Prospaxid

Пропаксид (низатидин) показан на срок до 8 недель для лечения активных язв двенадцатиперстной кишки. У большинства пациентов язва заживает в течение 4 недель.

Проспаксид (низатидин) показан для поддерживающей терапии у пациентов с язвами двенадцатиперстной кишки в уменьшенной дозе 150 мг H. S. после заживления активной язвы двенадцатиперстной кишки. Последствия непрерывной терапии пропаксидом (низатидином) в течение более 1 года неизвестны.

Просаксид (низатидин) показан на срок до 12 недель для лечения эндоскопически диагностированного эзофагита, включая эрозивный и язвенный эзофагит и связанную с ним изжогу из-за ГЭРБ

Пропаксид (низатидин) показан на срок до 8 недель для лечения активных доброкачественных язв желудка. Перед началом терапии следует позаботиться о том, чтобы исключить возможность возникновения злокачественных язв желудка.

Активная язва двенадцатиперстной кишки - Рекомендуемая пероральная доза для взрослых составляет 300 мг один раз в день перед сном. Альтернативный график дозирования составляет 150 мг два раза в день.

Сохранение зажившей язвы двенадцатиперстной кишки - Рекомендуемая пероральная доза для взрослых составляет 150 мг один раз в день перед сном.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - Рекомендуемая пероральная доза для взрослых для лечения эрозий, изъязвлений и связанных с ними изжог составляет 150 мг два раза в день.

Активная доброкачественная язва желудка - Рекомендуемая пероральная доза составляет 300 мг в виде 150 мг два раза в день или 300 мг один раз в день перед сном. Перед лечением следует позаботиться о том, чтобы исключить возможность возникновения злокачественных язв желудка.

Максимум

Некоторые пожилые пациенты могут иметь клиренс креатинина менее 50 мл / мин, и на основании фармакокинетических данных у пациентов с почечной недостаточностью дозу для таких пациентов следует соответственно уменьшить. Клинические эффекты этого снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.

Пропаксид (низатидин) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату. Поскольку перекрестная чувствительность наблюдалась в этом классе соединений, h₂антагонисты рецепторов, в том числе проаксид (низатидин), пациенты с гиперчувствительностью к другим Н₂антагонисты рецепторов не вводятся.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Информация не предоставлена.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный - 1-й. симптоматический ответ на терапию низатидином не исключает наличия злокачественных новообразований желудка.

Второй. Поскольку низатидин в основном выводится с почками, дозировку следует уменьшить у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

3-й. Фармакокинетические исследования у пациентов с гепаторическим синдромом не проводились. Часть дозы низатидина метаболизируется в печени. У пациентов с нормальной функцией почек и неосложненной дисфункцией печени расположение низатидина аналогично расположению у нормальных субъектов.

Лабораторные тесты - Ложные положительные тесты на уробилиноген с мультистиксом_® может возникнуть во время терапии низатидином.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности - Двухлетнее исследование оральной канцерогенности на крысах с дозами до 500 мг / кг / день (примерно в 80 раз выше рекомендуемой суточной терапевтической дозы) не выявило признаков канцерогенного эффекта. Наблюдалось увеличение плотности энтерохромаф-фин-подобных (ECL) клеток в слизистой оболочке желудка. В двухлетнем исследовании на мышах не было выявлено канцерогенных эффектов у мышей-самцов; хотя гиперпластические узелки печени были увеличены у мужчин с высокими дозами по сравнению с плацебо. Самки мышей, которым давали высокую дозу пропаксида (низатидина) (2000 мг / кг / день, примерно в 330 раз превышающую дозу для человека), показали слегка статистически значимое увеличение рака печени и узловой гиперплазии печени без численного увеличения в одной из других групп доз. Частота возникновения карциномы печени у высокодозных животных находилась в пределах исторического контроля используемого штамма мыши. Мышам-самкам давали дозу, превышающую максимально переносимую дозу, что указывалось на чрезмерную потерю веса (30%) по сравнению с одновременным контролем и признаками легкого повреждения печени (увеличение трансаминазы). Это происходит с предельным обнаружением в высокой дозе только у животных, которым была дана чрезмерная и несколько гепатотоксическая доза, без признаков канцерогенного воздействия на крыс, самцы мышей и самок мышей (до 360 мг / кг / день, примерно в 60 раз больше дозы для человека) и отрицательная мутагенность) не используются в качестве доказательства канцерогенного потенциала для просаксида (низатидин) просматривали.).

Просаксид (низатидин) не был мутагенным в ряде тестов, проведенных для оценки его потенциальной генетической токсичности, включая тесты на бактериальные мутации, внеплановый анализ ДНК, обмен сестринской хроматиды, анализ лимфомы мыши, тесты на хромосомную аберрацию и тест на микроядро.

В перинатальном и постнатальном исследовании фертильности 2-го поколения на крысах дозы низатидина до 650 мг / кг / день не оказывали неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию родительских животных или их потомков.

