются или используются в настоящее время.
- Посоветуйте женщинам, что если они беременны во время лечения субоксоном, у ребенка могут быть признаки абстиненции при рождении, и что абстиненция поддается лечению.
- Посоветуйте женщинам, которые кормят грудью, следить за младенцем на предмет сонливости и затрудненного дыхания.
- Сообщите пациентам, что хроническое использование опиоидов может привести к снижению фертильности. Неизвестно, являются ли эти эффекты на фертильность обратимыми.
- Пациенты должны информировать членов своей семьи о том, что в случае чрезвычайной ситуации лечащий врач или персонал отделения неотложной помощи должны быть проинформированы о том, что пациент физически зависит от опиоида и что пациент лечится сублингвальными таблетками субоксона.
- Обратитесь к Руководству по лекарствам для получения дополнительной информации относительно консультационной информации.
Утилизация неиспользованных субоксонных сублингвальных таблеток
Неиспользованные сублингвальные таблетки Suboxone следует утилизировать, как только они больше не нужны. Неиспользованные таблетки следует смывать в унитаз.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Было показано, что субоксон имеет различия в биодоступности по сравнению с другими сублингвальными продуктами, содержащими бупренорфин / налоксон. Поля воздействия, перечисленные ниже, основаны на сравнении площади поверхности тела (мг / м2) к рекомендуемой сублингвальной дозе человека 16 мг бупренорфина через субоксон, что эквивалентно сублингвальной дозе человека 11,4 мг бупренорфина через субоксон.
Канцерогенность
Исследование канцерогенности бупренорфина / налоксона (отношение свободных оснований 4: 1) было проведено на крысах парка Олдерли. Бупренорфин / налоксон вводили в рационе в дозах приблизительно 7 мг / кг / день, 31 мг / кг / день и 123 мг / кг / день в течение 104 недель (предполагаемое воздействие было приблизительно 4, 18 и 44 раза рекомендуемой сублингвальная доза для человека на основе сравнения AUC бупренорфина). Статистически значимое увеличение аденом клеток Лейдига наблюдалось во всех группах доз. Никаких других связанных с наркотиками опухолей не было отмечено.
Исследования канцерогенности бупренорфина проводились на крысах Sprague-Dawley и мышах CD-1. Бупренорфин вводили крысам в рационе в дозах 0,6 мг / кг / день, 5,5 мг / кг / день и 56 мг / кг / день (предполагаемое воздействие было приблизительно в 0,4, 3 и 35 раз выше рекомендуемой сублингвальной дозы для человека). ) в течение 27 месяцев. Как и в исследовании канцерогенности бупренорфина / налоксона у крыс, наблюдалось статистически значимое увеличение дозы опухолей клеток Лейдига. В 86-недельном исследовании на мышах CD-1 бупренорфин не был канцерогенным при диетических дозах до 100 мг / кг / день (оценочное воздействие было примерно в 30 раз выше рекомендуемой сублингвальной дозы для человека).
Мутагенность
Комбинация бупренорфина и налоксона 4: 1 не была мутагенной в анализе бактериальной мутации (тест Эймса) с использованием четырех штаммов S. typhimurium и двух штаммов E.coli. Комбинация не была кластогенной в in vitro цитогенетический анализ в лимфоцитах человека или в IV микроядерном тесте на крысе.
Бупренорфин был изучен в серии тестов с использованием взаимодействий генов, хромосом и ДНК как в прокариотической, так и в эукариотической системах. Результаты были отрицательными в дрожжах (S. cerevisiae) для рекомбинантных, конвертантных генов или прямых мутаций; отрицательный в анализе Bacillus subtilis «rec», отрицательный для кластогенности в клетках CHO, клетках костного мозга китайского хомячка и сперматогонии, и отрицательный в анализе лимфомы мыши L5178Y.
Результаты были двусмысленными в тесте Эймса: отрицательные в исследованиях в двух лабораториях, но положительные для мутации сдвига кадра при высокой дозе (5 мг / планшет) в третьем исследовании. Результаты были положительными в тесте на выживаемость зеленых твитов (E.coli), положительными в тесте на ингибирование синтеза ДНК (DSI) с тканями яичка у мышей, для обоих in vivo а также in vitro включение [3H] тимидина и положительного в внеплановом тесте синтеза ДНК (UDS) с использованием клеток яичка от мышей.
