Prozin (Chlorpromazine)

Хлорпромазин следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечными аритмиями, сердечными заболеваниями, тяжелыми респираторными заболеваниями, почечной недостаточностью, болезнью Паркинсона, историей узкоугольной глаукомы, гипертрофией предстательной железы, эпилепсией, миастенией, феохромоцитомой и у пациентов, которые проявили гиперчувствительность к фенотиазинам. Хлорпромазин следует использовать с осторожностью у пожилых людей, особенно в очень жаркую или очень холодную погоду из-за риска гипер / гипотермии. Пожилые люди особенно подвержены постуральной гипотонии.

Тщательный мониторинг требуется у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, поскольку фенотиазины могут снизить порог судорог.

Хлорпромазин следует избегать у пациентов с дисфункцией печени, гипотиреозом, сердечной недостаточностью и агранулоцитозом.

У пациентов с нарушениями функции печени необходим регулярный мониторинг функции печени.

В течение первых нескольких месяцев лечения, если появляются признаки дискразии крови, следует проводить регулярные анализы крови.

Изъятие антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должно осуществляться постепенно и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого высвобождения.

Крайне важно прекратить лечение в случае необъяснимой лихорадки, поскольку это может быть признаком нейролептического злокачественного синдрома (паллор, гипертермия, вегетативная дисфункция, измененное сознание, ригидность мышц). Признаки вегетативной дисфункции, такие как потоотделение и артериальная нестабильность, могут предшествовать возникновению гипертермии и служить ранними предупреждающими признаками. Хотя нейролептический злокачественный синдром может быть своеобразным по происхождению, дегидратация и органические заболевания головного мозга являются предрасполагающими факторами.

Как и во всех антипсихотических препаратах, хлорпромазин не следует использовать отдельно там, где преобладает депрессия. Тем не менее, он может сочетаться с антидепрессантной терапией для лечения тех состояний, в которых сосуществуют депрессия и психоз.

Из-за риска фотосенсибилизации пациентам следует рекомендовать избегать воздействия прямых солнечных лучей.

У тех, кто часто обращается с препаратами фенотиазинов, необходимо соблюдать максимальную осторожность, чтобы избежать контакта препарата с кожей.

Примерно в 3 раза повышенный риск цереброваскулярных нежелательных явлений наблюдался в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях в популяции деменции с некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Хлорпромазин следует использовать с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

Как и в случае других препаратов, относящихся к терапевтическому классу антипсихотических средств, хлорпромазин может вызывать удлинение интервала QT. Постоянно длительные интервалы QT могут увеличить риск злокачественных аритмий. Поэтому хлорпромазин следует использовать с осторожностью у восприимчивых людей (с гипокалиемией, гипомагниеей или генетической предрасположенностью) и у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями в анамнезе, например. Продление интервала QT, значительная брадикардия (<50 ударов в минуту), недавний острый инфаркт миокарда, некомпенсированная сердечная недостаточность или сердечная аритмия. Следует избегать сопутствующего лечения другими антипсихотическими препаратами.

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) с антипсихотическими препаратами. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска для ВТЭ, все возможные факторы риска для ВТЭ должны быть определены до и во время лечения хлорпромазином и предприняты профилактические меры.

Следует избегать одновременного использования хлорпромазина с другими нейролептиками.

Повышенная смертность среди пожилых людей с деменцией

Данные двух крупных обсервационных исследований показали, что пожилые люди с деменцией, которых лечат антипсихотическими препаратами, подвергаются небольшому повышенному риску смерти по сравнению с теми, кто не лечится. Недостаточно данных, чтобы дать точную оценку точной величины риска, а причина повышенного риска неизвестна.

Хлорпромазин не лицензирован для лечения связанных с деменцией поведенческих нарушений.

Вспомогательные вещества в рецептуре

Этот продукт содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на дозу.

Этот продукт содержит сложные эфиры гидроксибензоата. Они могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Он также содержит сорбит и сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточности сахарозы-изомальтазы не должны принимать это лекарство. Это может иметь мягкий слабительный эффект. Теплотворная способность, обеспечиваемая сорбитолом в максимальной суточной дозе продукта, составляет 36 ккал. Каждая доза 5 мл содержит 2,25 г сахарозы. Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом. Это может быть вредно для зубов.

Побочные эффекты хлорпромазина включают бессонницу, ночные кошмары, депрессию, возбуждение, сухость во рту, заложенность носа, апатию, бледность, судороги и переохлаждение.

Гипотония, обычно постуральная, является распространенным побочным эффектом, и пожилые или ослабленные пациенты более восприимчивы. Сердечные аритмии, возможно, связанные с дозой, были зарегистрированы при нейролептической терапии и включают аритмию предсердий, блок A-V, желудочковую тахикардию (редкую) и фибрилляцию. Предварительно выделяющие факторы, включая ранее существовавшее заболевание сердца, гипокалиемию, старость и одновременное использование трициклических антидепрессантов. Сообщалось об изменениях ЭКГ, включая продление интервала Q-T, снижение S-T, изменения волны T, точки Torsades и появление волн U. Сообщалось о внезапной необъяснимой смерти и остановке сердца.

У небольшого процента пациентов, принимающих хлорпромазин, желтуха, которая обычно является преходящей, возникает и может предшествовать внезапному возникновению лихорадки после одной-трех недель лечения. Желтуха, вызванная хлорпромазином, имеет биохимические и другие характеристики обструктивной желтухи. Часто сопровождающая эозинофилия указывает на аллергическую природу этого явления. Лечение хлорпромазином следует прекратить при появлении желтухи. Функция печени также может быть нарушена. Повреждение печени, иногда смертельное, редко сообщается у пациентов, получавших хлорпромазин.

Может возникнуть преходящая лейкопения, и агранулоцитоз сообщается очень редко, чаще всего в течение первых трех месяцев лечения, но иногда позже. Если у пациента проявляются признаки персистирующей инфекции, следует провести анализ крови.

Экстрапирамидные действия могут происходить с хлорпромазином. Острые дистонии или дискинезии, которые обычно являются преходящими, чаще встречаются у детей и молодых людей. Они обычно возникают в течение первых четырех дней лечения или после увеличения дозировки.

Паркинсонизм чаще встречается у взрослых и пожилых пациентов и обычно развивается после нескольких недель или месяцев лечения. Одна или несколько характеристик паркинсонизма могут быть очевидны (например,. тремор, жесткость, акинезия). Тремор распространен.

Акатизия характерно возникает после введения больших начальных доз. Поздняя дискинезия может возникнуть с хлорпромазином. Возможный риск развития этого следует учитывать при использовании антипсихотического средства и контроле пациента на наличие ранних признаков.

Потенциальная серьезность и непредсказуемость поздней дискинезии и тот факт, что иногда сообщалось, что это происходит, когда нейролептические антипсихотические агенты назначались в течение относительно коротких периодов при низкой дозировке, означает, что назначение таких агентов требует особенно тщательной оценки рисков по сравнению с выгодой. Поздняя дискинезия может быть ускорена или усугублена антипаркинсоническими препаратами. Недолговечные дискинезии могут возникнуть после внезапного отмены препарата.

Сенсибилизация контактов является редким, но серьезным осложнением у тех, кто часто обращается с препаратами фенотиазина. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность, чтобы избежать контакта препарата с кожей.

Расстройства иммунной системы: аллергические явления, такие как ангиодема, бронхоспазм и крапивница, возникали при применении фенотиазинов, но анафилактические реакции были чрезвычайно редки. В очень редких случаях лечение хлорпромазином может быть связано с системной красной волчанкой.

У пациентов, получавших хлорпромазин, может развиться кожная сыпь различных видов. Пациенты, принимающие более высокие дозы, должны быть предупреждены о том, что у них может развиться светочувствительность, и им следует избегать воздействия прямых солнечных лучей.

Глазные изменения, включая помутнение роговицы и хрусталика и развитие металлической серовато-лиловой окраски открытой кожи, роговицы, сетчатки и конъюнктивы, были зарегистрированы у пациентов, получавших длительную терапию хлорпромазином.

Антипсихотические средства, включая хлорпромазин, могут вызывать гиперпролактинемию, что приводит к галакторее, гинекомастии и олигоменорее или аменорее. Может возникнуть импотенция и увеличение веса.

Сообщалось, что фенотиазины вызывают гипергликемию, гиперхолестеринемию, фекальное поражение, тяжелую паралитическую подвздошную мышцу и мегаколон.

Нейролептический злокачественный синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью, вегетативной дисфункцией и измененным сознанием, может возникать при любом нейролептике. Лечение включает немедленное прекращение нейролептического и симптоматического лечения в зависимости от ситуации.

Клинические дозы нейролептиков обычно мало влияют на дыхание, но угнетение дыхания может происходить у восприимчивых людей.

Репродуктивная система и нарушения молочной железы: приапизм очень редко сообщается у пациентов, получавших хлорпромазин.

Случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи тромбоэмболии легочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен, были зарегистрированы с антипсихотическими препаратами - частота неизвестна

Беременность, послеродовая и перинатальная состояния:

Неизвестный: Синдром отмены препарата у новорожденных (см. 4.6).

Острая передозировка обычно приводит к коме с поверхностным дыханием, гипотензией, гипотермией, отсутствием рефлексов, тахикардией, изменениями ЭКГ и желудочковыми аритмиями. Может возникнуть мотоотталкивание, гиперфлексия, эпилептиформные судороги и тяжелые экстрапирамидные дискинезии.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Если пациент виден вскоре после передозировки (до шести часов), после приема токсической дозы может быть предпринята попытка промывания желудка. Фармакологическая индукция рвоты вряд ли будет полезна. Активированный уголь должен быть дан. Нет конкретного противоядия.

Генерализованная вазодилатация может привести к коллапсу кровообращения; может быть достаточно поднять ноги пациента. В тяжелых случаях может потребоваться увеличение объема внутривенными жидкостями; инфузионные жидкости следует нагревать перед введением, чтобы не усугубить переохлаждение. Сердечно-сосудистая и дыхательная системы должны контролироваться и поддерживаться. Острую гипотензию следует лечить с помощью расширителей плазмы. Если необходимо лечение вазопрессором, следует тщательно контролировать пациента, особенно функцию сердца. Адреналин не следует использовать. Периферийные вазоконстрикционные агенты обычно не рекомендуются. Следует обратить внимание на симптомы метаболического ацидоза и отсроченные сердечные эффекты. Желудочковые или наджелудочковые тахиаритмии обычно реагируют на восстановление нормальной температуры тела и коррекцию нарушений кровообращения или обмена веществ.

Антиаритмическая терапия может рассматриваться как постоянная или опасная для жизни аритмия. Лидокаин следует избегать и, насколько это возможно, так следует долго действовать против аритмических средств. Произносимое угнетение центральной нервной системы требует поддержания дыхательных путей или, в экстремальных обстоятельствах, вспомогательного дыхания. Если возникают тяжелые дистонические реакции, они обычно реагируют на проциклидин 5 - 10 мг или ортофенадрин 20 - 40 мг в / м или в. Судороги можно лечить внутривенным диазепамом. Нейролептический злокачественный синдром можно лечить дантроленом натрия вместе с охлаждением и общими поддерживающими мерами. Хлорпромазин не диализуем.

Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 - 4 часа. Препарат обладает высокой липофилией, высокой степенью связывания с мембраной или белком и накапливается в мозге, легких и других тканях с хорошим кровоснабжением.

Фармакокинетика следует многофазной схеме. Период полувыведения относительно общих концентраций в плазме обычно составляет 20-40 часов. Биологические эффекты однократных доз обычно сохраняются в течение не менее 24 часов.

Ликвидация из плазмы может быть более быстрой, чем сайты с высоким содержанием липидов и связыванием, особенно ЦНС

Основным путем метаболизма является окисление, опосредованное микросомами печени и другими ферментами. Спряжение с глюкуроновой кислотой является заметным. Гидрофильные метаболиты выводятся с мочой и в некоторой степени с желчью.

Биодоступность пероральной дозы: 32 +/- 19%, 95 - 98% в плазме. Период полураспада 30 +/- 7 часов.