Paramix

Диарея из Giardia lamblia или Cryptosporidium Parvum

Paramix для пероральной суспензии (пациенты от 1 года) и таблетки Paramix (пациенты от 12 лет) используются для лечения диареи Giardia lamblia или Cryptosporidium парвум указан.

Применение ограничений

Было показано, что Paramix для пероральной суспензии и таблетки Paramix эффективны при лечении диареи, вызванной Cryptosporidium parvum вызывается у ВИЧ-инфицированных или иммунодефицитных пациентов [см Клинические исследования]

Рекомендуемая дозировка и важные инструкции для администрации

Важные инструкции по применению для педиатрических пациентов в возрасте 11 лет и старше

Таблетки Paramix не следует вводить педиатрическим пациентам в возрасте 11 лет и старше, потому что одна таблетка содержит больше нитазоксанида, чем рекомендуемая доза в этой педиатрической возрастной группе

Восстановить парамикс для пероральной суспензии следующим образом:

• Измерьте 48 мл воды, чтобы сделать 100 мг / 5 мл суспензии
• Кабельная бутылка, пока весь порошок не течет свободно.
• Добавьте около половины из 48 мл воды, необходимой для восстановления, и энергично встряхните, чтобы выставить порошок.
• добавьте оставшуюся воду и снова энергично встряхните

Держите контейнер плотно закрытым и встряхивайте суспензию задолго до каждой администрации. Восстановленную суспензию можно хранить при комнатной температуре в течение 7 дней, после чего любая неиспользованная часть должна быть выброшена.

Гиперчувствительность

Таблетки Paramix и paramix для пероральной суспензии противопоказаны пациентам с более ранней гиперчувствительностью к нитазоксаниду или другому ингредиенту в составах.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Долгосрочные исследования канцерогенности не проводились.

Мутагенез

Нитазоксанид не был генотоксичным в тесте хромосомной аберрации яичника китайского хомячка (СНО) или в тесте микроядер мыши. Нитазоксанид был генотоксичным в тестируемом штамме (TA100) в тесте бактериальной мутации Эймса.

Нарушение фертильности

Нитазоксанид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность у самцов или самок у крыс при 2400 мг / кг / день (приблизительно в 20 раз больше, чем клиническая доза для взрослых, скорректированная на поверхность тела).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Обзор рисков

Нет данных с Paramix у беременных женщин, которые указывают на риск, связанный с наркотиками. В исследованиях репродукции животных с введением нитазоксанида беременным крысам и кроликам во время органогенеза в 30 или. Никакой тератогенности или фетотоксичности не наблюдалось при двойном воздействии. Воздействие при рекомендуемой максимальной дозе 500 мг два раза в день на основе поверхности тела (BSA). В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2% до 4% или.

Данные

Данные о животных

Нитазоксанид вводили перорально беременным крысам от 6 до 15 в дозах 0, 200, 800 или 3200 мг / кг / день в беременные дни. Нитазоксанид не показал признаков системной материнской токсичности при пероральном введении беременным самкам крыс в концентрациях до 3200 мг / кг / день во время органогенеза.

У кроликов нитазоксанид вводили в дозах 0, 25, 50 или 100 мг / кг / день в дни беременности 7-20. Пероральное лечение беременных кроликов нитазоксанидом во время органогенеза привело к минимальной материнской токсичности и без внешних аномалий плода.

Лактация

Обзор рисков

Нет информации о наличии нитазоксанида в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или влиянии на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в парамиксе и возможные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от парамикса или основного заболевания матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Paramix для пероральной суспензии для лечения диареи, вызванной Г. Амблия или C. parvum у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 11 лет было основано на трех (3-й) рандомизированный, контролируемые исследования с 104 педиатрическими субъектами, обрабатывается Paramix для пероральной суспензии, определено 100 мг / 5 мл. В дополнение, безопасность и эффективность Paramix для пероральной суспензии для лечения диареи, вызванной Г. Амблия или C. parvum у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет 100 мг / 5 мл определяли на основе двух (2) рандомизированных контролируемых исследований с 44 педиатрическими субъектами, получавшими Paramix для пероральной суспензии. [Клинические исследования]

Безопасность и эффективность таблеток Paramix для лечения диареи, вызванной Г. Амблия или C. parvum у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет для определения использовались три (3) рандомизированных контролируемых исследования с 47 педиатрическими субъектами, получавшими таблетки Paramix по 500 мг.

Одна таблетка Paramix содержит большее количество нитазоксанида, чем рекомендуется для педиатрических пациентов в возрасте 11 лет и старше..

Безопасность и эффективность Paramix для пероральной суспензии у педиатрических пациентов в возрасте до одного года не изучались.

Гериатрическое применение

Клинические испытания таблеток Paramix и Paramix для пероральной суспензии не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, обращались ли вы иначе, чем более молодые. В целом, назначение таблеток Paramix и Paramix для пероральной суспензии должно учитывать большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующей или другой лекарственной терапии у пожилых людей.

Дисфункция почек и печени

Фармакокинетика нитоксанида у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.

ВИЧ-инфицированные или иммунодефицитные пациенты

Таблетки Paramix и Paramix для пероральной суспензии не были изучены для лечения диареи, вызванной Г. Амблия был вызван у ВИЧ-инфицированных или иммунодефицитных пациентов. Таблетки Paramix и Paramix для пероральной суспензии являются плацебо для лечения диареи C. parvum не превосходит ВИЧ-инфицированных или иммунодефицитных пациентов [см Клинические исследования]

Клинические исследования опыта

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Безопасность Paramix была оценена у 2177 ВИЧ-инфицированных в возрасте 12 месяцев и старше, которые получали таблетки Paramix или Paramix для пероральной суспензии в рекомендуемой дозе в течение по крайней мере трех дней. В объединенных контролируемых клинических испытаниях с 536 ВИЧ-инфицированными субъектами, получавшими таблетки Paramix или Paramix для пероральной суспензии, боль в животе, головная боль, цветная кишка и тошнота были наиболее распространенными побочными эффектами (≥2%).

Данные по безопасности были проанализированы отдельно для 280 ВИЧ-инфицированных пациентов ≥12 лет Paramix в рекомендуемой дозе в течение не менее трех дней в 5 плацебо-контролируемых клинических исследованиях и для 256 ВИЧ-инфицированных субъектов 1 на 11 лет в 7 контролируемых клинических исследованиях. Не было никаких различий между зарегистрированными побочными реакциями для субъектов, получавших Paramix в зависимости от возраста.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании Paramix после утверждения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Ниже приведен список побочных эффектов, спонтанно сообщаемых с таблетками Paramix, которые не были включены в списки клинических исследований:

Желудочно-кишечные расстройства : Диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Расстройства нервной системы: Головокружение

Респираторные, грудной и средостения расстройства: Одышка

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: Сыпь, крапивница

Имеется ограниченная информация о передозировке нитазоксанида. Индивидуальные пероральные дозы до 4000 мг нитазоксанида вводились здоровым взрослым добровольцам без значительных побочных эффектов. В случае передозировки промывание желудка может быть целесообразным вскоре после перорального приема. Пациенты должны наблюдаться и лечиться симптоматически и поддерживающе. Не существует специфического противоядия от передозировки с помощью Paramix. Поскольку тизоксанид сильно связан с белками (> 99,9%), диализ вряд ли значительно снизит концентрацию препарата в плазме.

Поглощение

Разовая доза

После перорального приема таблеток Paramix или пероральной суспензии лекарственный нитазоксанид матери не обнаруживается в плазме. Фармакокинетические параметры метаболитов тизоксанид и тизоксанидглюкуронид показаны в таблицах 2 и 3 ниже.

Таблица 2: средние (+/- SD) фармакокинетические параметры плазмы тизоксанида и тизоксанидглюкуронида после введения однократной дозы 500 мг Paramix - таблетки с пищей у добровольцев ≥12 лет

Таблица 3: Среднее значение (+/- SD) фармакокинетики в плазме значений параметров тизоксанида и тизоксанида глюкуронида после введения однократной дозы парамикса для пероральной суспензии с пищей у добровольцев ≥1 года

Многократная дозировка

После перорального введения одной таблетки парамикса каждые 12 часов в течение 7 дней подряд в плазме не было продемонстрировано значительного накопления метаболитов нитазоксанида тизоксанида или тизоксанида глюкуронида.

Биодоступность

Пероральная суспензия Paramix не является биоэквивалентной таблеткам Paramix. Относительная биодоступность суспензии по сравнению с мошенничеством с таблетками составляет 70%.

Когда таблетки парамикса вводятся с пищей, концентрация тизоксанида и тизоксанида глюкуронида в плазме почти в два раза увеличивается, а Cmax увеличивается почти на 50%.

Когда Paramix вводили для пероральной суспензии с пищей, концентрация тизоксанида и тизоксанида глюкуронида увеличилась примерно на 45-50%, а Cmax - на ≥ 10%.

Таблетки Paramix и Paramix для пероральной суспензии вводились в клинических исследованиях с пищей, поэтому рекомендуется давать пищу

<

В плазме более 99% тизоксанида связано с белками.

Ликвидация

Метаболизм

После перорального введения людям нитазоксанид быстро гидролизуется до активного метаболита, тизоксанида (десацетил-нитазоксанида). Затем тизоксанид подвергается конъюгации, главным образом путем глюкуронидации.

Ликвидация

Тизоксанид выводится с мочой, желчью и фекалиями, а тизоксанид глюкуронид выводится с мочой и желчью. Около двух третей пероральной дозы нитазоксанида выводится с калом и одна треть с мочой.