Нарушение плодородия
Диетическое введение бупренорфина крысе в дозах 500 ppm или более (эквивалентно приблизительно 47 мг / кг / день или более; предполагаемое воздействие приблизительно в 28 раз выше рекомендуемой сублингвальной дозы для человека) привело к снижению фертильности, продемонстрированному снижением частоты зачатия у женщин. ,. Диетическая доза 100 ppm (эквивалентная приблизительно 10 мг / кг / день; предполагаемое воздействие приблизительно в 6 раз выше рекомендуемой сублингвальной дозы для человека) не оказала неблагоприятного воздействия на фертильность.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Данные об использовании бупренорфина, активного ингредиента в субоксоне, при беременности ограничены; однако эти данные не указывают на повышенный риск серьезных пороков развития, особенно из-за воздействия бупренорфина. Имеются ограниченные данные рандомизированных клинических испытаний на женщинах, поддерживаемых на бупренорфине, которые не были разработаны надлежащим образом для оценки риска серьезных пороков развития. Наблюдательные исследования показали врожденные пороки развития у беременностей, подвергшихся воздействию бупренорфина, но также не были разработаны надлежащим образом для оценки риска врожденных пороков развития, особенно из-за воздействия бупренорфина. Чрезвычайно ограниченных данных о сублингвальном воздействии налоксона во время беременности недостаточно для оценки риска, связанного с приемом лекарств.
Исследования репродуктивной системы и развития на крысах и кроликах выявили побочные эффекты в клинически значимых и более высоких дозах. Эмбриофетальная смерть наблюдалась как у крыс, так и у кроликов, которым вводили бупренорфин в течение периода органогенеза в дозах приблизительно в 6 и 0,3 раза, соответственно, сублингвальная доза человека 16 мг / день бупренорфина. Исследования внутриутробного развития на крысах продемонстрировали увеличение неонатальной смертности в 0,3 раза и выше и дистоцию примерно в 3 раза выше сублингвальной дозы человека 16 мг / день бупренорфина. Не было выявлено четких тератогенных эффектов, когда бупренорфин вводили во время органогенеза с диапазоном доз, эквивалентным или превышающим сублингвальную дозу человека 16 мг / день бупренорфина. Однако увеличение аномалий скелета было отмечено у крыс и кроликов, которым вводили бупренорфин ежедневно во время органогенеза в дозах приблизительно 0,6 раза и приблизительно равных сублингвальной дозе человека 16 мг / день бупренорфина, соответственно. В нескольких исследованиях также наблюдались некоторые события, такие как ацефал и омфалоцеле, но эти результаты не были явно связаны с лечением.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Клинические соображения
Связанные с болезнью материнский и эмбрионально-фетальный риск
Необработанная опиоидная зависимость во время беременности связана с неблагоприятными акушерскими последствиями, такими как низкая масса тела при рождении, преждевременные роды и смерть плода. Кроме того, нелеченная опиоидная зависимость часто приводит к продолжению или рецидиву незаконного употребления опиоидов.
Корректировка дозы во время беременности и послеродового периода
Корректировка дозировки бупренорфина может потребоваться во время беременности, даже если она поддерживается в стабильной дозе до беременности. Признаки и симптомы отмены следует тщательно контролировать, а доза корректируется по мере необходимости.
Фетальные / неонатальные побочные реакции
Синдром неонатальной отмены опиоидов может возникать у новорожденных матерей, которые получают лечение субоксоном.
Синдром отмены неонатальных опиоидов проявляется в виде раздражительности, гиперактивности и ненормального характера сна, сильного крика, тремора, рвоты, диареи и / или неспособности набрать вес. Признаки отмены новорожденных обычно возникают в первые дни после рождения. Продолжительность и тяжесть синдрома отмены неонатальных опиоидов могут варьироваться. Наблюдайте за новорожденными на наличие признаков синдрома отмены опиоидов у новорожденных и управляйте соответствующим образом.
