Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 02.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Silodyx, селективный антагонист альфа-1-адренергических рецепторов, показан для лечения признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Silodyx не показан для лечения высокого кровяного давления.
Информация о дозировке
Рекомендуемая доза составляет 8 мг перорально один раз в день во время еды.
Пациенты, которым трудно глотать таблетки и капсулы, могут осторожно открыть капсулу Silodyx и посыпать порошок столовой ложкой яблочного соуса. Яблочный соус следует проглотить немедленно (в течение 5 минут) без жевания и использовать стакан холодной воды на 8 унций, чтобы полностью проглотить порошок. Используемый яблочный соус не должен быть горячим и достаточно мягким, чтобы его можно было проглотить без жевания. Смесь порошка / яблок следует использовать немедленно (в течение 5 минут) и не следует хранить для будущего использования. Не рекомендуется делить содержимое капсулы Silodyx.
Корректировка дозы в особых группах населения
Почечная недостаточность
Silodyx у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CCr <30 мл / мин). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CCr 30-50 мл / мин) дозу следует уменьшить до 4 мг один раз в день во время еды. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой почечной недостаточностью (CCr 50-80 мл / мин).
дисфункция печени
Silodyx не был изучен у пациентов с тяжелой дисфункцией печени (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 10) и поэтому противопоказан этим пациентам. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной дисфункцией печени.
- Тяжелая почечная дисфункция (CCr <30 мл / мин)
- Тяжелая дисфункция печени (балл Чайлд-Пью ≥ 10)
- Одновременное применение с сильным цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) - ингибиторы (например,. кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, ритонавир)
- Пациенты с гиперчувствительностью к силодозину или любому из ингредиентов силодикса в анамнезе
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Ортостатические эффекты
Постуральная гипотензия с симптомами или без них (например,. головокружение) может развиться в начале лечения силодиксом. Как и в случае с другими альфа-блокаторами, существует потенциал для обморока. Пациенты должны быть предупреждены о вождении, работе с механизмами или выполнении опасных задач в начале терапии.
Почечная недостаточность
В клиническом фармакологическом исследовании концентрации силодозина в плазме (AUC и Cmax) были примерно в три раза выше у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, чем у пациентов с нормальной функцией почек, в то время как период полувыведения силодозина удваивался. Доза Silodyx должна быть уменьшена до 4 мг у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Будьте осторожны и следите за такими пациентами на предмет нежелательных явлений.
Silodyx противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Silodyx не был протестирован у пациентов с тяжелой дисфункцией печени и поэтому не должен назначаться таким пациентам.
Взаимодействие между наркотиками и наркотиками
В исследовании взаимодействия с лекарственными средствами одновременный прием однократной дозы 8 мг силодикса с 400 мг кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, вызывал 3,8-кратное увеличение максимальных концентраций плазмасилодозина и 3,2-кратное увеличение воздействия силодозина (D.H. AUC). Одновременный прием кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4 (например,. поэтому итраконазол, кларитромицин, ритонавир) противопоказан.
Фармакодинамические взаимодействия между лекарственными средствами и лекарственными средствами
Фармакодинамические взаимодействия между силодозином и другими альфа-блокаторами не были определены. Однако можно ожидать взаимодействия, и Silodyx не следует использовать в сочетании с другими альфа-блокаторами.
Специальное исследование фармакодинамического взаимодействия между силодозином и антигипертензивными средствами не проводилось. Тем не менее, пациенты в фазе 3 клинических испытаний, которые одновременно получали препараты для снижения артериального давления с Silodyx, не имели значительного увеличения частоты обморока, головокружения или ортостаза. Тем не менее, будьте осторожны при использовании антигипертензивных средств и следите за пациентами на предмет возможных нежелательных явлений.
Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении альфа-адренергических блокаторов, включая силодикс, с ингибиторами PDE5. Альфа-адренергические блокаторы и ингибиторы PDE5 являются вазодилататорами, которые могут снизить артериальное давление. Совместное введение этих двух классов лекарств может привести к симптоматической гипотонии.
Рак простаты
Простата и карцинома ДГПЖ вызывают многие из тех же симптомов. Эти две болезни часто сосуществуют. Поэтому пациенты, которые, как считается, имеют АДГ, должны быть обследованы перед началом терапии Silodyx, чтобы исключить наличие рака простаты.
