Sandoglobulina

Иммуноглобулина S / D (иммуноглобулин) не показана пациентам с селективным дефицитом IgA, у которых дефицит iga является единственной тревожной аномалией (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Первичные иммунодефицитные заболевания

Сандоглобулина S / D (иммуноглобулин) показана для лечения первичных иммунодефицитных состояний, таких как: врожденная агаммаглобулинемия, частый вариабельный иммунодефицит, синдром Вискотта-Альдрича и тяжелые комбинированные иммунодефициты._6,7 это показание было подтверждено клиническим исследованием у 17 пациентов с первичным иммунодефицитом, которые получили в общей сложности 341 инфузию. Сандоглобулина S / D (иммуноглобулин) особенно полезна, когда желательны высокие уровни или быстрое увеличение циркулирующего IgG или когда внутримышечные инъекции противопоказаны (например,., небольшая мышечная масса).

В-клеточный хронический лимфобластный лейкоз (КЛЛ)

Сандоглобулина S / D (иммуноглобулин) показана для предотвращения бактериальных инфекций у пациентов с гипогаммаглобулинемией и / или рецидивирующими бактериальными инфекциями, связанными с хроническим В-клеточным лимфобластным лейкозом (КЛЛ)). В исследовании у 81 пациента, 41 из которых лечились иммуноглобулиной, внутривенным иммуноглобулином (человеком), бактериальные инфекции в группе лечения были значительно снижены._8,9 в этом исследовании группа плацебо имела примерно вдвое больше бактериальных инфекций, чем группа IGIV. Среднее время до первой бактериальной инфекции для группы IGIV было больше 365 дней. Напротив, время до первой бактериальной инфекции в группе плацебо составляло 192 дня. Количество вирусных и грибковых инфекций, которые были в основном незначительными, статистически не различается между двумя группами.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP)

Если для предотвращения и / или контроля кровотечения у пациента с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой требуется быстрое увеличение количества тромбоцитов, следует рассмотреть возможность введения sandoglobulina s / D (иммуноглобулина).

Эффективность сандоглобулина (иммуноглобулина) была продемонстрирована в клиническом исследовании у 16 пациентов. Из этих 16 пациентов 13 имели хроническую ITP (11 взрослых, 2 детей) и 3 пациента имели острую ITP (один взрослый, 2 детей). Все 16 пациентов (100%) показали клинически значимое увеличение количества тромбоцитов до уровня более 40000 / мм₃ после введения сандоглобулина (иммуноглобулин). Десять из 16 пациентов (62,5%) показали значительное увеличение до более чем 80 000 тромбоцитов / мм₃ Из этих 10 пациентов у 7 был хронический ITP (5 взрослых, 2 детей), а у 3 пациентов был острый ITP (один взрослый, 2 ребенка).

Увеличение количества тромбоцитов до более чем 40000 / мм₃ произошло после однократного вливания иммуноглобулина (иммуноглобулин) в 1 г / кг у 8 пациентов с хроническим ITP (6 взрослых, 2 детей) и у 2 пациентов с острым ITP (один взрослый, один ребенок). Аналогичный ответ наблюдался после двух инфузий по 1 г / кг у 3 взрослых пациентов с хроническим ITP и одного ребенка с острым ITP. Оставшиеся 2 взрослых пациента с хроническим ITP получили более двух инфузий по 1 г / кг до того, как количество тромбоцитов превысило 40000 / мм₃был достигнут.. Увеличение количества тромбоцитов было обычно быстрым и происходило в течение 5 дней. Однако это увеличение было временным и не считалось исцелением. Увеличение количества тромбоцитов длилось от 2 до 3 недель с диапазоном от 12 дней до 6 месяцев. Следует отметить, что ITP может разрешиться спонтанно в детстве без лечения.

Синдром Кавасаки

Сандоглобулина S / D (иммуноглобулин) показана для профилактики аневризм коронарной артерии в связи с синдромом Кавасаки. Процентная частота аневризмы коронарной артерии у пациентов с синдромом Кавасаки, получавших иммуноглобулину (иммуноглобулин) либо в разовой дозе 1 г / кг (n = 22) или в дозе 400 мг / кг в течение четырех дней подряд (n = 22) ,, начиная с семи дней после начала лихорадки, мошенничество (3. Это значительно отличалось (р = 0,008) от сопоставимой группы пациентов, которые получали аспирин только в предыдущих исследованиях, и 42/185 (22,7%) из которых испытывали коронарные аневризмы._10,11,12 Все пациенты в исследовании Sandoglobulina (иммуноглобулин) получали одновременную терапию аспирином, и ни один пациент не испытывал реакций гиперчувствительности (крапивница, бронхоспазм или генерализованная анафилаксия).₁₃ В нескольких исследованиях была задокументирована эффективность внутривенного введения гаммаглобулина в снижении частоты аномалий коронарной артерии из-за синдрома Кавасаки._{10-12, 14-17}

Заместительная терапия для взрослых, детей и подростков (2-18 лет) в:

- Первичные синдромы иммунодефицита с нарушенным продуцированием антител.

- Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфобластным лейкозом, у которых не было профилактических антибиотиков.

- Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе плато, которые не реагировали на пневмококковую иммунизацию.

- Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT).

- Врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (2-18 лет) в:

- Первичная иммунотромбоцитопения (ITP) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед операцией для коррекции количества тромбоцитов.

- синдром Гийена-Барре.

- болезнь Кавасаки.