Труд или Доставка
Опиоидно-зависимые женщины, получающие поддерживающую терапию бупренорфином, могут потребовать дополнительной анальгезии во время родов.
Данные
Человеческие данные
Исследования были проведены для оценки результатов у новорожденных у женщин, подвергшихся воздействию бупренорфина во время беременности. Ограниченные данные испытаний, обсервационных исследований, серий случаев и отчетов о случаях использования бупренорфина во время беременности не указывают на повышенный риск серьезных пороков развития, особенно из-за бупренорфина. Несколько факторов могут осложнить интерпретацию исследований детей женщин, которые принимают бупренорфин во время беременности, включая употребление запрещенных наркотиков матерью, несвоевременное представление для дородового ухода, инфекцию, плохое соблюдение, плохое питание и психосоциальные обстоятельства. Интерпретация данных еще более осложняется отсутствием информации о нелеченных опиоидно-зависимых беременных женщинах, которые были бы наиболее подходящей группой для сравнения. Скорее, женщины, получающие другую форму опиоидного лечения с помощью лекарств, или женщины в общей популяции обычно используются в качестве группы сравнения. Однако женщины в этих группах сравнения могут отличаться от предписанных женщинами бупренорфинсодержащих продуктов по материнским факторам, которые могут привести к плохим результатам беременности.
В многоцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании («MOTHER»), предназначенном главным образом для оценки эффектов отмены опиоидов у новорожденных, беременные женщины, зависимые от опиоидов, были рандомизированы для лечения бупренорфином (n = 86) или метадоном (n = 89), с зачисление в среднем гестационном возрасте 18,7 недель в обеих группах. В общей сложности 28 из 86 женщин в группе бупренорфина (33%) и 16 из 89 женщин в группе метадона (18%) прекратили лечение до окончания беременности.
Среди женщин, которые оставались на лечении до родов, не было различий между группами, получавшими бупренорфин, и группами, получавшими метадон, по количеству новорожденных, нуждающихся в лечении NOWS, или по пиковой степени тяжести NOWS. Неонатам, подвергшимся воздействию бупренорфина, требуется меньше морфина (средняя общая доза - 1,1 мг против. 10,4 мг), было более короткое пребывание в больнице (10,0 дней против. 17,5 дней) и более короткая продолжительность лечения для NOWS (4,1 дня против. 9,9 дня) по сравнению с группой, подвергшейся метадону. Не было различий между группами по другим первичным результатам (окружность неонатальной головы) или вторичным результатам (вес и длина при рождении, преждевременные роды, гестационный возраст при родах и 1-минутные и 5-минутные оценки Апгара) или по показателям побочных эффектов у матерей или новорожденных. Результаты среди матерей, которые прекратили лечение до родов и, возможно, перешли к незаконному употреблению опиоидов, неизвестны. Из-за дисбаланса в показателях прекращения приема между бупренорфиновой и метадоновой группами результаты исследования трудно интерпретировать.
Данные о животных
Было показано, что субоксон имеет различия в биодоступности по сравнению с другими сублингвальными продуктами, содержащими бупренорфин / налоксон. Поля воздействия, перечисленные ниже, основаны на сравнении площади поверхности тела (мг / м2) к рекомендуемой сублингвальной дозе человека 16 мг бупренорфина через субоксон, что эквивалентно сублингвальной дозе человека 11,4 мг бупренорфина через субоксон.
Влияние на развитие эмбриона и плода было изучено у крыс Sprague-Dawley и русских белых кроликов после перорального (1: 1) и внутримышечного (IM) (3: 2) введения смесей бупренорфина и налоксона в период органогенеза. После перорального введения крысам не наблюдалось тератогенных эффектов в дозах бупренорфина до 250 мг / кг / день (оценочное воздействие примерно в 150 раз превышает сублингвальную дозу для человека в 16 мг).
