Ralydan

важные дозы и инструкции по применению

• Только для взрослых.
• Ралидан следует наносить только на неповрежденную кожу.
• Удалите Ralydan, если во время использования происходит раздражение или жжение кожи.
• чтобы минимизировать риск системной токсичности, не превышайте рекомендуемое количество используемого лекарственного средства или продолжительность использования.
• Избегайте зрительного контакта с Ралиданом.
• Мойте руки после общения с Ралиданом.
• утилизировать использованный Ралидан После удаления его с места лечения в месте, недоступном для детей и домашних животных. Дети или домашние животные должны быть лишены доступа к Ралидану во время использования и хранения продукта.

Рекомендуемая продолжительность дозировки

• при поверхностных дерматологических вмешательствах, таких как инъекция кожного наполнителя, неаблативная лазерная шлифовка лица или лазерная терапия импульсным красителем, нанесите Ралидан на неповрежденную кожу за 20-30 минут до процедуры. См. Таблицу 1 для получения инструкций о сумме, которая будет применяться.
• Нанесите Ралидан на неповрежденную кожу за 60 минут до процедуры поверхностных дерматологических вмешательств, таких как татуировка с помощью лазера. См. Таблицу 1 для получения инструкций о сумме, которая будет применяться.

Рекомендуемая дозировка

Доза ралидана, которая предлагает эффективную местную кожную анальгезию, зависит от продолжительности использования. Хотя это не было специально изучено, более короткая продолжительность использования может привести к менее полной кожной анальгезии или более короткой продолжительности адекватной кожной анальгезии.

определить количество используемого препарата

Количество (длина) ралидана, которое должно быть выпущено, определяется размером обрабатываемой области (см. Таблицу 1).

1. Используйте линейку, поставляемую на коробке, чтобы выразить количество ралидана и измерить сумму, необходимую для надлежащего покрытия.
2. равномерно и тонко распределите Ралидан (около 1 мм или толщиной в десять центов) по области обработки с помощью плоского инструмента, такого как металлический шпатель или натяжитель языка.
3. Дождавшись необходимого времени нанесения, удалите ралидан, схватившись за свободный край пальцами и оторвав его от кожи.

Таблица 1.max

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Передержка

• Использование Ralydan в течение более длительных периодов, чем рекомендуемые, или использование Ralydan на более крупных поверхностях, чем рекомендуемые, может привести к поглощению лидокаина и тетракаина в дозах, которые могут привести к серьезным побочным эффектам.
• если Ралидан используется одновременно с другими продуктами, которые содержат местные анестетики, примите во внимание количество, которое поглощается из всех составов, поскольку предполагается, что системные токсические эффекты являются аддитивными и потенциально синергетическими с лидокаином и тетракаином.
• Ралидан не рекомендуется для использования на слизистых оболочках или в областях с нарушенным кожным барьером, поскольку эти применения не были должным образом изучены. Использование на поврежденной или воспаленной коже может привести к токсическим концентрациям лидокаина и тетракаина в крови из-за повышенной абсорбции.
• Используйте Ralydan с осторожностью у пациентов, которые могут быть более чувствительными к системным эффектам лидокаина и тетракаина, включая тех, кто остро болен или ослаблен.
• Пациенты с тяжелым заболеванием печени или дефицитом псевдохинолинэстеразы имеют более высокий риск развития токсичных концентраций лидокаина и тетракаина в плазме из-за их неспособности нормально метаболизировать местные анестетики.

Риски вторичного воздействия на детей и домашних животных

Используемый ралидан содержит большое количество лидокаина и тетракаина. Маленький ребенок или домашнее животное могут испытывать серьезные побочные эффекты от приема Ралидана, хотя этот риск не был оценен в Ралидане. После использования надежно замените крышку на трубе. Важно хранить и утилизировать Ралидан в недоступном для детей и домашних животных месте.

Метгемоглобинемия

Несколько местных анестетиков, включая лидокаин и тетракаин, были связаны с метгемоглобинемией (метВБ), особенно в связи с агентами, вызывающими метгемоглобин. Основываясь на литературе, пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или врожденной или идиопатической метгемоглобинемией более восприимчивы к мегемоглобинемии, вызванной лекарственными средствами. Использование Ралидана у пациентов с врожденной или идиопатической метгемоглобинемией в анамнезе не рекомендуется.

Пациенты, принимающие сопутствующие лекарства, связанные с мегемоглобинемией, вызванной лекарственными средствами, такие как сульфонамиды, ацетаминофен, ацетанилид, анилиновые красители, бензокаин, хлорохин, дапон, нафталин, нитраты и нитриты, нитрофурантоин, нитроглицерин, нитропруссид, памакин, p-аминосалициловая кислота, фенацетин, фенобарбитал, фенитоин, примахин и хинин могут представлять более высокий риск развития метгемоглобинемии.

Первые признаки и симптомы метгемоглобинемии (которые могут быть отсрочены на срок до нескольких часов после воздействия) характеризуются серо-серым цианозом, который отражается, например, в.слизистые оболочки полости рта, губы и ногтевые ложа. В тяжелых случаях симптомы могут включать центральный цианоз, головную боль, вялость, головокружение, усталость, обмороки, одышку, депрессию ЦНС, судороги, дисритмию и шок. Метгемоглобинемия должна учитываться при появлении центрального цианоза, который не реагирует на кислородную терапию, особенно при использовании агентов, вызывающих metHb. Расчетное насыщение кислородом и пульсовая оксиметрия неточны при выявлении метгемоглобинемии. Подтвердите диагноз, измерив уровень метгемоглобина с помощью кооксиметрии. Обычно значения metHb составляют <1%, и цианоз не может быть очевидным до тех пор, пока не появится уровень не менее 10%.

Лечить клинически значимые симптомы метгемоглобинемии стандартным клиническим режимом, таким как внутривенная инфузия метиленового синего в дозе 1 мг / кг, которая вводится в течение 5-30 минут. Подробные инструкции по лечению метгемоглобинемии этим продуктом можно найти в информации о дозировке метиленового синего.

В исследованиях с кремом Ралидан не было сообщений о метгемоглобинемии; Тем не менее, поставщикам рекомендуется использовать крем Ралидан, чтобы убедиться, что дозы, области применения и продолжительность использования соответствуют тем, которые рекомендованы для предполагаемой популяции.

Анафилактические реакции

Аллергические или анафилактические реакции были связаны с лидокаином и тетракаином и могут возникать с другими компонентами ралидана. Они характеризуются крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом и шоком. Если возникает аллергическая реакция, немедленно обратитесь за неотложной помощью.

Раздражение глаз

Избегайте контакта с глазами Ралидана из-за обнаружения сильного раздражения глаз при использовании аналогичных продуктов у животных. Потеря защитных рефлексов также может привести к раздражению роговицы и потенциальному истиранию. При попадании в глаза немедленно промойте глаз водой или физиологическим раствором и защитите глаз до тех пор, пока чувство не вернется.

Прививки

Было показано, что лидокаин ингибирует вирусный и бактериальный рост. Влияние Ралидана на внутрикожные инъекции живых вакцин не было определено.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала лидокаина или тетракаина.

Мутагенез

Мутагенный потенциал лидокаинбазы и тетракаинбазы был в in vitro Анализ бактериальной обратной мутации Эймса in vitro тест хромосомной аберрации с клетками яичного палочка китайского хомячка и in vivo Определен анализ микроядер мыши. Лидокаин был отрицательным во всех трех анализах. Тетракаин был в in vitro Эймс-анализ и я in vivo Анализ микроядер мыши отрицательный. В in vitro - Тест на хромосомную аберрацию, тетракаин был отрицательным при отсутствии метаболической активации и неоднозначным при наличии метаболической активации.

Нарушение фертильности

Лидокаин не влиял на фертильность у самок крыс при введении через непрерывную подкожную инфузию через осмотические мини-насосы до доз 250 мг / кг / день (в 35 раз выше уровня лидокаина, содержащегося в самой низкой утвержденной дозе ралыдана, на основе мг / м₂ Сравнение поверхности тела). Лечение лидокаином не влияло на общую фертильность у самцов крыс при введении в подкожных дозах до 60 мг / кг (в 8 раз выше уровня лидокаина в самой низкой утвержденной дозе ралидана в расчете на мг / м₂ - основание), хотя лечение вызвало увеличение интервала совокупления и привело к дозозависимому снижению гомогенизации, количества сперматозоидов, суточной выработки сперматозоидов и сперматогенной эффективности.. Тетракаин не влиял на фертильность у самцов или самок крыс при введении в подкожных дозах до 7,5 мг / кг (соответствует уровням тетракаина в самой низкой утвержденной дозе Ралидан в мг / м₂ - основа).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории B

