Триампур композитум

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Гиперкалиемия

Аномальное увеличение калия в сыворотке (больше или равно 5,5 мэкв / литр) может происходить во всех калийсберегающих диуретических комбинациях, включая триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен). Гиперкалиемия чаще встречается у пациентов с почечной недостаточностью и диабетом (даже без признаков почечной недостаточности), а также у пожилых людей или тяжело больных. Поскольку некорректированная гиперкалиемия может привести к летальному исходу, уровни калия в сыворотке следует контролировать через регулярные промежутки времени, особенно у пациентов, которые сначала получают триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен), если дозы изменяются, или при заболеваниях, которые могут повлиять на функцию почек.

Если подозревается гиперкалиемия (предупреждающими признаками являются парестезия, мышечная слабость, усталость, провисший паралич конечностей, брадикардия и шок), следует получить электрокардиограмму (EKG). Тем не менее, важно контролировать уровень калия в сыворотке, потому что гиперкалиемия может не быть связана с изменениями ЭКГ.

Если присутствует гиперкалиемия, триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен) следует немедленно прекратить и заменить только тиазид. Если уровень калия в сыворотке превышает 6,5 мэкв / литр, требуется более мощная терапия. Клиническая ситуация определяет процедуры, которые будут использоваться. Это включает внутривенное введение раствора хлорида кальция, раствора бикарбоната натрия и / или пероральное или парентеральное введение глюкозы с быстродействующим препаратом инсулина. Катионные обменные смолы, такие как полистиролсульфонат натрия, можно вводить перорально или ректально. Постоянная гиперкалиемия может потребовать диализа.

Развитие гиперкалиемии, связанной с калийсберегающими диуретиками, усиливается при почечной недостаточности (см. Раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ). Пациенты с легкой почечной недостаточностью не должны получать этот препарат без частого и постоянного контроля сывороточных электролитов. Совокупные лекарственные эффекты могут наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью. Почечные клиренс гидрохлоротиазида и фармакологически активного метаболита триамтере, сульфатного тестера гидрокситриаметра, как было показано, снижаются, и уровни в плазме после введения триампура композитума (гидрохлоротиазида и триамтере) у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью повышаются.

Гиперкалиемия была отмечена у диабетиков, использующих калийсберегающие агенты без явной почечной недостаточности. Соответственно, сывороточные электролиты должны часто контролироваться, когда триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен) используется у диабетиков.

Метаболический или респираторный ацидоз

Следует также избегать терапии, спасающей калий, у тяжело больных пациентов, которые могут испытывать респираторный или метаболический ацидоз. Ацидоз может быть связан с быстрым увеличением калия в сыворотке. Если используется триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен), требуются частые оценки кислотно-щелочного баланса и сывороточных электролитов. Острая близорукость и вторичная угловая глаукома: гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкратическую реакцию, которая приводит к острой временной близорукости и острой угловой глаукоме. Симптомы включают острое использование пониженной остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая угловая закрытость глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - остановить гидрохлоротиазид как можно скорее. Немедленное медицинское или хирургическое лечение должно рассматриваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития острой узкоугольной глаукомы может быть история аллергии на сульфонамид или пенициллин.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Диабет

Следует соблюдать осторожность при назначении триампура комозитума (гидрохлоротиазид и триамтерен) пациентам с диабетом, поскольку тиазиды могут вызывать гипергликемию, гликозурию и изменять потребность в инсулине при диабете. Сахарный диабет также может проявляться при введении тиазида. Печеночная недостаточность: тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Вы можете вызвать печеночную кому у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Распад калия, вызванный тиазидом, может быть важным в этом контексте. Тщательно вводите триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен) и обращайте внимание на признаки надвигающейся комы, такие как спутанность сознания, сонливость и тремор; если умственное замешательство увеличивается, остановите триампур композитум (гидрохлоротиазид и триам). Необходимо учитывать другие факторы, которые могут вызвать кому печени, такие как кровь в желудочно-кишечном тракте или ранее существовавший калий.