После перорального введения кроликам тератогенных эффектов не наблюдалось при дозах бупренорфина до 40 мг / кг / день (оценочное воздействие примерно в 50 раз превышает сублингвальную дозу для человека в 16 мг). Никаких определенных связанных с наркотиками тератогенных эффектов не наблюдалось у крыс и кроликов в дозах IM до 30 мг / кг / день (оценочное воздействие приблизительно в 20 раз и 35 раз, соответственно, сублингвальная доза для человека 16 мг). Acephalus наблюдался у одного плода кролика из группы низких доз, и omphalocele наблюдался у двух плодов кролика из одного помета в группе средних доз; никаких результатов не наблюдалось у плодов из группы высоких доз. После перорального введения бупренорфина крысам потери после имплантации, связанные с дозой, о чем свидетельствует увеличение числа ранних резорбций с последующим снижением количества плодов, наблюдались в дозах 10 мг / кг / день или более (оценочное воздействие примерно в 6 раз больше сублингвальной дозы человека 16 мг).
У кролика повышенные потери после имплантации происходили при пероральной дозе 40 мг / кг / день. После введения IM у крысы и кролика потери после имплантации, о чем свидетельствует уменьшение живых плодов и увеличение резорбции, происходили при 30 мг / кг / день.
Бупренорфин не был тератогенным у крыс или кроликов после IM или подкожным (SC) дозы до 5 мг / кг / день (предполагаемое воздействие было примерно 3 и 6 раз, соответственно, сублингвальная доза человека 16 мг) после внутривенных доз до 0,8 мг / кг / день (расчетное воздействие было примерно в 0,5 раза и равно, соответственно, сублингвальная доза человека 16 мг) или после пероральных доз до 160 мг / кг / день у крыс (предполагаемое воздействие было примерно в 95 раз больше сублингвальной дозы человека в 16 мг) и 25 мг / кг / день у кроликов (предполагаемое воздействие было примерно в 30 раз больше сублингвальной дозы человека в 16 мг). Значительное увеличение аномалий скелета (например,., экстрагрудной позвонок или грудно-поясничные ребра) были отмечены у крыс после введения SC 1 мг / кг / день и выше (предполагаемое воздействие было приблизительно в 0,6 раза больше сублингвальной дозы для человека 16 мг), но не наблюдалось при пероральных дозах до до 160 мг / кг / день.
Увеличение аномалий скелета у кроликов после введения IM 5 мг / кг / день (предполагаемое воздействие было примерно в 6 раз больше сублингвальной дозы для человека 16 мг) или пероральное введение 1 мг / кг / день или более (предполагаемое воздействие было приблизительно равно сублингвальной дозе человека 16 мг) не были статистически значимыми.
У кроликов бупренорфин вызывал статистически значимые потери до имплантации при пероральных дозах 1 мг / кг / день или более и потери после имплантации, которые были статистически значимыми при внутривенных дозах 0,2 мг / кг / день или более (предполагаемое воздействие приблизительно в 0,3 раза сублингвальная доза человека 16 мг).
Дистоция была отмечена у беременных крыс, получавших внутримышечно бупренорфин во время беременности и лактации в дозе 5 мг / кг / день (приблизительно в 3 раза больше сублингвальной дозы для человека 16 мг). Плодородие, до-, и исследования послеродового развития бупренорфина у крыс показали увеличение неонатальной смертности после пероральных доз 0,8 мг / кг / день и выше (примерно в 0,5 раза больше сублингвальной дозы человека 16 мг) после IM дозы 0,5 мг / кг / день и выше (примерно в 0,3 раза больше сублингвальной дозы человека 16 мг) и после СЦ дозы 0,1 мг / кг / день и выше (примерно в 0,06 раза больше сублингвальной дозы для человека 16 мг). Очевидное отсутствие производства молока во время этих исследований, вероятно, способствовало снижению жизнеспособности щенков и показателей лактации. Задержки в возникновении рефлекса правого и стартового ответа были отмечены у щенков крысы при пероральной дозе 80 мг / кг / день (приблизительно в 50 раз больше сублингвальной дозы человека 16 мг).
