Sibutramina MK

Дополнительная терапия в рамках комплексной программы по уменьшению избыточной массы тела:

у пациентов с алиментарным ожирением при индексе массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м²;

пациентов с алиментарным ожирением при ИМТ ≥27 кг/м²;

при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, таких как сахарный диабет типа 2 и дислипопротеинемия.

Препарат можно назначать лишь тем пациентам, у которых оказалась неэффективной стандартная немедикаментозная схема уменьшения массы тела (на протяжении 3 мес не удалось уменьшить массу тела более чем на 5% и закрепить достигнутый результат).

Поддерживающая терапия пациентов с избыточной массой тела в следующих случаях:

— алиментарное ожирение с индексом массы тела от 30 кг/м² и более;

— алиментарное ожирение с индексом массы тела от 27 кг/м² и более при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, таких как сахарный диабет типа 2 или дислипопротеинемия (нарушение обмена липидов).

Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды), независимо от приема пищи, утром, 10 мг/сут (1 капс. по 10 мг).

У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Sibutramina MK в дозе 10 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед) при условии нормальной переносимости препарата его суточная доза может быть увеличена до 15 мг (1 капс. по 15 мг).

У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Sibutramina MK в дозе 15 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед) дальнейшая терапия этим препаратом нецелесообразна, ее следует отменить.

Продолжительность лечения у больных с недостаточной эффективностью терапии (на протяжении 3 нед лечения не удается достичь 5% уменьшения массы тела относительно исходного уровня) не должна превышать 3 мес.

Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого уменьшения массы тела пациент снова набирает ≥3 кг.

Продолжительность терапии препаратом не должна составлять более 1 года, поскольку данные относительно эффективности и безопасности более длительного лечения препаратом отсутствуют.

Пациентам при лечении препаратом следует изменить свой стиль жизни и привычки таким образом, чтобы после окончания терапии сохранить достигнутую массу тела. Пациенты должны четко осознавать, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела.

Внутрь, капсулы следует принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Препарат можно принимать натощак или сочетать с приемом пищи.

Начальная доза — 1 капсула Sibutramina MK 10 мг ежедневно. У пациентов, слабо реагирующих на прием этой дозы (критерий — уменьшение массы тела менее чем на 2 кг за 4 нед), при условии хорошей переносимости, суточная доза может быть увеличена до 15 мг. У пациентов, слабо реагирующих на прием Sibutramina MK 15 мг (критерий — уменьшение массы тела менее 2 кг за 4 нед), дальнейшее лечение этим препаратом следует прекратить.

При пропуске приема препарата в дозе 10 или 15 мг не следует принимать двойную дозу, а нужно продолжать прием по предписанной схеме. Лечение не должно продолжаться более 3 мес у пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию (понижение массы тела менее 5% исходного уровня за 3 мес лечения). Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого уменьшения массы тела пациент прибавляет в весе 3 кг и более. Длительность лечения Sibutramina MK 10 или 15 мг не должна превышать 1 год (данные о эффективности и безопасности применения препарата в течение более продолжительного времени отсутствуют).

Во время терапии препаратом Sibutramina MK пациентам рекомендуется изменить жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела (при несоблюдении этих требований неизбежны повторное увеличение массы тела и обращение к врачу).

Данные указания по способу применения и дозам считаются действительными до тех пор, пока лечащий врач не назначит Вам новую схему приема препарата. Для достижения эффективности следует придерживаться предписанной схемы приема препарата.

повышенная чувствительность к сибутрамину или другим компонентам препарата;

наличие органических причин ожирения;

анорексия или булимия в анамнезе;

психические заболевания;

синдром Жиля де ла Туретта;

одновременный прием ингибиторов МАО или период менее 2 нед после их отмены;

применение препаратов центрального действия для лечения психических расстройств (антидепрессанты, антипсихотические средства), нарушения сна (триптофан) или для уменьшения массы тела;

ИБС, декомпенсированная сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, поражение мозговых сосудов (инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения);

наличие неадекватно контролируемой артериальной гипертензии (АД >145/90 мм рт. ст.);

гипертиреоз;

тяжелые нарушения функции печени;

тяжелые нарушения функции почек;

доброкачественная гиперплазия предстательной железы с наличием остаточной мочи;

феохромоцитома;

закрытоугольная глаукома;

медикаментозная, наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе;

период беременности;

период грудного вскармливания;

пациенты в возрасте младше 18 лет и старше 65 лет (ввиду отсутствия достаточного клинического опыта).

Установленная повышенная чувствительность к сибутрамину или к другим компонентам препарата.

Органические причины ожирения.

Известные и установленные серьезные нарушения питания — нервная анорексия (истощение) или нервная булимия (неумеренная страсть к еде).

Психические заболевания.

Синдром Жиля де ла Туретта (неврологическая патология).

Одновременный прием или период менее 2 нед после отмены приема ингибиторов МАО (препаратов для лечения депрессии), а также при применении других препаратов, действующих на ЦНС: при психических расстройствах (например, антидепрессанты, нейролептики), при нарушениях сна (триптофан), при применении других препаратов для снижения массы тела.

Установленные ИБС, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения).

Наличие неадекватно контролируемой артериальной гипертензии (АД >145/90 мм рт.ст.) (см. также «Меры предосторожности»).

Гипертиреоз (повышение функции щитовидной железы).

Тяжелые нарушения функции печени.

Тяжелые нарушения функции почек.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (доброкачественное увеличение простаты с формированием остаточной мочи).

Феохромоцитома (гормонально активная опухоль надпочечников).

Глаукома.

Установленная фармакологическая, наркотическая и алкогольная зависимость.

Беременность и период кормления грудью.

Не следует применять Sibutramina MK 15 мг у детей и подростков в возрасте до 18 лет и пожилых старше 65 лет из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Чаще всего нежелательные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 нед). Их тяжесть и частота со временем ослабевают. Нежелательные эффекты обычно носят нетяжелый и обратимый характер.

Побочные эффекты представлены следующим образом: часто — ≥10%; иногда — 1–10%:

В единичных случаях при лечении сибутрамином отмечали такие клинически значимые состояния: острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит; пурпура Шенлейна-Геноха; эпилептические припадки; тромбоцитопения; транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в крови; у одного пациента с шизоаффективным расстройством, которое было диагностировано еще до начала лечения препаратом, после терапии развился острый психоз.

Такие реакции после отмены препарата, как головная боль или повышение аппетита, выявлялись редко. Нет данных о выявлении абстинентного синдрома или синдрома отмены и изменения настроения после лечения.

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно умеренно выраженное повышение уровня АД в покое (на 1–3 мм рт. ст. и учащение ЧСС (на 3–7 уд./мин). В отдельных случаях не исключено более выраженное повышение АД и ЧСС. Клинически значимое изменение уровня АД и ЧСС отмечают большей частью в начале лечения (в первые 4–8 нед).

Чаще всего побочные эффекты проявляются в начале лечения (в первые 4 нед). Их выраженность и частота со временем ослабевают. Побочные эффекты носят, в целом, нетяжелый и обратимый характер. Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: часто — >10%, иногда — 1–10%, редко — <1%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): иногда — тахикардия, сердцебиение, повышение АД, вазодилатация (покраснение кожи с ощущением тепла). Наблюдается умеренный подъем АД в покое на 1–3 мм рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3–7 ударов в минуту. В отдельных случаях — более выраженное повышение АД и учащение ЧСС. Клинически значимые изменения АД и пульса регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4–8 нед). О применении Sibutramina MK у больных с повышенным АД см. в разделах «Противопоказания» и «Меры предосторожности».

Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, запор; иногда — тошнота, обострение геморроя.

Со стороны нервной системы и органов чувств: часто — сухость во рту, бессонница; иногда — головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии (нарушения чувствительности кожи), изменение вкуса.

Со стороны кожных покровов: иногда — потливость.