Первичные нарушения иммунодефицита

У пациентов с первичными иммунодефицитами месячные дозы приблизительно 300-600 мг / кг обычно вводятся с интервалами от 3 до 4 недель._42,43 Поскольку существуют значительные различия в периоде полувыведения IgG у пациентов с первичным иммунодефицитом, частота и количество иммуноглобулиновой терапии могут варьироваться от пациента к пациенту. Правильное количество можно определить, отслеживая клинический ответ. Минимальная концентрация IgG в сыворотке, которая требуется для защиты, варьируется между пациентами и не была продемонстрирована в контролируемых клинических исследованиях.

В-клеточный хронический лимфобластный лейкоз (КЛЛ)

Доза 400 мг / кг каждые 3-4 недели рекомендуется пациентам с гипогаммаглобулинемией и / или рецидивирующими бактериальными инфекциями из-за хронического В-клеточного лимфобластного лейкоза.

Синдром Кавасаки

У пациентов с синдромом Кавасаки, либо разовая доза 1 г / кг, либо доза 400 мг / кг в течение четырех последовательных дней, начиная с семи дней после начала лихорадки, также связан с соответствующей терапией аспирином (80-100 мг / кг / день в четырех разделенных дозах) рекомендуется.₄₄

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP)

Доза 1 г / кг рекомендуется пациентам с острой или хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Потребность в дополнительных дозах может быть определена клиническим ответом и количеством тромбоцитов. При необходимости до трех отдельных доз можно вводить в чередующиеся дни.

В настоящее время нет проспективных данных для определения максимальной безопасной дозы, концентрации и скорости инфузии у пациентов, у которых обнаружен повышенный риск острой почечной недостаточности. При отсутствии проспективных данных рекомендуемые дозы не должны превышаться, а выбранная концентрация и скорость инфузии должны быть минимальным уровнем, который можно выполнить. В литературе предлагается снижение дозы, концентрации и / или частоты введения у пациентов с острой почечной недостаточностью для снижения риска острой почечной недостаточности.₄₅

Восстановление: используйте асептическую технику

Если восстановление выполняется асептически вне стерильного ламинарного воздушного потока, введение должно начаться как можно скорее, но не позднее, чем через 2 часа после восстановления. Если восстановление проводится асептически в стерильном ламинарном вытяжном шкафу, восстановленный продукт можно хранить в оригинальной стеклянной таре или в комплекте с пакетами VIAFLEX и хранить при постоянном охлаждении (2-8 ° C) до 24 часов. (Дата и время восстановления / объединения должны быть записаны). Если эти условия не выполняются, стерильность восстановленного продукта не может быть сохранена. Частично использованные флаконы следует выбросить.

А. 5% раствор

1. Примечание: восстановить непосредственно перед использованием.

Второй. При охлаждении нагрейте стерильную воду для инъекций, USP (разбавитель) и sandoglobulina S / D, иммуноглобулин внутривенно (человек) (сухой концентрат), до комнатной температуры.

3-й. Снимите крышки с концентрата и разбавляющих флаконов, чтобы обнажить центральную часть резиновой пробки.

Четвёртый. Очистите пробку бактерицидным раствором.

5. Снимите защитную крышку с наконечника на одном конце передающего устройства (рис. 1)

6. Поместите флакон для разбавления на поверхность и вставьте кончик передающего устройства вертикально через центр крышки бутылки, удерживая бутылку, чтобы предотвратить ее скольжение.

7. Твердо надавите, чтобы передающее устройство находилось близко к бутылке для разбавления (рис. 2).

Внимание: неиспользование середины вилки может привести к проскальзыванию стопа.

Восьмой. Снимите защитную крышку с другого конца устройства передачи. Держите флакон для разбавления, чтобы он не поскользнулся.

9. Держите бутылку крепко и под углом примерно 45 градусов. Переверните флакон для разбавления с устройством переноса под углом, дополнительным к бутылке с концентратом (приблизительно 45 градусов), и плотно вставьте устройство переноса через центр резиновой пробки в бутылку с концентратом (рис. 3).

Примечание: быстро превратите флакон для разбавления с прикрепленным устройством переноса в флакон с концентратом, чтобы избежать потери разбавителя.

Внимание: неиспользование середины вилки может привести к проскальзыванию упора и потере вакуума.

10. Разбавитель быстро попадает в бутылку с концентратом. Когда перенос разбавителя завершен, извлеките пустую бутылку для разбавления и устройство переноса из флакона с концентратом. Откажитесь от устройства после одноразового использования. 11. Тщательно увлажните высушенный материал, наклонив или перевернув бутылку и осторожно повернув ее (рис. 4). не трясти. Избегайте пенообразования.

12. Повторите плавное вращение, пока наблюдается неразрешенный продукт.

Б. 10% раствор

Следуйте шагам 1-4, как описано выше в A .

5. Чтобы получить 10% раствор, восстановите с соответствующим объемом разбавления в соответствии с таблицей 2, который указывает объем разбавления, необходимый для концентрации 5% или 10%. Используйте асептическую технологию, чтобы втянуть необходимый объем разбавителя в стерильный шприц и иглу для подкожных инъекций. Утилизируйте заполненный шприц.