Лактация
Сводка рисков
Основываясь на двух исследованиях на 13 кормящих женщинах, которые поддерживали лечение бупренорфином, бупренорфин и его метаболит норбупренорфин присутствовали на низких уровнях в материнском молоке и детской моче, и имеющиеся данные не показали побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Нет данных о комбинированном продукте бупренорфин / налоксон при грудном вскармливании, однако пероральное всасывание налоксона ограничено. Следует соблюдать осторожность при назначении субоксона кормящей женщине. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в субоксоне и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от препарата или от основного состояния матери.
Клинические соображения
Посоветуйте кормящим женщинам принимать бупренорфиновые продукты для контроля за младенцем на предмет повышенной сонливости и затрудненного дыхания.
Данные
Данные были согласуются из двух исследований (N = 13) грудных детей, чьи матери получали сублингвальные дозы бупренорфина в диапазоне от 2,4 до 24 мг / день, что показывает, что дети подвергались воздействию менее 1% суточной дозы для матери.
В исследовании шести кормящих женщин, которые принимали среднюю сублингвальную дозу бупренорфина 0,29 мг / кг / день через 5-8 дней после родов, грудное молоко обеспечивало среднюю детскую дозу 0,42 мкг / кг / день бупренорфина и 0,33 мкг / кг / день норбупренорфина, равно 0,2% и 0,12%, соответственно, материнской дозы с поправкой на вес (относительная доза / кг (%) норбупренорфина рассчитывали из предположения, что бупренорфин и норбупренорфин являются эквипотентными).
Данные исследования семи кормящих женщин, которые принимали медикаменты
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Субоксон для использования в качестве начального лечения оценивался в двух клинических испытаниях, которые имели идентичные, ослепленные, двухдневные индукционные фазы, сравнивая субоксон с родовым бупренорфином. В первый день субъекты получали начальную дозу субоксона 1,4 мг / 0,36 мг или дженерика бупренорфина 2 мг, затем субоксон 4,2 мг / 1,08 мг или дженерик бупренорфин 6 мг через 1,5 часа. В целом, данные о безопасности были доступны для 538 опиоидозависимых субъектов, подвергшихся воздействию сублингвальных таблеток субоксона (бупренорфина / налоксона) при использовании для начального лечения.
Таблица 1. Неблагоприятные реакции у ≥ 5% пациентов во время фазы индукции по классу органов системы и предпочтительному сроку (популяция безопасности)
Системный Органный Класс Предпочтительный срок | Suboxone (N = 538) | Универсальный BUP (N = 530) | В целом (N = 1068) |
N (%) | |||
Пациенты с любым Неблагоприятные реакции | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
Желудочно-кишечный тракт Расстройства | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
Тошнота | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
Рвота | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
Нервная система Расстройства | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
Головная боль | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
BUP = бупренорфин Субоксон = бупренорфин / налоксон |
Безопасность бупренорфина / налоксона для более длительного применения (до 16 недель лечения) была оценена в предыдущих исследованиях у 497 опиоидно-зависимых субъектов. Перспективная оценка бупренорфина / налоксона была подтверждена клиническими испытаниями с использованием таблеток бупренорфина без налоксона и другими испытаниями с использованием сублингвальных растворов бупренорфина. В целом, данные о безопасности были доступны от 3214 опиоидозависимых субъектов, подвергшихся воздействию бупренорфина в дозах, используемых в лечении опиоидной зависимости. Смотрите таблицу 2.
Таблица 2. Неблагоприятные события> 5% по системе тела и группе лечения в 4-недельном исследовании
Система тела / Неблагоприятные события (терминология COSTART) | N (%) | N (%) |
Бупренорфин / налоксон 16 мг / день N = 107 | Плацебо N = 107 | |
Тело как целое | ||
Астения | 7 (7%) | 7 (7%) |
Озноб | 8 (8%) | 8 (8%) |
Головная боль | 39 (37%) | 24 (22%) |
Инфекция | 6 (6%) | 7 (7%) |
Боль | 24 (22%) | 20 (19%) |
Боль брюшной полости | 12 (11%) | 7 (7%) |
Боль в спине | 4 (4%) | 12 (11%) |
Синдром вывода | 27 (25%) | 40 (37%) |
Сердечно-сосудистая система | ||
Вазодилатация | 10 (9%) | 7 (7%) |
Пищеварительная система | ||
Запор | 13 (12%) | 3 (3%) |
Диарея | 4 (4%) | 16 (15%) |
Тошнота | 16 (15%) | 12 (11%) |
Рвота | 8 (8%) | 5 (5%) |
Нервная система | ||
Бессонница | 15 (14%) | 17 (16%) |
Дыхательная система | ||
Ринит | 5 (5%) | 14 (13%) |
Кожа и придатки | ||
Потоотделение | 15 (14%) | 11 (10%) |
Профиль нежелательных явлений бупренорфина также характеризовался в контролируемом дозой исследовании раствора бупренорфина в диапазоне доз в течение четырех месяцев лечения. В таблице 3 показаны побочные эффекты, о которых сообщили по меньшей мере 5% субъектов в любой группе доз в исследовании с контролируемой дозой.