Интраоперационный синдром гибкого ириса
Внутриоперационный синдром гибкого ириса наблюдался во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, которые получали блокаторы альфа-1 или ранее получали блокаторы альфа-1. Этот вариант синдрома маленького зрачка характеризуется сочетанием вялого радужной оболочки, которая надувается в ответ на интраоперационные ирригационные течения; прогрессирующий интраоперационный миоз, несмотря на предоперационную дилатацию стандартными мидриатическими препаратами; и потенциальные выпадения радужной оболочки в направлении факульгификации. Пациенты, планирующие операцию по удалению катаракты, должны сообщить вашему офтальмологу, что вы принимаете Silodyx.
Взаимодействие с лабораторными испытаниями
Никаких взаимодействий с лабораторными исследованиями не наблюдалось во время клинических оценок. Лечение силодиксом в течение до 52 недель не оказывало значительного влияния на простат-специфический антиген (ПСА).
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
В двухлетнем исследовании оральной канцерогенности на крысах вводили дозы до 150 мг / кг / день [примерно в 8 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHE) на основе аук силодозина] дозы у самцов крыс составляли 150 мг / кг / день, увеличение щитовидной железы. Силодозин индуцированная стимуляция тиреостимулирующего гормона (ТТГ) - секреция у самцов крыс в результате повышенного метаболизма и снижения уровня циркуляции тироксина (Т4). Считается, что эти изменения вызывают специфические морфологические и функциональные изменения в щитовидной железе крысы, включая гипертрофию, гиперплазию и неоплазию. Силодозин не изменял уровни ТТГ или Т4 в клинических испытаниях, и не было обнаружено никаких эффектов на исследования щитовидной железы. Отношение к человеческому риску этих опухолей щитовидной железы у крыс неизвестно.
В 2-летнем исследовании оральной канцерогенности на мышах, дозы до 100 мг / кг / день у мужчин (примерно в девять раз больше, чем у аук силодозина) и 400 мг / кг / день у женщин (примерно в 72 раза больше MRHE на основе AUC) у мышей-самцов не было значительных результатов опухоли. Самки мышей, получавших дозы 150 мг / кг / день в течение 2 лет (примерно в 29 раз МРГЕ на основе AUC) или выше, показали статистически значимое увеличение частоты аденоакантомы молочной железы и аденокарциномы. Повышенная частота новообразований молочной железы у самок мышей считалась вторичной по отношению к гиперпролактинемии, вызванной силодозином, которая была измерена у обработанных мышей. Повышенные уровни пролактина не наблюдались в клинических исследованиях. Отношение к человеческому риску пролактин-опосредованных эндокринных опухолей у мышей неизвестно. Крысы и мыши не производят глюкуронидированный силодозин, который примерно в четыре раза превышает уровень циркулирующего силодозина в сыворотке человека и обладает фармакологической активностью, аналогичной активности силодозина.
Силодозин не показал признаков мутагенного или генотоксического потенциала в in vitro Анализ Эймса, в анализе лимфомы мыши, в внеплановом тесте синтеза ДНК и в анализе микроядер мыши in vivo. Слабо положительная реакция была в два in vitro Тесты китайского хомячка (CHL) на хромосомные аберрации при высоких цитотоксических концентрациях.
Лечение самцов крыс силодозином в течение 15 дней привело к снижению фертильности при высокой дозе 20 мг / кг / день (примерно в два раза выше, чем у MRHE), что было обратимым после двухнедельного периода восстановления. Никакого эффекта не наблюдалось при 6 мг / кг / день. Клиническая значимость этого открытия не известна.
В исследовании фертильности у самок крыс высокая доза 20 мг / кг / день (примерно в 1-4 раза больше MRHE) привела к изменениям в цикле эструса, но не оказала влияния на фертильность. Никакого влияния на цикл эструса не наблюдалось при 6 мг / кг / день.
В исследовании фертильности на самцах крыс жизнеспособность и количество сперматозоидов после введения 600 мг / кг / день (примерно в 65 раз больше, чем у MRHE) были значительно ниже в течение одного месяца. Гистопатологическое исследование стерильных мужчин показало изменения в яичках и эпидидимисе в дозе 200 мг / кг / день (примерно в 30 раз больше, чем MRHE).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории B Silodyx не показан для использования у женщин.
