Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 04.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Терапия розиглимом должна быть индивидуальной для каждого пациента. Следует учитывать риск-пользу от начала монотерапии по сравнению с двойной терапией росиглимом.
Не было проведено никаких исследований специально для изучения безопасности и эффективности росиглима у пациентов, ранее получавших другие пероральные гипогликемические препараты и переключившихся на росиглим. Любые изменения в диабетической терапии 2 типа должны проводиться с осторожностью и надлежащим мониторингом, поскольку могут произойти изменения в контроле сахара в крови.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг / 1 мг один раз в день при первом приеме пищи в день. Начальная доза 4 мг / 2 мг может быть рассмотрена у взрослых, которые уже прошли лечение сульфонилмочевиной или росиглитазоном.
Все пациенты должны принимать компонент Rosiglitazon Rosiglim в самой низкой рекомендуемой дозе. Дальнейшее увеличение дозы росиглитазона должно сопровождаться тщательным мониторингом нежелательных явлений, связанных с задержкой жидкости.
При переходе от комбинированной терапии с росиглитазоном плюс глимепирид в виде отдельных таблеток обычной начальной дозой росиглима является доза росиглитазона и глимепирида, уже принятая.
При одновременном назначении колесевелама с глимепиридом максимальная концентрация в плазме и общее воздействие глимепирида снижаются. Поэтому Rosiglim следует вводить как минимум за 4 часа до colesevelam.
Дозиститрация
Увеличение дозы следует индивидуализировать в соответствии с гликемическим ответом пациента. Пациенты, которые могут быть более чувствительными к глимепириду, включая пожилых людей, ослабленных или истощенных, а также пациентов с почечной, печеночной или надпочечниковой недостаточностью, должны быть тщательно титрованы, чтобы избежать гипогликемии. Если гипогликемия возникает во время титрования дозы или при сохранении терапии, можно рассмотреть возможность снижения дозы глимепиридного компонента розиглима. Увеличение дозы росиглитазона должно сопровождаться тщательным мониторингом нежелательных явлений, связанных с задержкой жидкости.
Чтобы перейти на росиглим для взрослых, в настоящее время получавших росиглитазон, рекомендуется титрование дозы глимепиридного компонента росиглима, если пациенты не контролируются должным образом через 1-2 недели. Глимепиридный компонент может быть увеличен с шагом не более 2 мг. После увеличения дозы глимепиридного компонента рекомендуется титрование дозы росиглима, если пациенты не контролируются должным образом через 1-2 недели.
перейти на росиглим для взрослых, в настоящее время получавших сульфонилмочевину может потребоваться 2 недели, чтобы уровень сахара в крови упал, и 2-3 месяца, чтобы увидеть полный эффект компонента росиглитазона. Поэтому рекомендуется титрование дозы росиглитазонного компонента росиглима, если пациенты не контролируются должным образом через 8-12 недель. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет гипогликемии (от 1 до 2 недель) при передаче более длительными сульфонилмочевинами с периодом полураспада (e)., хлорпропамид) к росиглиму из-за возможного перекрытия лекарственного эффекта. После увеличения дозы компонента росиглитазона рекомендуется титрование дозы росиглима, если пациенты не контролируются должным образом через 2-3 месяца.
Максимальная доза
Рекомендуемая суточная доза составляет максимум 8 мг росиглитазона и 4 мг глимепирида.
конкретные группы пациентов
Пожилые и недоедающие пациенты И пациенты с почечной, печеночной или надпочечниковой недостаточностью
У пожилых, ослабленных или истощенных пациентов или у пациентов с почечной, печеночной или надпочечниковой недостаточностью начальная доза, увеличение дозы и поддерживающая доза Rosiglim должны быть консервативными, чтобы избежать гипогликемических реакций.
Печеночная недостаточность
Ферменты печени следует измерять до начала лечения розиглимом. Терапия розиглимом не должна начинаться, если у пациента имеются клинические признаки активного заболевания печени или повышенного уровня сывороточной трансаминазы (ALT> 2,5 X верхний предел нормы в начале терапии). После начала росиглима ферменты печени следует регулярно контролировать в соответствии с клиническим суждением медицинских работников.
Беременность и кормление грудью
Rosiglim не следует использовать во время беременности или у кормящих матерей.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Rosiglim у педиатрических пациентов не были установлены. Росиглим и его компоненты, росиглитазон и глимепирид, не рекомендуются для применения у педиатрических пациентов.