Таблица 3. Неблагоприятные события (≥ 5%) по системе тела и группе лечения в 16-недельном исследовании
Система тела / Побочное событие (терминология COSTART) | Бупренорфиновая доза * | ||||
Очень низкий * (N = 184) | Низкий* (N = 180) | Умеренный* (N = 186) | Высокий* (N = 181) | Всего* (N = 731) | |
N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
* Подъязычное решение. Дозы в этой таблице не обязательно доставляются в форме таблетки, но для целей сравнения: «Очень низкая» доза (1 мг раствора) будет меньше, чем доза субоксона в таблетках 2 мг «Низкая» доза (раствор 4 мг) приближается к дозе таблетки субоксона 6 мг «Умеренная» доза (раствор 8 мг) приближается к дозе субоксона в дозе 12 мг «Высокая» доза (16 мг раствора) приближается к 24 мг дозы субоксона в таблетках | |||||
Тело как целое | |||||
Abscess | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Астения | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Озноб | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Лихорадка | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Синдром гриппа. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Головная боль | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Инфекция | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Случайное повреждение | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Боль | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Боль в спине | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Синдром вывода | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 36 (20%) |
Пищеварительная система | |||||
Запор | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Диарея | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Диспепсия | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Тошнота | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Рвота | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Нервная система | |||||
Тревога | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Депрессия | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Головокружение | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Бессонница | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Нервозность | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Сонливость | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Дыхательная система | |||||
Увеличение кашля | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Фарингит | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Ринит | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Кожа и придатки | |||||
Пот | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Особые чувства | |||||
Рунические Глаза | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования сублингвальных таблеток бупренорфина и налоксона после одобрения. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить причинную связь с воздействием наркотиков.
Наиболее частым постмаркетинговым побочным эффектом, не наблюдаемым в клинических испытаниях, был периферический отек.
Серотониновый синдром: Случаи серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, были зарегистрированы при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.
Надпочечниковая недостаточность: Случаи недостаточности надпочечников были зарегистрированы при использовании опиоидов, чаще после более чем одного месяца использования.
Анафилаксия: Анафилаксия была отмечена ингредиентами, содержащимися в субоксоне.
Дефицит андрогенов: Случаи дефицита андрогенов произошли при хроническом применении опиоидов.
Проявления острой передозировки включают точечные зрачки, седативный эффект, гипотензию, угнетение дыхания и смерть.
В случае передозировки следует тщательно контролировать состояние дыхания и сердца пациента. При угнетении дыхательных или сердечных функций основное внимание следует уделять восстановлению адекватного дыхательного обмена путем предоставления патентных дыхательных путей и учреждения вспомогательной или контролируемой вентиляции. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры должны применяться, как указано.
В случае передозировки основным руководством должно быть восстановление адекватной вентиляции с механической помощью дыхания, если это необходимо. Налоксон может иметь значение для лечения передозировки бупренорфина. Могут потребоваться более высокие, чем обычно, дозы и повторное введение. При определении продолжительности лечения и медицинского наблюдения, необходимых для устранения последствий передозировки, следует учитывать длительность действия субоксона. Недостаточная продолжительность мониторинга может подвергнуть пациентов риску.
Было показано, что субоксон обладает различной биодоступностью по сравнению с таблеткой субоксона. Одна таблетка субоксона 5,7 мг / 1,4 мг обеспечивает эквивалентное воздействие бупренорфина и на 12% снижает воздействие налоксона одной таблеткой субоксона 8 мг / 2 мг. Фармакодинамическая информация о других продаваемых в настоящее время сублингвальных продуктах, содержащих бупренорфин / налоксон, не сопоставима напрямую по мг с субоксоном.
Субъективные эффекты
Сравнения бупренорфина с полными агонистами опиоидов, такими как метадон и гидроморфон, позволяют предположить, что сублингвальный бупренорфин вызывает типичные эффекты опиоидных агонистов, которые ограничены потолочным эффектом.
У пациентов с опиоидными заболеваниями, которые не были физически зависимыми, острые сублингвальные дозы таблеток субоксона вызывали эффекты опиоидных агонистов, которые достигали максимума между дозами 8 мг / 2 мг и 16 мг / 4 мг бупренорфина / налоксона.
Потолочные эффекты опиоидного агониста также наблюдались в двойной слепой параллельной группе, сравнивая дозировку однократных доз сублингвального раствора бупренорфина (1 мг, 2 мг, 4 мг, 8 мг, 16 мг или 32 мг), плацебо и полный агонист контроль в различных дозах. Лечение проводилось в порядке возрастания дозы с интервалами не менее одной недели до 16 пациентов с опиоидами, которые не были физически зависимы. Оба активных препарата вызывали типичные опиоидные агонистические эффекты. Для всех мер, для которых препараты вызывали эффект, бупренорфин вызывал дозозависимый ответ. Однако в каждом случае была доза, которая не дала дальнейшего эффекта. Напротив, самая высокая доза полного контроля агониста всегда вызывала наибольшие эффекты. Оценки объективного рейтинга агонистов оставались повышенными для более высоких доз бупренорфина (8-32 мг) дольше, чем для более низких доз, и не возвращались к исходному уровню до 48 часов после введения препарата. Начало эффектов появилось быстрее при применении бупренорфина, чем при полном контроле агонистов, при этом большинство доз приближалось к пиковому эффекту через 100 минут для бупренорфина по сравнению с 150 минутами для полного контроля агониста.
Физиологические эффекты
Бупренорфин в IV (2 мг, 4 мг, 8 мг, 12 мг и 16 мг) и сублингвальные (12 мг) дозы вводили субъектам с опиоидами, которые не были физически зависимы для изучения сердечно-сосудистых, респираторных и субъективных эффектов в дозах сравнимо с теми, которые используются для лечения опиоидной зависимости. По сравнению с плацебо не было статистически значимых различий между состояниями лечения артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, O2 насыщение или температура кожи во времени. Систолическое АД было выше в группе 8 мг, чем плацебо (3-часовые значения AUC). Минимальные и максимальные эффекты были одинаковыми во всех обработках. Субъекты оставались отзывчивыми к низкому голосу и отвечали на компьютерные подсказки. Некоторые субъекты проявили раздражительность, но никаких других изменений не наблюдалось.
Респираторные эффекты сублингвального бупренорфина сравнивались с эффектами метадона у двойного слепого, параллельная группа, сравнение дозы однократных доз сублингвального раствора бупренорфина (1 мг, 2 мг, 4 мг, 8 мг, 16 мг, или 32 мг) и пероральный метадон (15 мг, 30 мг, 45 мг, или 60 мг) в независимых, опиоидные добровольцы. В этом исследовании гиповентиляция, не требующая медицинского вмешательства, регистрировалась чаще после введения бупренорфина в дозе 4 мг и выше, чем после приема метадона. Оба препарата уменьшились O2 насыщение в той же степени.
Дефицит андрогена
Хроническое использование опиоидов может влиять на ось гипоталамус-гипофиз-гонад, что приводит к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, образ жизни и психологические стрессоры, которые могут влиять на уровень гормонов гонад, не контролировались должным образом в исследованиях, проведенных до настоящего времени. Пациенты с симптомами дефицита андрогенов должны пройти лабораторную оценку..