Исследование эмбриона / плода на кроликах показало снижение массы тела матери при 200 мг / кг / день (приблизительно в 13-25 раз выше рекомендуемого максимального воздействия или MRHE силодозина через AUC). Статистически значимой тератогенности в этой дозе не наблюдалось.
Силодозин не был тератогенным при введении беременным крысам в дозе 1000 мг / кг / день во время органогенеза (по оценкам, в 20 раз больше, чем MRHE). Никаких эффектов матери или плода не наблюдалось при этой дозе. Крысы и кролики не производят глюкуронидированный силодозин, который примерно в четыре раза превышает уровень циркулирующего силодозина в сыворотке человека и обладает фармакологической активностью, аналогичной активности силодозина.
Никаких эффектов на физическое или поведенческое развитие потомства не наблюдалось, когда крыс лечили до 300 мг / кг / день во время беременности и кормления грудью.
Педиатрическое использование
Silodyx не показан для использования у педиатрических пациентов. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое применение
В двойных слепых плацебо-контролируемых 12-недельных клинических испытаниях с Silodyx 259 (55, 6%) были моложе 65 лет, 207 (44, 4%) пациентов были 65 лет и старше, в то время как 60 (12, 9 %) пациенты были 75 лет и старше. Ортостатическая гипотензия была отмечена у 2,3% пациентов с силодиксом <65 лет (1,2% для плацебо), у 2,9% пациентов с силодиксом ≥ 65 лет (1,9% для плацебо) и у 5,0% пациентов ≥ 75 лет (0% для плацебо). В противном случае не было никаких существенных различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами.
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику силодозина было исследовано в исследовании однократной дозы у шести пациентов мужского пола с умеренной почечной недостаточностью и семи пациентов мужского пола с нормальной функцией почек. Концентрации силодозина в плазме были примерно в три раза выше у субъектов с умеренной почечной недостаточностью, чем у субъектов с нормальной функцией почек.
Silodyx следует уменьшить до 4 мг в день у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Будьте осторожны и следите за пациентами на предмет нежелательных явлений.
Silodyx не был изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Silodyx противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
В исследовании, сравнивающем девять пациентов мужского пола с умеренной дисфункцией печени (баллы Чайлд-Пью от 7 до 9) с девятью здоровыми субъектами мужского пола, фармакокинетика однократной дозы силодозина у пациентов с дисфункцией печени существенно не изменилась. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной дисфункцией печени.
Silodyx не был изучен у пациентов с тяжелой дисфункцией печени. Silodyx противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией печени.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
В клинических испытаниях в США 897 пациентов с ДГПЖ подвергались воздействию 8 мг силодикса в день. К ним относятся 486 пациентов, которые подвергались воздействию в течение 6 месяцев, и 168 пациентов, которые подвергались воздействию в течение 1 года. Население было от 44 до 87 лет и в основном кавказское. Из этих пациентов 42, 8% были 65 лет и старше и 10, 7% были 75 лет и старше.
В двойных слепых плацебо-контролируемых 12-недельных клинических исследованиях 466 пациентам вводили силодикс и 457 пациентам плацебо. По крайней мере, одна побочная реакция, возникающая при лечении, была зарегистрирована у 55,2% пациентов, получавших Silodyx (36,8%, получавших плацебо). Большинство (72,1%) побочных эффектов у пациентов, получавших Silodyx (59,8%, получавших плацебо), были классифицированы исследователем как легкие. В общей сложности 6,4% пациентов, получавших Silodyx (2,2%, получавших плацебо), прекратили терапию из-за побочного эффекта (возникающего при лечении), наиболее распространенной реакцией является ретроградная эякуляция (2,8%) для пациентов, получавших Silodyx. Ретроградная эякуляция обратима после прекращения лечения.
Побочные эффекты наблюдаются как минимум у 2% пациентов:
Связанные с лечением побочные эффекты, перечисленные в следующей таблице, были получены из двух 12-недельных многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований с Silodyx 8 мг в день у пациентов с ДГПЖ. Побочные эффекты, которые имели место по крайней мере у 2% пациентов, получавших Silodyx и чаще, чем с плацебо, перечислены в таблице 1.