6. Используя остаточный разбавитель в бутылке для разбавления, выполните шаги 5-12, как и прежде A

Таблица 2 описана: необходимый объем разбавления

административный уровень

Рекомендуется, сначала налейте 5% раствор со скоростью 0,5 мл / кг / Н. Если инфузия с такой скоростью и концентрацией не создает нагрузки на пациента, частота введения у пациентов без побочных эффектов в анамнезе IGIV и без значительных факторов риска почечной дисфункции или тромботических осложнений может постепенно увеличиваться до максимальной скорости 4 мл / кг / час. Пациенты, которые переносят концентрацию 5% при 4 мл / кг / Н можно вводить с концентрацией 10% от 0,5 мл / кг / Н. Если побочных эффектов не происходит, скорость может постепенно увеличиваться до максимального увеличения 8 мл / кг / Н. В целом, рекомендуется, чтобы пациенты, начинающие терапию IGIV или переходящие с одного продукта IGIV на другой, начинали с более низких скоростей инфузии и только затем повышались до максимальной скорости после переносимости нескольких инфузий со средними скоростями инфузии . Важно индивидуализировать показатели для каждого пациента. Как в разделе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ должно быть указано Пациенты с основным заболеванием почек или с риском тромботических явлений не могут быть быстро заправлены препаратом IGIV.

Хотя нет проспективных исследований, которые бы показали, что концентрация или скорость инфузии абсолютно безопасны, считается, что риск можно снизить при более низких скоростях инфузии.₄₅ поэтому рекомендуется в качестве руководства, что эти пациенты, которые подвержены риску почечной дисфункции или тромботических осложнений, постепенно до более консервативной максимальной скорости менее 3, 3 мг / кг / мин титруют (<2 мл / кг / Н 10% раствора или <4 мл / кг / Н 5% раствора).

Если возможно, рекомендуется использовать антекубитальные вены специально для 10% растворов. Это может снизить вероятность того, что пациент будет испытывать жалобы в месте инфузии (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Слишком высокая скорость введения может привести к полосканию и изменениям частоты пульса и артериального давления. Замедляя или останавливая инфузию, симптомы обычно могут исчезнуть немедленно.

Взаимодействие с наркотиками

При смешивании иммуноглобулина S / D иммуноглобулин внутривенно (человечески), с другими лекарственными средствами и внутривенные растворы не изучались. Рекомендуется давать Сандоглобулину S / D (иммуноглобулин) отдельно от других лекарств или лекарств, которые пациент может получить. Продукт не следует смешивать с внутривенным (человеческим) иммуноглобулином других производителей. Антитела в препаратах иммуноглобулина могут влиять на реакцию пациента на живые вакцины, такие как корь, эпидемический паротит и краснуха. Врач-иммунирующий врач должен быть проинформирован о последней терапии внутривенным (человеческим) иммуноглобулином, чтобы можно было принять соответствующие меры предосторожности.

Администрация

Сандоглобулина S / D (иммуноглобулин) должна быть как можно скорее после восстановления или как в - ДОЗИРОВКА и АДМИНИСТРАЦИЯ описаны.

Восстановленный материал должен находиться при комнатной температуре во время администрации.

Парентеральные лекарства следует визуально проверять на наличие частиц и обесцвечивания перед введением, если раствор и контейнер позволяют это.

Восстановленный материал должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным или светло-желтым раствором. Не используйте, если наблюдаются частицы и / или изменение цвета.

Следуйте инструкциям по применению, которые включены в административный набор. Если используется другое административное предложение, убедитесь, что предложение содержит аналогичный фильтр.

Детская популяция

Сандоглобулина 50 мг / мл противопоказана детям в возрасте от 0 до 2 лет.

Дозировка у детей и подростков (2-18 лет) не отличается от таковой у взрослых, поскольку дозология дается для каждого показания по массе тела и адаптируется к клиническому результату вышеупомянутых состояний.

Способ применения

Для внутривенного использования.

Сандоглобулина 50 мг / мл следует вводить внутривенно в течение первых тридцати минут с начальной скоростью 0,01-0,02 мл / кг / мин. При переносимости скорость введения может постепенно увеличиваться до максимум 0,1 мл / кг / мин.

Сандоглобулина S / D (иммуноглобулин) противопоказана пациентам с селективным дефицитом IgA, которые имеют единственную тревожную аномалию (см ПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). После инфузии иммуноглобулина S / D (иммуноглобулин) могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности или анафилаксия при прекращении обнаруживаемых уровней IgA. Возникновение тяжелых реакций гиперчувствительности или анафилаксии в таких условиях должно побудить рассмотреть альтернативную терапию.

Повышенная чувствительность к человеческим иммуноглобулинам, особенно у пациентов с антителами к IgA .

Непереносимость фруктозы.

Наследственная нетерпимость к фруктозе (HFI) не может быть диагностирована у младенцев и детей младшего возраста (0-2 года) и может привести к летальному исходу, поэтому вам не следует давать это лекарство.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Предупреждение

Сообщалось, что внутривенные (гуманные) продукты иммуноглобулина связаны с почечной дисфункцией, острой почечной недостаточностью, осмотическим нефрозом и смертью._18-го Пациенты, предрасположенные к острой почечной недостаточности, включают пациентов с любым уровнем ранее существовавшей почечной недостаточности, сахарным диабетом, старше 65 лет, дефицитом объема, сепсисом, парапротеинемией или пациентами, получающими известные нефротоксичные препараты. В частности, у таких пациентов продукты IGIV следует вводить в доступной минимальной концентрации и возможной минимальной скорости инфузии. Хотя эти сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих лицензированных продуктов IGIV, те, которые содержат сахарозу в качестве СТАБИЛИЗАТОРА, составляли непропорциональную долю от общего количества.*

Важную информацию о снижении риска острой почечной недостаточности можно найти в разделах МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ а такжеДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ .

* Иммуноглобулина S / D (иммуноглобулин) не содержит сахарозы.

Сандоглобулина S / D, иммуноглобулин внутривенно (человек) производится из плазмы человека. Продукты плазмы человека могут содержать инфекционные агенты, такие как вирусы, которые могут вызывать заболевания. Риск того, что такие продукты будут передавать инфекционный агент, был снижен путем изучения доноров плазмы на предмет предыдущего воздействия определенных вирусов, тестирования на наличие определенных текущих вирусных инфекций и инактивации и / или удаления определенных вирусов (см ОПИСАНИЕ). Несмотря на эти меры, такие продукты могут по-прежнему передавать заболевания. Поскольку этот продукт сделан из человеческой крови, он может нести риск передачи инфекционных агентов, например,.Вирусы и теоретически возбудитель болезни Крейцфельдта-Якоба (CJD) . О ВСЕХ инфекциях, которые, как считается, были переданы врачом через этот продукт, должен сообщать врач или другой поставщик медицинских услуг в Baxter Healthcare Corporation по телефону 1-800-423-2862 (в U). Врач должен обсудить риски и преимущества этого продукта с пациентом.

Сандоглобулина S / D, иммуноглобулин внутривенно (человек), следует вводить только внутривенно. Другие пути администрирования не были оценены.

Немедленные анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности являются отдаленным вариантом. Адреналин и антигистаминные препараты должны быть доступны для лечения острых анафилактоидных реакций.

Сандоглобулина S / D (иммуноглобулин) содержит только следы IgA (≤ 2,2 и микро; г / мл в 5% растворе). Иммуноглобулина S / D (иммуноглобулин) не показана пациентам с селективным дефицитом IgA, у которых дефицит iga является единственной тревожной аномалией. Пациентам с антителами к дефициту IgA или IgA, которые являются частью основного первичного заболевания иммунодефицитом, для которого показана терапия IGIV, следует относиться с осторожностью._7,19 в таких случаях может быть риск анафилаксии, хотя иммуноглобулина S / D (иммуноглобулин) содержит только следы IgA

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Некоторые вирусы, такие как B19V (ранее известный как парвовирус B19) или гепатит A, в настоящее время особенно трудно удалить или инактивировать. B19V наиболее сильно страдает от беременных женщин или потребителей иммунитета. Симптомы инфекции b19v включают лихорадку, сонливость, озноб и насморк, сопровождаемые сыпью и болями в суставах примерно через две недели. Признаками гепатита А могут быть потеря аппетита, усталость и лихорадка в течение нескольких дней или недель с последующей тошнотой, рвотой и болями в животе. Темная моча и пожелтевший цвет лица также являются распространенными симптомами. Пациентам следует рекомендовать проконсультироваться с врачом, если такие симптомы возникают.

Сообщалось, что синдром асептического менингита (AMS) редко ассоциируется с внутривенным (человеческим) лечением с появлением иммуноглобулина [IGIV] . Прекращение лечения igiv привело к ремиссии AMS без последствий в течение нескольких дней. Синдром обычно начинается в течение нескольких часов или двух дней после лечения игивом. Он характеризуется симптомами и признаками, такими как сильная головная боль, скованность шеи, сонливость, лихорадка, светобоязнь, болезненные движения глаз, а также тошнота и рвота. Исследования ликера (liquor cerebrospinalis) часто положительны при плеоцитозе до нескольких тысяч клеток на мм₃преимущественно из гранулоцитарных рядов и повышенный уровень белка до нескольких сотен мг / дл. Пациенты с такими симптомами и признаками должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследования CSF, чтобы исключить другие причины менингита. AMS может быть более распространенным в сочетании с высокодозным (2 г / кг) лечением игв.

Регулярный мониторинг функциональных тестов почек и экскреции мочи особенно важен у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности. Убедитесь, что пациенты не истощены до начала инфузии IGIV. Функция почек, включая измерение гипоглика азота (BUN) / креатинина в сыворотке, должна быть переоценена до первой инфузии иммуноглобулина S / D (иммуноглобулин) и впоследствии через подходящие интервалы. Если функция почек ухудшается, следует рассмотреть возможность прекращения приема продукта.

У пациентов, где есть риск развития почечной недостаточности, это может быть целесообразно, снизить скорость инфузии до менее 4 мл / кг / час ( <3,3 мг IG / кг / мин) для 5% раствора или со скоростью менее 2 мл / кг / Н ( <3,3 мг IG / кг / мин) для 10% решения.

Некоторые компоненты, используемые в упаковке этого продукта, содержат натуральный резиновый латекс.

Гемолиз

Иммуноглобулин внутривенно (гуманно) [IGIV] - продукты могут содержать антитела группы крови, которые действуют как гемолизины и один in vivo - Может вызывать покрытие эритроцитов иммуноглобулином, что приводит к положительной прямой антиглобулиновой реакции и редко к гемолизу._20-23 Гемолитическая анемия может развиться после терапии IGIV из-за увеличения секвестрации RBC₂₃ (Видеть БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Получатели Igiv должны быть проверены на наличие клинических признаков и симптомов гемолиза (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: лабораторные анализы).

Острая травма легких, связанная с переливанием крови (TRALI)

Были сообщения о некардиогенном отеке легких (острый легочный приступ, связанный с трансфузией [TRALI]) у пациентов, получавших IGIV₂₄ TRALI характеризуется сильной одышкой, отеком легких, гипоксимией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой и обычно происходит в течение 1-6 часов после переливания. Пациенты с TRALI могут лечиться кислородной терапией с достаточной поддержкой вентиляции.