Адекватные и хорошо контролируемые исследования не проводились у беременных женщин. Ралидан следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают риск для плода. Лидокаин не был тератогенным у крыс в дозах до 60 мг / кг (в 8 раз выше уровня лидокаина в самой низкой утвержденной дозе ралидана на основе сравнения поверхности тела в мг / м₂). Лидокаин не был тератогенным у кроликов в дозах до 15 мг / кг (в 4 раза выше уровня лидокаина при самом низком одобренном ралидандозе в мг / м₂ - основа).

Тетракаин был у крыс с подкожными дозами до 10 мг / кг или у кроликов до 5 мг / кг (что соответствует уровням тетракаина при самом низком утвержденном ралидандозе до мг / м₂ - основа) не тератогенная). Лидокаин и тетракаин, которые вводили в виде эвтектической смеси 1: 1 по 10 мг / кг каждая, не были тератогенными у крыс (что соответствует содержанию активных веществ в самой низкой утвержденной дозе ралыдана в мг / м₂ - основа. Лидокаин и тетракаин, которые вводили в виде эвтектической смеси 1: 1 по 5 мг / кг каждый, не были тератогенными у кроликов (что соответствует содержанию активных веществ в самой низкой утвержденной дозе ралыдана в мг / м₂ - основа).

Лидокаин, содержащий 1: 100 000 адреналина в дозе 6 мг / кг (приблизительно соответствует уровню лидокаина в самой низкой утвержденной дозе ралидана в мг / м₂ - Основа), введенная в мышцу жевательной мышцы челюсти или в десны нижней челюсти беременных длинноволосых капузеновых крыс в день беременности 11, приводит к задержкам развития у новорожденных у детей. Задержки развития наблюдались с отрицательным геотаксисом, статическим направленным рефлексом, реакцией визуальной дискриминации, чувствительностью и реакцией на раздражители теплового и электрического удара и обнаружением водяного лабиринта. Задержки развития новорожденных животных были временными, а последующие реакции были сопоставимы с необработанными животными. Клиническая значимость данных о животных неясна. Подкожное введение тетракаина во время беременности и кормления грудью матери до дозы 7,5 мг / кг не влияло на до- и постнатальное созревание, поведенческое или репродуктивное развитие (соответствует уровню тетракаина в самой низкой утвержденной дозе Ралидана в мг / м. ,₂ - основа).

Работа и доставка

Ни лидокаин, ни тетракаин не противопоказаны при родах и родах. У людей использование лидокаина при невраксиальной анальгезии труда не было связано с увеличением частоты нежелательных эффектов плода во время родов или в период новорожденного. Тетракаин также использовался в качестве нейраксиального анестетика для кесарева сечения без каких-либо явных неблагоприятных воздействий на потомство. Если Ралидан используется одновременно с другими продуктами, которые содержат лидокаин и / или тетракаин, необходимо учитывать общие дозы, которые вводятся всеми составами.

Кормящие матери

Лидокаин выделяется с грудным молоком, и неизвестно, выделяется ли тетракаин с грудным молоком. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Ралидана кормящей матери, поскольку соотношение молочной плазмы лидокаина составляет 0,4 и не предназначено для тетракаина. В более раннем отчете, когда лидокаин использовался в качестве эпидурального анестетика для кесарева сечения у 27 женщин, соотношение молока и плазмы 1,07 ± 0,82 было обнаружено с использованием значений AUC. После однократного введения 20 мг лидокаина для стоматологической процедуры соотношение молоко: плазма сообщалось аналогично 1,1 через пять-шесть часов после инъекции. Таким образом, предполагаемая максимальная общая суточная доза лидокаина, вводимая ребенку через грудное молоко, будет составлять приблизительно 36 мкг / кг. На основании этих данных и низких уровней лидокаина и тетракаина, обнаруженных в плазме после местного введения ралидана в рекомендуемых дозах, низкое количество этих первичных соединений и ваших метаболитов, которые младенец принимает перорально, вряд ли будет отрицательным, имеют последствия.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Ralydan у педиатрических пациентов не были установлены. Непреднамеренное воздействие на педиатрических пациентов может вызвать серьезные побочные эффекты. В исследовании с Ралиданом у педиатрических пациентов в возрасте от 5 до 17 лет, перенесших венепункцию (кровотечение или внутривенное размещение вкладыша), Ралидан не показал эффективности против плацебо в уменьшении боли, связанной с процедурой, в течение 30 минут.

