Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 14.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности (покраснение, сыворотка и мультиформная эритема) и случаи анафилаксии (крапивница, снижение артериального давления и одышка) были зарегистрированы в спонтанных постмаркетинговых отчетах с RADICAVA .
Пациенты должны тщательно контролироваться на наличие реакций гиперчувствительности. Если возникают реакции гиперчувствительности, прекратить RADICAVA, лечить по стандарту медицинской помощи и контролировать, пока состояние не разрешится.
Серфитные аллергические реакции
RADICAVA содержит бисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактический симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности сульфита в общей популяции неизвестно. Чувствительность к сульфиту встречается чаще астматические люди.
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациентам прочитать одобренную FDA маркировку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).
Реакции гиперчувствительности
Посоветуйте пациентам обращаться за немедленной медицинской помощью, если они испытывают признаки или симптомы гиперчувствительности реакция.
Серфитные аллергические реакции
Консультирование пациентов о потенциальной чувствительности к сульфиту. Сообщите пациентам, что RADICAVA содержит натрий бисульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или меньше тяжелые астматические эпизоды и немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают эти признаки или симптомы.
Беременность и кормление грудью
Посоветуйте пациентам уведомлять своего поставщика медицинских услуг, если они забеременеют или собираются забеременеть во время RADICAVA терапия.
Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они намереваются кормить грудью или кормят грудью ребенка.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Канцерогенный потенциал эдаравона не был адекватно оценен.
Мутагенез
Эдаравоне был отрицательным в in vitro (бактериальная обратная мутация и хромосома легкого китайского хомячка аберрация) и in vivo (микроядер мыши) анализы.
Нарушение плодородия
Внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг / кг) до и во время спаривания у мужчин и самки и продолжающиеся у самок день беременности 7 не влияли на фертильность; однако, нарушение эструса цикл и поведение спаривания наблюдались при самой высокой испытанной дозе. Никаких последствий для репродуктивной функции не было наблюдается при более низких дозах, которые в 3 раза превышают RHD 60 мг, на площади поверхности тела (мг / м2) основа.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Нет достаточных данных о риске развития, связанном с использованием RADICAVA у беременных женщины. В исследованиях на животных введение эдаравона беременным крысам и кроликам приводило к неблагоприятным последствиям эффекты развития (повышенная смертность, снижение роста, задержка полового развития и изменение поведение) в клинически значимых дозах. Большинство из этих эффектов возникали в дозах, которые также были связаны с материнская токсичность (см. Данные о животных).
В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей клинически признанная беременность составляет 2-4% и 15-20% соответственно. Фоновый риск для крупных родов дефекты и выкидыш у пациентов с БАС неизвестны.
Данные
Данные о животных
У крыс внутривенное введение эдаравона (0, 3, 30 или 300 мг / кг / день) в течение всего периода органогенез приводил к снижению массы плода во всех дозах. В плотинах разрешено доставлять естественно потомство вес был уменьшен при самой высокой испытанной дозе. Материнская токсичность также наблюдалась при самой высокой испытанной дозе. Не было никаких неблагоприятных воздействий на репродуктивную функцию у потомства. Безэффективная доза для эмбриона токсичность для развития не была выявлена; низкая доза меньше рекомендуемой дозы для человека 60 мг площадь поверхности тела (мг / м2) основа.М
У кроликов внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 100 мг / кг / день) в течение всего периода органогенез привел к гибели эмбриофетального тела при самой высокой испытанной дозе, которая была связана с материнской токсичность. Более высокая доза без эффекта для эмбриофетальной токсичности развития примерно в 6 раз выше рекомендуемая доза для человека (RHD) на поверхности тела (мг / м2) основа.
Эффекты на потомство эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг / кг / день), вводимые внутривенно инъекцией крысам от 17 GD на протяжении всей лактации, были оценены в двух исследованиях. В первом исследовании смертность от потомков была наблюдается при высокой дозе и повышенной активности в средних и высоких дозах. Во втором исследовании наблюдалось увеличение мертворождения, смертности детей и отсроченного физического развития (вагинальное открытие) в самая высокая доза проверена. Функция размножения у потомства не была затронута ни в одном исследовании. Материнская токсичность было очевидно в обоих исследованиях вообще, но самая низкая испытанная доза. Доза без эффекта для токсичности развития (3 мг / кг / день) меньше, чем RHD на мг / м2 основа.
Лактация
Сводка рисков
Нет данных о наличии эдаравона в материнском молоке, воздействии на грудного ребенка или его последствиях препарата на производство молока. Эдаравон и его метаболиты выводятся с молоком кормящих крыс. следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клинические потребности матери для RADICAVA и любых потенциальных неблагоприятных воздействий на грудного ребенка от RADICAVA или от основное материнское состояние.