Получатели Igiv должны контролироваться на легочные побочные эффекты. Если есть подозрение на TRALI, следует провести соответствующие тесты на наличие антител против нейтрофилов как в продукте, так и в сыворотке крови пациента (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: лабораторные анализы).

Тромботические события

Тромботические события были связаны с IGIV_25-33 сообщается (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациенты с риском могут включать пациентов с атеросклерозом в анамнезе, несколькими сердечно-сосудистыми факторами риска, пожилым возрастом, нарушением сердечного выброса и / или известной или подозреваемой гипервязкостью, гиперкоагулируемыми нарушениями и более длительными периодами иммобилизации. Потенциальные риски и преимущества IGIV следует взвесить с помощью альтернативных методов лечения для всех пациентов, для которых рассматривается введение igiv. Базовое исследование вязкости крови следует рассматривать у пациентов с риском гипервязкости, включая пациентов с криоглобулинами, фастенхиломикронемией / значительно высокими триацилгицеролами (триглицеридами) или моноклональными гаммапатиями (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: лабораторные анализы). Анализ сообщений о неблагоприятных событиях_13,34 показал, что скорость быстрой инфузии может быть фактором риска развития окклюзии сосудов.

Лабораторные тесты

Если признаки и / или симптомы гемолиза появляются после инфузии igiv, следует провести соответствующие подтверждающие лабораторные анализы (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Если есть подозрение на TRALI, следует провести соответствующие тесты на наличие антител против нейтрофилов как в продукте, так и в сыворотке крови пациента (смМЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Из-за потенциально повышенного риска тромбоза следует рассмотреть базовое исследование вязкости крови у пациентов с риском гипервязкости, включая пациентов с криоглобулинами, фастенциломикронемией / значительно высокими триацилглицеринами (триглицеридами) или моноклональными гаммопатиями (см Меры предосторожности).

Беременность категории С

Исследования репродукции животных не проводились с Сандоглобулиной S / D, Иммуноглобулином внутривенно (человек)). Также неизвестно, может ли иммуноглобулина S / D (иммуноглобулин) при введении беременной женщине вызвать повреждение плода или нарушить репродуктивную способность. Сандоглобулина S / D (иммуноглобулин) следует давать беременной женщине только в том случае, если это явно необходимо.

ССЫЛКИ

13. Данные в файлах Baxter Healthcare Corporation.

7. Бакли Р.Х. Иммуноглобулин-заместительная терапия: показания и противопоказания к применению и переменные уровни IgG, достигнутые в: Alving BM, Finlayson JS eds. Иммуноглобулины: свойства и использование внутривенных препаратов. Вашингтон, округ Колумбия .: Министерство здравоохранения и социальных служб США; 1979; 3-8.

18-го. Cayco AV, Perazella MA, Hayslett JP. Почечная недостаточность после внутривенной иммуноглобулиновой терапии: отчет о двух случаях и анализ литературы. J Am Soc Nephrol. 1997; 8: 1788-1794.

19-го. Burks AW, Sampson HA, Buckley RH. Анафилактические реакции после введения гаммаглобулина у пациентов с гипогаммаглобулинемией: обнаружение антител IgE против IgA. N Eng J Med. 1986; 314: 560-564.

Двадцать девятый. Wilson JR, Bhoopalam N, Fischer M. Гемолитическая анемия, связанная с внутривенным иммуноглобулином. Мышечный нерв. 1997; 20: 1142-1145.

21. Copelan EA, Strohm PL, Kennedy MS, Tutschka PJ. Гемолиз после внутривенной иммуноглобулиновой терапии. Переливание крови. 1986; 26: 410-412.

22. Томас М.Дж., Мисбах С.А., Часовня Х.М., Джонс М., Элрингтон Дж., Ньюсом-Дэвис Дж. Гемолиз после внутривенного введения с высокой дозой. Кровь. 1993; 82: 3789.

23. Кессари-Шохам Х, Леви Ю, Шёнфельд Ю, Лорбер М, Гершон Х . in vivo Введение внутривенного иммуноглобулина (IVIg) может привести к увеличению секвестрации эритроцитов. J Autoimmun -. 1999; 13: 129-135.

24. Ризк Эйн, Горсон К.С., Кенни Л., Вайнштейн Р. Острая травма легких, связанная с переливанием крови, после инфузии IVIG. Переливание крови. 2001; 41: 264-268.

25. Далакас М.К. Высокодозированный внутривенный иммуноглобулин и вязкость сыворотки: риск возникновения тромбоэмболических осложнений. Неврология. 1994; 44: 223-226.

26. Harkness K, Howell SJL, Davies-Jones GAB. Энцефалопатия, связанная с внутривенным лечением иммуноглобулином при синдроме Гийена-Барре. Журнал неврологии, нейрохирургия, психиатрия. 1996; 60: 586-598.

27. Вудрафф Р.К., Григг А.П., Фиркин ФК, Смит, Иллинойс. Смертельные тромботические явления при лечении аутоиммунтромбоцитопении внутривенным иммуноглобулином у пожилых людей. Ланцет. 1986; 2: 217-218.

28. Wolberg ALS, Kon RH, Monroe DM, Hoffman M. Коагуляционный фактор XI - это загрязнение препаратов внутривенного иммуноглобулина. У Дж Гематола. 2000; 65: 30-34.

29. Brannagan TH, Nagle KJ, Lange DJ, Rowland LP. Осложнения внутривенного лечения иммуноглобулином при неврологических заболеваниях. Неврология. 1996; 47: 674-677.

30. Haplea SS, Farrar JT, Gibson GA, Laskin M, Pizzi LT, Ashbury AK. Тромбоэмболические осложнения, связанные с внутривенной иммуноглобулиновой терапией. Неврология. 1997; 48: A54.

31. Кван Т. и Кит П. Инсульт После внутривенной инфузии иммуноглобулина у 28-летнего мужчины с общим переменным иммунодефицитом: тематический отчет и обзор литературы. Канадский журнал аллергии и клинической иммунологии. 1999; 4: 250-253.

32. Elkayam O, Paran D, Milo R, Davidovitz Y, Almoznino-Sarafian D, Zelster D, Yaron M, Caspi D. Острый инфаркт миокарда в связи с введением высоких доз внутривенной инфузии иммуноглобулина при аутоиммунных заболеваниях. Исследование четырех случаев. Энн Реум Дис. 2000; 59: 77-80.

33. Гомпертс ЭД, Дарр Ф. Письмо в редакцию. Справочная статья о быстрой инфузии внутривенного иммуноглобулина у пациентов с нервно-мышечными нарушениями. Неврология. 2002. В прессе.

34. Grillo JA, Gorson KC, Ropper AH, Lewis J, Weinstein R. Быстрая инфузия внутривенного иммуноглобулина у пациентов с нервно-мышечными заболеваниями. Неврология. 2001; 57: 1699-1701.

Сорбитол

Каждый мл этого лекарства содержит 50 мг сорбита. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарство.

у людей старше 2 лет с HFI развивается спонтанное отвращение к фруктозосодержащим продуктам, которое можно сочетать с появлением симптомов (рвота, желудочно-кишечные расстройства, апатия, размер и задержка веса). Поэтому каждый пациент должен иметь подробную историю болезни симптомов HFI, прежде чем принимать Сандоглобулину.

если введение нежелательно и подозревается непереносимость фруктозы, инфузия должна быть немедленно прекращена, нормальная гликемия восстановлена и функция органа стабилизирована в отделении интенсивной терапии.

Нарушения в определении уровня сахара в крови не ожидаются.

Некоторые серьезные побочные эффекты могут быть связаны со скоростью инфузии. Пациенты должны тщательно контролироваться в течение всего периода инфузии и тщательно обследоваться на наличие симптомов.

Определенные побочные эффекты могут возникать чаще

- при высокой скорости инфузии

- у пациентов, которые получают нормальный иммуноглобулин от людей впервые или в редких случаях, когда нормальный продукт иммуноглобулина человека переключается или когда с момента предыдущей инфузии истек длительный интервал.

Возможных осложнений часто можно избежать, убедившись, что пациенты:

- не чувствительны к нормальному человеческому иммуноглобулину, сначала медленно вводя продукт (при начальной скорости 0,01-0,02 мл / кг / мин)

- тщательно контролируются на наличие симптомов в течение всего периода инфузии. Пациенты в частности, которые наивны к нормальному иммуноглобулину у людей, Пациенты, которые перешли с альтернативного продукта IVIG или если с момента предыдущей инфузии был большой интервал, следует контролировать во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии, выявить возможные неблагоприятные признаки. Все остальные пациенты должны наблюдаться не менее чем через 20 минут после приема.

В случае побочных эффектов либо скорость введения должна быть снижена, либо инфузия прекращена.

Требуемое лечение зависит от типа и серьезности побочных эффектов.

В случае шока следует проводить стандартное лечение шока.

Для всех пациентов введение IVIG требует:

- достаточное увлажнение до начала инфузии IVIg

- мониторинг экскреции мочи

- мониторинг уровня креатинина в сыворотке

- Избегайте одновременного использования абразивных диуретиков.

Гиперчувствительность

Реальные реакции гиперчувствительности редки. Они могут встречаться у пациентов с антителами против IgA.

IVIg не показан пациентам с селективным дефицитом IgA, у которых дефицит iga является единственной тревожной аномалией.

Редко нормальный человеческий иммуноглобулин может вызывать падение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, которые переносили предшествующее лечение нормальным человеческим иммуноглобулином.

Тромбоэмболия

Имеются клинические данные о связи между введением IVIg и тромбоэмболическими явлениями, такими как инфаркт миокарда, сосудистая авария головного мозга (в том числе инсульт) тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен, которые, как полагают, связаны с относительным увеличением вязкости крови из-за высокого притока иммуноглобулина у пациентов с высоким риском . Следует соблюдать осторожность при назначении и введении IVIg у пациентов с избыточным весом и у пациентов с существующими факторами риска тромботических явлений (как преклонный возраст, Высокое кровяное давление, история сахарного диабета и сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, Пациенты с приобретенными или наследственными тромбофильными нарушениями, Пациенты с длительной иммобилизацией, сильно гиповолемические пациенты и пациенты с заболеваниями, это увеличивает вязкость крови).).

У пациентов с риском развития тромбоэмболических побочных эффектов препараты IVIg следует вводить с минимальной скоростью инфузии и возможной дозой.

Острая почечная недостаточность

Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию IVIG. В большинстве случаев были выявлены такие факторы риска, как ранее существовавшая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, ожирение, сопутствующие нефротоксичные препараты или возраст старше 65 лет.

В случае почечной недостаточности следует рассмотреть возможность прекращения IVIG. Хотя эти сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих лицензированных продуктов IVIg, которые содержат различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, те, которые содержат сахарозу в качестве СТАБИЛИЗАТОРА, составляли непропорциональную долю от общего количества. ,. У пациентов с высоким риском можно рассмотреть использование продуктов IVIG, которые не содержат этих вспомогательных веществ. Сандоглобулина не содержит сахарозы, мальтозы или глюкозы.