Гипокалиемия

Гипокалиемия необычна у триампура комозитума (гидрохлоротиазид и триамтерен); но если это развивается, следует принять корректирующие меры, такие как добавки калия или повышенное потребление высококалиевых продуктов. Тщательно выполняйте такие меры с частыми определениями уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов, которые получают наперстянку или с сердечными аритмиями в анамнезе. Если при повторных определениях калия в сыворотке крови (сывороточный калий менее 3,0 мэкв / л), следует прекратить прием триампурного композитума (гидрохлоротиазид и триамтерен) и начать добавление хлорида калия. Менее тяжелая гипокалиемия должна оцениваться для других сосуществующих состояний и рассматриваться соответствующим образом.

Электролитный дисбаланс

Электролитический дисбаланс, который часто встречается при таких заболеваниях, как сердечная недостаточность, заболевание почек или цирроз печени, также может усугубляться диуретиками и должен учитываться во время терапии триампуром композитумом (гидрохлоротиазидом и триамтерами) при длительном применении высоких доз или у пациентов с солевым ограниченным питанием. Определение сыворотки электролитов должно проводиться и особенно важно, если пациент сильно рвет или получает парентеральные жидкости. Возможный дисбаланс жидкости и электролита может быть обозначен предупреждающими признаками, такими как сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные симптомы.

Гипохлоремия

Хотя дефицит хлорида, как правило, мягкий и обычно не требует специального лечения, за исключением исключительных обстоятельств (таких как заболевание печени или почек), при лечении метаболического алкалоза может потребоваться замена хлорида. Разбавление гипонатриемии может происходить у отечных пациентов в жаркую погоду; соответствующая терапия - ограничение воды, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни. Если соль действительно расщепляется, подходящей заменой является выбранная терапия. Камни в почках: Triamteren был обнаружен в камнях в почках в связи с другими обычными компонентами известняка. Триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен) следует использовать с осторожностью у пациентов с историей почечных камней.

Лабораторные тесты

Сыворотка калия: нормальный диапазон содержания калия в сыворотке у взрослых составляет от 3,5 до 5,0 мэкв на литр, при этом в качестве контрольной точки часто используется 4,5 мэкв. Если развивается гипокалиемия, следует принять корректирующие меры, такие как добавки калия или увеличение потребления пищи из продуктов с высоким содержанием калия.

Тщательно выполняйте такие меры с частыми определениями уровня калия в сыворотке. Уровни калия, продолжительностью более 6 мэкв на литр, требуют тщательного наблюдения и лечения. Уровни калия в сыворотке не обязательно указывают на истинную концентрацию калия в организме. Увеличение значения pH в плазме может привести к снижению концентрации калия в плазме и увеличению внутриклеточной концентрации калия. Немедленно прекратите корректирующие меры для гипокалиемии, если лабораторные анализы показывают аномальное увеличение калия в сыворотке.

Выйдите из триампура композитума (гидрохлоротиазид и триамтерен) и замените только тиазидный диуретик до тех пор, пока уровень калия не нормализуется.

Креатинин сыворотки и BRÖTCHEN: триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен) может продуцировать повышенный уровень азота мочевины в крови, уровень креатинина или оба. По-видимому, это вторично по отношению к обратимому снижению скорости клубочковой фильтрации или истощению объема внутрисосудистой жидкости (предпочечная азотемия) вместо почечной токсичности; значения обычно нормализуются при прекращении приема триампура композитума (гидрохлоротиазид и триамтеры). Если азотемия увеличивается, остановите триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен). Периодические определения BUN или креатинина в сыворотке следует проводить, в частности, у пожилых людей и пациентов с подозрением или подтвержденной почечной недостаточностью.

Сыворотка PBI: Тиазид может снизить уровень PBI в сыворотке без каких-либо признаков нарушения щитовидной железы.

Функция паращитовидной железы: Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы. Выведение кальция снижается тиазидом. Патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у некоторых пациентов при длительной терапии тиазидом. Наиболее распространенные осложнения гиперпаратиреоза, такие как резорбция кости и язвы желудка, не наблюдались.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез: Долгосрочные исследования не проводились с триампурным композитумом (гидрохлоротиазид и триамтерен) (комбинация триамтере / гидрохлоротиазид) или только с триамтереном.