Следующие побочные эффекты объясняются в другом месте на этикетке:
- Сердечная недостаточность с росиглитазоном
- серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события
- Гипогликемия
- Отек
- Увеличение веса
- Эффект печени
- Макулярный отек
- Переломы
- Реакции гиперчувствительности
- Гематологические эффекты >
- гемолитическая анемия
- повышенный риск сердечно-сосудистой смертности в сульфонилмочевинах
- овуляция
опыт клинических исследований
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Пациенты с неадекватным гликемическим контролем над питанием и физическими упражнениями
В таблице 3 приведены неблагоприятные события, которые происходят с частотой ≥ 5% в каждой группе лечения в 28-недельном двойном слепом исследовании с росиглимом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые недостаточно контролируются из-за недостаточного питания и физических упражнений. Пациенты в этом исследовании начали с росиглима 4 мг / 1 мг, росиглитазона 4 мг или глимепирида 1 мг. Дозы можно увеличить с 4-недельными интервалами для достижения максимальной суточной общей дозы 4 мг / 4 мг или 8 мг / 4 мг для росиглима, 8 мг для монотерапии росиглитазоном или 4 мг для монотерапии глимепиридом.
Таблица 3: Побочные эффекты (≥ 5% в каждой группе лечения), о которых сообщили пациенты с недостаточным гликемическим контролем над питанием и физическими упражнениями в 28-недельном двойном слепом клиническом исследовании с Rosiglim
td>
предпочтительный термин | Глимепирид монотерапия N = 222 % | Росиглитазон монотерапия N = 230 % | росиглим 4 мг / 4 мг N = 224 % | Росиглим 8 мг / 4 мг N = 218 % |
% | 2,3 | 6.1 | 3.1 | 6,0 |
Назофарингит | 3,6 | 5.2 | 4,0 | 4,6 |
3 | 3,6 | 5.2 | 3.1 | 2,3 |
Гипогликемияa | 4.1 | 0,4 | 3,6 | 5,5 |
a как задокументировано симптомами и измерением сахара в крови <50 мг / дл . |
Гипогликемия, как правило, имела интенсивность от легкой до умеренной, и ни одно из зарегистрированных событий гипогликемии не привело к выходу из исследования. Гипогликемия, которая требует парентерального лечения (внутривенная инъекция глюкозы или глюкагона), наблюдалась у 3 (0,7%) пациентов, получавших росиглим.
Отек был отмечен у 3,2% пациентов, принимавших росиглим, только у 3,0% - росиглитазон и только у 2,3% - глимепирид.
Застойная сердечная недостаточность наблюдалась у 1 (0,2%) пациентов, получавших росиглим, и у 1 (0,4%) пациентов, получавших монотерапию росиглитазоном.
Пациенты, получавшие росиглитазон, добавляли к монотерапии сульфонилмочевиной и другим опытам с росиглитазоном или глимепиридом
Исследования с росиглитазоном в сочетании с сульфонилмочевиной подтверждают использование росиглима. Данные о побочных эффектах из этих исследований и побочные эффекты, зарегистрированные с использованием росиглитазона и глимепиридной терапии, перечислены ниже.
Rosiglitazone: наиболее распространенными побочными эффектами при монотерапии росиглитазоном (≥ 5%) были инфекции верхних дыхательных путей, травмы и головная боль. В целом, типы побочных эффектов, о которых сообщалось при добавлении росиглитазона в сульфонилмочевину, были аналогичны таковым во время монотерапии росиглитазоном. Контролируемые исследования комбинированной терапии сульфонилмочевинами показали легкие или умеренные гипогликемические симптомы, которые, по-видимому, зависят от дозы. Немногие пациенты считались серьезными в отношении гипогликемии (<1%) и некоторых эпизодов гипогликемии (<1%).
О анемии и отеках чаще сообщалось в более высоких дозах, и они обычно были легкой или умеренной и обычно не требовали прекращения лечения росиглитазоном.
Отек был зарегистрирован у 4,8% пациентов, получавших росиглитазон, по сравнению с 1,3% с плацебо и 1,0% с монотерапией сульфонилмочевиной. Уровень образования отеков был выше у росиглитазона 8 мг до сульфонилмочевины (12,4%) по сравнению с другими комбинациями, за исключением инсулина. Анемия была отмечена у 1,9% пациентов, получавших росиглитазон, по сравнению с 0,7% с плацебо, 0,6% с монотерапией сульфонилмочевиной и 2,3% с росиглитазоном в комбинации с сульфонилмочевиной. В целом, типы побочных эффектов, о которых сообщалось при добавлении росиглитазона в сульфонилмочевину, были аналогичны таковым во время монотерапии росиглитазоном.