В единичных случаях при лечении сибутрамином описаны следующие клинически значимые побочные эффекты:

— острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит (заболевания почек);

— пурпура Шенлейна-Геноха (кровоизлияния в кожу);

— судорожные припадки;

— тромбоцитопения;

— транзиторное повышение активности печеночных ферментов;

— у одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала терапии, после лечения развился острый психоз.

Симптомы: существуют лишь ограниченные данные о передозировке сибутрамина. Специфические симптомы передозировки не известны, однако необходимо учитывать возможность более выраженного проявления побочных эффектов.

Лечение: специфического лечения при передозировке нет, специфический антидот не известен. Показано проведение общих мероприятий: обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы, по необходимости — проведение поддерживающей, симптоматической терапии. Своевременное промывание желудка и применение активированного угля может уменьшить всасывание сибутрамина. Больным с повышенным АД и тахикардией показаны блокаторы бета-адренорецепторов.

Данные по поводу передозировки сибутрамина ограничены. Специфические признаки передозировки неизвестны, тем не менее следует учитывать возможность более выраженного проявления побочных явлений.

Специального лечения передозировки и специфических антидотов не существует. Необходимо проводить общие мероприятия, направленные на поддержание дыхания, функции сердечно-сосудистой системы, поддерживающую симптоматическую терапию, промывание желудка и прием активированного угля. При повышенном АД и тахикардии возможно назначение бета-адреноблокаторов.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сибутрамина с ЛС, влияющими на активность фермента CYP3A4. К ингибиторам CYP3A4 относят кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин и циклоспорин. Одновременный прием кетоконазола или эритромицина с сибутрамином приводил к повышению концентрации метаболитов сибутрамина в плазме крови. Средняя ЧСС повышалась в среднем на 2,5 уд./мин по сравнению с применением только сибутрамина. Также при этом отмечалось клинически несущественное увеличение интервала QT (на 9,5 мс).

Рифампицин, макролиды, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон индуцируют фермент CYP3A4 и могут ускорять метаболизм сибутрамина.

Одновременное применение препаратов, повышающих уровень серотонина в крови, может привести к серьезным осложнениям. Так называемый серотониновый синдром может развиться в единичных случаях при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или некоторыми опиоидами (пентазоцин, пефидин, фентанил, декстрометорфан), или в случае применения двух ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно.

Поскольку сибутрамин блокирует обратный захват серотонина, его не следует назначать с препаратами подобного действия, а также с препаратами, повышающими уровень серотонина в плазме крови.

Медикаментозное взаимодействие со средствами, повышающими уровень АД и ЧСС, изучено недостаточно. Аналогичный вывод можно сделать и относительно противокашлевых препаратов, средств для лечения простудных заболеваний, аллергии и некоторых деконгестантов. Поэтому в случаях одновременного назначения этих средств следует соблюдать осторожность.

Препарат не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.

При разовом одновременном применении сибутрамина и алкоголя усиление отрицательного действия последнего не отмечено. Однако употребление алкоголя абсолютно не согласуется с рекомендуемыми при приеме препарата Sibutramina MK диетическими мероприятиями.

Если пациент принимает ингибиторы МАО, между началом лечения препаратом Sibutramina MK и последним днем приема средств этой группы должно пройти 14 дней.

Одновременное применение сибутрамина с ЛС, ингибирующими активность фермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин, циклоспорин), приводит к повышению концентрации в плазме метаболитов сибутрамина и повышению ЧСС на 2,5 удара в минуту и к клинически незначимому удлинению интервала QT на 9,5 мс.

Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и антибиотики группы макролидов могут ускорять метаболизм сибутрамина.

При одновременном применении с ЛС, повышающими уровень нейромедиатора серотонина в плазме крови (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, суматриптан, дигидроэрготамин, сильнодействующие анальгетики — пентазоцин, петидин, фентанил; противокашлевые препараты — декстрометорфан), повышается риск развития серотонинового синдрома.

Sibutramina MK не влияет на действие гормональных контрацептивных препаратов.

Приведенные данные о лекарственном взаимодействии касаются препаратов, применяемых в течение короткого периода.

При одновременном приеме с алкоголем не было отмечено усиления негативного эффекта последнего. Однако алкоголь абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприятиями.