Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 04.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Азор показан для лечения высокого кровяного давления отдельно или с другими антигипертензивными средствами для снижения артериального давления. Снижение артериального давления снижает риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, особенно инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества наблюдались в контролируемых исследованиях с антигипертензивными препаратами различных фармакологических классов, включая класс, которым этот препарат в основном принадлежит. Нет контролируемых исследований, которые показывают снижение риска азора.
Контроль высокого кровяного давления должен быть частью комплексного управления сердечно-сосудистыми рисками, включая липидный контроль, управление диабетом, антитромботическую терапию, прекращение курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия, если таковые имеются. Многим пациентам требуется более одного препарата для достижения целей артериального давления. Конкретные рекомендации по целям и управлению можно найти в опубликованных руководящих принципах, таких как Объединенный национальный комитет по профилактике, выявлению, оценке и лечению гипертонии (JNC) Национальной образовательной программы высокого кровяного давления.
Многочисленные антигипертензивные препараты из различных фармакологических классов и с различными механизмами действия были показаны в рандомизированных контролируемых исследованиях для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, и это может быть закрыто, что это падение артериального давления, а не другое фармакологическое свойство лекарства, который в значительной степени отвечает за эти преимущества. Наибольшим и наиболее постоянным преимуществом сердечно-сосудистых исходов было снижение риска инсульта, но также регулярно наблюдалось снижение инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Повышенное систолическое или диастолическое давление вызывает повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, а абсолютное увеличение риска на мм рт. Ст. Повышается при более высоком кровяном давлении, поэтому даже умеренное снижение тяжелой гипертонии может принести значительные выгоды. Относительное снижение риска за счет снижения артериального давления одинаково в группах населения с различными абсолютными рисками, так что абсолютное использование у пациентов, где есть более высокий риск, независимо от вашей гипертонии (Например, пациенты с диабетом или гиперлипидемией) такие пациенты должны будут расти, что вы получаете выгоду от более агрессивного лечения для снижения артериального давления.
Некоторые антигипертензивные препараты имеют меньшее влияние артериального давления (чем монотерапия) у чернокожих пациентов, а многие антигипертензивные препараты имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например,. стенокардия, сердечная недостаточность или диабетическая болезнь почек). Эти соображения могут направлять выбор терапии.
Азор также можно использовать в качестве первой терапии у пациентов, которым, вероятно, потребуется несколько антигипертензивных средств для достижения целей артериального давления.
Пациенты с умеренной или тяжелой гипертензией подвергаются относительно высокому риску сердечно-сосудистых событий (таких как инсульты, сердечные приступы и сердечная недостаточность), почечной недостаточности и проблем со зрением, что делает немедленное лечение клинически значимым. Решение об использовании комбинации в качестве первой терапии должно быть индивидуализировано и должно определяться такими соображениями, как начальное кровяное давление, цель и дополнительная вероятность достижения цели с комбинацией по сравнению с монотерапией. Индивидуальные мишени артериального давления могут варьироваться в зависимости от риска пациента.
Данные 8-недельного плацебо-контролируемого факторного параллельного группового исследования дают оценки вероятности достижения мишени артериального давления с азором по сравнению с монотерапией амлодипином или олмесартаном медоксомилом. На следующих рисунках приведены оценки вероятности достижения целевых систолических или диастолических мишеней артериального давления с азором 10/40 мг по сравнению с монотерапией амлодипином или олмесартаном медоксомилом на основе систолического или диастолического начального артериального давления. Кривая каждой группы лечения была оценена с помощью логистического регрессионного моделирования по всем доступным данным этой группы лечения. Правый хвост каждой кривой менее надежен из-за небольшого числа субъектов с высоким начальным артериальным давлением.
Рисунок 1: Вероятность систолического артериального давления (SBP) <140 мм рт.ст. на 8 неделе с LOCF
Рисунок 2: Вероятность диастолического артериального давления (DBP) <90 мм рт.ст. на 8 неделе с LOCF
Рисунок 3: Вероятность систолического артериального давления (SBP) <130 мм рт.ст. на 8 неделе с LOCF
Рисунок 4: Вероятность достижения диастолического артериального давления (DBP) <80 мм рт.ст. на 8 неделе с LOCF
Приведенные выше цифры обеспечивают приближение вероятности достижения целевой цели артериального давления (например,. неделя 8 SBP <140 мм рт.ст. или <130 мм рт.ст. или DBP <90 мм рт.ст. или <80 мм рт.ст.) для групп лечения высокой дозы, оцененных в исследовании . Азор 5/20 мг, самая низкая доза группы комбинированного лечения, увеличивает вероятность достижения цели артериального давления по сравнению с самой высокой дозой монотерапии, амлодипин 10 мг и олмесартан медоксомил 40 мг.
Например, пациент с выходным артериальным давлением 160/100 мм рт.ст. имеет вероятность около 48%, достичь цели <140 мм рт.ст (систолический) и вероятность 51%, достичь цели <90 мм рт.ст (диастолический) для монотерапии олмесартаном медоксомилом 40 мг и вероятностью около 46%, достичь цели <140 мм рт.ст (систолический) и вероятность 60%, достичь цели <90 мм рт.ст (диастолический) для монотерапии амлодипином 10 мг. Вероятность достижения тех же целей увеличивается до 63% (систолическое) и 71% (диастолическое) в Azor 5/20 мг и до 68% (систолическое) и 85% (диастолическое) в Azor 10/40 мг.
Общие соображения
Побочные эффекты олмесартана медоксомила, как правило, редки и, по-видимому, не зависят от дозы. Амлодипин обычно зависит от дозы (в основном отек).
Максимальные эффекты снижения артериального давления достигаются в течение 2 недель после изменения дозы.
Азор можно принимать с едой или без.
Азор можно вводить с другими антигипертензивными средствами.
Дозировка может быть увеличена через 2 недели. Рекомендуемая максимальная доза Азора составляет 10/40 мг.
Заместительная терапия
Азор можно заменить его индивидуально титруемыми компонентами.
При замене отдельных компонентов доза одного или обоих компонентов может быть увеличена, если контроль артериального давления не был удовлетворительным.
Дополнительная терапия
Азор можно использовать для снижения артериального давления у пациентов, которые не контролируются адекватно только амлодипином (или другим блокатором дигидропиридиновых кальциевых каналов) или только олмесартаном медоксомилом (или другим блокатором ангиотензиновых рецепторов).
Первая терапия
Обычная начальная доза Азора составляет 5/20 мг один раз в день. Дозировка может быть увеличена до максимальной дозы 10/40 мг таблетки один раз в день после 1-2 недель терапии для проверки артериального давления.
Начальная терапия Азором не рекомендуется пациентам в возрасте 75 лет или с печеночной недостаточностью.
Не применять алискирен с азором у пациентов с диабетом.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
fetale Toxizität
Schwangerschaftskategorie D
Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Azor so schnell wie möglich ab.
Hypotonie bei Volumen-Oder Salzarmen Patienten
Olmesartan Medoxomil
Symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Behandlung mit olmesartan medoxomil erwartet werden. Patienten mit einem aktivierten renin-angiotensin-system, wie Volumen-und / oder salzarme Patienten (e.g., diejenigen, die mit hohen Dosen von Diuretika behandelt werden) können besonders anfällig sein. Beginnen Sie die Behandlung mit Azor unter strenger ärztlicher Aufsicht. Wenn eine Hypotonie Auftritt, legen Sie den Patienten in Rückenlage und geben Sie gegebenenfalls eine intravenöse infusion von normaler Kochsalzlösung. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für eine weitere Behandlung, die normalerweise ohne Schwierigkeiten fortgesetzt werden kann, sobald sich der Blutdruck stabilisiert hat.
Vasodilatation
Amlodipin
Da die Vasodilatation, die auf Amlodipin in Azor zurückzuführen ist, allmählich einsetzt, wurde nach oraler Verabreichung selten über eine akute Hypotonie berichtet. Seien Sie jedoch wie bei jedem anderen peripheren Vasodilatator bei der Verabreichung von Azor vorsichtig, insbesondere bei Patienten mit schwerer Aortenstenose.
Patienten mit Schwerer Obstruktiver koronarer Herzkrankheit
Patienten, insbesondere Patienten mit schwerer obstruktiver koronarer Herzkrankheit, können eine erhöhte Häufigkeit, Dauer oder schwere von angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt entwickeln, wenn Sie mit der calciumkanalblocker-Therapie beginnen oder zum Zeitpunkt der dosiserhöhung. Der Mechanismus dieses Effekts wurde nicht aufgeklärt.
Patienten mit Kongestiver Herzinsuffizienz
Amlodipin
Amlodipin (5–10 mg pro Tag) wurde in einer placebokontrollierten Studie mit 1153 Patienten mit NYHA Klasse III oder IV Herzinsuffizienz auf stabile Dosen von ACE-Hemmer untersucht, digoxin, und Diuretika. Follow-up war mindestens 6 Monate, mit einem Mittelwert von etwa 14 Monaten. Es gab keine Allgemeinen nachteiligen Auswirkungen auf das überleben oder die herzmorbidität (definiert durch lebensbedrohliche Arrhythmie, akuten Myokardinfarkt oder Krankenhausaufenthalt wegen verschlimmerter Herzinsuffizienz). Amlodipin wurde in vier Fällen mit placebo verglichen–12 Wochen Studien von Patienten mit NYHA Klasse II / III Herzinsuffizienz, mit insgesamt 697 Patienten. In diesen Studien gab es keine Hinweise auf eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz, basierend auf Messungen der belastungstoleranz, NYHA-Klassifikation, Symptomen oder LVEF.
Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Azor
Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.
Olmesartan Medoxomil
Veränderungen der Nierenfunktion können bei anfälligen Personen erwartet werden, die mit olmesartan medoxomil als Folge der Hemmung des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems behandelt werden. Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann (Z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz), wurde die Behandlung mit angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren und angiotensin-rezeptor-Antagonisten in Verbindung gebracht Oligurie oder progressive azotämie und (selten) mit akutem Nierenversagen und/oder Tod. Ähnliche Wirkungen können bei mit Azor behandelten Patienten aufgrund der Olmesartan medoxomil-Komponente auftreten.
In Studien mit ACE-Hemmern bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose wurde über einen Anstieg des serumkreatinin-oder blutharnstoffstickstoffs (BUN) berichtet. Es gab keine langfristige Anwendung von olmesartan medoxomil bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose, aber ähnliche Wirkungen wären bei olmesartan medoxomil und Azor zu erwarten.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Amlodipin
Da Amlodipin weitgehend von der Leber metabolisiert wird und die plasma-eliminationshalbwertszeit (t½) bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion 56 Stunden beträgt, seien Sie vorsichtig, wenn Sie Azor Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung verabreichen.
Patienten mit leberfunktionsstörung haben eine verminderte clearance von Amlodipin. Es wird empfohlen, Amlodipin zu beginnen oder Amlodipin bei 2, 5 mg bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen zuzusetzen. Die niedrigste Dosis von Azor beträgt 5/20 mg; daher wird eine anfängliche Therapie mit Azor bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.
Sprueartige Enteropathie
Bei Patienten, die Olmesartan Monate bis Jahre nach Beginn des Arzneimittels einnehmen, wurde über schweren, chronischen Durchfall mit erheblichem Gewichtsverlust berichtet. Darmbiopsien von Patienten zeigten oft villöse Atrophie. Wenn ein patient diese Symptome während der Behandlung mit olmesartan entwickelt, schließen Sie andere ätiologien aus. Erwägen Sie das absetzen von Azor in Fällen, in denen keine andere ätiologie identifiziert wird.
Elektrolytstörungen
Azor enthält olmesartan, ein Medikament, das das renin-angiotensin-system (RAS) hemmt. Medikamente, die die RAS hemmen, können hyperkaliämie verursachen. Überwachen Sie regelmäßig serumelektrolyte.
Labortests
Azor
Es gab eine größere Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit im kombinationsprodukt im Vergleich zu beiden Komponenten. Andere laborveränderungen können normalerweise entweder der Monotherapie-Komponente zugeschrieben werden.
Amlodipin
In der post-marketing-Erfahrung, Leber-Enzym-Erhöhungen berichtet worden (6.2).
Olmesartan Medoxomil
In der post-marketing-Erfahrung wurden erhöhte Kreatinin-Spiegel im Blut berichtet.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Amlodipin. Ratten und Mäuse, die bis zu zwei Jahre lang mit amlodipinmaleat in der Nahrung behandelt wurden, zeigten in Konzentrationen, die für die tägliche Dosierung von Amlodipin 0,5, 1,25 und 2,5 mg/kg/Tag berechnet wurden, keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung des Arzneimittels. Für die Maus war die höchste Dosis auf mg / m2 - basis ähnlich der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von Amlodipin 10 mg/Tag. Für die Ratte Betrug die höchste Dosis auf mg / m2 - basis etwa das Zweieinhalbfache der MRHD. (Berechnungen basierend auf einem 60 kg Patienten.)
Mutagenitätsstudien, die mit amlodipinmaleat durchgeführt wurden, zeigten keine arzneimittelbezogenen Wirkungen auf gen-oder chromosomenebene.
Es gab keine Auswirkung auf die Fertilität von Ratten, die oral mit amlodipinmaleat behandelt wurden (Männer 64 Tage lang und Frauen 14 Tage vor der Paarung), bei Dosen von Amlodipin bis zu 10 mg/kg/Tag (etwa 10 mal die MRHD von 10 mg/Tag auf mg/m2 - basis).
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan war nicht krebserregend, wenn es Ratten bis zu 2 Jahre lang durch diätetische Verabreichung verabreicht wurde. Die höchste getestete Dosis (2000 mg/kg/Tag) Betrug auf mg / m2 - basis etwa das 480-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 40 mg / Tag. Zwei an Mäusen durchgeführte karzinogenitätsstudien, eine 6-monatige gavage-Studie an der p53-knockout-Maus und eine 6-monatige Studie zur diätetischen Verabreichung An der transgenen hras2-Maus in Dosen von bis zu 1000 mg / kg / Tag (etwa 120-fache MRHD), zeigten keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung von olmesartan. Sowohl olmesartan medoxomil als auch olmesartan wurden im in vitro Syrian hamster embryo cell transformation assay negativ getestet und zeigten keine Hinweise auf genetische Toxizität im Ames-test (bakterielle mutagenität) . Es wurde jedoch gezeigt, dass beide chromosomenaberrationen in kultivierten Zellen induzieren in vitro (chinesische hamsterlunge) und positiv auf Thymidinkinase-Mutationen im in vitro getestet wurden Maus-Lymphom-assay. Olmesartan medoxomil wurde negativ in vivo auf Mutationen im Mutierten Darm und in der Niere und auf klastogenität im mäuseknochenmark (mikronukleustest) in oralen Dosen von bis zu 2000 mg/kg getestet (olmesartan nicht getestet).
Die Fertilität von Ratten wurde durch die Verabreichung von olmesartan in Dosierungen von bis zu 1000 mg/kg/Tag (240-fache MRHD) in einer Studie, in der die Dosierung 2 (weiblich) oder 9 (Männlich) Wochen vor der Paarung begonnen wurde, nicht beeinflusst Paarung.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D
Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Azor so schnell wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind in der Regel mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und Dritten trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das renin-angiotensin-system betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.
In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das renin-angiotensin-system beeinflussen, weist die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn oligohydramnios beobachtet wird, Azor absetzen, es sei denn, es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit in utero - Exposition gegenüber Azor bei Hypotonie, Oligurie und hyperkaliämie genau.
Olmesartan
Es wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet, wenn Olmesartan medoxomil schwangeren Ratten in oralen Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag (240-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg/m2 - basis) oder schwangeren Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 1 mg/kg/Tag (die Hälfte der MRHD auf mg/m2 - basis) verabreicht wurde; höhere Dosen konnten nicht auf Auswirkungen auf die fetale Entwicklung untersucht werden, da Sie für den Fötus tödlich waren). Bei Ratten wurde bei Dosen ≥1 eine signifikante Abnahme des Geburtsgewichts und der Gewichtszunahme von Welpen beobachtet.6 mg / kg / Tag und Verzögerungen bei entwicklungsmeilensteinen (verzögerte Trennung der Ohrmuschel, Ausbruch der unteren Schneidezähne, auftreten von bauchhaaren, Abstieg der Hoden und Trennung der Augenlider) und dosisabhängiger Anstieg der Inzidenz der Erweiterung des Nierenbeckens wurden bei Dosen ≥ 8 mg/kg/Tag beobachtet. Die Dosis ohne beobachtete Wirkung für entwicklungstoxizität bei Ratten beträgt 0.3 mg / kg / Tag, etwa ein Zehntel der MRHD von 40 mg / Tag.
Amlodipin
Es wurden keine Hinweise auf Teratogenität oder andere Embryo/fetale Toxizität gefunden, wenn schwangere Ratten und Kaninchen oral mit amlodipinmaleat in Dosen von bis zu 10 mg Amlodipin/kg/Tag (jeweils etwa das 10-und 20-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis von 10 mg Amlodipin auf mg/m2 - basis) während Ihrer jeweiligen Perioden der hauptorganogenese behandelt wurden.. (Berechnungen basierend auf einem patientengewicht von 60 kg). Die Wurfgröße war jedoch signifikant verringert (um etwa 50%) und die Anzahl der intrauterinen Todesfälle war signifikant erhöht (etwa 5-Fach) bei Ratten, die amlodipinmaleat in einer Dosis erhielten, die 10 mg Amlodipin/kg/Tag für 14 Tage vor der Paarung und während der Paarung und Schwangerschaft entspricht. Es wurde gezeigt, dass amlodipinmaleat sowohl die gestationszeit als auch die Dauer der Wehen bei Ratten in dieser Dosis verlängert. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Amlodipin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Amlodipin-oder olmesartan-medoxomil-Bestandteile von Azor in die Muttermilch ausgeschieden werden, olmesartan wird jedoch in geringer Konzentration in der Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials nachteiliger Auswirkungen auf das stillende Kind sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Neugeborene Mit einer Vorgeschichte von In Utero Exposition gegenüber Azor
Wenn Oligurie oder Hypotonie Auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Azor bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Amlodipin
Die Wirkung von Amlodipin auf den Blutdruck bei Patienten unter 6 Jahren ist nicht bekannt.
Olmesartan medoxomil
Sicherheit und Wirksamkeit von olmesartan medoxomil bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in der klinischen Doppelblindstudie mit Azor waren 20% (384/1940) 65 Jahre oder älter und 3% (62/1940) 75 Jahre oder älter. Es wurden keine Allgemeinen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen Probanden im Alter von 65 Jahren oder älter und jüngeren Probanden beobachtet.
Ältere Patienten haben eine verminderte clearance von Amlodipin. Ab Amlodipin oder Zugabe von Amlodipin bei 2.5 mg bei Patienten & ge;75 Jahre alt wird empfohlen. Die niedrigste Dosis von Azor beträgt 5/20 mg; daher wird eine Ersttherapie mit Azor bei Patienten im Alter von 75 Jahren nicht empfohlen.
Amlodipin
Die berichteten klinischen Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Ältere Patienten haben eine verminderte clearance von Amlodipin mit einem daraus resultierenden Anstieg der AUC von etwa 40% auf 60%, und eine niedrigere Anfangsdosis kann erforderlich sein.
Olmesartan Medoxomil
Von der Gesamtzahl der hypertensiven Patienten, die olmesartan medoxomil in klinischen Studien erhielten, waren mehr als 20% 65 Jahre und älter, während mehr als 5% 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Leberfunktionsstörung
Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Leberinsuffizienz, aber sowohl Amlodipin als auch olmesartan medoxomil zeigen einen moderaten Anstieg der Exposition bei Patienten mit leberfunktionsstörung. Vorsicht bei der Verabreichung von Azor bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung.
Patienten mit leberfunktionsstörung haben eine verminderte clearance von Amlodipin. Die Einnahme von Amlodipin oder die Zugabe von Amlodipin bei 2,5 mg bei Patienten mit leberfunktionsstörung wird empfohlen. Die niedrigste Dosis von Azor beträgt 5/20 mg; daher wird eine anfängliche Therapie mit Azor bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.
Nierenfunktionsstörung
Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.
Amlodipin
Die Pharmakokinetik von Amlodipin wird durch Nierenfunktionsstörungen nicht signifikant beeinflusst. Patienten mit Nierenversagen können daher die übliche Anfangsdosis erhalten.
Olmesartan Medoxomil
Patienten mit Niereninsuffizienz haben im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion erhöhte serumkonzentrationen von olmesartan. Nach wiederholter Dosierung wurde die AUC bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance <20 mL/min). Bei Patienten mit mittelschwerer bis ausgeprägter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance <40 mL/min).
Schwarze Patienten
Von der Gesamtzahl der Probanden in der klinischen Doppelblindstudie mit Azor waren 25% (481/1940) schwarze Patienten. Azor war wirksam bei der Behandlung von schwarzen Patienten (normalerweise einer reninarmen population), und das Ausmaß der Blutdrucksenkung bei schwarzen Patienten näherte sich dem bei nicht schwarzen Patienten beobachteten.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Азор
Описанные ниже данные отражают воздействие азора более чем у 1600 пациентов, в том числе более чем у 1000, которые подвергались воздействию в течение не менее 6 месяцев и более 700 в год. Азор изучался в плацебо-контролируемом факториальном исследовании (см Клинические исследования). Население было 54 года и составляло около 55% мужчин. Семьдесят один процент были кавказцами, а 25% - черными. Пациенты получали пероральные дозы от 5/20 мг до 10/40 мг один раз в день.
Общая частота побочных эффектов в терапии азором была аналогична частоте отдельных компонентов азора и плацебо. Сообщаемые побочные эффекты были в основном легкими и редко приводили к прекращению лечения (2,6% для азора и 6,8% для плацебо).
Отек
Отек является известным дозозависимым побочным эффектом амлодипина, но не олмесартана медоксомила.
Частота возникновения отеков в течение 8-недельного рандомизированного двойного слепого периода лечения, перенесенного плацебо, была самой высокой при монотерапии амлодипином 10 мг. Заболеваемость была значительно снижена, когда к дозе 10 мг амлодипина добавляли 20 или 40 мг олмезартана медоксомила.
Заболеваемость отеком, вызванным плацебо, во время двойного слепого лечения
Олмесартан Медоксомил | ||||
Плацебо | 20 мг | 40 мг | ||
Амлодипин | Плацебо | - * | -2,4% | 6,2% |
5 мг | 0,7% | 5,7% | 6,2% | |
10 мг | 24,5% | 13,3% | 11,2% | |
* 12,3% = фактическая частота плацебо |
Во всех группах лечения частота отеков была в целом выше у женщин, чем у мужчин, как это наблюдалось в предыдущих исследованиях с амлодипином.
Побочные эффекты, наблюдаемые с более низкими показателями в течение двойного слепого периода, также имели место у пациентов, получавших Азор с приблизительно такой же или более высокой частотой, как у пациентов, получавших плацебо. К ним относятся гипотония, ортостатическая гипотензия, сыпь, зуд, сердцебиение, частота мочеиспускания и ноктурия.
Профиль нежелательных явлений, полученный за 44 недели открытой комбинированной терапии с амлодипином и олмесартаном медоксомилом, был аналогичен наблюдаемому в течение 8-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого периода.
Первая терапия
При анализе данных, описанных выше специально для начальной терапии, было отмечено, что более высокие дозы азора вызывали немного больше гипотонии и ортостатических симптомов, но не при рекомендуемой начальной дозе азора 5/20 мг. Не наблюдалось увеличения частоты обморока или почти обморока. Частота прекращения лечения вследствие побочных эффектов, связанных с лечением, в двойной слепой фазе обобщена в следующей таблице.
Прекратите для каждого лечения Emergent Unwanted event1
Олмесартан Медоксомил | |||||
Плацебо | 10 мг | 20 мг | 40 мг | ||
Амлодипин | Плацебо | 4,9% | 4,3% | 5,6% | 3,1% |
5 мг | 3,7% | 0,0% | 1,2% | 3,7% | |
10 мг | 5,5% | 6,8% | 2,5% | 5,6% | |
1 Гипертония считается неудачей лечения, а не нежелательным событием из-за лечения. N = 160-163 субъекта на группу лечения. |
Амлодипин
Амлодипин был протестирован на безопасность более чем у 11 000 пациентов в клинических испытаниях в Соединенных Штатах и за рубежом. Большинство побочных эффектов, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкими или умеренными. В контролируемых клинических исследованиях, сравнивающих амлодипин (N = 1730) в дозах до 10 мг непосредственно с плацебо (N = 1250), прекращение приема амлодипина из-за побочных эффектов было только у 1,5% пациентов, получавших амлодипин, и около 1% пациентов. лечится плацебо требуется. Наиболее распространенными побочными эффектами были головная боль и отек. Частота (%) побочных эффектов, связанных с дозой, была следующей:
Неблагоприятное событие | Плацебо N = 520 | 2,5 мг N = 275 | 5,0 мг N = 296 | 10,0 мг N = 268 | |
0,6 | 0,6 | 1,8 | 3,0 | 10,8 | / td> |
1.1 | 1,5 | 1.1 | 3.4 | 3.4 | |
Полоскание | 0,0 | 0,7 | 1,4 | 2,6 | |
Сердцебиение | 0,6 | 0,7 | 1,4 | 4,5 |
Некоторые побочные эффекты, которые, по-видимому, зависят от лекарств и доз, показали более высокую частоту у женщин, чем у мужчин, связанных с лечением амлодипином, как показано в следующей таблице
1,4
Нежелательное событие | Плацебо | Амлодипин | |||
Мужчина =% (N = 914) | Женщина =% (N = 336) | Мужчина =% (N = 1218) | Женщина =% (N = 512) | ||
1,4 | 5.1 | 5,6 | 14,6 | ||
промывка | 0,3 | 0,9 | 1,5 | 4,5 | |
Сердцебиение | 0,9 | 0,9 | 1,4 | 3.3 | |
сонливость | 0,8 | / td> | 0,3 | 1,3 | 1,6 |
Олмесартан медоксомил
Олмесартан медоксомил был проверен на безопасность более чем у 3825 пациентов / субъектов, в том числе более 3275 пациентов, получавших высокое кровяное давление в контролируемых исследованиях. Этот опыт включал приблизительно 900 пациентов, получавших лечение в течение по крайней мере 6 месяцев, и более 525 пациентов, получавших лечение в течение по крайней мере 1 года. Лечение олмесартаном медоксомилом хорошо переносилось, с частотой побочных эффектов, сходных с плацебо. События были, как правило, легкими, временными и не связанными с дозой олмезартана медоксомила.
Общая частота нежелательных явлений не зависела от дозы. Анализ пола, возраста и расовых групп не выявил различий между олмесартанмедоксомилом и пациентами, получавшими плацебо. Частота абстиненции из-за нежелательных явлений во всех исследованиях с мошенничеством у пациентов с гипертонической болезнью 2,4% (т.е., 79/3278) пациентов, получавших олмесартан медоксомил и 2,7% (т.е., 32/1179) контрольных пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях единственное неблагоприятное событие наблюдалось у более чем 1% пациентов, получавших олмесартан медоксомил, и с более высокой частотой у пациентов, получавших олмесартан медоксомил.. плацебо было головокружение (3% против. 1%).
Маркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании отдельных компонентов Azor после утверждения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Амлодипин
Следующее постмаркетинговое событие редко сообщалось, когда причинно-следственная связь является неопределенной: гинекомастия. В постмаркетинговом опыте в связи с применением амлодипина сообщалось о повышении желтухи и ферментов печени (в основном в соответствии с холестазом или гепатитом), в некоторых случаях достаточно серьезных, чтобы требовать госпитализации.
Олмесартан Медоксомил
После запуска были зарегистрированы следующие побочные эффекты:
Тело в целом: Астения, ангионевротический отек, анафилактические реакции, периферические отеки
Желудок: Рвота, диарея, шпругоподобная энтеропатия
Метаболизм и нарушения питания: гиперкалиемия
Скелетно-мышечная система - : Рабдомиолиз
Урогенитальная система: острая почечная недостаточность
Кожа и конечности: Алопеция, зуд, крапивница
Данные контролируемого исследования и эпидемиологического исследования показывают, что высокие дозы олмесартана могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний у диабетиков, но общие данные неубедительны. Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование ROADMAP (рандомизированное исследование для профилактики олмесартана и микроальбуминурии диабета, n = 4447) исследовало использование олмесартана, 40 мг в день, по сравнению с. плацебо у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по крайней мере, одним дополнительным фактором риска этого заболевания. Исследование достигло своей основной конечной точки, отсроченного начала микроальбуминурии, но олмесартан не оказал положительного влияния на снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Были признаки повышенной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (суждение внезапной сердечной смерти, смертельного инфаркта миокарда, смертельного инсульта, смерти от реваскуляризации) в группе олмесартана по сравнению с группой плацебо (15 олмесартан против. 3 плацебо, ЧСС 4,9, 95% доверительный интервал [ДИ], 1,4, 17), но риск нефатального инфаркта миокарда был ниже при приеме олмесартана (ЧСС 0). 64, 95% ДИ 0,35, 1,18).
Эпидемиологическое исследование включало пациентов в возрасте 65 лет и старше с общим воздействием> 300 000 пациентов-лет. В подгруппе диабетиков, которые имели высокие дозы олмезартана (40 мг / сут) в течение> 6 месяцев, по-видимому, повышенный риск смерти (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8) по сравнению с аналогичными пациентами, у которых были другие ангиотензин блокаторы рецепторов. Напротив, использование высоких доз олмесартана у пациентов без диабета, по-видимому, связано со сниженным риском смерти (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) по сравнению с аналогичными пациентами, другими блокаторами рецепторов ангиотензина. Не наблюдалось различий между группами, получающими более низкие дозы олмесартана, чем другие блокаторы ангиотензина, или группами, получающими терапию <6 месяцев.
В целом, эти данные вызывают обеспокоенность по поводу возможного повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с использованием высоких доз олмесартана у диабетиков. Тем не менее, существуют опасения по поводу достоверности выявления повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно наблюдения в крупном эпидемиологическом исследовании пользы для выживания среди недиабетиков в степени, аналогичной неблагоприятным результатам среди диабетиков.
Нет информации о передозировке азора у людей.
Амлодипин
Индивидуальные пероральные дозы малеата амлодипина, 40 мг амлодипина / кг и 100 мг амлодипина / кг у мышей или. Индивидуальные пероральные дозы амлодипина малеата 4 или более мг амлодипина / кг или выше у собак (в 11 или более раз выше рекомендуемой максимальной дозы у людей в мг / м2 - основание) вызвало выраженную периферическую вазодилатацию и гипотензию.
Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной гипотензией и, возможно, рефлекторной тахикардией. У людей опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен.
Если должна произойти массивная передозировка, следует начать активный мониторинг сердца и дыхания. Частое измерение артериального давления имеет важное значение. При возникновении гипотонии следует начинать сердечно-сосудистую поддержку, включая увеличение конечностей и разумное введение жидкости. Если гипотония не отвечает на эти консервативные меры, следует рассмотреть вазопрессоры (такие как фенилэфрин) с учетом объема циркуляции и выделения мочи. Внутривенный глюконат кальция может помочь обратить вспять действие слитка кальция. Поскольку амлодипин сильно связан с белком, гемодиализ, вероятно, не является преимуществом.
Олмесартан медоксомил. Имеются ограниченные данные о передозировке у людей. Наиболее вероятными проявлениями передозировки будут гипотония и тахикардия; Брадикардия может возникнуть при парасимпатической (вагальной) стимуляции. Если должна возникнуть симптоматическая гипотензия, следует начать поддерживающее лечение. Диализируемость олмесартана неизвестна.
Амлодипин
После введения терапевтических доз пациентам с высоким кровяным давлением амлодипин приводит к вазодилатации, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа на спине и в положении стоя. Эти снижения артериального давления не идут рука об руку со значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламина в плазме при хронических дозах.
При хроническом пероральном приеме один раз в день гипотензивная эффективность сохраняется в течение не менее 24 часов. Концентрации в плазме коррелируют с эффектом у мальчиков и пожилых людей. Степень снижения артериального давления амлодипином также коррелирует с уровнем увеличения до лечения; следовательно, люди с умеренной гипертонией (диастолическое давление 105-114 мм рт.ст.) реагировали примерно на 50% сильнее, чем пациенты с легкой гипертензией (диастолическое давление 90-104 мм рт.ст.). У нормотензивных субъектов не было клинически значимого изменения артериального давления (+ 1/-2 мм рт. Ст.).
У пациентов с гипертонической болезнью с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению сосудистого сопротивления почек и увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного потока плазмы почек без изменения фракции фильтрации или протеинурии.
Как и с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамической функции сердца в состоянии покоя и во время упражнений (или стимуляция) у пациентов с нормальной желудочковой функцией, получавших амлодипин, обычно наблюдается небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на dP / dt или показанное диастолическое давление или объем в конце левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не ассоциировался с отрицательным инотропным эффектом при введении неповрежденным животным и людям в диапазоне терапевтических доз, даже при введении людям одновременно с бета-блокаторами. Однако аналогичные результаты наблюдались у нормальных или хорошо компенсированных пациентов с сердечной недостаточностью с активными веществами со значительными отрицательными инотропными эффектами.
Амлодипин не изменяет функцию синусового узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или людей. Никаких неблагоприятных воздействий на электрокардиографические параметры не наблюдалось в клинических исследованиях, в которых амлодипин вводили в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с гипертонией или стенокардией.
Олмесартан Медоксомил
Дозы ольмезартана медоксомила от 2,5 до 40 мг ингибируют давление инфузии ангиотензина I. Продолжительность ингибирующего эффекта была связана с дозой, при этом дозы олмезартана медоксомила> 40 мг давали> 90% ингибирования через 24 часа.
Концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме и активность ренина в плазме (Pra) увеличиваются после однократного и повторного введения олмесартана медоксомила здоровым добровольцам и пациентам с гипертонической болезнью. Повторное введение до 80 мг олмезартана медоксомила оказало минимальное влияние на уровень альдостерона и не влияло на уровень калия в сыворотке.
Фармакокинетика амлодипина и олмесартана медоксомила от азора соответствует фармакокинетике амлодипина и олмесартана медоксомила при отдельном введении. Биодоступность обоих компонентов значительно ниже 100%, но ни один из компонентов не подвержен воздействию пищи. Эффективный период полувыведения амлодипина (45 и плюс 11 часов) и олмесартана (7 ± 1 час) приводит к накоплению амлодипина в 2-3 раза и незначительному накоплению олмесартана с однократной суточной дозой.
Амлодипин
После перорального введения терапевтических доз амлодипина абсорбция приводит к пиковым концентрациям в плазме от 6 до 12 часов. Абсолютная биодоступность оценивается в 64-90%.
Олмесартан Медоксомил
Олмесартан медоксомил быстро и полностью биоактивируется путем эстергидролиза до олмесартана во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность олмезартана медоксомила составляет приблизительно 26%. После перорального приема максимальная концентрация олмесартана в плазме (Cmax) достигается через 1-2 часа. Пища не влияет на биодоступность олмезартана медоксомила.
Распределение
Амлодипин
Ex vivo Исследования показали, что приблизительно 93% циркулирующего препарата у пациентов с гипертонической болезнью связаны с белками плазмы. Стационарные уровни амлодипина в плазме достигаются через 7-8 дней последовательной ежедневной дозы.
Олмесартан медоксомил
Объем распределения олмесартана составляет приблизительно 17 л. Олмесартан тесно связан с белками плазмы (99%) и не проникает в эритроциты. Связывание с белками является постоянным при концентрациях в плазме - олмезартане намного выше диапазона, который достигается при рекомендуемых дозах.
У крыс олмесартан плохо преодолевал гематоэнцефалический барьер, если вообще вообще. Олмесартан пересек плацентарный барьер у крыс и был распределен по плоду. Олмесартан распределяли по молоку в низких концентрациях у крыс.
Метаболизм и экскреция
Амлодипин
Амлодипин в основном (около 90%) превращается в неактивные метаболиты посредством метаболизма в печени. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения от 30 до 50 часов. Десять процентов исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Олмесартан медоксомил
После быстрого и полного превращения олмесартана медоксомила в олмесартан во время абсорбции практически не происходит метаболизма олмесартана. Общий плазменный клиренс олмесартана составляет 1,3 л / ч с почечным клиренсом 0,6 л / ч. Приблизительно от 35% до 50% поглощенной дозы восстанавливается в моче, а остальное в фекалиях выводится с желчью.
Похоже, что олмезартан выводится в два этапа с конечным периодом полувыведения около 13 часов. Олмесартан проявляет линейную фармакокинетику после однократного перорального приема до 320 мг и нескольких пероральных доз до 80 мг. Установившиеся уровни олмесартана достигаются в течение 3-5 дней, и при дозировке один раз в день в плазме не происходит накопления.
Гериатрия
Фармакокинетические свойства азора у пожилых людей аналогичны свойствам отдельных компонентов.
Амлодипин
Пожилые пациенты имеют сниженный клиренс амлодипина с результирующим увеличением AUC примерно с 40% до 60%, и может потребоваться более низкая начальная доза.
Олмесартан медоксомил
Фармакокинетика олмесартана медоксомила изучалась у пожилых людей (≥65 лет). В целом, максимальные концентрации олмесартана в плазме были одинаковыми у мальчиков у взрослых и пожилых людей. Скромное накопление олмезартана наблюдалось у пожилых людей с повторными дозами; AUCss, τ был на 33% выше у пожилых людей, что соответствует снижению CL примерно на 30%R.
Дети
Амлодипин
Шестьдесят два пациента с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 17 лет получали дозы амлодипина от 1, 25 до 20 мг. Клиренс с поправкой на вес и объем распределения были аналогичны таковым у взрослых.
Олмесартан медоксомил
Фармакокинетика олмесартана медоксомила не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет.
Пол
Фармакокинетический анализ популяции показал, что у пациентов женского пола содержание олмесартана было примерно на 15% ниже, чем у пациентов мужского пола. Пол не влиял на клиренс амлодипина.
Олмесартан медоксомил
Незначительные различия наблюдались в фармакокинетике олмесартана медоксомила у женщин по сравнению с мужчинами. AUC и Cmax были на 10-15% выше у женщин, чем у мужчин.
Почечная недостаточность
Амлодипин
Фармакокинетика амлодипина не подвергается значительному воздействию почечной дисфункции. Поэтому пациенты с почечной недостаточностью могут получать обычную начальную дозу.
Олмесартан медоксомил
У пациентов с почечной недостаточностью концентрации олмесартана в сыворотке были увеличены по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После повторного дозирования AUC использовался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин). Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась. У пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до выраженной (клиренс креатинина <40 мл / мин).
Печеночная недостаточность
Амлодипин
Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина с последующим увеличением AUC с примерно 40% до 60%.
Олмесартан медоксомил
Увеличение AUC0-∞ и Cmax по сравнению с пациентами с скорректированными контрольными показателями с увеличением AUC примерно на 60% наблюдалось у пациентов с умеренной дисфункцией печени.
Сердечная недостаточность
Амлодипин
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина с последующим увеличением AUC примерно с 40% до 60%.