Гериатрическое применение

Из общего числа субъектов, получавших Ралидан в контролируемых клинических испытаниях, 161 субъект был 65 лет и старше, а 50 субъектов были старше 75 лет. Никаких общих различий в безопасности и эффективности между этими субъектами и более молодыми субъектами не наблюдалось. Однако нельзя исключать повышенную чувствительность у отдельных пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Следующие побочные эффекты описаны в другом месте на этикетке:

• Передержка
• Вторичные риски воздействия на детей и домашних животных
• Метгемоглобинемия
• Анафилактические реакции
• Раздражение глаз

клинические исследования показывают

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Тем не менее, информация о побочных эффектах клинических испытаний обеспечивает основу для выявления нежелательных явлений, связанных с употреблением наркотиков, и для аппроксимации вашей заболеваемости в клинической практике.

Ралидан был осмотрен на безопасность у 2159 человек, которые подвергаются поверхностной процедуре кожи. Ралидан был исследован в 11 плацебо-контролируемых и 1 активно контролируемых исследованиях, а также в открытых исследованиях безопасности. Все 2159 человек подвергались только одному применению Ралидана. Побочные эффекты оценивались путем спонтанного сообщения о побочных эффектах и проведения наблюдений за формальной оценкой кожи на предмет конкретных реакций.

Наиболее распространенные побочные эффекты в клинических испытаниях

Локализованные реакции

В клинических исследованиях наиболее распространенными локальными реакциями были эритема (47%), изменение цвета кожи (например,. бланширование, экхимоз и пурпура) (16%) и отек (14%). Не было серьезных побочных эффектов. Однако пациент вышел из-за жгучей боли в месте лечения.

Другие локализованные реакции

Следующие кожные побочные эффекты наблюдались у 1% или менее пациентов, получавших ралидан: экхимоз, петеховая сыпь, везикулобульная сыпь, перифолликулярная эритема, перифолликулярный отек, зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, сухость кожи, контактный дерматит и прыщи.

Системные (дозозависимые) реакции

Во всех исследованиях 19 субъектов показали системный побочный эффект, 15 из которых были обработаны Ралиданом и 4 - плацебо. Частота системных побочных эффектов была выше для группы Ралидан (1%), чем для группы плацебо (0,3%). Наиболее распространенными системными побочными эффектами были головная боль, рвота, головокружение и лихорадка, которые возникали с частотой <1%. Другие системные реакции включали обморок, тошноту, спутанность сознания, обезвоживание, гипервентиляцию, гипотензию, нервозность, парестезию, фарингит, ступор, бледность и потоотделение.

Системные побочные эффекты лидокаина и тетракаина по своей природе аналогичны тем, которые наблюдаются у других людей с местными анестетиками и их возникновения, включая возбуждение ЦНС и / или депрессию (сонливость, нервозность, беспокойство, эйфория, спутанность сознания, головокружение, сонливость, помутнение или двойное зрение, рвота, чувство жара, холода или онемения. Возбуждающие реакции ЦНС могут быть короткими или вообще не возникать, в этом случае первым проявлением может быть сонливость, которая сливается с потерей сознания. Признаки токсичности ЦНС могут начинаться при концентрации лидокаина в плазме при 1000 нг / мл. Концентрации в плазме, при которых может возникнуть тетракаин, менее охарактеризованы; однако считается, что системная токсичность с тетракаином при гораздо более низких концентрациях в плазме по сравнению с внешним видом лидокаина. Токсичность сопутствующих местных анестетиков считается по меньшей мере аддитивной. Сердечно-сосудистые проявления могут включать брадикардию, гипотензию и сердечно-сосудистый коллапс, которые приводят к остановке.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании Ралидана после одобрения.

Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Нарушения зрения : Отек век

Кожа: Зуд, сыпь, жжение кожи, эритема, крапивница

Другой: Наркотик неэффективен

Нанесение 59 г ралидана более 400 см₂ до 120 минут у взрослых приводит к пиковым концентрациям лидокаина в плазме 220 нг / мл. Токсичные значения лидокаина (> 5000 нг / мл) вызывают токсичность ЦНС, включая риск судорог. Признаки токсичности ЦНС могут начинаться при концентрации лидокаина в плазме до 1000 нг / мл, и риск судорог обычно увеличивается с повышением уровня в плазме. Очень высокий уровень лидокаина может вызвать остановку дыхания, кому, снижение сердечного выброса, общую периферическую резистентность и среднее артериальное давление, желудочковые аритмии и остановку сердца.

Тетракаин связан с профилем системных ЦНС и сердечно-сосудистых нежелательных явлений, сходных с лидокаином, хотя считается, что токсичность, связанная с тетракаином, является более низкой дозой по сравнению с появлением лидокаина. Токсичность сопутствующих местных анестетиков считается по меньшей мере аддитивной. При отсутствии массивной местной передозировки или перорального приема следует учитывать другие причины клинических эффектов или передозировки из других источников лидокаина, тетракаина или других местных анестетиков.

Управление передозировкой включает тщательный мониторинг, поддерживающую помощь и симптоматическое лечение. Диализ незначителен при лечении острой передозировки лидокаина или тетракаина.

Поглощение

Количество лидокаина и тетракаина, которые системно поглощаются ралиданом, напрямую связано с продолжительностью использования и поверхностью, на которую он наносится, таблица 2.

Нанесение 59 г ралидана более 400 см₂ до 120 минут у взрослых приводит к пиковым концентрациям лидокаина в плазме 220 нг / мл. Уровни тетракаина в плазме не поддаются измерению (<0,9 нг / мл). Системное воздействие лидокаина, измеренное с помощью Cmax и AUC0-24, было пропорционально области применения и увеличено на 60 минут за период использования.

Таблица 2. Включение лидокаина и тетракаина после использования ралидана

Распределение

Если лидокаин вводится внутривенно здоровым добровольцам, устойчивый объем распределения составляет приблизительно от 0,8 до 1,3 л / кг. При концентрациях лидокаина, наблюдаемых после рекомендуемого применения продукта, приблизительно 75% лидокаина связано с белками плазмы, главным образом с гликопротеином альфа-1-кислоты. При гораздо более высоких концентрациях в плазме (от 1 до 4 мг / мл свободного основания) связывание с белками плазмы лидокаина зависит от концентрации. Лидокаин проникает через плаценту и церебральные барьеры, предположительно, посредством пассивной диффузии. Токсичность ЦНС обычно наблюдается при 5000 нг / мл лидокаина; Однако, у небольшого числа пациентов могут быть признаки токсичности около 1000 нг / мл. Объем распределения и связывания белка не были определены для тетракаина из-за быстрого гидролиза в плазме.

Метаболизм

Неизвестно, метаболизируется ли ли дидокаин или тетракаин в коже. Лидокаин быстро метаболизируется в печени до ряда метаболитов, включая моноэтилглицинксилидид (MEGX) и глицинксилидид (GX), оба из которых обладают сходной, но менее мощной фармакологической активностью, чем лидокаин. Основной метаболический путь лидокаина, последовательное N-десетилирование к MEGX и GX, в основном опосредуется CYP1A2 с низкой ролью CYP3A4. Метаболит 2,6-ксилидин обладает неизвестной фармакологической активностью. После внутривенного введения лидокаина концентрации MEGX и GX в сыворотке составляют от 11% до 36% или.. Концентрации сыворотки MEGX составляли около трети концентрации лидокаина в сыворотке.

Тетракаин испытывает быстрый гидролиз через сложные эфиры плазмы. Первичные метаболиты тетракаина включают парааминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол, которые обладают неопределенной активностью.

Ликвидация

Период полувыведения лидокаина из плазмы после внутривенного введения составляет приблизительно 1,8 часа.. Лидокаин и его метаболиты выводятся с почками. Более 98% поглощенной дозы лидокаина может быть восстановлено в моче в виде метаболитов или родительских лекарств. Менее 10% лидокаина выводится без изменений у взрослых и около 20% без изменений у новорожденных. Системный клиренс составляет примерно от 8 до 10 мл / мин / кг. Во время внутривенных исследований период полувыведения лидокаина был статистически значимо более длительным (2,5 часа) у пожилых людей, чем у более молодых пациентов (1,5 часа). Период полураспада и клиренс тетракаина не установлены для человека, но гидролиз в плазме происходит быстро.