Risedronate Sodium

Дозировка

Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет одну таблетку 30 мг перорально в течение 2 месяцев. Если повторное лечение считается необходимым (по крайней мере, через два месяца после лечения), можно назначить новое лечение с той же дозой и продолжительностью терапии.

Особые популяции

старше:

Коррекция дозы не требуется, потому что биодоступность, распределение и элиминация были одинаковыми у пожилых людей (> 60 лет) по сравнению с более молодыми субъектами.

Почечная недостаточность:

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Применение ризедроната натрия противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин).

Детская популяция:

Ризедронат натрия не рекомендуется для детей младше 18 лет из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности.

Способ применения

Диета влияет на всасывание ризедроната натрия, поэтому пациентам следует принимать ризедронат натрия для обеспечения адекватного всасывания

- Перед завтраком: не менее чем за 30 минут до первого приема пищи, другие лекарства или напитки (кроме чистой воды) дня.

В особом случае, когда дозировка перед завтраком нецелесорат натрия можно принимать ежедневно между приемами пищи или вечером со строгими инструкциями, чтобы гарантировать, что ризедронат натрия принимается натощак:

- Между приемами пищи: ризедронат натрия следует принимать как минимум за 2 часа до и как минимум через 2 часа после еды, лекарств или напитков (кроме чистой воды).

- Вечером: ризедронат натрия следует принимать как минимум через 2 часа после последнего приема пищи, лекарства или питья (кроме чистой воды) дня. Ризедронат натрия следует принимать как минимум за 30 минут до сна.

Если пропущена случайная доза, ризедронат натрия можно принимать до завтрака, во время еды или вечером в соответствии с приведенными выше инструкциями.

Таблетку следует проглатывать целиком, а не сосать или жевать. Чтобы поддержать доставку таблетки в желудок, ризедронат натрия следует принимать вертикально со стаканом чистой воды (>120 мл). Пациенты не должны лежать через 30 минут после приема таблетки.

Врачи должны рассмотреть вопрос о введении дополнительного кальция и витамина D, если потребление пищи недостаточно, тем более что оборот костей при болезни Педжета значительно увеличивается.

Пищевые продукты, напитки (кроме чистой воды) и лекарственные средства, содержащие полигидрические катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), нарушают всасывание бисфосфонатов и не должны приниматься одновременно с ризедронатом натрия. Для достижения намеченной эффективности требуется строгое соблюдение рекомендаций по дозировке.

Бисфосфонаты были связаны с эзофагитом, гастритом, изъязвлением пищевода и гастродуоденальным изъязвлением. Поэтому следует проявлять осторожность:

- У пациентов с историей нарушений пищевода, которые задерживают транзит пищевода или опорожнение, например,. стриктура или ахалазия.

- У пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение не менее 30 минут после приема таблетки.

- Когда ризедронат вводится пациентам с активными или недавними пищеводными или желудочно-кишечными проблемами (включая известный пищевод Барретта).

Врачи должны подчеркнуть пациентам важность соблюдения инструкций по дозировке и осознания признаков или симптомов возможной реакции пищевода. Пациентам следует дать указание своевременно обратиться к врачу, если у них появятся симптомы раздражения пищевода, такие как дисфагия, затрудненное глотание, ретростернальная боль или новая / обострение изжоги.

Гипокальциемию следует лечить перед началом терапии ризедронатом натрия. Другие нарушения костного и минерального обмена (например,. дисфункция паращитовидной железы, гиповитаминоз D) следует лечить во время начала терапии ризедронатом натрия.

О остеонекрозе Кифера, который обычно связан с удалением зубов и / или местной инфекцией (включая остеомиелит), сообщалось у больных раком, получающих схемы лечения, включая в основном внутривенные бисфосфонаты. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Остеонекроз челюсти также был зарегистрирован у пациентов с остеопорозом, которые получали пероральные бисфосфонаты.

Стоматологическое обследование с соответствующей профилактической стоматологией следует рассмотреть перед лечением бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (например,. рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, плохая гигиена полости рта).

Во время лечения этим пациентам следует избегать инвазивной стоматологической хирургии, если это возможно. Стоматологическая хирургия может ухудшить состояние у пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти во время терапии бисфосфонатом. Нет данных для пациентов, которым требуется стоматологическая хирургия, чтобы указать, снижает ли прекращение лечения бисфосфонатом риск остеонекроза челюсти.

Клиническое суждение лечащего врача должно направлять план управления каждого пациента на основе индивидуальной оценки риска и пользы.