Детская использования
Безопасность и эффективность RADICAVA у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое использование
Из 184 пациентов с БАС, получавших RADICAVA в 3 плацебо-контролируемых клинических испытаниях, в общей сложности 53 пациенты были 65 лет и старше, в том числе 2 пациента 75 лет и старше. Нет общих различий в безопасность или эффективность наблюдались между этими пациентами и более молодыми пациентами, но более высокая чувствительность нельзя исключать некоторых пожилых людей.
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику RADICAVA не изучалось. Однако почечный Ожидается, что ухудшение не окажет значительного влияния на воздействие эдаравона. Коррекция дозы не требуется в эти пациенты.
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику RADICAVA не изучалось. Нет дозы корректировка необходима для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Нет конкретной дозировки рекомендации могут быть предоставлены для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Следующие серьезные побочные реакции описаны в другом месте маркировки:
- Реакции гиперчувствительности
- Серфитные аллергические реакции
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций наблюдается у клинические испытания препарата нельзя сравнивать напрямую с показателями клинических испытаний другого препарата и не могут отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях 184 пациентам с БАС вводили RADICAVA 60 мг в лечении циклы на 6 месяцев. Население состояло из японских пациентов со средним возрастом 60 лет (диапазон 29- 75) и были 59% мужчин. Большинство (93%) из этих пациентов жили независимо во время скрининга.
Наиболее распространенные побочные реакции, наблюдаемые в ходе клинических исследований
В таблице 1 перечислены побочные реакции, которые произошли у ≥2% пациентов в группе, получавшей RADICAVA, и это возникало по меньшей мере на 2% чаще, чем в группе, получавшей плацебо, в рандомизированных плацебо-контролируемых БАС испытания. Наиболее частыми побочными реакциями, которые возникали у ≥10% пациентов, получавших RADICAVA, были ушиб, нарушение походки и головная боль.
Таблица 1: Неблагоприятные реакции от объединенных плацебо-контролируемых испытанийa что произошло в ≥ 2%
Пациенты, получавшие RADICAVA, и ≥ 2% чаще, чем у пациентов с плацебо
Неблагоприятная реакция | RADICAVAb (N = 184) % |
Плацебо (N = 184) % |
Контузия | 15 | 9 |
Нарушение походки | 13 | 9 |
Головная боль | 10 | 6 |
Дерматит | 8 | 5 |
Экзема | 7 | 4 |
Респираторная недостаточность, дыхательная недостаточность расстройство, гипоксия | 6 | 4 |
Гликозурия | 4 | 2 |
Опоясывающая инфекция | 4 | 2 |
a Объединенные плацебо-контролируемые исследования включают два дополнительных исследования с 231 дополнительным пациентом, все из которых используют один и тот же режим лечения. |
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования RADICAVA после утверждения за пределами Соединенные Штаты. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, это не так всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Реакции гиперчувствительности и анафилаксия.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Информация не предоставлена
Сводка рисков
Нет достаточных данных о риске развития, связанном с использованием RADICAVA у беременных женщины. В исследованиях на животных введение эдаравона беременным крысам и кроликам приводило к неблагоприятным последствиям эффекты развития (повышенная смертность, снижение роста, задержка полового развития и изменение поведение) в клинически значимых дозах. Большинство из этих эффектов возникали в дозах, которые также были связаны с материнская токсичность (см. Данные о животных).
В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей клинически признанная беременность составляет 2-4% и 15-20% соответственно. Фоновый риск для крупных родов дефекты и выкидыш у пациентов с БАС неизвестны.
Данные
Данные о животных
У крыс внутривенное введение эдаравона (0, 3, 30 или 300 мг / кг / день) в течение всего периода органогенез приводил к снижению массы плода во всех дозах. В плотинах разрешено доставлять естественно потомство вес был уменьшен при самой высокой испытанной дозе. Материнская токсичность также наблюдалась при самой высокой испытанной дозе. Не было никаких неблагоприятных воздействий на репродуктивную функцию у потомства. Безэффективная доза для эмбриона токсичность для развития не была выявлена; низкая доза меньше рекомендуемой дозы для человека 60 мг площадь поверхности тела (мг / м2) основа.М
У кроликов внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 100 мг / кг / день) в течение всего периода органогенез привел к гибели эмбриофетального тела при самой высокой испытанной дозе, которая была связана с материнской токсичность. Более высокая доза без эффекта для эмбриофетальной токсичности развития примерно в 6 раз выше рекомендуемая доза для человека (RHD) на поверхности тела (мг / м2) основа.
