Stendra

Фармацевтические формы и сильные стороны

СТЕНДРА (аванафил) поставляется в овальном, светло-желтом цвете Таблетки с 50 мг, 100 мг или 200 мг аванафила с дозированной дозой Сила.

Хранение и обработка

СТЕНДРА (аванафил) поставляется в овальном, светло-желтом цвете Таблетки с 50 мг, 100 мг или 200 мг аванафила с дозированной дозой Сила.

Рекомендуемое хранение: при 20-25 подшипниках ° C (68-77 ° F); Экскурсии до 30 разрешены ° C (86 ° F).

Беречь от света.

Сделано для: Nebel Pharmaceuticals, LLC, Cranford, NJ 07016 От: Санофи Уинтроп Индустри, Амбарен, Франция. Пересмотрено: сентябрь 2017 г

STENDRA является ингибитором фосфодиэстеразы-5 (PDE5) указывается для лечения эректильной дисфункции.

Эректильная дисфункция

Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг. СТЕНДРА должен принимать внутрь уже за 15 минут до секса Деятельность.

На основании индивидуальной эффективности и переносимости доза можно увеличить до 200 мг, взятых примерно за 15 минут раньше сексуальная активность или снижение до 50 мг, принимаемое примерно за 30 минут раньше сексуальная активность. Следует использовать самую низкую дозу, которая предлагает одно применение.

Максимальная рекомендуемая частота дозирования составляет один раз в день. Сексуальная стимуляция необходима для ответа на лечение.

Используйте с едой

СТЕНДРА можно принимать с едой или без.

Сопровождающее лекарство

Нитрат

Одновременное использование нитратов в любой форме противопоказан.

Альфа-блокатор

Когда STENDRA вводится с альфа-блокатором Пациенты должны быть стабильными на терапии альфа-блокаторами до начала лечения с STENDRA и STENDRA следует начинать с дозы 50 мг.

Ингибитор CYP3A4

• для пациентов, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 одновременно (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, Не используйте итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) STENDRA .
• для пациентов, принимающих умеренные CYP3A4 одновременно Геммер (включая эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, Флуконазол, фосампренавир и верапамил), максимальная рекомендуемая доза СТЕНДРА составляет 50 мг, не превышается каждые 24 часа.

Нитрат

Администрация STENDRA с любой формой органического Нитраты, регулярные и / или прерывистые, противопоказаны. В соответствии с его известным воздействием на оксид азота / циклический гуанозин Монофосфат (cGMP) - Путь, STENDRA, как было показано, усиливает это гипотензивные эффекты нитратов.

У пациента, который принял STENDRA, где нитрат администрация считается необходимой с медицинской точки зрения в опасной для жизни ситуации после последней дозы STADRA до нитрата должно быть не менее 12 часов Администрирование учитывается. При таких обстоятельствах нитраты должны быть только вводится под пристальным медицинским наблюдением с соответствующей гемодинамикой Мониторинг.

реакции гиперчувствительности

СТЕНДРА противопоказан пациентам с известным гиперчувствительность к любому компоненту таблетки. Реакции гиперчувствительности сообщалось, в том числе зуд и отек век.

сопровождающие стимуляторы гуанилатциклазы (GC)

Не используйте STENDRA у пациентов, использующих GC стимулятор, как риоцигуат. Ингибиторы PDE5, включая STENDRA, могут усиливать гипотензивные эффекты стимуляторов ГХ.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Оценка эректильной дисфункции (ЭД) должна включать одну адекватная медицинская оценка для выявления возможных основных причин как варианты лечения.

Прежде чем назначать STENDRA, важно, чтобы следующий:

Сердечно-сосудистые риски

Существует вероятность сердечного риска во время секса - Активность у пациентов с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому Лечение ЭД, включая СТЕНДРА, не должно использоваться у мужчин для секса Активность не рекомендуется из-за вашего сердечно-сосудистого статуса.

Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например,., Стеноз аорты, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) и те, с сильно нарушенный автономный контроль артериального давления может быть особенным чувствительны к воздействию вазодилататоров, в том числе STENDRA .

Максимум.

Как и в случае с другими ингибиторами PDE5, STENDRA имеет системные сосудорасширяющие свойства и могут снизить артериальное давление другие антигипертензивные препараты. СТЕНДРА 200 мг привела к временным Снижение артериального давления у здоровых добровольцев систолического 8,0 мм рт.ст и 3,3 мм рт.ст. диастолический, с максимумом Снижение наблюдается через 1 час после дозирования. Хотя это обычно ожидается иметь незначительное значение у большинства пациентов перед назначением STADRA врачи должны тщательно проверять, есть ли у пациентов с основными Такие сосудорасширяющие заболевания могут поражать сердечно-сосудистые заболевания Эффекты, особенно в сочетании с сексуальной активностью.

Одновременное использование ингибиторов CYP3A4

Метаболизм STENDRA в основном опосредуется CYP450 изоформа 3А4 (CYP3A4). Ингибиторы CYP3A4 могут снижать и уменьшать клиренс STADRA увеличить концентрацию аванафила в плазме.

Для пациентов, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 одновременно (включая кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, Не используйте итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) STENDRA .

Для пациентов, принимающих умеренные CYP3A4 одновременно Геммер (включая эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, Флуконазол, фосампренавир и верапамил), максимальная рекомендуемая доза СТЕНДРА составляет 50 мг, не превышается каждые 24 часа.

Расширенная эрекция

Расширенная эрекция более 4 часов и приапизм (болезненные эрекции продолжительностью более 6 часов) поступало другие ингибиторы PDE5. В случае эрекции, которая длится дольше 4 поэтому пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не лечится повреждение ткани полового члена и постоянная потеря потенции могут немедленно привести к.

STENDRA следует использовать с осторожностью у пациентов анатомическая деформация полового члена (например,. отклонение, фиброз, или болезнь Пейрони) или у пациентов с заболеваниями, которые могут предрасполагать восприимчивый к приапизму (такому как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Влияние на глаз

Врачи должны посоветовать пациентам прекратить использование всех PDE5 Ингибиторы, в том числе STENDRA и медицинская помощь в случае внезапная потеря зрения в одном или обоих глазах. Такое событие может быть признаком неартериальная передняя ишемическая оптическая невропатия (NAION), редкое заболевание и причина снижения зрения, в том числе постоянной потери зрения редко сообщает о постмаркетинге во времени, связанном с использованием всех PDE5 Hemmer. На основании опубликованной литературы, годовой уровень заболеваемости NAION 2,5-11,8 случая на 100 000 мужчин в возрасте ≥ 50 лет.

Кроссовер исследования случая наблюдения оценил риск NAION при использовании ингибитора PDE5 в качестве класса, произошел непосредственно перед NAION Старт (в течение 5 периодов полураспада) по сравнению с использованием ингибиторов PDE5 в более ранний период Период. Результаты указывают на примерно 2-кратное увеличение риска NAION, с оценкой риска 2,15 (95% ДИ 1,06, 4,34). Аналогичное исследование сообщает о последовательном результате с оценкой риска 2,27 (95% ДИ 0,99, 5,20). Другие факторы риска для NAION, такие как наличие «переполненного» объектива, май способствовали появлению NAION в этих исследованиях.

Ни редкие постмаркетинговые отчеты, ни те Ассоциация ингибиторов PDE5 использует NAION в наблюдательных исследованиях установить причинно-следственную связь между использованием ингибиторов PDE5 и NAION .

Врачи должны проверить, есть ли у ваших пациентов использование PDE5 может отрицательно повлиять на основные факторы риска NAION Hemmer. Люди, которые уже испытали NAION, подвергаются повышенному риску из повторения NAION. Следовательно, ингибиторы PDE5, включая STENDRA, должны быть используется с осторожностью у этих пациентов и только при наличии ожидаемого использования Риски перевешивают. Лица с «переполненным» оптическим диском также рассматриваются однако, более высокий риск для NAION по сравнению с населением в целом недостаточно для поддержки скрининга потенциальных пользователей ингибиторов PDE5 в том числе STENDRA, для этого необычного состояния.

Внезапная потеря слуха

Использование ингибиторов PDE5 было внезапным Снижение или потеря слуха, которая может сопровождаться шумом в ушах или головокружением. Невозможно определить, связаны ли эти события напрямую использование ингибиторов PDE5 или других факторов. Пациентам, которые испытывают эти симптомы, следует рекомендовать прекратить прием STENDRA и немедленно обратиться к врачу.

Альфа-блокаторы и другие антигипертензивные средства

Врачи должны иметь потенциал для пациентов STENDRA для повышения эффекта снижения артериального давления альфа-блокаторов и другие антигипертензивные препараты.

Следует соблюдать осторожность при использовании ингибиторов PDE5 вводится вместе с альфа-блокаторами. Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 включая STENDRA и альфа-адренергические блокирующие агенты являются вазодилататорами с эффектами снижения артериального давления. Когда используются вазодилататоры поэтому можно ожидать аддитивного воздействия на артериальное давление. В некоторых Пациенты могут снизить артериальное давление при использовании этих двух классов лекарств значительно приводит к симптоматической гипотонии (например,. головокружение, Сонливость, обморок).

Следующее должно быть рассмотрено:

• Пациенты должны быть стабильными до терапии альфа-блокатором после начала лечения ингибитором ФДЭ5. Пациенты, которые демонстрируют гемодинамическая нестабильность только на альфа-блокаторной терапии представляет повышенный риск симптоматическая гипотензия при одновременном использовании ингибиторов ФДЭ5.
• у пациентов, которые стабильны на альфа-блокаторах Терапия, ингибиторы PDE5 должны начинаться с самой низкой дозы (STENDRA 50) мг).
• у пациентов, которые уже имеют оптимизированную дозу а Ингибитор PDE5, альфа-блокаторная терапия должна начинаться с самой низкой дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-блокатора может быть связано с дальнейшим снижением артериальное давление при приеме ингибитора PDE5.

Безопасность комбинированного использования ингибиторов PDE5 и альфа-блокаторы могут зависеть от других переменных, в том числе внутрисосудистых истощение объема и другие антигипертензивные препараты.

Алкоголь

Пациенты должны быть осведомлены о том, что алкоголь и PDE5 Ингибиторы, включая STENDRA, действуют как вазодилататоры. Когда вазодилататоры взяты в сочетании может возникнуть эффект снижения артериального давления каждого отдельного соединения быть увеличенным. Поэтому врачи должны сообщать следующее: Потребление алкоголя (например,. более 3 единиц) в сочетании с STENDRA может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, в том числе Увеличение частоты сердечных сокращений, снижение постоянного артериального давления, головокружение и Головная боль.

Комбинация с другими ингибиторами PDE5 или эректилями Дисфункциональная терапия

Безопасность и эффективность комбинаций STENDRA с другие методы лечения ЭД не были изучены. Поэтому использование таких Комбинации не рекомендуются.

Влияние на кровотечение

Безопасность ПРОЧНОСТИ распространена у пациентов Расстройства кровотечения и пациенты с активным изъязвлением. Исследования in vitro с человеческими тромбоцитами показывают, что STENDRA усиливает антиагрегатор Эффект нитропруссида натрия (один донор оксида азота [NO]).

Рекомендации пациентам по венерическим заболеваниям

Использование ПРОЧНОСТИ не обеспечивает защиту от секса передаваемые заболевания. Рекомендации пациентам по защитным мерам необходимо защищать от венерических заболеваний, в том числе людей Вирус иммунной слабости (ВИЧ) следует учитывать.

Информация для пациента

"Пожалуйста, обратитесь FDA одобрило маркировку пациентов (PATIENT ИНФОРМАЦИЯ)”

Нитрат

Врачи должны работать с пациентами Противопоказание STENDRA при регулярном и / или прерывистом использовании био Нитраты. Пациентам следует рекомендовать одновременное использование STENDRA с Нитраты могут привести к внезапному падению артериального давления до небезопасного уровня что приводит к головокружению, обмороку или даже сердечному приступу или инсульту.

Врачи должны обсудить правильные вещи с пациентами Действие на случай, если вы испытываете боль в груди. нитроглицерин после приема СТЕНДРА. У такого пациента, который принял СТЕНДРА при введении нитрата в одном опасная для жизни ситуация, по крайней мере, 12 часов должны работать после последней дозы STENDRA до рассмотрения введения нитратов. При таких обстоятельствах Нитраты все еще следует вводить только под пристальным медицинским наблюдением подходящий гемодинамический мониторинг. Пациенты с болью в стенокардии грудной клетки врач должен увидеть сразу после приема STENDRA .

Сердечно-сосудистые соображения

Врачи должны обсудить потенциал с пациентами сердечный риск сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистой системой Фактор риска. Пациенты, которые испытывают симптомы в начале полового акта Активность должна быть рекомендована, чтобы воздерживаться от дальнейшей сексуальной активности и должна немедленно обратиться к врачу.

Одновременное применение с антигипертензивными препаратами

Врачи должны рассказать пациентам о потенциале STENDRA для повышения эффекта снижения артериального давления альфа-блокаторов и другие антигипертензивные препараты.

Потенциал для взаимодействия лекарств

Пациентам следует рекомендовать использовать рецепт Доктор, когда новые лекарства, которые могут взаимодействовать со STENDRA, прописываются другой поставщик медицинских услуг.

Приапизм

Были редкие сообщения о длительной эрекции более 4 часов и приапизм (болезненные эрекции более 6 часов Продолжительность) для этого класса соединений. Приапизм, если не лечить немедленно, может привести к необратимому повреждению эректильной ткани. Врачи должны консультировать Пациенты с эрекцией более 4 часов, болезненные или не обращаться за неотложной медицинской помощью.

Видение

Врачи должны посоветовать пациентам прекратить использование всех PDE5 Ингибиторы, в том числе STENDRA, обращаются за медицинской помощью в случае одного внезапная потеря зрения в одном или обоих глазах. Такое событие может быть признаком неартериальная передняя ишемическая зрительная невропатия (NAION), причина снижения зрение, включая постоянную потерю зрения, о которой редко сообщалось временная связь с использованием ингибиторов PDE5. Врачи должны обсудить у пациентов повышенный риск NAION у людей, которые уже опытный NAION в одном глазу. Врачи также должны работать с пациентами повышенный риск NAION в общей популяции у пациентов с «Оптический диск», хотя доказательств недостаточно для скрининга для этого потенциальные пользователи ингибиторов PDE5, включая STENDRA. Условия.

Внезапная потеря слуха

Врачи должны посоветовать пациентам принимать PDE5 - Ингибиторы, в том числе STENDRA, и немедленно обращаются за медицинской помощью на мероприятии внезапное снижение или потеря слуха. Использование ингибиторов PDE5 связано с внезапным уменьшением или потерей слуха, что может сопровождаться шум в ушах и головокружение. Невозможно определить, являются ли эти события непосредственно связаны с использованием ингибиторов PDE5 или других факторов.

Алкоголь

Пациенты должны быть осведомлены о том, что алкоголь и PDE5 Ингибиторы, включая STENDRA, действуют как мягкие вазодилататоры. Если мягкие вазодилататоры принимаются в комбинации, эффекты снижения артериального давления каждого человека Соединение может быть увеличено. Поэтому врачи должны сообщить об этом значительное потребление алкоголя (например,. более 3 единиц) в комбинации с STENDRA может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов в том числе повышение частоты сердечных сокращений, снижение постоянного артериального давления Головокружение и головная боль..

Венерическое заболевание

Использование ПРОЧНОСТИ не обеспечивает защиту от секса передаваемые заболевания. Рекомендации пациентам по защитным мерам необходимо защищать от венерических заболеваний, в том числе людей Вирус иммунной слабости (ВИЧ) следует учитывать.

Рекомендуемое введение

Врачи должны обсудить правильные вещи с пациентами Использование ПРОЧНОСТИ и ее ожидаемых выгод. Следует объяснить, что сексуально стимуляция необходима для того, чтобы после приема STENDRA появился эрекция. Пациент следует рекомендовать дозировку STENDRA. Пациенты сообщают, что рекомендуемая начальная доза STENDRA составляет 100 мг уже в приеме За 15 минут до начала сексуальной активности. На основании эффективности и Допустимость, доза может быть увеличена до 200 мг уже раньше снижается до 50 мг примерно за 15 минут до сексуальной активности примерно за 30 минут до сексуальной активности. Самая низкая доза, которая предлагает должен быть использован. Пациенты должны связаться с вашими органами здравоохранения Поставщик изменения дозы.

Стимуляторы гуанилатциклазы (GC)

Врачи должны работать с пациентами Противопоказания STENDRA при использовании стимуляторов гуанилатциклазы, таких как riociguat.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Канцерогенез

Аванафил не был канцерогенным для мышей CD-1, когда вводить ежедневно в дозах 100, 200 или 600 мг / кг / день перорально через желудочную трубку для не менее 98 недель (примерно в 11 раз больше, чем у MRHD на основе AUC) или Крысы Sprague Dawley вводят ежедневно в дозах 100, 300 или 1000 мг / кг / день перорально через желудочный зонд в течение не менее 100 недель (примерно 8 раз для Мужчины и 34 раза для женщин выше MRHD на основе AUC).

Мутагенез

Аванафил не был генотоксичным в ряде тестов. Avanafil не был мутагенным в тестах Эймса. Аванафил не был кластогенным в хромосоме тесты на аберрацию с клетками яичника и легких китайского хомячка или in vivo Анализ микроядер мыши. Аванафил не влиял на восстановление ДНК, когда он был в Анализ внепланового синтеза ДНК крысы.

Нарушение фертильности

В исследовании фертильности и раннего эмбрионального развития у крыс вводили 100, 300 или 1000 мг / кг / день в течение 28 дней до спаривания и Продолжение эвтаназии для мужчин и за 14 дней до начала беременности День 7 для женщин, снижение фертильности, отсутствие или снижение подвижности сперматозоидов изменился эстрозный цикл и увеличился процент аномальной спермы (сломан Сперма с оторванными головами) при воздействии у мужчин около 11 раз воздействие на человека в дозе 200 мг. Измененные эффекты спермы были обратимый в конце 9-недельного периода без наркотиков. Системное воздействие NOAEL (300 мг / кг / день) был сопоставим с AUC человека при MRHD 200 мг.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

STENDRA не указывается для использования у женщин. Там нет ни одного адекватные и хорошо контролируемые исследования STENDRA у беременных женщин.

Краткое описание риска плода

На основании данных о животных прогнозируется, что STENDRA является низким Риск серьезных нарушений развития у людей.

Данные о животных

У беременных крыс вводили 100, 300 или 1000 мг / кг / день с 6 по 17 дней беременности нет признаков тератогенности, эмбриотоксичности или фетотоксичность наблюдалась при воздействии, примерно в 8 раз превышающем воздействие при рекомендуемой максимальной дозе для человека (MRHD) 200 мг на основе AUC для общего количества аванафил (связанный белком плюс свободный аванафил). При материнской токсической дозе (1000 мг / кг / день), доза примерно в 30 раз превышает MRHD при одном Снижение массы тела плода на основе auc произошло без каких-либо признаков тератогенности. У беременных кроликов вводили 30, 60, 120 или 240 мг / кг / день с момента беременности в дни с 6 по 18 тератогенность не наблюдалась при воздействии приблизительно до 6 умножается на воздействие на человека при МРГД на основе AUC. Подключен в высокой дозе с уменьшенным весом тела была повышенная потеря после имплантации наблюдается в соответствии с увеличением поздних резорбций.

Дано в до- и постнатальном исследовании развития на крысах 100, 300 или 600 мг / кг / день в дни беременности 6 до дня лактации 20, рост и созревание потомства были снижены при назначении материнских крыс дозы аванафила, превышающие или равные 300 мг / кг / день, приводят к воздействию больше или равно 17-кратному воздействию на человека. Там не было никакого влияния на репродуктивная способность материнских крыс или потомков или поведение от потомства до самой высокой дозы. Ненаблюдаемые неблагоприятные Эффективность (NOAEL) для токсичности развития (100 мг / кг / день) была примерно в 2 раза больше, чем системное воздействие MRHD на человека .

Педиатрическое использование

STENDRA не показан для использования у педиатрических пациентов. Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены установлено.

Гериатрическое применение

Общее количество субъектов в клинических испытаниях аванафил, около 23% были 65 лет и старше. Нет общих различий в Эффективность и безопасность наблюдались у субъектов старше 65 лет по сравнению с более молодыми субъектами; следовательно, корректировка дозы не оправдана. только по возрасту. Тем не менее, есть большая чувствительность к лекарствам в некоторых старых Физические лица должны быть рассмотрены.

Почечная недостаточность

В клиническом фармакологическом исследовании с одним 200 мг Банки STENDRA, воздействие аванафила (AUC или Cmax) у нормальных субъектов сопоставим с пациентами с легкой (клиренс креатинина больше или равен От 60 до менее 90 мл / мин) или умеренный (клиренс креатинина больше или от 30 до менее 60 мл / мин) почечной недостаточности. Там нет коррекции дозы необходимо для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (креатинин клиренс больше или равен 30-менее 90 мл / мин). Фармакокинетика аванафила у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек или почек Диализ не был изучен; не используйте STRENDRA у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

В клиническом фармакологическом исследовании аванафил AUC и Cmax in Пациенты с легкой дисфункцией печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) были сопоставимы что у здоровых добровольцев, когда вводили дозу 200 мг. Cmax от Аванафила был На 51% ниже и AUC был на 11% выше у пациентов с умеренной частотой дисфункция печени (класс Чайлд-Пью) по сравнению с субъектами с нормальными Функция печени. Коррекция дозы не предназначена для пациентов с легкой и легкой формой умеренная дисфункция печени (класс А или В по Чайлд-Пью). Фармакокинетика аванафил не изучался у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени; Не использовать STENDRA у таких пациентов.

Влияние ингибиторов CYP3A4 на аванафил

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4 увеличивают плазму Концентрации STENDRA. Действие сильных ингибиторов CYP3A4, кетоконазол и ритонавир и умеренный ингибитор CYP3A4, эритромицин, на аванафиле Фармакокинетика была исследована в открытой, рандомизированной, одной последовательности кроссовер, трехстороннее параллельное исследование.

Сильные ингибиторы CYP3A4

Пятнадцать здоровых мужчин-добровольцев получили 400 мг Кетоконазол (2 таблетки по 200 мг кетоконазола один раз в день в течение 5 дней (Дни 2-6) и один аванафил по 50 мг в дни 1 и 6. Двадцать четыре часа Фармакокинетика аванафила в дни 1 и 6 сравнивалась. Совместное управление с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазол был примерно в 13 раз выше Увеличение AUC0-inf и увеличение Cmax в 3,1 раза. Четырнадцать здоровых мужчин Субъекты получали 300 мг ритонавира (3 таблетки с 100 мг ритонавира) два раза в день в течение 1 дня (день 2), 400 мг два раза в день в течение 1 дня (день 3), 600 мг два раза в день в течение 5 дней (дни 4-8) и один 50 мг аванафила в дни 1 и 8. Двадцать четыре часа фармакокинетики аванафила в дни 1 и 8 сравнивались. Одновременный прием с сильным ингибитором CYP3A4 ритонавира привел к одному приблизительно 13-кратное увеличение AUC0-inf и 2,4-кратное увеличение Cmax аванафил.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пятнадцать здоровых мужчин-добровольцев получили 500 мг эритромицин (2 таблетки с 250 мг эритромицина) каждые 12 часов в течение 5 дней (Дни 2-6) и один аванафил 200 мг (2 таблетки содержат 100 мг аванафила) в дни 1 и 6. Двадцать четыре часа фармакокинетики аванафила в дни 1 и 6 были сопоставлены. Одновременное применение с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицин приводил к приблизительно 3,6-кратному увеличению AUC0-inf и Увеличение Cmax аванафила в 2,0 раза.

Влияние аванафила на другие лекарства

Варфарин

Влияние аванафила на фармакокинетику варфарина и Фармакодинамика оценивалась в двойном слепом рандомизированном виде плацебо-контролируемое двустороннее перекрестное исследование. Двадцать четыре здоровых мужчины Добровольцы были рандомизированы для получения 200 мг аванафила или. плацебо на 9 дней. На 3-й день каждого периода добровольцы получали по 25 мг варфарин. Фармакокинетика R и S-варфарина, PT и INR до варфарина Дозировка и до 168 часов после введения варфарина сравнивались. Кровь пл агрегация до дозировки варфарина и до 24 часов после варфарина Администрация сравнивалась. Агрегация PT, INR и тромбоцитов не изменилась с введением аванафила: 23,1 сек.2,2 и 75,5% соответственно.. Одновременный прием с аванафилом привел к приблизительно 1-му увеличению AUC0-inf на 6% и снижение Cmax S-варфарина на 5,2%.

Омепразол, росиглитазон и дезипрамин

Влияние аванафила на фармакокинетику Омепразол (субстрат CYP2C19), росиглитазон (субстрат CYP2C8) и Дезипрамин (субстрат CYP2D6) оценивался на открытой этикетке - три когорты - перекрестное исследование. Девятнадцать здоровых мужчин-добровольцев получили один 40 Омепразол задерживает высвобождение капсулы один раз в день в течение 8 дней (дни 1-8) и один однократный 200 мг аванафила на 8 день. Двенадцать часов фармакокинетики омепразола Дни 7 и 8 сравнивались. Одновременный прием с аванафилом привел к одному Приблизительно на 5,9% увеличение AUC0-inf и 8,6% увеличение омепразола Cmax. Двадцать здоровых мужчин-добровольцев затем получили одну таблетку росиглитазона 8 мг один 200 мг аванафила. Двадцать четыре часа фармакокинетики росиглитазона с аванафилом и без него сравнивали. Одновременное использование с аванафилом привело к увеличению AUC0-inf примерно на 2,0% и снижению Cmax на 14% Rosiglitazone. Двадцать здоровых мужчин-добровольцев получили по 50 мг Таблетка дезипрамина, затем одна таблетка аванафила 200 мг через 2 часа Дезипрамин. Девяносто шесть часов фармакокинетики дезипрамина с и без аванафил сравнивали. Одновременный прием с аванафилом привел к одному Приблизительно на 5,7% увеличивается AUC0-inf и на 5,2% увеличивается Cmax дезипрамина.

Беременность категории С

STENDRA не указывается для использования у женщин. Там нет ни одного адекватные и хорошо контролируемые исследования STENDRA у беременных женщин.

Краткое описание риска плода

На основании данных о животных прогнозируется, что STENDRA является низким Риск серьезных нарушений развития у людей.

Данные о животных

У беременных крыс вводили 100, 300 или 1000 мг / кг / день с 6 по 17 дней беременности нет признаков тератогенности, эмбриотоксичности или фетотоксичность наблюдалась при воздействии, примерно в 8 раз превышающем воздействие при рекомендуемой максимальной дозе для человека (MRHD) 200 мг на основе AUC для общего количества аванафил (связанный белком плюс свободный аванафил). При материнской токсической дозе (1000 мг / кг / день), доза примерно в 30 раз превышает MRHD при одном Снижение массы тела плода на основе auc произошло без каких-либо признаков тератогенности. У беременных кроликов вводили 30, 60, 120 или 240 мг / кг / день с момента беременности в дни с 6 по 18 тератогенность не наблюдалась при воздействии приблизительно до 6 умножается на воздействие на человека при МРГД на основе AUC. Подключен в высокой дозе с уменьшенным весом тела была повышенная потеря после имплантации наблюдается в соответствии с увеличением поздних резорбций.

Дано в до- и постнатальном исследовании развития на крысах 100, 300 или 600 мг / кг / день в дни беременности 6 до дня лактации 20, рост и созревание потомства были снижены при назначении материнских крыс дозы аванафила, превышающие или равные 300 мг / кг / день, приводят к воздействию больше или равно 17-кратному воздействию на человека. Там не было никакого влияния на репродуктивная способность материнских крыс или потомков или поведение от потомства до самой высокой дозы. Ненаблюдаемые неблагоприятные Эффективность (NOAEL) для токсичности развития (100 мг / кг / день) была примерно в 2 раза больше, чем системное воздействие MRHD на человека .

Клинические исследования опыта

Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, один в клинических исследованиях Препарат нельзя сравнивать напрямую с показателями в других клинических испытаниях Наркотики и не могут отражать показатели, наблюдаемые на практике.

STENDRA было 2215 мужчин во время клинической Неудачи. В общей сложности 493 пациента были изучены с STADRA для использования на основе потребностей подвергается воздействию более или равных 6 месяцев и 153 пациентам, получающим лечение более или равно 12 месяцам.

В трех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых Исследования продолжительностью до 3 месяцев, средний возраст пациентов составил 56,4 Годы (от 23 до 88 лет). 83,9% пациентов были белыми, 13,8% были Черный, 1,4% азиатский и <1% латиноамериканский. 41,1% были текущими или раньше Курильщик. У 30,6% был сахарный диабет.

Коэффициент отсева из-за побочных эффектов для Пациенты с STENDRA 50 мг, 100 мг или 200 мг мошенники 1,4%, 2,0% и 2,0% по сравнению с 1,7% у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 1 показывает сообщенные побочные эффекты, когда STENDRA был рекомендован (при необходимости) из этих 3 клинических Неудачи.

Таблица 1: Побочные эффекты от более чем или 2% пациентов, получавших STENDRA, от 3 плацебо-контролируемых клинических пациентов Испытания на STADRA продолжительностью 3 месяца по мере необходимости

Побочные эффекты, которые больше или равны 1%, но менее 2% пациентов в каждой группе доз STENDRA и больше, чем плацебо включало: инфекцию верхних дыхательных путей (URI), бронхит, грипп, синусит, заложенность пазухи, высокое кровяное давление, диспепсия, тошнота, запоры и др Сыпь.

В открытом долгосрочном исследовании расширения, два из эти рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования, общая продолжительность лечение было до 52 недель. Среди 712 пациентов на в этом открытом исследовании расширения маркировки средний возраст населения составлял 56,4 года (Диапазон от 23 до 88 лет). Коэффициент отсева из-за побочных эффектов у пациентов, получавших STRENGTHA (50 мг, 100 мг или 200 мг), это составляло 2,8%.

В этом расширенном исследовании все подходящие пациенты были первоначально назначен на СТЕНДРА 100 мг. В любое время во время исследования пациенты может потребовать увеличения дозы ВАШЕГО СТЕНДРА до 200 мг или увеличения 50 мг в зависимости от вашего индивидуального ответа на лечение. Всего 536 75%) пациентов увеличили свою дозу до 200 мг и 5 (меньше, чем 1%) Пациенты уменьшили свою дозу до 50 мг.

Таблица 2 показывает побочные эффекты, которые сообщаются, когда STENDRA был взят в соответствии с рекомендациями (при необходимости) на этой открытой этикетке попытка расширения.

Таблица 2: Побочные эффекты от более чем или 2% пациентов, получавших STENDRA в открытом исследовании расширения

Побочные эффекты, которые больше или равны 1%, но менее 2% пациентов включены в открытое исследование расширения: Инфекция верхних дыхательных путей (URI), грипп, синусит, бронхит, головокружение Боль в спине, артралгия, высокое кровяное давление и диарея.

Следующие события произошли менее чем у 1% пациентов в трех плацебо-контролируемых 3-месячных клинических исследованиях и / или открытой этикетке долгосрочное продление 12 месяцев. Причинная связь с STENDRA неизвестно. Незначительные события исключены из этого списка не будучи правдоподобным в отношении употребления наркотиков и сообщений разумный.

Тело в целом - отек периферии, усталость

Сердечно-сосудистые - стенокардия, нестабильная стенокардия, глубокая вена Тромбоз, сердцебиение

Пищеварительный - гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Гипогликемия, повышение уровня сахара в крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы боль в ротоглотке, расстройство желудка, рвота

Скелетно-мышечная система - - мышечные спазмы, скелетно-мышечные боли Миалгия, боль в конечностях

Нервный - депрессия, бессонница, сонливость, головокружение

Респираторный - кашель, одышка, носовое кровотечение Имбирь

Кожа и конечности - зуд

Urogenital - баланит, эрекция повышена, гематурия, нефролитиаз, поллакизурия, инфекция мочевыводящих путей

В дополнительном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемое исследование продолжительностью до 3 месяцев у 298 мужчин, которые двусторонняя нервно-радикальная простатэктомия при раке простаты, средний возраст из пациентов было 58,4 года (диапазон 40-70). Таблица 3 показывает неблагоприятные воздействия Реакции, о которых сообщалось в этом дополнительном исследовании.

Таблица 3: Побочные эффекты от более чем или 2% пациентов, получавших STENDRA в плацебо-контролируемой клинической практике Исследование продолжительностью 3 месяца У пациентов, которые испытали двустороннюю нервную экономию Радикальная простатэктомия

Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый 2 месяца исследование было проведено на 435 субъектах со средним возрастом 58 лет. 2 года (диапазон 24 бис 86 лет), чтобы определить время до начала эффекта STENDRA, определяемого как это Время до первого, эрекция, достаточная для полового акта, происходит. Таблица 4 показывает побочные эффекты, которые возникают у ≥ 2% обработанных субъектов со СТЕНДРОЙ .

Таблица 4: Побочные эффекты ≥ 2% от Пациенты, получавшие STENDRA в плацебо-контролируемом клиническом исследовании 2 Месяцы, чтобы определить время до начала эффекта (Исследование 3)

Во всех исследованиях с каждой дозой STENDRA 1 субъект сообщил об изменении цветового зрения.

Постмаркетинговый опыт

Офтальмология

Неартериальная передняя ишемическая зрительная невропатия (NAION), была причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения редко отчеты после маркетинга в связи с использованием фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ5) - ингибитор. Большинство, но не все, из них Пациенты имели основные анатомические или сосудистые факторы риска развития NAION включая, но не обязательно,: низкое соотношение чашки к диску («переполненное Диск »), возраст старше 50 лет, диабет, высокое кровяное давление, ишемическая болезнь сердца Гиперлипидемия и курение.

Разовые дозы до 800 мг вводились здоровыми Пациентам вводили до 300 мг. Если в случае передозировки, стандартные меры поддержки должны быть приняты по мере необходимости. Функция почек Диализ не должен ускорять клиренс, потому что аванафил высок связан с белками плазмы и существенно не выводится с мочой.

Влияние силы на эректильную реакцию

В однослепом плацебо-контролируемом исследовании однократной дозы из 82 пациентов с органическим и / или психогенным ЭД, визуальный секс стимуляция привела к улучшению эрекции после введения STENDRA по сравнению с плацебо, как по объективному измерению твердости и Продолжительность эрекции (RigiScan®). Эффективность была предоставлена RigiScan дискретные интервалы времени 20-40 минут после дозирования до 100-120 Минуты после дозирования.

Влияние силы на артериальное давление

Пероральные однократные дозы STENDRA (200 мг) здоровые добровольцы мужского пола привели к средним изменениям от базовой линии в систолическое / диастолическое артериальное давление -5,3 / -3,7 мм рт.ст. через 1 час после дозирования по сравнению со средними изменениями по сравнению с начальным значением в группе плацебо 2,7 / -0,4 мм рт.ст. Снижение систолического / диастолического артериального давления через 1 час после дозирования СТЕНДРА 200 мг по сравнению с плацебо составляла 8,0 / 3,3 мм рт.

Рисунок 1: Медиана изменения от базовой линии при сидении Систолическое артериальное давление, здоровые добровольцы, день 4

Влияние на электрофизиологию сердца

Эффект однократных доз 100 или 800 мг СТЕНДРА интервал QT оценивался в рандомизированном двойном слепом плацебо и активное (моксифлоксацин) -контролируемое перекрестное исследование у 52 здоровых мужчин в возрасте от 18 до 45 лет. Не было никаких существенных эффектов дозы 100 мг. среднее значение QTc (коррекция Fridericia QT) для аванафила 800 мг по сравнению с плацебо девять,4 миллисекунды (90% ДИ = 7,2, 11,6 с обеих сторон). Доза STENDRA 800 мг (4-е место (самая высокая рекомендуемая доза) была выбрана потому, что эта доза дает Воздействия больше, чем при одновременном использовании аванафила с сильными Ингибиторы CYP3A4. Двойной слепой, рандомизированный, плацебо и с активным контролем (моксифлоксацин), тщательное исследование QT / QTc с STENDRA (100 и 800 мг) в здоровом состоянии мужчины показали, что STENDRA не вызывает каких-либо существенных изменений в интервале QTc или реполяризации желудочков.

Влияние силы на артериальное давление при введении с Нитраты

Разовая доза STENDRA 200 мг, как было показано, усиливает гипотензивное действие нитратов. применение СИЛЬНОСТИ у пациентов, принимающих некоторые формы нитратов, противопоказано.

Было проведено исследование для оценки уровня взаимодействия между нитроглицерином и STENDRA нитроглицерин должен быть в одном Чрезвычайная ситуация по Стендалу. Это был единственный центр двойное слепое рандомизированное трехстороннее перекрестное исследование у здоровых мужчин от 30 до 60 лет Годы. Темы были разделены на 5 групп пробной версии с пробной группой определяется временным интервалом между лечением препаратом и Введение глицерилтринитрата. Темы были назначены для пробных групп один за другим и гемодинамические результаты предыдущей группы были основаны на серьезных неблагоприятные события (SAE) до лечения следующей группы. Каждая тема дозировали все 3 исследуемых препарата (СТЕНДРА 200 мг, силденафилцитрат 100 мг) и плацебо) в случайном порядке. Одной дозе 0 вводили субъектам. 4 мг сублингвалес нитроглицерин (NTG) в заранее определенные времена, после чего Доза препарата (0,5, 1, 4, 8 или 12 часов). Всего 14 (15%) тем лечили плацебо и имели 28 (28%) субъектов, получавших аванафил клинически значимое снижение стоячей SBP, определяемое как большее, чем или равно 30 мм рт.ст. уменьшению SBP после введения глицерилтринитрата. Средние максимальные снижения показаны в таблице 5.

Таблица 5: Среднее максимальное снижение по сравнению с начальным значением в Систолическое артериальное давление сидя и стоя / диастолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) после плацебо или 200 мг STENDRA с 0,4 мг сублингвального нитроглицерина

Как и другие ингибиторы PDE5, администрация STENDRA с Нитраты противопоказаны. У пациента, который принял STENDRA, где нитрат администрация считается необходимой с медицинской точки зрения в опасной для жизни ситуации после последней дозы STADRA до нитрата должно быть не менее 12 часов Администрирование учитывается. При таких обстоятельствах нитраты должны быть только вводить под пристальным медицинским наблюдением с соответствующей гемодинамикой Мониторинг.

Влияние силы на артериальное давление при введении с Альфа-блокатор

Один центр, рандомизированный, двойной слепой плацебо-контролируемое двухпериодное перекрестное исследование было проведено для исследования возможное взаимодействие STENDRA с альфа-блокаторами у здоровых мужчин Предметы, состоящие из двух когорт:

Когорта А (N = 24): субъекты получали пероральные дозы доксазозин один раз в день по 1 мг в течение 1 дня (день 1), 2 мг в течение 2 дней (Дни 2-3), 4 мг в течение 4 дней (дни 4 - 7) и 8 мг в течение 11 дней (дни 8 - 18). В дни 15 и 18 субъекты также получали однократную пероральную дозу 200 мг СТЕНДРА или плацебо, в соответствии с кодом рандомизации лечения. Дозы STENDRA или плацебо вводили через 1,3 часа после доксазозина Администрация на 15 и 18 дни. Совместное управление было разработано так доксазозин (Tmax ~ 2 часа) и STENDRA (Tmax ~ 0,7 часа) будут пиковыми Концентрации в плазме одновременно.

Когорта B (N = 24): субъекты получали 0,4 мг перорально ежедневно Банки тамсулозина утром в течение 11 дней подряд (дни 1-11). На В дни 8 и 11 субъекты также получали однократную пероральную дозу 200 мг СТЕНДРА или плацебо в соответствии с кодом рандомизации для лечения. СТЕНДРА или дозы плацебо вводили через 3,3 часа после тамсулозина Администрация на 8 и 11 дни. Совместное управление было разработано так, чтобы тамсулозин (Tmax ~ 4 часа) и STADRA (Tmax ~ 0,7 часа) будут пиковыми. Концентрации одновременно.

Измерения частоты вращения спины и сидения были записано до и после дозировки STENDRA или плацебо.

Всего семь субъектов в когорте А (доксазозин) испытали потенциально клинически важные абсолютные значения или изменения от базовый уровень в стенде SBP или DBP. Три субъекта испытали постоянные значения SBP менее 85 мм рт. Субъект испытал снижение от исходного уровня в положении стоя SBP более 30 мм рт.ст. по STENDRA. Два субъекта испытали положение Значения DBP ниже 45 мм рт. Ст. Опыт четырех тем По данным STENDRA, уменьшается от начального значения в стоячем DBP более 20 мм рт. Ст . Субъект испытал такое снижение после плацебо. Трудных не было неблагоприятные события, связанные с гипотензией, сообщенные во время исследования. Там не было ни одного Случаи обморока.

Всего пять субъектов в когорте B (тамсулозин) испытали потенциально клинически важные абсолютные значения или изменения от базовый уровень в стенде SBP или DBP. Два субъекта испытали постоянные значения SBP менее 85 мм рт.ст. по STENDRA. Субъект испытал снижение Базовая линия в SBP больше 30 мм рт.ст. по STENDRA. Две темы опытные значения DBP ниже 45 мм рт.ст. согласно STENDRA. Четыре у субъектов было обнаружено уменьшение ДАД более чем на 20 по сравнению с начальным значением мм рт.ст. в соответствии со STENDRA; субъект испытал такие снижения следующим образом Плацебо. Никаких серьезных побочных эффектов, связанных с гипотензией, не поступало во время процесса. Случаев обморока не было.

Таблица 6 показывает средний плацебо-засубстрагированный максимум Снижение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем (95% ДИ) приводит к 24 Субъекты, получившие STENDRA 200 мг и плацебо.

Таблица 6: Максимум среднего значения плацебо (95% ДИ) Снижение систолического артериального давления в положении стоя и лежа на спине (мм рт. Ст.) По сравнению с начальным значением) с 200 мг СТЕНДРА

Эффекты артериального давления (стоящий SBP) у нормотензивных мужчин при стабильной дозе доксазозина (8 мг) после введения STENDRA 200 мг или плацебо показаны на рисунке 2. Эффекты артериального давления (стоящая SBP) в нормотензивные мужчины на стабильной дозе тамсулозина (0,4 мг) после введения СТЕНДРА 200 мг или плацебо показаны на рисунке 3.

Рисунок 2: Среднее (SD) изменение по сравнению с базовым положением Систолическое артериальное давление с течением времени После введения однократной дозы 200 мг доза STENDRA с доксазозином

Рисунок 3: Среднее (SD) изменение по сравнению с исходным положением Систолическое артериальное давление с течением времени После введения однократной дозы 200 мг доза STENDRA с тамсулозином

Влияние силы на артериальное давление при введении с Эналаприл

Было проведено исследование для оценки взаимодействия эналаприл (20 мг в день) и СТЕНДРА 200 мг. Разовые дозы 200 мг СТАДРА одновременное введение с эналаприлом вызывало среднее максимальное уменьшение положения лежа на спине систолическое / диастолическое артериальное давление 1,8 / 3,5 мм рт.ст. (по сравнению с плацебо), сопровождается средним максимальным увеличением частоты импульсов 1,0 ударов в минуту.

Влияние силы на артериальное давление при введении с Амлодипин

Было проведено исследование для оценки взаимодействия Амлодипин (5 мг в день) и СТЕНДРА 200 мг. Разовые дозы 200 мг СТАДРА одновременное введение амлодипина вызывало среднее максимальное снижение положения лежа на спине систолическое артериальное давление 1,2 мм рт.ст. (по сравнению с плацебо), сопровождаемое одним среднее максимальное увеличение частоты импульсов 1,0 ударов в минуту; среднее максимальное снижение диастолическое артериальное давление было ниже, чем в группе плацебо. STENDRA не влиял на уровень амлодипина в плазме. Побочный эффект Амлодипин был связан с увеличением Avanafil Cmax и AUC на 22% и 70% соответственно.

Влияние силы на артериальное давление при введении с Алкоголь

Алкоголь и ингибиторы PDE5, включая STENDRA, являются мягкими системные вазодилататоры. Взаимодействие STENDRA с алкоголем оценивалось в клиническое фармакологическое исследование. Алкоголь вводили в дозе 0,5 г / кг это соответствует примерно 3 унциям 80-стойкой водки в 70 кг Мужчину и СТЕНДРУ вводили в дозе 200 мг. Все пациенты потребляются общая доза алкоголя в течение 15 минут после начала. Уровень алкоголя в крови 0,057% подтвердились. Не было никаких сообщений об ортостатической гипотонии или Головокружение. Дополнительное максимальное систолическое / диастолическое артериальное давление на спине Снижение на 3,5 / 4,5 мм рт. Ст. И дополнительное максимальное увеличение частоты импульсов на 9,3 bpm наблюдались при приеме аванафила с алкоголем по сравнению с алкоголем один. Аванафил не влиял на концентрацию алкоголя в плазме.

Влияние силы на семена

Разовая доза 200 мг СТЕНДРА не имела острого эффекта Подвижность сперматозоидов или морфология сперматозоидов в группе здоровых мужчин. Эффект от аванафила до сперматогенеза человека неизвестно.

Влияние STENDRA на зрение

Индивидуальные пероральные дозы ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 продемонстрировали временное нарушение цветовой дискриминации, связанное с дозой (синий / зеленый), с цветовым тестом Farnsworth-Munsell 100, с заостренными эффектами поблизости время пика уровня плазмы. Этот вывод согласуется с ингибированием PDE6, который участвует в фототрансдукции в сетчатке.

Средние концентрации STENDRA в плазме, измеренные в соответствии с Введение однократной пероральной дозы 50 или 200 мг здоровым добровольцам мужского пола показаны на рисунке 4. Фармакокинетика STENDRA пропорциональна дозе от 12,5 до 600 мг.

Рисунок 4: Концентрации аванафила в плазме (среднее значение ± стандартное отклонение) После однократного приема 50 мг или 200 мг СТЕНДРА

Поглощение и распределение

СТЕНДРА быстро всасывается после перорального приема со средним Tmax от 30 до 45 минут в трезвом состоянии. Если СТЕНДРА (200 мг) принимается с пищей с высоким содержанием жира, скорость всасывания уменьшается с одним средняя задержка Tmax с 1,12 до 1,25 часа и среднее снижение Cmax на 39% (200 мг). Было примерно третье снижение AUC на 8% . Маленькие изменения в Считается, что аванафил Cmax и AUC имеют минимальное клиническое значение поэтому STENDRA можно вводить с пищей или без нее. Подлый коэффициент накопления составляет приблизительно 1,2. Аванафил примерно на 99% связан с Плазменные белки. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата, возраста Функция почек и печени.

На основании измерений аванафила в семенах здоровых добровольно через 45-90 минут после дозирования, менее 0,0002% от введенного Доза появилась в сперме пациента.

Метаболизм и экскреция

Аванафил в основном осветляется метаболизмом печени в основном ферментом CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C-изоформой. Плазменный телевизор Концентрации основных циркулирующих метаболитов М4 и М16 около 23% или. 29% родительского соединения. М4 Метаболит обладает ингибирующей активностью in vitro для PDE5 18% от активности аванафила и это составляет приблизительно 4% фармакологической активности аванафила. Метаболит M16 был неактивен по отношению к PDE5.

Аванафил в основном метаболизируется у людей. После пероральное введение, аванафил преимущественно в метаболите Фекалии (приблизительно 62% от введенной пероральной дозы) и в меньшей степени в моча (приблизительно 21% от введенной пероральной дозы). У СТЕНДРА есть один Срок полувыведения из прекращения составляет около 5 часов.

Гериатрия

Фармакокинетика одного 200 мг STENDRA управляется четырнадцати здоровым пожилым мужчинам-добровольцам (65-80 лет) и сравнивали восемнадцать здоровых молодых мужчин-добровольцев (18-43 года). AUC0-inf вырос на 6,8%, а Cmax снизился на 2,1% в старшей группе по сравнению с младшей группой. Большая чувствительность к лекарствам некоторые пожилые люди должны быть рассмотрены.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика одного 200 мг STENDRA вводится девяти пациентам с легким (клиренс креатинина больше или равно 60 и менее 90 мл / мин) и десяти пациентам с умеренной (Креатинин клиренс больше или равен 30-менее 60 мл / мин); Обесценение было оценено. AUC0-inf снизился на 2,9%, а Cmax увеличился на 2,8% у пациентов с легкой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. AUC0-inf увеличился на 9,1%, а Cmax снизился на 2,8% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. Нет данных для людей с серьезными проблемами Почечная недостаточность на конечной стадии или почечная недостаточность при гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика одного 200 мг STENDRA вводится восьми пациентам с легкой дисфункцией печени (Чайлд-Пью А) и было обследовано восемь пациентов с умеренной дисфункцией печени (Чайлд-Пью Б). AUC0-inf увеличился на 3,8%, а Cmax снизился на 2,7% у пациентов с легкой формой дисфункция печени по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени Функция. AUC0-inf увеличился на 11,2%, а Cmax снизился на 51% у пациентов с умеренной дисфункцией печени по сравнению со здоровыми добровольцами с нормой Функция печени. Нет данных для пациентов с тяжелыми заболеваниями печени Ущерб (класс Чайлд-Пью C).