Таблица 1: Побочные эффекты, которые возникают у ≥ 2% пациентов в 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях
Побочные эффекты | Silodyx N = 466 n (%) | Плацебо N = 457 n (%) | ||
Ретроградная эякуляция | / td> | 131 (28,1) | 4 (0,9) | |
< | 15 (3.2) | 5 (1.1) | ||
< | 12 (2,6) | 6 (1,3) | ||
Ортостатическая гипотензия | 12 (2,6) | 7 (1,5) | ||
< | 11 (2.4) | 4 (0,9) | ||
Назофарингит | 11 (2.4) | 10 (2.2) | ||
Засоренный нос | 10 (2.1) | 1 (0,2) |
В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у 1% - 2% пациентов, получавших силодикс, были зарегистрированы следующие побочные эффекты, которые были более частыми, чем плацебо: бессонница, повышение PSA, синусит, боль в животе, астения и ринорея. Случай обморока у пациента, принимающего празозин одновременно, и случай приапизма были зарегистрированы в группе лечения Silodyx.
Случай интраоперационного синдрома гибкого ириса (IFIS) был зарегистрирован в 9-месячном открытом исследовании безопасности на Silodyx.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании силодозина после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков:
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: токсическая сыпь, пурпура, сыпь, зуд и крапивница
Гепатобилиарные расстройства : Желтуха, нарушение функции печени в связи с повышенным уровнем трансаминаз
Расстройства иммунной системы: аллергические реакции, не ограничивающиеся кожными реакциями, включая опухший язык и отек горла, которые приводят к серьезным последствиям.
Silodyx был изучен у здоровых мужчин в дозах до 48 мг / день. Ограничивающим дозу побочным эффектом была постуральная гипотензия.
Если передозировка силодикса приводит к гипотонии, поддержка сердечно-сосудистой системы имеет первостепенное значение. Восстановление артериального давления и нормализация сердечного ритма могут быть достигнуты, удерживая пациента в положении лежа на спине. Если эта мера неадекватна, следует рассмотреть возможность введения внутривенной жидкости. При необходимости можно использовать вазопрессоры, а почечная функция должна контролироваться и поддерживаться при необходимости. Диализ вряд ли будет иметь значительное применение, поскольку силодозин сильно (97%) связан с белками.
Ортостатические эффекты
Тест на гипотензию осанки был проведен через 2-6 часов после первой дозы в двух 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. После того, как пациент был в покое в течение 5 минут, пациента попросили встать. Артериальное давление и частота сердечных сокращений оценивались через 1 минуту и 3 минуты после стояния. Положительный результат был определен как снижение систолического артериального давления> на 30 мм рт. Ст. Или снижение диастолического артериального давления на 20 мм рт. Ст. Или увеличение частоты сердечных сокращений> на 20 ударов в минуту.
Таблица 2: Сводка результатов ортостатического теста в 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях
Время измерения | Результат теста | Silodyx N = 466 n (%) | Плацебо N = 457 n (%) |
1 минута после стояния | отрицательный | 459 (98,7) | 454 (99,6) |
Положительный | 6 (1,3) | 2 (0,4) | |
3 минуты после стояния | Negative | 456 (98,1) | 454 (99,6) |
Положительный | 9 (1,9) | 2 (0,4) |
Сердечная электрофизиология
Влияние силодикса на интервал QT было исследовано в двойном слепом рандомизированном активном (моксифлоксацин) и плацебо-контролируемом исследовании в параллельной группе у 189 здоровых мужчин в возрасте от 18 до 45 лет. Субъекты получали либо Silodyx 8 мг, Silodyx 24 мг или плацебо один раз в день в течение пяти дней, либо однократную дозу Moxifloxacin 400 мг только 5-го числа. День. Доза Silodyx в 24 мг была выбрана для достижения уровня силодозина в крови, который можно увидеть при воздействии «наихудшего случая» сценария (т.е.с одновременным заболеванием почек или использованием тяжелых ингибиторов CYP3A4). Интервал QT измеряли в течение 24 часов после дозирования на 5-й день (в стационарном состоянии силодозина).
Silodyx никогда не ассоциировался с увеличением интервала qtci (отдельное исправление) во время стационарного измерения, в то время как моксифлоксацин, активный контроль, ассоциировался с максимальным увеличением QTcI на 9,59 мсек.
Это не было сигналом от Torsade de Pointes в постмаркетинговом опыте применения силодозина за пределами Соединенных Штатов.