Эффекты на потомство эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг / кг / день), вводимые внутривенно инъекцией крысам от 17 GD на протяжении всей лактации, были оценены в двух исследованиях. В первом исследовании смертность от потомков была наблюдается при высокой дозе и повышенной активности в средних и высоких дозах. Во втором исследовании наблюдалось увеличение мертворождения, смертности детей и отсроченного физического развития (вагинальное открытие) в самая высокая доза проверена. Функция размножения у потомства не была затронута ни в одном исследовании. Материнская токсичность было очевидно в обоих исследованиях вообще, но самая низкая испытанная доза. Доза без эффекта для токсичности развития (3 мг / кг / день) меньше, чем RHD на мг / м2 основа.
Следующие серьезные побочные реакции описаны в другом месте маркировки:
- Реакции гиперчувствительности
- Серфитные аллергические реакции
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций наблюдается у клинические испытания препарата нельзя сравнивать напрямую с показателями клинических испытаний другого препарата и не могут отражать показатели, наблюдаемые на практике.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях 184 пациентам с БАС вводили RADICAVA 60 мг в лечении циклы на 6 месяцев. Население состояло из японских пациентов со средним возрастом 60 лет (диапазон 29- 75) и были 59% мужчин. Большинство (93%) из этих пациентов жили независимо во время скрининга.
Наиболее распространенные побочные реакции, наблюдаемые в ходе клинических исследований
В таблице 1 перечислены побочные реакции, которые произошли у ≥2% пациентов в группе, получавшей RADICAVA, и это возникало по меньшей мере на 2% чаще, чем в группе, получавшей плацебо, в рандомизированных плацебо-контролируемых БАС испытания. Наиболее частыми побочными реакциями, которые возникали у ≥10% пациентов, получавших RADICAVA, были ушиб, нарушение походки и головная боль.
Таблица 1: Неблагоприятные реакции от объединенных плацебо-контролируемых испытанийa что произошло в ≥ 2%
Пациенты, получавшие RADICAVA, и ≥ 2% чаще, чем у пациентов с плацебо
Неблагоприятная реакция | RADICAVAb (N = 184) % |
Плацебо (N = 184) % |
Контузия | 15 | 9 |
Нарушение походки | 13 | 9 |
Головная боль | 10 | 6 |
Дерматит | 8 | 5 |
Экзема | 7 | 4 |
Респираторная недостаточность, дыхательная недостаточность расстройство, гипоксия | 6 | 4 |
Гликозурия | 4 | 2 |
Опоясывающая инфекция | 4 | 2 |
a Объединенные плацебо-контролируемые исследования включают два дополнительных исследования с 231 дополнительным пациентом, все из которых используют один и тот же режим лечения. |
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования RADICAVA после утверждения за пределами Соединенные Штаты. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, это не так всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Расстройства кожи и подкожной клетчатки
Реакции гиперчувствительности и анафилаксия.
RADICAVA вводится внутривенно. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) эдаравона была достигается к концу инфузии. Наблюдалась тенденция более чем пропорционального увеличения дозы в пределах кривая концентрация-время (AUC) и Cmax эдаравона. При многократном введении эдаравон делает не накапливается в плазме.
Распределение
Эдаравон связан с белками сыворотки человека (92%), главным образом с альбумином, без зависимости от концентрации диапазон от 0,1 до 50 микромолей / л
Ликвидация
Средний конечный период полувыведения эдаравоне составляет от 4,5 до 6 часов. Период полураспада его метаболитов составляет от 2 до 2,8 часа.
Метаболизм
Эдаравон метаболизируется до сульфатного конъюгата и глюкуронидного конъюгата, которые не являются фармакологически активный. Глюкуронидная конъюгация эдаравона включает множественный дифосфат уридина изоформы глюкуронозилтрансферазы (UGT) (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B17) в печени и почка. В плазме человека эдаравон в основном обнаруживается в виде сульфатного конъюгата, который предположительно является образованы сульфотрансферазами.
Экскреция
В исследованиях здоровых добровольцев на японском и кавказском языках эдаравон выделялся главным образом с мочой конъюгатная форма глюкуронида (70-90% от дозы). Приблизительно 5-10% дозы было восстановлено в моче в виде сульфатного конъюгата, и только 1% дозы или менее было восстановлено в моче в неизмененном виде. In vitro исследования показывают, что сульфатный конъюгат эдаравона гидролизуется обратно в эдаравон, который затем превращается в конъюгат глюкуронида в почках человека перед выделением в мочу.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу