Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 25.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции
Редкие случаи ангионевротического отека с языком, голосовой щелью или гортанью были сообщается у пациентов после приема первой или последующих доз RONEREM (рамельтеон). У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, боль в горле или тошнота и рвота, которые указывают на анафилаксию. Некоторые пациенты нужны медикаментозная терапия в отделении неотложной помощи. Когда ангионевротический отек влияет на язык голосовая щель или гортань, обструкция дыхательных путей может возникнуть и привести к летальному исходу. Пациенты, которые развиваются Ангиодистрофия после лечения ROZEREM (рамельтеоном) не должна быть с Препарат.
Нужно оценить сопутствующие диагнозы
Потому что нарушения сна могут быть основным проявлением физического и / или психическое расстройство, следует начинать симптоматическое лечение бессонницы только после тщательной оценки пациента. отказ от бессонницы тоже Сдача после 7-10 дней лечения может быть связана с наличием первичного психиатрические и / или медицинские расстройства, которые следует оценивать. Ухудшение Бессонница или появление новых когнитивных или поведенческих расстройств могут быть результатом необнаруженного основного психического или физического расстройства и требует дальнейшей оценки пациента. Обострение бессонницы и Когнитивные и поведенческие расстройства наблюдались при ROZEREM (ramelteon) во время программа клинического развития.
Ненормальное мышление и поведение меняются
Сообщалось, что в стране происходят различные когнитивные и поведенческие изменения Ассоциация с использованием гипнотиков. Это ухудшается в основном у депрессивных пациентов депрессии (включая мысли о самоубийстве и самоубийстве) сообщается в связи с использованием снотворных.
Галлюцинации, а также изменения в поведении, такие как странное поведение, волнение и мания была зарегистрирована с использованием RONZEREM (ramelteon). Амнезия, страх и другие психоневрологические Симптомы также могут возникать непредсказуемо.
Сложное поведение, такое как «спящий» (т.е., ехать во время не полностью проснулся после приема гипнотического) и других сложных форм поведения (например,., Готовьте еду и ешьте, разговаривайте по телефону или занимайтесь сексом) с амнезией для события были зарегистрированы в связи с гипнотическим использованием. Использовать алкоголя и других депрессантов ЦНС могут увеличить риск такого поведения. Эти события могут происходить как гипнотически наивно, так и гипнотически пережито Количество людей. Сложное поведение было сообщено при использовании RONZEREM (ramelteon)). Depose ROZEREM (ramelteon) следует срочно рассмотреть для пациентов, которые сообщают о комплексе Сон поведения.
Эффекты ЦНС
Пациентам следует избегать опасных действий, требующих концентрации (Например. эксплуатация автомобиля или тяжелой техники) после приема ROZEREM (ramelteon).
После приема ROZEREM (ramelteon) пациенты должны ограничить свою деятельность необходимыми готовиться к кровати.
Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь в сочетании с RONEREM (рамельтеон) потому что алкоголь и RONEREM (рамельтеон) могут иметь аддитивные эффекты при использовании в сочетании.
Репродуктивные эффекты
Используйте у подростков и детей
РОЗЕРЕМ (рамельтеон) ассоциируется с воздействием на репродуктивные гормоны у взрослых Например, снижение уровня тестостерона и повышение уровня пролактина. Это не известно, какой эффект может иметь хроническое или даже хроническое прерывистое использование ROZEREM (ramelteon) на репродуктивной оси у развивающихся людей.
Использовать у пациентов с сопутствующими заболеваниями
ROZEREM (рамельтеон) не использовался у пациентов с апноэ во сне и не рекомендуется для использования в этой группе населения.
ROZEREM (ramelteon) не следует использовать пациентам с тяжелой дисфункцией печени.
Лабораторные тесты
Мониторинг
Стандартный мониторинг не требуется.
Меньше у пациентов с некларированной аменореей, галактореей проблемы либидо или фертильности, оценка уровня пролактина и тестостерона Уровни следует считать подходящими.
Вмешательство в лабораторные исследования
Неизвестно, что ROZEREM (ramelteon) влияет на широко используемые клинические лабораторные исследования. Показать за in vitro Данные о том, что рамелтеон не вызывает ложного положительного Результаты для бензодиазепинов, опиатов, барбитуратов, кокаина, каннабиноидов или Амфетамины в двух стандартных методах скрининга мочи in vitro .
Информация для пациента
Врачи или другие медицинские работники должны информировать пациентов о вашем Семьи и их опекуны о преимуществах и рисках, связанных с Лечение снотворными, должен проконсультировать вас в вашем соответствующем использовании и должен проинструктировать вас прочитать прилагаемое руководство по лекарствам.
Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции
Сообщите пациентам, что произошли тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции с рамельтеоном. Опишите соответствующие признаки / симптомы и немедленно сообщите вам медицинская помощь, когда такие вещи происходят.