В 26-недельных двойных слепых исследованиях с фиксированной дозой отек чаще отмечался в комбинированных исследованиях росиглитазон-плюс-инсулин (инсулин - 5,4%; росиглитазон в комбинации с инсулином - 14,7%). Сообщения о новом начале или ухудшении сердечной недостаточности имели место при 1% для одного инсулина и 2% (4 мг) и 3% (8 мг) для инсулина в сочетании с росиглитазоном.
Долгосрочное исследование с росиглитазоном в качестве монотерапии: В 4–6-летнем исследовании (ADOPT) сравнивалось использование росиглитазона (n = 1456), глибурида (n = 1441) и метформина (n = 1454) в качестве монотерапии у пациентов, у которых недавно был диагностирован диабет 2 типа. и ранее не лечились противодиабетическими препаратами. Таблица 4 показывает побочные эффекты независимо от причинности; показатели выражаются на 100 пациентов в год (PY), чтобы учесть различия в воздействии исследуемых лекарств в 3 группах лечения.
Кроме того, переломы были зарегистрированы у большого числа женщин, получавших росиглитазон (9,3%, 2,7/100 пациенто-лет) по сравнению с глибуридом (3,5%, 1,3/100 пациенто-лет) или метформином (5,1%, 1,5 / 100 пациенто-лет). Большинство переломов у женщин, получавших росиглитазон, были зарегистрированы в предплечье, руке и стопе. Наблюдаемая частота переломов у пациентов мужского пола была одинаковой в 3 группах лечения.
Таблица 4: Побочные эффекты При терапии [≥ 5 событий / 100 пациентов (PY)] в каждой группе лечения, которые были зарегистрированы как монотерапия (ADOPT) в 4-6-летнем клиническом исследовании с росиглитазоном
Предпочтительный термин | Rosiglitazone N = 1456 PY = 4954 | Glyburide N = 1441 пи = 4244 | метформин N = 1454 Py = 4,906 |
Назофарингит | 6.3 | 6,9 | 6,6 |
Боль в спине | 5.1 | 4,9 | 5.3 |
Arthralgia | 5,0 | 4,8 | 4.2 |
3 | 4.4 | 6,0 | 6.1 |
Инфекция верхних дыхательных путей | 4,3 | 5,0 | 4,7 |
Гипогликемия | 2,9 | 13,0 | 3.4 |
1 | 2,5 | 3.2 | 6,8 |
Долгосрочное исследование с росиглитазоном в качестве комбинированной терапии (RECORD): ЗАПИСЬ (Росиглитазон был проверен на сердечные результаты и регуляцию гликемии при диабете) был многоцентровым, рандомизированный, открыть, нет исследования неполноценности у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно для максимальных доз метформина или сульфонилмочевины (глибурид, гликлазид или глимепирид) был проверен, сравнить время, достичь комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки сердечно-сосудистой смерти или сердечно-сосудистой смерти. Госпитализация между пациентами рандомизирована с добавлением росиглитазона против метформина ИЛИ сульфонилмочевины. В исследование вошли пациенты, в которой монотерапия метформином или сульфонилмочевиной не удалась; те, где метформин (n = 2222) не удалось, были рандомизированы, к любому дополнительному росиглитазону (n = 1117) или аддон-сульфонилмочевина (n = 1105) чтобы получить, и те, сульфонилмочевина (n = 2225) не удалось, были рандомизированы, к любому дополнительному росиглитазону (n = 1103) или надстройка метформина (n = 1122) чтобы получить.). Пациенты получали лечение от мишени HbA1c ≤ 7% на протяжении всего исследования.
Средний возраст пациентов в этом исследовании составлял 58 лет, 52% были мужчинами, а средняя продолжительность наблюдения составляла 5,5 лет. Росиглитазон не уступал активному контролю первичной конечной точки сердечно-сосудистой госпитализации или сердечно-сосудистой смерти (ЧСС 0,99, 95% ДИ: 0,85-1,16). Не было никаких существенных различий между группами для вторичных конечных точек, кроме застойной сердечной недостаточности (см. Таблицу 5). Частота застойной сердечной недостаточности была значительно выше у рандомизированных пациентов с росиглитазоном.
Таблица 5: результаты сердечно-сосудистых заболеваний (CV), полученные в результате исследования RECORD
Первичная конечная точка | Rosiglitazone N = 2220 | Активный контроль N = 2227 | Коэффициент опасности | 95% ДИ |
CV смерть или CV госпитализация | 321 | 323 | 0,99 | 0,85-1,16 |
Вторичная конечная точка | ||||
Все причины смерти | 136 | 157 | 0,86 | 0,68-1,08 |
CV смерть | 60 | 71 | 0,84 | 0,59-1,18 |
Инфаркт миокарда | 64 | 56 | 1,14 | 0,80-1,63 |
63 | 46 | 63 | 0,72 | 0,49-1,06 |
Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт | 154 | 165 | 0,93 | 0,74-1,15 |
Сердечная недостаточность | 61 | 29 | 2,10 | 1.35-3.27 |
Наблюдалась повышенная частота переломов костей у рандомизированных субъектов, рандомизированных в росиглитазон в дополнение к метформину или сульфонилмочевине, по сравнению с рандомизированными по метформину плюс сульфонилмочевина (8,3% против. 5,3%). Большинство переломов были зарегистрированы в верхних конечностях и дистальных нижних конечностях. Риск переломов оказался выше у женщин по сравнению с контролем (11,5% против 6,3%), чем у мужчин по сравнению с контролем (5,3% против 4,3%). Дополнительные данные необходимы для определения того, существует ли повышенный риск переломов у мужчин после более длительного периода наблюдения.
Глимепирид: В контролируемых клинических исследованиях около 2800 пациентов с диабетом 2 типа получали глимепирид. В этих исследованиях около 1700 пациентов получали глимепирид в течение не менее 1 года.
В таблице 6 приведены побочные эффекты, за исключением гипогликемии, о которых сообщалось в 11 объединенных плацебо-контролируемых исследованиях, независимо от того, связаны ли вы с исследуемыми препаратами или нет. Продолжительность лечения составляла от 13 недель до 12 месяцев. Указанные термины представляют те, которые встречались с частотой ≥ 5% у пациентов, получавших глимепирид, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.
Таблица 6: Одиннадцать объединенных плацебо-контролируемых исследований в диапазоне от 13 недель до 12 месяцев: Неблагоприятные события (без гипогликемии), которые происходят у ≥ 5% пациентов, получавших глимепирид, и происходят чаще, чем при плацебоa
Предпочтительный термин | Глимепирид N = 745% | Плацебо N = 294% | |
< | 8.2 | 7,8 | |
Несчастный случайb | 5,8 | 3.4 | |
Синдром захвата | 5.4 | 4.4 | |
5 | 5,0 | 3.4 | |
5 | 5,0 | 2.4 | |
a Дозы глимепирида варьируются от 1 до 16 мг в день. b Недостаточная информация для определения того, было ли одно из связанных с аварией событий связано с гипогликемией. |
Гипогликемия: В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании монотерапии продолжительностью 14 недель пациенты, которые уже получали терапию сульфонилмочевиной, подвергались 3-недельной фазе вымывания, а затем рандомизировались в глимепирид 1 мг, 4 мг, 8 мг или плацебо. Пациенты, рандомизированные в глимепирид 4 мг или 8 мг, подвергались принудительному титрованию от начальной дозы 1 мг до этих конечных доз, как это переносилось. Общая частота возможной гипогликемии (определяется наличием хотя бы одного симптома, из которых исследователь поверил, что это может быть связано с гипогликемией; одновременное измерение глюкозы не было необходимости) Мошенничество 4% для глимепирида 1 мг, 17% для глимепирида 4 мг, 16% для глимепирида 8 мг и 0% для плацебо. Все эти события были рассмотрены сами.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании монотерапии, продолжавшемся 22 недели, пациенты получали начальную дозу глимепирида 1 мг или плацебо в день. Доза глимепирида титровалась на уровень глюкозы в плазме с высокой нагрузкой от 90 до 150 мг / дл. Последние суточные дозы глимепирида составляли 1, 2, 3, 4, 6 или 8 мг. Общая частота возможной гипогликемии (как определено выше для 14-недельного исследования) при глимепириде по сравнению с мошенничеством с плацебо составляет 19,7% против 3,2%. Все эти события были рассмотрены сами.
Увеличение веса: Как и все сульфонилмочевины, глимепирид может привести к увеличению веса.
Аллергические реакции: В клинических испытаниях аллергические реакции, такие как зуд, эритема, крапивница и морбиллиформные или макулопапулярные высыпания, возникали менее чем у 1% пациентов, получавших глимепирид. Они могут растворяться, несмотря на продолжение лечения глимепиридом. Есть постмаркетинговые сообщения о серьезных аллергических реакциях (например,. одышка, гипотония, шок).
Лабораторные аномалии
Rosiglitazone
Гематологический: у взрослых пациентов, получавших росиглитазон, снижение дозы среднего гемоглобина и гематокрита (среднее снижение в отдельных исследованиях до 1,0 г / дл гемоглобина и до 3,3% гематокрита). Изменения произошли в основном в первые 3 месяца после начала терапии росиглитазоном или после увеличения дозы росиглитазона. Ход и степень снижения были одинаковыми у пациентов, получавших комбинацию росиглитазона и других гипогликемических агентов или монотерапию росиглитазоном. Количество лейкоцитов у взрослых немного уменьшилось, как и у росиглитазона. Уменьшение гематологических параметров может быть связано с увеличением объема плазмы, наблюдаемым при лечении росиглитазоном.
Липиды: Липидные изменения сыворотки наблюдались у взрослых после лечения росиглитазоном.
Уровни сывороточной трансаминазы: В клинических испытаниях перед утверждением у 4598 пациентов, получавших росиглитазон и имеющих приблизительно 3600 пациентов-лет воздействия, не было выявлено гепатотоксичности, вызванной лекарственными средствами.
В контролируемых исследованиях до утверждения у 0,2% пациентов, получавших росиглитазон, было обратимое увеличение ALT> в 3 раза выше верхнего предела нормы по сравнению с 0,2% на плацебо и 0,5% на активных компараторах. Увеличение ALT у пациентов, получавших росиглитазон, было обратимым. Гипербилирубинемия была обнаружена у 0,3% пациентов, получавших росиглитазон, по сравнению с 0,9%, получавших плацебо, и 1% у пациентов, получавших активные компараторы. В клинических испытаниях до утверждения не было случаев специфических реакций на лекарства, которые приводили к печеночной недостаточности.
В исследовании ADOPT от 4 до 6 лет пациенты, получавшие росиглитазон (4954 пациента-года), глибурид (4244 пациента-года) или метформин (4906 пациента-лет воздействия) в качестве монотерапии имели такую же скорость ALT увеличение до> 3X верхнего предела нормы (0,3 пациента.
В REKORDSTUDIE пациенты, рандомизированные по росиглитазону в дополнение к метформину или сульфонилмочевине (воздействие 10 849 пациентов-лет) и метформину плюс сульфонилмочевине (воздействие 10 209 пациентов-лет), имели скорость увеличения ALT до ≥ 3X верхнего предела нормы около 0.
Глимепирид: Уровни сывороточной трансаминазы: в 11 объединенных плацебо-контролируемых исследованиях с глимепиридом 1,9% пациентов, получавших глимепирид, и 0,8% пациентов, получавших плацебо, развили сыворотку ALT> 2X верхний предел контрольного диапазона.
Постмаркетинговый опыт
В дополнение к побочным эффектам, о которых сообщалось в клинических испытаниях, были выявлены события, описанные ниже при использовании Rosiglim после утверждения или его отдельных компонентов. Поскольку об этих событиях сообщается добровольно от населения неизвестного размера, невозможно надежно оценить вашу частоту или всегда установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Rosiglitazone: У пациентов, получавших терапию тиазолидиндионом, были зарегистрированы серьезные побочные эффекты с летальным исходом или без него, которые могут быть связаны с расширением объема (например,. сердечная недостаточность, отек легких и плевральный выпот).
Имеются постмаркетинговые сообщения о росиглитазоне от гепатита, повышении ферментов печени до 3 или более от верхнего предела нормальной ценности и печеночной недостаточности с летальным исходом и без него, хотя причинно-следственная связь не обнаружена.
Имеются постмаркетинговые сообщения о росиглитазоне при сыпи, зуде, крапивнице, ангионевротическом отеке, анафилактической реакции, синдроме Стивенса-Джонсона и возникающем или ухудшающемся диабетическом макулярном отеке со сниженной остротой зрения.
Глимепирид
- Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек и синдром Стивенса-Джонсона
- Гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом G6PD и без него
- Нарушение функции печени (например, макс