У пациентов с риском острой почечной недостаточности препараты IVIg следует вводить с минимальной скоростью инфузии и возможной дозой.

Синдром асептического менингита (AMS)

Сообщалось, что синдром асептического менингита возникает в сочетании с лечением IVIG. Прекращение лечения IVIG привело к ремиссии AMS в течение нескольких дней без последствий. Синдром обычно начинается в течение нескольких часов или 2 дней после лечения IVIG. Исследования цереброспинальной жидкости часто положительны при плеоцитозе до нескольких тысяч клеток на мм₃в основном из гранулоцитарных рядов и повышенных уровней белка до нескольких сотен мг / дл. AMS может быть более распространенным в сочетании с высокодозным (2 г / кг) лечением IVIG.

Гемолитическая анемия

Продукты IVIg могут содержать антитела группы крови, которые действуют как гемолизины и in vivo - Покрытие эритроцитов иммуноглобулином, что приводит к положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест на кузнечные клетки) и редко к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиться после терапии IVIG из-за повышенной секвестрации эритроцитов (РБК). Получатели IVIG должны быть проверены на наличие клинических признаков и симптомов гемолиза.

Вмешательство в серологические тесты

После введения иммуноглобулина временное увеличение различных пассивно передаваемых антител в крови пациента может привести к вводящим в заблуждение положительным результатам в серологических тестах.

Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов, например,. A, B, D могут влиять на некоторые серологические тесты на антигены эритроцитов, например,. прямой тест на антиглобулин (DAT, прямой тест Кумбса).

Передаваемые средства

Стандартные меры по предотвращению использования лекарственных препаратов из крови или плазмы человека включают отбор доноров, скрининг отдельных пожертвований и плазменных инструментов на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства для инактивации / удаления вирусов. Тем не менее, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена при введении лекарственных средств, полученных из крови человека или плазмы. Это также относится к неизвестным или появляющимся вирусам и другим патогенам.

Принятые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как ВИЧ, ВГВ и ВГС, а также для вирусов без оболочки HAV и парвовируса B19.

Существует обнадеживающий клинический опыт в отношении отсутствия передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, и также считается, что содержание антител вносит важный вклад в безопасность вируса.

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда Сандоглобулина давалась пациенту, регистрировалось название и номер партии продукта, чтобы поддерживать связь между пациентом и партией продукта.

Детская популяция

Рекомендуется отслеживать показатели жизнедеятельности при введении сандоглобулина педиатрическим пациентам.

Увеличение креатинина и гипогликаулифлора (BUN) наблюдалось через один-два дня после инфузии. Наблюдалась прогрессия к олигурии и анурии, которые требуют диализа, хотя некоторые пациенты спонтанно улучшились после прекращения лечения.₃₅

Типы серьезных побочных эффектов, повреждающих почки, которые произошли после терапии IGIV, включают:

• острая почечная недостаточность
• острый тубулярный некроз₃₆
• проксимальная трубчатая нефропатия
• осмотический нефроз_{18 (см. Также 37-39)}

В целом, сообщаемые побочные эффекты на иммуноглобулину (иммуноглобулин) схожи по типу и частоте у пациентов с врожденными или приобретенными иммунодефицитами. Иногда могут возникать различные незначительные реакции, такие как легкая или умеренная гипотензия, головная боль, усталость, озноб, боль в спине, судороги ног, сонливость, лихорадка, крапивница, покраснение, небольшое повышение артериального давления, тошнота и рвота. Замедляя или останавливая инфузию, симптомы обычно могут исчезнуть немедленно.

Немедленные анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности являются отдаленным вариантом. Эпинефрин и антигистаминные препараты должны быть доступны для лечения острой анафилактоидной реакции (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Первичные иммунодефицитные заболевания

Двадцать один побочный эффект наблюдался при 341 инфузии (6%) при использовании сандоглобулина (иммуноглобулин) (5% раствор) в клиническом исследовании у 17 пациентов с первичным иммунодефицитом.₄₀ из 17 пациентов 12 (71%) были взрослыми и 5 (29%) детьми (16 лет или моложе).

Никаких необычных или неожиданных побочных эффектов не наблюдалось в перекрестном исследовании, сравнивающем сандоглобулину и сандоглобулину S / D (иммуноглобулин) (5% растворов), которые проводились в небольшом количестве (n = 10) пациентов с первичным иммунодефицитом в группе sandoglobulina S / D (иммуноглобулин). Побочные эффекты, которые возникали в группе S / D Sandoglobulina (иммуноглобулин), были сходны по частоте и типу с таковыми, наблюдаемыми в контрольной группе, состоящей из пациентов, получавших sandoglobulina (иммуноглобулин).

Сандоглобулина (иммуноглобулин), восстановленная до концентрации 10%, вводилась внутривенно со скоростью от 2 до 11 мл / кг / Н. Системные реакции возникали при 23 (10) .5%) из 219 инфузий. Это сопоставимо с частотой побочных эффектов 6% (только зарегистрированные системные реакции) у пациентов с первичным иммунодефицитом, которые ранее получали 5% -ный раствор с частотой инфузии от 2 до 8 мл / кг / Н, как описано выше (см Ссылка 40). Местная боль или раздражение возникали в 35 (16%) из 219 вливаний. Применение теплого компресса к месту инфузии ослабило местные симптомы. Эти локальные реакции, как правило, связаны с вливаниями в вен рук, и ваша частота может быть снижена путем вливаний в антекубитальную вену.

В-клеточный хронический лимфобластный лейкоз (КЛЛ)

В исследовании у пациентов с хроническим В-клеточным лимфобластным лейкозом частота побочных эффектов, связанных с инфузиями иммуноглобулина (иммуноглобулина), составляла приблизительно 1,3%, в то время как частота, связанная с инфузиями плацебо (нормальный физиологический раствор), составляла 0,6% мошенничества.₉

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP)

Во время клинического исследования иммуноглобулина (иммуноглобулин) для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры были зарегистрированы только головные боли, которые возникли у 12 из 16 пациентов (75%). Из этих 12 пациентов у 11 был хронический ITP (9 взрослых, 2 детей), а у одного ребенка был острый ITP. Пероральные антигистаминные препараты и анальгетики облегчали симптомы и использовались в качестве предварительного лечения для пациентов, нуждающихся в дополнительной терапии игивом. Остальные 4 пациента не сообщили о побочных эффектах и не нуждались в лечении.

Синдром Кавасаки

В исследовании у пациентов (n = 51) с синдромом Кавасаки в течение четырех последовательных дней не было зарегистрировано никаких реакций гиперчувствительности (крапивница, бронхоспазм или генерализованная анафилаксия) у пациентов, которые получали однократную дозу 1 г / кг игол, сандоглобулина (иммуноглобулин) или 400 мг / кг игол, сандоглобулина)..₁₃ С обеих схем дозирования сообщалось о незначительных побочных эффектах, включая озноб, покраснение, судороги, головную боль, гипотензию, тошноту, сыпь и хрипы. Эти побочные эффекты возникали у 7/51 (13,7%) пациентов и в сочетании с 7/129 (5,4%) вливаниями. Из 25 пациентов, получавших однократную дозу 1 г / кг, побочные эффекты имели место у 4 пациентов с частотой 16%. Из 26 пациентов, получавших 400 мг / кг / день в течение 4 дней, у 3 был один побочный эффект с частотой 11,5%.₃

Постмаркетинг

Следующий список побочных эффектов был выявлен и сообщен при использовании продуктов igiv после утверждения

Респираторный : Цианоз, гипоксемия, отек легких, одышка, бронхоспазм

Сердечно-сосудистые : Тромбоэмболия, гипотония

Неврологический : Судороги, тремор

Гематологический : Гемолиз, положительный прямой тест на антиглобулин (кубы)

общее / тело в целом: Пирексия, напряжение

Скелетно-мышечная система -: Боль в спине

Желудочно-кишечный тракт :дисфункция печени, боль в животе

Редкие и редкие побочные эффекты:

Респираторный тракт: Апноэ, острый респираторный не синдром (ARDS), трансфузионная недостаточность легких (TRALI)

Покровный: буллезный дерматит, эпидермолиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

Сердечно-сосудистые : Остановка сердца, сосудистый коллапс

Неврологический : Кома, потеря сознания

Гематологический : Панцитопения, лейкопения

Поскольку постмаркетинговая отчетность по этим реакциям является добровольной, а группы риска неопределенны, не всегда возможно надежно оценить частоту реакции или установить причинно-следственную связь с воздействием продукта. Это также относится и к независимо написанным литературным отчетам.₄₁ (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)

Краткое описание профиля безопасности

Иногда могут возникнуть побочные эффекты, такие как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое кровяное давление и умеренная боль в спине.

Редко нормальные иммуноглобулины могут вызывать внезапное падение артериального давления у людей и анафилактический шок в отдельных случаях, даже если у пациента не было повышенной чувствительности к предшествующему введению.

Случаи обратимого асептического менингита и редкие случаи временных кожных реакций наблюдались при нормальном иммуноглобулине у людей.).

Наблюдается повышение уровня креатинина в сыворотке и / или острая почечная недостаточность.

Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Табличный список побочных эффектов

Таблица ниже соответствует классификации органов системы MedDRA (SOC и Preferred Term Level).

Частоты оценивались в соответствии со следующим соглашением:

- очень часто (> 1/10)

- Обычный (> 1/100 до <1/10)

- иногда (> 1/1000 - <1/100)

- редко (> 1/10000 - <1/1000)

- очень редко (<1/10000)

- неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

Побочные эффекты представлены в порядке серьезности в каждой группе частот.

Частота побочных эффектов (ADR) в клинических исследованиях с сандоглобулиной 50 мг / мл

Описание выбранных побочных эффектов

Наиболее часто сообщаемыми постмаркетинговыми ADR, которые вводились для обеих концентраций с момента одобрения продукта, были боль в груди, покраснение, повышение и снижение артериального давления, недомогание, одышка, тошнота, рвота, боль в спине, головная боль и озноб.

Детская популяция

Была оценена безопасность результатов у 29 педиатрических пациентов (тех, кому было 17 лет), которые участвовали в исследованиях PID. Было отмечено, что доля головной боли, гипертермии, тахикардии и гипотонии у детей выше, чем у взрослых. Оценка жизненно важных функций в клинических исследованиях педиатрической популяции не показала признаков клинически значимых изменений.

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинским работникам предлагается сообщать о предполагаемых побочных эффектах через систему Yellowcard в Великобритании: www.mhra.gov.uk/yellowcard или телефон 0808 100 3352.

Нет информации.

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и гипервязкости, особенно у пациентов с высоким риском, включая пожилых людей или пациентов с почечной недостаточностью.

Детская популяция

Информация о передозировке у детей не была установлена с Sandoglobulina. Как и у взрослого населения, передозировка, как и все другие внутривенные иммуноглобулины, может привести к перегрузке жидкостью и гипервязкости.