Primectin

Strongyloidiasis

Рекомендуемая доза примектина (ивермектина) для лечения силлоидоза представляет собой однократную пероральную дозу, которая обеспечивает приблизительно 200 мкг ивермектина на кг массы тела. Пожалуйста, обратитесь Таблица 1 для рекомендаций по дозированию. Пациенты должны принимать таблетки натощак с водой. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, фармакокинетика.) в целом, дополнительные дозы не нужны. Тем не менее, последующие осмотры должны проводиться для проверки ликвидации инфекции. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, клинические исследования.)

Таблица 1: Рекомендации по дозировке примектина (ивермектина) при силлилоидозе

онхоцеркоз

Рекомендуемая доза примектина (ивермектина) для лечения онхоцеркоза представляет собой разовую пероральную дозу, которая обеспечивает приблизительно 150 мкг ивермектина на кг массы тела. Пожалуйста, обратитесь Таблица 2 для рекомендаций по дозированию. Пациенты должны принимать таблетки натощак с водой. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, фармакокинетика.) в массовых кампаниях по распределению в международных программах лечения наиболее часто используемый интервал доз составляет 12 месяцев. Повторное лечение с 3-месячными интервалами может рассматриваться для лечения отдельных пациентов.

Таблица 2: Рекомендации по дозировке примектина (ивермектина) при онхоцеркозе

Strongyloidiasis

В четырех клинических испытаниях, в которых участвовало в общей сложности 109 пациентов, которые получали одну или две дозы от 170 до 200 мкг / кг примектина (ивермектина), были зарегистрированы следующие побочные эффекты, которые, вероятно, или окончательно связаны с примектином (ивермектином)

Тело в целом : Астения / усталость (0,9%), боль в животе (0,9%)

Желудочно-кишечный тракт : Анорексия (0,9%), запор (0,9%), диарея (1,8%), тошнота (1,8%), рвота (0,9%)

Нервная система / психиатрия: Головокружение (2,8%), сонливость (0,9%), головокружение (0,9%), тремор (0,9%)

Кожа: зуд (2,8%), сыпь (0,9%) и крапивница (0,9%).

В сравнительных исследованиях пациенты, получавшие примектин (ивермектин), показали большее расширение живота и проблемы с грудью, чем пациенты, получавшие альбендазол. Однако примектин (ивермектин) лучше переносился, чем тиабендазол, в сравнительных исследованиях у 37 пациентов, получавших тиабендазол.

Тип Маззотти и офтальмологические реакции, связанные с лечением онхоцеркоза или самого заболевания, не ожидаются у пациентов с силлилоидозом, получавших примектин (ивермектин). (Видеть БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ, онхоцеркоз.)

Лабораторные результаты

В клинических исследованиях с 109 пациентами, которые получали одну или две дозы от 170 до 200 мкг / кг примектина (ивермектина), были обнаружены следующие лабораторные аномалии независимо от взаимосвязи между препаратом: увеличение ALT и / или AST VALUES (2%), снижение в количестве лейкоцитов (3%). Лейкопения и анемия наблюдались у одного пациента.

Onchocerciasis

В клинических исследованиях с 963 взрослыми пациентами, те с 100 до 200 мкг / кг примектина (ивермектин) были обработаны, Следующие реакции Маззотти ухудшились в течение первых 4 дней после лечения: артралгия / синовит (9,3%) увеличение и болезненность подмышечного лимфатического узла (11,0% и 4,4%) Увеличение шейных лимфатических узлов и болезненность (5,3% и 1,2%) паховое увеличение лимфатических узлов и болезненность (12,6% и 13,9%) расширение и нежность других лимфатических узлов (3,0% и 1,9%) зуд (27,5%) поражение кожи, включая отек, папулезная и пустулезная или открытая крапивница (22,7%) и лихорадка (22,6%). (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

В клинических исследованиях офтальмологические состояния у 963 взрослых пациентов лечились у 3 человек. День и через 3 и 6 месяцев после лечения от 100 до 200 мкг / кг Примектина (ивермектина). Наблюдаемые изменения были в основном ухудшением по сравнению с исходным уровнем через 3 дня после лечения. Большинство изменений либо вернулись в начальное состояние, либо улучшились по сравнению с первоначальной серьезностью в месяцы 3 и 6.. Процентное содержание пациентов с ухудшением следующих состояний на 3-й день, 3-й и 6-й месяцы было: лимбит: 5,5%, 4,8% и 3,5% и пунктирная непрозрачность: 1,8%, 1,8% и 1,4%. Соответствующие проценты для пациентов, получавших плацебо, были следующими: лимбит: 6,2%, 9,9% и 9,4% и пунктирная непрозрачность: 2,0%, 6,4% и 7,2%. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

В клинических исследованиях у 963 взрослых пациентов, получавших от 100 до 200 мкг / кг примектина (ивермектина), у ≥ 1% пациентов были зарегистрированы следующие клинические побочные эффекты, которые могут, вероятно, или определенно быть связаны с препаратом: отек лица (1, 2%), периферический отек (3,2%), ортостатическая гипотензия (1. Связанная с наркотиками головная боль и миалгия возникали у <1% пациентов (0,2% и др. Тем не менее, это были наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщалось в целом во время этих исследований, независимо от причинности (22,3% или.

Аналогичный профиль безопасности наблюдался в открытом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 13 лет.

Следующие офтальмологические побочные эффекты возникают из-за самого заболевания, но также были зарегистрированы после лечения примектином (ивермектином): ненормальное ощущение глаз, отек век, передний увеит, конъюнктивит, лимбит, кератит и хориоретинит или хороидит. Они редко были серьезными или связаны с потерей зрения и обычно решались без лечения кортикостероидами.

Лабораторные результаты

В контролируемых клинических испытаниях следующие неблагоприятные лабораторные исследования были связаны с препаратом, насколько это возможно, вероятно или окончательно у ≥ 1% пациентов: эозинофилия (3%) и увеличение гемоглобина (1%).

Маркетинговый опыт

Со времени регистрации препарата за рубежом были зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Onchocerciasis

Конъюнктивальное кровотечение

все указания

Гипотония (главным образом ортостатическая гипотензия), обострение бронхиальной астмы, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, судороги, гепатит, увеличение ферментов печени и увеличение билирубина.

Значительная летальность была обнаружена у мышей и крыс после пероральных доз от 25 до 50 мг / кг или. Не наблюдалось значительной летальности у собак после перорального приема до 10 мг / кг. При этих дозах признаки, связанные с лечением, наблюдаемые у этих животных, включают атаксию, брадипноэ, тремор, птоз, снижение активности, рвоту и мидриаз.

Следующие побочные эффекты чаще всего отмечались при случайном опьянении или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных препаратов ивермектина у людей при проглатывании, вдыхании, инъекции или воздействии на поверхности тела: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезию, крапивницу и контактный дерматит.

В случае случайного отравления поддерживающая терапия должна включать парентеральные жидкости и электролиты, респираторную поддержку (возможно, кислородную и механическую вентиляцию) и оборудование под давлением, если присутствует клинически значимая гипотензия. В случае необходимости может быть указана индукция рвоты и / или промывания желудка с последующим применением слабительных средств и других рутинных антигифтных мер для предотвращения поглощения абсорбированного материала.

После перорального приема ивермектина концентрации в плазме приблизительно пропорциональны дозе. В двух исследованиях после индивидуальных доз 12 мг примектина (ивермектина) у здоровых добровольцев натощак (что соответствует средней дозе 165 мкг / кг) средние пиковые концентрации в плазме основного компонента (Н₂B_1a) измерено 46,6 (± 21,9) (диапазон: 16,4-101,1) и 30,6 (± 15,6) (диапазон: 13,9-68,4) нг / мл, каждый примерно через 4 часа после дозирования. Ивермектин метаболизируется в печени, а ивермектин и / или его метаболиты выводятся почти исключительно с калом в течение приблизительно 12 дней, при этом менее 1% введенной дозы выводится с мочой. Период полувыведения ивермектина из плазмы у людей составляет приблизительно 18 часов после перорального приема.

Безопасность и фармакокинетические свойства ивермектина были дополнительно исследованы в многократной дозе клинического фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев. Субъекты получали пероральные дозы от 30 до 120 мг (от 333 до 2000 мкг / кг) ивермектина при голодании или от 30 мг (от 333 до 600 мкг / кг) ивермектина после стандартной еды с высоким содержанием жира (48,6 г жира). Введение 30 мг ивермектина после еды с высоким содержанием жира привело к увеличению биодоступности примерно в 2,5 раза по сравнению с введением 30 мг ивермектина при голодании.

in vitro Исследования с микросомами печени человека и рекомбинантными ферментами CYP450 показали, что ивермектин в основном метаболизируется CYP3A4. В зависимости от используемого in vitro - Метод также показал, что CYP2D6 и CYP2E1 участвуют в метаболизме ивермектина, но в значительно меньшей степени, чем CYP3A4. Результаты in vitro - Исследования с микросомами печени человека показывают, что клинически значимые концентрации ивермектина не оказывают значительного влияния на метаболизм CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2E1.