Гидрохлоротиазид: Двухлетние исследования кормления на мышах и крысах, проведенные под эгидой Национальной токсикологической программы (NTP), лечили мышей и крыс дозами гидрохлоротиазида до 600 и.. В расчете на массу тела эти дозы составляют 600 раз (у мышей) и 100 раз (у крыс). Рекомендуемая максимальная доза (MRHD) Для гидрохлоротиазидного компонента триампурным композитумом (гидрохлоротиазид и триамтеры) в дозе 50 мг / день. Исходя из поверхности тела, эти дозы в 56 раз (у мышей) и в 21 раз (у крыс) MRHD. Эти исследования не выявили каких-либо признаков канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у крыс или самок мышей, но были явные доказательства гепатоканцерогенности у самцов мышей.

Мутагенез: Исследования мутагенного потенциала триампура композитума (гидрохлоротиазид и триамтерен) (комбинация триамтере / гидрохлоротиазид) или триамтерен не проводились.

Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид не был генотоксичным в in vitro- анализы со штаммами TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 от Salmonella typhimurium (тест Эймса); в яичной палочке китайского хомячка (CHO) - тест на хромосомные аберрации; или в in vivo - анализы с хромосомами зародышевых клеток мыши, хромосомами костного мозга китайского хомячка и половыми хромосомами дрозофилы. связанная рецессивная смертельная особенность. Положительные результаты теста были найдены в in vitro ХНО-хроматидный обмен (кластогенность) - тест и в клетках лимфомы мыши (мутагенность) - анализы, полученные с использованием концентраций гидрохлоротиазида от 43 до 1300 мкг / мл. Положительные результаты теста были также получены в анализе недисъюнкции Aspergillus nidulans с использованием неопределенной концентрации гидрохлоротиазида.

Нарушение рождаемости: не было проведено никаких исследований влияния триампура комозитума (гидрохлоротиазид и триамтерен) (комбинация триамтере / гидрохлоротиазид) или только триамтерен на репродуктивную функцию животных.

Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность мышей и крыс обоего пола в исследованиях, в которых эти виды подвергались воздействию доз до 100 мг / кг / день в рационе / день, до спаривания и во время беременности. Соответствующими кратными значениями MRHD являются 100 (мыши) и 4 (крысы) в зависимости от массы тела и 9,4 (мыши) и 0,8 (крысы) в зависимости от поверхности тела.

Беременность

Категория C: Тератогенные эффекты: триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен) : исследования репродукции животных для определения возможности повреждения плода от триампура композитума (гидрохлоротиазид и триамтерен) не проводились. Тем не менее, исследование поколения на крысе приблизило состав триампура композитума (гидрохлоротиазид и триамтерен) с использованием соотношения триамтеров 1: 1 к гидрохлоротиазиду (30:30 мг / кг / день); не было никаких доказательств тератогенности в этих дозах..1 и 6,2 раза MRHD .

Безопасное использование триампура композитума (гидрохлоротиазид и триамтерен) при беременности не было установлено, поскольку нет адекватных и хорошо контролируемых исследований с триампуром композитумом (гидрохлоротиазид и триамтерс) у беременных женщин. Триампур композитум (гидрохлоротиазид и триамтерен) следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает риск для плода.

TriamterenИсследования репродукции проводились на крысах в дозах, в 20 раз превышающих МРГД, в зависимости от массы тела и в 6 раз превышающих дозу для человека в зависимости от площади поверхности тела без признаков повреждения плода из-за триамеров.

Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.

ГидрохлоротиазидГидрохлоротиазид вводили перорально беременным мышам и крысам в течение соответствующих периодов основного органогенеза в дозах до 3000 мг / кг / день. При этих дозах, которые кратны MRHD, равны 3000 для мышей и 1000 для крыс, основаны на массе тела и равны 282 для мышей и 206 для крыс, основанных на поверхности тела, не было никаких доказательств повреждения плод.

Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.

не тератогенные эффектыБыло показано, что тиазиды и триамтеры пересекают плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Использование тиазидов и триамеров у беременных женщин требует, чтобы ожидаемое использование было сопоставлено с возможными опасностями для плода. Эти опасности включают желтуху плода или новорожденного, панкреатит, тромбоцитопению и любые другие побочные эффекты, которые имели место у взрослых.

Кормящие матери

Тиазиды и триамтеры в комбинации не изучались у кормящих матерей. Триамтерен встречается в молоке животных; это может происходить у людей. Тиазиды выделяются с грудным молоком человека. Если использование комбинированного препарата считается необходимым, пациент должен прекратить уход.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.