Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 05.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Большой депрессивный эпизод у лиц старше 18 лет.
Внутрь. Средняя суточная доза препарата у взрослых составляет 100 мг. Суточную дозу следует принимать в 2 приема по 50 мг (по 1 капс. утром и вечером) во время приема пищи.
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо проведение подбора дозы препарата. Суточную дозу снижают в зависимости от степени снижения функции почек.
Рекомендуемая схема подбора дозы
Cl креатинина, мл/мин | Суточная доза |
≥60 | 50 мг×2 раза |
30–60 | 25 мг×2 раза |
10–30 | 25 мг |
Как и в случае применения других антидепрессантов, эффективность милнаципрана проявляется в среднем через 1–3 нед постоянного приема. Для предотвращения рецидива лечение должно продолжаться в течение нескольких месяцев (обычно 6 мес).
Длительность применения препарата устанавливают индивидуально.
Во избежание развития синдрома отмены прекращение приема препарата Savella следует осуществлять постепенно и при тщательном наблюдении за пациентом.
гиперчувствительность к милнаципрану и другим компонентам препарата;
одновременный прием неселективных и селективных ингибиторов МАО типов А и В, а также агонистов 5HT1D-серотониновых рецепторов (в т.ч. суматриптана), дигоксина;
одновременное назначение с эпинефрином, норэпинефрином, клонидином и подобными им соединениями;
неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелое или нестабильное течение ишемической болезни сердца, поскольку эти состояния могут усугубляться вследствие побочных эффектов препарата;
сопутствующая обструкция мочевыводящих путей (главным образом при гиперплазии предстательной железы);
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет.
С осторожностью:
- пациенты с почечной недостаточностью (может потребоваться снижение дозы в связи с удлинением T1/2 милнаципрана);
- пациенты, имеющие в анамнезе нарушение оттока мочи (особенно с гиперплазией предстательной железы и другими заболеваниями мочевыводящих путей);
- пациенты с закрытоугольной глаукомой;
- пациенты с артериальной гипертензией или заболеваниями сердца, при которых нежелательно увеличение ЧСС;
- пациенты с эпилепсией (в т.ч. в анамнезе);
- пожилые лица, пациенты, принимающие диуретики или другие препараты, которые могут вызвать гипонатриемию (описаны случаи развития гипонатриемии на фоне приема ингибиторов обратного захвата серотонина, что может быть связано с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона), пациенты с циррозом печени или нарушениями питания;
- пациенты, одновременно получающие непрямые антикоагулянты (например варфарин), антиагреганты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие НПВС) или другие препараты, которые могут повысить риск возникновения кровотечения. Также следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим в анамнезе нарушения свертывания крови (при лечении ингибиторами обратного захвата серотонина описаны случаи развития кровотечений).
Ввиду отсутствия данных относительно эффективности и безопасности применения милнаципрана у беременных, применение препарата Иксел в период беременности не рекомендуется.
Милнаципран проникает в грудное молоко. Препарат Иксел противопоказан в период грудного вскармливания.
Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — 1/10 назначений (≥10%); часто — 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечасто — 1/1000 назначений (≥0,1% но <1%); редко — 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%); очень редко — менее 1/10000 назначений (<0,01%); частота неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (экхимоз).
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперлипидемия, снижение веса; частота неизвестна — гипонатриемия.
Нарушения психики: часто — возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство приема пищи, нарушение сна, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли); нечасто — панические атаки, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленность мышления; редко — дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия (расстройство чувствительности), сонливость; нечасто — нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия, нарушение вкусовых ощущений, обморок; редко — острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, дрожательный паралич (паркинсонизм), судороги; частота неизвестна — серотониновый синдром (могут наблюдаться следующие симптомы — психические (возбуждение, спутанность сознания, гипоманиакальное состояние, кома), двигательные (миоклонус, тремор, гиперрефлексия, ригидность, гиперактивность), вегетативные (гипо- или гипертензия, тахикардия, дрожь, гипертермия, повышенное потоотделение), желудочно-кишечные (диарея), судороги.
Со стороны органа зрения: нечасто — ощущение сухости глаз, боль в глазах, мидриаз, нарушение аккомодации, нечеткое зрение, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — ощущение шума в ушах, вертиго.
Со стороны сердца: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения; нечасто — нарушение сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда; редко — стенокардия.
Со стороны сосудов: часто — ощущение приливов крови к голове, артериальная гипертензия; нечасто — болезнь Рейно, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, диспноэ, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту; нечасто — колит, гастрит, нарушение моторики ЖКТ, ощущение дискомфорта в ЖКТ, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня ферментов печени; редко — гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения; частота неизвестна — цитолитический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, повышенное потоотделение; нечасто — аллергическая сыпь (крапивница), дерматит, дерматоз; редко — реакции фотосенсибилизации.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечно-скелетная боль; нечасто — ригидность мышц, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — затрудненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание; нечасто — хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль; нечасто — аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточное кровотечение, нарушение функции предстательной железы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — ощущение усталости; нечасто — лихорадка, боль в груди, озноб, плохое самочувствие, ощущение недомогания.
Симптомы: тошнота, рвота, увеличенное потоотделение, запор.
После приема дозы препарата свыше 800–1000 мг — рвота, затрудненное дыхание, тахикардия. После приема чрезмерно высокой дозы (1900–2800 мг) в сочетании с другими психотропными препаратами (чаще всего бензодиазепинами) к описанным выше симптомам добавляются сонливость, гиперкапния, нарушения сознания.
Проявлений кардиотоксичности при передозировке милнаципрана не отмечено.
Специфического антидота милнаципрана не существует.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, последующая симптоматическая терапия. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента не менее суток.
Антидепрессант широкого спектра действия, является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (норадреналина и серотонина).
Милнаципран не связывается с м-холинорецепторами, αl-адренорецепторами и Н1-гистаминовыми рецепторами, а также D1- и D2-дофаминовыми, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами. Не обладает седативным эффектом, физиологически улучшает ночной сон и не влияет негативно на когнитивную функцию. Милнаципран практически не оказывает влияние на проводящую систему сердца и АД, что особенно важно для пожилых пациентов, постоянно принимающих кардиотропные препараты.
После приема внутрь милнаципран хорошо всасывается. Биодоступность составляет 85–95% и не зависит от особенностей и режима питания. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч, после приема препарата в однократной дозе 50 мг составляет около 120 нг/мл, она прямо пропорциональна величине принятой дозы. После повторных приемов препарата Css достигается через 36–48 ч, при этом она на 70–100% больше, чем после приема однократной дозы. Связь с белками плазмы составляет около 13%.
Распределение. Vd милнаципрана составляет около 5 л/кг.
Метаболизм. Милнаципран практически не метаболизируется, активного метаболита не существует, конъюгирует с глюкуроновой кислотой.
Выведение. T1/2 милнаципрана составляет 6–8 ч после однократного приема дозы, при этом активный d-изомер имеет T1/2 8–10 ч, а l-изомер — 4–6 ч.
Почечный и внепочечный клиренс эквивалентны, почками в неизменном виде выводится 55% от введенной дозы (24% l-изомера и 31% d-изомера), в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой — 17% l-изомера и лишь 2% d-изомера. Около 8% выводится в виде N-дезэтил милнаципрана. Общий клиренс — около 40 л/ч.
На фоне курсового лечения полностью милнаципран выводится из организма в течение 2–3 дней после прекращения приема препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения милнаципрана снижается пропорционально степени тяжести заболевания. AUC у лиц с незначительной (Cl креатинина — 50–80 мл/мин), умеренной (Cl креатинина — 30–49 мл/мин) и выраженной (5–29 мл/мин) ХПН по сравнению со здоровыми людьми увеличивается соответственно на 16, 52 и 199%, а T1/2 — на 38, 41 и 122%.
Пациенты с нарушениями функции печени. У лиц с незначительно и умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 не отличаются от здоровых людей. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) эти параметры выше, чем у здоровых, на 31 и 55% соответственно, в связи с чем требуется определенная осторожность при назначении данной категории пациентов препарата Savella, хотя коррекция режима дозирования и не требуется.
Пациенты старше 65 лет. Cmax и AUC милнаципрана у пожилых людей (старше 65 лет) в сравнении с более молодыми лицами выше на 30% (снижение клиренса креатинина с возрастом), вместе с тем никакой специальной коррекции режима дозирования у пожилых людей с ненарушенной функцией почек не требуется.
Особенности фармакокинетики в зависимости от пола. Cmax и AUC милнаципрана у женщин на 20% выше, чем у мужчин, изменение режима дозирования не требуется.
- Антидепрессант [Антидепрессанты]
Милнаципран (даже в концентрациях в 25 раз превышающих среднетерапевтические) не влияет на систему микросомального окисления в гепатоцитах (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, а также CYP3A4/5), в силу чего не следует ожидать взаимодействия с индукторами и ингибиторами микросомального оксиления.
Карбамазепин, флуоксетин, лоразепам — не обнаружено взаимодействия с милнаципраном.
Кломипрамин — при переводе больных с кломипрамина (75 мг/сут) на милнаципран (100 мг/сут) существенное изменение фармакокинетических параметров последнего не обнаружено. Вместе с тем, в этих случаях за больными требуется более тщательное наблюдение, поскольку при подобном переводе (без периода отмывания) отмечается учащение приступов эйфории и постуральной гипотензии, усиливается риск развития серотонинового синдрома.
Неселективные ингибиторы МАО (ипрониазид) — повышается риск возникновения серотонинового синдрома. После окончания лечения ингибитором МАО перед началом курса терапии милнаципраном необходим перерыв продолжительностью в 2 нед, а перерыв после окончания лечения милнаципраном и перед началом приема ингибитора МАО должен составлять не менее 1 нед.
Селективные ингибиторы МАО типа В (селегилин) — повышается риск возникновения резкого повышения АД. После окончания лечения селективным ингибитором МАО типа В перед началом курса терапии милнаципраном необходим перерыв продолжительностью в 2 нед, а перерыв после окончания лечения милнаципраном и перед началом приема селективного ингибитора МАО типа В должен составлять не менее 1 нед.
Агонисты 5-НТ1D серотониновых рецепторов (в т.ч. суматриптан) — повышается риск возникновения выраженного повышения АД, спазма коронарных артерий в результате кумуляции серотонинергического действия препаратов. Следует делать перерыв между окончанием лечения милнаципраном и началом курса терапии агонистами 5-НТ1D серотониновых рецепторов сроком в 1 нед.
Сердечные гликозиды (в т.ч. дигоксин) — повышается риск усиления выраженности действия на ССС (особенно при парентеральном пути введения дигоксина).
Диуретики — повышают риск развития гипонатриемии.
Препараты лития — повышается риск развития серотонинового синдрома, при этом милнаципран не влияет на фармакокинетику препаратов лития.
Милнаципран не рекомендуется применять одновременно со следующими ЛС:
- эпинефрин, норэпинефрин (парентеральное введение) — резкое повышение риска подъема АД с вероятностью развития нарушений ритма сердца (подавление захвата катехоламинов симпатическими нервными волокнами);
- клонидин и другие препараты с аналогичным механизмом действия — снижение гипотензивного эффекта клонидина (антагонизм с адренергическими рецепторами);
- селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид, толоксатон) — резкое повышение риска развития серотонинового синдрома.