Die Pharmakokinetik von silodosin wurde bei Erwachsenen männlichen Probanden mit Dosen von 0, 1 mg bis 24 mg pro Tag untersucht. Die Pharmakokinetik von silodosin ist in diesem dosierungsbereich linear.
Absorption
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von silodosin 8 mg einmal täglich wurden in einer mehrdosierten, offenen, 7-tägigen pharmakokinetischen Studie bestimmt, die an 19 gesunden männlichen Probanden im zielalter ( ≥ 45 Jahre alt) abgeschlossen wurde. Tabelle 3 zeigt die stationäre Pharmakokinetik dieser Studie.
Tabelle 3 : Mittelwert (±SD), Steady-State Pharmakokinetische Parameter bei Gesunden Männern Folgende Silodosin 8 mg Einmal Täglich mit Nahrung
Cmax (ng/mL) | tmax (Stunden) | t½ (Stunden) | AUCss (ng•hr/mL) |
61.6 ± 27.54 | 2.6 ± 0.90 | 13.3 ± 8.07 | 373.4 ± 164.94 |
Cmax = maximale Konzentration, tmax = Zeit bis zum erreichen von Cmax, t½ = eliminationshalbwertszeit, AUCss = steady-state-Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve |
Abbildung 1 : Mittelwert (±SD) Silodosin Steady-State-Plasmakonzentration-Zeitprofil bei Gesunden Probanden im Zielalter Nach Silodosin 8 mg Einmal Täglich mit Nahrung
Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 32%.
Lebensmitteleffekt
Die maximale Wirkung von Nahrungsmitteln (D. H. die gleichzeitige Verabreichung mit einer fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit) auf die PK von silodosin wurde nicht bewertet. Die Wirkung einer moderaten, fettarmen und kalorienarmen Mahlzeit war variabel und verringerte silodosin Cmax in drei verschiedenen Studien um etwa 18 - 43% und AUC um 4 - 49%.
In einer einzelzentrischen, offenen, Einzeldosis-randomisierten crossover-Studie mit zwei Perioden an zwanzig gesunden männlichen Probanden im Alter von 21 bis 43 Jahren unter fed-Bedingungen wurde eine Studie durchgeführt, um die relative Bioverfügbarkeit des Inhalts einer 8-mg-Kapsel (Größe #1) von silodosin, die auf Apfelmus bestreut ist, im Vergleich zu dem als intakte Kapsel verabreichten Produkt zu bewerten. Basierend auf AUC0-24 und Cmax wurde festgestellt, dass silodosin, das durch bestreuen des Inhalts einer Silodyx-Kapsel auf einen Esslöffel Apfelmus verabreicht wurde, bioäquivalent für die Verabreichung der Kapsel insgesamt ist.
Verteilung
Silodosin hat ein scheinbares Verteilungsvolumen von 49,5 L und ist zu etwa 97% proteingebunden.
Stoffwechsel
Silodosin unterliegt einem umfangreichen Metabolismus durch Glucuronidierung, Alkohol - und aldehyddehydrogenase sowie Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) - Bahnen. Der hauptmetabolit von silodosin ist ein glucuronidkonjugat (KMD-3213G) , das durch direkte Konjugation von silodosin durch UDP-glucuronosyltransferase 2B7 (UGT2B7) gebildet wird). Gleichzeitige Anwendung mit Inhibitoren von UGT2B7 (e.g., probenecid, Valproinsäure, Fluconazol) kann möglicherweise die Exposition gegenüber silodosin erhöhen. KMD-3213G, von dem in vitro gezeigt wurde, dass es aktiv ist, hat eine verlängerte Halbwertszeit (ungefähr 24 Stunden) und erreicht eine plasmaexposition (AUC), die ungefähr viermal größer ist als die von silodosin. Der zweite hauptmetabolit (KMD-3293) wird über Alkohol-und aldehyddehyddehydrogenasen gebildet und erreicht plasmabelastungen ähnlich der von silodosin. Es wird nicht erwartet, dass KMD-3293 signifikant zur pharmakologischen gesamtaktivität von Silodyx beiträgt.
Ausscheidung
Nach oraler Verabreichung von 14C-markiertem silodosin Betrug die Erholung der Radioaktivität nach 10 Tagen etwa 33,5% im Urin und 54,9% im Kot. Nach intravenöser Verabreichung Betrug die plasmaclearance von silodosin etwa 10 L / Stunde.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу