Olmesartan medoxomil

Олмесартан Медоксомил 10 мг таблетки, покрытые оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг ольмезартана медоксомила.

Вспомогательные вещества - с известным эффектом:

Каждая таблетка 10 мг содержит 61,98 мг моногидрата лактозы.

Таблетка с пленочным покрытием

За 10 мг :

Таблетки от белого до не совсем белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны нанесены надписью «IO2», а с другой - гладкие. Диаметр и толщина таблетки с пленочным покрытием составляет 6,5 мм ± 0,1 мм и 3,1 мм ± 0,3 мм соответственно.

Лечение эссенциальной гипертонии.

Лечение гипертонии у детей и подростков от 6 до 18 лет.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза ольмезартана Медоксомила составляет 10 мг один раз в день. У пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при этой дозе, доза ольмезартана медоксомила может быть увеличена до 20 мг один раз в день в качестве оптимальной дозы. Если требуется дополнительное снижение артериального давления, доза ольмезартана Медоксомила может быть увеличена максимум до 40 мг в день или может быть добавлена терапия гидрохлоротиазидом.

Антигипертензивный эффект ольмезартана Медоксомила в основном присутствует в течение 2 недель после начала терапии и максимален примерно через 8 недель после начала терапии. Это следует иметь в виду при рассмотрении вопроса об изменении режима дозирования для любого пациента.

Пожилые люди (65 лет и старше)

Обычно не требуется корректировка дозировки у пожилых людей (см. Ниже рекомендации по дозировке у пациентов с почечной недостаточностью). Если требуется повышенная титрование до максимальной дозы 40 мг в день, следует внимательно следить за артериальным давлением.

Почечная недостаточность

Максимальная доза для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 20 - 60 мл / мин) составляет 20 мг ольмезартана Медоксомила один раз в день из-за ограниченного опыта более высоких доз в этой группе пациентов. Применение олмезартана Медоксомила у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин) не рекомендуется, поскольку в этой группе пациентов опыт ограничен.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировка рекомендаций по дозировке не требуется. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг ольмезартана медоксомила один раз в день, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день. Тщательный мониторинг артериального давления и почечной функции рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени, которые уже получают диуретики и / или другие антигипертензивные средства. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт применения ольмезартана медоксомила отсутствует, поэтому его применение не рекомендуется в этой группе пациентов. Олмесартан Медоксомил не следует применять у пациентов с обструкцией желчи.

Детская популяция

Дети и подростки от 6 до 18 лет

Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила у детей в возрасте от 6 до 18 лет составляет 10 мг олмесартана медоксомила один раз в день. У детей, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при этой дозе, доза олмезартана медоксомила может быть увеличена до 20 мг один раз в день. Если требуется дополнительное снижение артериального давления, у детей весом> 35 кг доза олмесартана медоксомила может быть увеличена максимум до 40 мг. У детей весом менее 35 кг суточная доза не должна превышать 20 мг.

Другая детская популяция

Безопасность и эффективность олмезартана медоксомила у детей в возрасте от 1 до 5 лет еще не установлены. 1 и 5.2, но рекомендации по позологии не могут быть сделаны.

Olmesartan Medoxomil не следует использовать у детей младше 1 года из-за проблем безопасности и отсутствия данных в этой возрастной группе.

Способ применения:

Чтобы обеспечить соблюдение, рекомендуется принимать ольмезартан медоксомил примерно в одно и то же время каждый день, с едой или без, например, во время завтрака. Таблетку следует проглатывать с достаточным количеством жидкости (например,. один стакан воды). Таблетку не следует жевать.

Второй и третий триместры беременности.

Билиарная обструкция.

Одновременный прием ольмезартана Медоксомила с алискиренсодержащими продуктами противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м²).

Внутрисосудистый объем истощения:

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с объемом и / или истощением натрия в результате интенсивной диуретической терапии, ограничения содержания диетической соли, диареи или рвоты. Такие условия должны быть исправлены до администрации Olmesartan Medoxomil.

Другие условия со стимуляцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон

У пациентов, у которых сосудистый тонус и почечная функция зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы (например,. пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или лежащей в основе почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, редко, острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена с антагонистами рецептора ангиотензина II.

Реноваскулярная гипертензия:

Существует повышенный риск тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одной функционирующей почке получают лекарственные средства, которые влияют на систему ренин-ангиотензинальдостерон.

Почечная недостаточность и трансплантация почки:

Когда Olmesartan Medoxomil используется у пациентов с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке. Использование ольмезартана Медоксомил не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин). Нет опыта применения олмезартана Медоксомила у пациентов с недавней трансплантацией почки или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (т.е. клиренс креатинина <12 мл / мин).

Печеночная недостаточность:

Гиперкалиемия

Использование лекарственных препаратов, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, может вызвать гиперкалиемию.

Риск, который может быть смертельным, увеличивается у пожилых людей, у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия, и / или у пациентов с интеркуррентными событиями.

Прежде чем рассматривать сопутствующее использование лекарственных препаратов, которые влияют на систему ренин ангиотензин - альдостерон, следует оценить соотношение риска и других альтернатив. (см. также раздел «Двойная блокада системы ренинангиотензин-альдостерон (RAAS)»).

Основными факторами риска гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются:

- диабет, почечная недостаточность, возраст (> 70 лет)

- Комбинация с одним или несколькими другими лекарственными средствами, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон и / или добавки калия. Некоторые лекарственные средства или терапевтический класс лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессатор в виде циклоспорин или такролимус, триметоприм.

- интеркуррентные события, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение почечной функции, внезапное ухудшение почечной недостаточности (например,. инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, длительная травма).

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с риском.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS):

Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Литий:

Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина-II, комбинация лития и олмезартана Медоксомила не рекомендуется.

Стеноз аортального или митрального клапана; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:

Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность проявляется у пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм:

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие посредством ингибирования системы ренин-ангиотензин. Поэтому использование ольмезартана Медоксомила не рекомендуется у таких пациентов.

Эластичная энтеропатия

В очень редких случаях у пациентов, принимавших ольмесартан через несколько месяцев или лет после начала приема препарата, отмечалась хроническая диарея со значительной потерей веса, что могло быть вызвано локализованной реакцией гиперчувствительности с задержкой. Кишечная биопсия пациентов часто демонстрирует атрофию ворсин. Если у пациента развиваются эти симптомы во время лечения олмесартаном и при отсутствии других явных этиологий, лечение олмесартаном следует немедленно прекратить и не следует возобновлять. Если диарея не улучшается в течение недели после прекращения, дальнейший специалист (например,. гастроэнтеролог) совет должен быть рассмотрен.

Этнические различия:

Как и у всех других антагонистов ангиотензина II, эффект снижения артериального давления ольмесартана Медоксомила у чернокожих пациентов несколько меньше, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина в популяции черной гипертоники.

Беременность:

Антагонисты ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Другой:

Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лапп-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

Детская популяция:

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Неизвестно, похожи ли взаимодействия у детей на взаимодействия у взрослых.

Влияние других лекарственных препаратов на ольмезартан медоксомил :

Другие антигипертензивные препараты:

Эффект ольмезартана Медоксомила, снижающий артериальное давление, может быть увеличен при одновременном применении других антигипертензивных препаратов.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен:

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) через комбинированное использование ингибиторов АПФ, блокаторы рецептора ангиотензина II или алискирен связаны с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одного агента RAAS.

Калийные добавки и калийсберегающие диуретики:

Основываясь на опыте использования других лекарств, которые влияют на систему ренин-ангиотензин, одновременное использование калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например,. гепарин) может привести к увеличению калия в сыворотке. Поэтому такое одновременное использование не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах> 3 г / день, а также ингибиторы ЦОГ-2) и антагонисты рецепторов ангиотензина-II могут действовать синергетически, уменьшая клубочковую фильтрацию. Риск одновременного применения НПВП и антагонистов ангиотензина II заключается в возникновении острой почечной недостаточности. Следует рекомендовать мониторинг почечной функции в начале лечения, а также регулярное увлажнение пациента.

Кроме того, сопутствующее лечение может уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецептора ангиотензина II, что приводит к их частичной потере эффективности.

Секвестр желчной кислоты colesevelam :

Одновременное введение желчнокислого агента гидрохлорида колесевелама снижает системное воздействие и пиковую концентрацию олмесартана в плазме и снижает уровень t1 / 2. Введение ольмезартана Медоксомила по меньшей мере за 4 часа до гидрохлорида колесевелама уменьшило эффект взаимодействия препарата. Следует рассмотреть возможность введения ольмезартана Медоксомила не менее чем за 4 часа до введения дозы гидрохлорида колесевелама.

Другие соединения:

После лечения антацидом (гидроксидом алюминия-магния) наблюдалось умеренное снижение биодоступности олмесартана. Совместное введение варфарина и дигоксина не влияло на фармакокинетику олмесартана.

Влияние ольмезартана Медоксомила на другие лекарственные средства:

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность были зарегистрированы при одновременном назначении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами ангиотензина II. Поэтому использование ольмезартана Медоксомила и лития в комбинации не рекомендуется. Если использование комбинации оказывается необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке.

Другие соединения

Соединения, которые были исследованы в конкретных клинических исследованиях на здоровых добровольцах, включают варфарин, дигоксин, антацид (гидроксид магния и алюминия), гидрохлоротиазид и правастатин. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось, и, в частности, олмесартан Медоксомил не оказывал значительного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.

Олмесартан не оказывал клинически значимого ингибирующего действия на ферменты цитохрома P450 человека in vitro 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не оказывал или не оказывал минимального индуцирующего воздействия на деятельность цитохрома Р450. Поэтому исследования взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома P450 не проводились, и не ожидается клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизируемыми вышеуказанными ферментами цитохрома P450.

Беременность

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не являются окончательными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске с антагонистами ангиотензина II, аналогичные риски могут существовать для этого класса лекарств. Если продолжение терапии блокатором рецепторов ангиотензина не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие терапии антагонистами ангиотензина II во втором и третьем триместрах индуцирует человеческую фетотоксичность (снижение почечной функции, олигогидрамниоз, задержка окостенения черепа) и токсичность для новорожденных (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). (См. Также 5.3 - «Доклинические данные о безопасности».)

Если во втором триместре беременности произошло воздействие антагонистов ангиотензина II, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и черепа.

Грудное вскармливание

Олмесартан выделяется с молоком кормящих крыс, но неизвестно, выделяется ли олмесартан с грудным молоком. Поскольку нет информации об использовании олмезартана Медоксомила во время кормления грудью, олмезартан Медоксомил не рекомендуется, и предпочтительнее альтернативное лечение с более устоявшимися профилями безопасности во время кормления грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Олмесартан Медоксомил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Головокружение или усталость могут иногда возникать у пациентов, принимающих антигипертензивную терапию, которая может ухудшить способность реагировать.

Краткое описание профиля безопасности:

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения таблетками ольмезартана Медоксомил являются головная боль (7,7%), гриппоподобные симптомы (4,0%) и головокружение (3,7%).

В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии единственной побочной лекарственной реакцией, которая была однозначно связана с лечением, было головокружение (2,5% заболеваемость олмезартаном медоксомилом и 0,9% плацебо).

Частота также была несколько выше у олмезартана Медоксомила по сравнению с плацебо при гипертриглицеридемии (2,0% против 1,1%) и при повышении уровня креатинфосфокиназы (1,3% против 0,7%).

Табличный список побочных реакций:

Побочные реакции от Olmesartan Medoxomil в клинических испытаниях, исследования безопасности после авторизации и спонтанные сообщения обобщены в таблице ниже.

Следующие терминологии были использованы для классификации возникновения очень распространенных побочных реакций (> 1/10); общий (> 1/100, <1/10); необычно (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10,0.

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза во временной связи с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Дополнительная информация о специальных группах населения

Детская популяция

Безопасность олмезартана контролировалась у 361 ребенка и подростка в возрасте от 1 до 17 лет в течение 2 клинических испытаний. Хотя характер и серьезность нежелательных явлений аналогичны таковым у взрослых, частота следующих случаев выше у детей:

- Носовое кровотечение является распространенным побочным эффектом у детей (т.е. > От 1/100 до <1/10), о котором не сообщалось у взрослых.

- В течение 3 недель двойного слепого исследования частота возникновения головокружения и головной боли у детей в возрасте от 6 до 17 лет почти удвоилась в группе с высокой дозой олмезартана.

Общий профиль безопасности олмесартана у детей существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.

Пожилые люди (возраст 65 лет и старше)

У пожилых людей частота гипотонии немного увеличивается от редких до необычных.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства.

Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы Yellow Card национальной системы отчетности: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Доступна только ограниченная информация о передозировке у людей. Наиболее вероятным эффектом передозировки является гипотония. В случае передозировки пациент должен тщательно контролироваться, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Нет информации относительно диализуемости Olmesartan.

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II, код ATC: C09CA08

Механизм действия / Фармакодинамические эффекты

Олмесартан Медоксомил является мощным, перорально активным, селективным рецептором ангиотензина II (тип AT₁) антагонист. Ожидается, что он заблокирует все действия ангиотензина II, опосредованного АТ₁ рецептор, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм ангиотензина II (AT₁) рецепторы приводят к повышению уровня ренина в плазме и концентрации ангиотензина I и II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме.

Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном системы ренин-ангиотензин-альдостерон и играет значительную роль в патофизиологии гипертонии через тип 1 (AT₁) рецептор.

Клиническая эффективность и безопасность

При гипертонии ольмезартан Медоксомил вызывает дозозависимое, длительное снижение артериального давления. Не было никаких признаков гипотонии первой дозы, тахифилаксии во время длительного лечения или гипертонии отскока после прекращения терапии.

Дозировка ольмезартана Медоксомила один раз в день обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала дозы. Один раз в день дозировка приводила к аналогичному снижению артериального давления при дозировке два раза в день при той же общей суточной дозе.

При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления уже наблюдается через 2 недели лечения. При использовании вместе с гидрохлоротиазидом снижение артериального давления является аддитивным, и совместное введение хорошо переносится.

Влияние ольмезартана на смертность и заболеваемость пока неизвестно.

Рандомизированное исследование по профилактике микроальбуминурии при ольмезартане и диабете (ROADMAP) у 4447 пациентов с диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по крайней мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, исследовало, может ли лечение олмезартаном задержать начало микроальбуминурии. В течение средней продолжительности наблюдения 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным агентам, кроме ингибиторов АПФ или АРБ.

Что касается первичной конечной точки, исследование продемонстрировало значительное снижение риска времени до начала микроальбуминурии в пользу олмесартана. После корректировки на различия BP это снижение риска больше не было статистически значимым. У 8,2% (178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8% (210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.

Для вторичных конечных точек сердечно-сосудистые события произошли у 96 пациентов (4,3%) с олмесартаном и у 94 пациентов (4,2%) с плацебо. Частота сердечно-сосудистой смертности была выше при приеме олмесартана по сравнению с лечением плацебо (15 пациентов (0,7%) против. 3 пациента (0,1%), несмотря на аналогичные показатели для нефатального инсульта (14 пациентов (0,6%) против. 8 пациентов (0,4%), нефатальный инфаркт миокарда (17 пациентов (0,8%) против. 26 пациентов (1,2%) и не сердечно-сосудистая смертность (11 пациентов (0,5%) против. 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность от олмезартана была численно увеличена (26 пациентов (1,2%) против. 15 пациентов (0,7%)), что было обусловлено главным образом большим количеством смертельных сердечно-сосудистых событий.

Ольмесартан, снижающий частоту почечной недостаточности на конечной стадии в исследовании диабетической нефропатии (ОРИЕНТ), исследовал влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 рандомизированных пациентов с диабетом 2 типа в Японии и Китае с явной нефропатией. В течение медианного периода наблюдения 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная составная конечная точка (время до первого события удвоения креатинина в сыворотке, терминальная почечная недостаточность, смерть от всех причин) произошла у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) (HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24); р =). Составная вторичная сердечно-сосудистая конечная точка возникла у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%) и 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Эта составная сердечно-сосудистая конечная точка включала сердечно-сосудистую смертность у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмезартан, по сравнению с 3 (1,1%), получавших плацебо, общую смертность 19 (6,7%) против 20 (7,0%), нефатальный инсульт 8 (2,8%) против 11 (3,9%) и нефатальный инфаркт миокарда (3).

Детская популяция

Антигипертензивные эффекты олмезартана медоксомила в педиатрической популяции оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 302 пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 17 лет. Исследуемая популяция состояла из полностью черной когорты из 112 пациентов и смешанной расовой когорты из 190 пациентов, включая 38 чернокожих. Этиология гипертонии была преимущественно эссенциальной гипертензией (87% черной когорты и 67% смешанной когорты). Пациенты, которые весили от 20 до <35 кг, были рандомизированы до 2,5 мг (низкая доза) или 20 мг (высокая доза) олмесартана медоксомила один раз в день, а пациенты, которые весили> 35 кг, были рандомизированы до 5 мг (низкая доза) или 40 мг (высокая доза) олмесартана медоксомила один раз в день. Ольмесартан медоксомил значительно снижал как систолическое, так и диастолическое артериальное давление с поправкой на массу в зависимости от дозы. Олмесартан медоксомил как в низких, так и в высоких дозах значительно снижал систолическое артериальное давление на 6,6 и 11,9 мм рт. Ст. От исходного уровня соответственно. Этот эффект также наблюдался в течение 2 недель рандомизированной фазы абстиненции, при которой как среднее систолическое, так и диастолическое артериальное давление продемонстрировали статистически значимый отскок в группе плацебо по сравнению с группой олмесартана. Лечение было эффективным как у детей с первичной, так и вторичной гипертензией. Как отмечалось у взрослых популяций, снижение артериального давления было меньше у чернокожих пациентов.

В том же исследовании 59 пациентов в возрасте от 1 до 5 лет, которые весили> 5 кг, получали 0,3 мг / кг олмесартана медоксомила один раз в день в течение трех недель в открытой фазе, а затем были рандомизированы для приема олмесартана медоксомила или плацебо в двойной слепой фазе. ,. В конце второй недели отмены среднее систолическое / диастолическое артериальное давление в корыте было на 3/3 мм рт.ст. ниже в группе, рандомизированной в олмезартан медоксомил; эта разница в артериальном давлении не была статистически значимой (95% C.I. -2-7 / -1-7).

Другая информация:

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения конечного органа. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Поглощение и распределение

Олмесартан Медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит, олмесартан, эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из желудочно-кишечного тракта.

В плазме или экскрементах не было обнаружено неповрежденного олмесартана Медоксомила или неповрежденной боковой цепи. Средняя абсолютная биодоступность ольмезартана из состава таблеток составила 25,6%.

Средняя пиковая концентрация в плазме (C_{Максимум}) ольмезартана достигается в течение примерно 2 часов после перорального приема ольмезартана Медоксомила, а концентрации олмезартана в плазме увеличиваются приблизительно линейно с увеличением однократных пероральных доз до примерно 80 мг.

Пища оказала минимальное влияние на биодоступность ольмезартана, поэтому ольмезартан Медоксомил можно вводить с пищей или без нее.

Клинически значимых гендерных различий в фармакокинетике ольмесартана не наблюдалось.

Олмесартан тесно связан с белком плазмы (99,7%), но вероятность клинически значимых взаимодействий связывания белка между олмесартаном и другими сильно связанными совместно вводимыми препаратами низкая (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном Медоксомилом и варфарином). Связывание олмезартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения низок (16 - 29 л).

Биотрансформация и элиминация

Общий клиренс плазмы обычно составлял 1,3 л / ч (CV, 19%) и был относительно медленным по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / ч). После однократного перорального приема ¹⁴Ольмесартан Медоксомил с мечением С, 10-16% введенной радиоактивности выводится с мочой (подавляющее большинство в течение 24 часов после введения дозы), а остальная часть восстановленной радиоактивности выводится с калом. Исходя из системной доступности 25,6%, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан очищается как почечной экскрецией (около 40%), так и гепато-билиарной экскрецией (около 60%). Вся восстановленная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Никакого другого значительного метаболита обнаружено не было. Энтерогепатическая рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение у пациентов с обструкцией желчи противопоказано.

Конечный период полувыведения олмесартана варьировался от 10 до 15 часов после многократного перорального приема. Устойчивое состояние было достигнуто после первых нескольких доз, и дальнейшее накопление не было очевидным после 14 дней повторного дозирования. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5-0,7 л / ч и не зависел от дозы.

Фармакокинетика в особых группах населения

Детская популяция:

Фармакокинетика олмесартана была изучена у детей с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 16 лет. Клиренс олмесартана у детей был аналогичен клиренсу у взрослых пациентов при корректировке по массе тела.

Фармакокинетическая информация отсутствует у детей с нарушениями функции почек.

Пожилые люди (возраст 65 лет и старше):

У пациентов с гипертонической болезнью AUC в стационарном состоянии был увеличен примерно на 35% у пожилых пациентов (65–75 лет) и примерно на 44% у очень пожилых пациентов (> 75 лет) по сравнению с более молодой возрастной группой. Это может быть, по крайней мере, частично связано со средним снижением почечной функции в этой группе пациентов.

Почечная недостаточность:

У пациентов с почечной недостаточностью AUC в устойчивом состоянии увеличился на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровым контролем.

Печеночная недостаточность:

После однократного перорального введения значения AUC олмезартана были на 6% и 65% выше у пациентов с легкой и умеренной гепатической недостаточностью, соответственно, чем у соответствующих им здоровых контролей. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после введения дозы у здоровых людей, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью составила 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. После повторного введения дозы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью среднее значение AUC по олмезартану снова было примерно на 65% выше, чем при соответствующем здоровом контроле. олмесартан означает C_{Максимум} значения были одинаковыми у лиц с нарушениями функции печени и здоровья. Олмесартан Медоксомил не был оценен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Наркотиков взаимодействий

Секвестр желчной кислоты colesevelam :

Одновременный прием 40 мг ольмезартана Медоксомила и 3750 мг гидрохлорида колесевелама у здоровых людей привел к снижению Cmax на 28% и снижению AUC олмезартана на 39%. Меньшие эффекты, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдались при введении ольмезартана Медоксомила за 4 часа до гидрохлорида колесевелама. Период полувыведения олмесартана был снижен на 50-52% независимо от того, вводили ли он одновременно или за 4 часа до гидрохлорида колесевелама.

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках ольмезартан Медоксомил показал эффекты, аналогичные другим AT₁ антагонисты рецепторов и ингибиторы АПФ: повышенная мочевина в крови (BUN) и креатинин (из-за функциональных изменений почек, вызванных блокированием AT₁ рецепторы); снижение массы сердца; снижение параметров эритроцитов (эритроциты, гемоглобин, гематокрит); гистологические признаки повреждения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, дилатация канальцев). Эти неблагоприятные воздействия, вызванные фармакологическим действием ольмезартана Медоксомила, также имели место в доклинических исследованиях на других АТ₁ антагонисты рецепторов и ингибиторы АПФ и могут быть уменьшены путем одновременного перорального введения хлорида натрия.

У обоих видов наблюдалась повышенная активность ренина в плазме и гипертрофия / гиперплазия юкстагломерулярных клеток почки. Эти изменения, которые являются типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других АТ₁ антагонисты рецепторов, по-видимому, не имеют клинической значимости.

Как и другие AT₁ Было обнаружено, что антагонисты рецепторов ольмезартан Медоксомил увеличивает частоту разрывов хромосом в клеточных культурах in vitro Никаких соответствующих эффектов не наблюдалось у нескольких. in vivo исследования с использованием олмезартана Медоксомила в очень высоких пероральных дозах до 2000 мг / кг. Общие данные комплексного тестирования на генотоксичность показывают, что олмесартан вряд ли будет оказывать генотоксическое действие в условиях клинического применения.

Олмесартан Медоксомил не был канцерогенным ни у крыс в двухлетнем исследовании, ни у мышей при тестировании в двух 6-месячных исследованиях канцерогенности с использованием трансгенных моделей.

В репродуктивных исследованиях на крысах ольмезартан медоксомил не влиял на фертильность, и не было никаких признаков тератогенного эффекта. Как и у других антагонистов ангиотензина II, выживаемость потомства снижалась после воздействия олмезартана Медоксомила, а расширение таза почки наблюдалось после воздействия плотин в конце беременности и лактации. Как и другие антигипертензивные средства, было показано, что олмесартан Медоксомил более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако признаков фтотоксического эффекта не было.

Базовый планшет

Моногидрат лактозы

Гидроксипропилцеллюлоза

Целлюлоза микрокристаллическая

Стеарат магния

Низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза LH-21

Покрытие

Talc

Гипромеллоза

Диоксид титана (E171)

Непригодный

3 года

Этот лекарственный препарат не требует особых условий хранения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Olmesartan, 10 мг упакованы в блистер ALU-ALU, содержащий 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 и 280 таблеток.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

Нет особых требований к утилизации.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Accord Healthcare Limited

Дом Мудреца

319 Pinner Road,

Северная борона

Middlesex HA1 4HF,

Объединенное Королевство

PL 20075/0238

Дата первого разрешения: 28^th Январь 2016

07/02/2018