Эффект налоксона
Физиологические и субъективные эффекты после острого сублингвального введения бупренорфиновых таблеток и субоксонных таблеток были одинаковыми при эквивалентных уровнях дозы бупренорфина. Налоксон не оказывал клинически значимого эффекта при введении сублингвальным путем, хотя уровни препарата в крови были измеримы. Бупренорфин / налоксон при сублингвиальном введении в опиоидно-зависимую когорту признавался опиоидным агонистом, тогда как при внутримышечном введении комбинации бупренорфина с налоксоном вызывали действия опиоидного антагониста, подобные налоксону. Этот вывод свидетельствует о том, что налоксон в таблетках бупренорфина / налоксона может сдерживать инъекцию таблеток бупренорфина / налоксона лицами с активным существенным героином или другой полной муопиоидной зависимостью. Тем не менее, врачи должны знать, что некоторые опиоидно-зависимые лица, особенно те, у которых низкий уровень полной муопиоидной физической зависимости, или те, чья опиоидная физическая зависимость преимущественно от бупренорфина, злоупотребляют комбинациями бупренорфин / налоксон внутривенно или интраназально. У пациентов, получавших метадон, и пациентов, зависимых от героина, внутривенное введение комбинаций бупренорфин / налоксон ускоряло признаки и симптомы отмены опиоидов и воспринималось как неприятное и дисфоричное. У субъектов, стабилизированных морфином, внутривенно вводимые комбинации бупренорфина с налоксоном вызывали опиоидный антагонист и признаки абстиненции и симптомы, которые зависели от соотношения; наиболее интенсивные признаки и симптомы абстиненции были получены в соотношении 2: 1 и 4: 1, менее интенсивными в соотношении 8: 1.
Поглощение
Плазменные уровни бупренорфина и налоксона увеличивались с сублингвальной дозой сублингвальной таблетки субоксона. Наблюдалась широкая межпациентная вариабельность сублингвального всасывания бупренорфина и налоксона, но у субъектов вариабельность была низкой. И Cmax, и AUC бупренорфина увеличивались с увеличением дозы (в диапазоне от 1,4 до 11,4 мг), хотя увеличение не было непосредственно пропорциональным дозе. Налоксон не влиял на фармакокинетику бупренорфина.
Было показано, что субоксон обладает различной биодоступностью по сравнению с таблеткой субоксона. Одна таблетка субоксона 5,7 мг / 1,4 мг обеспечивает эквивалентное воздействие бупренорфина и на 12% снижает воздействие налоксона одной таблеткой субоксона 8 мг / 2 мг.
Распределение
Бупренорфин связан примерно с 96% белком, главным образом с альфа- и бета-глобулином.
Налоксон связан примерно с 45% белка, прежде всего с альбумином.
Ликвидация
Бупренорфин имеет средний период полувыведения из плазмы в диапазоне от 24 до 42 часов, а налоксон имеет средний период полувыведения из плазмы в диапазоне от 2 до 12 часов.
Метаболизм
Бупренорфин подвергается как N-деалкилированию норбупренорфина, так и глюкуронидации. Путь N-деалкилирования опосредуется главным образом CYP3A4. Норбупренорфин, основной метаболит, может в дальнейшем подвергаться глюкуронидации. Было обнаружено, что норбупренорфин связывает опиоидные рецепторы in-vitro; однако, это не было изучено клинически для опиоидной активности. Налоксон подвергается прямой глюкуронидации на налоксон-3-глюкурониду, а также N-деалкилированию и уменьшению группы 6-оксо.
Экскреция
Исследование баланса массы бупренорфина показало полное восстановление радиоактивной метки в моче (30%) и фекалиях (69%), собранных до 11 дней после введения дозы. Почти вся доза была учтена в виде бупренорфина, норбупренорфина и двух неопознанных метаболитов бупренорфина. В моче большая часть бупренорфина и норбупренорфина была конъюгированной (бупренорфин, 1% свободный и 9,4% конъюгированный; норбупренорфин, 2,7% свободный и 11% конъюгированный). В фекалиях почти весь бупренорфин и норбупренорфин были свободны (бупренорфин, 33% свободный и 5% конъюгированный; норбупренорфин, 21% свободный и 2% конъюгированный).