Сон и другие сложные виды поведения
Поступали сообщения о том, что люди встают с постели после приема лекарства от сна и водите свои машины, не полностью бодрствуя, часто без памяти об этом событии. Если пациент испытывает такой эпизод, об этом следует сообщить его пациенту Доктор прямо сейчас, так как «спящий» может быть опасным. Эта Поведение возникает чаще, когда снотворное принимается с алкоголем или другие депрессанты центральной нервной системы. Другие сложные поведения (например,., сообщалось, что вы готовите еду и едите, разговариваете по телефону или занимаетесь сексом) у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема препарата для сна. Как с Спи, пациенты обычно не помнят эти события.
Эндокринные эффекты
Пациенты должны проконсультироваться со своими поставщиками медицинских услуг, если они испытывают это из следующего: прекращение менструации или галактореи у женщин, снижение либидо или проблемы с фертильностью. Опишите соответствующие признаки / симптомы и советуйте вам обратиться за медицинской помощью, когда такие вещи происходят.
Инструкция по применению
- Пациентам следует рекомендовать принимать RONZEREM (ramelteon) в течение 30 минут перед ходьбой ложитесь спать и должны ограничивать свою деятельность теми, которые необходимы для подготовки к ней Кровать.
- Пациентам следует рекомендовать не принимать ROZEREM (ramelteon) с или немедленно после еды с высоким содержанием жира.
- не ломайте таблетку, ее следует проглатывать целиком.
Руководство по наркотикам
Пожалуйста, обратитесь Руководство по лекарствам.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Рамельтеон вводили мышам и крысам в пероральных дозах 0, 30, 100, 300 или 1000 мг / кг / день (мыши) и 0, 15, 60, 250 или 1000 мг / кг / день (крысы). Мышь и крысам вводили дозу в течение двух лет, за исключением высокой дозы (94 недели для мужчин и самки мышей и самок крыс). У мышей дозозависимое увеличение заболеваемости опухоли печени (аденомы, карциномы, гепатобластомы) наблюдались у мужчин и женщины. Доза без эффекта для опухолей печени у мышей (30 мг / кг / день) составляет примерно в 20 раз выше рекомендуемой дозы для человека (RHD) 8 мг / день в организме Площадь (мг / м²) - основа.
У крыс частота возникновения печеночной и доброкачественной опухолей клеток Лейдига яички были увеличены в дозах у мужчин и мужчин; 250 мг / кг / день. Для женщин, которые Частота возникновения печеночной геномы была увеличена в дозах ≥ 60 мг / кг / день. Заболеваемость рак печени был увеличен до 1000 мг / кг / день у мужчин и самок крыс. Доза без эффекта для опухолей у крыс (15 мг / кг / день) составляет приблизительно 20 раз RHD на мг / м и sup2; основа.
Мутагенез
Рамельтеон был в in vitro бактериальная обратная мутация не генотоксична (Эймс) анализ in vitro Мышь лимфома TK + / - анализ и in vivo оральные микроядерные анализы на мышах и крысах. Рамелов был в in vitro тест хромосомной аберрации в клетках легких китайского хомячка.
Отдельные исследования показали, что концентрация метаболита m-II сформировалась при наличии метаболической активации превысила концентрацию рамелтеона; поэтому генотоксический потенциал метаболита m-II также оценивался в in vitro Исследования.
Нарушение рождаемости
Когда рамелтеон (дозы от 6 до 600 мг / кг / день) вводили мужчинам перорально и самки крыс до и во время спаривания и ранней беременности, изменения с эструцикличностью и уменьшенным количеством желтых тел, имплантаций и живые эмбрионы наблюдались в дозах более 20 мг / кг / день. Нет эффекта Доза примерно в 24 раза превышает рекомендуемую дозу для человека 8 мг / день на теле Площадь (мг / м²) - основа. Пероральное введение рамелтеона (до 600 мг / кг / день) у самцов крыс не влияло на качество спермы или репродуктивную функцию.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С
В экспериментах на животных рамелтеон показал признаки токсичности для развития, в том числе тератогенные эффекты у крыс в дозах, намного превышающих рекомендуемые Доза (RHD) 8 мг / день. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. ROZEREM (ramelteon) следует использовать только во время беременности, если это возможно использование оправдывает потенциальный риск для плода.
Пероральное введение рамелтеона (10, 40, 150 или 600 мг / кг / день) беременным женщинам Крысы в период органогенеза были связаны с увеличением заболеваемости структурных отклонений плода (формат и вариации) в дозах, превышающих как 40 мг / кг / день. Доза без эффекта примерно в 50 раз превышает RHD на основе поверхности тела (мг / м²). Лечение беременных кроликов во время Период органогенеза не свидетельствует о эмбриофетальной токсичности при пероральном приеме Дозы до 300 мг / кг / день (или до 720 раз больше RHD в зависимости от мг / м².