Беременность — Тератогенные эффекты– Беременность категории B- исследования перорального размножения у беременных крыс в дозах до 1500 мг / кг / день (9000 мг / м₂ / День, в 40,5 раза превышающий рекомендуемую дозу для человека в зависимости от поверхности тела) и у беременных кроликов в дозах до 275 мг / кг / день (3245 мг / м₂/ День, в 14,6 раза превышающий рекомендуемую дозу для человека на основе поверхности тела), не показал никаких признаков нарушения фертильности или повреждения плода из-за низатидина. Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.

Кормящие матери - Исследования, проведенные на кормящих женщинах, показали, что 0,1% пероральной дозы низатидина, вводимого в грудное молоко, разделяется по отношению к концентрациям в плазме. Из-за депрессии роста у щенков, выращенных лактирующими крысами, получавшими низатидин, следует принять решение, принимая во внимание важность препарата для матери, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить прием препарата.

Педиатрическое использование - Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение - Из 955 пациентов в клинических испытаниях, получавших низатидин, 337 (35,3%) были 65 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими и более молодыми субъектами не наблюдалось. Другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Известно, что это лекарство выводится в основном через почки, и риск токсических реакций на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек (видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Контролируемые клинические испытания с низатидином во всем мире включали более 6000 пациентов, которым давали низатидин в исследованиях различной длины. Контролируемые плацебо исследования в Соединенных Штатах и Канаде включали более 2600 пациентов, которым давали низатидин, и более 1700 плацебо. Анемия (0,2% против 0%) и крапивница (0,5% против 0,1%) были значительно более распространены среди нежелательных явлений в этих плацебо-контролируемых исследованиях в группе низатидина.

Заболеваемость плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями в США и Канаде - В таблице 5 перечислены побочные эффекты, которые произошли у пациентов, получавших низатидин, участвующих в плацебо-контролируемых исследованиях с частотой 1% или более. Приведенные цифры служат основой для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в уровень заболеваемости побочными эффектами среди исследуемой популяции.

Также сообщалось о различных менее распространенных событиях; было невозможно определить, были ли они вызваны низатидином.

Печень - Гепатоцеллюлярное повреждение, которое было продемонстрировано повышенными тестами на ферменты печени (SGOT [AST], SGPT [ALT] или щелочная фосфатаза), произошло у некоторых пациентов и может или могло быть связано с низатидином. В некоторых случаях наблюдалось значительное увеличение SGOT, Ферменты SGPT (более 500 МЕ / л) и в одном случае, SGPT был больше 2000 МЕ / л. Однако, общая частота появления повышенных ферментов печени и увеличение в 3 раза верхнего предела нормальной разницы значений существенно не отличается от частоты ферментов печени у пациентов, получавших плацебо. Все нарушения были обратимыми после прекращения приема пропаксида (низатидина). Гепатит и желтуха были зарегистрированы с момента запуска рынка. Сообщалось о редких случаях холестатических или смешанных гепатоцеллюлярных и холестатических травм с желтухой с инверсией аномалий после прекращения приема пропаксида (низатидина)).

сердечно-сосудистые - В клинических фармакологических исследованиях короткие эпизоды бессимптомной желудочковой тахикардии имели место у 2 человек, получавших пропаксид (низатидин), и у 3 нелеченных субъектов.

ЦНС - Редкие случаи обратимой психической путаницы были зарегистрированы.

Эндокринная - Клинические фармакологические исследования и контролируемые клинические исследования не выявили признаков активности антиандрогена из-за просаксида (низатидина). Импотенция и снижение либидо были зарегистрированы с частотой, аналогичной пациентам, получающим пропаксид (низатидин) и плацебо. Редкие сообщения о гинекомастии произошли.

Гематологический - Анемия отмечалась значительно чаще у низатидина, чем у пациентов, получавших плацебо. У одного пациента с пропаксидом (низатидином) и у другого ч₂-рецепторные антагонисты были обработаны, сообщалось о смертельной тромбоцитопении. В предыдущих случаях он испытывал тромбоцитопению при приеме других лекарств. Редкие случаи тромбоцитопенической пурпуры были зарегистрированы.

Integumental - Потливость и крапивница были зарегистрированы значительно чаще у низатидина, чем у пациентов, получавших плацебо. Сыпь и эксфолиативный дерматит также поступало. Васкулит сообщается редко.

Гиперчувствительность - Как и с другими ч₂- антагонисты рецепторов сообщили о редких случаях анафилаксии после введения низатидина. Редкие эпизоды реакций гиперчувствительности (например,. сообщалось о бронхоспазме, отеке гортани, сыпи и эозинофилии.

Тело в целом - Реакции, подобные болезням сыворотки, редко возникали при применении низатидина.

Urogenital - Сообщения о импотенции произошли.

Другой - Сообщалось о гиперурикемии, не связанной с подагрой или нефролитиазом. Сообщалось об эозинофилии, лихорадке и тошноте, связанной с введением низатидина.

О передозировке пропаксида (низатидина) сообщалось редко. Следующее предоставляется в качестве руководства в случае такой передозировки.

