Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 08.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
10 мг таблетки содержащий тамоксифен в качестве цитрата в количество, эквивалентное 10 мг тамоксифена (круглый, двояковыпуклый, без покрытия, белый таблетка, идентифицированная с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) 600, с одной стороны нанесенная и с косой чертой с другой стороны) поставляются во флаконах по 60 таблеток. НДЦ 0310-0600-60.
Таблетки по 20 мг содержащий тамоксифен в качестве цитрата в количество, эквивалентное 20 мг тамоксифена (круглый, двояковыпуклый, без покрытия, белый таблетка, идентифицированная с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) 604, с одной стороны нанесенная и с косой чертой с другой стороны) поставляются во флаконах по 30 таблеток. НДЦ 0310-0604-30.
Хранить при контролируемой комнатной температуре, 20-25 ° C (68-77 ° F). Распределите в хорошо закрытом, легкостойком контейнере.
* Coumadin® является зарегистрированным товарным знаком Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals. Все остальные торговые марки являются собственностью группы AstraZeneca, AstraZeneca Pharmaceuticals LP Уилмингтон, Делавэр, 19850-5437. Rev 09-27-05. FDA ревизия дата: 9.03.2006
Метастатический рак молочной железы
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) эффективен при лечении метастатического рака молочной железы у женщин и мужчины. У женщин в пременопаузе с метастатическим раком молочной железы NOLVADEX (цитрат тамоксифена) является альтернатива оофоректомии или облучению яичников. Имеющиеся доказательства указывают что пациенты, у которых опухоли являются положительными рецепторами эстрогена, более склонны к этому извлечь выгоду из терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат).
Адъювантное лечение рака молочной железы
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) показан для лечения у женщин, инфицированных узлами после общей мастэктомии или сегментарной мастэктомии, подмышечного расслоения и облучение молочной железы. В некоторых адъювантных исследованиях NOLVADEX (тамоксифенцитрат) большая часть пользы дата была в подгруппе с четырьмя или более положительными подмышечными узлами.
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) показан для лечения подмышечного узла-отрицательного рака молочной железы у женщин после тотальной мастэктомии или сегментарной мастэктомии, подмышечного вскрытия и облучение молочной железы.
Значения рецептора эстрогена и прогестерона могут помочь предсказать, является ли адъювант NOLVADEX (тамоксифен цитрат) терапия, вероятно, будет полезной.
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) уменьшает возникновение контралатерального рака молочной железы у пациентов получение адъювантной терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат) при раке молочной железы.
Канальная карцинома в Ситу (DCIS)
У женщин с DCIS после операции на груди и облучения указывается NOLVADEX (цитрат тамоксифена) снизить риск инвазивного рака молочной железы (см ВСТАВЛЕНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ в начале этикетки). Решение относительно терапии с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для снижения заболеваемости раком молочной железы должен основываться на индивидуальная оценка преимуществ и рисков терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат).
Текущие данные клинических испытаний подтверждают пятилетнюю адъювантную терапию NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для пациентов с раком молочной железы.
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин с высоким риском
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) показан для снижения заболеваемости раком молочной железы у женщин при высокий риск развития рака молочной железы. Этот эффект был показан в исследовании 5 лет запланировано продолжительность со средним последующим наблюдением 4,2 года. Двадцать пять процентов участников получал наркотик в течение 5 лет. Долгосрочные эффекты не известны. В этом исследовании не было никакого влияния тамоксифена на общую смертность или смертность от рака молочной железы (Видеть ВСТАВКА ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ в начале этикетки).
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) указывается только для женщин высокого риска. «Высокий риск» есть определяется как женщины в возрасте не менее 35 лет с 5-летним прогнозируемым риском развития молочной железы рак ≥ 1,67%, рассчитанный по модели Гейл.
Примеры комбинаций факторов, прогнозирующих 5-летний риск ≥ 1,67%:
Возраст 35 лет и старше и любая из следующих комбинаций факторов:
- Один родственник первой степени с раком молочной железы в анамнезе, 2 или более доброкачественных биопсия и биопсия молочной железы, показывающая атипичную гиперплазию; или
- По крайней мере 2 родственника первой степени с историей рака молочной железы и а личная история хотя бы одной биопсии молочной железы; или
- LCIS
Возраст 40 лет и старше и любая из следующих комбинаций факторов:
- Один родственник первой степени с раком молочной железы в анамнезе, 2 или более доброкачественных биопсия, возраст при первом живорождении 25 лет и старше, возраст при менархе 11 лет или моложе ; или
- По крайней мере 2 родственника первой степени с историей рака молочной железы и возраста при первом живорождении 19 или моложе; или
- Один родственник первой степени с историей рака молочной железы и личный история биопсии молочной железы, показывающая атипичную гиперплазию.
Возраст 45 лет и старше и любая из следующих комбинаций факторов:
- По крайней мере 2 родственника первой степени с историей рака молочной железы и возраста при первом живорождении 24 или моложе; или
- Один родственник первой степени с историей рака молочной железы с личным история доброкачественной биопсии молочной железы, возраст в менархе 11 или менее и возраст в первую очередь живое рождение 20 или больше.
Возраст 50 лет и старше и любая из следующих комбинаций факторов:
- По крайней мере 2 родственника первой степени с историей рака молочной железы; или
- История одной биопсии молочной железы, показывающая атипичную гиперплазию, и возраст вначале живые роды 30 лет и старше в возрасте 11 лет или меньше; или
- История по крайней мере двух биопсий молочной железы с историей атипичной гиперплазии и возраст при первом живорождении 30 или более.
Возраст 55 лет и старше и любая из следующих комбинаций факторов:
- Один родственник первой степени с историей рака молочной железы с личным история доброкачественной биопсии молочной железы и возраст в менархе 11 или менее; или
- История по крайней мере 2 биопсий молочной железы с историей атипичной гиперплазии и возраст при первом живорождении 20 лет и старше.
Возраст 60 или старше и :
- Прогнозируемый риск рака молочной железы 5 лет ≥ 1,67%, рассчитанный Гейл Модель.
Для женщин, факторы риска которых не описаны в приведенных выше примерах, Гейл Модель необходима для оценки абсолютного риска рака молочной железы. Специалисты здравоохранения можно получить инструмент оценки рисков модели Гейл, набрав 1-800-544-2007.
Недостаточно данных о влиянии NOLVADEX (цитрата тамоксифена) на грудь заболеваемость раком у женщин с наследственными мутациями (BRCA1, BRCA2), чтобы иметь возможность дать конкретные рекомендации по эффективности NOLVADEX (цитрат тамоксифена) у этих пациентов.
После оценки риска развития рака молочной железы, решение относительно терапия NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для снижения заболеваемости раком молочной железы должна быть на основе индивидуальной оценки преимуществ и рисков терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат). В исследовании NSABP P-1 лечение NOLVADEX (цитрат тамоксифена) снизило риск развития молочной железы рак в течение периода наблюдения испытания, но не устранял грудь риск развития рака (см. таблицу 3 в КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).
Для пациентов с раком молочной железы рекомендуемая суточная доза составляет 20-40 мг. Дозировки более 20 мг в день следует вводить в разделенных дозах (утром и вечером).
В трех исследованиях адъюванта с одним агентом у женщин - одна таблетка NOLVADEX (тамоксифен цитрат) по 10 мг управлялся два (ЭКОГ и НАТО) или три (Торонто) раза в день в течение двух лет. В исследовании адъюванта NSABP B-14 у женщин с отрицательным по узлу раком молочной железы одну таблетку NOLVADEX 10 мг (цитрат тамоксифена) давали два раза в день в течение не менее 5 лет. Результаты исследования B-14 показывают, что продолжение терапии после пяти лет делает не предоставлять дополнительную выгоду (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). В EBCTCG Обзор 1995 года, сокращение рецидивов и смертности было больше в них исследования, в которых использовался тамоксифен в течение примерно 5 лет, чем исследования, в которых использовался тамоксифен на более короткий период терапии. Не было никаких признаков того, что дозы больше более 20 мг в день были более эффективными. Текущие данные клинических испытаний подтверждают 5 лет адъювантной терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат) для пациентов с раком молочной железы.
Канальная карцинома в Ситу (DCIS)
Рекомендуемая доза - NOLVADEX (цитрат тамоксифена) 20 мг в день в течение 5 лет.
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин с высоким риском
Рекомендуемая доза - NOLVADEX (цитрат тамоксифена) 20 мг в день в течение 5 лет. Там нет данных поддерживать использование NOLVADEX (цитрата тамоксифена), кроме как в течение 5 лет (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ-Клиническая Исследования - Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин высокого риска).
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарат или любой из его ингредиентов.
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин и женщин с высоким риском с DCIS
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) противопоказан женщинам, которым требуется сопутствующий тип кумарина антикоагулянтная терапия или у женщин с тромбозом глубоких вен в анамнезе или легочная эмболия.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Эффекты у пациентов с метастатическим раком молочной железы
Как и в случае другой аддитивной гормональной терапии (эстрогены и андрогены), гиперкальциемия было зарегистрировано у некоторых пациентов с раком молочной железы с метастазами в кости внутри несколько недель начала лечения NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Если гиперкальциемия действительно происходит, должны быть приняты соответствующие меры, и, если это серьезно, NOLVADEX (цитрат тамоксифена) должен быть прекращен.
Влияние на рак матки и эндометрия и саркому матки
Сообщалось о повышении частоты злокачественных новообразований матки с лечением NOLVADEX (тамоксифен цитрат). Базовый механизм неизвестен, но может быть связан к эстрогеноподобному эффекту NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Большинство злокачественных новообразований матки наблюдается в ассоциации с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) классифицируются как аденокарцинома эндометрия. Однако, редкие саркомы матки, включая злокачественные смешанные опухоли муллеров (MMMT), имеют также сообщалось. Утериновая саркома обычно связана с более высоким FIGO стадия (III / IV) при диагностике, худший прогноз и более короткая выживаемость. Uterine сообщалось, что саркома встречается чаще среди долгосрочных пользователей (≥ 2 годы) NOLVADEX (цитрат тамоксифена), чем не пользователи. Некоторые злокачественные новообразования матки (эндометрий карцинома или саркома матки) закончились смертельным исходом.
