Pondimin

Фенфлурамин HCl показан при лечении экзогенного ожирения в виде кратковременного (несколько недель) дополнения в схеме снижения веса на основе калорийности.

Препараты этого класса, используемые при ожирении, обычно известны как «аноректика» или «анорексигенные».«Однако не было установлено, что действие таких лекарств при лечении ожирения является в первую очередь подавлением аппетита. Могут быть вовлечены другие действия центральной нервной системы или метаболические эффекты.

Взрослые субъекты с ожирением, прошедшие инструктаж по диетическому ведению и получавшие «аноректические» препараты, теряют в среднем больший вес, чем те, которые получают плацебо и диету, как определено в относительно краткосрочных исследованиях.

Средняя величина увеличения потери веса у пациентов, получавших лекарства, по сравнению с плацебо, составляет лишь небольшую долю фунта в неделю. Скорость похудения является наибольшей в первые недели терапии как у пациентов с наркотиками, так и у плацебо, и имеет тенденцию к снижению в последующие недели. Возможные причины увеличения потери веса из-за различных эффектов лекарств не установлены. Среднее количество потери веса, связанное с использованием «аноректического» препарата, варьируется от испытания к испытанию, и повышенная потеря веса, по-видимому, связана с доказательствами с переменными, отличными от назначенного препарата, такими как врач-следователь, население, получавшее лечение. и диета предписана. Исследования не позволяют сделать выводы относительно относительной важности лекарственного и немедикаментозного факторов для похудения.

Естественный анамнез ожирения измеряется годами, тогда как приведенные исследования ограничены продолжительностью в несколько недель; таким образом, общее влияние потери веса, вызванной лекарственными средствами, по сравнению с диетой должно считаться клинически ограниченным.

Обычная доза составляет одну таблетку по 20 мг три раза в день перед едой. В зависимости от степени эффективности и побочных эффектов дозировка может увеличиваться с недельными интервалами на одну таблетку (20 мг) в день до достижения максимальной дозы в две таблетки три раза в день. Общая дозировка фенфлурамина не должна превышать 120 мг в день.

Фенфлурамин противопоказан пациентам с глаукомой или с повышенной чувствительностью к фенфлурамину или другим симпатомиметическим аминам. Не вводите фенфлурамин в течение или в течение 14 дней после введения ингибиторов моноаминоксидазы, так как могут возникнуть гипертонические кризы. Пациенты с злоупотреблением наркотиками в анамнезе не должны получать этот препарат.

Не вводите фенфлурамин пациентам с алкоголизмом, поскольку у некоторых таких пациентов, которым вводили этот препарат, были зарегистрированы психиатрические симптомы (паранойя, депрессия, психоз).

Фенфлурамин также следует избегать у пациентов с психотическими заболеваниями. Были сообщения о пациентах с шизофренией, которые стали взволнованными, бредовыми и агрессивными.

О смертельной остановке сердца сообщалось вскоре после индукции анестезии у пациента, который принимал фенфлурамин до операции. Фенфлурамин может оказывать катехоламиноразрушающее действие при введении в течение длительных периодов времени; следовательно, сильные анестетики следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим фенфлурамин. Если нельзя избежать общей анестезии, минимальный необходим полный мониторинг сердца и возможности для мгновенных реанимационных мер.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Когда развивается толерантность к «аноректическому» эффекту, максимальная рекомендуемая доза не должна превышаться в попытке увеличить эффект; скорее препарат следует прекратить.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Фенфлурамин отличается по своему фармакологическому профилю от других «аноректических» лекарств, с которыми практикующий врач может быть знаком. Соответственно, существуют возможные побочные эффекты, не связанные с другими "аноректиками"; такие эффекты включают диарею, седативный эффект и депрессию. Возможность этих эффектов должна быть сопоставлена с возможным преимуществом снижения стимуляции центральной нервной системы и / или злоупотребления потенциалом.

Было зарегистрировано четыре случая легочной гипертонии в связи с применением фенфлурамина. Два случая были, по-видимому, обратимыми после прекращения приема фенфлурамина, но у одного из этих пациентов рецидивировали признаки легочной гипертонии при повторном вызове фенфлурамина. Третий пациент был первоначально улучшен при лечении нифедипином, но было отмечено, что он снова увеличил легочное артериальное давление через четыре месяца после посещения. Наконец, у пациента, у которого было семь 1-месячных курсов фенфлурамина за двенадцать лет до смерти, был зарегистрирован необратимый и смертельный случай легочной гипертонии. Пациентам, принимающим фенфлурамин, следует рекомендовать немедленно сообщать о любом ухудшении толерантности к физической нагрузке.

Используйте только с осторожностью при гипертонии, при мониторинге артериального давления, поскольку доказательств недостаточно, чтобы исключить возможное неблагоприятное воздействие на артериальное давление у некоторых пациентов с гипертонической болезнью. Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелой гипертонической болезнью. Препарат не рекомендуется для пациентов с симптоматическим сердечно-сосудистым заболеванием, включая аритмии.

Следует соблюдать осторожность при назначении фенфлурамина пациентам с психической депрессией в анамнезе. Дальнейшее снижение настроения может стать очевидным, когда пациент принимает фенфлурамин или после отмены фенфлурамина. Симптомы депрессии, возникающие сразу после внезапной отмены, можно легко контролировать путем восстановления фенфлурамина HCl с последующим постепенным сужением суточной дозы.

Информация для пациента

Фенфлурамин может ухудшать способность пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, такими как работа с механизмами или вождение автомобиля; пациент должен быть предупрежден соответствующим образом. Пациенту также следует рекомендовать избегать алкогольных напитков при приеме фенфлурамина HCl.

Канцерогенез, мутагенез

С этим препаратом не проводилось никаких канцерогенных исследований или мутагенных исследований.

Беременность Категория С

Было показано, что фенфлурамин HCl оказывает сомнительный эмбриотоксический эффект у крыс и снижает скорость зачатия при приеме в дозе, в 20 раз превышающей дозу для человека. Однако дополнительные исследования репродукции на крысах, кроликах, мышах и обезьянах в дозах, соответственно, до 5 раз, 20 раз, 1 раз и 5 раз больше дозы для человека, дали отрицательные результаты.

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Фенфлурамин HCl следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Труд и доставка

Влияние фенфлурамина во время родов или родов на мать и плод неизвестно. Влияние на последующий рост, развитие и функциональное созревание ребенка неизвестно.

Сестринские матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении фенфлурамина кормящей матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Фенфлурамин может немного усиливать действие антигипертензивных препаратов, например,., гуанетидин, метилдопа, резерпин.

Другие препараты, снижающие уровень ЦНС, следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих фенфлурамин, поскольку эффекты могут быть аддитивными.

Наиболее распространенными побочными реакциями фенфлурамина являются сонливость, диарея и сухость во рту. Менее частые побочные реакции, сообщаемые в связи с фенфлурамином:

Центральная нервная система: Головокружение; спутанность сознания; неподчинение; Головная боль; повышенное настроение; депрессия; беспокойство, нервозность или напряжение; бессонница; слабость или усталость; повышенное или пониженное либидо; возбуждение, дисартрия.

Желудочно-кишечный тракт: Запор; боль в животе; тошнота.

Автономный: Потливость; озноб; помутнение зрения.

Генитуринарный: Дизурия; частота мочеиспускания.

Сердечно-сосудистые: Сердцебиение; гипотония; гипертония; обмороки; легочная гипертензия.

Кожа: Сыпь; крапивница; ощущение жжения.

Разное: Раздражение глаз; миалгия; лихорадка; боль в груди; плохой вкус.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Пондимин (фенфлурамин гидрохлорид) является контролируемым веществом в Списке IV. Фенфлурамин химически связан с амфетаминами, хотя он несколько фармакологически отличается. Амфетамины и связанные с ними стимуляторы подвергались жестокому обращению и могут вызывать толерантность и серьезную психологическую зависимость, а также другие неблагоприятные органические и психические изменения. В связи с этим было зарегистрировано злоупотребление фенфлурамином субъектами с историей злоупотребления другими наркотиками. Сообщалось, что злоупотребление наркотиками в количестве от 80 до 400 миллиграммов связано с эйфорией, дереализацией и изменениями восприятия. Фенфлурамин не вызывал признаков зависимости у животных и, по-видимому, вызывает седативный эффект чаще, чем стимуляция ЦНС в терапевтических дозах. Его потенциал злоупотребления качественно отличается от потенциала амфетаминов. Следует учитывать возможность того, что фенфлурамин может вызывать зависимость, при оценке желательности включения препарата в программы снижения веса отдельных пациентов.

Признаки и симптомы

Сообщалось только об ограниченных данных, касающихся клинических эффектов и лечения передозировки фенфлурамина.

Агитация и сонливость, спутанность сознания, приливы, тремор (или дрожь), лихорадка, потливость, боль в животе, гипервентиляция и расширенные нереактивные зрачки часто встречаются при передозировке фенфлурамина. Рефлексы могут быть преувеличены или подавлены, и у некоторых пациентов может быть вращающийся нистагм. Тахикардия может присутствовать, но артериальное давление может быть нормальным или только слегка повышенным. Судороги, кома и желудочковая экстрасистолия, достигающие кульминации фибрилляции желудочков и остановки сердца, могут возникать при более высоких дозировках.

Токсичность человека

Менее 5 мг / кг токсичны для человека. Пять-десять мг / кг могут вызывать кому и судороги. Сообщаемые одинарные передозировки варьировались от 300 до 2000 мг; самая низкая зарегистрированная смертельная доза составляла несколько сотен мг у маленького ребенка, а самая высокая зарегистрированная нефатальная доза составляла 1800 мг у взрослого. Большинство смертей были, по-видимому, из-за дыхательной недостаточности и остановки сердца.

Токсичные эффекты проявятся в течение 30-60 минут и могут быстро прогрессировать до потенциально смертельных осложнений через 90-240 минут. Симптомы могут сохраняться в течение длительных периодов в зависимости от принятой дозы.

Управление

После передозировки только небольшой процент препарата выводится с мочой. Принудительный кислотный диурез рекомендуется только в крайних случаях, когда пациент переживает ранние часы опьянения, но не демонстрирует решительного улучшения по сравнению с другими мерами. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют теоретическое преимущество, но не использовались клинически.

Как сообщается, лечение интоксикации фенфлурамином должно включать:

Желудочный лаваж: (но не лекарственно-индуцированный рвотный эффект, потому что пациент может потерять сознание на очень ранней стадии.) В случае, если промывание желудка невозможно из-за тризма, проконсультируйтесь с анестезиологом по эндотрахеальной интубации после введения миорелаксантов; только тогда эвакуация желудка должна быть t.i.d. Введение активированного угля после рвоты или промывания может снизить поглощение препарата.

Мониторинг жизненно важных функций: При необходимости следует установить механическое дыхание, дефибрилляцию или «кардиоверсию».

Лекарственная терапия: Диазепам или фенобарбитал для судорог или мышечной гиперактивности. При наличии экстремальной тахикардии: пропранолол; в присутствии желудочковых экстрасистол: лидокаин; при наличии гиперпирексии: хлорпромазин.

Поскольку было показано, что фенфлурамин оказывает небольшое понижающее действие на уровень сахара в крови у некоторых пациентов, следует иметь в виду теоретическую возможность гипогликемии, хотя этот эффект не был зарегистрирован в случаях клинической передозировки.

Фенфлурамин - это симпатомиметический амин, фармакологическая активность которого несколько отличается от активности прототипов лекарств этого класса, используемых при ожирении, амфетаминов, по-видимому, вызывает больше депрессии центральной нервной системы, чем стимуляция.

Механизм действия HCl фенфлурамина неясен, но может быть связан с уровнем мозга (или частотой оборота) серотонина или с повышенным использованием глюкозы. Антиаппетитные эффекты HCl фенфлурамина подавляются препаратами, блокирующими серотонин, и препаратами, которые снижают уровень амина в мозге. Кроме того, снижение уровня серотонина, возникающее при селективных поражениях головного мозга, подавляет действие фенфлурамина HCl.

В исследовании 20 нормальных мужчин фенфлурамин увеличил потребление глюкозы, что привело к снижению уровня глюкозы в крови. Экспериментальная работа на животных показала, что повышенное использование глюкозы активировало центр сытости и снизило активность центра кормления. Возможно, с помощью этого механизма фенфлурамин HCl подавляет аппетит. Связь между употреблением глюкозы и серотонина не выяснена.

Фенфлурамин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, и максимальный аноректический эффект обычно наблюдается через 2-4 часа. У человека фенфлурамин деэтилируется с норфенфлурамином, который впоследствии окисляется до м-трифторметилбензоиновой кислоты и выделяется в виде конъюгата глицина, м-трифторметилгиппуровой кислоты. Другие соединения, содержащиеся в моче, включают неизмененный фенфлурамин и норфенфлурамин.

Скорость экскреции фенфлурамина зависит от рН, причем в щелочной среде появляются гораздо меньшие количества, чем в кислотной моче.

Период полувыведения фенфлурамина составляет около 20 часов по сравнению с 5 часами для амфетаминов; однако, если экскреция с мочой быстрая и pH поддерживается в кислотном диапазоне (ниже pH 5), период полувыведения может быть уменьшен до 11 часов. Фенфлурамин и норфенфлурамин достигают стабильных концентраций в плазме в течение 3-4 дней после хронической дозы.

Наибольшая потеря веса наблюдается у тех пациентов, которые поддерживают самые высокие уровни фенфлурамина HCl. Потеря веса от 2 до 3 кг в течение 6 недель связана с уровнем в плазме 0,1 мкг / мл (или 10 мкг / 100 мл).

Фенфлурамин широко распространен практически во всех тканях организма. Растворим в липидах и преодолевает гематоэнцефалический барьер. Фенфлурамин легко проникает через плаценту у обезьян.

Пондимин (фенфлурамин - удален с нашего рынка) выпускается в 20 мг оранжевого цвета, в таблетках с надписями, с монограммой AHR и 6447, в бутылках по 100 и 500.

Таблетка без покрытия - пероральная - 20 мг

Хранить при контролируемой комнатной температуре, от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F и 86 ° F).

Распределить в хорошо закрытом контейнере.