Когда крысам вводили рамелтеон (30, 100 или 300 мг / кг / день) перорально Беременность и лактация, задержка роста, задержка развития и поведение Изменения наблюдались у потомства в дозах более 30 мг / кг / день. доза без эффекта в 36 раз превышает RHD на мг / м и sup2; основа. Увеличение инцидентов пороки развития и смерть у потомства наблюдались в самой высокой дозе.
Работа и доставка
Потенциальное влияние RONEREM (ramelteon) на продолжительность работы и / или доставки либо для матери, либо для плода, не были изучены. РОЗЕРЕМ (рамельтеон) не установил ни одного Используйте в работе и доставке.
Кормящие матери
Неизвестно, выделяется ли рамелтеон в грудное молоко; однако рамелтеон отделяется в молоко кормящих крыс. Потому что многие лекарства выводятся из организма Следует соблюдать осторожность в грудном молоке при назначении кормящему человеку Женщина.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность RONEREM (ramelteon) у педиатрических пациентов не были установлены. Необходимы дальнейшие исследования, прежде чем будет определено, можно ли безопасно использовать этот продукт у пациентов до полового созревания и опушения.
Гериатрическое применение
Всего 654 субъекта в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях эффективности которому получил розерем (рамельтеон) было не менее 65 лет; из них 199 было 75 лет возраста или старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между пожилыми и молодыми взрослыми субъектами.
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у пожилых людей бессонница (n = 33) оценивала влияние однократной дозы ROZEREM (ramelteon) на баланс Мобильность и память функционируют после пробуждения посреди ночи. Там есть нет информации о последствиях многократного дозирования. Ночная дозировка RONEREM (рамельтеон) 8 мг не влияли на баланс, подвижность или функции памяти в середине ночи относительно плацебо. Влияние на ночной баланс у пожилых людей не может быть окончательным известно из этого исследования.
Хроническая обструктивная болезнь легких
Дыхательный эффект ROZEREM (ramelteon) оценивался в дизайне кроссовера Исследование по предметам (n = 26) с легкой и умеренной ХОБЛ после введения одного Доза 16 мг или плацебо и в отдельном исследовании (n = 25) эффекты RONZEREM (рамельтеон) параметры дыхания оценивались после введения дозы 8 мг, или плацебо определено в конструкции кроссовера для пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени как пациенты, у которых был принудительный эксспиральный объем за одну секунду (FEV1) / принудительно Коэффициент жизненной мощности <70% и ОФВ1 <80% от прогноза с обратимостью <12% к альбутеролу. Лечение однократной дозой RONZEREM (рамельтеон) не имеет обнаруживаемых респираторно-депрессивных эффектов у субъектов с легкой и легкой степенью тяжести тяжелая ХОБЛ, измеренная артериальным насыщением O2 (SaO2). Там нет ни одного доступного Информация о респираторных эффектах многократных доз ROZEREM (ramelteon) у пациентов с ХОБЛ. Респираторно-депрессивные эффекты у пациентов с ХОБЛ не могут быть определенно известно из этого исследования.
Апноэ во сне
Эффекты RONZEREM (рамельтеон) были исследованы после введения дозы 16 мг или плацебо в кроссоверном дизайне на предметах (n = 26) с легким или умеренным обструктивным сном Апноэ. Лечение ROZEREM (ramelteon) 16 мг за одну ночь не показало разницы в сравнении с плацебо по индексу апноэ / гипопноэ (первичная переменная результата), апноэ индекс, индекс гипопноэ, центральный индекс апноэ, смешанный индекс апноэ и обструктивный Апноэ индекс. Лечение однократной дозой РОЗЕРЕМА (рамельтеона) не ухудшается. для умеренного обструктивного апноэ во сне. Там нет информации о респираторные эффекты многократных доз ROZEREM (рамельтеон) у пациентов с апноэ во сне. Влияние на обострение у пациентов с апноэ во сне от легкой до умеренной степени: быть наконец известным из этого исследования.
ROZEREM (ramelteon) не был изучен у пациентов с тяжелым обструктивным апноэ во сне использование RONZEREM (ramelteon) не рекомендуется у таких пациентов.
Печеночная недостаточность
Воздействие RONZEREM (рамельтеона) было увеличено в четыре раза у пациентов с легкой дисфункцией печени и более 10 раз у субъектов с умеренной дисфункцией печени. РОЗЕРЕМ (рамельтеон) следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренной дисфункцией печени. ROZEREM (рамельтеон) используется у пациентов с тяжелой дисфункция печени.