В исследовании NSABP P-1 среди участников, рандомизированных в NOLVADEX (цитрат тамоксифена), было статистически значимое увеличение заболеваемости раком эндометрия (33 случая инвазивного рака эндометрия по сравнению с 14 случаями среди участников рандомизировано на плацебо (RR = 2,48, 95% ДИ: 1,27-4,92). 33 случая у участников Получая NOLVADEX (цитрат тамоксифена), были FIGO Stage I, включая 20 IA, 12 IB и 1 IC эндометрия adenocarcinomas. У участников, рандомизированных по плацебо, 13 были FIGO Stage I (8 IA и 5 IB) и 1 была FIGO Stage IV. Пять женщин на NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и 1 на плацебо получил послеоперационную лучевую терапию в дополнение к хирургии. Это увеличение в основном наблюдалось среди женщин в возрасте не менее 50 лет на момент рандомизации (26 случаев инвазивного рака эндометрия по сравнению с 6 случаями среди участников рандомизировано на плацебо (RR = 4,50, 95% ДИ: 1,78-13,16). Среди женщин ≤ 49 лет возраста на момент рандомизации было 7 случаев инвазивного эндометрия рак, по сравнению с 8 случаями среди участников, рандомизированных в плацебо (RR = 0,94, 95% ДИ: 0,28-2,89). Если возраст на момент постановки диагноза считается, были 4 случая рака эндометрия среди участников ≤ 49 рандомизированных в NOLVADEX (цитрат тамоксифена) по сравнению с 2 участниками, рандомизированными в плацебо (RR = 2,21, 95% ДИ: 0,4-12,0). Для женщин ≥ 50 на момент постановки диагноза было 29 случаев среди участников рандомизировано на NOLVADEX (цитрат тамоксифена) по сравнению с 12 женщинами, принимавшими плацебо (RR = 2,5, 95% ДИ : 1.3-4.9). Коэффициенты риска были одинаковыми в двух группах, хотя событий было меньше произошло у молодых женщин. Большинство (29 из 33 случаев в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) эндометрия рак был диагностирован у женщин с симптомами, хотя в NOLVADEX 5 из 33 случаев (цитрат тамоксифена) группа произошла у бессимптомных женщин. Среди женщин, получающих NOLVADEX (цитрат тамоксифена), события появился от 1 до 61 месяца (в среднем = 32 месяца) с начала лечения.
В обновленном обзоре долгосрочных данных (средняя продолжительность общего наблюдения составляет 6,9 года, включая слепое наблюдение) на 8 306 женщинах с неповрежденной маткой при рандомизации в исследовании снижения риска NSABP P-1 частота обоих аденокарциномы и редкие саркомы матки были увеличены у женщин, принимающих NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Во время слепого наблюдения было зарегистрировано 36 случаев эндометриальной аденокарциномы FIGO Stage I (22 были FIGO Stage IA, 13 IB и 1 IC) у женщин, получавших NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и 15 случаи у женщин, получавших плацебо [14, были FIGO Stage I (9 IA и 5 IB), и 1 случай был FIGO Stage IV]. Из пациентов, получавших NOLVADEX (цитрат тамоксифена), которые развивались рак эндометрия, один со стадией IA и 4 со стадией рака IB получил облучение терапия. В группе плацебо получил один пациент с раком FIGO Stage 1B лучевая терапия и пациент с раком FIGO Stage IVB получили химиотерапию и гормональная терапия. Во время общего наблюдения эндометриальная аденокарцинома была сообщается у 53 женщин, рандомизированных в NOLVADEX (цитрат тамоксифена) (30 случаев FIGO Stage IA, 20 были Стадия IB, 1 была Стадия IC, и 2 были Стадия IIC), и 17 женщин рандомизированы в плацебо (9 случаев были FIGO Stage IA, 6 были Stage IB, 1 - Stage IIIC, и 1 была стадия IVB) (заболеваемость на 1000 женщин-лет 2,20 и 0,71 соответственно). Некоторые пациенты получали послеоперационную лучевую терапию в дополнение к операции. Утериновые саркомы были зарегистрированы у 4 женщин, рандомизированных в NOLVADEX (цитрат тамоксифена) (1 был FIGO IA, 1 был FIGO IB, 1 был FIGO IIA, а 1 был FIGO IIIC) и один пациент рандомизирован к плацебо (FIGO 1A); частота на 1000 женщин-лет 0,17 и 0,04 соответственно. Из пациентов, рандомизированных в NOLVADEX (цитрат тамоксифена), случаи FIGO IA и IB были MMMT и саркома соответственно; FIGO II был MMMT; и FIGO III был саркомой ; и один пациент, рандомизированный в плацебо, имел MMMT. Подобная повышенная частота при эндометриальной аденокарциноме и саркоме матки наблюдалось у женщин, получавших NOLVADEX (цитрат тамоксифена) в пяти других клинических испытаниях NSABP.
Любой пациент, получающий или ранее получивший NOLVADEX (цитрат тамоксифена), который сообщает об ненормальном вагинальное кровотечение должно быть быстро оценено. Пациенты, получающие или имеющие ранее полученный NOLVADEX (цитрат тамоксифена) должен проводить ежегодные гинекологические исследования и они должны незамедлительно сообщить своим врачам, если они испытывают какие-либо ненормальные гинекологические симптомы, например, нарушения менструального цикла, аномальное вагинальное кровотечение изменения выделения из влагалища или тазовой боли или давления.
В исследовании P-1 отбор проб эндометрия не изменил рак эндометрия уровень обнаружения по сравнению с женщинами, которые не проходили отбор проб эндометрия (0,6% с отбором проб, 0,5% без отбора проб) для женщин с неповрежденной маткой. Там нет данных, позволяющих предположить, что рутинный отбор эндометрия у бессимптомных женщин было бы полезно принимать NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для снижения заболеваемости раком молочной железы.
Незлокачественные воздействия на матка
Увеличение частоты изменений эндометрия, включая гиперплазию и полипы были зарегистрированы в связи с лечением NOLVADEX (тамоксифен цитрат). Заболеваемость и Модель этого увеличения предполагает, что основной механизм связан с эстрогенные свойства NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Было несколько сообщений об эндометриозе и миомах матки у женщин получение NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Базовый механизм может быть обусловлен частичной эстрогенностью эффект NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Кисты яичников также наблюдались в небольшом количестве пациентов в пременопаузе с запущенным раком молочной железы, которые прошли лечение с NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Сообщалось, что NOLVADEX (цитрат тамоксифена) вызывает нарушения менструального цикла или аменорею.
Тромбоэмболические эффекты NOLVADEX (цитрат тамоксифена)
Имеются данные о повышенной частоте тромбоэмболических осложнений, в том числе тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии во время терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат). Когда NOLVADEX (цитрат тамоксифена) сопутствует химиотерапии, может быть дальнейшее увеличение заболеваемости тромбоэмболических эффектов. Для лечения рака молочной железы, риски и преимущества NOLVADEX (цитрат тамоксифена) следует тщательно учитывать у женщин с тромбоэмболическим анамнезом события. В небольшой подстудии (N = 81) испытания NSABP P-1, по-видимому, есть не приносить пользы скринингу женщин на факторы V Лейдена и протромбиновых мутаций G20210A как средство для выявления тех, кто может не подходить для кандидатов NOLVADEX (тамоксифен цитрат) терапия.
Данные исследования NSABP P-1 показывают, что участники получают NOLVADEX (цитрат тамоксифена) без история легочной эмболии (ПЭ) имела статистически значимое увеличение в легочной эмболии (18-NOLVADEX (цитрат тамоксифена), 6-плацебо, RR = 3,01, 95% ДИ: 1,15-9,27). Три легочной эмболии, все в руке NOLVADEX (тамоксифен цитрат), закончились смертельным исходом. Восемьдесят семь процентов случаев легочной эмболии произошло у женщин в возрасте не менее 50 лет при рандомизации. Среди женщин, получавших NOLVADEX (цитрат тамоксифена), события появились между ними 2 и 60 месяцев (в среднем = 27 месяцев) с начала лечения.
В этой же популяции нестатистически значимое увеличение тромбоза глубоких вен (ТГВ) наблюдалось в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) (30-NOLVADEX (цитрат тамоксифена), 19-плацебо; RR = 1,59, 95% ДИ: 0,86-2,98). Такое же увеличение относительного риска наблюдалось у женщин ≤ 49 и у женщин ≥ 50, хотя у молодых женщин произошло меньше событий. Женщины с тромбоэмболическими явлениями были в опасности для второго связанного события (7 из 25 женщин, принимавших плацебо, 5 из 48 женщин, принимавших NOLVADEX (цитрат тамоксифена)) и подвергались риску осложнений события и его лечения (0/25 на плацебо, 4/48 на NOLVADEX (цитрат тамоксифена)). Среди женщин получая NOLVADEX (цитрат тамоксифена), события тромбоза глубоких вен происходили между 2 и 57 месяцами (в среднем = 19 месяцев) с начала лечения.
Было нестатистически значительное увеличение инсульта среди пациентов рандомизировано в NOLVADEX (цитрат тамоксифена) (24-плацебо; 34-NOLVADEX (цитрат тамоксифена); RR = 1,42; 95% ДИ 0,82-2,51). Шесть из 24 ударов в группе плацебо считались геморрагическими по происхождению и 10 из 34 ударов в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) были отнесены к категории геморрагических. Семнадцать из 34 ударов в группе NOLVADEX (тамоксифен цитрат) считались окклюзионными и 7 считались неизвестными этиологиями. Четырнадцать из 24 ударов сообщалось, что на группе плацебо окклюзионная и 4 неизвестной этиологии. Среди этих инсультов 3 инсульта в группе плацебо и 4 инсульта в NOLVADEX (цитрат тамоксифена) группа была смертельной. Восемьдесят восемь процентов инсультов произошли, по крайней мере, у женщин 50 лет на момент рандомизации. Среди женщин, получающих NOLVADEX (цитрат тамоксифена), события произошли от 1 до 63 месяцев (в среднем = 30 месяцев) с самого начала лечения.
Воздействие на печень: рак печени
В шведском исследовании с использованием адъюванта NOLVADEX (цитрат тамоксифена) 40 мг / день в течение 2-5 лет, 3 случая рака печени были зарегистрированы в группе, получавшей NOLVADEX (цитрат тамоксифена), по сравнению с. 1 случай в группе наблюдения (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Канцерогенез). В другом клинические испытания, оценивающие NOLVADEX (цитрат тамоксифена), случаев рака печени не поступало на сегодняшний день.
