Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 01.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Дозировка форм и сильных сторон
Капсулы непрозрачного розового цвета 200 мг с 'SONIDEGIB 200 мг »напечатано на корпусе, а« NVR »напечатано на крышке черными чернилами (эквивалентно 281 мг дифосфатной соли сонидегиба).
Хранение и обработка
Каждый ODOMZO капсула имеет непрозрачный розовый цвет с надписью «SONIDEGIB 200MG» на корпусе капсулы и «NVR» напечатано на крышке черными чернилами. Капсулы ODOMZO поставляются следующим образом:
Бутылка 30 капсул NDC 0078-0645-15
Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° C до 30 ° C (от 59 ° F до 86 ° F).
Распространяется: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Ганновер, Нью-Джерси 07936. Пересмотрено: май 2016 г
ODOMZO (сонидегиб) показан для лечения взрослые пациенты с местно-распространенной базальноклеточной карциномой (BCC), которая имеет рецидивировал после операции или лучевой терапии, или тех, кто не кандидаты на операцию или лучевую терапию.
Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза ODOMZO составляет 200 мг перорально один раз в день натощак, по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды вводится до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Проверьте состояние беременности женщин репродуктивных потенциал до начала ODOMZO. Получить уровни креатинкиназы в сыворотке (CK) и тесты почечной функции до начала ODOMZO у всех пациентов.
Если пропущена доза ODOMZO, возобновите дозировку с следующая запланированная доза.
Модификации дозы
Прервать ODOMZO для
- Тяжелые или недопустимые опорно-двигательного аппарата побочные реакции.
- Первое появление повышения CK в сыворотке между 2,5 и 10 умножить верхний предел нормы (ULN).
- Периодическое повышение уровня CK в сыворотке от 2,5 до 5 раз по ULN
Возобновлять ODOMZO в дозе 200 мг в день при разрешении клинического признаки и симптомы.
Постоянно прекратить ODOMZO для
- Высота CK сыворотки более 2,5 раз по ULN ухудшение почечной функции.
- Высота CK сыворотки более 10 раз ULN .
- Периодическая сыворотка CK высота более 5 раз ULN .
- Рецидивирующий тяжелый или невыносимый опорно-двигательный аппарат неблагоприятный реакции.
Никто.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Эмбрио-фетальная токсичность
ODOMZO может вызвать гибель эмбриона и плода или тяжелые роды дефекты при введении беременной женщине. В исследованиях репродукции животных сонидегиб был эмбриотоксичным, фтотоксичным и тератогенным при воздействии на мать ниже рекомендуемой дозы для человека 200 мг. Посоветуйте беременным женщинам потенциальный риск для плода.
Женщины репродуктивного потенциала
Проверьте состояние беременности женщин репродуктивных потенциал до начала лечения ODOMZO. Посоветуйте женщинам использовать эффективно контрацепция во время лечения ОДОМЗО и в течение не менее 20 месяцев после последняя доза.
Мужчины
Посоветуйте пациентам мужского пола с партнерами-женщинами использовать презервативы даже после вазэктомии, во время лечения ОДОМЗО и не менее 8 месяцев после последней дозы, чтобы избежать потенциального воздействия препарата у беременных женщин или женщины репродуктивного потенциала.
Пожертвование крови
Посоветуйте пациентам не сдавать кровь или продукты крови при приеме ОДОМЗО и в течение не менее 20 месяцев после последней дозы ОДОМЗО потому что их кровь или продукты крови могут быть переданы женщине репродуктивный потенциал.
Опорно-двигательного аппарата
Опорно-двигательного аппарата, которые могут быть сопровождается повышением уровня креатинкиназы (CK) в сыворотке, встречается с ODOMZO и другие препараты, которые подавляют путь ежа.
В объединенном анализе безопасности 12 клинических исследований с участием 571 пациента с различными распространенными видами рака, получавшими ODOMZO в дозы от 100 до 3000 мг, рабдомиолиз (определяется как сыворотка CK увеличение более чем в десять раз базового значения с одновременным 1,5-кратным или большее увеличение креатинина в сыворотке выше исходного значения) произошло в одном пациент (0,2%), получавший ODOMZO 800 мг.
В исследовании 1, опорно-двигательного аппарата побочные реакции произошли в 68% (54/79) пациентов, получавших ODOMZO 200 мг в день с 9% (7/79) сообщается как 3 или 4 класс. Наиболее частые проявления опорно-двигательного аппарата побочные реакции, отмеченные как неблагоприятное событие, были мышечными спазмами (54%) скелетно-мышечная боль (32%) и миалгия (19%). Увеличение сывороточной лаборатории CK значения произошли у 61% (48/79) пациентов с 8% (6/79) пациентов Повышение CK сыворотки 3 или 4 степени. Скелетно-мышечная боль и миалгия обычно предшествующий уровень CK в сыворотке. Среди пациентов с 2-й или более высокой степенью CK повышение, среднее время до начала было 12,9 недели (диапазон от 2 до 39 недель) и среднее время до разрешения (до 1 класса) составляло 12 дней (95% ДИ: от 8 до 14 дней). ODOMZO был временно прерван у 8% пациентов или навсегда прекращено у 8% пациентов при скелетно-мышечных побочных реакциях. частота опорно-двигательного аппарата побочных реакций, требующих медицинского вмешательства (дополнения к магнию, миорелаксанты, анальгетики или наркотики) 29%, включая четырех пациентов (5%), которые получали внутривенное увлажнение или были госпитализирован.
Получите базовые уровни CK и креатинина в сыворотке до начало ODOMZO, периодически во время лечения и как клинически показано (например,., если сообщается о мышечных симптомах). Получить уровень креатинина в сыворотке и CK по крайней мере еженедельно у пациентов с опорно-двигательного аппарата побочные реакции с одновременное повышение уровня CK в сыворотке до разрешения в 2,5 раза клинические признаки и симптомы. В зависимости от выраженности симптомов, временно прерывание дозы или прекращение может потребоваться для опорно-двигательного аппарата неблагоприятного реакции или повышение уровня CK в сыворотке. Посоветуйте пациенты, начинающие терапию ODOMZO риска возникновения побочных эффектов, связанных с мышцами реакции. Посоветуйте пациентам быстро сообщать о любых новых необъяснимых мышечных болях нежность или слабость, возникающие во время лечения или сохраняющиеся после прекращение ОДОМЗО .
Информация для консультирования пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (Руководство по лекарствам).
Эмбрио-фетальная токсичность
.
- Консультирование пациентов женского пола о потенциальном риске для плода.
- Посоветуйте женщинам репродуктивный потенциал использовать эффективно контрацепция во время лечения ОДОМЗО и в течение не менее 20 месяцев после последняя доза.
- Посоветуйте использовать мужчин, даже тех, у кого была предварительная вазэктомия презервативы, чтобы избежать потенциального воздействия лекарств как у беременных партнеров, так и у женщин партнеры репродуктивного потенциала во время лечения ОДОМЗО и для в минимум через 8 месяцев после последней дозы.
- Консультирование женщин-пациентов и женщин-партнеров мужского пола пациенты связываются со своим врачом с известным или подозреваемым беременность.
- Посоветуйте женщин, которые могли подвергаться воздействию ODOMZO во время беременность, либо напрямую, либо через семенную жидкость, для контакта с Novartis Фармацевтическая корпорация по телефону 1-888-669-6682.
Пожертвование крови
Посоветуйте пациентам не сдавать кровь или продукты крови во время приема ODOMZO и в течение 20 месяцев после прекращения лечения.
Опорно-двигательного аппарата
Посоветуйте пациентам связаться с их врачом сразу для новых или ухудшающихся признаков или симптомов мышечной токсичности, темноты моча, снижение выделения мочи или неспособность мочиться.
Инструкция по администрированию
Посоветуйте пациентам принимать ODOMZO натощак, в минимум за 1 час до или через 2 часа после еды.
Лактация
Посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения ОДОМЗО и до 20 месяцев после последней дозы.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез Нарушение плодородия
Исследования канцерогенности с сонидегиб не был выполнен.
Сонидегиб не был мутагенным в in vitro анализ бактериальной обратной мутации (Ames) и не был кластогенным или аневогенный в in vitro анализ аберрации хромосом человека или in vivo крысиная кость анализ микроядер в костном мозге.
Сонидегиб привел к отсутствию фертильность при введении самкам крыс в дозе ≥ 20 мг / кг / день (приблизительно в 1,3 раза выше рекомендуемой дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела (BSA). Сокращение числа беременных женщин, увеличение числа ранних резорбций, а также уменьшение количества жизнеспособных плодов также отмечается в дозе 2 мг / кг / день (приблизительно в 0,12 раза выше рекомендуемой дозы для человека на BSA). Кроме того, в 6-месячном исследовании токсикологии повторных доз на крысах эффекты на женских репродуктивных органах включена атрофия матки и яичников в дозы 10 мг / кг (приблизительно ≥ 2 раза воздействия на людей при рекомендуемая доза 200 мг на основе AUC). Не было никаких неблагоприятных последствий для фертильности отметил, когда самцам крыс вводили сонидегиб в дозах до 20 мг / кг / день самая высокая доза проверена.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
На основании своего механизма Действие и данные исследований репродукции животных, ODOMZO может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Там нет доступных данных об использовании ODOMZO у беременных женщин. У животных исследования репродукции, пероральное введение сонидегиба при органогенезе при дозы ниже рекомендуемой дозы для человека 200 мг приводили к эмбриотоксичности фетотоксичность и тератогенность у кроликов. Тератогенный наблюдаемые эффекты включали серьезные дефекты средней линии, пропущенные цифры и другие необратимые пороки развития. Консультирование беременных женщин о потенциальном риске для а плод. Сообщайте о беременности в Novartis Pharmaceuticals Corporation по адресу 1-888-669-6682.
Фоновый риск мажорных врожденные дефекты и выкидыш для указанной популяции неизвестны; Однако, фоновый риск среди населения США по поводу серьезных врожденных дефектов составляет 2-4% и выкидыша составляет 15-20% клинически распознанных беременностей.
Данные
Данные о животных
Ежедневное пероральное введение сонидегиб беременным кроликам привел к аборту, полной резорбции плоды или тяжелые пороки развития при ≥ 5 мг / кг / день (приблизительно 0,05 раз рекомендуемая доза для человека на основе AUC). Тератогенные эффекты включены пороки развития позвонков, дистальных конечностей и цифр, тяжелые черепно-лицевые пороки развития и другие серьезные дефекты средней линии. Скелетные вариации были наблюдается, когда материнское воздействие сонидегиба было ниже предела обнаружения.
Лактация
Нет данных относительно наличие сонидегиба в материнском молоке, влияние препарата на грудь кормление младенца или влияние препарата на производство молока. Из-за потенциал для серьезных побочных реакций у грудных детей от сонидегиба посоветовать кормящей женщине не кормить грудью во время лечения ОДОМЗО и для 20 месяцев после последней дозы.
Женщины и мужчины репродуктивного возраста Потенциал
На основании своего механизма Действие и данные о животных, ODOMZO может причинить вред плоду при введении в беременная женщина.
Тестирование на беременность
Проверьте статус беременности женщины репродуктивного потенциала до начала лечения ОДОМЗО.
Контрацепция
Женщины
Посоветуйте самкам репродуктивных потенциал для использования эффективной контрацепции во время лечения ОДОМЗО и для не менее 20 месяцев после последней дозы.
Мужчины
Не известно, если сонидегиб есть присутствует в сперме. Посоветуйте пациентам мужского пола использовать презервативы даже после вазэктомии избегать потенциального воздействия наркотиков на беременных партнеров и партнеров-женщин репродуктивный потенциал во время лечения ОДОМЗО и не менее 8 месяцев после последней дозы. Посоветуйте мужчинам не сдавать сперму во время лечения ОДОМЗО и в течение не менее 8 месяцев после последней дозы.
Бесплодие
На основании результатов от животных исследования, женская фертильность может быть поставлена под угрозу с ODOMZO .
Детская использования
Безопасность и эффективность ODOMZO не были созданы у педиатрических пациентов.
Данные о несовершеннолетних животных
В 5-недельной ювенильной крысе токсикологическое исследование, эффекты сонидегиба наблюдались в кости, зубах, репродуктивных ткани и нервы в дозах ≥ 10 мг / кг / день (примерно в 1,2 раза больше рекомендуемая доза для человека на основе AUC). Результаты костей включали истончение / закрытие костной пластины роста, уменьшенной длины и ширины кости и гиперостоза. Результаты на зубах включали отсутствие или перелом зубов и атрофию. Токсичность репродуктивной ткани подтверждается атрофией яичек, яичников и др матка, частичное развитие предстательной железы и семенных пузырьков, и воспаление и аспермия эпидидимиса. Также была отмечена дегенерация нерва.
Гериатрическое использование
Из 229 пациентов, которые получил ODOMZO (79 пациентов, получавших 200 мг в день, и 150 пациентов получали 800 мг в день) в исследовании 1, 54% были 65 лет и старше, в то время как 28% были 75 лет и старше. Никаких общих различий в эффективности между ними не наблюдалось пациенты и молодые пациенты. Был более высокий уровень серьезных неблагоприятных факторов события, побочные эффекты 3 и 4 степени и побочные эффекты, требующие дозы прерывание или прекращение у пациентов ≥ 65 лет по сравнению с молодые пациенты; это не было связано с увеличением какого-либо конкретного неблагоприятное событие.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются в более подробная информация в других разделах этикетки:
- Опорно-двигательного аппарата.
Клинический опыт испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Безопасность ODOMZO была оценена в исследовании 1, а рандомизированное двойное слепое множественное когортное исследование, в котором приняли 229 пациентов ODOMZO в дозе 200 мг (n = 79) или 800 мг (n = 150) в день. Частота общая побочные реакции, включая мышечные спазмы, алопецию, дисгевзию, усталость тошнота, снижение веса, снижение аппетита, миалгия, боль и рвота были больше у пациентов, получавших ODOMZO 800 мг по сравнению с 200 мг.
Описанные ниже данные отражают воздействие ODOMZO 200 мг ежедневно у 79 пациентов с местно-распространенным BCC (laBCC; n = 66) или метастатическим BCC (mBCC; n = 13) зачислен в исследование 1. Пациенты наблюдались по крайней мере 18 лет месяцы, если не прекращено ранее. Средняя продолжительность лечения с ODOMZO было 11,0 месяцев (от 1,3 до 33,5 месяцев). Исследуемая популяция характеристики были: средний возраст 67 лет (от 25 до 92; 59% были ≥ 65 лет), 61% мужчин и 90% белых. Большинство пациентов имели ранее хирургия (75%), лучевая терапия (24%), системная химиотерапия (4%) или местная или фотодинамическая терапия (18%) для лечения BCC. Ни один пациент не имел до воздействие ингибитора пути ежа.
ODOMZO был окончательно прекращен у 34% пациентов или временно прервано у 20% пациентов на побочные реакции. Неблагоприятный реакции сообщили как минимум у двух пациентов, что привело к прекращению Препараты были: мышечные спазмы и дисгевзия (каждый 5%), астения, повышенная липаза и тошнота (каждые 4%), усталость, снижение аппетита, алопеция и снижение вес (каждый 3%). Серьезные побочные реакции произошли у 18% пациентов.
Наиболее распространенные побочные реакции, возникающие при ≥ 10% у пациентов, получавших ODOMZO 200 мг, были мышечные спазмы, алопеция, дисгевзия усталость, тошнота, скелетно-мышечная боль, диарея, снижение веса, снижение аппетит, миалгия, боль в животе, головная боль, боль, рвота и зуд (Таблица 1).
Основные лабораторные отклонения описаны в таблице 2.
Таблица 1: Неблагоприятные реакции, возникающие в ≥ 10%
Пациенты в исследовании 1
Неблагоприятная реакция | ОДОМЗО 200 мг (N = 79) |
|
Все классыa % | Оценка 3% | |
Скелетно-мышечная и соединительная ткани disorders | ||
Мышечные спазмы | 54 | 3 |
Скелетно-мышечная боль | 32 | 1 |
Миалгия | 19 | 0 |
Расстройство кожи и подкожной клетчатки | ||
Alopecia | 53 | 0 |
Зуд | 10 | 0 |
Расстройства нервной системы | ||
Дисгевсия | 46 | 0 |
Головная боль | 15 | 1 |
Общие расстройства и условия сайта администрации | ||
Усталость | 41 | 4 |
Боль | 14 | 1 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Тошнота | 39 | 1 |
Диарея | 32 | 1 |
Боль в животе | 18 | 0 |
Рвота | 11 | 1 |
Расследования | ||
Снижение веса | 30 | 3 |
Нарушения обмена веществ и питания | ||
Снижение аппетита | 23 | 1 |
a Побочных реакций 4 степени не поступало. |
Таблица 2: Основные лабораторные нарушенияa
Лабораторный тест | ОДОМЗО 200 мг (N = 79) |
|
Все классы% | Оценки 3-4% | |
Химия | ||
Повышенный уровень креатинина в сыворотке | 92b | 0 |
Повышенная сывороточная креатинкиназа (CK) | 61 | 8 |
Гипергликемия | 51 | 4 |
Увеличение липазы | 43 | 13 |
Увеличение аланинаминотрансферазы | 19 | 4 |
Увеличение аспартатаминотрансферазы | 19 | 4 |
Увеличение амилазы | 16 | 1 |
Гематология | ||
Анемия | 32 | 0 |
Лимфопения | 28 | 3 |
a На основании худшей лаборатории после лечения
значение независимо от базовой линии; оценка CTCAE v4.03. b Уровень креатинина в сыворотке оставался в пределах нормы в 76% (60/79) пациентов. |
Аменорея
Аменорея длится как минимум 18 месяцев произошло у двух из 14 женщин в пременопаузе, получавших ODOMZO 200 мг или 800 мг один раз в день.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Влияние других лекарств на сонидегиб
Сильный и умеренный CYP3A Ингибиторы
Избегайте сопутствующих введение ODOMZO с сильными ингибиторами CYP3A, включая, но не ограничено саквинавиром, телитромицином, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом позаконазол и нефазодон.
Избегайте сопутствующих введение ODOMZO с умеренными ингибиторами CYP3A, включая, но не ограничено атазанавиром, дилтиаземом и флуконазолом. Если умеренный CYP3A ингибитор должен использоваться, вводить умеренный ингибитор CYP3A менее чем за 14 дней и внимательно следить за побочными реакциями, особенно скелетно-мышечной побочные реакции.
Сильный и умеренный CYP3A Индукторы
Избегайте сопутствующих введение ODOMZO с сильными и умеренными индукторами CYP3A, в том числе, но не ограничивается карбамазепином, эфавиренцем, модафинилом, фенобарбиталом, фенитоином рифабутин, рифампин и св. John's Wort (Hypericum perforatum).
Сводка рисков
На основании своего механизма Действие и данные исследований репродукции животных, ODOMZO может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Там нет доступных данных об использовании ODOMZO у беременных женщин. У животных исследования репродукции, пероральное введение сонидегиба при органогенезе при дозы ниже рекомендуемой дозы для человека 200 мг приводили к эмбриотоксичности фетотоксичность и тератогенность у кроликов. Тератогенный наблюдаемые эффекты включали серьезные дефекты средней линии, пропущенные цифры и другие необратимые пороки развития. Консультирование беременных женщин о потенциальном риске для а плод. Сообщайте о беременности в Novartis Pharmaceuticals Corporation по адресу 1-888-669-6682.
Фоновый риск мажорных врожденные дефекты и выкидыш для указанной популяции неизвестны; Однако, фоновый риск среди населения США по поводу серьезных врожденных дефектов составляет 2-4% и выкидыша составляет 15-20% клинически распознанных беременностей.
Данные
Данные о животных
Ежедневное пероральное введение сонидегиб беременным кроликам привел к аборту, полной резорбции плоды или тяжелые пороки развития при ≥ 5 мг / кг / день (приблизительно 0,05 раз рекомендуемая доза для человека на основе AUC). Тератогенные эффекты включены пороки развития позвонков, дистальных конечностей и цифр, тяжелые черепно-лицевые пороки развития и другие серьезные дефекты средней линии. Скелетные вариации были наблюдается, когда материнское воздействие сонидегиба было ниже предела обнаружения.
Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются в более подробная информация в других разделах этикетки:
- Опорно-двигательного аппарата.
Клинический опыт испытаний
Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Безопасность ODOMZO была оценена в исследовании 1, а рандомизированное двойное слепое множественное когортное исследование, в котором приняли 229 пациентов ODOMZO в дозе 200 мг (n = 79) или 800 мг (n = 150) в день. Частота общая побочные реакции, включая мышечные спазмы, алопецию, дисгевзию, усталость тошнота, снижение веса, снижение аппетита, миалгия, боль и рвота были больше у пациентов, получавших ODOMZO 800 мг по сравнению с 200 мг.
Описанные ниже данные отражают воздействие ODOMZO 200 мг ежедневно у 79 пациентов с местно-распространенным BCC (laBCC; n = 66) или метастатическим BCC (mBCC; n = 13) зачислен в исследование 1. Пациенты наблюдались по крайней мере 18 лет месяцы, если не прекращено ранее. Средняя продолжительность лечения с ODOMZO было 11,0 месяцев (от 1,3 до 33,5 месяцев). Исследуемая популяция характеристики были: средний возраст 67 лет (от 25 до 92; 59% были ≥ 65 лет), 61% мужчин и 90% белых. Большинство пациентов имели ранее хирургия (75%), лучевая терапия (24%), системная химиотерапия (4%) или местная или фотодинамическая терапия (18%) для лечения BCC. Ни один пациент не имел до воздействие ингибитора пути ежа.
ODOMZO был окончательно прекращен у 34% пациентов или временно прервано у 20% пациентов на побочные реакции. Неблагоприятный реакции сообщили как минимум у двух пациентов, что привело к прекращению Препараты были: мышечные спазмы и дисгевзия (каждый 5%), астения, повышенная липаза и тошнота (каждые 4%), усталость, снижение аппетита, алопеция и снижение вес (каждый 3%). Серьезные побочные реакции произошли у 18% пациентов.
Наиболее распространенные побочные реакции, возникающие при ≥ 10% у пациентов, получавших ODOMZO 200 мг, были мышечные спазмы, алопеция, дисгевзия усталость, тошнота, скелетно-мышечная боль, диарея, снижение веса, снижение аппетит, миалгия, боль в животе, головная боль, боль, рвота и зуд (Таблица 1).
Основные лабораторные отклонения описаны в таблице 2.
Таблица 1: Неблагоприятные реакции, возникающие в ≥ 10%
Пациенты в исследовании 1
Неблагоприятная реакция | ОДОМЗО 200 мг (N = 79) |
|
Все классыa % | Оценка 3% | |
Скелетно-мышечная и соединительная ткани disorders | ||
Мышечные спазмы | 54 | 3 |
Скелетно-мышечная боль | 32 | 1 |
Миалгия | 19 | 0 |
Расстройство кожи и подкожной клетчатки | ||
Alopecia | 53 | 0 |
Зуд | 10 | 0 |
Расстройства нервной системы | ||
Дисгевсия | 46 | 0 |
Головная боль | 15 | 1 |
Общие расстройства и условия сайта администрации | ||
Усталость | 41 | 4 |
Боль | 14 | 1 |
Желудочно-кишечные расстройства | ||
Тошнота | 39 | 1 |
Диарея | 32 | 1 |
Боль в животе | 18 | 0 |
Рвота | 11 | 1 |
Расследования | ||
Снижение веса | 30 | 3 |
Нарушения обмена веществ и питания | ||
Снижение аппетита | 23 | 1 |
a Побочных реакций 4 степени не поступало. |
Таблица 2: Основные лабораторные нарушенияa
Лабораторный тест | ОДОМЗО 200 мг (N = 79) |
|
Все классы% | Оценки 3-4% | |
Химия | ||
Повышенный уровень креатинина в сыворотке | 92b | 0 |
Повышенная сывороточная креатинкиназа (CK) | 61 | 8 |
Гипергликемия | 51 | 4 |
Увеличение липазы | 43 | 13 |
Увеличение аланинаминотрансферазы | 19 | 4 |
Увеличение аспартатаминотрансферазы | 19 | 4 |
Увеличение амилазы | 16 | 1 |
Гематология | ||
Анемия | 32 | 0 |
Лимфопения | 28 | 3 |
a На основании худшей лаборатории после лечения
значение независимо от базовой линии; оценка CTCAE v4.03. b Уровень креатинина в сыворотке оставался в пределах нормы в 76% (60/79) пациентов. |
Аменорея
Аменорея длится как минимум 18 месяцев произошло у двух из 14 женщин в пременопаузе, получавших ODOMZO 200 мг или 800 мг один раз в день.
Там нет рекомендаций относительно управления передозировкой.
Сердечная электрофизиология
В дозе 800 мг один раз в день сонидегиб не продлевает интервал QTc.
Поглощение
Менее 10% от пероральной дозы ОДОМЗО поглощается. После введения одной дозы ОДОМЗО (От 100 до 3000 мг) при голодных условиях у пациентов с раком, медиана время от пика (Tmax) составляло от 2 до 4 часов. Сонидегиб выставлен пропорциональное дозозависимому увеличению площади под кривой (AUC) и максимальной концентрация (Cmax) в диапазоне доз от 100 до 400 мг, но меньше пропорциональное увеличение дозы в дозах, превышающих 400 мг. Устойчивое состояние было достиг примерно через 4 месяца после начала ODOMZO и оценки накопление в стационарном состоянии было 19-кратным. После дозы 200 мг один раз ежедневно расчетное среднее устойчивое Cmax составляет 1030 нг / мл, AUC0-24h - 22 мкг * ч / мл и минимальная концентрация (Cmin) составляет 890 нг / мл .
Еда с высоким содержанием жира (приблизительно 1000 калорий с 50% калорий из жира) увеличено воздействие сонидегиба (среднегеометрическое значение AUCinf и Cmax) в 7,4-7,8 раза.
Распределение
Предполагаемое очевидное установившийся объем распределения (Vss / F) составил 9 166 л. Сонидегиб был больше чем 97% связаны с белками плазмы человека in vitro и связывание было концентрация независимая. In vitro исследования показали, что сонидегиб не является субстрат P-гликопротеина, MRP2 или BCRP .
Ликвидация
Период полувыведения (t½) по оценкам гидрокомедика, по популяционному фармакокинетическому (ПК) моделированию примерно 28 дней.
Метаболизм
Сонидегиб в основном метаболизируется CYP3A. Основным циркулирующим соединением был неизмененный сонидегиб (36% из циркулирующая радиоактивность).
Экскреция
Сонидегиб и его метаболиты устраняются главным образом печеночным путем. Из поглощенной дозы приблизительно 70% было устранено в фекалиях и 30% было устранено в моча. Неизмененный сонидегиб не обнаруживался в моче.