Почечная недостаточность
Никаких эффектов на Cmax и AUC0-t исходного лекарственного средства или M-II не наблюдалось. Нет регулировки дозировки ROZEREM (ramelteon) требуется у пациентов с почечной недостаточностью.
Беременность категории С
В экспериментах на животных рамелтеон показал признаки токсичности для развития, в том числе тератогенные эффекты у крыс в дозах, намного превышающих рекомендуемые Доза (RHD) 8 мг / день. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. ROZEREM (ramelteon) следует использовать только во время беременности, если это возможно использование оправдывает потенциальный риск для плода.
Пероральное введение рамелтеона (10, 40, 150 или 600 мг / кг / день) беременным женщинам Крысы в период органогенеза были связаны с увеличением заболеваемости структурных отклонений плода (формат и вариации) в дозах, превышающих как 40 мг / кг / день. Доза без эффекта примерно в 50 раз превышает RHD на основе поверхности тела (мг / м²). Лечение беременных кроликов во время Период органогенеза не свидетельствует о эмбриофетальной токсичности при пероральном приеме Дозы до 300 мг / кг / день (или до 720 раз больше RHD в зависимости от мг / м².
Когда крысам вводили рамелтеон (30, 100 или 300 мг / кг / день) перорально Беременность и лактация, задержка роста, задержка развития и поведение Изменения наблюдались у потомства в дозах более 30 мг / кг / день. доза без эффекта в 36 раз превышает RHD на мг / м и sup2; основа. Увеличение инцидентов пороки развития и смерть у потомства наблюдались в самой высокой дозе.
Фармакокинетический профиль ROZEREM (ramelteon) был изучен у здоровых добровольцев а также у пациентов с дисфункцией печени или почек. С устным введением для людей в дозах от 4 до 64 мг рамелтеон переживает быстро, высоко метаболизм первого прохода и показывает линейную фармакокинетику. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) и площадь под данными кривой концентрация-время (AUC) показывают значительные межсубъектная изменчивость в соответствии с высоким эффектом первого прохождения; коэффициент вариации для этих значений составляет около 100%. Иметь несколько метаболитов был идентифицирован в сыворотке крови человека и моче.
Поглощение
Ramelteon быстро поглощается, при этом наблюдаются средние пиковые концентрации около 0,75 часа (от 0,5 до 1,5 часа) после перорального приема натощак. Хотя общее потребление рамелтеона составляет не менее 84%, абсолютное значение является оральным биодоступность составляет всего 1,8% из-за обширного метаболизма при первом прохождении.
Распределение
in vitro связывание белка с рамельтеоном составляет около 82% у людей сыворотка, независимо от концентрации. Привязка к альбумину составляет большую часть это связывание, потому что 70% препарата связано с сывороточным альбумином человека. Ramelteon избирательно не распределяется по эритроцитам.
Ramelteon имеет средний объем распределения после внутривенного введения 73,6 л, что указывает на значительное распределение ткани.
Метаболизм
Метаболизм рамелтеона в основном состоит из окисления до гидроксила и карбонила Производные с вторичным метаболизмом, которые производят глюкуронидные конъюгаты. CYP1A2 основной изозим участвует в метаболизме печени рамелтеона; CYP2C подсемейства - и CYP3A4-изозимы также участвуют в небольшой степени.
Рейтинг основных метаболитов в зависимости от распространенности в сыворотке человека М-II, М-IV, М-I и М-III. Эти метаболиты быстро образуются и проявляются монофазное снижение и быстрое устранение. Общее среднее системное воздействие М-II примерно в 20-100 раз выше, чем препарат.
Ликвидация
После перорального приема радиоактивно меченного рамелтеона, 84% от общей радиоактивности выводится с мочой и примерно 4% с калом, что приводит к умеренному выздоровлению 88%. Менее 0,1% дозы выводится с мочой и калом в качестве родителя Связь. Выведение было по существу завершено через 96 часов после введения дозы.
Повторное дозирование RONEREM (ramelteon) один раз в день не приводит к значительному накоплению из-за короткого периода полувыведения рамелтеона (в среднем ок. От 1 до 2,6 часов).
Период полувыведения М-II составляет от 2 до 5 часов и не зависит от дозы. Концентрации сыворотки исходного лекарственного средства и его метаболитов у людей находятся на более низких или более низких пределах Количественная оценка в течение 24 часов.
Эффект еды
При приеме с пищей с высоким содержанием жира AUC0-inf для однократной дозы 16 мг ROZEREM (рамельтеон) был на 31% выше, а Cmax был на 22% ниже, чем натощак Государственный. Медиана Tmax была отложена примерно на 45 минут, когда был ROZEREM (ramelteon) вводят с едой. Влияние пищи на значения AUC для M-II было аналогичным. Поэтому рекомендуется не принимать RONZEREM (ramelteon) с или сразу после этого жирная еда.