Сообщалось об остеонекрозе наружного слухового канала с бисфосфонатами, главным образом в связи с длительной терапией. Возможными факторами риска остеонекроза наружного слухового канала являются потребление стероидов и химиотерапия и / или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность остеонекроза наружного слухового канала следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых есть симптомы уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Сообщалось, что терапия бисфосфонатом представляет собой атипичный субтрохантер и переломы бедра диафизиза, особенно у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут происходить в любом месте вдоль бедра от чуть ниже нижнего вертелка до чуть выше надкондилара.. Эти переломы возникают после минимальной травмы или ее отсутствия, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или страдают от нее, что часто связано с особенностями визуализации стрессовых переломов за несколько недель до месяцев до появления закрытого перелома бедра. Переломы часто бывают двусторонними; следовательно, контралатеральное бедро следует обследовать у пациентов, получавших бисфосфонат, у которых был перелом бедра. Плохое заживление этих переломов также сообщалось. Прекращение терапии бисфосфонатом у пациентов, подозреваемых в наличии атипичного перелома бедра, следует рассматривать до оценки пациента на основе индивидуальной оценки риска.

Во время лечения бисфосфонатом пациентам следует рекомендовать сообщать о бедре, бедре или боли, и любой пациент, у которого есть такие симптомы, должен быть обследован на предмет неполного перелома бедра.

Это лекарство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство

Ризедронат натрия был изучен в III фазе клинических исследований более чем у 15 000 пациентов. Большинство побочных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях, были легкими или умеренными и обычно не требовали прекращения терапии.

Неблагоприятные переживания, сообщается в III фазе клинических испытаний у женщин в постменопаузе с остеопорозом, до 36 месяцев с ризедронатом 5 мг / день (n = 5020) или плацебо (n = 5048) были обработаны и считаются, возможно, или вероятно, связанными с ризедронатом, перечислены ниже с использованием следующего соглашения (Заболеваемость по сравнению с плацебо указывается в скобках): очень часто (> 1/10) Общие (> 1/100; <1/10) необычный (> 1/1, 000; <1/100) редкость (> 1/10000; <1/1000) очень редко (<1/10000).

Расстройства нервной системы:

Общие: головная боль (1,8% против. 1,4%)

Нарушения зрения :

Нечасто: ирит *

Желудочно-кишечные расстройства :

Общие: запор (5,0% против. 4,8%), диспепсия (4,5% против. 4,1%), тошнота (4,3% против. 4,0%), боль в животе (3,5% против. 3,3%), диарея (3,0% против. 2,7%)

Нечасто: гастрит (0,9% против. 0,7%), эзофагит (0,9% против. 0,9%), дисфагия (0,4% против. 0,2%), дуоденит (0,2% против. 0,1%), язва пищевода (0,2% против. 0,2%)

Редкий: глоссит (<0,1% против 0,1%), сужение пищевода (<0,1% против. 0,0%),

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Общие: скелетно-мышечная боль (2,1% против. 1,9%)

Очень редко: остеонекроз наружного слухового канала (побочные эффекты класса бисфосфоната).

Расследования:

Редкий: нарушения функции печени *

* Нет соответствующих случаев заболеваемости в исследованиях остеопороза III фазы; Частота, основанная на нежелательных явлениях / лаборатории / повторном вызове, обнаруженном в предыдущих клинических исследованиях.

В III фазе клинического испытания болезни Педжета, сравнивающей ризедронат с этидронатом (61 пациент в каждой группе), были зарегистрированы следующие дополнительные побочные эффекты, которые исследователи считали, что они могут или могут быть связаны с приемом лекарств (заболеваемость ризедронатом больше, чем этидронат) : артралгия (9,8% против. 8,2%); Амблиопия, апноэ, бронхит, колит, поражение роговицы, судороги ног, головокружение, сухость глаз, синдром гриппа, гипокальциемия, миастения, новоплазма, ноктурия, периферические отеки, боли в костях, боль в груди, сыпь, синусит, шум в ушах и потеря веса (6. 0,0%).

Лабораторные результаты: У некоторых пациентов наблюдалось раннее, временное, бессимптомное и небольшое снижение уровня кальция и фосфата в сыворотке.

Следующие дополнительные побочные эффекты были зарегистрированы во время использования после размещения на рынке (частота неизвестна):

Нарушения зрения :

ирит, увеит

Скелетно-мышечная система и нарушения соединительной ткани:

Остеонекроз челюсти

Расстройства кожи и подкожной клетчатки :

Гиперчувствительность и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу и буллезные кожные реакции, некоторые тяжелые, включая отдельные сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лейкоцитокластический васкулит.

Выпадение волос.

Расстройства иммунной системы:

анафилактическая реакция

Гепатобилиар Неисправности:

тяжелые заболевания печени. В большинстве зарегистрированных случаев пациенты также получали другие продукты, которые, как известно, вызывают заболевание печени.

Следующие реакции были зарегистрированы во время постмаркетингового опыта (частота редкая):

Атипичный субтрохантер и диафизические переломы бедра (побочные эффекты класса бисфосфоната).

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинским работникам предлагается сообщать о предполагаемых побочных эффектах через систему Yellow Card по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Фармакотерапевтическая группа: бисфосфонаты

Код УВД: M05 BA07

Механизм действия

Ризедронат натрия представляет собой пиридинилбисфосфонат, который связывается с костным гидроксиапатитом и ингибирует опосредованную остеокластом резорбцию кости. Оборот костей снижается, а активность остеобластов и минерализация костей сохраняются.

Клиническая эффективность и безопасность

Болезнь Педжета кости: В клинической программе ризедронат натрия был исследован у пациентов с болезнью Педжета. После лечения ризедронатом натрия 30 мг / день в течение 2 месяцев наблюдалось следующее:

- Щелочная фосфатаза в сыворотке нормализовалась у 77% пациентов по сравнению с 11% в контрольной группе (этидронат 400 мг / день в течение 6 месяцев). Значительное снижение наблюдается в моче гидроксипролин / креатинин и дезоксипиридинолин / креатинин в моче

- Рентген в начале исследования и через 6 месяцев показал уменьшение степени остеолитических поражений как в аппендикулярном, так и в осевом скелете. Никаких новых переломов не наблюдалось.

Наблюдаемый ответ был аналогичным у пациентов с пагетикой, независимо от того, получали ли вы ранее другие методы лечения болезни Педжета или серьезного заболевания.

53% пациентов следовали биохимической ремиссии через 18 месяцев после начала одного 2-месячного курса ризедроната натрия.

В исследовании, сравнивающем дозировку и дозировку перед завтраком в другое время дня у женщин с постменопаузальным остеопорозом, увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника было статистически выше, чем до завтрака.

Детская популяция:

Безопасность и эффективность ризедроната натрия были продемонстрированы в 3-летнем исследовании (рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, многоцентровый, параллельное групповое исследование продолжительностью один год, с последующим 2 годами открытого лечения) у педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 16 лет с несовершенным остеогенезом легкой и средней степени тяжести. В этом исследовании пациенты весом 10-30 кг получали 2,5 мг ризедроната в день, а пациенты весом более 30 кг получали 5 мг ризедроната в день.

После одного года рандомизировано, двойной слепой, плацебо-контролируемая фаза, было продемонстрировано статистически значимое увеличение МПК поясничного отдела позвоночника в группе ризедроната по сравнению с группой плацебо; Однако, увеличенное количество пациентов с по крайней мере 1 новой морфометрической (идентифицируется по рентгену) перелом позвонка был обнаружен в группе ризедроната по сравнению с плацебо. В течение одного года двойной слепой фазы процент пациентов, сообщивших о клинических переломах, составлял 30,9% в группе ризедроната и 49,0% в группе плацебо. В открытой фазе, в которой все пациенты получали ризедронат (от 12 до 36 месяцев), клинические переломы были зарегистрированы у 65,3% пациентов, которые были первоначально рандомизированы в группу плацебо и первоначально рандомизированы в группу ризедроната после 52,9% пациентов. ,. В целом, результаты не подтверждают использование ризедроната натрия у педиатрических пациентов с несовершенным остеогенезом легкой и средней степени тяжести.

Дозозависимые эффекты токсичности ризедроната натрия в печени наблюдались в токсикологических исследованиях на крысах и собаках, главным образом в виде увеличения фермента с гистологическими изменениями у крыс. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна. Тестикулярная токсичность наблюдалась у крыс и собак при воздействии выше терапевтического воздействия на человека. Связанная с дозой частота раздражения верхних дыхательных путей обычно встречается у грызунов. Подобные эффекты наблюдались в других бисфосфонатах. Нижние респираторные эффекты также наблюдались в длительных исследованиях на грызунах, хотя клиническая значимость этих результатов неясна. В исследованиях репродуктивной токсичности при воздействии вблизи клинического воздействия наблюдались изменения окостенения плодов молочной железы и / или черепа от обработанных крыс и гипокальциемия и смертность у беременных женщин, которым было разрешено рожать. Не было никаких признаков тератогенеза при 3,2 мг / кг / день у крыс и 10 мг / кг / день у кроликов, хотя данные доступны только для небольшого числа кроликов. Материнская токсичность предотвращает тестирование более высоких доз. Исследования генотоксичности и канцерогенеза не показали особых рисков для человека.