Признаки и симптомы - Существует небольшой клинический опыт передозировки пропаксида (низатидина) у людей. Тестовые животные, которые получали большие дозы низатидина, показали холинергические эффекты, включая слезоточивый поток, слюноотделение, рвоту, миоз и диарею. Индивидуальные пероральные дозы 800 мг / кг у собак и 1200 мг / кг у обезьян не закончились смертельным исходом. Средне-венозные летальные дозы у крыс и мышей составляли 301 мг / кг или.

Лечение - Ваш сертифицированный региональный центр борьбы с ядом является хорошим ресурсом для получения последней информации о лечении передозировки. Номера телефонов сертифицированных центров контроля подарков находятся в Справочник офиса доктора (PDR) перечислены. При лечении передозировок учитывайте возможность многократных передозировок лекарств, взаимодействия лекарств и необычной кинетики лекарств у вашего пациента.

Если происходит передозировка, следует рассмотреть возможность использования активированного угля, рвоты или промывания наряду с клиническим мониторингом и поддерживающей терапией. Способность гемодиализа удалять низатидин из организма не была окончательно продемонстрирована; однако из-за большого объема распределения низатидин не должен эффективно удаляться из организма этим методом.

Пероральная биодоступность низатидина не зависит от одновременного применения пропантелина. Антациды, состоящие из гидроксидов алюминия и магния с симетиконом, снижают поглощение низатидина примерно на 10%. С едой AUC и C увеличиваются_{Максимум} примерно на 10%.

У людей менее 7% пероральной дозы метаболизируется в виде N2 монодена метилнизатидина, H₂-рецептор антагонист, который является основным метаболитом, который выделяется с мочой. Другими вероятными метаболитами являются N2 OXIDE (менее 5% от дозы) и S-OXIDE (менее 6% от дозы).

Более 90% пероральной дозы низатидина выводится с мочой в течение 12 часов. Около 60% пероральной дозы выводится в виде неизмененного лекарства. Почечный клиренс составляет приблизительно 500 мл / мин, что указывает на экскрецию через активную канальцевую секрецию. Менее 6% введенной дозы выводится с калом.

Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой степени значительно продлевает период полураспада и снижает клиренс низатидина. Для людей, которые функционально анефричны, период полураспада составляет от 3,5 до 11 часов, а клиренс плазмы - от 7 до 14 л / ч. Во избежание накопления лекарств у людей с клинически значимой почечной недостаточностью, должно быть количество и / или частота доз пропаксида (низатидин) быть уменьшенным пропорционально тяжелой дисфункции (видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Около 35% низатидина связаны с белком плазмы, главным образом с _a1-кислотный гликопротеин. Варфарин, диазепам, ацетаминофен, пропантелин, фенобарбитал и пропранолол не влияли на связывание с белками плазмы низатидина in vitro.

Клинические исследования - 1-й. Активная язва двенадцатиперстной кишки: в многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в США эндоскопически диагностированные язвы двенадцатиперстной кишки заживали быстрее после введения проспаксида (низатидина), 300 мг в час. или 150 мг б.ич.д. чем с плацебо (Таблица 2). Более низкие дозы, такие как 100 мг в час.был немного менее эффективным.

Второй. Поддержание зажившей язвы двенадцатиперстной кишки:

Лечение пониженной дозой пропаксида (низатидина) оказалось эффективным в качестве поддерживающей терапии после заживления активных язв двенадцатиперстной кишки. В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных в Соединенных Штатах, 150 мг проспаксида (низатидина) перед сном приводили к значительно более низкой частоте язв двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших лечение в течение 1 года (таблица 3).

3-й. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

В 2 многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях, проведенных в Соединенных Штатах и Канаде, просаксид (низатидин) был более эффективен, чем плацебо, в улучшении эндоскопически диагностированного эзофагита и в лечении эрозивного и язвенного эзофагита.

У пациентов с эрозивным или язвенным эзофагитом 150 мг пропаксида (низатидина), вводимого 88 пациентам по сравнению с плацебо у 98 пациентов в исследовании 1, показали более высокую частоту заживления через 3 недели (16% против 7%) и через 6 недель (32% против 16% P<0, 05). Из 99 пациентов, принимавших пропаксид (низатидин), и 94 пациентов, принимавших плацебо, исследование 2 в той же дозе показало аналогичные результаты через 6 недель (21% против 11%) P<0, 05) и через 12 недель (29% против 13%, P<0, 01).

Кроме того, связанное с этим облегчение изжоги было выше у пациентов, получавших пропаксид (низатидин). Пациенты, получавшие пропаксид (низатидин), потребляли меньше антацидов, чем пациенты, получавшие плацебо.

Четвёртый. Активная доброкачественная язва желудка:

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Соединенных Штатах и Канаде, эндоскопически диагностированные доброкачественные язвы желудка заживали значительно быстрее, чем плацебо после введения низатидина (таблица 4).

В многоцентровом двойном слепом исследовании, контролируемом компаратором в Европе, показатели заживления для пациентов, получавших низатидин (300 мг HS или 150 мг B. I. D.), соответствовали показателям для пациентов, получавших препарат сравнения, и были статистически историческими показателями. уровень контроля плацебо выше.