Один случай рака печени был зарегистрирован в NSABP P-1 у участника, рандомизированного в NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Воздействие на печень: незлокачественные эффекты
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) был связан с изменениями уровня ферментов печени и редко случаи, спектр более серьезных нарушений печени, включая жирную печень холестаз, гепатит и некроз печени. Некоторые из этих серьезных случаев включены смертельные случаи. В большинстве зарегистрированных случаев связь с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) является неопределенной. Тем не менее, некоторые положительные проблемы и проблемы были зарегистрированы.
В исследовании NSABP P-1 мало изменений функции печени 3-4 степени (SGOT, SGPT, билирубин, щелочная фосфатаза) наблюдались (10 на плацебо и 6 на NOLVADEX (цитрат тамоксифена)). Липиды сыворотки систематически не собирались.
Другие виды рака
Ряд вторых первичных опухолей, происходящих в местах, отличных от эндометрия сообщалось после лечения рака молочной железы с помощью NOLVADEX (цитрат тамоксифена) в клинические испытания. Данные исследований NSABP B-14 и P-1 не показывают увеличения другие (нематочные) виды рака среди пациентов, получающих NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Будь увеличено риск возникновения других (немаритарных) раковых заболеваний связан с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) до сих пор остается неопределенным и продолжает оцениваться.
Эффекты на глаз
Нарушения зрения, в том числе изменения роговицы, снижение восприятия цветового зрения тромбоз вен сетчатки и ретинопатия были зарегистрированы у пациентов, получающих NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Увеличение частоты катаракты и необходимость операции по удалению катаракты были зарегистрированы у пациентов, получающих NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
В исследовании NSABP P-1 повышенный риск развития пограничной значимости катаракта среди женщин без катаракты в начале исследования (540-NOLVADEX (цитрат тамоксифена); 483-плацебо; RR = 1,13, 95% ДИ: 1,00-1,28) наблюдалось. Среди этих же женщин был NOLVADEX (цитрат тамоксифена) связано с повышенным риском операции по удалению катаракты (101-NOLVADEX (цитрат тамоксифена); 63-плацебо; RR = 1,62, 95% CI 1,18-2,22) (см. Таблицу 3 в КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Среди всех женщин в исследовании (с катарактой или без нее в начале исследования), NOLVADEX (цитрат тамоксифена) был связан с повышенным риском операции по удалению катаракты (201-NOLVADEX (цитрат тамоксифена); 129-плацебо; RR = 1,58, 95% CI 1,26-1,97). Глазные осмотры не требовались во время учебы. Никаких других выводов относительно некатарактных офтальмологических событий может быть сделано.
Беременность Категория D
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Женщины следует рекомендовать не забеременеть во время приема NOLVADEX (цитрат тамоксифена) или в течение 2 месяцев прекращения NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и должен использовать барьерные или негормональные контрацептивы меры, если сексуально активны. Тамоксифен не вызывает бесплодия даже у наличие менструальной нарушения. Ожидается влияние на репродуктивные функции от антиэстрогенных свойств препарата. В репродуктивных исследованиях на крысах при уровнях дозы, равных или ниже дозы для человека, нетератогенное развитие изменения скелета были замечены и были найдены обратимыми. Кроме того, в фертильности исследования на крысах и тератологические исследования на кроликах с использованием доз в или ниже те, которые используются у людей, более низкая частота имплантации эмбрионов и более высокая частота смерти плода или отсталость при росте матки наблюдались медленнее обучение поведению у некоторых щенков крыс по сравнению с историческим контролем. Несколько беременным мартышкам вводили 10 мг / кг / день (примерно в 2 раза больше суточного максимума рекомендуемая доза для человека в мг / м²) во время органогенеза или в последняя половина беременности. Деформации не наблюдалось и, хотя доза была достаточно высоко, чтобы прервать беременность у некоторых животных, тех, которые поддерживали беременность не показала признаков тератогенных пороков развития.
У грызунов модели развития репродуктивных путей плода тамоксифен (в дозах От 0,002 до 2,4 раза больше суточной максимальной рекомендуемой дозы для человека в мг / м²) вызвал изменения в обоих полах, которые похожи на те, которые вызваны эстрадиолом этинилэстрадиол и диэтилстилбестрол. Хотя клиническая значимость эти изменения неизвестны, некоторые из этих изменений, особенно вагинальный аденоз похожи на те, которые наблюдались у молодых женщин, которые подвергались воздействию диэтилстилбестрола внутриутробно и у которых есть риск развития аденокарциномы с 1 на 1000 влагалища или шейки матки. На сегодняшний день в утробе воздействия тамоксифена не было показано, что он вызывает вагинальный аденоз или аденокарциному прозрачных клеток влагалища или шейка матки у молодых женщин. Однако только небольшое количество молодых женщин имеют подвергался воздействию тамоксифена в утробе матери, и последовало меньшее количество достаточно долго (до 15-20 лет), чтобы определить, вагинальная или шейная неоплазия может произойти в результате этого воздействия.
Не существует адекватных и хорошо контролируемых испытаний тамоксифена у беременных женщин. Было небольшое количество сообщений о вагинальном кровотечении, самопроизвольных абортах врожденные дефекты и гибель плода у беременных женщин. Если этот препарат используется во время беременность, или пациент забеременеет во время приема этого препарата, или внутри примерно через два месяца после прекращения терапии пациент должен быть проинформированы о потенциальных рисках для плода, включая потенциальные долгосрочные риск синдрома, подобного DES.
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин с высоким риском - категория беременности D
Для сексуально активных женщин с детородным потенциалом следует проводить терапию NOLVADEX (тамоксифен цитрат) быть начатым во время менструации. У женщин с нарушениями менструального цикла отрицательный B-HCG непосредственно перед началом терапии достаточно (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ-ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ - Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин с высоким риском).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Нечасто уменьшается количество тромбоцитов, обычно до 50 000-100 000 / мм³ ниже, иногда сообщалось у пациентов, принимающих NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для молочной железы рак. У пациентов со значительной тромбоцитопенией редкие геморрагические эпизоды произошло, но неизвестно, связаны ли эти эпизоды с терапией NOLVADEX (тамоксифен цитрат). Наблюдалась лейкопения, иногда в связи с анемией и / или тромбоцитопенией. Были редкие сообщения о нейтропении и панцитопении у пациентов, получающих NOLVADEX (цитрат тамоксифена); это иногда может быть серьезным.
В исследовании NSABP P-1 6 женщин на NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и 2 на плацебо испытали оценку 3-4 капли в количестве тромбоцитов (≤ 50000 / мм³).
Информация для пациентов
Пациенты должны быть проинструктированы читать Руководство по лекарствам поставляется по мере необходимости по закону, когда NOLVADEX распределяется. Полный текст Руководство по лекарствам перепечатано в конце этого документа.
Снижение инвазивного рака молочной железы и DCIS у женщин с DCIS
Женщины с DCIS, получающие люмпэктомию и лучевую терапию, которые рассматривают NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для снижения частоты второго события рака молочной железы должен оценить риски и преимущества терапии, поскольку лечение NOLVADEX (цитрат тамоксифена) уменьшилось частота инвазивного рака молочной железы, но не было показано, что она влияет на выживаемость (См. Таблицу 1 в КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин с высоким риском
Женщины с высоким риском развития рака молочной железы могут рассмотреть возможность приема терапии NOLVADEX (цитрат тамоксифена) снизить заболеваемость раком молочной железы. Будь то преимущества лечения считаются перевешивающими риски, зависящие от личной истории здоровья женщины и о том, как она взвешивает выгоды и риски. NOLVADEX (тамоксифен цитрат) терапия для снижения поэтому заболеваемость раком молочной железы может не подходить для всех женщин высокий риск развития рака молочной железы. Женщины, которые рассматривают терапию NOLVADEX (тамоксифен цитрат), должны проконсультируйтесь со своим врачом для оценки потенциальных выгод и риски до начала терапии для снижения заболеваемости раком молочной железы (См. Таблицу 3 в КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Женщины должны это понимать NOLVADEX (цитрат тамоксифена) снижает частоту возникновения рака молочной железы, но не может устранить риск. NOLVADEX (цитрат тамоксифена) снизил частоту возникновения опухолей, положительных по рецептору эстрогена но не изменил частоту возникновения отрицательных опухолей рецептора эстрогена или больше опухоли. У женщин с раком молочной железы, которые подвергаются высокому риску развития второго рак молочной железы, лечение около 5 лет NOLVADEX (цитрат тамоксифена) снизило годовую заболеваемость частота второго рака молочной железы примерно на 50%.
Женщины, которые беременны или планируют забеременеть, не должны принимать NOLVADEX (цитрат тамоксифена) снизить риск развития рака молочной железы. Эффективная негормональная контрацепция должна использоваться всеми женщинами в пременопаузе, принимающими NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и примерно для двух месяцы после прекращения терапии, если они сексуально активны. Тамоксифен делает не вызывает бесплодия даже при наличии нарушения менструального цикла. Для сексуального следует начинать активную терапию женщин с детородным потенциалом, NOLVADEX (тамоксифен цитрат) во время менструации. У женщин с нарушениями менструального цикла отрицательный B-HCG непосредственно перед началом терапии достаточно (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ-Беременность Категория D).
Были проведены два европейских испытания тамоксифена для снижения риска рака молочной железы и не показал различий в количестве случаев рака молочной железы между тамоксифеном и плацебо руки. Эти исследования имели образцы испытаний, которые отличались от таковых NSABP P-1, были меньше, чем NSABP P-1, и включали женщин с более низким риском рак молочной железы, чем у P-1.
Мониторинг во время терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат)
Женщины, принимающие или ранее принимавшие NOLVADEX (цитрат тамоксифена), должны быть проинструктированы искать оперативное медицинское обслуживание новых комков молочной железы, вагинальное кровотечение, гинекологическое симптомы (менструальные нарушения, изменения выделения из влагалища или таза боль или давление), симптомы отека или болезненности ног, необъяснимая одышка дыхания или изменений в зрении. Женщины должны информировать всех поставщиков услуг по уходу, независимо от того причины оценки, что они принимают NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Женщины, принимающие NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для снижения заболеваемости раком молочной железы, должны иметь обследование молочной железы, маммография и гинекологическое обследование до начало терапии. Эти исследования следует повторять через регулярные промежутки времени во время терапии, в соответствии с хорошей медицинской практикой. Женщины принимают NOLVADEX (цитрат тамоксифена) в качестве адъювантной терапии рака молочной железы следует следовать тем же процедурам мониторинга что касается женщин, принимающих NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для снижения заболеваемости раком молочной железы. Женщины, принимающие NOLVADEX (цитрат тамоксифена) в качестве лечения метастатического рака молочной железы, должны рассмотреть этот план мониторинга со своим поставщиком услуг и выберите соответствующие условия и график оценки.
Лабораторные тесты
Периодические полные анализы крови, включая количество тромбоцитов и периодическую печень функциональные тесты должны быть получены.
Во время исследования ATAC было зарегистрировано больше пациентов, получавших анастрозол иметь повышенный уровень холестерина в сыворотке по сравнению с пациентами, получающими NOLVADEX (цитрат тамоксифена) (9% против 3,5% соответственно).
Канцерогенез
Традиционное исследование канцерогенеза на крысах в дозах 5, 20 и 35 мг / кг / день (примерно в один, три и семь раз больше суточной максимальной рекомендуемой дозы для человека мг / м²), вводимый пероральным зондом на срок до 2 лет), выявил а значительное увеличение гепатоцеллюлярной карциномы при всех дозах. Заболеваемость из этих опухолей был значительно больше среди крыс, которым вводили 20 или 35 мг / кг / день (69%) по сравнению с теми, кто вводил 5 мг / кг / день (14%). В отдельном исследовании крысам вводили тамоксифен в дозе 45 мг / кг / день (примерно в девять раз в день) максимальная рекомендуемая доза для человека в мг / м²); гепатоцеллюлярная неоплазия экспонировался от 3 до 6 месяцев.
Гранулезные клетки, опухоли яичников и интерстициальные клетки яичек наблюдается в двух отдельных исследованиях мыши. Мышам вводили транс и рацемические формы тамоксифена в течение 13-15 месяцев в дозах 5, 20 и 50 мг / кг / день (примерно в половину, два и пять раз больше суточной рекомендуемой дозы для человека на основе мг / м²).
Мутагенез
Генотоксический потенциал не был обнаружен в обычной батарее in vivo а также in vitro тесты с про- и эукариотическими тестовыми системами с метаболизмом лекарств системы. Однако повышенные уровни аддуктов ДНК наблюдались 32P пост-маркировка ДНК из печени крысы и культивируемых лимфоцитов человека. Tamoxifen также было обнаружено, что он повышает уровень образования микроядер in vitro в клеточной линии лимфобластоидов человека (MCL-5). На основании этих результатов тамоксифен генотоксичен в клетках MCL-5 грызунов и человека.
Нарушение плодородия
Тамоксифен вызывал нарушение фертильности и зачатия у самок крыс дозы 0,04 мг / кг / день (примерно в 0,01 раза больше суточного максимального рекомендуемого человека доза в мг / м²) при дозировании в течение двух недель до спаривания день 7 беременности. При этой дозе показатели фертильности и репродуктивности были заметно снижается при общей смертности плода. Фетальная смертность также увеличивалась в дозах 0,16 мг / кг / день (примерно в 0,03 раза больше суточной максимальной рекомендуемой дозы для человека в мг / м²), когда самкам крыс вводили дозу с 7-17 дней беременности. Тамоксифен вызывал аборт, преждевременные роды и гибель плода у кроликов дозы, равные или превышающие 0,125 мг / кг / день (примерно в 0,05 раза больше дневного максимума рекомендуемая доза для человека в мг / м²). Тератогенных изменений не было у крыс или кроликов.
Беременность Категория D
Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.
Сестринские матери
Сообщалось, что тамоксифен ингибирует лактацию. Два плацебо-контролируемых исследования более 150 женщин показали, что тамоксифен значительно ингибирует раннюю послеродовую часть производство молока. В обоих исследованиях тамоксифен вводили в течение 24 часов доставки от 5 до 18 дней. Влияние тамоксифена на установленное Производство молока не известно.
Нет данных, касающихся того, выделяется ли тамоксифен в грудное молоко. При выделении нет данных о влиянии тамоксифена на грудь молоко на грудном вскармливании младенцев или грудных животных. Однако прямой неонатальный воздействие тамоксифена на мышей и крыс (не через грудное молоко) привело к 1) репродуктивному поражения трактов у самок грызунов (аналогично тем, которые наблюдаются у людей после внутриутробного приема воздействие диэтилстилбестрола) и 2) функциональные дефекты репродуктивного тракт у самцов грызунов, таких как атрофия яичек и остановка сперматогенеза.
Неизвестно, выделяется ли NOLVADEX (цитрат тамоксифена) с грудным молоком. Из-за потенциала для серьезных побочных реакций у грудных детей от NOLVADEX (цитрат тамоксифена), принимающих женщин NOLVADEX (цитрат тамоксифена) не должен кормить грудью.
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин с высоким риском с DCIS
Неизвестно, выделяется ли NOLVADEX (цитрат тамоксифена) с грудным молоком. Из-за потенциала для серьезных побочных реакций у грудных детей от NOLVADEX (цитрат тамоксифена), принимающих женщин NOLVADEX (цитрат тамоксифена) не должен кормить грудью.
Детская использования
Безопасность и эффективность NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для девочек в возрасте от двух до 10 лет Синдром Маккуна-Олбрайт и преждевременное половое созревание не изучались дальше один год лечения. Долгосрочные эффекты терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат) для девочек имеют не было установлено. У взрослых, получавших NOLVADEX (цитрат тамоксифена), увеличение заболеваемости злокачественных новообразований матки, инсульта и легочной эмболии (см ВСТАВЛЕНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, а также КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ-Клиническая Исследования-синдром МакКьюна-Олбрайт подраздел).
Гериатрическое использование
В исследовании NSABP P-1 процент женщин в возрасте не менее 65 лет был 16%. Женщины в возрасте не менее 70 лет составляли 6% участников. А снижение заболеваемости раком молочной железы наблюдалось среди участников каждого из них подмножества: в общей сложности было замечено 28 и 10 инвазивных раковых заболеваний молочной железы среди участников 65 и старше в группах плацебо и NOLVADEX (цитрат тамоксифена) соответственно. Через все остальное результаты, результаты в этом подмножестве отражают результаты, наблюдаемые в подмножестве женщин не моложе 50 лет. Никаких общих различий в переносимости не было наблюдается между пожилыми и младшими пациентами (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ - Клинические исследования - снижение заболеваемости раком молочной железы в женщинах высокого риска раздел).
В исследовании NSABP B-24 процент женщин в возрасте не менее 65 лет был 23%. Женщины в возрасте не менее 70 лет составляли 10% участников. Всего из 14 и 12 инвазивных раковых заболеваний молочной железы были замечены среди участников 65 и старше в группах плацебо и NOLVADEX (цитрат тамоксифена) соответственно. Это подмножество слишком мало, чтобы сделать любые выводы об эффективности. Через все остальные конечные точки результаты в это подмножество было сопоставимо с таковыми у молодых женщин, включенных в это испытание. Никаких общих различий в переносимости не наблюдалось между старшим и младшим пациентов.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Побочные реакции на NOLVADEX (цитрат тамоксифена) относительно мягкие и редко достаточно тяжелые потребовать прекращения лечения у пациентов с раком молочной железы.
Продолжение клинических исследований привело к дополнительной информации, которая лучше указывает на частоту побочных реакций с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) по сравнению с плацебо.
Метастатический рак молочной железы
Возникла повышенная боль в костях и опухолях, а также вспышка местных заболеваний которые иногда связаны с хорошим ответом опухоли. Пациенты с повышенным боль в костях может потребовать дополнительных анальгетиков. Пациенты с заболеванием мягких тканей может иметь внезапное увеличение размера ранее существовавших поражений, иногда связанных с выраженной эритемой внутри и вокруг поражений и / или развития новых поражений. Когда они возникают, боль в костях или вспышка болезни видны в ближайшее время после запуска NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и обычно быстро стихает.
У пациентов, получавших NOLVADEX (цитрат тамоксифена) при метастатическом раке молочной железы, наиболее частый побочной реакцией на NOLVADEX (цитрат тамоксифена) являются приливы.
Другими побочными реакциями, которые наблюдаются нечасто, являются гиперкальциемия, периферическая отек, отвращение к еде, зуд вульвы, депрессия, головокружение, головокружение головная боль, истончение волос и / или частичное выпадение волос, а также сухость влагалища.
Женщины в пременопаузе
В следующей таблице приведены данные о побочных реакциях с частотой 2% или более от клинических испытаний (Ingle, Pritchard, Buchanan) который сравнил терапию NOLVADEX (тамоксифен цитрат) с абляцией яичников у пациентов в пременопаузе с метастатическим раком молочной железы.
Неблагоприятные реакции * | NOLVADEX (цитрат тамоксифена) Все эффекты% от Женщины n = 104 |
ОВАРИЙСКАЯ АБЛАЦИЯ Все эффекты % женщин n = 100 |
Флеш | 33 | 46 |
Аменорея | 16 | 69 |
Измененные менструации | 13 | 5 |
Олигоменорея | 9 | 1 |
Боль в костях | 6 | 6 |
Менструальное расстройство | 6 | 4 |
Тошнота | 5 | 4 |
Кашель / Кашель | 4 | 1 |
Отек | 4 | 1 |
Усталость | 4 | 1 |
Мозгоскелетная боль | 3 | 0 |
Боль | 3 | 4 |
Киста яичника (и) | 3 | 2 |
Депрессия | 2 | 2 |
Спазмы в животе | 1 | 2 |
Анорексия | 1 | 2 |
* У некоторых женщин было более одной побочной реакции. |
Мужской рак молочной железы
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) хорошо переносится у мужчин с раком молочной железы. Отчеты из литературы и отчеты о случаях предполагают, что профиль безопасности NOLVADEX (цитрат тамоксифена) у мужчин аналогичен к тому, что видно у женщин. Потеря либидо и импотенции привели к прекращению терапии тамоксифеном у пациентов мужского пола. Также у олигоспермических самцов, получавших лечение уровень тамоксифена, ЛГ, ФСГ, тестостерона и эстрогена был повышен. Не важно клинические изменения были зарегистрированы.
Адъювантный рак молочной железы
В исследовании NSABP B-14 женщины с отрицательным по подмышечным узлам раком молочной железы были рандомизировано до 5 лет NOLVADEX (цитрат тамоксифена) 20 мг / день или плацебо после первичной операции. Сообщенные неблагоприятные воздействия приведены в таблице ниже (среднее наблюдение приблизительно 6,8 года), показывающие побочные эффекты, более распространенные на NOLVADEX (цитрат тамоксифена), чем на плацебо. частота приливов (64% против. 48%), выделения из влагалища (30% против. 15%) и нерегулярные менструации (25% против. 19%) были выше с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) по сравнению с плацебо. Все другие побочные эффекты возникали с одинаковой частотой при 2 лечении группы, за исключением тромботических явлений; более высокая частота была замечена у пациентов, получавших NOLVADEX (цитрат тамоксифена) (через 5 лет - 1,7% против. 0,4%). Двое из пациентов лечился NOLVADEX (тамоксифен цитрат), у которого умерли тромботические явления.
Исследование NSABP B-14 | ||
Неблагоприятный эффект | % женщин | |
NOLVADEX (П = 1422) |
Плацебо (П = 1437) |
|
Горячие вспышки | 64 | 48 |
Сохранение жидкости | 32 | 30 |
Вагинальный разряд | 30 | 15 |
Тошнота | 26 | 24 |
Нерегулярные менструации | 25 | 19 |
Потеря веса (> 5%) | 23 | 18 |
Кожа меняется | 19 | 15 |
Увеличен SGOT | 5 | 3 |
Увеличение билирубина | 2 | 1 |
Увеличение креатинина | 2 | 1 |
Тромбоцитопения * | 2 | 1 |
Тромботические события | ||
Тромбоз глубоких вен | 0,8 | 0,2 |
Легочная эмболия | 0,5 | 0,2 |
Поверхностный флебит | 0,4 | 0,0 |
* Определяется как количество тромбоцитов <100000 / мм3 |
В исследовании адъювантного рака молочной железы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) NOLVADEX (цитрат тамоксифена) или плацебо вводили женщинам в течение 2 лет после мастэктомии. По сравнению с плацебо, NOLVADEX (цитрат тамоксифена) показал значительно более высокую частоту приливы (19% против. 8% для плацебо). Частота всех других побочных реакций был похож в 2 группах лечения, за исключением тромбоцитопении где заболеваемость NOLVADEX (цитрат тамоксифена) составила 10% против. 3% для плацебо, наблюдение пограничной статистической значимости.
В других адъювантных исследованиях, Торонто и NOLVADEX (цитрат тамоксифена), организация адъювантных испытаний (НАТО) женщины получали либо NOLVADEX (цитрат тамоксифена), либо не получали терапии. В исследовании Торонто приливы наблюдались у 29% пациентов с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) по сравнению с. 1% при отсутствии лечения группа. В ходе испытания в НАТО были зарегистрированы приливы и вагинальные кровотечения 2,8% и 2,0% женщин соответственно для NOLVADEX (цитрат тамоксифена) против. 0,2% для каждого в необработанная группа.
Анастрозол Адъювант Испытание - исследование Анастрозола по сравнению с NOLVADEX (тамоксифен цитрат) для адъювантного лечения раннего рака молочной железы (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ - Клинические исследования).
При среднем наблюдении в течение 33 месяцев комбинация анастрозола и NOLVADEX (цитрат тамоксифена) не продемонстрировал какой-либо пользы по эффективности по сравнению с назначенной терапией NOLVADEX (тамоксифен цитрат) один у всех пациентов, а также в положительном субпопуляции гормонального рецептора. Эта лечебная рука была снята с производства. Средняя продолжительность адъюванта лечение для оценки безопасности составило 59,8 месяцев и 59,6 месяцев для пациентов получение анастрозола 1 мг и NOLVADEX (цитрат тамоксифена) 20 мг соответственно.
Неблагоприятные события, происходящие с частотой не менее 5% в любом лечении группа во время лечения или в течение 14 дней после окончания лечения представлены в следующей таблице.
Неблагоприятные события, происходящие с частотой не менее 5%
в группе лечения во время лечения или в течение 14 дней после окончания
лечение
Система тела и неблагоприятные события, связанные с COSTART-предпочтенным термин* | Анастрозол 1 мг (N = 3092) |
НОЛЬВАДЕКС 20 мг (N = 3094) |
Тело в целом | ||
Астения | 575 (19) | 544 (18) |
Боль | 533 (17) | 485 (16) |
Боль в спине | 321 (10) | 309 (10) |
Головная боль | 314 (10) | 249 (8) |
Боль в животе | 271 (9) | 276 (9) |
Инфекция | 285 (9) | 276 (9) |
Случайная травма | 311 (10) | 303 (10) |
Синдром гриппа | 175 (6) | 195 (6) |
Боль в груди | 200 (7) | 150 (5) |
Новообразования | 162 (5) | 144 (5) |
Cyst | 138 (5) | 162 (5) |
Сердечно-сосудистые | ||
Вазодилатация | 1104 (36) | 1264 (41) |
Гипертония | 402 (13) | 349 (11) |
Пищеварительный | ||
Тошнота | 343 (11) | 335 (11) |
Запор | 249 (8) | 252 (8) |
Диарея | 265 (9) | 216 (7) |
Диспепсия | 206 (7) | 169 (6) |
Желудочно-кишечные расстройства | 210 (7) | 158 (5) |
Гемический и лимфатический | ||
Лимфодема | 304 (10) | 341 (11) |
Анемия | 113 (4) | 159 (5) |
Метаболический и питательный | ||
Периферический отек | 311 (10) | 343 (11) |
Увеличение веса | 285 (9) | 274 (9) |
Гиперхолестеринемия | 278 (9) | 108 (3,5) |
Скелетно-мышечная система | ||
Артрит | 512 (17) | 445 (14) |
Arthralgia | 467 (15) | 344 (11) |
Остеопороз | 325 (11) | 226 (7) |
Перелом | 315 (10) | 209 (7) |
Боль в костях | 201 (7) | 185 (6) |
Артроз | 207 (7) | 156 (5) |
Совместное расстройство | 184 (6) | 160 (5) |
Миалгия | 179 (6) | 160 (5) |
Нервная система | ||
Депрессия | 413 (13) | 382 (12) |
Бессонница | 309 (10) | 281 (9) |
Головокружение | 236 (8) | 234 (8) |
Тревога | 195 (6) | 180 (6) |
Парестезия | 215 (7) | 145 (5) |
Респираторный | ||
Фарингит | 443 (14) | 422 (14) |
Кашель увеличился | 261 (8) | 287 (9) |
Одышка | 234 (8) | 237 (8) |
Синусит | 184 (6) | 159 (5) |
Бронхит | 167 (5) | 153 (5) |
Кожа и придатки | ||
Сыпь | 333 (11) | 387 (13) |
Потоотделение | 145 (5) | 177 (6) |
Особые чувства | ||
Указана катаракта | 182 (6) | 213 (7) |
Urogenital | ||
Лейкорея | 86 (3) | 286 (9) |
Инфекция мочевыводящих путей | 244 (8) | 313 (10) |
Боль в груди | 251 (8) | 169 (6) |
Новообразование молочной железы | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginitis | 194 (6) | 150 (5) |
Вагинальное кровоизлияние † | 122 (4) | 180 (6) |
Вагинит | 125 (4) | 158 (5) |
Кодирующие символы COSTART для тезауруса неблагоприятных
Условия реакции. N = количество пациентов, получающих лечение. * У пациента могло быть более 1 неблагоприятного события, включая более 1 неблагоприятное событие в той же системе организма. † Вагинальное кровоизлияние без дальнейшей диагностики. ** Комбинированная рука была прекращена из-за отсутствия эффективности в 33 месяца наблюдения. |
Определенные неблагоприятные события и комбинации неблагоприятных событий были перспективными указано для анализа на основе известных фармакологических свойств и стороны профили эффектов двух препаратов (см. следующую таблицу).
Количество (%) пациентов с предварительно определенным побочным эффектом в
Анастрозол Адъювант Суд1
Анастрозол N = 3092 (%) |
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) N = 3094 (%) |
Соотношение шансов4 | 95% ДИ4 | |
Горячие вспышки | 1104 (36) | 1264 (41) | 0,80 | 0,73 - 0,89 |
Скелетно-мышечные события2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1,32 | 1,19 - 1,47 |
Усталость / Астения | 575 (19) | 544 (18) | 1,07 | 0,94 - 1,22 |
Нарушения настроения | 597 (19) | 554 (18) | 1,10 | 0,97 - 1,25 |
Тошнота и рвота | 393 (13) | 384 (12) | 1,03 | 0,88 - 1,19 |
Все переломы | 315 (10) | 209 (7) | 1,57 | 1,30 - 1,88 |
Переломы позвоночника, бедра или запястья | 133 (4) | 91 (3) | 1,48 | 1,13 - 1,95 |
Переломы запястья / колышков | 67 (2) | 50 (2) | ||
Переломы позвоночника | 43 (1) | 22 (1) | ||
Переломы бедра | 28 (1) | 26 (1) | ||
Катаракта | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69 - 1,04 |
Вагинальное кровотечение | 167 (5) | 317 (10) | 0,50 | 0,41 - 0,61 |
Ишемическая сердечно-сосудистая болезнь | 127 (4) | 104 (3) | 1,23 | 0,95 - 1,60 |
Вагинальный разряд | 109 (4) | 408 (13) | 0,24 | 0,19 - 0,30 |
Ядовитые тромбоэмболические явления | 87 (3) | 140 (5) | 0,61 | 0,47 - 0,80 |
Глубокий венозный тромбоэмболический | 48 (2) | 74 (2) | 0,64 | 0,45 - 0,93 |
События | ||||
Ишемическое цереброваскулярное событие | 62 (2) | 88 (3) | 0,70 | 0,50 - 0,97 |
Рак эндометрия3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0,31 | 0,10 - 0,94 |
1Пациенты с несколькими событиями
в той же категории учитываются только один раз в этой категории. 2Относится к симптомам суставов, включая расстройство суставов, артрит артроз и артралгия. 3Проценты рассчитываются на основе количества пациентов с неповрежденная матка на исходном уровне. 4Коэффициенты шансов <1,00 благоприятствуют Анастрозолу и тем> 1,00 в пользу NOLVADEX (цитрат тамоксифена) |
Пациенты, получавшие анастрозол, имели увеличение нарушений суставов (в том числе артрит, артроз и артралгия) по сравнению с пациентами, получающими NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Пациенты, получавшие анастрозол, имели увеличение частоты всех переломов (в частности, переломы позвоночника, бедра и запястья) [315 (10%)] по сравнению с пациентами получение NOLVADEX (цитрат тамоксифена) [209 (7%)]. Пациенты, получавшие анастрозол, имели снижение при приливах, вагинальном кровотечении, выделениях из влагалища, раке эндометрия, венозном тромбоэмболические и ишемические цереброваскулярные события по сравнению с пациентами получение NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Пациенты, получавшие NOLVADEX (цитрат тамоксифена), имели снижение гиперхолестеринемии (108 [3,5%]) по сравнению с пациентами, получающими анастрозол (278 [9%]). Половая стенокардия была зарегистрирована у 71 [2,3%] пациентов в группе анастрозола и у 51 [1,6%] пациентов в NOLVADEX (цитрат тамоксифена) рука; инфаркт миокарда был зарегистрирован у 37 [1,2%] пациентов в анастрозоле рука и у 34 [1,1%] пациентов в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Результаты адъювантного испытания костной субстудии, продемонстрированные через 12 и 24 месяца что у пациентов, получавших анастрозол, наблюдалось среднее снижение обоих поясничных отделов позвоночника и общая минеральная плотность бедренной кости (BMD) по сравнению с исходным уровнем. Пациенты получают NOLVADEX (цитрат тамоксифена) имел среднее увеличение как поясничного отдела позвоночника, так и общей МПК бедра по сравнению к исходному уровню.
Канальная карцинома в Ситу (DCIS)
Тип и частота нежелательных явлений в исследовании NSABP B-24 были последовательными с теми, которые наблюдаются в других адъювантных исследованиях, проводимых с NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин с высоким риском
В испытании NSABP P-1 наблюдалось увеличение пяти серьезных побочных эффектов в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена): рак эндометрия (33 случая в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) против. 14 в группе плацебо); легочная эмболия (18 случаев в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) против. 6 в группе плацебо); тромбоз глубоких вен (30 случаев при NOLVADEX (цитрат тамоксифена) группа против. 19 в группе плацебо); инсульт (34 случая в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) против. 24 в группе плацебо); образование катаракты (540 случаев в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) против. 483 в группе плацебо) и операция по удалению катаракты (101 случай в NOLVADEX (цитрат тамоксифена) группа против. 63 в группе плацебо) (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и таблица 3 в КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).
В следующей таблице представлены побочные эффекты, наблюдаемые при NSABP P-1 при лечении рука. Показаны только побочные эффекты, более распространенные на NOLVADEX (цитрат тамоксифена), чем плацебо.
NSABP P-1 Trial: все неблагоприятные события% Женщины | ||
NOLVADEX N = 6681 |
PLACEBO N = 6707 |
|
Самостоятельно сообщаемые симптомы | N = 64411 | N = 64691 |
Горячие вспышки | 80 | 68 |
Вагинальные разряды | 55 | 35 |
Вагинальное кровотечение | 23 | 22 |
Лабораторные аномалии | N = 65202 | N = 65352 |
Тромбоциты уменьшились | 0,7 | 0,3 |
Неблагоприятные эффекты | N = 64923 | N = 64843 |
Другие токсичности | ||
Настроение | 11,6 | 10,8 |
Инфекция / Сепсис | 6,0 | 5.1 |
Запор | 4.4 | 3.2 |
Alopecia | 5.2 | 4.4 |
Кожа | 5,6 | 4,7 |
Аллергия | 2,5 | 2.1 |
1Номер с качеством жизни
Анкеты 2Номер с формами наблюдения за лечением 3Число с формами побочных реакций на лекарства |
В исследовании NSABP P-1 15,0% и 9,7% участников получают NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и плацебо-терапия, соответственно, вышла из испытания по медицинским показаниям. ниже приведены медицинские причины выхода из NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и плацебо терапия соответственно: приливы (3,1% против. 1,5%) и вагинальный выброс (0,5% против. 0,1%).
В исследовании NSABP P-1 8,7% и 9,6% участников получают NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и плацебо-терапия, соответственно, снята по немедицинским причинам.
В исследовании NSABP P-1 приливы любой степени тяжести произошли у 68% женщин на плацебо и у 80% женщин на NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Сильные приливы произошли в 28% женщин на плацебо и 45% женщин на NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Произошли выделения из влагалища у 35% и 55% женщин, получавших плацебо и NOLVADEX (цитрат тамоксифена) соответственно; и был тяжелым в 4,5% и 12,3% соответственно. Не было никакой разницы в заболеваемости вагинальное кровотечение между руками лечения.
Педиатрические пациенты - синдром Маккуна-Олбрайт
Средний объем матки увеличился после 6 месяцев лечения и удвоился при конец годичного исследования. Причинная связь не была установлена; Однако, как увеличение частоты эндометриальной аденокарциномы и саркомы матки был отмечен у взрослых, получавших NOLVADEX (см ВСТАВЛЕНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ), постоянный мониторинг пациентов МакКьюн-Олбрайт, получавших лечение NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для долгосрочных эффектов рекомендуется. Безопасность и эффективность NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для девочек в возрасте от двух до 10 лет с синдромом Маккуна-Олбрайт и преждевременным половое созревание не изучалось после одного года лечения. Долгосрочные эффекты терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат) у девочек не было установлено.
Постмаркетинговый опыт
Менее частыми побочными реакциями являются вагинальное кровотечение, выделения из влагалища менструальные нарушения, кожная сыпь и головные боли. Обычно это не было достаточной степени тяжести, чтобы потребовать снижения дозы или прекращения лечения. Очень редкие сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона, буллез пемфигоид, интерстициальный пневмонит и редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности включая ангионевротический отек, сообщалось при терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат). В некоторых из них случаи, время начала было более одного года. Редко, повышение сыворотки уровни триглицеридов, в некоторых случаях с панкреатитом, могут быть связаны с использование NOLVADEX (цитрат тамоксифена) (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Наркотики / Лаборатория Тестирование взаимодействий раздел).
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Когда NOLVADEX (цитрат тамоксифена) используется в сочетании с антикоагулянтами типа кумарина, это значительно может произойти увеличение антикоагулянтного эффекта. Где такое совместное управление существует, рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени пациента.
В исследовании NSABP P-1 женщины, которым требуются антикоагулянты типа кумарина любая причина не имела права на участие в судебном процессе (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Существует повышенный риск тромбоэмболических осложнений, возникающих при цитотоксичности агенты используются в сочетании с NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Тамоксифен снижал концентрацию летрозола в плазме на 37%. Эффект тамоксифена на метаболизм и выведение других противоопухолевых препаратов, таких как циклофосфамид и другие препараты, которые требуют оксидазы смешанной функции для активации, не являются известный. Были показаны концентрации тамоксифена и N-десметила тамоксифена в плазме уменьшать при одновременном назначении с рифампином или аминоглутетимидом. Индукция CYP3A4-опосредованного метаболизма считается механизмом, с помощью которого они сокращения происходят; другие индуцирующие CYP3A4 агенты не были изучены для подтверждения этот эффект.
Один пациент, получавший NOLVADEX (цитрат тамоксифена) с сопутствующим фенобарбиталом, показал стабильный результат уровень тамоксифена в сыворотке ниже, чем у других пациентов (т.е 26 нг / мл против. среднее значение 122 нг / мл). Однако клиническое значение эта находка не известна. Рифампин вызывал метаболизм тамоксифена и значительно снижены концентрации тамоксифена в плазме у 10 пациентов. Аминоглутетимид снижает концентрацию тамоксифена и N-десметила тамоксифена в плазме. Медроксипрогестерон снижает концентрацию N-десметила в плазме, но не тамоксифена.
Было показано, что сопутствующая терапия бромокриптином повышает уровень тамоксифена в сыворотке и N-десметил тамоксифен.
На основании клинических и фармакокинетических результатов адъюванта анастрозола В исследовании NOLVADEX (цитрат тамоксифена) не следует вводить с анастрозолом (см КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ - Наркотиков взаимодействий раздел).
Взаимодействие лекарственного / лабораторного тестирования
Во время постмаркетингового наблюдения повышение T4 было зарегистрировано для нескольких постменопауза пациенты, которые могут быть объяснены увеличением связывающего щитовидную железу глобулина. Эти возвышения не сопровождались клиническим гипертиреозом.
Вариации кариопикнотического индекса на вагинальных мазках и различной степени влияния эстрогена на мазок Папаниколау редко наблюдаются в постменопаузе пациенты, получающие NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
В постмаркетинговом опыте с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) нечастые случаи гиперлипидемий были зарегистрированы. Периодический мониторинг триглицеридов и холестерина в плазме может быть указано у пациентов с ранее существовавшими гиперлипидемиями (см РЕКЛАМА РЕАКЦИИ-Опыт постмаркетинга раздел).
Побочные реакции на NOLVADEX (цитрат тамоксифена) относительно мягкие и редко достаточно тяжелые потребовать прекращения лечения у пациентов с раком молочной железы.
Продолжение клинических исследований привело к дополнительной информации, которая лучше указывает на частоту побочных реакций с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) по сравнению с плацебо.
Метастатический рак молочной железы
Возникла повышенная боль в костях и опухолях, а также вспышка местных заболеваний которые иногда связаны с хорошим ответом опухоли. Пациенты с повышенным боль в костях может потребовать дополнительных анальгетиков. Пациенты с заболеванием мягких тканей может иметь внезапное увеличение размера ранее существовавших поражений, иногда связанных с выраженной эритемой внутри и вокруг поражений и / или развития новых поражений. Когда они возникают, боль в костях или вспышка болезни видны в ближайшее время после запуска NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и обычно быстро стихает.
У пациентов, получавших NOLVADEX (цитрат тамоксифена) при метастатическом раке молочной железы, наиболее частый побочной реакцией на NOLVADEX (цитрат тамоксифена) являются приливы.
Другими побочными реакциями, которые наблюдаются нечасто, являются гиперкальциемия, периферическая отек, отвращение к еде, зуд вульвы, депрессия, головокружение, головокружение головная боль, истончение волос и / или частичное выпадение волос, а также сухость влагалища.
Женщины в пременопаузе
В следующей таблице приведены данные о побочных реакциях с частотой 2% или более от клинических испытаний (Ingle, Pritchard, Buchanan) который сравнил терапию NOLVADEX (тамоксифен цитрат) с абляцией яичников у пациентов в пременопаузе с метастатическим раком молочной железы.
Неблагоприятные реакции * | NOLVADEX (цитрат тамоксифена) Все эффекты% от Женщины n = 104 |
ОВАРИЙСКАЯ АБЛАЦИЯ Все эффекты % женщин n = 100 |
Флеш | 33 | 46 |
Аменорея | 16 | 69 |
Измененные менструации | 13 | 5 |
Олигоменорея | 9 | 1 |
Боль в костях | 6 | 6 |
Менструальное расстройство | 6 | 4 |
Тошнота | 5 | 4 |
Кашель / Кашель | 4 | 1 |
Отек | 4 | 1 |
Усталость | 4 | 1 |
Мозгоскелетная боль | 3 | 0 |
Боль | 3 | 4 |
Киста яичника (и) | 3 | 2 |
Депрессия | 2 | 2 |
Спазмы в животе | 1 | 2 |
Анорексия | 1 | 2 |
* У некоторых женщин было более одной побочной реакции. |
Мужской рак молочной железы
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) хорошо переносится у мужчин с раком молочной железы. Отчеты из литературы и отчеты о случаях предполагают, что профиль безопасности NOLVADEX (цитрат тамоксифена) у мужчин аналогичен к тому, что видно у женщин. Потеря либидо и импотенции привели к прекращению терапии тамоксифеном у пациентов мужского пола. Также у олигоспермических самцов, получавших лечение уровень тамоксифена, ЛГ, ФСГ, тестостерона и эстрогена был повышен. Не важно клинические изменения были зарегистрированы.
Адъювантный рак молочной железы
В исследовании NSABP B-14 женщины с отрицательным по подмышечным узлам раком молочной железы были рандомизировано до 5 лет NOLVADEX (цитрат тамоксифена) 20 мг / день или плацебо после первичной операции. Сообщенные неблагоприятные воздействия приведены в таблице ниже (среднее наблюдение приблизительно 6,8 года), показывающие побочные эффекты, более распространенные на NOLVADEX (цитрат тамоксифена), чем на плацебо. частота приливов (64% против. 48%), выделения из влагалища (30% против. 15%) и нерегулярные менструации (25% против. 19%) были выше с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) по сравнению с плацебо. Все другие побочные эффекты возникали с одинаковой частотой при 2 лечении группы, за исключением тромботических явлений; более высокая частота была замечена у пациентов, получавших NOLVADEX (цитрат тамоксифена) (через 5 лет - 1,7% против. 0,4%). Двое из пациентов лечился NOLVADEX (тамоксифен цитрат), у которого умерли тромботические явления.
Исследование NSABP B-14 | ||
Неблагоприятный эффект | % женщин | |
NOLVADEX (П = 1422) |
Плацебо (П = 1437) |
|
Горячие вспышки | 64 | 48 |
Сохранение жидкости | 32 | 30 |
Вагинальный разряд | 30 | 15 |
Тошнота | 26 | 24 |
Нерегулярные менструации | 25 | 19 |
Потеря веса (> 5%) | 23 | 18 |
Кожа меняется | 19 | 15 |
Увеличен SGOT | 5 | 3 |
Увеличение билирубина | 2 | 1 |
Увеличение креатинина | 2 | 1 |
Тромбоцитопения * | 2 | 1 |
Тромботические события | ||
Тромбоз глубоких вен | 0,8 | 0,2 |
Легочная эмболия | 0,5 | 0,2 |
Поверхностный флебит | 0,4 | 0,0 |
* Определяется как количество тромбоцитов <100000 / мм3 |
В исследовании адъювантного рака молочной железы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) NOLVADEX (цитрат тамоксифена) или плацебо вводили женщинам в течение 2 лет после мастэктомии. По сравнению с плацебо, NOLVADEX (цитрат тамоксифена) показал значительно более высокую частоту приливы (19% против. 8% для плацебо). Частота всех других побочных реакций был похож в 2 группах лечения, за исключением тромбоцитопении где заболеваемость NOLVADEX (цитрат тамоксифена) составила 10% против. 3% для плацебо, наблюдение пограничной статистической значимости.
В других адъювантных исследованиях, Торонто и NOLVADEX (цитрат тамоксифена), организация адъювантных испытаний (НАТО) женщины получали либо NOLVADEX (цитрат тамоксифена), либо не получали терапии. В исследовании Торонто приливы наблюдались у 29% пациентов с NOLVADEX (цитрат тамоксифена) по сравнению с. 1% при отсутствии лечения группа. В ходе испытания в НАТО были зарегистрированы приливы и вагинальные кровотечения 2,8% и 2,0% женщин соответственно для NOLVADEX (цитрат тамоксифена) против. 0,2% для каждого в необработанная группа.
Анастрозол Адъювант Испытание - исследование Анастрозола по сравнению с NOLVADEX (тамоксифен цитрат) для адъювантного лечения раннего рака молочной железы (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ - Клинические исследования).
При среднем наблюдении в течение 33 месяцев комбинация анастрозола и NOLVADEX (цитрат тамоксифена) не продемонстрировал какой-либо пользы по эффективности по сравнению с назначенной терапией NOLVADEX (тамоксифен цитрат) один у всех пациентов, а также в положительном субпопуляции гормонального рецептора. Эта лечебная рука была снята с производства. Средняя продолжительность адъюванта лечение для оценки безопасности составило 59,8 месяцев и 59,6 месяцев для пациентов получение анастрозола 1 мг и NOLVADEX (цитрат тамоксифена) 20 мг соответственно.
Неблагоприятные события, происходящие с частотой не менее 5% в любом лечении группа во время лечения или в течение 14 дней после окончания лечения представлены в следующей таблице.
Неблагоприятные события, происходящие с частотой не менее 5%
в группе лечения во время лечения или в течение 14 дней после окончания
лечение
Система тела и неблагоприятные события, связанные с COSTART-предпочтенным термин* | Анастрозол 1 мг (N = 3092) |
НОЛЬВАДЕКС 20 мг (N = 3094) |
Тело в целом | ||
Астения | 575 (19) | 544 (18) |
Боль | 533 (17) | 485 (16) |
Боль в спине | 321 (10) | 309 (10) |
Головная боль | 314 (10) | 249 (8) |
Боль в животе | 271 (9) | 276 (9) |
Инфекция | 285 (9) | 276 (9) |
Случайная травма | 311 (10) | 303 (10) |
Синдром гриппа | 175 (6) | 195 (6) |
Боль в груди | 200 (7) | 150 (5) |
Новообразования | 162 (5) | 144 (5) |
Cyst | 138 (5) | 162 (5) |
Сердечно-сосудистые | ||
Вазодилатация | 1104 (36) | 1264 (41) |
Гипертония | 402 (13) | 349 (11) |
Пищеварительный | ||
Тошнота | 343 (11) | 335 (11) |
Запор | 249 (8) | 252 (8) |
Диарея | 265 (9) | 216 (7) |
Диспепсия | 206 (7) | 169 (6) |
Желудочно-кишечные расстройства | 210 (7) | 158 (5) |
Гемический и лимфатический | ||
Лимфодема | 304 (10) | 341 (11) |
Анемия | 113 (4) | 159 (5) |
Метаболический и питательный | ||
Периферический отек | 311 (10) | 343 (11) |
Увеличение веса | 285 (9) | 274 (9) |
Гиперхолестеринемия | 278 (9) | 108 (3,5) |
Скелетно-мышечная система | ||
Артрит | 512 (17) | 445 (14) |
Arthralgia | 467 (15) | 344 (11) |
Остеопороз | 325 (11) | 226 (7) |
Перелом | 315 (10) | 209 (7) |
Боль в костях | 201 (7) | 185 (6) |
Артроз | 207 (7) | 156 (5) |
Совместное расстройство | 184 (6) | 160 (5) |
Миалгия | 179 (6) | 160 (5) |
Нервная система | ||
Депрессия | 413 (13) | 382 (12) |
Бессонница | 309 (10) | 281 (9) |
Головокружение | 236 (8) | 234 (8) |
Тревога | 195 (6) | 180 (6) |
Парестезия | 215 (7) | 145 (5) |
Респираторный | ||
Фарингит | 443 (14) | 422 (14) |
Кашель увеличился | 261 (8) | 287 (9) |
Одышка | 234 (8) | 237 (8) |
Синусит | 184 (6) | 159 (5) |
Бронхит | 167 (5) | 153 (5) |
Кожа и придатки | ||
Сыпь | 333 (11) | 387 (13) |
Потоотделение | 145 (5) | 177 (6) |
Особые чувства | ||
Указана катаракта | 182 (6) | 213 (7) |
Urogenital | ||
Лейкорея | 86 (3) | 286 (9) |
Инфекция мочевыводящих путей | 244 (8) | 313 (10) |
Боль в груди | 251 (8) | 169 (6) |
Новообразование молочной железы | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginitis | 194 (6) | 150 (5) |
Вагинальное кровоизлияние † | 122 (4) | 180 (6) |
Вагинит | 125 (4) | 158 (5) |
Кодирующие символы COSTART для тезауруса неблагоприятных
Условия реакции. N = количество пациентов, получающих лечение. * У пациента могло быть более 1 неблагоприятного события, включая более 1 неблагоприятное событие в той же системе организма. † Вагинальное кровоизлияние без дальнейшей диагностики. ** Комбинированная рука была прекращена из-за отсутствия эффективности в 33 месяца наблюдения. |
Определенные неблагоприятные события и комбинации неблагоприятных событий были перспективными указано для анализа на основе известных фармакологических свойств и стороны профили эффектов двух препаратов (см. следующую таблицу).
Количество (%) пациентов с предварительно определенным побочным эффектом в
Анастрозол Адъювант Суд1
Анастрозол N = 3092 (%) |
NOLVADEX (цитрат тамоксифена) N = 3094 (%) |
Соотношение шансов4 | 95% ДИ4 | |
Горячие вспышки | 1104 (36) | 1264 (41) | 0,80 | 0,73 - 0,89 |
Скелетно-мышечные события2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1,32 | 1,19 - 1,47 |
Усталость / Астения | 575 (19) | 544 (18) | 1,07 | 0,94 - 1,22 |
Нарушения настроения | 597 (19) | 554 (18) | 1,10 | 0,97 - 1,25 |
Тошнота и рвота | 393 (13) | 384 (12) | 1,03 | 0,88 - 1,19 |
Все переломы | 315 (10) | 209 (7) | 1,57 | 1,30 - 1,88 |
Переломы позвоночника, бедра или запястья | 133 (4) | 91 (3) | 1,48 | 1,13 - 1,95 |
Переломы запястья / колышков | 67 (2) | 50 (2) | ||
Переломы позвоночника | 43 (1) | 22 (1) | ||
Переломы бедра | 28 (1) | 26 (1) | ||
Катаракта | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69 - 1,04 |
Вагинальное кровотечение | 167 (5) | 317 (10) | 0,50 | 0,41 - 0,61 |
Ишемическая сердечно-сосудистая болезнь | 127 (4) | 104 (3) | 1,23 | 0,95 - 1,60 |
Вагинальный разряд | 109 (4) | 408 (13) | 0,24 | 0,19 - 0,30 |
Ядовитые тромбоэмболические явления | 87 (3) | 140 (5) | 0,61 | 0,47 - 0,80 |
Глубокий венозный тромбоэмболический | 48 (2) | 74 (2) | 0,64 | 0,45 - 0,93 |
События | ||||
Ишемическое цереброваскулярное событие | 62 (2) | 88 (3) | 0,70 | 0,50 - 0,97 |
Рак эндометрия3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0,31 | 0,10 - 0,94 |
1Пациенты с несколькими событиями
в той же категории учитываются только один раз в этой категории. 2Относится к симптомам суставов, включая расстройство суставов, артрит артроз и артралгия. 3Проценты рассчитываются на основе количества пациентов с неповрежденная матка на исходном уровне. 4Коэффициенты шансов <1,00 благоприятствуют Анастрозолу и тем> 1,00 в пользу NOLVADEX (цитрат тамоксифена) |
Пациенты, получавшие анастрозол, имели увеличение нарушений суставов (в том числе артрит, артроз и артралгия) по сравнению с пациентами, получающими NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Пациенты, получавшие анастрозол, имели увеличение частоты всех переломов (в частности, переломы позвоночника, бедра и запястья) [315 (10%)] по сравнению с пациентами получение NOLVADEX (цитрат тамоксифена) [209 (7%)]. Пациенты, получавшие анастрозол, имели снижение при приливах, вагинальном кровотечении, выделениях из влагалища, раке эндометрия, венозном тромбоэмболические и ишемические цереброваскулярные события по сравнению с пациентами получение NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Пациенты, получавшие NOLVADEX (цитрат тамоксифена), имели снижение гиперхолестеринемии (108 [3,5%]) по сравнению с пациентами, получающими анастрозол (278 [9%]). Половая стенокардия была зарегистрирована у 71 [2,3%] пациентов в группе анастрозола и у 51 [1,6%] пациентов в NOLVADEX (цитрат тамоксифена) рука; инфаркт миокарда был зарегистрирован у 37 [1,2%] пациентов в анастрозоле рука и у 34 [1,1%] пациентов в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Результаты адъювантного испытания костной субстудии, продемонстрированные через 12 и 24 месяца что у пациентов, получавших анастрозол, наблюдалось среднее снижение обоих поясничных отделов позвоночника и общая минеральная плотность бедренной кости (BMD) по сравнению с исходным уровнем. Пациенты получают NOLVADEX (цитрат тамоксифена) имел среднее увеличение как поясничного отдела позвоночника, так и общей МПК бедра по сравнению к исходному уровню.
Канальная карцинома в Ситу (DCIS)
Тип и частота нежелательных явлений в исследовании NSABP B-24 были последовательными с теми, которые наблюдаются в других адъювантных исследованиях, проводимых с NOLVADEX (цитрат тамоксифена).
Снижение заболеваемости раком молочной железы у женщин с высоким риском
В испытании NSABP P-1 наблюдалось увеличение пяти серьезных побочных эффектов в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена): рак эндометрия (33 случая в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) против. 14 в группе плацебо); легочная эмболия (18 случаев в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) против. 6 в группе плацебо); тромбоз глубоких вен (30 случаев при NOLVADEX (цитрат тамоксифена) группа против. 19 в группе плацебо); инсульт (34 случая в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) против. 24 в группе плацебо); образование катаракты (540 случаев в группе NOLVADEX (цитрат тамоксифена) против. 483 в группе плацебо) и операция по удалению катаракты (101 случай в NOLVADEX (цитрат тамоксифена) группа против. 63 в группе плацебо) (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и таблица 3 в КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).
В следующей таблице представлены побочные эффекты, наблюдаемые при NSABP P-1 при лечении рука. Показаны только побочные эффекты, более распространенные на NOLVADEX (цитрат тамоксифена), чем плацебо.
NSABP P-1 Trial: все неблагоприятные события% Женщины | ||
NOLVADEX N = 6681 |
PLACEBO N = 6707 |
|
Самостоятельно сообщаемые симптомы | N = 64411 | N = 64691 |
Горячие вспышки | 80 | 68 |
Вагинальные разряды | 55 | 35 |
Вагинальное кровотечение | 23 | 22 |
Лабораторные аномалии | N = 65202 | N = 65352 |
Тромбоциты уменьшились | 0,7 | 0,3 |
Неблагоприятные эффекты | N = 64923 | N = 64843 |
Другие токсичности | ||
Настроение | 11,6 | 10,8 |
Инфекция / Сепсис | 6,0 | 5.1 |
Запор | 4.4 | 3.2 |
Alopecia | 5.2 | 4.4 |
Кожа | 5,6 | 4,7 |
Аллергия | 2,5 | 2.1 |
1Номер с качеством жизни
Анкеты 2Номер с формами наблюдения за лечением 3Число с формами побочных реакций на лекарства |
В исследовании NSABP P-1 15,0% и 9,7% участников получают NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и плацебо-терапия, соответственно, вышла из испытания по медицинским показаниям. ниже приведены медицинские причины выхода из NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и плацебо терапия соответственно: приливы (3,1% против. 1,5%) и вагинальный выброс (0,5% против. 0,1%).
В исследовании NSABP P-1 8,7% и 9,6% участников получают NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и плацебо-терапия, соответственно, снята по немедицинским причинам.
В исследовании NSABP P-1 приливы любой степени тяжести произошли у 68% женщин на плацебо и у 80% женщин на NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Сильные приливы произошли в 28% женщин на плацебо и 45% женщин на NOLVADEX (цитрат тамоксифена). Произошли выделения из влагалища у 35% и 55% женщин, получавших плацебо и NOLVADEX (цитрат тамоксифена) соответственно; и был тяжелым в 4,5% и 12,3% соответственно. Не было никакой разницы в заболеваемости вагинальное кровотечение между руками лечения.
Педиатрические пациенты - синдром Маккуна-Олбрайт
Средний объем матки увеличился после 6 месяцев лечения и удвоился при конец годичного исследования. Причинная связь не была установлена; Однако, как увеличение частоты эндометриальной аденокарциномы и саркомы матки был отмечен у взрослых, получавших NOLVADEX (см ВСТАВЛЕНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ), постоянный мониторинг пациентов МакКьюн-Олбрайт, получавших лечение NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для долгосрочных эффектов рекомендуется. Безопасность и эффективность NOLVADEX (цитрат тамоксифена) для девочек в возрасте от двух до 10 лет с синдромом Маккуна-Олбрайт и преждевременным половое созревание не изучалось после одного года лечения. Долгосрочные эффекты терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат) у девочек не было установлено.
Постмаркетинговый опыт
Менее частыми побочными реакциями являются вагинальное кровотечение, выделения из влагалища менструальные нарушения, кожная сыпь и головные боли. Обычно это не было достаточной степени тяжести, чтобы потребовать снижения дозы или прекращения лечения. Очень редкие сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона, буллез пемфигоид, интерстициальный пневмонит и редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности включая ангионевротический отек, сообщалось при терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат). В некоторых из них случаи, время начала было более одного года. Редко, повышение сыворотки уровни триглицеридов, в некоторых случаях с панкреатитом, могут быть связаны с использование NOLVADEX (цитрат тамоксифена) (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Наркотики / Лаборатория Тестирование взаимодействий раздел).
Признаки, наблюдаемые в самых высоких дозах после исследований, чтобы определить LD50 у животных были проблемы с дыханием и судороги.
Острая передозировка у людей не поступало. В исследовании продвинутых метастатических больные раком, которые конкретно определили максимально переносимую дозу NOLVADEX (цитрат тамоксифена) при оценке использования очень высоких доз для восстановления устойчивости к множественным лекарствам острая нейротоксичность, проявляющаяся тремором, гиперрефлексией, неустойчивой походкой и головокружением были отмечены. Эти симптомы возникли в течение 3-5 дней после начала NOLVADEX (цитрат тамоксифена) и очищается в течение 2-5 дней после прекращения терапии. Нет постоянной неврологической токсичности было отмечено. Один пациент испытал приступ через несколько дней после того, как NOLVADEX (цитрат тамоксифена) был прекращено и нейротоксические симптомы исчезли. Причинно-следственная связь Приступ к терапии NOLVADEX (тамоксифен цитрат) неизвестен. Дозы, данные у этих пациентов, были все более 400 мг / м² нагрузочной дозы с последующими поддерживающими дозами 150 мг / м² NOLVADEX (цитрат тамоксифена), вводимого два раза в день.
В том же исследовании продление интервала QT на электрокардиограмме было отмечено, когда пациентам давали дозы выше 250 мг / м² нагрузки доза с последующими поддерживающими дозами 80 мг / м² NOLVADEX (цитрат тамоксифена), вводимыми дважды день. Для женщины с площадью поверхности тела 1,5 м² минимальная нагрузка доза и поддерживающие дозы, при которых неврологические симптомы и QT изменяются произошли как минимум в 6 раз выше по отношению к максимальной рекомендуемой дозе.
Никакого конкретного лечения передозировки не известно; лечение должно быть симптоматическим.